Anda di halaman 1dari 7

Kemajuan Terapi dalam Psikofarmakologi Penelitian Asli

Vilazodone: farmakologis singkat dan


Ther Adv Psychopharmacol

(2011) 1 (3) 81-87 ulasan klinis parsial serotonin novel


agonis dan reuptake inhibitor
DOI: 10.1177 / 2045125311409486

! Penulis, 2011. Cetak ulang dan izin: http://www.sagepub.co.uk/ journalsPermissions.nav


Thomas L. Schwartz, Umar A. Siddiqui dan Stephen M. Stahl
Abstrak: Latar Belakang: Vilazodone adalah AS terbaru Food and Drug Administration menyetujui agen
antidepresan yang tersedia di AS. Mekanisme diduga aksi antidepresan meningkatkan pelepasan
serotonin melintasi jalur serotonergik otak secara khusus dengan menghambat transporter serotonin,
mirip dengan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), dan secara simultan merangsang reseptor
serotonin-1a melalui agonis parsial, mirip dengan buson anxiolytic. Aktivitas gabungan ini dalam agen
vilazodone tunggal telah disebut oleh penulis sebagai agonis parsial serotonin dan reuptake inhibitor atau
(SPARI). Metode: Pencarian MEDLINE dan Internet dilakukan dan bukti praklinis dan klinis yang
dihasilkan ditinjau. Penulis mencoba untuk meninjau data laboratorium, data model hewan dan data
percobaan manusia untuk mengembangkan teori translasi tentang mekanisme kerja antidepresan agen
ini dan juga potensi efek sampingnya. Hasil: Data empiris acak dan terkontrol untuk vilazodone telah
memperoleh persetujuan untuk mengobati gangguan depresi mayor. Ini menggabungkan dua mekanisme
farmakodinamik aksi serotonergik yang terkenal menjadi agen baru. Meskipun tidak ada studi head-to-
head terhadap antidepresan lain yang telah diterbitkan, data efikasi untuk vilazodone tampak sebanding
dengan antidepresan lain yang diketahui, dengan efek samping gastrointestinal yang serupa dengan
antidepresan rejake inhibitor SSRI atau serotonin norepinefrin readake inhibitor (SNRI), tetapi mungkin
dengan kejadian yang lebih rendah efek samping seksual dan penambahan berat badan. Diskusi:
Vilazodone akan meminjamkan dirinya ke armamentarium saat ini dalam pengobatan gangguan depresi
mayor dan mungkin menjanjikan bagi pasien yang tidak dapat mentoleransi antidepresan lain.
Mekanisme aksi SPARI yang unik juga bisa berkhasiat bagi pasien yang tidak menanggapi monoterapi
antidepresan SSRI atau SNRI.
Kata kunci: antidepresan, gangguan depresi mayor, serotonin, vilazodone
Pendahuluan Vilazodone adalahMakanan dan Obat AS terbaru
Korespondensiuntuk: Thomas L. Schwartz, MD SUNY.Medis Baru Menyetujui pengobatan antidepresan (ADT) yang disetujui

Administrasi(FDA). Makalah ini mengulaspraklinis


Universitas, 750 East Adams Street, Syracuse, NY 13210,AS informasi farmakokinetik,farmakodinamik

schwartt@upstate.edu informasi, dan akhirnya, data klinis saat ini tersedia untuk produk ini. Tujuan

Umar A. Siddiqui, MD SUNY Upstate Medical University, Syracuse, dari tinjauan singkat ini juga untuk menghubungkan praklinis dengan

New York, AS data klinisuntuk membangun sebuah model teoritis tentang mekanisme yang diusulkan dari antidepres-

Stephen M. Stahl, MD, PhD University of California, aksi sant vilazodone.


San Diego, San Diego, California, AS.
Para dokter telah menggunakan pendekatan mekanistik yang sama untuk pengobatandepresi
gangguanmayor (MDD) sejak 1950-an dengan meningkatkan aktivitas monoamine (serotonin [5HT], norepinefrin atau
dopamin), sebagian besar dengan memblokir reup- mengambil transporter, awalnya dengan antidepresan trisiklik dan dalam
beberapa tahun terakhir dengan selective serotonin reuptake inhibitor (SSRIs) atau serotinin norepinefrin reuptake inhibitor
(SNRI). Percobaan STAR * D Institut Kesehatan Mental Nasional menunjukkan bahwa remisi dari agen pro-totipikal dari
kelas SSRI terjadi sekitar sepertiga dari waktu dengan monoterapi awal pada pasien dengan MDD, dan setiap ADT
berikutnya menghasilkan hasil yang kurang menguntungkan sebagai pengobatan. depresi yang resisten terhadap ment
meningkat. Setelah empat
http://tpp.sagepub.com. 81
Kemajuan Terapi dalam Psikofarmakologi 1 (3)
ADT berturut-turut, sekitar dua pertigapasien
modelmenyarankan kemungkinan onset antida yang cepat - akhirnya mencapai remisi, tetapi banyak di antaranya yang
melakukan
efikasi tekan, dan serotonergik yang lebih kuat tidak mempertahankan remisi selama lebih dari beberapa bulan
tindakan, menunjukkan efek antidepresan yang lebih besar [Rush et al. 2006]. Dengan demikian, sepertiga dari pasien
yang
dibandingkan dengan SSRI [Dawson dan dengan MDD terus memiliki gejala yang signifikan-
Watson, 2009; Hogg dan Dalvi, 2004; Tom duxon setelah perawatan dengan urutan agen
et al. 2000]. Namun, rekomendasi praklinis ini - selama sekitar satu tahun, dan banyak dari mereka yang mencapai
tions belum dikonfirmasi secara khusus untuk remisi tidak mempertahankannya. Diberikansederhana ini
vilazodonedalam uji klinis manusia. Vilazodone, hasil, peneliti terus mencari caracara baru
-dengan tindakan SPARI, baru-baru ini mengumpulkan FDA untuk mengobati depresi dan denganfarmakologis baru
persetujuanuntuk mengobati MDD pada Januari 2011 mekanisme.
(http://www.drugs.com/history/viibryd.html) atas dasar uji coba terkontrol plasebo Dengan tidak adanya terobosan luar
biasa
yang menunjukkan kemanjuran antidepresan dan obat umum di bidang agen nonmonoamine, yang dapat
ditoleransi Profil. Namun, kurangnyahead-to- adalah, hormonal, peptida, genetik, neuromodulasi
perbandingankepala dengan antidepresan lain, [Schwartz, 2010], dokter telah menggunakan
SSRI, membuat potensi kemanjuran dan tingkat polifarmasi rasional yang lebih tinggi secara berurutan.
perbandingan erabilitas dengan agen ADT yang dikenal sulit mendapatkan remisi penuh ketika monoterapi gagal
. Apa yang diketahui tentang dengan menggunakan kombinasi terapi obatsebelumnya
farmakokinetik, farmakodinamik dan skr dan sebelumnya dalam pemilihan pengobatan [Blier et al.
hasil uji klinis vilazodone 2010 yang tersedia saat ini; Rush, 2010; Schwartz dan Rush, 2007].
akan diulas di sini. Untuk meningkatkan kemanjuran antidepresan pada pasien yang kondisinya gagal untuk merespon
secara memadai terhadap
farmakodinamik Vilazodone dan SSRI, banyakatipikal generasi
Vilazodonekedua adalah antipsikotik SSRI dan 5HT1A gabungan (SGAs) sekarang disetujui:
agonis parsial reseptor [Sorbera et al. 2001]. prazole, quetiapine, quetiapine XR,
Para penulis menggunakan istilah SPARI untuk mendefinisikanolanzapine-kombinasifluoxetine ini, tetapi dengan
kelas ADT [Stahl, 2011]. Potensi efek samping tambahan yang mekanistik ini danbiaya
carauntuk mengobati MDD harus terlihat familier bagi pasien. [Weisler et al. 2009; Corya et al. 2006].
dokter karena itu akan mirip dengan strategi pengobatan depresi umum dari aug- Sebuah pendekatan mekanistik yang unik
adalah bahwa dari memvilasikan
monoterapi SSRI (fluoxetine, dilakukan, agen yang menggabungkan dua mekanisme
sejalan, paroxetine, antara lain) dengan obat tunggal, yaitu SSRIs dengan
5HT1A parsial reseptor parsial reseptor 5HT1A yang tersedia secara komersial, atau
agonis anxiolytic, buspirone [Barowsky dan serotonin agonis parsial reuptake inhibitor
Schwartz, 2006]. Buspirone saat ini (SPARI). Secara khusus, agen ini meningkatkan
disetujui untuk mengobati dis-ketersediaan kecemasan umum dan aktivitas neurotransmitter
der [Stahl, 2011]. Faktanya, percobaan STAR * D mempelajari serotonin dan jalur neuropatinya. Pasien Vilazodone
yang tidak menanggapi pengobatan memblokir pompa reuptake serotonin (serotonin
dengan citalopram, membandingkan augmentasi dengan transporter atau SERT), menurunkan kepekaan serotonin
baik buspirone atau dengan reseptor berkelanjutan bupropion (terutama autoreptor 5HT1A),
terlepas, dan tidak menemukan perbedaan signifikan dalam dan karena itu mungkin meningkatkanserotonergik
tingkat remisiantara kedua kombinasi neurotransmisi ini. Tindakan agonis parsial pada
perawatan [Trivedi et al. 2006]. autoreceptor somatodendritic presinaptik 5HT1A secara teoritis dapat meningkatkan
aktivitas serotonergik.
Secara teori, karena terdapat model dan hewan yang terbatas dan berkontribusi pada tindakan antidepresan karena
tidak ada uji komparatif langsung head-to-head yang tersedia [Stahl, 2011; Hudziak, 2005; Pies, 1998].
mampu untuk vilazodon, agen monoterapi tunggal Tindakan agonis parsial ini juga terjadi pada
vilazodon seperti yang menggabungkan farmasetik yang sama dari reseptor 5HT1A postsynaptic,
aksi cologic sebagai kombinasi dari SSRI yang secara teoritis dapat mengurangi disfungsi seksual
dengan buspirone. mampu memberikan tion [Hudziak, 2005; Pies, 1998]. Efek ini memiliki
manfaat kemanjuran potensial dari kombinasi ini, telah dicatat dalam studi di mana reseptor 5HT1A
terutama jika diberikan lebih awal dalam pengobatan parsial agonis buspirone digunakan [Othmer dan
[Stahl, 2010, 2009]. Alih-alih memulai dengan Othmer, 1987]. Untuk mendukungini teoritis
monoterapi SSRIdengan eskalasi dosis untuk informasi, 5HT1A reseptor agonis hewan
12 minggu, menunggu untuk itu untuk berpotensi gagal
82 http://tpp.sagepub.com
TL Schwartz, UA Siddiqui etal.
(yang terjadi pada dua pertiga kasus dalam uji coba STAR * D) diikuti oleh penambahan buspirone berikutnya selama
beberapa minggu, vilazodone memungkinkan kombinasi langsung dan simultan dari dua sifat farmakodinamik ini pada
permulaan perawatan. Karena produk ini tidak serumit atau berisiko seperti pendekatan penambahan antipsikotik (SGA)
generasi kedua, secara teori akan menghasilkan beban efek samping yang lebih kecil, terutama mengingat tidak adanya
gangguan metabolisme dan pergerakan. Diskusi lengkap tentang efektivitas klinis dan efek samping vilazodone akan datang.
Sayangnya, pertimbangan dan perbandingan ini dengan hasil STAR * D tetap menjadi teori karena tidak ada penelitian yang
melaporkan perbandingan vilazodone dengan pengobatan aktif lain atau kombinasi perawatan.
Dalam model hewan praklinis, vilazodone menunjukkan potensi ADT onset cepat [Page et al. 2002; Bartoszyk et al. 1997]
dalam vokalisasi hewan pengerat, uji berenang paksa, labirin tinggi, dan model stres yang diinduksi oleh penekan tampak
positif untuk efek antidepresan [Adamec et al. 2004; Treit et al. 1993; Treit, 1990; Pellow et al. 1985]. Tes in vitro
menunjukkan bahwa vilazodone memiliki potensi peningkatan neurotransmisi serotonin, sebagian karena blokade yang kuat
dari SERT [Roberts et al. 2005] (Gambar 1) dan sebagian karena aksi agonis parsial langsung pada reseptor 5HT1A
(Gambar 2). Model hewan (tikus) analisis vilazodone mendukung properti serotonergik parsial reseptor 5HT1A agonis
[Hughes et al. 2005; Heinrich et al. 2004]. Bahkan, satu studi tersebut mengungkapkan bahwa Vilazodone
Gambar 1. Vilazodone mempromosikan tergantung dosis
Gambar 2. Vilazodone mempromosikan dosis yang berhubungan dengan mengikat serotonin transporter penghambatan. 5-
HT, serotonin.
dan agonisme pada reseptor serotonin 1a (5HT1a). (Direproduksi dengan izin dari Dawson dan
(Direproduksi dengan izin dari Dawson dan Watson [2009].)
Watson [2009].)
Http://tpp.sagepub.com 83
meningkatkan level kortikal 5HT lebih dari SSRI (fluoxetine) saja, yang masuk akal bahwa dua mekanisme serotonergik
harus memiliki efek kortikal aditif. Apakah ini berarti peningkatan onset efikasi atau tolerabilitas masih harus diselidiki
dalam uji coba di masa depan [Page et al. 2002].
Untuk lebih mendemonstrasikan bagaimana model sero-tonergik teoretis ini dapat menciptakan efek antidepresan manusia,
beberapa langkah dinamis harus terjadi dalam sirkuit saraf serotonin otak untuk memungkinkan efek anti-depresi. Pertama,
sistem saraf pusat harus terkena antidepresan yang mampu meningkatkan level 5HT dengan kuat selama beberapa minggu
[Stahl, 2008]. Sebagai contoh, SSRI menghasilkan peningkatan sinaptik 5HT melalui SERT reuptake inhibition. Ini
menghasilkan desensitisasi dan / atau downregulation dari autoreseptor 5HT1A presin-aptik. Karena autoreseptor sekarang
kelebihan stimulasi, neuron 5HT menafsirkan ini awalnya sebagai aktivitas toksik. Ketika autoreceptor ini menjadi kurang
efektif karena stimulasi berlebih dan desensitisasi, mereka menawarkan lebih sedikit penghambat autoreceptor ke neuron
5HT dan kelebihan 5HT dilepaskan di terminal neuron sebagai hasilnya. Dengan secara langsung agonisasi reseptor 5HT1A
dalam sistem saraf pusat, vilazo-dilakukan memungkinkan lebih cepat, atau lebih besar, volume desensitisasi /
downregulation reseptor 5HT1A dimuka. Ini mungkin memberikan efek 5HT lebih aditif atau sinergis dari SSRI saja.
Dengan demikian, alasan di balik kombinasi farmakodinamik ini adalah untuk menghasilkan desensitisasi skala yang lebih
cepat dan lebih besar dari sistem autoreceptor somatodendendik 5HT1A di otak MDD. Mekanisme ini pada dasarnya
menurunkan kemampuan neuron 5HT untuk mengatur output 5HT,
Kemajuan Terapi di Psychopharmacology 1 (3) sebenarnya dapat meningkatkan lebih banyak penembakan
neuron dan aktivitas 5HT atau monoamina lainnya) neuron)
[Dawson dan Watson, 2009].
sehingga meningkatkan penembakan dan aktivitas neuron
5HT. Pendekatan fasilitasi 5HT yang lebih agresif atau aditif
Meskipun pemikiran teoretis ini mendasari pengembangan
ini kemudian dapat juga secara langsung merangsang hilir
vilazodone sebagai obat antidepresan yang berpotensi baru,
heteroseptor 5HT1A pascasinaps (yang bukannya
belum ada bukti klinis manusia tentang serangan cepat atau
penghambatan neuron seperti autoreseptor 5HT1A,
tindakan antidepresan yang lebih kuat dibandingkan denganobat induk dan tidak ada metabolit aktif yang jelas.
antidepresan SSRI atau SNRI. Lebih jauh lagi, adanya efekFarmakokinetik vilazodon (5-80 mg) proporsional dengan
samping gastrointestinal berarti diperlukan titrasi vilazodonedosis. Keadaan stabil dicapai dalam sekitar 4 hari dengan
yang lebih lambat, mulai dari dosis yang lebih rendah daridosis konsisten. Eliminasi vilazodone terutama oleh
dosis perawatan selama beberapa hari (hingga beberapametabolisme hati (3A4) dengan waktu paruh terminal sekitar
minggu), sehingga berpotensi menutupi efek onset yang25 jam. Ini adalah 96-99% terikat protein sehingga dapat
cepat pada pasien. mengganggu pengikatan digoxin atau coumadin sementara
karena obat ini dipindahkan ke keadaan plasma bebas yang
Farmakokinetik Vilazodone Struktur molekul Vilazodone terikat nonprotein, yang meningkatkan ketersediaan dan
ditunjukkan pada Gambar 3. Menurut Paket Sisipan resmi aktivitasnya.
yang disetujui FDA [Forest Pharmaceuticals, 2011] obat ini
pada awalnya diberi dosis 10mg / hari di pagi hari selama 1 Studi klinis Studi manusia awal menunjukkan perubahan
minggu kemudian dosis ditingkatkan menjadi 20mg / hari arsitektur tidur yang konsisten dengan antidepresan lainnya.
untuk minggu kedua dengan titrasi akhir dengan dosis [Murck et al. 2001]. Ulasan Dawson dan Watson [Dawson
harian 40mg. Muncul dalam kekuatan tablet 10, 20 dan dan Watson, 2009] menguraikan studi fase II secara
40mg. Obat ini harus dikonsumsi bersama makanan atau ia ringkas. Vilazodone diberikan kepada total 369
kehilangan 50% bioavailabilitasnya. Tidak ada perubahan sukarelawan sehat dan 1.163 pasien dengan depresi tetapi
dosis yang diperlukan pada pasien dengan kondisi ginjal gagal menunjukkan kemanjuran yang signifikan terhadap
atau hati dan penarikan bertahap disarankan untuk plasebo pada awalnya. Dari catatan, studi pembanding aktif
menghindari sindrom penghentian serotonin. Secara klinis juga gagal menunjukkan kemanjuran karena uji klinis gagal
dikontraindikasikan untuk digunakan dengan MAOi. di mana efek plasebo sama besarnya dengan efek obat.
Namun, percobaan klinis fase III berikutnya menunjukkan
signifikansi statistik terhadap plasebo untuk 410 pasien
dengan MDD. Aplikasi obat FDA baru dibuat pada tahun
2009 (Bear Stearns Healthcare Conference; Newton,
Massachusetts, AS; Business Wire, September 2007).
Sekunder, uji coba peraturan lagi menunjukkan kemanjuran
dan tolerabilitas dan vilazodone disetujui FDA untuk MDD
pada Januari 2011.

Data resmi perusahaan dan Paket FDA Insert


mengungkapkan peraturan positif, informasi percobaan
konfirmasi. Pada saat artikel ini, dua makalah peer-review
menguraikan secara acak, percobaan terkontrol di mana 891
Gambar 3. Gambar struktur molekul Vilazodone.
pasien dipelajari. Peningkatan yang signifikan dalam skala
(Direproduksi dengan izin dari Dawson dan Watson [2009].)
peringkat depresi berganda dicatat bila dibandingkan dengan
ADT. Vilazodone dimetabolisme secara luas oleh sistem
plasebo. Diare, mual, dan mengantuk adalah efek samping
enzim p450 3A4 hati. Dosisnya harus dikurangi menjadi
terbesar yang dicatat [Khan et al. 2011]. Secara klinis tidak
20mg / hari bersamaan dengan penggunaan inhibitor 3A4,
ada perbedaan yang signifikan untuk pria atau wanita dalam
yaitu, eritromisin, amiodaron, protease inhibitor, atau
hal ukuran hasil disfungsi seksual [Rickels et al. 2009].
ketoconazole. Aktivitas Vilazodone adalah terutama karena

84 http://tpp.sagepub.com
TL Schwartz, UA Siddiqui et al.
Efikasi Vilazodone dalam MDD adalahlebih lanjutlahan dihentikan
dosis ujidalam kisaran 50-80mg / hari dengan perlahan-dalam dua minggu, multicenter, acak,
titrasi ke atas, terutama untuk studi yang resis-double-blind, terkontrol plasebo di
tant kasus depresi dan orang dewasa terkait lainnya (18-usia70 tahun) yang mengalami
gangguan.Diagnostik Manual dan Statistik Gangguan Mental (DSM-IV-TR) [APA, 2000] kriteria
Kesimpulan untuk PDK. Vilazodone lebih unggul daripada plasebo di
Vilazodone telah disetujui untuk pengobatan peningkatan gejala depresi, dan
MDD. Pedoman pengobatan yang biasa [APA, evaluasi subkelompok populasi berdasarkan
2010] harus diikuti untuk membuat usia, jenis kelamin, dan ras yang akurat tidak mengungkapkan buktijelas
diagnosis yang, mengesampingkan bipolaritas, substansi responsif diferensial.paling sering
Gangguan yangdisalahgunakan, dan kepribadian sebelum efek samping yang umum dari vilazodone dibandingkanplasebo
penggunaanJika ADT dibenarkan, monoterapi dengan diare termasuk, mual, dan mulut kering dan
agen disetujui dengan risiko yang baik-manfaat, atau apakah membawa mematikan meningkat peringatan dalammuda
keberhasilan-profil tolerabilitas harus dipilih. pasien dewasa. Ini tidak disetujui untuk pediatrik
Meskipun vilazodone dapat diterima sebagai depresi. Tidak ada laboratorium darah atauelektrokardio
agen lini pertama, dan perubahan mekanis SPARI gabungan yang dicatat dan tidak ada tes yang diperlukan
nism menawarkan antidepresan awal yang unik saat memberikan ADT ini. Dalam8- akut ini
pendekatanbila dibandingkan dengan SSRI dan studi minggu tidak ada penambahan berat badan atau meta-
SNRI yang abnormal, vilazodone kemungkinan akan digunakan pada pasien dengan efek samping bolik dicatat [Hutan
yang tidak menanggapi SSRI atau SNRI atau melakukan Farmasi, 2011]. Jangka panjang, 52 minggu
tidak mentolerir agen-agen ini mengingat data prevalensi mereka belum tersedia. Akhirnya, dis- seksual
dan kemudahan penggunaan. Vilazodone mungkin memiliki efek samping yang minimal (1-2% lebih
bermanfaat jika pasien mengalami disfungsi seksual, tingkat plasebo) [Stahl, 2011].
kenaikan berat badan atau peningkatan tekanan darah pada SSRI atau SNRI. Vilazodone harus sangat menjadi aplika
dianggap sekunder jika pasien tidak dapat mentolerir Mengingat bahwa agen lain dengan aktivitas SSRI dan
atau intervensi risiko dengan aktivitas reseptor generasi kedua-gen-5HT1A yang tidak lazim membawa persetujuan FDA, pemberian
antipsikotik karena penambahan berat badan, untuk depresi, gangguan kecemasan umum ,
sedasi, gejala ekstrapiramidal, atau gangguan obsesif-kompulsif,kecemasan sosial
dislipidemia. gangguan, gangguan panik, gangguan stres pasca-trauma (PTSD), gangguan makan, dan gangguan strual premen-
Funding [Stahl, 2011, 2008], itu akan
Penelitian ini tidak menerima dana khusus dari setiap tindak bahwa vilazodone secara konseptual memilikipendamping
danaagen dalam mekanisme publik, komersial, atau non-makodinamik yang diperlukan untuk mengurangi
sektor nirlaba. gejala yang dikaitkan dengan gangguan ini juga. Menariknya, satu studi model hewan melakukan
Pernyataan konflik kepentingan oleh Adamec dan rekan [Adamec et al. 2004]
Thomas L. Schwartz, MD adalah seorang associate profes- mengungkapkan bahwa tikus yang diobati dengan terapi
psikiatri di SUNY Upstate Tingkat medis vilazodone memiliki lebih sedikit poststress (pra-
Universitas. Selama 12 bulan terakhir (Mei dator diinduksi) klinis gejala .Vazazodone
2010-Mei 2011) Dr Schwartz telah bertindak sebagai muncul untuk menurunkan risikomodel hewan
Konsultanuntuk PamLab. Dia telah melayani gejala PTSD, khususnya ada
biro untuk Pfizer Inc., Wyeth yang mengurangi hypervigiliance pasca-trauma, yang
Farmasi, AstraZeneca, dan Merck, dan merupakan bagian dari tiga serangkai gejala PTSD pada manusia yang
telah menerima penelitian. dan / atau memberikan dukungan dari (hidup kembali, menghindar, hyperarousal) [APA, 2000].
Cephalon, Cyberonics, dan Forest.
Dosis vilazodone harus lebih lengkap
Umar Siddiqui, MD adalah koordinator penelitian di dieksplorasi. Dosis 'tanpa efek' yang jelas belum ditetapkan
oleh Universitas Kedokteran SUNY Upstate yang didirikan dan uji coba dosis 20 mg akan diperlukan
Pengobatan yang Tahan Depresi dan Kecemasan sebagai syarat persetujuan, seperti yang akan dipelajari dalam
Program Gangguan Anak. Dia tidak memiliki konflik studi pencegahan kekambuhan jangka panjang dan jangka panjang
untuk diungkapkan. dalam depresi. Juga, karena 40 mg hanya menempati sekitar 50% dari SERT dan reseptor 5HT1A,
Stephen M. Stahl, MD, PhD adalah penunjang tambahan [Rabiner et al. 2000], tampaknya masuk akal untuk
penilai psikiatri di University of California,
http://tpp.sagepub.com 85
Kemajuan Terapi dalam Psikofarmakologi 1 (3)
Fakultas Kedokteran San Diego dan seorang rekan senior yang terhormat di Universitas dari Cambridge, UK. Selama 12 bulan terakhir (Jan
2010) Dr Stahl telah menjabat sebagai
Dawson, LA dan Watson, JM (2009) Vilazodone: penghambat 5-HT1A agonis / transporter penghambat serotonin untuk pengobatan gangguan afektif. CNS N
107-117.
Konsultan untuk Allergan, Astra Zeneca, BioMarin, BioVail, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers-Squibb, Cenerex, Covance, Cypress Bios
Eisai, Eli Lilly, Hutan, GlaxoSmith
Duxon, MS, Starr, KR dan Upton, N. (2000) Latensi untuk ansiolisis yang diinduksi paroxetine pada tikus dikurangi dengan pemberian bersama antagonis rese
WAY100635. Br J Pharmacol 130: 1713-1719. Kline, Corp, Pierre Meiji, Fabre, Labopharm, Merck, PamLab, Novartis, Lundbeck, Prexa Pfizer,
Marinus, Pfizer Kanada, Meda
Forest Package Pharmaceuticals Insert, New York, (2011) AMERIKA SERIKAT.
FDAFDA Vilazodone
Propagate, Royalti Pharma, Sanofi, Schering Plough Corporation, Shire, SK Corporation, Soffinova, Solvay, Vanda, dan Wyeth. Dia telah
pembicara untuk Pfizer Inc.,
Heinrich, T., Bottcher, H., Gericke, R., Bartoszyk, GD, Anzali, S., Seyfried, CA et al. (2004) Sintesis danstruktur-hubunganaktivitas dalam kelas indoleb
dual agonis reseptor 5-HT (1A) dan inhibitor reuptake serotonin. J Med Chem 47: 4684-4692. Wyeth Pharmaceuticals dan Schering Plough Co
menerima dukungan penelitian dan / atau hibah dari Astra Zeneca, Boe
Hogg, S. dan Dalvi, A. (2004) Percepatan onset aksi sesuai jadwal polydipsia yang diinduksi: kombinasi SSRI dan 5-HT1A dan 5-HT 1B antago resep
Squibb, Cep
Eliists. Pharmacol Biochem Behav 77: 69-75. Lilly, Forest, Lundbeck, Novartis, PamLabs, Pfizer, Pfizer Kanada, Pharmasquire, Sanofi Aventis
Shire, dan Wyeth.
Hudziak, J. dan Waterman, CS (2005) Buspirone, dalam buku teks psikiatri komprehensif Kaplan dan Sadock (edisi ke-8) (Sadock, BJ dan Sadock, VA, E
Williams & Wilkins: Philadelphia, New York.
Hughes, ZA, Starr, KR, Langmead, CJ, Hill, M., Referensi Adamec, R., Bartoszyk, G. dan Burton, P. (2004) Pengaruh injeksi sistemik vilazodone, serotonin
selektif dan serotonin 1A reseptor
Bartoszyk, GD, Hagan, JJ et al. (2005) Evaluasi neurokimia dari novel 5-HT1A agonis parsial / serotonin reuptake inhibitor, vilazodone. Eur J Pharmacol
pada kecemasan yang disebabkan oleh stres predator pada tikus. Eur J Pha
Khan, A., Cutler, AJ, Kajdasz, DK, Gallipoli, S, Athanasiou, M, Robinson, DS et al. (2011) A APA. (2000) American Psychiatric Association Diagnostic dan
Gangguan Mental, revisi teks edisi ke-4, American Psychiatric Publishing: Washington, DC.
Studi Acak, Blind-Buta, Terkontrol Plasebo, 8-minggu dari Vilazodone, Agen Serotonergik untuk Pengobatan Gangguan Depresif Utama. J Clin Psychiatry 7
APA. (2010) pedoman praktik American Psychiatric Association untuk gangguan depresi mayor pada orang dewasa. Am J Psychiatry 150: 1-26.
Barowsky, J. dan Schwartz, TL (2006) Sebuah pendekatan berbasis bukti untuk augmentasi dan strategi kombinasi untuk depresi yang resisten terhadap pengob
(Edgmont) 3: 42-61.
Murck, H., Frieboes, RM, Antonijevic, IA dan Steiger, A. (2001) Pola temporal yang berbeda dari efek kombinasi serotonin-re-uptake inhibitor dan agonis 5-H
Psikofarmakologi 155: 187-192.
Othmer, E. dan Othmer, SC (1987) Efek busbone pada disfungsi seksual pada pasien dengan umum-
Bartoszyk, GD, Hegenbart, R. dan Ziegler, H. (1997)
gangguan kecemasan. J Clin Psychiatry 48: 201-203.
EMD 68843, serotonin reuptake inhibitor dengan
Page, ME, Cryan, JF, Sullivan, A., Dalvi, A., Saucy, B., presinaptik selektif 5-HT1A reseptor agonis agonis
Manning, DR et al. (2002) Perilaku dan sifat neurokimia. Eur J Pharmacol 322: 147-153.
efek kal dari 5- {4- [4- (5-Cyano-3-indolyl) -butyl) -butyl] -
Blier, P., Ward, HE, Tremblay, P., Laberge, L., He bert, C. dan Bergeron, R. (2010) Kombinasi obat antidepresan dari inisiasi pengobatan untuk gangguan dep
blind
ran--1-piperaziny} -benzofuran-2-carboxamide (EMD 68843) : inhibitor selektif gabungan dari serotonin reuptake dan agonis parsial reseptor 5-hidroksiriptam
Pharmacol Exp Ther 302: 1-8.
studi yang dikuasai. Am J Psychiatry 167: 281-288.
Pellow, S., Chopin, P., File, SE dan Briley, M. (1985)
Corya, SA, Perlis, RH, Keck Jr, PE, Lin, DY, Case, MG , Williamson, DJ et al. (2006) Sebuah studi ekstensi label terbuka 24-minggu dari olanzapine-fluoxeti
Validasi entri lengan terbuka: tertutup dalam labirin plus tinggi sebagai ukuran kecemasan pada tikus. J Neurosci Metode 14: 149-167.
kombinasi dan monoterapi olanzapine di
Pies, R. (1998) Buku Pegangan tentang perawatan esensial depresi bipolar. J Clin Psychiatry
Psychopharmacology, American Psychiatric Press Inc: 67: 798-806.
Washington, DC.
86 http://tpp.sagepub.com
TL Schwartz, UA Siddiqui et al.
Rabiner, EA, Gunn, RN, Wilkins, MR, Sargent,
Stahl, S. (2008) Essential PA Stahl, Mocaer, E., Sedman, E. et al. (2000) Tindakan obat
Psikofarmakologi: Dasar Neuroscientific dan pada reseptor 5-HT (1A) in vivo: autoreceptor dan
Aplikasi Praktis, edisi ke-3, hunian reseptor postinaptik Universitas Cambridge diperiksa dengan PET
Press: Cambridge. dan [karbonil- (11) C] WAY-100635. Nucl Med Biol 27: 509-513.
Stahl, S. (2009) Menggabungkan terapi antidepresan dari inisiasi pengobatan: a Rickels, K., Athanasiou
perubahan paradigma untuk depresi berat. J Clin Psychiatry Gibertini, M., Whalen, H. dan Reed, CR (2009)
70: 1493-1494. Bukti untuk kemanjuran dan tolerabilitas vilazodone dalam pengobatan gangguan depresi mayor: plasebo acak, kebutaan ganda, acak uji coba
Psychiatry 70: 326-333.
Stahl, S. (2010) Meningkatkan hasil dari depresi berat: menggunakan terapi kombinasi antidepresan dengan mekanisme farmakologis multifungsi dari awal pe
CNS Roberts, C., Hagan, JJ, Bart
15: 79-94. JN (2005) Pengaruh vilazodone pada 5-HTefflux dan pengambilan dalam inti rapors dorsal guinea-pig. Eur J Pharmacol 517: 59-63.
http://tpp.sagepub.com 87
Stahl, S. (2011) Essential Psychopharmacology: the Prescriber's Guide, edisi ke-4, Cambridge University Press: Cambridge. Rush, A. (2010) Menggabungka
ide yang bagus? Am J Psych
Treit, D. (1990) Perbandingan agen anxiolytic dan nonanxiolytic dalam Rush-probe burying Rush, AJ, Trivedi, M
tes untuk anxiolytics. Pharmacol Biochem Behav Nierenberg, AA, Stewart, JW, Warden, D. et al.
36: 203-205. (2006) Hasil akut dan jangka panjang pada pasien rawat jalan yang mengalami depresi yang membutuhkan satu atau beberapa langkah pengobata
D. Am J Psychiatry 163: 1905-1917.
Treit, D., Menard, J. dan Royan, C. (1993) Stimulus ansiogenik pada labirin plus tinggi. Pharmacol Biochem Behav 44: 463-469. Schwartz, TL d
Augmentasi dan Kombinasi Tren farmakoterapi dalam gangguan depresi mayor: hasil survei singkat psikia
Trivedi, MH, Fava, M., Wisniewski, SR, Thase, ME, Quitkin, F., Warden, D. et al. for the STAR * D Study Team (2006) Augmentasi obat setelah kegagalan
N Engl J Med Schwartz, TL dan Stah, SM (20
354: 1243-1252. Manajemen Antidepresan Depresi: Status saat ini dan Perspektif Masa Depan, Vol. 27, edisi ke-9, Karger: Basel, hlm. 254-267.
Weisler, R., Joyce, M., McGill, L., Lazarus, A., Szamosi, J. dan Eriksson, Kelompok Studi H. Moonstone. (2009) Extended release quetiapine fumarate mo
Rabasseda
terapi untuk gangguan depresi mayor: hasil dari Castaner, J. (2001) Vilazodone hydrochloride-antide
-double-blind, secara acak, studi terkontrol plasebo. pressant-5-HT1A agonis parsial-5-HT reuptake
CNS Spectr 14: 299-313. inhibitor. Drugs Future 26: 247-252.
Kunjungi jurnal SAGE online http://tpp.sagepub.com