Artikel asli

http://dx.doi.org/10.6065/apem.2015.20.4.198 Ann Pediatr

Endocrinol Metab 2015; 20: 198-205

Faktor risiko kekurangan vitamin D pada anak-anak dengan antikonvulsan

mengambil epilepsi pada awal dan selama masa tindak lanjut

Seung Ho Lee, MD, Tujuan: status vitamin D dievaluasi pada anak dengan epilepsi mengambil sants anticonvul untuk
Jeesuk Yu, MD, PhD menentukan prevalensi dan faktor risiko kekurangan vitamin D.
metode: Penelitian ini dirancang baik sebagai cross sectional dan studi kohort retrospektif. Sebesar 198
Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Rumah Sakit
anak-anak yang didiagnosis dengan epilepsi di Departemen Ilmu Kesehatan Anak di Rumah Sakit
Universitas Dankook, Cheonan, Korea Universitas Dankook termasuk. kadar serum vitamin D mereka Ulasan berdasarkan informasi klinis, dan
dianalisis menggunakan IBM SPSS ver. 20.0.

hasil: Seratus dua puluh empat anak (62,6%) memiliki kekurangan vitamin D. Dua faktor risiko yang
terkait: musim dingin ke musim semi musim (rasio odds [OR], 3,71; 95% confidence interval [CI],
1,835-7,492) dan usia lebih dari 12 tahun (OR, 3.22; 95%
CI, 1,377-7,542). Dari 57 pasien yang tidak kekurangan vitamin D pada saat uji awal, 47 pasien
(82,5%) menjadi kekurangan vitamin D selama menindaklanjuti. Perubahan serum 25hydroxy
vitamin D3 (25 (OH) D) tingkat selama tindak lanjut menunjukkan korelasi negatif yang lemah
dengan durasi pengobatan ( r = -0,283,
P = 0,033). durasi pengobatan lebih panjang dan otak magnetic resonance imaging (MRI) kelainan,
kondisi yang mendasarinya tidak normal, dan status tidakberdaya lebih sering muncul pada pasien dua
puluh lima (44%) yang menunjukkan penurunan lebih dari 15 ng / mL selama ikutan ( P < 0,05).

Kesimpulan: Kekurangan vitamin D adalah umum pada anak-anak dengan epilepsi mengambil
antikonvulsan, terutama pada remaja lebih dari 12 tahun. Penelitian ini menekankan pemantauan
rutin tingkat vitamin D, terutama di hadapan durasi yang lebih lama dari obat, otak MRI kelainan,
kondisi yang mendasari tidak normal, dan status tidakberdaya.

Kata kunci: Kekurangan vitamin D, Anak, Epilepsi, Antikonvulsan

pengantar

Kekurangan vitamin D adalah masalah medis yang muncul karena prevalensi yang tinggi dan peranan penting dalam
kesehatan manusia. Vitamin D memainkan peran penting dalam metabolisme kalsium dan tulang. Vitamin D memainkan
peran ganda termasuk meningkatkan penyerapan kalsium dan fosfor dalam usus dan menghambat sekresi hormon
Alamat untuk korespondensi:
paratiroid. Oleh karena itu, kekurangan vitamin D dapat menyebabkan rakhitis, osteopenia, dan osteoporosis. Hal ini juga
Jeesuk Yu, MD, PhD
melaporkan bahwa kekurangan vitamin D telah dikaitkan dengan peningkatan risiko berbagai penyakit termasuk kanker,
Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Rumah Sakit
penyakit autoimun, hipertensi, dan penyakit menular 1).
Universitas Dankook, Dankook University College 2015

of Medicine, 201 Manghyang-ro, Dongnam-

Kekurangan vitamin D pada populasi umum relatif umum. Pada tahun 2008, Gordon et al.
gu, Cheonan 31.116, Korea Tel: + 82-41-550-
2)

6590 Fax: + 82-41-559-7940 E-mail : melaporkan bahwa prevalensi defisiensi vitamin D (≤20 ng / mL) adalah 12,1% pada bayi yang sehat dan balita. Pada tahun
dryujs@dankook.ac.kr 2009, Saintonge et al. 3) didokumentasikan bahwa 14% dari remaja sehat berusia 12-19 tahun di Amerika Serikat menderita
kekurangan vitamin D. Data terbaru
Agustus 2015 Revisi: 29 September, 2015 Diterima: 16 November,

Ini adalah sebuah artikel Open Access didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Creative Commons Attribution Non Komersial (http: // ISSN: 2287-1012 (Print) ISSN:
creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0) yang memungkinkan terbatas penggunaan non-komersial, distribusi, dan reproduksi dalam menengah, asalkan karya asli 2287-1292 (Online)
benar dikutip.

© 2015 Annals of Pediatric Endocrinology & Metabolism Diterima: 31

 Lee SH dan Yu J • Faktor risiko kekurangan vitamin D pada anak-anak dengan epilepsi
dari remaja yang sehat Korea berusia 10 sampai 18 tahun melaporkan bahwa
secara keseluruhan 68,1% memiliki status vitamin D miskin dengan mereka vitamin
serum 25-hidroksi D3 (25 [OH] D) tingkat menandai lebih rendah dari 20 ng / mL
baru-baru ini melaporkan kekurangan vitamin D pada anak-anak Korea dengan
epilepsi pada antikonvulsan adalah 61,5% 5), yang sebanding dengan penelitian
Swiss yang melaporkan prevalensi 55% dari kekurangan vitamin D pada
anak-anak di antikonvulsan 6). Penyebab utama dari kekurangan vitamin D mungkin
paparan cukup untuk cahaya sinar matahari. Obesitas dan antiepilepsi obat juga
dianggap terkait dengan kekurangan vitamin D 7-9). Hahn et el. 10) melaporkan bahwa
terapi antikonvulsan kronis menghasilkan konversi dipercepat vitamin D dan
metabolit aktif, 25-hidroksikolekalsiferol, untuk tidak aktif metabolit dengan
menginduksi enzim mikrosomal hati. Pascussi et el. 11) melaporkan bahwa
fenobarbital menyebabkan upregulation 25-hydroxyvitamin D3-24-hidroksilase ( CYP24)
gen expression sion melalui aktivasi reseptor nuklir pregnane X reseptor. CYP24
adalah enzim mitokondria yang bertanggung jawab untuk menonaktifkan metabolit
vitamin D. Oleh karena itu, anak-anak pada obat antiepilepsi lebih mungkin untuk
mengembangkan vitamin D defi- siensi 8).
Dalam studi ini, kami mengevaluasi status vitamin D pada anak dengan epilepsi
yang mengambil antikonvulsan untuk menentukan pra valensi dan faktor risiko
kekurangan vitamin D pada awal dan selama masa tindak lanjut.
material dan metode
Penelitian ini dirancang baik sebagai cross-sectional dan studi kohort
retrospektif. Sebanyak 198 anak-anak didiagnosis dengan epilepsi di
Departemen Ilmu Kesehatan Anak di Rumah Sakit Universitas Dankook,
Cheonan, Korea disertakan. The dence resi- dari subyek penelitian adalah
36,46-36,96 derajat Lintang Utara. data klinis dan laboratorium secara
retrospektif Ulasan berdasarkan catatan medis. Vitamin D status dari semua
pasien dievaluasi dengan tingkat serum 25 (OH) D menggunakan
chemiluminescent mikropartikel immunoassay (Abbott laboratorium yang
Tories, Barcelona, Spanyol). Kekurangan vitamin D didefinisikan sebagai serum
25 (OH) D di bawah 20 ng / mL, sesuai dengan nilai cutoff berdasarkan
Pedoman Praktek Klinis Endocrine Society 2011 12).
Semua subjek penelitian tidak diberi dengan suplemen vitamin D pada
saat uji awal, dan mereka yang didiagnosis dengan kekurangan vitamin D
yang dilengkapi dengan vitamin D dan dikeluarkan dari analisis lebih lanjut
dari penelitian. subyek penelitian dikelompokkan menjadi 2 kelompok sesuai
dengan awal tingkat vitamin D: kekurangan vitamin D dan kelompok
nondeficiency. Pasien dalam kelompok nondeficiency kemudian diikuti dan
dibagi berdasarkan tingkat D vitamin dihasilkan selama masa tindak lanjut:
kekurangan dan nondeficiency kelompok. Seks, usia kehamilan, berat lahir,
usia pada saat uji, musim pada saat uji, tinggi dan indeks massa berat dan
tubuh (BMI) z skor, durasi antikonvulsan pada saat uji, jumlah dan jenis
antikonvulsan, temuan pada otak magnetic resonance imaging (MRI),
penyakit yang mendasari, kemampuan ambulasi, dan
kimia darah dianalisis.
Temuan MRI yang abnormal termasuk lacia periventrikel leukoma-, atrofi
4). Prevalensiotak, porencephaly, tuberous sclerosis, kompleks pachygyria agyria-,
hidrosefalus, encephalomalacia, corpus callosum agenesis, mitokondria
encephalomyopathy, asidosis laktat, dan stroke-seperti sindrom episode,
dan kalsifikasi. Tinggi dan berat badan dan BMI z Skor berasal dari LMS
nilai-nilai (kekuatan, Median, Koefisien variasi Box-cox) disajikan oleh 2007
Korea Pertumbuhan Normogram.
1. Analisis statistik
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan IBM SPSS Statistics ver.
20,0 (IBM Co, Armonk, NY, USA). Mann-Whitney U uji dan uji chi-square
digunakan untuk membandingkan variabel gorical terus menerus dan-kategori
antara kelompok, masing-masing. A dipasangkan t test digunakan untuk
mengevaluasi perubahan antara dua titik waktu (nilai-nilai di baru-baru ini tindak
lanjut dikurangi dari nilai-nilai pada saat tes awal) untuk membandingkan serum
awal 25 (OH) D dengan yang di follow-up. Kedua regresi logistik univariat dan
multivariat digunakan untuk mengevaluasi faktor-faktor risiko kekurangan vitamin
D. analisis korelasi Pearson digunakan untuk mengevaluasi hubungan antara
perubahan dalam serum 25 (OH) D dan durasi obat atau durasi tindak lanjut.
analisis survival Kaplan-Meier digunakan untuk menyelidiki perubahan status
vitamin D dari nondeficient status kekurangan selama masa tindak lanjut.
SEBUAH P nilai kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara statistik.
Pernyataan 2. Etika
Studi ini disetujui oleh Institutional Review Board dari Rumah
Sakit Universitas Dankook (IRB No .: 2015-08-010).
hasil
1. Demografi dan karakteristik populasi penelitian pada saat
tes awal
Seratus sembilan puluh delapan pasien dilibatkan dalam penelitian ini. Di antara
mereka, 102 adalah laki-laki dan 96 adalah perempuan. Delapan belas dari 136
pasien prematur, dan 29 dari 173 pasien bayi berat lahir rendah (Tabel 1). kondisi
yang mendasari pada semua pasien diperiksa. Ada 18 pasien dengan
keterbelakangan mental, 20 pasien dengan cerebral palsy, dan 21 pasien dengan
keterbelakangan mental dan cerebral palsy. Di antara semua pasien, 33 tidak
mampu ambulasi. Musim pada saat assay juga dipertimbangkan. Empat puluh
delapan kasus dievaluasi pada musim semi, dan 61 kasus, 24 kasus, dan 65 kasus
dievaluasi pada musim panas, musim gugur, dan musim dingin, masing-masing.
Usia rata-rata semua mata pelajaran pada saat uji awal adalah
11,45 ± 4,44 tahun, dan 95 pasien (48%) berusia lebih dari 12 tahun. Berarti
durasi pengobatan pada saat uji awal adalah
www.eapem.org 199
Lee SH dan Yu J • Faktor risiko kekurangan vitamin D pada anak-anak dengan epilepsi

3,95 ± 3,56 tahun. Berarti kalsium serum, fosfor, dan alkali fosfatase yang Valproate (84 subyek, 42,4%) adalah antikonvulsan yang paling umum
9.42 ± 0,42 mg / dL, 4,63 ± 0,79 mg / dL, dan digunakan diikuti oleh oxcarbazepine (55 subyek, 27,8%) dan lamotrigin (48

214,94 ± 149,37 IU / L, masing-masing. Berarti serum tingkat D 25 (OH) pada saat tes awal subyek, 24,2%). Di antara 184 pasien dievaluasi dengan otak MRI, 51 pasien
(27,7%) menunjukkan temuan abnormal (Tabel 1).
adalah 21,99 ± 22,12 ng / mL (Tabel 1). Rata BMI z-skor dari semua pasien adalah -0,0926

± 1,21, 24 pasien (12,1%) kelebihan berat badan, dan 8 pasien (4%) mengalami obesitas. Di

antara total subyek penelitian, 143 pasien berada di monoterapi (72,2%).

Tabel 1. Klinis dan laboratorium karakteristik subyek penelitian di uji awal dan perbandingan sesuai dengan status vitamin D awal

Variabel Jumlah subyek Kelompok tanpa kekurangan vitamin D Kelompok dengan kekurangan vitamin D P nilai
Total 198 74 (37,4) 124 (62,6)

Jenis

kelamin laki-laki 102 (51,5) 34 (45,9) 68 (54,8) 0,226

Wanita 96 (48,5) 40 (54,1) 56 (45,2)

usia kehamilan (n = 136) bayi

Term 118 (86,8) 46 (85.2) 72 (87,8) 0,659

prematur bayi 18 (13.2) 8 (14,8) 10 (12.2)

Berat badan lahir (g) (n = 173)

≥2,500 144 (83,2) 56 (83,6) 88 (83.0) 0.923

<2.500 29 (16,8) 11 (16,4) 18 (17,0)

Musim pada saat tes musim

panas Fall 85 (42,9) 46 (62.2) 39 (31,5) <0,001 *

Musim dingin Spring 113 (57,1) 28 (37,8) 85 (68,5)

Umur pada saat uji awal (yr) 11,45 ± 4,44 10,41 ± 4,09 12,07 ± 4,54 0.007 *

0-12 103 (52,0) 49 (66.2) 54 (43,5) 0,002 *

> 12 95 (48,0) 25 (33,8) 70 (56,5)

Durasi obat (yr) 3,95 ± 3,56 3,77 ± 3,36 4.06 ± 3.68 0,799

Serum 25 (OH) D (ng / mL) 21,99 ± 22,12 39,47 ± 28,13 11,56 ± 4,55 <0,001 *

Serum kalsium (mg / dL) 9.42 ± 0.42 9,54 ± 0,44 9.36 ± 0.39 0.005 *

Serum P (mg / dL) 4.63 ± 0.79 4.74 ± 0.72 4.57 ± 0.83 0,431

Serum ALP (IU / L) 214,94 ± 149,37 207,26 ± 89,59 219,22 ± 174,36 0,760

z skor tinggi - 0,3442 ± 1,53 - 0,2969 ± 1,6 - 0,3734 ± 1,49 0,799

z skor berat - 0,5419 ± 1,75 - 0,4778 ± 1,58 - 0,5822 ± 1,85 0,769

z skor indeks massa tubuh - 0,0926 ± 1,21 - 0,0935 ± 1,16 - 0,0920 ± 1,25 0.810

Otak MRI (n = 184)

normal 133 (72,3) 52 (78,8) 81 (68,6) 0.140

Abnormal 51 (27.7) 14 (21.2) 37 (31,4)

kondisi yang mendasari

normal 139 (70,2) 53 (71,6) 86 (69,4) 0,736

Abnormal Sebuah) 59 (29,8) 21 (28,4) 38 (30,6)

ambulasi
Ambulatory 165 (83,3) 64 (86,5) 101 (81,5) 0,358

tidakberdaya 33 (16,7) 10 (13,5) 23 (18,5)

Jumlah obat 1,41 ± 0,77 1,36 ± 0,65 1,44 ± 0,84 0,943

tipe-1 obat
monoterapi 143 (72,2) 53 (71,6) 90 (72,6) 0,884

Polytherapy 55 (27,8) 21 (28,4) 34 (27.4)

tipe-2 obat
NEIAED 171 (86.4) 68 (91,9) 103 (83,1) 0,090

EIAED b) 27 (13,6) 6 (8.1) 21 (16,9)

Nilai disajikan sebagai nomor (%) atau rata-rata ± standar deviasi.

25 (OH) D, 25-hidroksi vitamin D; P, fosfor; ALP, alkaline phosphatase; MRI, magnetic resonance imaging; NEIAED, nonenzyme menginduksi obat antiepilepsi; EIAED,
enzim yang menginduksi obat antiepilepsi.
Sebuah) Kondisi yang mendasari normal termasuk keterbelakangan mental dan / atau cerebral palsy. b) EIAED termasuk carbamazepine, fenobarbital, dan fenitoin. * P < 0.05.

200 www.eapem.org
 Lee SH dan Yu J • Faktor risiko kekurangan vitamin D pada anak-anak dengan epilepsi

2. Perbandingan antara kelompok dengan kekurangan vitamin D dan
kelompok tanpa kekurangan vitamin D pada saat tes awal
subjek penelitian dibagi sesuai dengan status vitamin D pada saat uji awal, dan
karakteristik klinis serta hasil laboratorium dibandingkan. Seratus dua puluh empat
pasien (62,6%) dikategorikan ke dalam kelompok dengan kekurangan vitamin D,
yang terdiri dari 68 laki-laki dan 56 perempuan. Kekurangan vitamin D lebih umum
di musim dingin untuk musim semi musim ( P < 0,001), dan usia rata-rata pada saat
tes awal secara signifikan lebih tinggi dalam kelompok dengan defisiensi vitamin D
(12,07 ± 4,54 tahun vs 10,41 ± 4,09 tahun, P = 0,007) (Tabel 1). Kekurangan vitamin D
lebih sering diamati pada pasien yang berusia lebih dari 12 tahun (73% vs 27%, P =
0,002). Pasien dengan defisiensi vitamin D menunjukkan tingkat kalsium yang lebih
rendah (9,36 ± 0,39 mg / dL vs 9.54 ± 0.44 mg / dL, P = 0,005), meskipun tidak ada
hubungan yang signifikan antara tingkat kalsium dan tingkat vitamin D ( r = 0.106,
P> 0,05). Dengan analisis multivariat, kami menemukan dua faktor risiko yang terkait
dengan kekurangan vitamin D; musim dingin untuk musim semi musim
dibandingkan dengan musim panas jatuh musim (rasio odds [OR], 3,56; 95%
confidence interval [CI], 1,739-7,387) dan
usia lebih dari 12 tahun (OR, 3,36; 95% CI, 1,556-7,240) (Tabel 2). Tidak ada
perbedaan signifikan secara statistik pada jenis kelamin, usia kehamilan, berat
lahir, kondisi yang mendasari, kemampuan ambulasi, berarti durasi pengobatan,
berarti fosfor serum dan tingkat fosfatase alkali, tinggi dan berat badan dan BMI
z skor, jenis obat (monoterapi vs polytherapy; nonenzyme menginduksi
AED vs enzim menginduksi AED), berarti jumlah obat, dan temuan
pada MRI otak antara kelompok dengan kekurangan vitamin D dan
kelompok tanpa kekurangan vitamin D.
3. Perubahan status vitamin D selama masa tindak lanjut pada pasien tanpa
defisiensi vitamin D pada saat tes awal
Ada 74 pasien yang tidak memiliki kekurangan vitamin D pada saat tes awal.
Di antara mereka, 17 pasien mangkir. Awal rata-rata tingkat 25 (OH) D di 57
pasien (77%), adalah 42,53 ± 31,15 ng / mL, tetapi menurun menjadi 15,77 ± 6,48
ng / mL. Ada penurunan yang signifikan dalam serum 25 (OH) D selama
menindaklanjuti (-26,76 ± 33,88, P < 0.001) (Gambar. 1). Selama tindak lanjut,
hanya 10 pasien (17,5%) tidak memiliki kekurangan vitamin D dan 47 subyek
(82,5%) menjadi kekurangan vitamin D pada uji terakhir. Pada 2 tahun masa
tindak lanjut, 54,4% dari

80

70

1.0

60

0,8
50
25 (OH) D (ng / mL)

Dnon-defisiensi

42,53
40
0,6
kumulatifvitamin

30
0,4

20
15,77 0,2
probabilitas

10

0
0

assay awal assay terakhir 0 1 2 3 4 5 6 Durasi follow-up (yr)

Gambar. 1. Mean serum 25 (OH) D pada pasien dari kelompok non-kekurangan pada saat uji
awal dan uji terakhir ( P < 0,001). 25 (OH) D, 25-hidroksi vitamin D3. Gambar. 2. Vitamin D Status dari nondeficiency kekurangan selama masa tindak lanjut.

Tabel 2. Faktor risiko pada anak-anak dengan kekurangan vitamin D dibandingkan dengan anak-anak tanpa kekurangan vitamin D

Model univariat model multivariat

Faktor
ATAU 95% CI P nilai ATAU 95% CI P nilai
Musim pada saat tes awal Sebuah) 3.58 1,958-6,548 <0,001 * 3,56 1,739-7,387 0,001 *

Umur pada saat tes awal b) 2,54 1,397-4,622 0,002 * 3.36 1,556-7,240 0,002 *

Durasi obat (yr) 1.13 0,768-1,663 0,534 0.99 0,870-1,122 0,854

kondisi yang mendasari normal c) 1.12 0,592-2,101 0,736 0.64 0,200-2,029 0,445

Nonambulation 1,46 0,651-3,262 0.360 2,36 0,471-11,851 0.296

z-skor indeks massa tubuh 1,001 0,767-1,306 0,994 1,03 0,759-1,408 0,834
OR, rasio odds; CI, selang kepercayaan.
Sebuah) Musim dingin untuk musim semi vs musim panas jatuh. b) Lebih dari 12 tahun vs kurang dari 12 tahun. c) Kondisi yang mendasari normal termasuk keterbelakangan mental dan / atau cerebral palsy. * P < 0.05.

www.eapem.org 201
Lee SH dan Yu J • Faktor risiko kekurangan vitamin D pada anak-anak dengan epilepsi

6.5

6.0

serum
/dL)Pe
rubah
an
5.5
50

5.0
- 50 0

fosfor (mg
25 (OH) D (ng / mL)

um
Ser
4.5

- 100
4.0

3.5
- 150
5 10 15 20 25 30 35
0 5 10 15 20
Serum 25(OH)D (ng/mL)
Duration of medication (yr)

Fig. 4. Correlation between serum 25(OH)D levels and serum phosphorus levels at the time of last assay
Fig. 3. Correlation between the change of serum 25(OH)D levels during followup and the duration
( r= 0.356, P= 0.016). 25(OH)D, 25-hydroxy vitamin D3.
of medication ( r= –0.283, P= 0.033). 25(OH)D, 25-hydroxy vitamin D3.

pasien menjadi kekurangan vitamin D dan pada 3 tahun, 73,7% pasien menjadi kekurangan
(Gbr. 2). Menurut analisis didasarkan pada total durasi pengobatan, sepertiga dari subyek
penelitian (n = 19, 33,3%) menjadi kekurangan vitamin D setelah 3 tahun pengobatan, 28
pasien (49,1%) setelah 5 tahun pengobatan, dan 39 pasien (68,4%) dengan 7 tahun
pengobatan. Perubahan kadar 25 (OH) D serum selama tindak lanjut menunjukkan korelasi
vs 4,7 ± 3,46 tahun, P = 0,012) dan berarti jumlah obat (1,84 ± 1,07 vs 1,28 ± 0,46,
P = 0,037) secara signifikan lebih tinggi pada kelompok B. Berarti serum fosfor
(4,29 ± 0,61 mg / dL vs 4,71 ± 0,69 mg / dL, P = 0,022) dan alkali fosfatase (160,52
± 76,83 IU / L vs 247,4 ± 139,03 IU / L, P = 0,028) tingkat secara signifikan lebih
rendah pada kelompok B, dan ada penurunan lebih signifikan dalam tingkat serum
fosfor (-0,51 ± 0,54 mg / dL vs

negatif yang lemah dengan durasi pengobatan ( r = -0,283, P = 0,033) (Gambar. 3). Ada
korelasi positif antara serum 25 (OH) D dan serum tingkat phorus fosfat pada saat assay
terakhir ( r = 0,356, P = 0,016) (Gambar. 4). Tidak ada perbedaan signifikan secara statistik
pada jenis kelamin, usia kehamilan, berat lahir, kondisi yang mendasari, kemampuan
ambulasi, berarti kalsium serum dan tingkat fosfor, tingkat alkaline phosphatase, tinggi dan
berat badan dan BMI z skor, jenis obat, jumlah rata-rata obat, dan temuan pada MRI otak
antara kelompok dengan kekurangan vitamin D dan kelompok tanpa kekurangan vitamin D
selama masa tindak lanjut.
0,05 ± 0,73 mg / dL, P = 0,013) pada kelompok B. Otak MRI kelainan, kondisi yang
mendasarinya tidak normal, dan status tidakberdaya lebih sering hadir dalam
kelompok B ( P < 0,05) (Tabel 3). Tidak ada perbedaan signifikan secara statistik
pada jenis kelamin, usia kehamilan, berat lahir, musim pada saat assay lalu, usia
pada saat assay lalu, berarti kalsium serum, tinggi dan berat badan dan BMI z skor,
dan jenis obat (monoterapi vs polytherapy; nonenzyme menginduksi AED vs enzim
menginduksi AED) antara kelompok A dan B.

Dalam model univariat, faktor yang terkait dengan peningkatan risiko penurunan
substansial dalam tingkat vitamin D yang Durasi rata-rata obat, yang abnormal
temuan MRI otak, kondisi yang mendasarinya tidak normal, status tidakberdaya,
dan berarti jumlah obat, meskipun tidak satupun dari mereka secara statistik faktor
risiko yang signifikan terkait dengan penurunan substansial dalam tingkat vitamin D
4. Perbandingan antara dua kelompok dibagi sesuai dengan
dalam model multivariat (Tabel 4).
perubahan substansial dalam serum 25 (OH) D selama masa
tindak lanjut

Diskusi
Para pasien yang ditindaklanjuti yang dibagi menjadi dua kelompok sesuai dengan
kehadiran penurunan substansial dalam tingkat vitamin D. penurunan substansial dalam
Penelitian ini menunjukkan tingginya prevalensi defisiensi vitamin D (62,6%;
tingkat vitamin D didefinisikan sebagai penurunan lebih dari 15 ng / mL dalam serum 25
124 dari 198 pasien) dalam suatu populasi epilepsi anak pada obat
(OH) D dari uji awal untuk uji terakhir. Tiga puluh dua pasien (56%) tidak menunjukkan
penurunan yang signifikan dalam tingkat vitamin D dan diklasifikasikan ke dalam
antiepilepsi. Dua penelitian sebelumnya menunjukkan prevalensi defisiensi

kelompok A, dan 25 pasien (44%) yang menunjukkan penurunan yang signifikan vitamin D pada populasi epilepsi pediatrik dari sekitar 22% 13) dan 25%,

diklasifikasikan ke dalam kelompok B (Tabel masing-masing 14). The reason why the previous two studies showed different
prevalence compared to this study might be attributable to the difference in
target ethnic group, environmental difference such as the amount of
3). Perubahan rata-rata serum 25 (OH) D adalah -5,17 ± 5,03 ng / mL pada kelompok A
sunshine, and the number of patients included in
dibandingkan dengan -54,4 ± 35,06 ng / mL dalam kelompok B ( P < 0,001). Berarti durasi
pengobatan (7.05 ± 3.89 tahun

202 www.eapem.org
 Lee SH and Yu J • Risk factors of vitamin D deficiency in children with epilepsy

Tabel 3. klinis dan laboratorium data 57 subyek tanpa kekurangan vitamin D pada uji awal dibagi lagi berdasarkan kehadiran penurunan besar dalam serum 25 (OH) D
selama masa tindak lanjut
Faktor Grup A (Δ25 (OH) D <15 ng / mL) Grup B (Δ25 (OH) D≥15 ng / mL) P nilai
Total 32 (56,1) 25 (43,9)

Durasi follow-up (yr) 1,66 ± 1,06 1,79 ± 1,07 0,505

Jenis

kelamin laki-laki 14 (43.8) 10 (40.0) 0,776

Wanita 18 (56,2) 15 (60,0)

usia kehamilan (n = 41) bayi

Term 22 (88,0) 11 (68,8) 0,129

prematur bayi 3 (12,0) 5 (31,2)

Berat badan lahir (g) (n = 52)

≥2,500 25 (86,2) 16 (69,6) 0,144

<2.500 4 (13,8) 7 (30,4)

Musim pada saat tes musim panas lalu

ke Fall 14 (43.8) 7 (28,0) 0,221

Musim dingin Spring 18 (56,2) 18 (72.0)

Umur pada saat assay terakhir (yr) 11.47 ± 3.82 12,67 ± 3,92 0,094

0-12 21 (65,6) 10 (40.0) 0,054

> 12 11 (34,4) 15 (60,0)

Durasi obat pada saat assay terakhir (yr) 4.70 ± 3.46 7.05 ± 3.89 0,012 *

Serum 25 (OH) D (ng / mL) 19,18 ± 5.24 11.40 ± 5.19 <0,001 *

Serum kalsium (mg / dL) 9,46 ± 0,31 9.24 ± 0.12 0,159

Serum P (mg / dL) 4,71 ± 0,69 4.29 ± 0.61 0,022 *

Serum ALP (IU / L) 247,4 ± 139,03 160,52 ± 76,83 0,028 *

Perubahan kalsium serum (mg / dL) - 0,08 ± 0,53 - 0,29 ± 0,53 0,346

Perubahan serum P (mg / dL) 0,05 ± 0,73 - 0,51 ± 0,54 0.013 *

Perubahan ALP serum (IU / L) 2.2 ± 76,35 - 29,27 ± 73,88 0,141

z skor tinggi - 0,1009 ± 1,47 - 0,6365 ± 1,45 0,186

z skor berat - 0,2638 ± 1,37 - 0,6052 ± 1,68 0,532

z skor indeks massa tubuh - 0,1928 ± 1,06 - 0,0365 ± 1,47 0,371

Otak MRI (n = 52)

normal 25 (86,2) 14 (60,9) 0.036 *

Abnormal 4 (13,8) 9 (39,1)

kondisi yang mendasari

normal 26 (81,2) 14 (56,0) 0.039 *

Abnormal Sebuah) 6 (28,8) 11 (44,0)

ambulasi
Ambulatory 31 (96.9) 18 (72.0) 0.007 *

tidakberdaya 1 (3.1) 7 (28,0)

Jumlah obat 1,28 ± 0,46 1,84 ± 1,07 0,037 *

tipe-1 obat
monoterapi 23 (71,9) 13 (52,0) 0,123

Polytherapy 9 (28,1) 12 (48,0)

tipe-2 obat
NEIAED 31 (96.9) 21 (84,0) 0,157

EIAED b) 1 (3.1) 4 (16,0)

Nilai disajikan sebagai nomor (%) atau rata-rata ± standar deviasi.

25 (OH) D, 25-hidroksi vitamin D; P, fosfor; ALP, alkaline phosphatase; MRI, magnetic resonance imaging; NEIAED, nonenzyme menginduksi obat antiepilepsi; EIAED,
enzim yang menginduksi obat antiepilepsi.
Sebuah) Kondisi yang mendasari normal termasuk keterbelakangan mental dan / atau cerebral palsy. b) EIAED included carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin. * P< 0.05.

pelajaran ini. prevalensi lebih tinggi dari kekurangan vitamin D dalam populasi pengaruh signifikan terhadap prevalensi kekurangan vitamin D. Kekurangan
Korea dibandingkan dengan penduduk Amerika Serikat menunjukkan bahwa vitamin D didefinisikan sebagai tingkat serum rendah 25 (OH) D, dengan
perbedaan etnis atau lingkungan memiliki konsensus cukup tentang cutoff

www.e­apem.org 203
Lee SH and Yu J • Risk factors of vitamin D deficiency in children with epilepsy

Tabel 4. Faktor risiko yang terkait dengan penurunan substansial dalam serum 25 (OH) D selama masa tindak lanjut

Model univariat model multivariat

Faktor
ATAU 95% CI P nilai ATAU 95% CI P nilai
Durasi obat 1,19 1,020-1,399 0,027 * 1,079 0,887-1,329 0,472

Abnormal MRI otak 4,02 1,044-15,457 0,043 * 2,795 0,456-17,121 0.266

kondisi yang mendasari normal Sebuah) 3,41 1,038-11,171 0,043 * 0,298 0,024-3,715 0,347

Nonambulation 12.06 1,371-106,04 0.025 * 4,068 0,279-59,231 0,305

Jumlah obat 2,71 1,182-6,191 0.019 * 2,644 0,741-9,437 0,134

25 (OH) D, 25-hidroksi vitamin D; OR, rasio odds; CI, selang kepercayaan; MRI, magnetic resonance imaging.
Sebuah) Kondisi yang mendasari normal termasuk keterbelakangan mental dan / atau cerebral palsy. * P < 0.05.

value of 25(OH)D level. Most authors suggest that 25(OH) D the multivariate model. This might be due to the small number of
concentration <20 ng/mL is an indicator of vitamin D deficiency, and a patients included in the study and relatively short follow-up duration.
serum level of 21–29 ng/mL is considered vitamin D insufficient 12,15-17).

Vitamin D deficiency influences the musculoskeletal system, therefore it

In this study, the criterion for vitamin D deficiency was set as a serum level especially causes growth retardation and rickets in children 1,19). Muscle
of 25(OH)D<20 ng/mL based on the reference mentioned above. weakness is also related to vitamin D deficiency 20,21). Vitamin D also affects
various systems other than the musculoskeletal system. Vitamin D
Several previous studies showed the risk factors for vitamin D deficiency in a deficiency is thought to be associated with cancer 22-25), diabetes mellitus 26-28), multiple
pediatric epilepsy population on antiepileptic drugs. In 2008, Nettekoven et al. 8) melaporkansclerosis 26), rheumatoid arthritis 26), hypertension 29), various respiratory diseases
bahwa prevalensi defisiensi vitamin D pada pasien epilepsi anak pada obat such as asthma 30), pneumonia 31), upper respiratory tract infection 32), and
antiepilepsi tinggi, terutama pada kelompok yang menerima polytherapy. Sebuah psychiatric diseases such as depression 33).

studi baru pada status vitamin D pada pasien dewasa dengan epilepsi
didokumentasikan bahwa pasien yang menggunakan enzyme menginduksi obat
antiepilepsi (misalnya, carbamazepine, fenobarbital, fenitoin, primidone) memiliki
prevalensi lebih tinggi dari kekurangan vitamin D dibandingkan dengan pasien yang
tidak menggunakan enzyme menginduksi obat antiepilepsi 18). penelitian kohort lain
longitudinal pada anak-anak pada obat antiepilepsi melaporkan penurunan
signifikan dalam tingkat vitamin D di antara pasien selama tindak lanjut, dan
menunjukkan bahwa lebih lama obat antiepilepsi dikaitkan dengan penurunan yang
signifikan dalam 25 (OH) D 5).
Studi ini menunjukkan bahwa kekurangan vitamin D adalah umum pada
anak dengan epilepsi, terutama pada remaja lebih dari 12 tahun. Selain itu,
studi ini menekankan pentingnya pemantauan tingkat vitamin D secara
teratur karena sebagian besar pasien epilepsi pediatrik yang menunjukkan
tingkat D serum vitamin yang normal pada saat uji pertama menjadi
kekurangan vitamin D selama masa tindak lanjut, terutama di hadapan lagi
durasi pengobatan, otak MRI kelainan, kondisi yang mendasari tidak normal,
dan status tidakberdaya.

Secara umum, penuaan diakui sebagai faktor risiko kekurangan vitamin D 1). Penuaan

memberikan kontribusi untuk konsentrasi menurun dari 7-dehydrocholesterol, Konflik kepentingan

prekursor vitamin D3. Obesitas juga dianggap memicu kekurangan vitamin D,
yang hasil kelarutan lemak di deposisi dalam kompartemen lemak tubuh 7).
Tidak ada potensi konflik kepentingan yang relevan dengan artikel ini dilaporkan.

Studi kami menunjukkan perbedaan yang signifikan di musim pada saat

assay, usia, konsentrasi kalsium serum antara kelompok kekurangan vitamin
Ucapan Terima Kasih
D dan kelompok nondeficiency vitamin D. Polytherapy, enzim menginduksi
obat antiepilepsi dan durasi pengobatan tidak menunjukkan perbedaan yang
signifikan, yang mungkin dikaitkan dengan sejumlah kecil pasien termasuk Penelitian ini dilakukan oleh dana penelitian dari Universitas Dankook pada
dalam penelitian ini. tahun 2014.

The major difference in this study from other studies is that we Referensi
simultaneously performed a cross-sectional study as well as a cohort study. In
this study, most of the patients had vitamin D deficiency during follow-up. 1. Holick MF, Chen TC. Kekurangan vitamin D: masalah di seluruh dunia dengan
Several factors including mean duration of medication, abnormal findings on konsekuensi kesehatan. Am J Clin Nutr 2008; 87: 1080-an-6S.

brain MRI, abnormal underlying conditions, nonambulation, and mean

number of medications had a significant influence on substantial change in 2. Gordon CM, Feldman HA, Sinclair L, Williams AL, Kleinman PK, Perez-
the serum 25(OH)D level. However, none of the factors was confirmed as a Rossello J, et al. Prevalensi kekurangan vitamin D pada bayi yang sehat
risk factor for vitamin D deficiency or for substantial change in serum dan balita. Arch Pediatr Adolesc Med 2008; 162: 505-12.
25(OH)D levels in
3. Saintonge S, Bang H, Gerber LM. Implikasi dari baru

204 www.e­apem.org
 Lee SH dan Yu J • Faktor risiko kekurangan vitamin D pada anak-anak dengan epilepsi
definisi kekurangan vitamin D dalam multiras kita populasi
remaja: Kesehatan Nasional dan Gizi Ujian Survey III.
Pediatrics 2009; 123: 797-803.
4. Kim SH, Oh MK, Namgung R, Taman MJ. Prevalensi 25-hydroxyvitamin
kekurangan D pada remaja Korea: hubungan dengan usia, musim dan
orangtua status vitamin D. Nutr Public Health 2014; 17: 122-30.
5. Lee YJ, Taman KM, Kim YM, Yeon GM, Nam SO. perubahan longitudinal
status vitamin D pada anak-anak dengan epilepsi pada obat antiepilepsi:
prevalensi dan faktor risiko. Pediatr Neurol 2015; 52: 153-9.
6. Ramelli V, Ramelli GP, Lava SA, Siegenthaler GM, Cantù
M, Bianchetti MG, et al. Status vitamin D antara anak-anak dan remaja
pada obat-obatan antikonvulsan di Swiss selatan. Swiss Med Wkly 2014;
144: w13996.
7. Wortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, Lu Z, Holick MF. Penurunan bioavailabilitas
vitamin D dalam obesitas. Am J Clin Nutr 2000; 72: 690-3.
8. Nettekoven S, Strohle A, Trunz B, Wolters M, Hoffmann
S, Horn R, et al. Efek terapi obat antiepilepsi pada status vitamin D dan
penanda biokimia dari turnover tulang pada anak-anak dengan epilepsi. Eur
J Pediatr 2008; 167: 1369-1377.
9. Sonmez FM, Donmez A, Namuslu M, Canbal M, kekurangan Orun E. Vitamin
D pada anak-anak dengan yang baru didiagnosa epilepsi idiopatik. J Anak
Neurol 2015; 30: 1428-1432.
10. Hahn TJ, Birge SJ, Scharp CR, Avioli LV. Phenobarbital- perubahan diinduksi
dalam metabolisme vitamin D. J Clin Invest 1972; 51: 741-8.
11. Pascussi JM, Robert A, Nguyen M, Walrant-Debray O, Garabedian M, Martin P, et al.
kemungkinan keterlibatan gnane X reseptor-ditingkatkan ekspresi CYP24 pra di
obat- osteomalacia diinduksi. J Clin Invest 2005;
115: 177-86.
12. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon
CM, Hanley DA, Heaney RP, et al. Evaluasi, pengobatan, dan pencegahan
kekurangan vitamin D: sebuah Endocrine Society praktek klinis pedoman. J
Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 1911-1930.
13. Fong CY, Riney CJ. Kekurangan vitamin D pada anak-anak dengan epilepsi di
South Queensland. J Anak Neurol 2014; 29: 368-73.
14. Shellhaas RA, Barks AK, Joshi SM. Prevalensi dan faktor risiko untuk D
insufisiensi vitamin antara anak-anak dengan epilepsi. Pediatr Neurol
2010; 42: 422-6.
15. Chapuy MC, Preziosi P, Maamer M, Arnaud S, Galan P, Hercberg S, et al.
Prevalensi kekurangan vitamin D dalam populasi normal orang dewasa.
Osteoporos Int 1997; 7: 439-43.
16. Heaney RP, Dowell MS, Hale CA, Bendich penyerapan A. Kalsium
bervariasi dalam kisaran referensi untuk serum 25-hydroxyvitamin D. J
Am Coll Nutr 2003; 22: 142-6.
17. Holick MF, Siris ES, Binkley N, Beard MK, Khan A, Katzer JT, et al.
Prevalensi Vitamin D tidak mampu di antara menopause Nor th
wanita Amerika yang menerima terapi osteoporosis. J Clin
Endocrinol Metab 2005; 90: 3215-24.
18. Teagarden DL, Meador KJ, Loring DW. kadar vitamin D rendah adalah umum
pada pasien dengan epilepsi. Epilepsi Res 2014; 108: 1352-6.
19. Shin YH, Shin HJ, Lee YJ. Vitamin D status dan kesehatan anak. Korea J
Pediatr 2013; 56: 417-23.
20. Simpson RU, Thomas GA, Arnold AJ. Identifikasi
reseptor D3 1,25-dihydroxyvitamin dan kegiatan di otot. J
Biol Chem 1985; 260: 8882-91.
21. Visser M, Deeg DJ, Bibir P; Longitudinal Aging Study Ams- terdam.
Rendah vitamin D dan kadar hormon paratiroid tinggi sebagai penentu
kehilangan kekuatan otot dan massa otot (sarcopenia): Longitudinal
Aging Study Amsterdam. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 5766-72.
22. Hanchette CL, Schwartz GG. pola geografis kematian kanker prostat. Bukti
untuk efek perlindungan dari radiasi ultraviolet. Kanker 1992;
70: 2861-9.
23. Hibah WB. Perkiraan angka kematian kanker dini di AS karena dosis
yang tidak memadai radiasi ultraviolet-B matahari. Kanker 2002; 94:
1867-1875.
24. Gorham ED, Garland CF, Garland FC, Grant WB, Mohr SB, Lipkin M, et al.
Vitamin D dan pencegahan kanker kolorektal. J steroid Biochem Mol
Biol 2005; 97: 179-94.
25. Giovannucci E. Epidemiologi vitamin D dan kanker kolorektal: link santai
atau kausal? J steroid Biochem Mol Biol 2010; 121: 349-54.
26. Ponsonby AL, McMichael A, van der Mei I. radiasi ultraviolet dan
penyakit autoimun: wawasan dari penelitian miological epide-.
Toksikologi 2002; 181-182: 71-8.
27. Mohammadian S, Fatahi N, Zaeri H, Vakili MA. Pengaruh suplemen
vitamin d3 di kontrol glikemik pediatri dengan tipe 1 diabetes mellitus
dan kekurangan vitamin d. J Clin Diagn Res 2015; 9: SC05-7.
28. Reddy GB, Sivaprasad M, Shalini T, Satyanarayana A, Seshacharyulu M,
Balakrishna N, et al. Plasma vitamin D status in patients with type 2
diabetes with and without retinopathy. Nutrition 2015;31:959-63.
29. Kao KT, Abidi N, Ranasinha S, Brown J, Rodda C, McCallum
Z, et al. Low vitamin D is associated with hypertension in paediatric
obesity. J Paediatr Child Health 2015;51:1207-
13.
30. Gupta A, Bush A, Hawrylowicz C, Saglani S. Vitamin D and asthma in
children. Paediatr Respir Rev 2012;13:236-43.
31. Quraishi SA, Bittner EA, Christopher KB, Camargo CA Jr. Vitamin D
status and community-acquired pneumonia: results from the third
National Health and Nutrition Examination Survey. PLoS One
2013;8:e81120.
32. Ginde AA, Mansbach JM, Camargo CA Jr. Asosiasi antara tingkat D
25-hydroxyvitamin serum dan infeksi saluran pernapasan atas di
National Health Ketiga dan Nutrition Examination Survey. Arch
Intern Med 2009; 169: 384-90.
33. Gloth FM 3, Alam W, Hollis B. Vitamin D vs luas spec- fototerapi
trum dalam pengobatan gangguan afektif musiman. J Nutr
Kesehatan Penuaan 1999; 3: 5-7.
www.eapem.org 205