Anda di halaman 1dari 6

Abstrak

Latar Belakang

Defisit memori deklaratif sering terjadi pada orang dewasa yang tidak diobati dengan attention-deficit
hyperactivity disorder (ADHD), tetapi ada bukti terbatas untuk mendukung perbaikan setelah
pengobatan dengan methylphenidate.

Tujuan dari penelitian ini

adalah untuk menguji efek methylphenidate pada fungsi memori orang dewasa dengan Adhd

Metode

. Delapan belas orang dewasa dengan ADHD yang merupakan responden klinis terhadap
methylphenidate berpartisipasi dalam uji coba crossover acak ini. Setelah 3 hari tanpa pengobatan,
pasien menerima secara acak baik dosis methylphenidate biasa (rata-rata: 14,7 mg; kisaran: 10-30 mg)
atau plasebo, dipisahkan oleh periode pencucian 6-7 hari. Pasien melakukan tes penarikan kata segera 1
jam setelah pemberian pengobatan. Tiga jam setelah asupan, pasien melakukan bagian kedua dari tes
memori (keterlambatan penarikan kata dan tes pengakuan).

Hasil

Pengakuan yang terlambat dan penarikan segera adalah serupa pada pengobatan dan pada plasebo.
Penarikan kata yang tertunda secara signifikan lebih baik di methylphenidate daripada dalam kondisi
plasebo (F, 7 7,0, p <0,017). Korelasi yang signifikan ditemukan antara skor depresi CES-D prestudy dan
skor perbedaan pada recall yang tertunda (r 0,602, p <0,008)

Kesimpulan Methylphenidate meningkatkan fungsi memori deklaratif pada pasien dengan ADHD. Studi
baru harus lebih lanjut memeriksa apakah gejala depresi subklinis memediasi efek methylphenidate
pada memori deklaratif.

Kata kunci Memory Methylphenidate ADHD Adult

Pendahuluan

Defisit memori kerja pada pasien dewasa dengan attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)
didokumentasikan dengan baik. Memori kerja secara signifikan terganggu pada orang dewasa yang tidak
diobati dengan ADHD (Ross et a. 2000) dan secara signifikan membaik setelah dirawat dengan
methylphenidate (Cooper et al. 2005, Turner et al. 2005, Mehta et al. 2000a, Mehta et al. 2000b) dan
sukarelawan dewasa yang sehat (Elliott et a. 1997). Sebaliknya, jauh lebih sedikit penelitian yang
ditujukan untuk fungsi memori deklaratif. Memori deklaratif adalah kemampuan untuk menyimpan dan
mengambil fakta, rencana, atau ide dari memori. Keterampilan ingatan deklaratif penting dalam
kehidupan sehari-hari dan interaksi sosial (mis., Kordon et al. 2006). Kehidupan pasien ADHD sering
ditandai dengan lupa janji temu, hal-hal yang harus dilakukan, atau bahkan minum obat tepat waktu.
Hasil pada efek methylphenidate pada fungsi memori deklaratif tidak dapat disimpulkan. Sedangkan
Camp-Bruno dan Herting (1994) melaporkan peningkatan memori yang signifikan pada 48 sukarelawan
sehat setelah pemberian tanggal methylpheni, Unrug et al. (1997) tidak menemukan efek signifikan dari
methylphenidate (20 mg) pada fungsi memori diukur menggunakan tes belajar kata pada 12
sukarelawan sehat. Pada pasien dengan ADHD, Riordan et a. (1999) melaporkan peningkatan memori
yang signifikan ketika diobati dengan methylphenidate.

Peningkatan memori adalah sama pada pasien dengan dan tanpa depresi komorbiditas. Mengingat
terbatasnya jumlah penelitian, hasil yang tidak meyakinkan, dan dampak signifikan dari defisit memori
deklaratif pada kehidupan sehari-hari pasien ADHD, tujuan dari penelitian ini adalah untuk memeriksa
fungsi memori deklaratif pada pasien ADHD dewasa yang diobati dengan methylphenidate atau plasebo.
Tes pembelajaran kata yang divalidasi dan dapat diandalkan standar (Van Loon-Vervoon 1985, 1986)
untuk menguji hipotesis bahwa methylphenidate secara signifikan akan meningkatkan fungsi memori
deklaratif.

Metode dan bahan

dilakukan sesuai dengan double blind, desain penelitian yang dikontrol plasebo, acak, crossover.
Penjelasan rinci tentang diagnosis pasien dapat dibaca di tempat lain (Verster et a. 2008). Pasien
menjalani evaluasi psikiatri standar menggunakan wawancara diagnostik semi-terstruktur untuk
kehadiran ADHD dan gangguan komorbiditas baik saat ini dan di masa kanak-kanak. Kehadiran dan
tingkat keparahan gejala ADHD saat ini selama 6 bulan terakhir dinilai menggunakan versi Belanda dari
skala penilaian ADHD DSM IV (Kooij et al. 2005), dilengkapi dengan informasi dari laporan mitra, orang
tua, dan sekolah masa kecil. Titik potong dari lima dari sembilan kriteria ditetapkan untuk diagnosis
ADHD dewasa (Biederman et al. 2000; Kooij et a. 2005). Pada awal penelitian ini, diagnosis dikonfirmasi
dengan menilai tingkat keparahan gejala ADHD saat ini menggunakan skala peringkat ADHD-DSM-IV
Kooij et al. 2005) dan skala penilaian CAARS ADHD (Conners et al. 1999). Tingkat keparahan gejala
kecemasan dan depresi diukur oleh Inventarisasi Anxiety Trait State Spielberger (STAI) dan Pusat Skala
Depresi Studi Epidemiologis (CES-D) (Spielberger 1983; Beekman et al 1997). Kriteria inklusi yang paling
penting adalah memiliki ADHD, menjadi dewasa (21-55 tahun), dan dianggap dapat diandalkan dan
mampu secara mental mematuhi protokol. Kriteria eksklusi termasuk ketidakpekaan terhadap
pengobatan methylphenidate, riwayat atau keberadaan alkohol atau penyalahgunaan obat, kecemasan
atau depresi komorbiditas (ditentukan oleh dokter yang merawat), dan penggunaan obat-obatan
psikoaktif yang diketahui mempengaruhi kinerja kognitif. Delapan belas pasien yang didiagnosis dengan
ADHD (tipe gabungan) berpartisipasi dalam penelitian. Sebelum berpartisipasi dalam penelitian ini,
pasien stabil dan diobati secara efektif dengan methylphenidate. Pasien dianggap sebagai pengobatan
yang efektif jika mereka menggunakan dosis harian stabil methylphenidate tidak mengalami efek
samping dari pengobatan, dan dianggap sebagai responden klinis oleh yang merawat. Untuk
berpartisipasi dalam penelitian ini, pasien diminta untuk secara sukarela menghentikan pengobatan
mereka, mulai 3 hari sebelum hari tes pertama (sesi 2) hingga hari tes kedua (sesi 3)Scssion 2 dan scssion
3 wcrc dipisahkan oleh 6 hingga 7 hari tanpa perawatan. Pada hari tes pertama, pelepasan segera
methylphe nidate (dosis reguler pasien) atau plasebo diberikan Pada hari tes kedua, pengobatan lain
diberikan. Pengobatan diberikan secara oral dengan 240 ml air keran 1 jam sebelum melakukan
kesalahan bagian pertama dari tes memori (belajar dan menghitung kata segera). Setelah itu, pasien
melakukan tes mengemudi di jalan; hasilnya dibahas di tempat lain (Verster et a. 2008) Setelah tes
mengemudi, e., 3 jam setelah asupan pengobatan, pasien melakukan bagian kedua dari tes mcmory
(dclaycd word recall dan rccognition). Jika berlaku, sesuai dengan interval yang biasa pasien antara yang
pertama dosis pengobatan kedua diberikan dan dosis kedua. Ini dilakukan untuk meniru situasi
naturalistik di mana beberapa pasien mengambil dosis kedua methylphenidate, misalnya, 2 jam setelah
dosis pertama mereka. Semua perawatan adalah kapsul dengan bentuk, ukuran, dan warna yang identik,
untuk memungkinkan pemberian double blind. Setelah menyelesaikan penelitian, subyek melanjutkan
rejimen pengobatan reguler mereka di bawah pengawasan psikiater mereka. Pasien tidak dibayar untuk
berpartisipasi, tetapi biaya perjalanan mereka diganti. Dalam kasus penarikan atau penghentian,
seorang pasien diganti. Komite Etika Mcdical dari University Medical Center Utrecht menyetujui protokol
penelitian. Informed consent tertulis diperoleh sebelum dimasukkan dalam studi

Tes pembelajaran kata

Sebelum penghentian pengobatan mereka, semua pasien dilatih pada tes memori untuk menjadi
terbiasa dengan prosedur tes. Tes belajar kata (versi bahasa Belanda) adalah tes terkomputerisasi dan
terstandarisasi dengan konsistensi internal yang tinggi. Reliabilitas test-retest untuk recall langsung dan
tertunda adalah masing-masing 0,80 dan 0,83 (Van Loon-Vervoorn 1986). Tes ini terdiri dari 12 daftar
paralel 2/5 dari 15 nomina monosilab rata-rata (ingat langsung dan tertunda), dilengkapi dengan 15 kata
distracter dalam Pasien harus menunjukkan dengan tombol tekan apakah kata yang disajikan adalah
anggota dari daftar asli atau tidak. Pengakuan dinyatakan dalam waktu pengakuan (ms) dan skor
pengakuan (jumlah kata yang dikenali benar)

Analisis statistik

Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS. Mean dan standar deviasi (SD) dihitung untuk
setiap parameter. Perlakuan faktor (dua tingkat: kelompok methylphendate dan plasebo) diuji
signifikansi (p <0,05) dengan menggunakan ANOVA untuk tindakan berulang. Periode (hari uji 1, hari uji
2), urutan perawatan (plasebo-> metilfenidat, metilfenidat-> plasebo) diuji secara terpisah dengan
menggunakan ANOVA untuk tindakan berulang. Koefisien korelasi Pearson r dihitung untuk demografi
dasar dan skor perbedaan (methylphenidate-placebo) untuk setiap parameter uji memori. Dalam hal
signifikansi (p <0,05), variabel dimasukkan sebagai kovariat dalam analisis statistik.

Ukuran sampel Estimasi

ukuran sampel dari 30 subjek hasil utama dari tes mengemudi untuk mendapatkan kekuatan setidaknya
90%. Pendaftaran yang lambat menyebabkan penghentian studi awal setelah 18 pasien et al. 2008)
didasarkan pada selesai (Verster adalah

Hasil

Efek dari periode dan urutan pengobatan tidak signifikan dan karenanya dihilangkan dalam analisis
statistik yang disajikan. Delapan belas pasien (11 pria dan tujuh wanita) menyelesaikan studi. Usia rata-
rata (SD) adalah 38,3 (7,7) tahun. Semua pasien memiliki tipe gabungan ADHD. Karakteristik pasien
diringkas dalam Tabel 1. Pasien tidak berbeda pada penarikan kata langsung, waktu pengakuan, dan skor
pengakuan ketika diobati dengan methylphenidate atau plasebo (lihat Gambar. 1. Namun, keterlambatan
penarikan kata meningkat secara signifikan ketika diperlakukan dengan methylphenidate relatif
terhadap plasebo (F, 17 7.0, p <0,017, daya pengamatan 0,706). Kinerja pada tes memori tidak berbeda
secara signifikan pada hasil ketika membandingkan hasil dari hari uji methylphenidate dengan hasil sesi
pelatihan (pada itu hari ini, pasien menggunakan rejimen methylphenidate reguler mereka) .Tidak ada
pengukuran awal yang berkorelasi secara signifikan dengan respon obat, kecuali untuk skor depresi CES-
D, yang menunjukkan korelasi yang signifikan dengan skor perbedaan pada recall yang tertunda (0,602, p
<0,008). Meskipun depresi tidak didiagnosis atau diobati, pada enam pasien, skor skrining pada CES-D
melebihi skor cut-off 16. Ketika memperkenalkan skor CES-D sebagai kovariat dalam statistik interaksi
yang signifikan antara CES-D dan ingatan tertunda ditemukan (F, 16 11,6, p <0,004). Perbedaan dalam
keterlambatan ingatan antara metil tidak lagi signifikan (F, 6 2.0 analisis, skor perbedaan pada fenidat
dan plasebo p <0,174)

Diskusi

Penelitian ini menunjukkan bahwa keterlambatan mengingat kata dipengaruhi secara signifikan pada
pasien yang tidak diobati dengan ADHD. Ketika mengambil methylphcnidate, scorcs pada kata recall
tertunda tcst secara signifikan meningkat ke tingkat yang sebanding dengan subyek sehat. Sebaliknya,
ingatan segera dan pengakuan yang tertunda tidak terganggu pada pasien ADHD yang tidak diobati. Ini
menunjukkan bahwa pengodean dan konsolidasi memori tidak terpengaruh. Penarikan kata yang
tertunda mengharuskan pasien untuk menuliskan semua kata yang mereka ingat di selembar kertas.
Sebaliknya, tes pengenalan menunjukkan semua kata di komputer, dicampur dengan kata-kata yang
mengganggu yang tidak dicetak selama proses penarikan kembali. Oleh karena itu, tes pengenalan jauh
lebih mudah daripada penarikan kata yang tertunda. Singkatnya, retrieva tanpa priming seperti dalam
tes pengakuan terganggu pada paticnts yang tidak dilacak dengan ADHD. Interpretasi hubungan antara
skor depresi baseline dan efek pengobatan pada recal yang tertunda sulit, khususnya karena beberapa
item yang diberi skor dengan CES-D juga berlaku untuk ADIID. Skor CES-D diperoleh selama skrining
ketika pasien diberi metylphenidate. Seharusnya ia memperhitungkan bahwa CES-D adalah instrumen
pengikisan yang tidak cukup untuk mendiagnosis pasien. Pasien yang berpartisipasi dalam uji coba saat
ini tidak didiagnosis atau diobati untuk depresi komorbiditas. Korelasi positif antara perbedaan
methylphenidate placcbo dan sccc scorc CES-D untuk menunjukkan bahwa methylphenidate lebih efektif
pada pasien ADIID yang melaporkan lebih banyak gejala mirip depresi. Namun, ada bukti ilmiah
campuran tentang apakah methylphenidate memiliki efek positif pada depresi komorbiditas dan efeknya
pada fungsi memori atau tidak (Riordan et al. 1999; Barrickman et al. 1995; Wilens et al. 1995, 1996;
Jones et al. 2008). Untuk menjawab pertanyaan ini, skor depresi komorbid dari sampel saat ini tidak
cukup untuk menarik kesimpulan yang kuat, karena hanya enam pasien yang melebihi skor cut-off dari
CES-D. Oleh karena itu, studi masa depan harus fokus pada dampak gangguan komorbiditas seperti
depresi, kecemasan, dan penyalahgunaan zat. Gangguan komorbiditas ini sering terjadi dan, sebagai
bukti dari penelitian ini, mungkin memiliki pengaruh yang jelas terhadap kemanjuran pengobatan ADHD
dan perilaku yang berkorelasi. Keterbatasan penelitian kami mungkin adalah fokus pada memori
deklaratif saja, menggunakan tes pembelajaran satu kata daripada melakukan serangkaian tes memori
yang juga mencakup fungsi memori lain seperti memori yang bekerja atau rentang angka. Penelitian di
masa depan harus membatasi temuan kami dalam ukuran sampel yang lebih besar, termasuk perawatan
yang berbeda seperti atomoxetine, dan termasuk pasien dengan gangguan komorbid yang relevan secara
klinis seperti kecemasan dan depresi. Studi pada pasien ADHD dewasa yang tidak diobati
mengkonfirmasi temuan kami dengan menunjukkan bahwa fungsi memori deklaratif secara signifikan
lebih buruk bila dibandingkan dengan kontrol yang sehat. Misalnya, Holdnack et al. (1995)
membandingkan kinerja neuropsikologis dari 25 pasien ADHD dewasa yang tidak diobati dengan 30
kontrol sehat. Pembelajaran verbal secara signifikan lebih buruk pada pasien dengan ADHD. Seidman et
al. (1998) membandingkan kinerja 64 pasien ADHD dewasa yang tidak diobati dengan kontrol sehat.
Rclatif untuk mengontrol subyek, pasien dengan ADHD berkinerja lebih buruk secara signifikan pada tes
California Verbal Learning. Kerusakan pada tes memori signifikan pada pengingatan kata langsung dan
keterlambatan pengingatan kata setelah 20 menit. Johnson et al. (2001) membandingkan fungsi
memori dari 56 pasien yang tidak diobati dengan ADHD dengan 38 kontrol sehat. Pasien dengan ADHD
menunjukkan defisit memori verbal dan nonverbal yang signifikan. Kedua penarikan langsung dan
penundaan pengulangan (setelah 30 menit) secara signifikan terganggu bila dibandingkan dengan subyek
kontrol. Dige dan Wik (2005) meneliti fungsi memori pada 48 pasien ADHD dewasa yang tidak diobati.
Dibandingkan dengan kontrol yang sehat, pasien ADHD mendapat skor yang jauh lebih buruk pada tes
trigram pendengaran Konsonan (memori dua tugas verbal), tes Reton Visual Retention memori jangka
pendek), tes Pembelajaran Verbal Rey Auditory (penarikan langsung dan tertunda, pengakuan, dan
modifikasi Diagnosticum fir Cerehralschädigung (pembelajaran visual dan memori jangka panjang)
Penjelasan yang mungkin adalah bahwa methylphenidate meningkatkan pelepasan dopamin.Di otak,
korteks prefrontal ventrolateral dan pembentukan hippocampal terlibat dalam penyandian dan
pengambilan (Buckner et al. 1995, Schacter dan Wagner 1999) .Dopamin mengatur aktivitas dalam
struktur otak ini, serta komunikasi di antara mereka (Schacter dan Wagner 1999, Li et al. 2003) Springer

Oleh karena itu, penipisan dopamin pada pasien yang tidak diobati dengan ADHD dapat mengakibatkan
masalah pengambilan dengan disfungsi dari sirkuit antara pembentukan hippocampal dan ventro lateral
prefrontal cortex (Bertolino et a. 2006). Histamin juga memainkan peran penting dalam proses
pembelajaran dan memori. Oleh karena itu juga telah dihipotesiskan bahwa methylphenidate
meningkatkan kadar histamin di otak, diaktifkan oleh mekanisme dopaminergik (Homer et al. 2007)
Meskipun mekanisme di balik efek ini memerlukan studi lebih lanjut, penelitian ini menunjukkan
peningkatan yang signifikan dalam fungsi memori deklaratif setelah pemberian methylphenidate

Pengakuan

Penelitian ini terdaftar di www.ClinicalTrials.gov, nomor registrasi NCT00223561. Studi ini didanai oleh
Universitas Utrecht. Kami berterima kasih kepada Marlise de Roos dan Anita Minova atas bantuan
mereka dalam mengumpulkan data pengungkapan

Keuangan J.J.S. Kooij telah menjadi pembicara untuk dan berpartisipasi dalam penelitian Janssen-Cilag
dan Eli Lilly, dan menerima hibah penelitian tanpa batas dari Janssen-Cilag dan Shire. Buitelaar telah
menjadi pembicara untuk dan di dewan penasihat Janssen-Cilag dan Eli Lilly, Shire, Medice, UCB, dan
Abbott. B. Olivier adalah anggota dewan penasihat PsychoGenics dan Emotional Brain BV. Para penulis
tidak memiliki dana atau kepentingan yang bersaing dalam kaitannya dengan penelitian ini untuk
mengungkapkan

Open Access. Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Creative Commons Atribusi
Nonkomersial yang memungkinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi non-komersial dalam media
apa pun, asalkan penulis asli dan sumbernya dikreditkan.