A.

LATAR BELAKANG

Penyakit utama pada kelompok usia dewasa di Indonesia adalah penyakit tulang dan
sendi, kardiovaskular, infeksi saluran pernapasan, dan gangguan metabolisme. Data di
rumah sakit dan masyarakat menunjukkan penyakit kardiovaskular yang terdiri dari penyakit
jantung koroner, penyakit jantung hipertensi, dan stroke adalah penyebab utama kematian
pada kelompok usia dewasa.1 Sindrom metabolik adalah suatu sindrom yang terdiri dari
sekumpulan gejala meliputi peningkatan ukuran lingkar pinggang, peningkatan kadar
trigliserida darah, penurunan kadar high density lipoprotein (HDL)- kolesterol darah, tekanan
darah tinggi, dan intoleransi glukosa. World Health Organization (WHO) menyatakan bahwa
seorang individu yang mempunyai 3 dari 5 gejala tersebut sudah dapat dinyatakan
menderita sindrom metabolik.

Karena kejadian sindrom metabolik meningkat , hubungannya terhadap kanker

menjadi lebih jelas. Berbagai faktor potensial yang terlibat dalam peningkatan kanker pada
sindrom metabolik termasuk obesitas, dislipidemia dan Diabetes Melitus Tipe 2 (T2DM)
serta peradangan dan hipoksia. Hal utama berfokus pada sistem insulin dan IGF dengan
kaskade pensinyalan intraseluler mereka yang dimediasi oleh subtipe reseptor yang
berbeda.

Untuk itu kami tertarik mengulas tentang hubungan kanker dengan sindroma
metabolic guna mengurangi prevalensi terjadinya kanker akibat sindroma metabolik. Selain
itu, untuk mengetahui gambaran umum mengenai patofisiologi , etiology dan sign symptom
tentang perjalanan kanker dengan sindroma metabolic.
B. ISI MAKALAH

“METABOLIC SYNDROME AND CANCER”

I. OVERVIEW

II. DEFINISI
Sindrom metabolik adalah suatu sindrom yang terdiri dari sekumpulan gejala meliputi
peningkatan ukuran lingkar pinggang, peningkatan kadar trigliserida darah,
penurunan kadar high density lipoprotein (HDL)- kolesterol darah, tekanan darah
tinggi, dan intoleransi glukosa.

III. PATOFISIOLOGI
Metabolic Syndrome
Sindrom metabolik dan penyakit yang menyertainya adalah masalah kesehatan yang
parah di seluruh dunia dan kemungkinan besar akan semakin penting di masa depan
karena prevalensi obesitas yang diketahui akan terus meningkat. Sindrom metabolik
meliputi obesitas abdomen sentral, hipertensi, dislipidemia, dan hiperglikemia dan itu
berhubungan dengan resistensi insulin dan perkembangan diabetes mellitus serta
penyakit hati berlemak nonalkohol. Studi Longitudinal Aerobik dari 33.230 pria bebas
kanker mengungkapkan peningkatan risiko kematian kanker sebesar 56% terkait
dengan sindrom metabolik setelah 14 tahun penanganan. Hal ini didukung oleh
penelitian lain yang mengatakan bahwa sindrom metabolik, atau komponennya,
mungkin memainkan peran penting dalam etiologi dan perkembangan jenis kanker
tertentu dan prognosis yang lebih buruk untuk beberapa kanker. Obesitas dan
diabetes, secara individual, telah terkait dengan kanker payudara, kanker
endometrium, kolorektal, pankreas, hati, dan ginjal.

 Obesitas dan Kanker

Di seluruh dunia ada 1,1 miliar orang kelebihan berat badan dengan BMI antara
25 kg / m2 dan 30 kg / m2 dan 312 juta dengan BMI> 30 kg / m2. Dalam empat
dekade terakhir, prevalensi orang gemuk di AS meningkat dan saat ini 66%
orang dewasa dengan indeks massa tubuh (BMI)> 25 kg / m2 dan setengah dari
mereka memiliki BMI> 30 kg / m2. Dapat dilihat bahwa pasien obesitas
cenderung menyebabkan peningkatan risiko perkembangan sel tumor yang lebih
terlokalisasi, dengan gejala hilang timbul selama proses perkembangannya. The
American Cancer Society menghitung bahwa saat ini terdapat kasus kanker baru
berjumlah 1,5 juta kasus dengan setengah juta dari kasus tersebut menyebabkan
kematian per tahun nya, hampir satu dari lima kasus yang tejadi berhubungan
dengan obesitas. Sebuah proyeksi untuk tahun 2030 memperkirakan bahwa 366
juta orang akan menderita obesitas dan Diabetes Mellitus Tipe 2 (T2DM) yang
menyertainya. Sebuah studi epidemiologi besar menunjukkan bukti untuk
hubungan antara obesitas, T2DM dan jenis kanker tertentu. Studi CPS II
mengungkapkan peningkatan risiko relatif signifikan untuk kanker kolorektal pada
orang gemuk. Risiko ini dipertahankan bahkan setelah disesuaikan dengan
faktor-faktor seperti BMI, riwayat keluarga, aktivitas fisik, merokok, konsumsi
daging merah, penggunaan hormon dan aspirin. Menariknya , bukan BMI tetapi
lingkar pinggang tampaknya menjadi prediktor kuat untuk kanker kolorektal.
Selain itu, telah ditunjukkan bahwa ada hubungan antara obesitas dan kanker
kardia lambung, esen adrenokarsinoma esofagus dan kolangiokarsinoma.
Kecenderungan perkembangan tumor ini dianggap berasal dari kerongkongan
yang disebabkan oleh penyakit refluks gastroesofageal (GERD), yang tampaknya
umum terjadi pada orang gemuk. Studi lain juga mengaitkan BMI yang tinggi
pada kedua jenis kelamin dengan peningkatan risiko kanker kolorektal,
kerongkongan dan ginjal serta limfoma non-Hodgkins dan multiple myeloma.
Multiple myeloma dan limfoma sel B besar terutama terkait dengan obesitas
pada pria. Juga kanker payudara telah dikaitkan dengan obesitas pada wanita
pasca menopause. Untuk wanita obesitas, diabetes, pasca menopause ada
risiko tambahan terutama untuk kanker payudara reseptor estrogen-positif.
Wanita gemuk ditemukan memiliki lestrogen lebih tinggi jika dibandingkan
dengan wanita yang memiliki berat badan normal. Setelah disesuaikan dengan
faktor risiko yang diketahui untuk kanker payudara seperti riwayat keluarga,
penggunaan hormon atau status menopause, ditemukan korelasi positif antara
kematian akibat kanker payudara dan IMT> 25 kg / m2. Pasien wanita dengan
BMI> 40 kg / m2 menunjukkan dua kali risiko terkena kanker payudara jika
dibandingkan dengan wanita langsing. Sekitar 30-50% kematian akibat kanker
payudara disebabkan oleh obesitas dan kelebihan berat badan. Dihipotesiskan
bahwa peningkatan estrogen endogen tingkat pada wanita gemuk memainkan
peran penting baik dalam terjadinya kejadian kanker payudara postmenopause
dan kejadian kanker endometrium. Dibandingkan dengan individu yang kurus
dan tidak diabetes, risiko orang gemuk untuk mengembangkan kanker
endometrium naik dari 2 kali lipat menjadi 6 kali lipat jika mereka
mengembangkan T2DM. Adenokarsinoma serviks juga telah dikaitkan dengan
obesitas.
  Dislipidemia dan Kanker
Dislipidemia termasuk kolesterol low-density-lipoprotein (HDL-C), kolesterol low-
density-lipoprotein (LDL-C), dan kadar trigliserida serum (TG) tinggi. Kadar HDL-
C serum yang rendah dikaitkan dengan kejadian kanker paru-paru serta limfoma
Non-Hodgkin (NHL) dan disarankan sebagai penanda untuk peningkatan risiko
kanker payudara pada wanita pra-menopause serta wanita pasca-menopause,
karena mungkin mencerminkan profil hormon yang tidak menguntungkan dengan
peningkatan kadar estrogen khususnya pada wanita obesitas. Selain itu, kadar
kolesterol total dan TG yang tinggi dalam serum meningkatkan risiko kanker
prostat . Tidak konsisten dengan data ini, kadar serum LDL-C yang rendah juga
dikaitkan dengan peningkatan risiko 15 kali lipat terkena kanker hematologi.
 Diabetes dan Kanker
Beberapa studi menganalisis hubungan antara diabetes dan perkembangan
kanker. Sebuah studi prospektif besar di AS membuktyikan bahwa seorang
wanita selama 16 tahun tidak memiliki riwayat kanker. Setelah follow-up yang
panjang , hasilnya menunjukkan bahwa terlepas dari massa tubuh yang tinggi,
T2DM bertindak sebagai prediktor kematian akibat kanker usus besar, pankreas,
kanker payudara, kanker hati pada pria dan kandung kemih . Peningkatan
insiden kanker kolorektal pada diabetes pasien terlepas dari obesitas didukung
oleh Physician Health Study. Studi lain dari Italia mengamati sedikit peningkatan
kematian akibat kanker pada pasien diabetes yang mencapai signifikansi statistik
pada wanita tetapi tidak pada pria. Kematian wanita diabetes terutama
disebabkan oleh tumor pankreas dan payudara di mana kematian kanker
payudara terutama terlihat pada wanita gemuk dengan diabetes . Meskipun ada
hubungan yang kuat antara kanker pankreas dan diabetes, itu masih menjadi
subjek spekulasi jika diabetes adalah hasil dari kanker pankreas atau sebaliknya.
Faktor risiko utama untuk kanker pankreas dan paru-paru adalah merokok.

IV. FAKTOR YANG MEMPENGARUHI

Beberapa studi menunjukkan adanya hubungan antara obesitas, peradangan dan
resistensi insulin pada pasien dengan sindrom metabolik yang berpotensi
disebabkan oleh hipoksemia jaringan adiposa. Jaringan adiposa pada pasien
obesitas menunjukkan peradangan yang ditandai dengan peningkatan sitokin
inflamasi dalam plasma dan jaringan adiposa serta infiltrasi dan aktivasi makrofag
dalam jaringan adiposa. Peradangan melalui TNF-α mampu berkontribusi terhadap
resistensi insulin dengan mengintervensi kaskade pensinyalan insulin intraseluler.
Terutama asam lemak bebas (FFA) yang meningkat secara sistemik dan penurunan
kadar adiponektin yang ditemukan dalam darah orang gemuk dapat berkontribusi
terhadap resistensi insulin karena FFA dan sitokin inflamasi mampu dan dengan
demikian memperburuk resistensi insulin. Selanjutnya, aktivitas transkripsi faktor
nuklir PPARγ memainkan peran penting dalam sensitivitas insulin. TNFα dan IL-1,
keduanya mediator inflamasi yang diinduksi oleh NF-kB, dan dapat menghambat
PPARγ, yang pada gilirannya dapat meningkatkan resistensi insulin.
Aspek menarik lainnya adalah peran reseptor IGF-1, yang diekspresikan oleh
hampir semua sel yang normal dan mengalami transformasi. Data dari beberapa
penelitian menunjukkan bahwa IGF-1 dan IGF-1R diperlukan untuk pertumbuhan
dan perkembangan sel normal. Tetapi IGF-1R dan IR telah ditemukan diekspresikan
berlebih dalam sel kanker. Kaskade pensinyalan PI3K adalah jalur utama IGF-1R
dan IR biasanya dideregulasi dalam sel kanker. Pada 1980-an, antigen T tengah
virus Polyoma ditemukan memediasi aktivitas onkogeniknya dengan menginduksi
PI3K. Dengan demikian, dapat dibayangkan bahwa mutasi pada gen penekan tumor
yang mengakibatkan disregulasi insulin dan jalur pensinyalan IGF-1, dapat
menyebabkan perkembangan kanker. Sangatlah menarik untuk menyelidiki peran
pensinyalan melalui IR dan IGF-1 pada diabetes dan obesitas dalam hal kanker
karena pensinyalan melalui IR dan IGF-1R meningkat pada hiperinsulinemia. Telah
diketahui bahwa sejumlah besar tipe tumor dan sel-sel yang diturunkan kanker
mengekspresikan reseptor IGF-1 secara berlebihan, yang memediasi efek mitogenik.
Beberapa tumor, seperti karsinoma skuamosa dan kanker paru-paru sel kecil
menghasilkan IGF-1 tingkat tinggi sendiri. Namun, sumber utama IGF-1 tampaknya
adalah hati karena menyediakan 75% IGF-1 yang beredar. Hiperinsulinemia terbukti
bahkan meningkatkan produksi IGF-1 hati. Berbeda dengan jenis kanker yang
disebutkan di atas, kanker payudara umumnya tidak menghasilkan IGF-1 tetapi tidak
mengekspresikan dan mengeluarkan sejumlah kecil IGF-2. Lebih lanjut, estrogen
ditemukan menginduksi ekspresi reseptor IGF-1 dalam garis sel kanker payudara
positif-reseptor estrogen. Karena IGF-2 diproduksi oleh jaringan manusia dewasa
tetapi tidak oleh jaringan dewasa mouse dan tikus dengan IGF-1 null mutasi di hati
tidak menunjukkan pengurangan pertumbuhan somatik 40, tidak jelas untuk saat ini
apakah IGF-1 hepatik atau non-hepatik atau IGF-2 memainkan peran utama dalam
mempromosikan kanker.
Studi terbaru sangat menyarankan bahwa hubungan antara obesitas dan
T2DM dan peningkatan risiko kanker dan kematian terkait kanker mungkin dijelaskan
oleh hiperinsulinemia, terutama tetapi tidak terbatas pada kanker payudara . Apakah
efek ini dimediasi oleh IR atau IGF-1R, masih belum ditentukan, meskipun keduanya
mampu efek ini. Namun, mekanisme yang sebenarnya mempromosikan
 pertumbuhan kanker pada pasien dengan sindrom metabolik memerlukan
penyelidikan lebih lanjut.

V. EPIDEMIOLOGY
Secara epidemiologi, perubahan komposisi tubuh tersebut, khususnya
peningkatan proporsi dan distribusi lemak tubuh akan menyebabkan terjadinya
peningkatan akumulasi lemak sentral di abdomen yang mengakibatkan obesitas
abdominal atau obesitas sentral.
C. PENUTUP

KESIMPULAN DAN SARAN

DAFTAR PUSTAKA

 Braun, Sandra, Keren Bitton-Worms, and Derek LeRoith.2011. "The link between the
metabolic syndrome and cancer." International journal of biological sciences 7.7 : 1003.
Diakses pada tanggal 3 September 2019 pukul 19.40 melalui :
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3164150/
 Miranda, Phillippa J., et al.2005. "Metabolic syndrome: definition, pathophysiology, and
mechanisms." American heart journal149.1: 33-45. Diakses pada tanggal 3 September
2019 pukul 17.40 melalui : https://scholars.uthscsa.edu/en/publications/metabolic-
syndrome-definition-pathophysiology-and-mechanisms
 Herranz, Daniel, et al. 2010."Sirt1 improves healthy ageing and protects from metabolic
syndrome-associated cancer." Nature communications 1: 3. Diakses pada tanggal 3
September 2019 pukul 15.00 melalui : https://www.nature.com/articles/ncomms1001.pdf