II.4.

Nasib obat dalam Tubuh (ADME)

a. Absorpsi
Valsartan dapat diabsorpsi secara cepat dengan penggunaan oral, Valsartan kapsul
50% diabsorbsi dalam 1,6 jam dan 90% diabsorbsi dalam 4 - 6 jam. Absorpsi terjadi
dengan proses difusi pasif. Makanan tidak berpengaruh pada absorbsi Valsartan sehingga
bisa digunakan dengan atau tanpa makanan Valsartan dapat diabsorpsi secara cepat
dengan penggunaan oral, Valsartan kapsul 50% diabsorbsi dalam 1,6 jam dan 90%
diabsorbsi dalam 4 - 6 jam. Absorpsi terjadi dengan proses difusi pasif. Makanan tidak
berpengaruh pada absorbsi Valsartan sehingga bisa digunakan dengan atau tanpa
makanan

b. Distribusi

Valsartan mempunyai distribusi terbatas pada kompartmen di luar plasma dan berikatan
kuat dengan protein plasma (94-97%). Terdapatnya grup carboxylic menyebabkan Valsartan
larut pada pH netral dan dalam bentuk terionisasi pada pH fisiologis. Volume distribusi adalah
sekitar 17 L pada orang dewasa

c. Metabolisme
Valsartan, bila diberikan secara oral, terutama ditemukan pada feses (sekitar 83% dosis)
dan urin (sekitar 13% dosis). Metabolit utama, terhitung sekitar 9% dosis, adalah valeryl
4-hydroxy valsartan. Valsartan (M1) dan metabolit ini inaktif pada hipertensi. Afinitas
M1 pada reseptor Angiotensin I 200 kali lebih rendah daripada Valsartan itu sendiri.
Metabolit ini terbentuk dari biotransformasi oksidatif dan terhitung 9±3% dari dosis pada
ekskreta. Enzim yang bertanggung jawab terhadap metabolisme Valsartan belum dapat
diidentifikasi tetapi bukan CYP 450 isoenzymes. Fungsi renal yang berkurang tidak
merubah klirens dari Valsartan. Namun, kegagalan fungsi hepatobilier dapat
menimbulkan dampak pada metabolisme dan eksresi pada Valsartan.
d. Ekskresi
Setelah pemberian secara oral 83% obat dieksresikan melalui feses dan 13 % melalui
urin, sebagian besar dalam bentuk yang tidak berubah.
a. Waktu paruh (t ½ )
Waktu paruh Valsartan berkisar antara 6-9 jam(5).
b. Ikatan protein
Ikatan Valsartan dengan protein sangat tinggi yaitu sekitar 95% berikatan dengan
albumin (10).
c. Bioavailabilitas
Bioavailabilitas Valsartan adalah 25% (sekitar 10-35%)