Vaksin influenza sebagai intervensi koroner

untuk pencegahan infark miokard

C Raina MacIntyre, 1,2 Abela Mahimbo, 1 Aye M Moa, 1 Michelle Barnes

ABSTRAK

Penyakit kardiovaskular (CVD) adalah penyebab utama

morbiditas dan mortalitas secara global. Influenza adalah salah satunya

penyebab infeksi utama morbiditas dan mortalitas

secara global, dan bukti terakumulasi sehingga bisa

endapan infark miokard akut (AMI). Ini adalah

dianggap karena berbagai faktor termasuk

pelepasan sitokin inflamasi, gangguan

plak aterosklerotik dan trombogenesis, yang mungkin

akut menyumbat arteri koroner. Ada tubuh besar

bukti penelitian observasional dan klinis yang menunjukkan

bahwa vaksin influenza melindungi terhadap AMI. Estimasi dari

kemanjuran vaksin influenza dalam mencegah rentang AMI

dari 15% hingga 45%. Ini adalah kisaran kemanjuran yang serupa

dibandingkan dengan pencegahan koroner rutin yang diterima

langkah-langkah seperti penghentian merokok (32-43%), statin

(19–30%) dan terapi antihipertensi (17–25%).

Vaksin influenza harus dipertimbangkan sebagai satu kesatuan

bagian dari manajemen dan pencegahan CVD. Sementara itu

direkomendasikan dalam banyak pedoman untuk pasien dengan CVD,

tingkat vaksinasi pada kelompok risiko berusia <65 tahun adalah

sangat rendah, dalam kisaran 30%. Penggabungan

vaksinasi ke dalam pencegahan CVD rutin dalam perawatan pasien

membutuhkan perubahan paradigma praktik klinis.

INFLUENZA SEBAGAI PEMICU UNTUK AKUT

INFARKSI MYOCARDIAL

Sementara banyak infeksi telah dipelajari untuk mereka

berperan dalam memicu kejadian vaskular, bukti paling konsisten adalah untuk influenza.5 Ada

yang meyakinkan

bukti untuk hubungan antara influenza

infeksi dan infark miokard akut (AMI).

Ada puncak influenza dan jantung

kematian di musim dingin.5 6 Epidemi influenza adalah

Pada 2008, penyakit kardiovaskular (CVD) menyusul

penyakit menular untuk pertama kalinya

penyebab utama kematian di dunia, sekarang

menyebabkan sekitar 13% dari semua kematian secara global.1

Mengingat beban jantung koroner global yang tinggi

penyakit (PJK), pencegahan melalui identifikasi dan

mengurangi faktor risiko adalah prioritas. Rokok

merokok, kadar kolesterol serum tinggi dan tinggi

tekanan darah adalah faktor risiko utama untuk berkembang

PJK dan prediktor kematian yang signifikan, dan sedang

karena itu menerima target untuk strategi pencegahan.2

Saat mempertimbangkan kematian yang dapat diatribusikan, angkatlah darah

tekanan dikategorikan sebagai faktor risiko utama diikuti oleh penggunaan tembakau sementara

kolesterol serum tinggi

berada di peringkat keenam.3 Intervensi perilaku seperti

berhenti merokok, perubahan pola makan dan gaya hidup,

penggunaan statin dan obat antihipertensi

strategi kesehatan masyarakat yang diterima untuk mengurangi

beban PJK.4 Mungkinkah vaksin influenza menjadi

strategi tambahan untuk mengurangi beban PJK?

terkait dengan peningkatan tingkat rawat inap untuk

AMI dan kondisi terkait kardiovaskular lainnya.7 8

Sejumlah penelitian telah menunjukkan hubungan yang kuat antara influenza dan AMI.5 9-11

Ada a

banyak penelitian retrospektif dan prospektif5

menunjukkan hubungan duniawi, dengan influenza

penyakit pernapasan sebelum AMI oleh variabel

waktu, dengan hubungan terkuat yang terjadi di

tiga hari pertama, tetapi berlangsung hingga 1 tahun.12

Aterosklerosis adalah respons peradangan yang berpuncak pada suatu plak yang terdiri dari inti

yang kaya

lipid, sel pro-inflamasi dan sitokin, dan a

topi berserat. Diperkirakan bahwa influenza bertindak oleh

banyak mekanisme, termasuk pelepasan inflamasi

sitokin yang menyebabkan keadaan pro-trombotik,

gangguan lokal plak koroner, serta

efek fisiologis seperti hipoksia dan takikardia, menyebabkan penyumbatan arteri koroner akut

yang mungkin stenosed secara subkritis.13

Mekanisme lain termasuk aktivasi simpatik

dengan efek selanjutnya pada tonus pembuluh darah dengan vasokonstriksi; trombogenesis

melalui efek pro-koagulan dan trombofilik spesifik dari

peradangan; disfungsi epitel; dan aliran darah arteri koroner yang tidak adekuat

peningkatan permintaan metabolik dengan demam dan takikardia, mengurangi saturasi oksigen

dan hipotensi

dengan vasokonstriksi sekunder.14 Selanjutnya, influenza telah terbukti menghasilkan efek

langsung

jantung. Studi histopatologis dan molekuler

pada tikus yang terinfeksi influenza telah menunjukkan bahwa

virus dapat diisolasi dari jaringan jantung dan itu

Kehadiran menyebabkan perubahan inflamasi lokal

Berbagai mekanisme yang digunakan influenza

AMI endapan ditunjukkan pada Gambar 1.

INFLUENZA VAKSIN UNTUK SEKUNDER

PENCEGAHAN KORONER

Bukti terakumulasi tentang keefektifan

vaksinasi influenza dalam pencegahan penyakit jantung. Studi pengamatan telah menunjukkan

efektivitas perlindungan dari vaksin influenza terhadap AMI

antara 19% dan 45% .9 16 17 Sebuah meta-analisis

studi kasus-kontrol menunjukkan bahwa vaksin influenza

memiliki ringkasan efektivitas vaksin 29% terhadap

AMI.18 Dalam meta-analisis acak terkontrol

percobaan (RCT), vaksin influenza adalah pelindung

terhadap hasil AMI tetapi estimasi yang dikumpulkan tidak signifikan secara statistik (risiko

relatif

(RR) 0,85, 95% CI 0,44-1,64) .5 Namun, masing-masing

RCT menunjukkan kemanjuran vaksin influenza terhadap

hasil morbiditas dan mortalitas koroner komposit. 19 20 RCT lain menemukan bahwa influenza

vaksin mengurangi kejadian kardiovaskular utama oleh

10% pada pasien dengan sindrom koroner akut

selama periode tindak lanjut 12 bulan.21

Jika vaksin influenza melindungi terhadap AMI, mekanismenya

melalui pencegahan influenza, sehingga mencegah kemungkinan tersebut

AMI yang dipicu oleh mekanisme yang dibahas di atas. Mekanisme molekul tambahan diduga

untuk efek perlindungan

vaksinasi adalah bahwa antibodi yang diinduksi vaksin bereaksi silang dengan

sebuah reseptor bradykinin manusia.22 Diduga bahwa interaksi ini dapat menyebabkan

peningkatan kadar oksida nitrat, yang

meningkatkan efisiensi penggunaan oksigen miokard, dan juga

menyebabkan peningkatan aliran darah melalui vasodilatasi dan kemungkinan angiogenesis.

PENGHENTIAN MEROKOK UNTUK PENCEGAHAN SEKUNDER

Ada banyak bukti yang mendukung merokok itu

penghentian efektif dalam pencegahan sekunder AMI dan

mengurangi angka kematian AMI.4 23–25 Studi OASIS 5 mengungkapkan

bahwa kepatuhan intervensi berhenti merokok di antara baru-baru ini

berhenti dalam 6 bulan indeks AMI dikaitkan dengan a

43% pengurangan RR untuk infark miokard berulang

percobaan survival dan pembesaran ventrikel (SAVE) menemukan itu

berhenti merokok di antara orang-orang yang telah meninggalkan sistolik ventrikel

disfungsi sekunder untuk AMI dikaitkan dengan penurunan 32% dalam risiko kematian / infark

miokard berulang selama

median masa tindak lanjut 42 bulan.26 Perkiraan gabungan dari

satu tinjauan sistematis mengungkapkan bahwa orang dengan PJK mapan

yang berhenti merokok memiliki penurunan risiko 32% dan 36% pada infark miokard non-fatal

dan semua penyebab kematian.

OBAT ANTIHYPERTENSIVE UNTUK SECONDARY

PENCEGAHAN

RCT individu telah menetapkan kemanjuran antihipertensi

obat-obatan dalam pencegahan sekunder AMI kira-kira

20-25% meskipun ada perbedaan dalam populasi penelitian dalam hal

ada atau tidak adanya disfungsi ventrikel kiri atau jantung

kegagalan.26–29 Selain itu, tinjauan sistematis berfokus pada spesifik

agen antihipertensi menunjukkan bahwa penggunaan jangka panjang

β-blocker mengurangi risiko reinfarcsi kira-kira

25% .30 Dalam meta-analisis mereka, Pepine et al31 menunjukkan hal itu

Verapamil mengurangi kejadian infark non-fatal oleh

21% di antara pasien dengan CVD. Pada pasien dengan awet kiri

fungsi ventrikel, inhibitor ACE telah terbukti

efektif dalam pencegahan sekunder baik fatal maupun non-fatal

infark miokard sebesar 17,3% .32 Peran antagonis kalsium dalam pencegahan sekunder telah

kontroversial, dengan beberapa

penelitian menunjukkan antagonis kalsium lebih berbahaya daripada

bermanfaat, terutama dalam meningkatkan risiko AMI di antarapasien hipertensi. 33 Namun

telah diperdebatkan bahwa antagonis kalsium individu harus dipertimbangkan

sambil menganalisis kemanjuran mereka

STATIN UNTUK PENCEGAHAN SECONDARY

Beberapa penelitian telah menyelidiki dampak statin dalam pencegahan sekunder penyakit

jantung koroner. RCT yang melibatkan

pasien dari berbagai kelompok umur, kadar kolesterol berbeda,

Kadar protein reaktif dengan / tanpa riwayat angina atau infark miokard sebelumnya telah

mengungkapkan tingkat kemanjuran statin

dari 19% menjadi 30% .35-37

Afilalo et al38 melakukan meta-analisis yang menunjukkan hal itu

statin mengurangi risiko infarksi ulang sebesar 26%. Penemuan-penemuan ini

mirip dengan meta-analisis lain yang dilakukan oleh Kolesterol

Kolaborator Trialis Perawatan, Sheng et al dan Gould

et al,

39-41 yang melaporkan penurunan RR sebesar 23%, 28% dan 29,5%

infark miokard, masing-masing. Saat membandingkan khasiat

statin berdasarkan gender, pengurangan risiko keseluruhan koroner utama

Peristiwa ditemukan serupa di antara pria dan wanita

(sekitar 30%) .42 Saat menilai kemanjuran intensif

(dosis tinggi) versus terapi statin yang kurang intensif (dosis rendah), a

meta-analisis dari RCT menetapkan statin yang lebih intensif

terapi dikaitkan dengan penurunan RR 17% lebih lanjut

infark miokard dibandingkan dengan yang terakhir.

APAKAH INFLUENZA VAKSIN MEMILIKI TEMPAT DI ROUTINE

PENCEGAHAN KORONER?

Meskipun banyak bukti yang mendukung peran vaksin influenza dalam pencegahan koroner,

tingkat vaksinasi influenza pada pasien dengan penyakit jantung rendah, 44 dan vaksinasi adalah

bukan prioritas di antara dokter. Proporsi yang signifikan dari

anggaran perawatan kesehatan dihabiskan untuk perawatan akut AMI dan

manajemen jangka panjang PJK. Biaya per tahun kehidupan dihemat

mulai dari US $ 4350 untuk program berhenti merokok hingga US

$ 142-760 untuk penggunaan statin di bawah 65 tahun. 45 46 Selanjutnya

Oleh karena itu, keuntungan dalam pencegahan PJK cenderung efektif, terutama jika

menggunakan strategi berbiaya rendah seperti influenza

vaksinasi. Vaksinasi influenza relatif murah, aman dan

tindakan kesehatan masyarakat berbasis bukti yang kurang dimanfaatkan di

populasi berisiko saat ini. Vaksinasi influenza telah

terbukti hemat biaya dalam mencegah penyakit seperti influenza

dan rawat inap untuk pneumonia dan influenza, tanpa ada

pertimbangan kemanjurannya dalam pencegahan AMI.47 Yaitu

oleh karena itu kemungkinan bahwa vaksin influenza dapat sangat efektif dalam pencegahan

AMI terutama untuk risiko tinggiorang-orang. Tabel 1 merangkum berbagai kemanjuran yang

diterima

intervensi koroner dibandingkan dengan vaksinasi influenza dan

menyoroti potensi keuntungan termasuk vaksinasi secara rutin

pencegahan PJK.

Vaksin influenza RCT yang diberdayakan dengan baik dalam pencegahan AMI

akan menambah bukti yang tersedia.48 Namun, ada

sudah menjadi bukti kuat bahwa vaksin influenza seharusnya

dianggap sebagai bagian integral dari manajemen dan pencegahan PJK. Meskipun dianjurkan

dalam banyak pedoman untuk pasien

dengan penyakit arteri koroner, tingkat vaksinasi pada kelompok risiko

berusia <65 tahun rendah.49 Selain itu, rekomendasi ini adalah

dipandang sebagai salah satu yang bertujuan untuk mencegah influenza, bukan untuk

mengurangi

risiko AMI. Perubahan paradigma mungkin diperlukan untuk mendorong dokter untuk melihat

vaksin influenza sebagai strategi pencegahan tambahan yang murah, aman dan efektif untuk

pasien dengan PJK.

Kontributor CRM: menyusun gagasan penelitian, menulis dan merevisi naskah. SAYA:

melakukan tinjauan literatur dan penyusunan naskah. AMM: berkontribusi pada

revisi dan penyerahan naskah. MB: berkontribusi pada penyusunan naskah.

Kepentingan yang bersaing, CRM telah menerima dukungan dan pendanaan dalam bentuk

barang

penelitian yang digerakkan oleh penyelidik dari GlaxoSmithKline, Pfizer, Merck dan bioCSL,

dan

telah duduk di dewan penasihat untuk Merck, GlaxoSmithKline dan Pfizer.

Provenance dan peer review Tidak ditugaskan; peer review eksternal.

Buka Akses Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan sesuai dengan

Lisensi Creative Commons Atribusi Non Komersial (CC BY-NC 4.0), yang

memungkinkan orang lain untuk mendistribusikan, mencampur, beradaptasi, membangun karya

ini secara non-komersial,

dan melisensikan karya turunannya dengan persyaratan yang berbeda, asalkan karya aslinya
dikutip dengan benar dan penggunaannya tidak komersial. Lihat: http://creativecommons.org/

lisensi / by-nc / 4.0 /