Anda di halaman 1dari 8

Artikel asli

http://dx.doi.org/10.6065/apem.2015.20.4.198 Ann Pediatr


Endocrinol Metab 2015; 20: 198-205

Faktor risiko kekurangan vitamin D pada anak-anak dengan antikonvulsan


mengambil epilepsi pada awal dan selama masa tindak lanjut

Seung Ho Lee, MD, Tujuan: status vitamin D dievaluasi pada anak dengan epilepsi mengambil sants anticonvul untuk
Jeesuk Yu, MD, PhD menentukan prevalensi dan faktor risiko kekurangan vitamin D.
metode: Penelitian ini dirancang baik sebagai cross sectional dan studi kohort retrospektif. Sebesar 198
Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Rumah Sakit
anak-anak yang didiagnosis dengan epilepsi di Departemen Ilmu Kesehatan Anak di Rumah Sakit
Universitas Dankook, Cheonan, Korea Universitas Dankook termasuk. kadar serum vitamin D mereka Ulasan berdasarkan informasi klinis, dan
dianalisis menggunakan IBM SPSS ver. 20.0.

hasil: Seratus dua puluh empat anak (62,6%) memiliki kekurangan vitamin D. Dua faktor risiko yang
terkait: musim dingin ke musim semi musim (rasio odds [OR], 3,71; 95% confidence interval [CI],
1,835-7,492) dan usia lebih dari 12 tahun (OR, 3.22; 95%
CI, 1,377-7,542). Dari 57 pasien yang tidak kekurangan vitamin D pada saat uji awal, 47 pasien
(82,5%) menjadi kekurangan vitamin D selama menindaklanjuti. Perubahan serum 25hydroxy
vitamin D3 (25 (OH) D) tingkat selama tindak lanjut menunjukkan korelasi negatif yang lemah
dengan durasi pengobatan ( r = -0,283,
P = 0,033). durasi pengobatan lebih panjang dan otak magnetic resonance imaging (MRI) kelainan,
kondisi yang mendasarinya tidak normal, dan status tidakberdaya lebih sering muncul pada pasien dua
puluh lima (44%) yang menunjukkan penurunan lebih dari 15 ng / mL selama ikutan ( P < 0,05).

Kesimpulan: Kekurangan vitamin D adalah umum pada anak-anak dengan epilepsi mengambil
antikonvulsan, terutama pada remaja lebih dari 12 tahun. Penelitian ini menekankan pemantauan
rutin tingkat vitamin D, terutama di hadapan durasi yang lebih lama dari obat, otak MRI kelainan,
kondisi yang mendasari tidak normal, dan status tidakberdaya.

Kata kunci: Kekurangan vitamin D, Anak, Epilepsi, Antikonvulsan

pengantar

Kekurangan vitamin D adalah masalah medis yang muncul karena prevalensi yang tinggi dan peranan penting dalam
kesehatan manusia. Vitamin D memainkan peran penting dalam metabolisme kalsium dan tulang. Vitamin D memainkan
peran ganda termasuk meningkatkan penyerapan kalsium dan fosfor dalam usus dan menghambat sekresi hormon
Alamat untuk korespondensi:
paratiroid. Oleh karena itu, kekurangan vitamin D dapat menyebabkan rakhitis, osteopenia, dan osteoporosis. Hal ini juga
Jeesuk Yu, MD, PhD
melaporkan bahwa kekurangan vitamin D telah dikaitkan dengan peningkatan risiko berbagai penyakit termasuk kanker,
Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Rumah Sakit
penyakit autoimun, hipertensi, dan penyakit menular 1).
Universitas Dankook, Dankook University College 2015

of Medicine, 201 Manghyang-ro, Dongnam-


Kekurangan vitamin D pada populasi umum relatif umum. Pada tahun 2008, Gordon et al.
gu, Cheonan 31.116, Korea Tel: + 82-41-550-
2)

6590 Fax: + 82-41-559-7940 E-mail : melaporkan bahwa prevalensi defisiensi vitamin D (≤20 ng / mL) adalah 12,1% pada bayi yang sehat dan balita. Pada tahun
dryujs@dankook.ac.kr 2009, Saintonge et al. 3) didokumentasikan bahwa 14% dari remaja sehat berusia 12-19 tahun di Amerika Serikat menderita
kekurangan vitamin D. Data terbaru
Agustus 2015 Revisi: 29 September, 2015 Diterima: 16 November,

Ini adalah sebuah artikel Open Access didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Creative Commons Attribution Non Komersial (http: // ISSN: 2287-1012 (Print) ISSN:
creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0) yang memungkinkan terbatas penggunaan non-komersial, distribusi, dan reproduksi dalam menengah, asalkan karya asli 2287-1292 (Online)
benar dikutip.

© 2015 Annals of Pediatric Endocrinology & Metabolism Diterima: 31


Lee SH dan Yu J • Faktor risiko kekurangan vitamin D pada anak-anak dengan epilepsi

dari remaja yang sehat Korea berusia 10 sampai 18 tahun melaporkan bahwa kimia darah dianalisis.
secara keseluruhan 68,1% memiliki status vitamin D miskin dengan mereka vitamin Temuan MRI yang abnormal termasuk lacia periventrikel leukoma-, atrofi
serum 25-hidroksi D3 (25 [OH] D) tingkat menandai lebih rendah dari 20 ng / mL 4). Prevalensiotak, porencephaly, tuberous sclerosis, kompleks pachygyria agyria-,
baru-baru ini melaporkan kekurangan vitamin D pada anak-anak Korea dengan hidrosefalus, encephalomalacia, corpus callosum agenesis, mitokondria
epilepsi pada antikonvulsan adalah 61,5% 5), yang sebanding dengan penelitian encephalomyopathy, asidosis laktat, dan stroke-seperti sindrom episode,
Swiss yang melaporkan prevalensi 55% dari kekurangan vitamin D pada dan kalsifikasi. Tinggi dan berat badan dan BMI z Skor berasal dari LMS
anak-anak di antikonvulsan 6). Penyebab utama dari kekurangan vitamin D mungkin nilai-nilai (kekuatan, Median, Koefisien variasi Box-cox) disajikan oleh 2007
paparan cukup untuk cahaya sinar matahari. Obesitas dan antiepilepsi obat juga Korea Pertumbuhan Normogram.
dianggap terkait dengan kekurangan vitamin D 7-9). Hahn et el. 10) melaporkan bahwa
terapi antikonvulsan kronis menghasilkan konversi dipercepat vitamin D dan
metabolit aktif, 25-hidroksikolekalsiferol, untuk tidak aktif metabolit dengan 1. Analisis statistik
menginduksi enzim mikrosomal hati. Pascussi et el. 11) melaporkan bahwa
fenobarbital menyebabkan upregulation 25-hydroxyvitamin D3-24-hidroksilase ( CYP24) Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan IBM SPSS Statistics ver.
gen expression sion melalui aktivasi reseptor nuklir pregnane X reseptor. CYP24 20,0 (IBM Co, Armonk, NY, USA). Mann-Whitney U uji dan uji chi-square
adalah enzim mitokondria yang bertanggung jawab untuk menonaktifkan metabolit digunakan untuk membandingkan variabel gorical terus menerus dan-kategori
vitamin D. Oleh karena itu, anak-anak pada obat antiepilepsi lebih mungkin untuk antara kelompok, masing-masing. A dipasangkan t test digunakan untuk
mengembangkan vitamin D defi- siensi 8). mengevaluasi perubahan antara dua titik waktu (nilai-nilai di baru-baru ini tindak
lanjut dikurangi dari nilai-nilai pada saat tes awal) untuk membandingkan serum
awal 25 (OH) D dengan yang di follow-up. Kedua regresi logistik univariat dan
multivariat digunakan untuk mengevaluasi faktor-faktor risiko kekurangan vitamin
D. analisis korelasi Pearson digunakan untuk mengevaluasi hubungan antara
Dalam studi ini, kami mengevaluasi status vitamin D pada anak dengan epilepsi perubahan dalam serum 25 (OH) D dan durasi obat atau durasi tindak lanjut.
yang mengambil antikonvulsan untuk menentukan pra valensi dan faktor risiko analisis survival Kaplan-Meier digunakan untuk menyelidiki perubahan status
kekurangan vitamin D pada awal dan selama masa tindak lanjut. vitamin D dari nondeficient status kekurangan selama masa tindak lanjut.
SEBUAH P nilai kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara statistik.

material dan metode

Penelitian ini dirancang baik sebagai cross-sectional dan studi kohort


retrospektif. Sebanyak 198 anak-anak didiagnosis dengan epilepsi di Pernyataan 2. Etika
Departemen Ilmu Kesehatan Anak di Rumah Sakit Universitas Dankook,
Cheonan, Korea disertakan. The dence resi- dari subyek penelitian adalah
Studi ini disetujui oleh Institutional Review Board dari Rumah
36,46-36,96 derajat Lintang Utara. data klinis dan laboratorium secara
Sakit Universitas Dankook (IRB No .: 2015-08-010).
retrospektif Ulasan berdasarkan catatan medis. Vitamin D status dari semua
pasien dievaluasi dengan tingkat serum 25 (OH) D menggunakan
hasil
chemiluminescent mikropartikel immunoassay (Abbott laboratorium yang
Tories, Barcelona, Spanyol). Kekurangan vitamin D didefinisikan sebagai serum
1. Demografi dan karakteristik populasi penelitian pada saat
25 (OH) D di bawah 20 ng / mL, sesuai dengan nilai cutoff berdasarkan
tes awal
Pedoman Praktek Klinis Endocrine Society 2011 12).

Seratus sembilan puluh delapan pasien dilibatkan dalam penelitian ini. Di antara
mereka, 102 adalah laki-laki dan 96 adalah perempuan. Delapan belas dari 136
Semua subjek penelitian tidak diberi dengan suplemen vitamin D pada
pasien prematur, dan 29 dari 173 pasien bayi berat lahir rendah (Tabel 1). kondisi
saat uji awal, dan mereka yang didiagnosis dengan kekurangan vitamin D
yang mendasari pada semua pasien diperiksa. Ada 18 pasien dengan
yang dilengkapi dengan vitamin D dan dikeluarkan dari analisis lebih lanjut
keterbelakangan mental, 20 pasien dengan cerebral palsy, dan 21 pasien dengan
dari penelitian. subyek penelitian dikelompokkan menjadi 2 kelompok sesuai
keterbelakangan mental dan cerebral palsy. Di antara semua pasien, 33 tidak
dengan awal tingkat vitamin D: kekurangan vitamin D dan kelompok
mampu ambulasi. Musim pada saat assay juga dipertimbangkan. Empat puluh
nondeficiency. Pasien dalam kelompok nondeficiency kemudian diikuti dan
delapan kasus dievaluasi pada musim semi, dan 61 kasus, 24 kasus, dan 65 kasus
dibagi berdasarkan tingkat D vitamin dihasilkan selama masa tindak lanjut:
dievaluasi pada musim panas, musim gugur, dan musim dingin, masing-masing.
kekurangan dan nondeficiency kelompok. Seks, usia kehamilan, berat lahir,
usia pada saat uji, musim pada saat uji, tinggi dan indeks massa berat dan
tubuh (BMI) z skor, durasi antikonvulsan pada saat uji, jumlah dan jenis
Usia rata-rata semua mata pelajaran pada saat uji awal adalah
antikonvulsan, temuan pada otak magnetic resonance imaging (MRI),
11,45 ± 4,44 tahun, dan 95 pasien (48%) berusia lebih dari 12 tahun. Berarti
penyakit yang mendasari, kemampuan ambulasi, dan
durasi pengobatan pada saat uji awal adalah

www.eapem.org 199
Lee SH dan Yu J • Faktor risiko kekurangan vitamin D pada anak-anak dengan epilepsi

3,95 ± 3,56 tahun. Berarti kalsium serum, fosfor, dan alkali fosfatase yang Valproate (84 subyek, 42,4%) adalah antikonvulsan yang paling umum
9.42 ± 0,42 mg / dL, 4,63 ± 0,79 mg / dL, dan digunakan diikuti oleh oxcarbazepine (55 subyek, 27,8%) dan lamotrigin (48

214,94 ± 149,37 IU / L, masing-masing. Berarti serum tingkat D 25 (OH) pada saat tes awal subyek, 24,2%). Di antara 184 pasien dievaluasi dengan otak MRI, 51 pasien
(27,7%) menunjukkan temuan abnormal (Tabel 1).
adalah 21,99 ± 22,12 ng / mL (Tabel 1). Rata BMI z-skor dari semua pasien adalah -0,0926

± 1,21, 24 pasien (12,1%) kelebihan berat badan, dan 8 pasien (4%) mengalami obesitas. Di

antara total subyek penelitian, 143 pasien berada di monoterapi (72,2%).

Tabel 1. Klinis dan laboratorium karakteristik subyek penelitian di uji awal dan perbandingan sesuai dengan status vitamin D awal

Variabel Jumlah subyek Kelompok tanpa kekurangan vitamin D Kelompok dengan kekurangan vitamin D P nilai
Total 198 74 (37,4) 124 (62,6)

Jenis

kelamin laki-laki 102 (51,5) 34 (45,9) 68 (54,8) 0,226

Wanita 96 (48,5) 40 (54,1) 56 (45,2)

usia kehamilan (n = 136) bayi


Term 118 (86,8) 46 (85.2) 72 (87,8) 0,659

prematur bayi 18 (13.2) 8 (14,8) 10 (12.2)

Berat badan lahir (g) (n = 173)

≥2,500 144 (83,2) 56 (83,6) 88 (83.0) 0.923

<2.500 29 (16,8) 11 (16,4) 18 (17,0)

Musim pada saat tes musim


panas Fall 85 (42,9) 46 (62.2) 39 (31,5) <0,001 *

Musim dingin Spring 113 (57,1) 28 (37,8) 85 (68,5)

Umur pada saat uji awal (yr) 11,45 ± 4,44 10,41 ± 4,09 12,07 ± 4,54 0.007 *

0-12 103 (52,0) 49 (66.2) 54 (43,5) 0,002 *

> 12 95 (48,0) 25 (33,8) 70 (56,5)

Durasi obat (yr) 3,95 ± 3,56 3,77 ± 3,36 4.06 ± 3.68 0,799

Serum 25 (OH) D (ng / mL) 21,99 ± 22,12 39,47 ± 28,13 11,56 ± 4,55 <0,001 *

Serum kalsium (mg / dL) 9.42 ± 0.42 9,54 ± 0,44 9.36 ± 0.39 0.005 *

Serum P (mg / dL) 4.63 ± 0.79 4.74 ± 0.72 4.57 ± 0.83 0,431

Serum ALP (IU / L) 214,94 ± 149,37 207,26 ± 89,59 219,22 ± 174,36 0,760

z skor tinggi - 0,3442 ± 1,53 - 0,2969 ± 1,6 - 0,3734 ± 1,49 0,799

z skor berat - 0,5419 ± 1,75 - 0,4778 ± 1,58 - 0,5822 ± 1,85 0,769

z skor indeks massa tubuh - 0,0926 ± 1,21 - 0,0935 ± 1,16 - 0,0920 ± 1,25 0.810

Otak MRI (n = 184)

normal 133 (72,3) 52 (78,8) 81 (68,6) 0.140

Abnormal 51 (27.7) 14 (21.2) 37 (31,4)

kondisi yang mendasari

normal 139 (70,2) 53 (71,6) 86 (69,4) 0,736

Abnormal Sebuah) 59 (29,8) 21 (28,4) 38 (30,6)

ambulasi
Ambulatory 165 (83,3) 64 (86,5) 101 (81,5) 0,358

tidakberdaya 33 (16,7) 10 (13,5) 23 (18,5)

Jumlah obat 1,41 ± 0,77 1,36 ± 0,65 1,44 ± 0,84 0,943

tipe-1 obat
monoterapi 143 (72,2) 53 (71,6) 90 (72,6) 0,884

Polytherapy 55 (27,8) 21 (28,4) 34 (27.4)

tipe-2 obat
NEIAED 171 (86.4) 68 (91,9) 103 (83,1) 0,090

EIAED b) 27 (13,6) 6 (8.1) 21 (16,9)

Nilai disajikan sebagai nomor (%) atau rata-rata ± standar deviasi.


25 (OH) D, 25-hidroksi vitamin D; P, fosfor; ALP, alkaline phosphatase; MRI, magnetic resonance imaging; NEIAED, nonenzyme menginduksi obat antiepilepsi; EIAED,
enzim yang menginduksi obat antiepilepsi.
Sebuah) Kondisi yang mendasari normal termasuk keterbelakangan mental dan / atau cerebral palsy. b) EIAED termasuk carbamazepine, fenobarbital, dan fenitoin. * P < 0.05.

200 www.eapem.org
Lee SH dan Yu J • Faktor risiko kekurangan vitamin D pada anak-anak dengan epilepsi

2. Perbandingan antara kelompok dengan kekurangan vitamin D dan usia lebih dari 12 tahun (OR, 3,36; 95% CI, 1,556-7,240) (Tabel 2). Tidak ada
kelompok tanpa kekurangan vitamin D pada saat tes awal
perbedaan signifikan secara statistik pada jenis kelamin, usia kehamilan, berat
lahir, kondisi yang mendasari, kemampuan ambulasi, berarti durasi pengobatan,
berarti fosfor serum dan tingkat fosfatase alkali, tinggi dan berat badan dan BMI
subjek penelitian dibagi sesuai dengan status vitamin D pada saat uji awal, dan
karakteristik klinis serta hasil laboratorium dibandingkan. Seratus dua puluh empat z skor, jenis obat (monoterapi vs polytherapy; nonenzyme menginduksi
pasien (62,6%) dikategorikan ke dalam kelompok dengan kekurangan vitamin D, AED vs enzim menginduksi AED), berarti jumlah obat, dan temuan
yang terdiri dari 68 laki-laki dan 56 perempuan. Kekurangan vitamin D lebih umum pada MRI otak antara kelompok dengan kekurangan vitamin D dan
di musim dingin untuk musim semi musim ( P < 0,001), dan usia rata-rata pada saat kelompok tanpa kekurangan vitamin D.
tes awal secara signifikan lebih tinggi dalam kelompok dengan defisiensi vitamin D
(12,07 ± 4,54 tahun vs 10,41 ± 4,09 tahun, P = 0,007) (Tabel 1). Kekurangan vitamin D
lebih sering diamati pada pasien yang berusia lebih dari 12 tahun (73% vs 27%, P = 3. Perubahan status vitamin D selama masa tindak lanjut pada pasien tanpa
0,002). Pasien dengan defisiensi vitamin D menunjukkan tingkat kalsium yang lebih defisiensi vitamin D pada saat tes awal
rendah (9,36 ± 0,39 mg / dL vs 9.54 ± 0.44 mg / dL, P = 0,005), meskipun tidak ada
hubungan yang signifikan antara tingkat kalsium dan tingkat vitamin D ( r = 0.106,
Ada 74 pasien yang tidak memiliki kekurangan vitamin D pada saat tes awal.
P> 0,05). Dengan analisis multivariat, kami menemukan dua faktor risiko yang terkait
Di antara mereka, 17 pasien mangkir. Awal rata-rata tingkat 25 (OH) D di 57
dengan kekurangan vitamin D; musim dingin untuk musim semi musim
pasien (77%), adalah 42,53 ± 31,15 ng / mL, tetapi menurun menjadi 15,77 ± 6,48
dibandingkan dengan musim panas jatuh musim (rasio odds [OR], 3,56; 95%
ng / mL. Ada penurunan yang signifikan dalam serum 25 (OH) D selama
confidence interval [CI], 1,739-7,387) dan
menindaklanjuti (-26,76 ± 33,88, P < 0.001) (Gambar. 1). Selama tindak lanjut,
hanya 10 pasien (17,5%) tidak memiliki kekurangan vitamin D dan 47 subyek
(82,5%) menjadi kekurangan vitamin D pada uji terakhir. Pada 2 tahun masa
tindak lanjut, 54,4% dari

80

70

1.0

60

0,8
50
25 (OH) D (ng / mL)

Dnon-defisiensi

42,53
40
0,6
kumulatifvitamin

30
0,4

20
15,77 0,2
probabilitas

10

0
0

assay awal assay terakhir 0 1 2 3 4 5 6 Durasi follow-up (yr)

Gambar. 1. Mean serum 25 (OH) D pada pasien dari kelompok non-kekurangan pada saat uji
awal dan uji terakhir ( P < 0,001). 25 (OH) D, 25-hidroksi vitamin D3. Gambar. 2. Vitamin D Status dari nondeficiency kekurangan selama masa tindak lanjut.

Tabel 2. Faktor risiko pada anak-anak dengan kekurangan vitamin D dibandingkan dengan anak-anak tanpa kekurangan vitamin D

Model univariat model multivariat


Faktor
ATAU 95% CI P nilai ATAU 95% CI P nilai
Musim pada saat tes awal Sebuah) 3.58 1,958-6,548 <0,001 * 3,56 1,739-7,387 0,001 *

Umur pada saat tes awal b) 2,54 1,397-4,622 0,002 * 3.36 1,556-7,240 0,002 *

Durasi obat (yr) 1.13 0,768-1,663 0,534 0.99 0,870-1,122 0,854

kondisi yang mendasari normal c) 1.12 0,592-2,101 0,736 0.64 0,200-2,029 0,445

Nonambulation 1,46 0,651-3,262 0.360 2,36 0,471-11,851 0.296

z-skor indeks massa tubuh 1,001 0,767-1,306 0,994 1,03 0,759-1,408 0,834
OR, rasio odds; CI, selang kepercayaan.
Sebuah) Musim dingin untuk musim semi vs musim panas jatuh. b) Lebih dari 12 tahun vs kurang dari 12 tahun. c) Kondisi yang mendasari normal termasuk keterbelakangan mental dan / atau cerebral palsy. * P < 0.05.

www.eapem.org 201
Lee SH dan Yu J • Faktor risiko kekurangan vitamin D pada anak-anak dengan epilepsi

6.5

6.0

serum
/dL)Pe
rubah
an
5.5
50

5.0
- 50 0

fosfor (mg
25 (OH) D (ng / mL)

um
Ser
4.5

- 100
4.0

3.5
- 150
5 10 15 20 25 30 35
0 5 10 15 20
Serum 25(OH)D (ng/mL)
Duration of medication (yr)

Fig. 4. Correlation between serum 25(OH)D levels and serum phosphorus levels at the time of last assay
Fig. 3. Correlation between the change of serum 25(OH)D levels during followup and the duration
( r= 0.356, P= 0.016). 25(OH)D, 25-hydroxy vitamin D3.
of medication ( r= –0.283, P= 0.033). 25(OH)D, 25-hydroxy vitamin D3.

vs 4,7 ± 3,46 tahun, P = 0,012) dan berarti jumlah obat (1,84 ± 1,07 vs 1,28 ± 0,46,
P = 0,037) secara signifikan lebih tinggi pada kelompok B. Berarti serum fosfor
pasien menjadi kekurangan vitamin D dan pada 3 tahun, 73,7% pasien menjadi kekurangan
(4,29 ± 0,61 mg / dL vs 4,71 ± 0,69 mg / dL, P = 0,022) dan alkali fosfatase (160,52
(Gbr. 2). Menurut analisis didasarkan pada total durasi pengobatan, sepertiga dari subyek
± 76,83 IU / L vs 247,4 ± 139,03 IU / L, P = 0,028) tingkat secara signifikan lebih
penelitian (n = 19, 33,3%) menjadi kekurangan vitamin D setelah 3 tahun pengobatan, 28 rendah pada kelompok B, dan ada penurunan lebih signifikan dalam tingkat serum
pasien (49,1%) setelah 5 tahun pengobatan, dan 39 pasien (68,4%) dengan 7 tahun fosfor (-0,51 ± 0,54 mg / dL vs
pengobatan. Perubahan kadar 25 (OH) D serum selama tindak lanjut menunjukkan korelasi

negatif yang lemah dengan durasi pengobatan ( r = -0,283, P = 0,033) (Gambar. 3). Ada 0,05 ± 0,73 mg / dL, P = 0,013) pada kelompok B. Otak MRI kelainan, kondisi yang
korelasi positif antara serum 25 (OH) D dan serum tingkat phorus fosfat pada saat assay mendasarinya tidak normal, dan status tidakberdaya lebih sering hadir dalam
terakhir ( r = 0,356, P = 0,016) (Gambar. 4). Tidak ada perbedaan signifikan secara statistik kelompok B ( P < 0,05) (Tabel 3). Tidak ada perbedaan signifikan secara statistik
pada jenis kelamin, usia kehamilan, berat lahir, kondisi yang mendasari, kemampuan pada jenis kelamin, usia kehamilan, berat lahir, musim pada saat assay lalu, usia
ambulasi, berarti kalsium serum dan tingkat fosfor, tingkat alkaline phosphatase, tinggi dan pada saat assay lalu, berarti kalsium serum, tinggi dan berat badan dan BMI z skor,
berat badan dan BMI z skor, jenis obat, jumlah rata-rata obat, dan temuan pada MRI otak dan jenis obat (monoterapi vs polytherapy; nonenzyme menginduksi AED vs enzim
antara kelompok dengan kekurangan vitamin D dan kelompok tanpa kekurangan vitamin D menginduksi AED) antara kelompok A dan B.
selama masa tindak lanjut.

Dalam model univariat, faktor yang terkait dengan peningkatan risiko penurunan
substansial dalam tingkat vitamin D yang Durasi rata-rata obat, yang abnormal
temuan MRI otak, kondisi yang mendasarinya tidak normal, status tidakberdaya,
dan berarti jumlah obat, meskipun tidak satupun dari mereka secara statistik faktor
risiko yang signifikan terkait dengan penurunan substansial dalam tingkat vitamin D
4. Perbandingan antara dua kelompok dibagi sesuai dengan
dalam model multivariat (Tabel 4).
perubahan substansial dalam serum 25 (OH) D selama masa
tindak lanjut

Diskusi
Para pasien yang ditindaklanjuti yang dibagi menjadi dua kelompok sesuai dengan
kehadiran penurunan substansial dalam tingkat vitamin D. penurunan substansial dalam
Penelitian ini menunjukkan tingginya prevalensi defisiensi vitamin D (62,6%;
tingkat vitamin D didefinisikan sebagai penurunan lebih dari 15 ng / mL dalam serum 25
124 dari 198 pasien) dalam suatu populasi epilepsi anak pada obat
(OH) D dari uji awal untuk uji terakhir. Tiga puluh dua pasien (56%) tidak menunjukkan
penurunan yang signifikan dalam tingkat vitamin D dan diklasifikasikan ke dalam
antiepilepsi. Dua penelitian sebelumnya menunjukkan prevalensi defisiensi

kelompok A, dan 25 pasien (44%) yang menunjukkan penurunan yang signifikan vitamin D pada populasi epilepsi pediatrik dari sekitar 22% 13) dan 25%,

diklasifikasikan ke dalam kelompok B (Tabel masing-masing 14). The reason why the previous two studies showed different
prevalence compared to this study might be attributable to the difference in
target ethnic group, environmental difference such as the amount of
3). Perubahan rata-rata serum 25 (OH) D adalah -5,17 ± 5,03 ng / mL pada kelompok A
sunshine, and the number of patients included in
dibandingkan dengan -54,4 ± 35,06 ng / mL dalam kelompok B ( P < 0,001). Berarti durasi
pengobatan (7.05 ± 3.89 tahun

202 www.eapem.org
Lee SH and Yu J • Risk factors of vitamin D deficiency in children with epilepsy

Tabel 3. klinis dan laboratorium data 57 subyek tanpa kekurangan vitamin D pada uji awal dibagi lagi berdasarkan kehadiran penurunan besar dalam serum 25 (OH) D
selama masa tindak lanjut
Faktor Grup A (Δ25 (OH) D <15 ng / mL) Grup B (Δ25 (OH) D≥15 ng / mL) P nilai
Total 32 (56,1) 25 (43,9)

Durasi follow-up (yr) 1,66 ± 1,06 1,79 ± 1,07 0,505

Jenis

kelamin laki-laki 14 (43.8) 10 (40.0) 0,776

Wanita 18 (56,2) 15 (60,0)

usia kehamilan (n = 41) bayi


Term 22 (88,0) 11 (68,8) 0,129

prematur bayi 3 (12,0) 5 (31,2)

Berat badan lahir (g) (n = 52)

≥2,500 25 (86,2) 16 (69,6) 0,144

<2.500 4 (13,8) 7 (30,4)

Musim pada saat tes musim panas lalu


ke Fall 14 (43.8) 7 (28,0) 0,221

Musim dingin Spring 18 (56,2) 18 (72.0)

Umur pada saat assay terakhir (yr) 11.47 ± 3.82 12,67 ± 3,92 0,094

0-12 21 (65,6) 10 (40.0) 0,054

> 12 11 (34,4) 15 (60,0)

Durasi obat pada saat assay terakhir (yr) 4.70 ± 3.46 7.05 ± 3.89 0,012 *

Serum 25 (OH) D (ng / mL) 19,18 ± 5.24 11.40 ± 5.19 <0,001 *

Serum kalsium (mg / dL) 9,46 ± 0,31 9.24 ± 0.12 0,159

Serum P (mg / dL) 4,71 ± 0,69 4.29 ± 0.61 0,022 *

Serum ALP (IU / L) 247,4 ± 139,03 160,52 ± 76,83 0,028 *

Perubahan kalsium serum (mg / dL) - 0,08 ± 0,53 - 0,29 ± 0,53 0,346

Perubahan serum P (mg / dL) 0,05 ± 0,73 - 0,51 ± 0,54 0.013 *

Perubahan ALP serum (IU / L) 2.2 ± 76,35 - 29,27 ± 73,88 0,141

z skor tinggi - 0,1009 ± 1,47 - 0,6365 ± 1,45 0,186

z skor berat - 0,2638 ± 1,37 - 0,6052 ± 1,68 0,532

z skor indeks massa tubuh - 0,1928 ± 1,06 - 0,0365 ± 1,47 0,371

Otak MRI (n = 52)

normal 25 (86,2) 14 (60,9) 0.036 *

Abnormal 4 (13,8) 9 (39,1)

kondisi yang mendasari

normal 26 (81,2) 14 (56,0) 0.039 *

Abnormal Sebuah) 6 (28,8) 11 (44,0)

ambulasi
Ambulatory 31 (96.9) 18 (72.0) 0.007 *

tidakberdaya 1 (3.1) 7 (28,0)

Jumlah obat 1,28 ± 0,46 1,84 ± 1,07 0,037 *

tipe-1 obat
monoterapi 23 (71,9) 13 (52,0) 0,123

Polytherapy 9 (28,1) 12 (48,0)

tipe-2 obat
NEIAED 31 (96.9) 21 (84,0) 0,157

EIAED b) 1 (3.1) 4 (16,0)

Nilai disajikan sebagai nomor (%) atau rata-rata ± standar deviasi.


25 (OH) D, 25-hidroksi vitamin D; P, fosfor; ALP, alkaline phosphatase; MRI, magnetic resonance imaging; NEIAED, nonenzyme menginduksi obat antiepilepsi; EIAED,
enzim yang menginduksi obat antiepilepsi.
Sebuah) Kondisi yang mendasari normal termasuk keterbelakangan mental dan / atau cerebral palsy. b) EIAED included carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin. * P< 0.05.

pelajaran ini. prevalensi lebih tinggi dari kekurangan vitamin D dalam populasi pengaruh signifikan terhadap prevalensi kekurangan vitamin D. Kekurangan
Korea dibandingkan dengan penduduk Amerika Serikat menunjukkan bahwa vitamin D didefinisikan sebagai tingkat serum rendah 25 (OH) D, dengan
perbedaan etnis atau lingkungan memiliki konsensus cukup tentang cutoff

www.e­apem.org 203
Lee SH and Yu J • Risk factors of vitamin D deficiency in children with epilepsy

Tabel 4. Faktor risiko yang terkait dengan penurunan substansial dalam serum 25 (OH) D selama masa tindak lanjut

Model univariat model multivariat


Faktor
ATAU 95% CI P nilai ATAU 95% CI P nilai
Durasi obat 1,19 1,020-1,399 0,027 * 1,079 0,887-1,329 0,472

Abnormal MRI otak 4,02 1,044-15,457 0,043 * 2,795 0,456-17,121 0.266

kondisi yang mendasari normal Sebuah) 3,41 1,038-11,171 0,043 * 0,298 0,024-3,715 0,347

Nonambulation 12.06 1,371-106,04 0.025 * 4,068 0,279-59,231 0,305

Jumlah obat 2,71 1,182-6,191 0.019 * 2,644 0,741-9,437 0,134


25 (OH) D, 25-hidroksi vitamin D; OR, rasio odds; CI, selang kepercayaan; MRI, magnetic resonance imaging.
Sebuah) Kondisi yang mendasari normal termasuk keterbelakangan mental dan / atau cerebral palsy. * P < 0.05.

value of 25(OH)D level. Most authors suggest that 25(OH) D the multivariate model. This might be due to the small number of
concentration <20 ng/mL is an indicator of vitamin D deficiency, and a patients included in the study and relatively short follow-up duration.
serum level of 21–29 ng/mL is considered vitamin D insufficient 12,15-17).

Vitamin D deficiency influences the musculoskeletal system, therefore it


In this study, the criterion for vitamin D deficiency was set as a serum level especially causes growth retardation and rickets in children 1,19). Muscle
of 25(OH)D<20 ng/mL based on the reference mentioned above. weakness is also related to vitamin D deficiency 20,21). Vitamin D also affects
various systems other than the musculoskeletal system. Vitamin D
Several previous studies showed the risk factors for vitamin D deficiency in a deficiency is thought to be associated with cancer 22-25), diabetes mellitus 26-28), multiple
pediatric epilepsy population on antiepileptic drugs. In 2008, Nettekoven et al. 8) melaporkansclerosis 26), rheumatoid arthritis 26), hypertension 29), various respiratory diseases
bahwa prevalensi defisiensi vitamin D pada pasien epilepsi anak pada obat such as asthma 30), pneumonia 31), upper respiratory tract infection 32), and
antiepilepsi tinggi, terutama pada kelompok yang menerima polytherapy. Sebuah psychiatric diseases such as depression 33).

studi baru pada status vitamin D pada pasien dewasa dengan epilepsi
didokumentasikan bahwa pasien yang menggunakan enzyme menginduksi obat
antiepilepsi (misalnya, carbamazepine, fenobarbital, fenitoin, primidone) memiliki Studi ini menunjukkan bahwa kekurangan vitamin D adalah umum pada
prevalensi lebih tinggi dari kekurangan vitamin D dibandingkan dengan pasien yang anak dengan epilepsi, terutama pada remaja lebih dari 12 tahun. Selain itu,
tidak menggunakan enzyme menginduksi obat antiepilepsi 18). penelitian kohort lain studi ini menekankan pentingnya pemantauan tingkat vitamin D secara
longitudinal pada anak-anak pada obat antiepilepsi melaporkan penurunan teratur karena sebagian besar pasien epilepsi pediatrik yang menunjukkan
signifikan dalam tingkat vitamin D di antara pasien selama tindak lanjut, dan tingkat D serum vitamin yang normal pada saat uji pertama menjadi
menunjukkan bahwa lebih lama obat antiepilepsi dikaitkan dengan penurunan yang kekurangan vitamin D selama masa tindak lanjut, terutama di hadapan lagi
signifikan dalam 25 (OH) D 5). durasi pengobatan, otak MRI kelainan, kondisi yang mendasari tidak normal,
dan status tidakberdaya.

Secara umum, penuaan diakui sebagai faktor risiko kekurangan vitamin D 1). Penuaan

memberikan kontribusi untuk konsentrasi menurun dari 7-dehydrocholesterol, Konflik kepentingan


prekursor vitamin D3. Obesitas juga dianggap memicu kekurangan vitamin D,
yang hasil kelarutan lemak di deposisi dalam kompartemen lemak tubuh 7).
Tidak ada potensi konflik kepentingan yang relevan dengan artikel ini dilaporkan.

Studi kami menunjukkan perbedaan yang signifikan di musim pada saat


assay, usia, konsentrasi kalsium serum antara kelompok kekurangan vitamin
Ucapan Terima Kasih
D dan kelompok nondeficiency vitamin D. Polytherapy, enzim menginduksi
obat antiepilepsi dan durasi pengobatan tidak menunjukkan perbedaan yang
signifikan, yang mungkin dikaitkan dengan sejumlah kecil pasien termasuk Penelitian ini dilakukan oleh dana penelitian dari Universitas Dankook pada
dalam penelitian ini. tahun 2014.

The major difference in this study from other studies is that we Referensi
simultaneously performed a cross-sectional study as well as a cohort study. In
this study, most of the patients had vitamin D deficiency during follow-up. 1. Holick MF, Chen TC. Kekurangan vitamin D: masalah di seluruh dunia dengan
Several factors including mean duration of medication, abnormal findings on konsekuensi kesehatan. Am J Clin Nutr 2008; 87: 1080-an-6S.

brain MRI, abnormal underlying conditions, nonambulation, and mean


number of medications had a significant influence on substantial change in 2. Gordon CM, Feldman HA, Sinclair L, Williams AL, Kleinman PK, Perez-
the serum 25(OH)D level. However, none of the factors was confirmed as a Rossello J, et al. Prevalensi kekurangan vitamin D pada bayi yang sehat
risk factor for vitamin D deficiency or for substantial change in serum dan balita. Arch Pediatr Adolesc Med 2008; 162: 505-12.
25(OH)D levels in
3. Saintonge S, Bang H, Gerber LM. Implikasi dari baru

204 www.e­apem.org
Lee SH dan Yu J • Faktor risiko kekurangan vitamin D pada anak-anak dengan epilepsi

definisi kekurangan vitamin D dalam multiras kita populasi 18. Teagarden DL, Meador KJ, Loring DW. kadar vitamin D rendah adalah umum
remaja: Kesehatan Nasional dan Gizi Ujian Survey III. pada pasien dengan epilepsi. Epilepsi Res 2014; 108: 1352-6.
Pediatrics 2009; 123: 797-803.
4. Kim SH, Oh MK, Namgung R, Taman MJ. Prevalensi 25-hydroxyvitamin 19. Shin YH, Shin HJ, Lee YJ. Vitamin D status dan kesehatan anak. Korea J
kekurangan D pada remaja Korea: hubungan dengan usia, musim dan Pediatr 2013; 56: 417-23.
orangtua status vitamin D. Nutr Public Health 2014; 17: 122-30. 20. Simpson RU, Thomas GA, Arnold AJ. Identifikasi
reseptor D3 1,25-dihydroxyvitamin dan kegiatan di otot. J
5. Lee YJ, Taman KM, Kim YM, Yeon GM, Nam SO. perubahan longitudinal Biol Chem 1985; 260: 8882-91.
status vitamin D pada anak-anak dengan epilepsi pada obat antiepilepsi: 21. Visser M, Deeg DJ, Bibir P; Longitudinal Aging Study Ams- terdam.
prevalensi dan faktor risiko. Pediatr Neurol 2015; 52: 153-9. Rendah vitamin D dan kadar hormon paratiroid tinggi sebagai penentu
kehilangan kekuatan otot dan massa otot (sarcopenia): Longitudinal
6. Ramelli V, Ramelli GP, Lava SA, Siegenthaler GM, Cantù Aging Study Amsterdam. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 5766-72.
M, Bianchetti MG, et al. Status vitamin D antara anak-anak dan remaja
pada obat-obatan antikonvulsan di Swiss selatan. Swiss Med Wkly 2014; 22. Hanchette CL, Schwartz GG. pola geografis kematian kanker prostat. Bukti
144: w13996. untuk efek perlindungan dari radiasi ultraviolet. Kanker 1992;
7. Wortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, Lu Z, Holick MF. Penurunan bioavailabilitas 70: 2861-9.
vitamin D dalam obesitas. Am J Clin Nutr 2000; 72: 690-3. 23. Hibah WB. Perkiraan angka kematian kanker dini di AS karena dosis
yang tidak memadai radiasi ultraviolet-B matahari. Kanker 2002; 94:
8. Nettekoven S, Strohle A, Trunz B, Wolters M, Hoffmann 1867-1875.

S, Horn R, et al. Efek terapi obat antiepilepsi pada status vitamin D dan 24. Gorham ED, Garland CF, Garland FC, Grant WB, Mohr SB, Lipkin M, et al.
penanda biokimia dari turnover tulang pada anak-anak dengan epilepsi. Eur Vitamin D dan pencegahan kanker kolorektal. J steroid Biochem Mol
J Pediatr 2008; 167: 1369-1377. Biol 2005; 97: 179-94.

9. Sonmez FM, Donmez A, Namuslu M, Canbal M, kekurangan Orun E. Vitamin 25. Giovannucci E. Epidemiologi vitamin D dan kanker kolorektal: link santai
D pada anak-anak dengan yang baru didiagnosa epilepsi idiopatik. J Anak atau kausal? J steroid Biochem Mol Biol 2010; 121: 349-54.
Neurol 2015; 30: 1428-1432.

10. Hahn TJ, Birge SJ, Scharp CR, Avioli LV. Phenobarbital- perubahan diinduksi 26. Ponsonby AL, McMichael A, van der Mei I. radiasi ultraviolet dan
dalam metabolisme vitamin D. J Clin Invest 1972; 51: 741-8. penyakit autoimun: wawasan dari penelitian miological epide-.
Toksikologi 2002; 181-182: 71-8.
11. Pascussi JM, Robert A, Nguyen M, Walrant-Debray O, Garabedian M, Martin P, et al. 27. Mohammadian S, Fatahi N, Zaeri H, Vakili MA. Pengaruh suplemen
kemungkinan keterlibatan gnane X reseptor-ditingkatkan ekspresi CYP24 pra di vitamin d3 di kontrol glikemik pediatri dengan tipe 1 diabetes mellitus
obat- osteomalacia diinduksi. J Clin Invest 2005; dan kekurangan vitamin d. J Clin Diagn Res 2015; 9: SC05-7.
115: 177-86.
12. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon 28. Reddy GB, Sivaprasad M, Shalini T, Satyanarayana A, Seshacharyulu M,
CM, Hanley DA, Heaney RP, et al. Evaluasi, pengobatan, dan pencegahan Balakrishna N, et al. Plasma vitamin D status in patients with type 2
kekurangan vitamin D: sebuah Endocrine Society praktek klinis pedoman. J diabetes with and without retinopathy. Nutrition 2015;31:959-63.
Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 1911-1930.
29. Kao KT, Abidi N, Ranasinha S, Brown J, Rodda C, McCallum

13. Fong CY, Riney CJ. Kekurangan vitamin D pada anak-anak dengan epilepsi di Z, et al. Low vitamin D is associated with hypertension in paediatric
South Queensland. J Anak Neurol 2014; 29: 368-73. obesity. J Paediatr Child Health 2015;51:1207-
13.

14. Shellhaas RA, Barks AK, Joshi SM. Prevalensi dan faktor risiko untuk D 30. Gupta A, Bush A, Hawrylowicz C, Saglani S. Vitamin D and asthma in
insufisiensi vitamin antara anak-anak dengan epilepsi. Pediatr Neurol children. Paediatr Respir Rev 2012;13:236-43.
2010; 42: 422-6. 31. Quraishi SA, Bittner EA, Christopher KB, Camargo CA Jr. Vitamin D
15. Chapuy MC, Preziosi P, Maamer M, Arnaud S, Galan P, Hercberg S, et al. status and community-acquired pneumonia: results from the third
Prevalensi kekurangan vitamin D dalam populasi normal orang dewasa. National Health and Nutrition Examination Survey. PLoS One
Osteoporos Int 1997; 7: 439-43. 2013;8:e81120.
16. Heaney RP, Dowell MS, Hale CA, Bendich penyerapan A. Kalsium 32. Ginde AA, Mansbach JM, Camargo CA Jr. Asosiasi antara tingkat D
bervariasi dalam kisaran referensi untuk serum 25-hydroxyvitamin D. J 25-hydroxyvitamin serum dan infeksi saluran pernapasan atas di
Am Coll Nutr 2003; 22: 142-6. National Health Ketiga dan Nutrition Examination Survey. Arch
17. Holick MF, Siris ES, Binkley N, Beard MK, Khan A, Katzer JT, et al. Intern Med 2009; 169: 384-90.
Prevalensi Vitamin D tidak mampu di antara menopause Nor th
wanita Amerika yang menerima terapi osteoporosis. J Clin 33. Gloth FM 3, Alam W, Hollis B. Vitamin D vs luas spec- fototerapi
Endocrinol Metab 2005; 90: 3215-24. trum dalam pengobatan gangguan afektif musiman. J Nutr
Kesehatan Penuaan 1999; 3: 5-7.

www.eapem.org 205