“AÑO DE LA LUCHA CONTRA LA CORRUPCIÓN E IMPUNIDAD”

INTEGRANTES:
 Olivo Tirapo, Rubí.
 Rivera Rocha, Diana.
 Rodríguez Arista, Yomara
 Vásquez Sandoval, Elisa.
 Villanueva Quispe, Ybeth.

DOCTOR:

Peralta Chavez, Victor.

TEMA:
Hematopoyesis.

TRUJILLO-PERÚ
2019

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 ÍNDICE

INTRODUCCIÓN
I. HEMATOPOYESIS …………………………………………………………………..4

II. ERITROPOYESIS ……………………………………………………………………4

III. PERIODOS ……………………………………………………………………………5

3.1 PRENATAL

3.1.1 FASE MESOBLÁSTICA ……………………………………….....5

3.1.2 FASE HEPÁTICA………………………………………………....5

3.1.3 FASE ESPLÉNICA …………………………………………….....5

3.1.4 FASE MIELOIDE ………………………………………………….5

3.2 POSNATAL

3.2.1 MÉDULA ÓSEA ROJA ………………………………………..... 6

IV. FORMACIÓN DE LOS VASOS SANGUÍNEOS …………………………….…....6

4.1 VASCULOGÉNESIS ……………………………………………………….…...6

4.2 ANGIOGÉNESIS …………………………………………………………..…....7

4.3 REMODELACIÓN …………………………………………………….…......….7

4.4 MADURACIÓN …………………………………………………………….…....7

V. DIFERENCIACIÓN DEL SISTEMA ARTERIAL CON EL VENOSO ………......7

ANEXOS
REFERENCIAS BIBLOGRÁFIAS

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 INTRODUCCIÓN

La hematopoyesis es el proceso a través del cual se generan las células de la

sangre, abarca la renovación, proliferación, diferenciación y la maduración celular.
Tiene su inicio en la pared del saco vitelino, aproximadamente en el día 19
después de la fertilización. Este proceso complejo se divide en 4 fases: la fase
mesoblástica, la fase hepática, la fase esplénica y la fase mieloide. Por otro lado,
también se lleva a cabo la formación de vasos sanguíneos donde a base de
distintos genes se halla su respectiva diferenciación.
Es por lo cual que en el siguiente trabajo de investigación se tomará el tema los
factores que intervienen en la diversificación de las células madre para que estas
den origen a todo un linaje celular específico.

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 l. HEMATOPOYESIS

Es el proceso a través del cual se da origen a los elementos formes de la sangre,

teniendo un precursor celular común al cual se le conoce como Célula madre
hematopoyética pluripotencial o unidad formadora de colonias, este proceso
abarca la renovación, proliferación, diferenciación y la maduración celular.
La célula madre pluripotente (HSC o CFU-ML) es la que dará origen a células
madre intermediarias (CFU-S) que producen células de la serie mieloide y varios
tipos de células madre de la familia linfoide, es así como estas células madre
intermediarias dan la siguiente generación de células madre, pero de las que solo
deriva un solo tipo celular, además de renovarse a sí misma.
II. ERITROPOYESIS
Se realiza en tres oleadas mediante el proceso embrionario. La primera oleada se
origina en los precursores en el interior del saco vitelino, que orinan eritrocitos
primitivos nucleados aun inmaduros, que precisamente maduran en la parte
intrínseca del torrente sanguíneo. Así mismo, la segunda oleada también tiene
origen en lo intrínseco del saco vitelino, pero las células precursoras invaden al
hígado embrionario y se realiza la primera generación de eritrocitos fetales
decisivos, que próximamente serán dominantes en el periodo fetal. La tercera
oleada se restaura de la célula precursora que ingresan al hígado a partir del
mesodermo de la región AGM y de la placenta. Los primeros estadios de la
eritropoyesis se reconocen por la conducta de la célula precursora. Estas son las
llamadas unidades formadoras de brotes eritroides (BFU-E), y CFU estroides (CFU-
E), que contiene menor capacidad de proliferar que una BFU-E, lo cual requiere la
presencia de un factor estimulante que vendría hacer la eritropoyetina; así mismo,
cada una de ellas responde a diferentes estímulos. Los precursores CFU-S
reaccionan a la IL 3. La eritropoyetina (EPO) es una glucoproteína especifica de
linaje que alude la apoptosis de los precursores eritroides, estimula la síntesis del
ARN de la globina y se origina por primera vez en el hígado en cantidad pequeña.
Luego, la síntesis se desplaza al riñón, que se mantiene como punto de producción
de eritropoyetina.
 FORMACIÓN DE PLAQUETAS
Se origina de una célula progenitora común con el resto de las células mieloides
UFC – GEMM durante este proceso ocurre una serie de divisiones nucleares que
al final nos dará una célula que tiene un núcleo con varios lóbulos.
Luego de UFC – GEMM, se forma la primera célula UFC – Meg la cual da origen al
megacarioblasto, este se somete a una endocitosis lo cual hace que el núcleo se
vuelva poliploide; se diferencian en megacariocitos caracterizados por tener un
único lóbulo en su núcleo.
Al final de este megacariocito se forman miles de plaquetas.

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III. PERODOS
La hematopoyesis se da en dos estadios:
3.1 HEMATOPOYESIS PRENATAL
Antes del nacimiento o durante el embarazo la hematopoyesis se
subdivide en cuatro fases: mesoblásbica (fase del saco vitelino), hepática,
esplénica, mieloide (fase medular)
3.1.1. FASE MESOBLÁSTICA: Empieza dos semanas después
implantación, fuera del embrión en el mesodermo del saco vitelino, en
estas primeras 6 semanas el embrión depende de este para formar los
eritrocitos circulantes.
3.1.2. FASE HEPÁTICA: Comienza entre la quita a sexta semana de
gestación. Las células madres hematopoyéticas fueron transportadas por
la circulación de este mismo órgano. En esta parte se forman los
precursores de los eritrocitos por acumulaciones celulares en los
cordones hepáticos.
3.1.3. FASE ESPLÉNICA: Ocurre en el inicio del cuarto mes, por un corto
periodo de tiempo en el bazo y epiplón antes de ir a la medula ósea.
3.1.4. FASE MIELOIDE: Se basa en que alrededor del quinto mes del
desarrollo fetal, la hematopoyesis comienza en la cavidad de la médula
ósea en desarrollo. En esta fase los islotes, conjunto de células agrupadas
densamente, cuyos están dispersos de células mesenquimáticas empiezan
un proceso de diferenciación en células esqueléticas y sanguíneas
hematopoyéticas. Asimismo, la producción medular lleva a cabo tanto la
osificación como el desarrollo de la médula en el centro del hueso, donde
la clavícula será el primer hueso que mostrará actividad hematopoyética
medular.
Es así que al final del sexto mes, la médula ósea se convierte en el sitio
primario o principal de hematopoyesis, pudiendo detectarse
concentraciones medibles de eritropoyetina (EPO), hemoglobina fetal, Hb
A2 , hemoglobina adulta y factor estimulante de colonias de granulocitos-
monocitos (GM-CSF); también se incluye como producto medible a las
diversas etapas de maduración de todas las líneas celulares.

3.2 HEMATOPOYESIS POSNATAL

Después del nacimiento, ocurre de manera exclusiva en la medula ósea y
en algunos ganglios linfáticos, aunque en el hígado y el bazo no son
activos en la hematopoyesis después del nacimiento, pueden formar
nuevas células si las requieren.

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 3.2.1. MEDULA ÓSEA ROJA
La medula ósea roja es la encargada de la formación de varios tipos de
células sanguíneas (hematopoyesis)y producción de anticuerpos. Presenta
cordones extravasculares que contienen todos los linajes de células
sanguíneas en desarrollo, células madre y progenitoras, células de la
adventicia y macrófagos. Las células hematopoyéticas tienden a
desarrollarse en nichos específicos dentro de los cordones. Los
normoblastos se desarrollan en pequeños grupos adyacentes a las
superficies externas de los senos vasculares. Los megacariocitos se sitúan
cerca de las paredes vasculares de los senos, lo que facilita la liberación
de plaquetas en a luz de las sinusoides. Las células mieloides inmaduras
a través de la etapa de metamielocito se encuentran en la profundidad de
los cordones. A medida que avanza la maduración de estos granulocitos,
estos se acercan a los senos vasculares. Las células sanguíneas ya
maduras de la medula ósea ingresan por último a la circulación periférica;
a través de una interacción compleja entra las células sanguíneas en
maduración y la pared del seno, estas células pasan entre las capas de
células adventicias que se encuentra la membrana basal, seguida por las
células endoteliales sobre el lado luminal del seno medular. Estas células
de adventicia se describen como células reticulares y extienden
proyecciones citoplasmáticas largas en los cordones de la medula ósea.
Las extensiones de estos filamentos reticulares forman una malla que
proporciona sostén para las células hematopoyéticas en desarrollo. La
medula roja se ubica en el cráneo, extremo proximal de los huesos largos,
esternón, vertebras, esqueleto axial y vertebras.

IV. FORMACION DE VASOS SANGUINEOS

Volviendo al inicio de la tercera semana de desarrollo embrionario, se inicia el
desarrollo de los vasos sanguíneos, las células de la sangre y el corazón, es así
que al culmino de dicha semana empieza la circulación sanguínea. Sin embargo,
enfocándonos directamente en el desarrollo de los vasos sanguíneos
extraembrionarios, estos empiezan su formación en el mesodermo del saco
vitelino, el tallo de conexión y el corion. Ya dos días posteriores es que se dará
inicio al desarrollo de los vasos sanguíneos intraembrionarios.
Para añadir, la formación de los vasos sanguíneos se lleva a cabo mediante cuatro
procesos:

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 4.1 VASCULOGÉNESIS
Fenómeno característico de la embriogénesis que empieza con la
diferenciación de células precursoras endoteliales del mesodermo en
hemangioblastos, células progenitoras de células hematopoyéticas y
angioblastos, inducida por estímulos directos, como la proteína
morfogénica 4 del hueso (BMP4) y el factor de crecimiento vascular
endotelial y por estímulos del endodermo, como las proteínas Indian
Hedgehog (Ihh) y el factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF2). Así
posteriormente, se daría la formación de una red vascular dando origen al
plexo vascular primitivo.(Fig 2)

4.2 ANGIOGÉNESIS
Es la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de vasos
preexistentes por proliferación de células endoteliales situadas en sus
extremos o paredes, o por división de los vasos.

4.3 REMODELACION
En este proceso, el plexo vascular se adapta tanto al crecimiento como a
la morfogénesis del embrión. Además, se da la fusión de vasos,
crecimiento de nuevos vasos y la eliminación de estos.

4.4 MADURACION
Se basa en la formación de capilares, arterias y venas.

V. DIFERENCIACIÓN DEL SISTEMA ARTERIAL CON EL VENOSO

Los vasos arteriales son los primeros en poder diferenciarse desde los precursores
endoteliales genéricos, a partir de Sonic hedgehog (shh), esta conduce a la adquisición
de un fenotipo arterial. Notch, no sólo produce la progresión de la secuencia de la
diferenciación arterial mediante la expresión de Efrina-B2, sino que inhibe la expresión
de Eph-B4 y de la vía que conduce al fenotipo venoso. La diferenciación venosa, se
produce bajo la influencia de COUP-TFII (factor promotor de la trascripción procedente
de la ovoalbúmina de pollo), que suprime la vía arterial mediante la inhibición de la
señalización de Notch, pero es un factor determinante de la diferenciación venosa a
través de Eph-B4. Bajo la influencia de Sox-18 y Prox-1. Los vasos linfáticos se forman
desde las venas. Prox-1 es un regulador maestro de la identidad venosa. Más tarde,
factores fisiológicos y locales desempeñan un papel en la diferenciación de los vasos
sanguíneos. (Fig.3)

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 ANEXOS

MEDULA OSEA SANGRE

PERIFERICA
Linaje Células Madre Factores Cel. Madre Factores Células Factores Células en
precursoras Diferenciadas Diferenciación
comprometidas
Eritroide Celula madre BFU-e Proeritroblasto Reticulocito
intermediaria
(CFU-S) SCF
IL-3 IL-3 EPO Eritroblasto
IL-9 SCF
Eritrocito
Reticulocito
CFU-E
BFU-MK Megacarioblasto
IL-1
IL-3 IL-3 IL-6 IL-6
SCF IL-3 Tpo IL-11 Tpo Plaqueta
GM-CFS Tpo

CDU-MK Megacariocito
Mieloide CFU-MG
IL-3
IL-6 GM-CSF
SCF G-CSF G-CSF CFU-G G-CSF Neutrofilo
GM-CSF
FLT3 CFU-G
CFU-GM
Monocito
GM-CDF
M-CSF M-CSF Monocito M-CSF
Macrofago
CFU-M

IL-5 CFY-Eos
IL-3 IL-5 CFU-Eos IL-5 Eusinofilo
GM-CSF IL-3 IL-3

IL-5 CFU-Bas CFU-Bas Basofilo

TGT- β
Linfoide Celula madre IL-11 Pro B II-7 Pre B Linfo B
hematopoyética IL-7 SDF-1 IL-7
pluripotente SDF-1 FLT3 (Antigeno)
(HSC o CFU-ML) FLT3 Linfo B
Plasmocito
IL-1 Pro T IL-7 Pre T MHC-I Linfo T
IL-3 SCF IL-2
IL-7 SNT-α II-7
SCF FLT3 TGB- β1 MHC-II

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 IL-12 Linfo T
Linfo T colaborador
inmaduro
Fig 1.

Fig. 2. Mecanismo de vasculogénesis (Modificado de Chung & Ferrara, 2011)

Fig 3.

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 REFEREMCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
 Bruce M. Carlson. Embriología Humana y Biología del desarrollo. Quinta edición.
Barcelona-España. DRK Editorial.2014

 Rodak B. Hematología. Fundamentos y Aplicaciones Clínicas. 2° edición.

Editorial Médica Panamericana; 2005. Página 66

 Rodriguez I. , Romero F. , Gonzales M. y Campos R. Biología del Desarrollo

Vascular: Mecanismos en Condiciones Fisiólogicas y Estrés Flujo. International
Journey of Morphology. Vol. 33. N° 4, Temuco, Chile; diciembre 2015 .Revista
Scielo [encontrado]

 Arteaga M. y Pélaez G. Embriología Humana y Biología del desarrollo. Editorial

Médica Panamericana; 2013. Página 116

 Arianna Pratti. Trombocitopoyesis. [diapositivas]. Argentina: UNR (Universidad

Nacional de Rosario); 2018. 68 diapositivas.

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