Myasthenia Gravis

Myasthenia gravis adalah penyakit serius dan kadang-kadang fatal di mana otot rangka
lemah dan mudah lelah. Ini terjadi pada 25 hingga 125 dari setiap 1 juta orang di seluruh dunia
dan dapat terjadi pada usia berapa pun namun tampaknya memiliki distribusi bimodal, dengan
kejadian puncak pada individu di usia 20-an (terutama wanita) dan 60-an (terutama pria).

Hal ini disebabkan oleh pembentukan antibodi yang bersirkulasi pada tipe otot reseptor
kolinergik nikotinik. Antibodi ini menghancurkan beberapa reseptor dan mengikat yang lain
dengan reseptor tetangga, memicu pengangkatannya dengan endositosis. Biasanya, jumlah
kuanta yang dilepaskan dari terminal saraf motorik menurun dengan rangsangan berulang yang
berurutan.

Pada myasthenia gravis, transmisi neuromuskuler gagal pada tingkat pelepasan kuantal
yang rendah ini. Ini mengarah ke fitur klinis utama dari penyakit, kelelahan otot dengan aktivitas
yang berkelanjutan atau berulang.

Ada dua bentuk utama penyakit ini. Dalam satu bentuk, otot-otot ekstraokular terutama
terpengaruh. Dalam bentuk kedua, ada kelemahan otot rangka umum. Pada kasus yang parah,
semua otot, termasuk diafragma, dapat menjadi lemah dan gagal napas serta kematian dapat
terjadi.

Kelainan struktural utama pada myasthenia gravis adalah penampakan celah sinaptik
yang jarang, dangkal, dan lebar atau tidak ada pada pelat ujung motorik. Studi menunjukkan
bahwa membran postsinaptik memiliki respons yang berkurang terhadap asetilkolin dan
penurunan 70-90% dalam jumlah reseptor per pelat ujung pada otot yang terkena. Pasien dengan
mysathenia gravis memiliki kecenderungan lebih besar dari normal untuk juga menderita
rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus , dan polymyositis. Sekitar 30% pasien
mysathenia gravis memiliki kerabat ibu dengan gangguan autoimun. Asosiasi ini menunjukkan
bahwa individu dengan miastenia gravis memiliki kecenderungan genetik terhadap penyakit
autoimun. Timus dapat berperan dalam patogenesis penyakit dengan memasok sel T helper yang
peka terhadap protein timus yang bereaksi silang dengan reseptor asetilkolin. Pada kebanyakan
pasien, timus adalah hiperplastik; dan 10–15% mengidap timoma.

Myasthenia Gravis Menyebabkan Kelemahan Otot Myasthenia gravis, yang terjadi pada
sekitar 1 dalam setiap 20.000 orang, menyebabkan kelemahan otot karena ketidakmampuan
persimpangan neuromuskuler untuk mengirimkan sinyal yang cukup dari serabut saraf ke serabut
otot . Secara patologis, antibodi yang menyerang reseptor asetilkolin telah diperlihatkan dalam
darah sebagian besar pasien dengan miastenia gravis . Oleh karena itu, myasthenia gravis
diyakini sebagai penyakit autoimun di mana pasien telah mengembangkan antibodi yang
memblokir atau menghancurkan reseptor asetilkolin mereka sendiri di persimpangan
neuromuskuler postsynaptic.
 Terlepas dari penyebabnya, potensi pelat ujung yang terjadi pada serat otot sebagian
besar terlalu lemah untuk memulai pembukaan saluran natrium tegangan-gated, dan dengan
demikian depolarisasi serat otot tidak terjadi.

Jika penyakitnya cukup intens, pasien dapat meninggal karena gagal pernapasan akibat
kelemahan otot-otot pernapasan yang parah. Penyakit ini biasanya dapat diperbaiki selama
beberapa jam dengan memberikan neostigmin atau obat antikolinesterase lainnya, yang
memungkinkan jumlah asetilkolin yang lebih besar dari yang normal terakumulasi dalam ruang
sinaptik. Dalam beberapa menit, beberapa dari orang-orang ini dapat mulai berfungsi hampir
secara normal, sampai dosis baru neostigmin diperlukan beberapa jam kemudian.

kelemahan otot akibat myasthenia gravis membaik setelah periode istirahat atau setelah
pemberian inhibitor asetilkolinesterase seperti neostigmin atau piridostigmin. Inhibitor
kolinesterase mencegah metabolisme asetilkolin dan dengan demikian dapat mengkompensasi
penurunan normal neurotransmitter yang dilepaskan selama stimulasi berulang. Obat
imunosupresif (mis., Prednison, azatioprin, atau siklosporin) dapat menekan produksi antibodi
dan telah terbukti meningkatkan kekuatan otot pada beberapa pasien dengan miastenia gravis.
Thymectomy diindikasikan terutama jika thymoma dicurigai dalam perkembangan myasthenia
gravis. Bahkan pada mereka yang tidak memiliki timoma, timektomi menginduksi remisi pada
35% dan memperbaiki gejala pada 45% pasien lainnya.

Sumber :

Ganong, W. F. (2012). Ganong's Review of Medical Physiology (24th Edition ed.). New York:
McGraw-Hill Medical.