KOMPONEN SISTEM KEKEBALAN

Tiga jenis sel darah putih yang berbeda memainkan peran sentral dalam respons imun pada vertebrata.
Sel-sel ini adalah (1) B limfosit (disebut sel B karena diproduksi di sumsum tulang), (2) limfosit T (disebut
sel T karena diproduksi di kelenjar timus), dan (3) makrofag. Antibodi disintesis oleh limfosit B dan
disekresikan atau tetap terikat pada permukaan sel tergantung pada kondisinya. Selama respons imun
humoral, antibodi ini mengikat antigen bebas dalam sistem peredaran darah dan menggumpalkannya.
Kompleks antibodi-antigen yang dihasilkan dicerna dan didegradasi oleh makrofag (Gbr. 16.1, kiri) T
limfosit memediasi respons imun seluler. Sel T mensintesis reseptor antigen yang mengenali antigen
pada permukaan sel dan memicu lisis sel yang mengandung antigen dengan cara teraktivasi. Sel T
(Gambar 16.1, kanan) Limfosit T yang berbeda melakukan fungsi ini dengan cara yang sedikit berbeda.
Namun, pada umumnya, serangan sel T pada sel pembawa antigen membutuhkan reseptor sel T spesifik
dan satu atau lebih reseptor antigen bistokompatibilitas. Mekanisme-mekanisme di mana antibodi,
reseptor sel T, dan reseptor anuigen histokompatibilitas dihasilkan diuraikan dalam bagian-bagian berikut
dari bab ini.

KETAHANAN ANTIBODI YANG TEPAT.

Aspek respons imun yang paling luar biasa, setidaknya dari sudut pandang genetika, adalah variasi
antibodi yang tampaknya tak terbatas yang dapat disintesis sebagai respons terhadap antigen yang
sebelumnya tidak dijumpai oleh hewan. Bagaimana organisme bisa bersiap untuk mensintesis suatu
antibodi yang dirancang untuk mengikat secara khusus pada antigen tertentu tanpa pernah melakukan
kontak dengan antigen? Selain itu, bagaimana suatu organisme dapat menyimpan informasi genetik
yang cukup untuk mengkode urutan asam amino dari varian antibodi yang sebenarnya tidak terbatas?
Pertanyaan-pertanyaan ini dan yang terkait tentang respon imun telah membingungkan para genetika
selama beberapa dekade. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, fitur utama jawaban atas pertanyaan-
pertanyaan ini menjadi jelas.

Kita tidak tahu berapa banyak antibodi yang berbeda yang dapat diproduksi oleh tikus atau manusia,
tetapi kita tahu bahwa jumlahnya sangat besar, hampir pasti dalam jutaan. Ini menghadirkan paradoks.
Genom manusia lengkap (mis., Salah satu dari masing-masing 23 pasang kromosom manusia)
mengandung sekitar 3 x 10 ° pasangan nukleotida. Jika semua DNA ini dalam bentuk urutan pengkodean
gen yang tidak terputus yang masing-masing panjangnya 1000 pasang nukleotida (tentu saja, kita tahu
bahwa sebagian besar tidak), genom itu akan berisi maksimum, sekitar 3 juta gen. Karena kita tahu
bahwa banyak dari gen-gen ini mengkode berbagai molekul RNA, enzim, dan protein struktural, dan kita
tahu bahwa banyak dari gen-gen ini mengandung intron nonkode yang panjang, bagaimana kita dapat
menjelaskan informasi genetik yang diperlukan untuk mengkode sejumlah besar antibodi yang
berbeda ?

Hipotesis: Dasar Genetik Keanekaragaman Antibodi Upaya-upaya di masa lalu untuk menjelaskan dasar
genetik keanekaragaman antibodi dapat secara kasar dikelompokkan ke dalam tiga hipotesis berbeda. 1.
Bypothesis "garis kuman" menyatakan bahwa ada gen garis kuman tingkat sepa untuk setiap antibodi.
(Ini sesuai dengan pengetahuan awal kami tentang sintesis protein, tetapi menyajikan paradoks tentang
tidak cukupnya DNA) 2. Bypotbesis "mutasi somatik" menyatakan bahwa hanya ada satu atau beberapa
gen garis kuman yang menentukan masing-masing kelas utama antibodi dan bahwa keanekaragaman
dihasilkan oleh frekuensi besar mutasi-mutasi somatik yang terjadi pada sel somatik yang memproduksi
antibodi atau dalam garis keturunan sel yang mengarah ke sel yang memproduksi antibodi. (Tidak ada
preseden untuk mutasi frekuensi tinggi yang terjadi hanya pada gen-gen tertentu dan hanya pada sel-sel
tertentu. Dengan mekanisme apa hal ini dapat terjadi, dan bagaimana bisa diatur?) 3 Bypothests
"minigene" menyatakan bahwa keragaman dihasilkan oleh pengocokan banyak segmen kecil dari
beberapa gen menjadi banyak kombinasi yang mungkin. Pengocokan akan terjadi dengan proses
rekombinasi dalam sel somatik. (Ini membutuhkan mekanisme yang benar-benar baru untuk menata
ulang segmen DNA).

Kita sekarang tahu bahwa hipotesis minigene ex in banyak sekali keragaman yang diamati Hoswever, kita
juga tahu bahwa mutasi somatik berkontribusi pada keragaman tambahan. Akhirnya, kita sekarang
mengetahui bahwa satu segmen (wilayah konstan, lihat pembahasan berikut) dari setiap rantai antibodi
ditentukan oleh "gen" atau "segmen gen" yang hadir dalam genom hanya dalam beberapa salinan Jadi,
ketiga hipotesis itu benar dalam hal tertentu.

Gambar 16.1 Diagram schemauic yang menunjukkan komponen utama dari respon imun pada
venebrues Subegance terdepan seperti protein pelapis virus bertindak 25 a ancgen untuk memicu
sintesis sejumlah besar antibodi yang bereaksi khusus dengan antigen dan mengeluarkannya dari sistem
peredaran darah Dua rypes cf respon imun terjadi (1) limfosit B mensintesis dan secrese antibodies thar
kompleks dengan antigen gratis dalam aliran darah, kompleks ini kemudian ingesed dan dihancurkan
oleh makrofag (2) T lyanphocytes mensintesis reseptor antigen yang tetap terikat pada permukaan sel T
Reseptor anigen ini bertindak dalam Concent dengan reseptor antigen histOCOmparibliry untuk
mengenali sel-sel yang menghancurkan antigen yang membawa sel-sel antigen. Sel-sel B melakukan
respon imun humoral, dan sel-sel T membawa respon imun seluler kita. dan reseptor T cel diproduksi
oleh gende rearrangemeras tha uke place durler the dlerentaton of B dan Tymphocyies frum srm cels
The gen histocompasbly dikodekan oleh sekelompok besar gen dalam komposisinya (MHC).

Struktur Antibodi

Antibodi termasuk ke dalam kelas protein yang disebut im munoglobulin. Setiap antibodi adalah
tetramer yang terdiri dari empat polipeptida, dua rantai cahaya identik dan dua rantai heavy identik,
bergabung dengan ikatan disulfida (Gambar 16.2). Rantai cahaya panjangnya sekitar 220 asam amino,
dan rantai beratnya panjangnya sekitar 440-450 asam amino. Setiap rantai, berat dan ringan, memiliki
daerah variabel terminal amino, di mana urutan asam amino bervariasi di antara antibodi yang spesifik
untuk antigen yang berbeda. , dan wilayah konstanta terminal karboksil, di mana sekuens asam amino
adalah sama untuk semua antibodi dari kelas imunoglobulin (lg) yang diberikan, terlepas dari spesifisitas
pengikatan antigen di variabel semua rantai antibodi panjangnya sekitar 110 asam amino.

Daerah protein yang menjalankan fungsi tertentu disebut domain. Setiap antibodi memiliki tun situs
atau domain yang mengikat tigen, yang masing-masing dibentuk oleh daerah variabel dari satu rantai
ringan dan satu rantai berat (Gbr. 16.3). Selain itu, daerah konstan dari dua rantai berat berinteraksi
untuk membentuk domain ketiga, yang disebut domain fungsi efektor, yang bertanggung jawab untuk
interaksi yang tepat dari antibodi dengan komponen lain dari sistem kekebalan tubuh. Ada lima kelas
antibodi: IgM, IgD, IgG, IgE, dan IgA. Kelas yang dimiliki antibodi, dan dengan demikian fungsi yang
dijalankannya, ditentukan oleh struktur wilayah konstanta rantai berat (mis., Struktur domain fungsi
efektornya). Sebagai contoh, antibodi IgD biasanya tetap terikat pada permukaan sel di mana mereka
disintesis, sedangkan antibodi IgG biasanya disekresikan dan disirkulasi melalui tubuh dalam aliran
darah, rantai antibodi ringan ada dua jenis, kappa dan lambda, dengan tipe yang ditentukan oleh
struktur wilayah konstanta chains light. Seperti yang akan kita lihat, antibodi mungkin memiliki
spesifisitas pengikatan antigen yang sama, seperti yang ditentukan oleh daerah variabel dari empat
rantai, tetapi fungsi imunologis yang berbeda, seperti yang ditentukan oleh daerah konstan dari dua
berat.

Jadi, ketika kita meneliti struktur antibodi, kita melihat bahwa keanekaragamannya hampir seluruhnya
berada dalam wilayah variabel molekul. Jika polipeptida ini disintesis dari sekuens gen nukleotida
pasangan colinear, satu gen per rantai polipeptida, genom harus mengandung beragam gen dengan
sekuens yang sangat bervariasi di satu ujung dan sekuens yang pada dasarnya identik di ujung lainnya. .
Namun, ini bukan masalahnya. Teknik DNA rekombinan telah memungkinkan untuk mengisolasi dan
melakukan sekuensing banyak segmen DNA kromosom tikus dan manusia yang mengkode rantai
antibodi. Hasil penelitian ini telah memberikan penjelasan yang elegan untuk generasi protein dengan
keragaman besar di daerah tertentu dan keteguhan di daerah lain.

Gambar 16.2 Diagram skematik struktur antibodi. Setiap anubody adalah tetramer yang terdiri dari
empat rantai polipeptida dengan rantai ringan yang identik dan dua rantai berat yang identik. Setiap
rantai terdiri dari wilayah variabel (coklat) dan wilayah konstan (hijau). Setiap antibodi memiliki dua situs
pengikatan antigen, yang dibentuk oleh daerah variabel rantai berat dan ringan (lihat Gambar 163).

Flgure 163 Model pengisian ruang struktur antibodi yang menunjukkan tiga domain fungsional
imunoglbulin. Dua rantai berat ditampilkan dalam warna putih dan biru, masing-masing. Dua rantai
cahaya ditunjukkan dalam warna oranye. Komponen berwarna zaitun adalah bagian karbohidrat yang
terkait, lokasi dan strukturnya akan bervariasi tergantung pada kelas imunoglobulin (lg). Struktur yang
ditunjukkan adalah untuk molekul IgG manusia. (Setelah E. W. Silverton, M. A. Navia, dan D.R Davies,
Proc. Natl Acad. Sci US.A 74: 5140-5144.

DIVERSITAS ANTIBODI: PEMBANGUNAN GENUS SELAMA B DIFERENSI LYMPHOCYTE

Sangat sederhana, pengkodean informasi genetik untuk rantai antibodi disimpan dalam potongan-
potongan, dan potongan-potongan ini disatukan dalam urutan yang sesuai dengan penataan ulang
genom yang terjadi selama pengembangan antibodi. memproduksi sel (disebut B lympbocytes) dari
tubuh: Setiap limfosit B hanya memproduksi satu jenis antibodi, yaitu, semua antibodi yang diproduksi
oleh limfosit B yang diberikan memiliki kekhususan pengikatan antigen yang sama.

Setiap rantai anubody disintesis menggunakan informasi yang disimpan dalam beberapa "gen" berbeda
dari "segmen gen" (Beberapa ahli genetika menyebut sekuens DNA ini sebagai "gen," dan yang lain lebih
suka menyebutnya "segmen gen. Kita akan menyebutnya gen segmen dalam diskusi berikut.) Perhatikan
bahwa konsep klasik polipeptida satu gerie-satu tidak memadai, setidaknya dalam bentuk yang paling
sederhana, untuk menjelaskan hubungan gen-antibodi.

Kappa Light Chains

Sintesis rantai cahaya kappa dikendalikan oleh tiga segmen gen yang berbeda: (1) a V, segmen gen,
pengkodean untuk asam amino terminal-N 95 dari wilayah variabel; (2) segmen gen J. (J untuk
bergabung dengan segmen) yang mengkode asam amino 13 terakhir (konstan-proksimal) dari wilayah
variabel; dan (3) a, segmen gen, pengkodean untuk daerah konstanta terminal-C. Segmen gen keempat,
L, segmen, kode untuk urutan N-terminal bydropbobic leader panjang 17-20 asam amino, yang sangat
penting untuk pengangkutan rantai antibodi melalui membran sel. Pemimpin itu dibelah dari rantai
ketika melewati membran, dan dengan demikian bukan bagian dari antibodi akhir.

Susunan segmen gen rantai kappa dalam sel-sel garis kuman (pada kenyataannya, di semua sel yang
tidak menghasilkan antibodi) ditunjukkan pada Gambar. 16.4. Pada tikus dan manusia semua segmen
gen rantai kappa terletak pada kromosom yang sama (kromosom 2 pada manusia). Hal yang sama
berlaku untuk segmen gen lambda (kromo 22 pada manusia) dan segmen gen rantai berat (kromosom
14 pada manusia). Ada Fumber, mungkin sekitar 300, dari segmen gen V. masing-masing dengan
segmen gen L terdekat (Gbr. 16.4a) Di sisi lain, hanya ada satu segmen gen C. Lima segmen gen J. (salah
satunya adalah nonfungsional pada mouse) terletak di antara V. Kents dan C, segmen gen.

Dalam sel-sel garis kuman, lima J, segmen dipisahkan dari V, segmen dengan urutan noncoding yang
panjang (kita belum tahu berapa lama) dan dari segmen C oleh sekitar 2000-nukleotida-pasangan-
panjang noncoding urutan. Selama pengembangan limfosit B, gen rantai cahaya kappa tertentu yang
akan diekspresikan dalam sel tersebut dirakit dari satu L-v. segmen, satu J, segmen, dan segmen C
tunggal oleh suatu proses negara rekombi somatik (Gambar 16.4a dan b). Proses ini bergabung dengan
salah satu dari sekitar 300 segmen L-V dengan salah satu dari lima segmen J., dengan penghapusan
semua interening DNA (Gambar 16.4b). Ini menghasilkan V.J. yang menyatu pengkodean segmen gen
untuk seluruh wilayah variabel rantai kappa. urutan noncoding antara kluster segmen gen jk dan
segmen gen C., dan segmen J. proksimal C, jika ada, tetap di antara V.J. yang menyatu. segmen dan C,
segmen dalam limfosit B yang berdiferensiasi (Gbr. 16.4b). Keseluruhan sekuens DNA ini (L VJ-
noncoding-C.) Ditranskripsi (Gbr. 164c) dan sekuens nonkoding dipindahkan selama pemrosesan RNA
(Gambar 16.4c dan d), sama seperti sekuens nonkode atau intron dari yang lain gen eukariotik.

Rantai Cahaya Lambda

Gen rantai ringan Lambda juga dirakit dari segmen yang terpisah selama pengembangan limfosit B
Perbedaan utama adalah bahwa setiap segmen gen J dilengkapi dengan segmen gen C Sendiri, yaitu,
pengaturan ulang genom yang diperlukan untuk sintesis rantai lambda, bergabung dengan segmen LV ke
JC segmen. Tikus hanya memiliki empat segmen gen J-C, sedangkan manusia memiliki enam segmen.
Ini berkorelasi dengan fakta bahwa hanya 5 persen dari antibodi tikus adalah dari jenis lambda,
sedangkan 40 persen dari antubodi manusia memiliki rantai cahaya lambda.

Rantai Berat
Pengkodean informasi genetik untuk chain heavy antibodi diorganisasikan ke dalam segmen gen LH-VH JH
dan CH yang dianalogikan dengan rantai cahaya kappa, tetapi ada satu segmen gen tambahan, yang
disebut D untuk keanekaragaman, yang mengkode 2-13 asam amino dari wilayah yang dapat digunakan
sebagai variable. variabel dari rantai heavy dengan demikian dikodekan dalam tiga segmen gen terpisah
yang harus digabungkan selama pengembangan limfosit B. Selain itu, ada satu hingga empat segmen gen
CH untuk setiap kelas Ig.

Pada tikus, ada tocal dari delapan segmen gen C H, semuanya fungsional, diatur pada kromosom dalam
urutan Ct CC Cty C Cya Crie Cren. Ctp C Cre dan Cte Code untuk daerah konstanta rantai berat IgM, IgD,
IgE, dan IgA, masing-masing Empat segmen gen, Cy Ct Grey dan Cn Code untuk daerah konstanta rantai
berat IgG.

Pada manusia, ada 9 atau 10 segmen gen C H fungsional: CH, CH CH CH CH CH CH mungkin CH CH dan CH.
Human CH, cluster gen juga mengandung dua "gen" yang tidak berfungsi, umumnya disebut
pseudogenes, dengan struktur yang sangat mirip. Pseudogen adalah duplikat parsial dari gen struktural
yang telah memasukkan perubahan yang cukup sehingga tidak aktif secara biologis dan biasanya tidak
ditranskripsi. Pseudogen berubah menjadi sangat umum pada eukariota.

Dalam sel-sel garis kuman tikus, ada sekitar 300 segmen gen LrV, kira-kira seperti segmen gen 10-50 D, 4
segmen Jugene, dan 8 segmen gen Cu, disusun pada kromosom dalam urutan sebelumnya (Gambar
16.5a). Selama pengembangan limfosit B dari sel induk (sel matic yang aktif secara mitosis dari mana sel-
sel jenis lain "bertangkai" atau timbul melalui pembelahan dan diferensiasi sel), kombinasi somatik
bergabung dengan satu segmen gen L VH dengan satu gen D segmen dan satu J, segmen gen,
menghapus dua sekuens intervening DNA, untuk membentuk satu sekuens DNA kontinyu (V, DJ) yang
mengkode seluruh wilayah variabel rantai berat (Gambar 16.Sa dan b).

Peralihan Kelas

Pada saat sintesis antibodi dimulai pada limfosit B yang berkembang, semua segmen gen CH masih ada,
terpisah dari segmen gen LH-VH DH JH yang terbentuk dengan sekuens noncoding short. Pada tahap ini,
semua antibodi disintesis memiliki rantai berat IgM (produksi gen CHμ) Jika antigen diakui dan terikat
pada antibodi pada permukaan limfosit B yang sedang berkembang, sel tersebut dirangsang untuk
berdiferensiasi menjadi limfosit B yang matang Selama diferensiasi, beberapa limfosit B akan beralih dari
memproduksi antibodikelas IgM menjadi antibodi produksi kelas lain Fenomena ini, yang disebut class
switching, sering melibatkan penataan ulang genom lebih lanjut di mana segmen gen Cu yang paling
dekat dengan segmen gen LH-VH DH JH yang sebelumnya bergabung dihapus. Antibodi kelas yang
dihasilkan setelah class switching ditentukan oleh gen mana yang paling dekat dengan gen segmen LH-VH
DH JH. seperti yang diilustrasikan dalam Fi gs.

DIVERSITAS ANTIBODI: JALUR ALTERNAT DARI PENYALINAN TRANSKRIPTIS

Jenis lain dari pergantian kelas selama diferensiasi limfosit B terjadi pada tingkat pemrosesan RNA
("splicing) Limfosit B matang dewasa menghasilkan baik antibodi IgM dan IgD. Namun, harus ditekankan
bahwa antibodi ini berbeda. hanya dalam domain fungsi efektor, mereka memiliki domain pengikatan
antigen identik, yang ditentukan oleh segmen gen VJ (atau VJ) dan DJH yang sama.Dalam sel-sel ini,
transkrip primer yang meluas melalui segmen gen C dan Cn disintesis. Selama pemrosesan, urutan
transkrip V, D dapat disesuaikan dengan urutan C atau urutan Cia, sehingga kedua jenis rantai berat
disintesis dalam sel yang sama (Gbr. 16.6) Kerumitan lebih lanjut yang diamati dalam sis sintesis antibodi
adalah produksi berurutan dari membran yang terikat dan disekresikan dari suatu antibodi yang
diberikan. Antibodi pertama yang muncul dalam pengembangan limfosit B adalah molekul IgM yang
terikat membran. sel-sel ini beralih ke produksi bentuk IgM yang disekresikan. Kedua bentuk IgM ini
hanya berbeda pada bagian terminal C dari rantai beratnya. Rantai berat bentuk ikatan membran adalah
21 asam amino lebih panjang dari pada bentuk yang disekresikan. Rantai berikat membran terikat
memiliki asam amino 41 panjang dengan drophob urutan di terminal C yang mungkin bertanggung
jawab untuk menjangkarnya ke permukaan sel. Sekuens hidrofobik ini digantikan oleh sekuens
bydrophilio asam amino 20 panjang dalam bentuk yang disekresikan.

Sekuens pengkodean (ekson) segmen gen C terganggu oleh sekuen nonkode (intron) seperti halnya
banyak gen eukariotik lainnya (Bab 13. hal. 356-359) Segmen gen G berisi empat hingga enam ekson dan
tiga hingga lima. intron (Gbr. 16.7) Dalam antibodi yang terikat membran, daerah konstanta rantai berat
diproduksi dengan menyambungkan keenam ekson secara bersamaan (Gambar 16 7a dan b). Kode exwo
rwo terakhir untuk ekor hidrofobik dari rantai berat yang terikat membran Selama sintesis bentuk terikat
membran, ekson Cy ke empat disambungkan ke situs 20 kodon dari ujung ekson keempat (Gbr 16.7b),
dengan demikian mengubah urutan asam amino dari bagian ini dari wilayah konstan rantai berat.
Dalam antibodi yang disekresikan, daerah konstanta rantai berat oleh karena itu merupakan produk dari
empat ekson pertama (Gambar 16.7c). Penggunaan jalur alrernat transkripsi dan pemrosesan RNA untuk
mensintesis ikatan-terikat dan bentuk-bentuk yang diikat telah ditetapkan dengan kuat untuk kelas IgM.
antibodi. Bukti terbaru menunjukkan bahwa jalur transkripsi dan splicing alternatif yang sama
bertanggung jawab untuk produksi membran dan bentuk disekresikan dari kelas imunoglobulin lainnya.

URUTAN SINYAL PEMERINTAHAN GENEN GOVERN

Bagaimana pengaturan ulang genom yang terjadi selama pengembangan limfosit B diatur? Apa yang
mengendalikan peristiwa rekombinasi somatik sedemikian rupa sehingga segmen gen V bergabung ke
segmen J dan tidak ke segmen V lain atau langsung ke segmen C? Beberapa segmen panjang dari DNA
kromosom yang membawa kelompok segmen gen V, segmen gen D, dan / segmen gen dari kedua tikus
dan manusia sekarang telah diurutkan, dan urutan pasangan nukleotida yang dihasilkan menunjukkan
adanya V, VD, spesifik. dan sinyal penggabungan-D Urutan sinyal yang sama ditemukan berdekatan
dengan semua segmen gen V Demikian pula, semua segmen gen memiliki urutan sinyal yang identik
yang terletak berdekatan dengan urutan pengkodean mereka, namun demikian, urutan sinyal mereka
berbeda dari yang berdekatan dengan segmen gen V Demikian juga, segmen D dan Cgene memiliki
urutan sinyal yang berdekatan.

Urutan sinyal yang mengendalikan pasangan V-, V-D, dan DHoining contase 7-pasangan (hepamer) dan
pasangan 9-buse (nonamer) -panjang dipisahkan oleh spacer yang berbeda, tetapi panjang spesifik untuk
V.-. bergabung, spacer dalam urutan sinyal V adalah 12 pasangan nuclectide panjang sedangkan di J,
urutan sinyal adalah 22 pasangan nukleotida panjang Urutan heptamer dan nonamer difokuskan
"setelah" (ke kanan seperti yang ditunjukkan pada Gambar 164 dan 16.8). Segmen gen V. melengkapi
dengan (kecuali satu hase-pair) untuk mereka yang "mendahului" (ke leh seperti yang digambarkan
dalam Gambar 164 dan 168) segmen gen J. Urutan sinyal ini memiliki potensi untuk "batang dan loop"
struktur seperti yang digambarkan pada Gambar 168, sehingga membawa segmen V, dan /,
mendapatkan untuk bergabung. Tampaknya bergabung hanya akan terjadi ketika satu urutan sgnal berisi
spacer pasangan 12-basa dan lainnya menahan spacer 22-basa-pasangan. Requiremeent akan didukung
oleh protein specilic) yang memediasi proses penyambungan. urutan sinyal yang sangat mirip muncul
untuk mengontrol ViDEO dan Dna bergabung, sedangkan urutan sinyal yang agak berbeda memediasi
perpindahan kelas (lihat P. Leder, Sci Amer. 246 (5). 102-115, 1982)