Bagaimana merokok mungkin terkait dengan peningkatan kejadian KPD masih belum jelas.

Kaitannya mungkin tergantung pada melemahnya membran janin yang terkait. Proses
patofisiologis dalam KPD melibatkan pelepasan mediator inflamasi termasuk sitokin,
ekspresi berlebih dari matriks metalloproteinases (MMPs), dan jalur apoptosis teraktivasi
yang menyebabkan degradasi kolagen pada membran amnion-chorion. Stres oksidatif yang
diinduksi rokok diperkirakan menyebabkan apoptosis membran janin yang dipercepat dan
degradasi proteolitik. Studi biokimia telah mengaitkan stres oksidatif dengan KPD secara in
vivo dan in vitro dengan mekanisme degradasi kolagen korioamniotik dengan mengedarkan
ROS. Selain itu, merokok dapat menekan sistem kekebalan tubuh dengan cara
mendisregulasi sitokin dan produksi kemokin, merusak potensi migrasi, dan melumpuhkan
fagositosis makrofag. Kehilangan fungsi kekebalan tubuh dapat memfasilitasi infeksi
intrauterin, yang memicu respon inflamasi host yang mengaktifkan matriks ekstraseluler
(ECM) spesifik MMP dan jalur apoptosis yang dimediasi sitokin yang mengarah pada
degradasi dan ruptur membran (England et al., 2013)

Berdasarkan hasil penelitian ini, didapatkan hasil bahwa terdapat hubungan yang signifikan
antara nilai rata-rata dari asupan SFA, asam lemak tak jenuh, zat besi, kalsium, natrium,
Vitamin C, A, β-karoten. Kekurangan asupan karotenoid pada trimester kedua dan vitamin C
pada trimester pertama, cenderung dapat meningkatkan kejadian KPD di usia kehamilan lebih
lanjut. Beberapa sumber menyebutkan bahwa hal tersebut berkaitan dengan mekanisme
pembentukan kolagen membran yang dapat terganggu apabila terdapat defisiensi nutrisi yang
mengakibatkan lebih rentannya membran tersebut untuk ruptur (Hassansadeh et al., 2019)

Menurut Dr. Suparyanto, M.Kes, bahwa stres yang berkepanjangan pada ibu hamil
memberikan kontribusi hampir 35% terhadap terjadinya ketuban pecah dini, hal ini
dikarenakan pengaruh stres yang berkepanjngan yang dapat meningkatkan kadar hidramnion
pada ibu hamil. Polihidramnion merupakan kehamilan dengan jumlah air ketuban lebih dari
2 liter. Produksi air ketuban berlebih dapat merangsang persalinan sebelum kehamilan 28
minggu, sehingga dapat menyebabkan persalinan preterm dan dapat meningkatkan
kejadian BBLR (Berat Badan Lahir Rendah) pada bayi. Sedangkan kontribusi stres yang
berkepanjangan pada ibu hamil terhadap terjadinya perslinan preterm mencapai hampir
40%, hal ini dikarenakan sistem saraf simpatetik (nor) adrenalin yang dialami ibu
hamil dapat meningkatkan Corticotrophin Releasing Hormone (CRH) diawal kehamilan
sehingga mengakibatkan terjadinya penurunan jumlah jaringan kolagen dan
terganggunya struktur kolagen, serta peningkatan aktivitas kolagenolitik. Degradasi kolagen
tersebut terutama disebabkan oleh Matriks Metaloproteinase (MMP). MMP merupakan
suatu grup enzim yang dapat memecah komponen-komponen matriks ektraseluler. Pada
selaput ketuban juga diproduksi penghambat metaloproteinase/ tissue inhibitor
metalloproteinase(TIMP) Ketidakseimbangan kedua enzim tersebut dapat
menyebabkan degradasi patologis pada selaput ketuban sehingga ketuban menjadi
pecah.dan sisanya 25% disebabkan oleh faktor-faktor yang lainnya (Suprapti, 2014).
Mekanisme bagaimana infeksi meningkatkan risiko PROM adalah melalui pelepasan sitokin
dan protease inflamasi. Ada beberapa bukti epidemiologis oleh Maymon et al. bahwa sitokin
inflamasi meningkat pada pasien dengan PROM. Memang, infeksi genital telah ditemukan
sebagai risiko hasil kehamilan yang buruk PROM. Lebih lanjut, wanita dengan infeksi herpes
telah meningkatkan sitokin dalam sel serviks. Dengan memiliki beberapa infeksi genital
dapat merusak suasana antimikroba pada serviks dan kehamilan sehingga lebih rentan
terhadap mikroba lain.

Infeksi korioamnionitis atau intraamniotik adalah peradangan akut pada selaput dan korion
plasenta, biasanya karena infeksi bakteri polimikroba yang meningkat dalam keadaan
pecahnya membran. Chorioamnionitis dapat terjadi dengan membran utuh, dan ini tampaknya
sangat umum untuk mikoplasma genital yang sangat kecil seperti spesies Ureaplasma dan
Mycoplasma hominis, ditemukan pada saluran genital bawah lebih dari 70% wanita (Alan et
al., 2010).
Secara keseluruhan, 1-4% dari semua kelahiran di AS dipersulit oleh korioamnionitis.
Namun, frekuensi korioamnionitis sangat bervariasi berdasarkan kriteria diagnostik, faktor
risiko spesifik dan usia kehamilan. Korioamnionitis (gabungan klinis dan histologis),
menyulitkan sebanyak 40-70% kelahiran prematur dengan ruptur membran prematur atau
persalinan spontan dan 1–13% kelahiran cukup (Song et al., 2008). Beberapa faktor risiko
chorioamnionitis antara lain: pasca KPD >12 jam, persalinan yang lama, nulipara, terbukti
adanya kolonisasi bakteri, bacterial vaginosis, alkohol dan rokok (Alan et al., 2010).

Patogenesis korioamnionitis ditandai oleh perjalanan organisme infeksius ke korioamnion

dan / atau tali pusat plasenta. Bagian ini paling sering terjadi oleh infeksi retrograde atau
asenden dari saluran genital bawah (serviks dan vagina). Bagian hematogen / transplasenta
dan infeksi iatrogenik yang menyulitkan amniosentesis atau pengambilan sampel chorionic
villous adalah rute infeksi yang kurang umum. Infeksi anterograde dari peritoneum melalui
tuba falopii juga telah dipostulasikan. Kehadiran agen infeksius dalam korioamnion
menimbulkan respons inflamasi ibu dan janin yang ditandai dengan pelepasan kombinasi
sitokin dan kemokin proinflamasi dan penghambatan serta kemokin dalam kompartemen ibu
dan janin . Respon inflamasi dapat menghasilkan korioamnionitis klinis dan / atau
menyebabkan pelepasan prostaglandin, pematangan serviks, cedera membran, dan persalinan
saat aterm atau kelahiran prematur pada usia kehamilan dini. Selain dari risiko infeksi janin
langsung dan sepsis, respons inflamasi janin dapat menyebabkan cedera materi putih otak,
yang dapat menyebabkan cerebral palsy dan defisit neurologis jangka pendek dan jangka
panjang lainnya.

Temuan klinis utama yang terkait dengan korioamnionitis klinis meliputi demam, nyeri tekan
uterus, takikardia ibu (> 100 / mnt), takikardia janin (> 160 / mnt) dan cairan ketuban yang
purulen atau busuk [2,4].

Paparan janin terhadap infeksi dapat menyebabkan kematian janin, sepsis neonatal dan
banyak komplikasi pascanatal lainnya. Respons janin terhadap infeksi disebut Fetal
Inflammatory Response Syndrome (FIRS) dapat menyebabkan atau memperparah beberapa
komplikasi ini. FIRS adalah pasangan janin dari sindrom respons inflamasi sistemik (SIRS).
Neonatus yang terpapar infeksi intrauterin dan peradangan dapat menunjukkan efek buruk
pada atau segera setelah kelahiran. Hasil yang merugikan dapat mencakup kematian
perinatal, asfiksia, sepsis neonatal onset dini, syok septik, pneumonia, perdarahan
intraventrikular (IVH), kerusakan materi putih otak, dan kecacatan jangka panjang termasuk
cerebral palsy.

Inisiasi segera terapi antibiotik sangat penting untuk mencegah komplikasi ibu dan janin
dalam pengaturan korioamnionitis klinis. Waktu kelahiran setelah pemberian terapi antibiotik
terbukti tidak mempengaruhi morbiditas. Oleh karena itu operasi caesar untuk mempercepat
persalinan tidak diindikasikan untuk korioamnionitis kecuali ada indikasi kebidanan lainnya.

Regimen antibiotik optimal untuk pengobatan korioamnionitis klinis belum diteliti dengan
baik dan rekomendasi saat ini sebagian besar didasarkan pada konsensus klinis. Pemberian
ampisilin intravena setiap 6 jam dan gentamisin setiap 8-24 jam sampai persalinan adalah
rejimen khas. Jika persalinan sesar dilakukan, klindamisin setiap 8 jam (atau metronidazol)
sering ditambahkan untuk cakupan anaerob. Pengobatan yang optimal juga harus mencakup
pemberian antibiotik tambahan intravena dosis tunggal setelah melahirkan (tingkat kegagalan
<5%) ; pengobatan antibiotik oral lebih lanjut tidak bermanfaat dalam banyak kasus.