Drug Induced

Gambaran Klinis
- Umum
1. Manifestasi paling umum adalah penurunan GFR yang menyebabkan kenaikan Scr dan BUN.
2. Perubahan fungsi tubulus ginjal tanpa kehilangan filtrasi glomerulus mungkin jelas.
- Gejala
Pasien mungkin mengeluh malaise, anoreksia, muntah, sesak napas, atau edema, khususnya
paada pasien yang sedang rawat jalan.
- Tanda
1. Penurunan pengeluaran urin mungkin dapat menjadi tanda awal toksisitas, khususnya dengan
media kontras radiografi, NSAID, dan ACEI, dengan progresi volume berlebih dan hipertensi.
2. Cedera tubulus proksimal: Asidosis metabolik dengan bikarbonaturia; glikosuria tanpa adanya
hiperglikemia; dan pengurangan serum fosfat, asam urat, kalium, dan magnesium karena
meningkatnya pengeluaran urin.
3. Cidera tubulus distal: Poliuria akibat gagal memaksimalkan konsentrasi urin, asidosis
metabolik akibat gangguan pengasaman urin, dan hiperkalemia akibat gangguan ekskresi
kalium.
- Uji Laboratorium
Penurunan mendadak (dalam waktu 48 jam) fungsi ginjal didefinisikan sebagai peningkatan
absolut Scr ≥ 0,3 mg / dL (27 μmol / L), persentase peningkatan Scr ≥50% (1,5 kali lipat dari
baseline), atau penurunan pengeluaran urin (didokumentasikan oliguria kurang dari 0,5 ml / kg
per jam selama lebih dari 6 jam)], ketika dikorelasikan secara temporal dengan inisiasi terapi obat
dapat mengindikasikan AKI yang diinduksi oleh obat.
- Pengujian lainnya
1. Ekskresi N-asetil-β-d-glukosaminidase urin, gl -glutamyl transpeptidase, glutathione S-
transferase, dan interleukin (IL) -18 adalah penanda cedera tubular proksimal dan telah
digunakan untuk deteksi dini AKI pada pasien yang sakit kritis. .
2. Molekul-1 cedera ginjal (KIM-1) diekspresikan dalam tubulus proksimal dan diregulasi untuk
pasien dengan nekrosis tubular akut iskemik, muncul dalam urin dalam waktu 12 jam setelah
iskemik.
3. Protein lipocalin (NGAL) yang terkait dengan neutrofil dapat dideteksi dalam urin dalam
waktu 3 jam setelah cedera iskemik.
1. Kerusakan sel epitel tubulus
- Necrosis Tubular akut
Obat-obatan yang menyebabkan kerusakan sel epitel tubular ginjal biasanya melakukannya
melalui toksisitas seluler langsung atau iskemia. Kerusakan paling sering terlokalisasi dalam epitel
tubulus proksimal dan distal dan disebut nekrosis tubular akut (ATN) ketika degenerasi seluler dan
mengelupaskan dari membran basal tubulus proksimal dan distal diamati.

2. Cedera Ginjal secara hemodinamik

Cidera ginjal yang dimediasi secara hemodinamik umumnya merujuk pada penyebab AKI akibat
penurunan akut tekanan intraglomerular, termasuk keadaan "prerenal" yang menyebabkan
berkurangnya aliran darah ginjal yang efektif (misalnya, hipovolemia, gagal jantung kongestif) dan
obat-obatan yang memengaruhi sistem renin-angiotensin.
3. Intratubular obstruksi
Diagnosis didukung oleh rasio asam urat terhadap kreatinin urin lebih besar dari 1. Curah hujan
asam urat dapat dicegah dengan hidrasi pretreatment yang kuat dengan larutan garam normal,
dimulai setidaknya 48 jam sebelum kemoterapi, untuk mempertahankan produksi urin 100 mL /
jam dalam orang dewasa, pemberian allopurinol 100 mg / m 2 tiga kali sehari (maksimum 800 mg
/ hari) dimulai 2 hingga 3 hari sebelum kemoterapi, dan alkalinisasi urin hingga pH 7,0.
4. Penyakit Glomelurus
Proteinuria, khususnya proteinuria rentang nefrotik (didefinisikan sebagai ekskresi protein urin
lebih besar dari 3,5 g / hari per 1,73 m2) dengan atau tanpa penurunan GFR adalah tanda khas
dari cedera glomerulus.
5. Penyakit Tubulointerstisial
Presentasi dapat bersifat akut dan reversibel dengan edema interstitial, kehilangan fungsi ginjal
dengan cepat, dan gejala sistemik atau kronis dan ireversibel, berhubungan dengan fibrosis
interstitial dan gejala sistemik minimal hingga tanpa gejala.
6. Vaskulitis Ginjal, thrombosis, dan kolesterol emboli
1. Vaskulitis Ginjal
Penyakit pembuluh darah ginjal yang diinduksi oleh obat biasanya muncul sebagai vaskulitis,
mikroangiopati trombotik, atau emboli kolesterol. Vaskulitis menyiratkan peradangan pada
dinding pembuluh, kapiler, atau glomeruli dan biasanya diklasifikasikan menurut ukuran
pembuluh darah (yaitu vaskulitis pembuluh kecil, sedang, atau besar). Vaskulitida pembuluh
kecil biasanya mempengaruhi
berbagai sistem organ, termasuk ginjal dan paru-paru, dan berhubungan dengan gejala
inflamasi spesifik seperti demam, malaise, mialgia, arthralgia, dan penurunan berat badan
2. Trombosis
Mikroangiopati trombotik ditandai secara klinis oleh anemia hemolitik mikroangiopatik, sel
darah merah terfragmentasi, dan trombositopenia dan secara patologis oleh proliferasi
endotel vaskular, pembengkakan sel endotel, dan trombi platelet intraluminal pada
pembuluh darah kecil, khususnya yang mempengaruhi kapiler ginjal dan serebral serta
arteriol.
3. Kolesterol emboli
Antikoagulan (terutama warfarin) dan trombolitik (mis., Urokinase, streptokinase, aktivator
jaringan-plasminogen) dikaitkan dengan embolisasi kolesterol ginjal. Obat ini bertindak untuk
menghilangkan atau mencegah pembentukan trombus di atas plak ulseratif atau dapat
menyebabkan perdarahan dalam gumpalan, sehingga menyebabkan hujan kristal kolesterol
yang menempel di arteri berdiameter kecil pada ginjal (arteriol ginjal dan kapiler glomerulus).
Emboli kristal kolesterol menginduksi respons inflamasi endotel, yang mengarah ke obstruksi
total, iskemia, dan nekrosis pembuluh darah yang terkena dalam beberapa minggu hingga
beberapa bulan setelah mulai terapi.