Dariin Herryanti S 155070507111003 Bioteknologi

Membran Dynamics and Autophagy

Dalam kardiomiosit, kadar kalsium sitosol dapat naik dan turun berdasarkan urutan
besarnya dalam setiap siklus jantung, namun kumpulan kalsium "lokal" yang terpisah mampu
bertindak sebagai pembawa pesan kedua dalam banyak pensinyalan ke jaringan. Sel lengkapi untuk
mengatasi hal ini melalui penggunaan protein pembawa pesan yang mengikat kalsium, yang pada
gilirannya mengaktifkan target yang bergantung pada kalsium / yang tergantung pada obat dan
melalui kompartemen. Hal ini memungkinkan decoding sinyal ke kalsium dalam mikrodomain
subseluler seperti mitokondria, nukleus, retikulum sarkoplasma, dan membran plasma. Membran
plasma kalsium / ATPase yang bergantung pada (PMCA4) sebagai regulator utama kalsium
subplasmalemmal lokal dalam sejumlah jenis sel kardiovaskular termasuk kardiomiosit. Di sini kami
meninjau teknik yang dikembangkan untuk studi kadar kalsium lokal ke PMCA4, interaksi protein
dan kompleks pensinyalan yang dibentuk dan diatur oleh pompa dan implikasi fisiologisnya pada
jantung dan sistem pembuluh darah.
Autophagy adalah proses penting untuk mempertahankan homeostasis seluler dalam
banyak tipe sel termasuk kardiomiosit. Di jantung, autophagy dapat menyebabkan perkembangan
remodeling yang merugikan dan menimbulkan gagal jantung. Microtubule-relatedprotein 1S
(MAP1S) sebelumnya telah diidentifikasi sebagai yang berinteraksi dengan regulator autofagly utama
LC3, namun perannya dalam hati tidak sepenuhnya dipahami. Peran MAP1S dalam mengatur
autophagy dalam kondisi patologis jantung. Digunakan tikus dengan sistem genetik Map1s dan
kardiomiosit tikus neonatal (NRCM) dengan gen yang dimediasi oleh siRNA untuk mempelajari
peran MAP1S. Dikonfirmasikan dalam NRCM yang kekurangan MAP1S, yang menunjukkan fluks
autofagik yang lebih tinggi setelah pemberian rapamycin (5uM) dan chloroquine (3uM) sebagaimana
terdeteksi dengan menganalisis pembentukan puncta GFP-LC3 dan peningkatan level ekspresi protein
LC3II / LC3I. Dalam model ini ekspresi Becoph dan p62 autophagic tidak berbeda antara sel yang
kekurangan MAP1S dan kontrol, menunjukkan bahwa MAP1S dapat memengaruhi perpanjangan
autophagosome dan bukan proses inisiasi. Menariknya, apoptosis yang dideteksi oleh uji TUNEL
secara signifikan ditingkatkan pada NRCM yang kekurangan MAP1S.