Pertama kali dijelaskan oleh Fuchs pada tahun 1906, Fuchs heterochromic iridocyclitis (FHI; juga dikenal

sebagai Fuchs heterochromic uveitis dan Fuchs uveitis syndrome) adalah iridocyclitis kronis, unilateral
yang ditandai oleh iris heterochromia. [1, 2, 3] Fuchs berspekulasi bahwa proses yang tidak diketahui.
menyebabkan perkembangan pigmen uveal abnormal dengan peradangan tingkat rendah kronis dan
akhirnya menyebabkan atrofi iris dan glaukoma sekunder. Kemudian, dia menggambarkan 38 kasus dan
melaporkan histopatologi 6 mata.

Uveitis biasanya terjadi pada mata berwarna muda yang lebih muda dengan gejala okular minimal dan
biasanya tidak ada rasa sakit atau kemerahan pada mata eksternal atau miosis; selain itu, tidak ada
penyakit sistemik terkait yang hadir. Perkembangan bertahap dari penyakit ini terkait dengan
pembentukan katarak, glaukoma, dan, kadang-kadang, infiltrat seluler vitreous. Meskipun biasanya
muncul sebagai kondisi unilateral, 7,8% -10% dari pasien yang terkena memiliki penyakit bilateral. [2]

Patofisiologi

Seperti banyak sindrom etiologi yang tidak diketahui, karakteristik yang menentukan dari FHI telah
berkembang dari waktu ke waktu. Beberapa temuan atipikal pada pasien dengan FHI termasuk tidak
adanya heterokromia, heterochromia terbalik, dan fokus kecil dari choroiditis perifer. FHI adalah
diagnosis eksklusi. Bentuk lain uveitis menular dan tidak menular harus dicurigai dan dievaluasi pada
pasien dengan uveitis unilateral.

Pemicu radang iris dan tubuh siliaris saat ini tidak diketahui. Beberapa teori yang tidak terbukti telah
diajukan, termasuk infeksi Toxoplasma gondii, disfungsi kekebalan tubuh, infiltrasi limfosit peka, dan
infeksi herpes kronis. [4, 5, 6, 7] Selain itu, karena iris heterochromia terjadi pada sindrom Horner
kongenital, faktor neurogenik berkontribusi. peradangan dan perubahan struktural telah diusulkan.

Penyebab infeksi yang mengarah ke FHI telah dipelajari secara ekstensif. Baik FHI dan toksoplasmosis
okular memiliki gambaran klinis yang terdefinisi dengan baik, dan diagnosis yang tegas dapat dilakukan.
Hubungan yang kuat antara FHI dan toksoplasmosis okular telah didokumentasikan. T gondii telah
disarankan sebagai agen etiologi yang mungkin. Di Brasil dan Perancis, 60% pasien dengan FHI dilaporkan
memiliki lesi korioretinal yang konsisten dengan toksoplasmosis. [4]

Toledo de Abreu dan rekan kerja melaporkan karakteristik bekas luka chorioretinal toksoplasmosis okular
pada 13 dari 23 pasien dengan FHI. Semua pasien ini memiliki ciri khas dari kedua toksoplasmosis dan
FHI, dengan reaksi imunofluoresen serum positif untuk toksoplasmosis. [8] Di antara 25 pasien yang
diteliti oleh Schwab, 16 memiliki lesi fundus sugestif toksoplasmosis okular; 13 dari pasien ini memiliki
tes serologi positif untuk toksoplasmosis, menunjukkan hubungan yang signifikan antara FHI dan bekas
luka chorioretinal toxoplasmosis. [4] La Hey dan rekan menganalisis hubungan antara FHI dan
toksoplasmosis dengan mempelajari imunitas humoral dan sel-mediated terhadap T gondii. dalam darah
dan aqueous humor pada pasien dengan FHI. Mereka tidak menemukan hubungan antara toxoplasmosis
dan FHI. Namun, tidak ada lesi chorioretinal aktif pada pasien dengan FHI pada saat sampel darah
diambil. [9]

Rubella virus, yang terkenal karena menyebabkan campak Jerman, telah didalilkan untuk terlibat dalam
patogenesis FHI. Mekanisme molekuler yang tepat masih tetap menjadi topik untuk penelitian, tetapi
spektrum klinis uveitis rubella menyerupai Fuchs heterochromic uveitis (FHU) dalam banyak aspek. [10,
11, 12] Dua kasus FHI pada pria sehat yang berusia 26 tahun dan 29 tahun telah dijelaskan oleh de
Groot-Mijnes dan rekan. Pasien-pasien ini diuji positif untuk antibodi antirubella dari isolat humor berair.
Namun, tidak ada asam nukleat yang diisolasi untuk setiap patogen yang diketahui dari ruang anterior
pasien ini. [13, 14] Quentin dan Reiber melaporkan bukti produksi intraokular antibodi terhadap virus
rubella pada pasien dengan FHI. Mereka membandingkan sampel aqueous humor dari pasien dengan
FHI dengan mereka dari pasien dengan kondisi inflamasi okular akut dan kronis lainnya dan subyek
kontrol katarak untuk menentukan reaktivitas antibodi terhadap berbagai organisme (misalnya, virus
rubella, virus varicella zoster, virus herpes simplex [HSV], Toxoplasma infeksi). Mereka menghitung indeks
antibodi untuk setiap antigen untuk menentukan fraksi antibodi spesifik terhadap total imunoglobulin G
(IgG)

Mereka menemukan peningkatan indeks antibodi terhadap rubella pada semua 52 pasien dengan FHI
dibandingkan dengan subyek kontrol katarak dan pasien dengan uveitides lainnya. [15]

Ada laporan kasus yang terisolasi mengenai deteksi DNA HSV melalui polymerase chain reaction (PCR)
dalam humor aqueous pasien dengan FHI dan kemungkinan peran untuk HSV dalam patogenesis.
Teyssot dan rekan melaporkan kasus seorang wanita berusia 24 tahun yang berhubungan dengan FHI
dengan Oocular Toxocara canis unilateral. Temuan terisolasi dari HSV dan T canis yang berhubungan
dengan FHI cenderung tidak signifikan. [16] Ada 12 laporan kasus FHI terkait dengan retinitis
pigmentosa, 2 diantaranya adalah FHI bilateral.

Tidak ditemukan hubungan antigen leukosit manusia (HLA) positif yang signifikan. Teori-teori imunologi
yang berusaha menjelaskan penyebab FHI telah dikemukakan. Peningkatan kadar interleukin 6 (IL-6)
telah ditemukan pada pasien dengan sindrom Fuchs uveitis (FUS) bila dibandingkan dengan subjek
kontrol. Jenis sel yang dominan di FHI adalah limfosit T. Fenotipe sel dan sitokin hadir dalam humor
aqueous dan darah pasien dengan FHI dan idiopatik uveitis anterior (IAU) dibandingkan. Perbedaan
ditemukan, termasuk sel T CD8 yang lebih tinggi dan tingkat interferon dan tingkat interleukin 12 (IL-12)
yang lebih rendah di FHI dibandingkan dengan IAU. Profil sitokin dalam humor aqueous juga berbeda,
dengan tingkat interleukin 10 (IL-10) dan interferon-gamma yang lebih tinggi dan tingkat IL-12 yang lebih
rendah di FHI dibandingkan dengan IAU. Temuan-temuan ini menunjukkan respons tipe T helper 1 (Th1)
di FHI. [17]
Labalette dan rekan menunjukkan adanya CD8-positif CD28-negatif T-sel populasi, menunjukkan proses
antigen-driven. Namun, karena sejumlah kecil pasien yang diperiksa, temuan ini memerlukan
penyelidikan lebih lanjut. Antibodi terhadap berbagai antigen okular, termasuk antigen S retina dan
antigen kornea, telah dilaporkan pada subset pasien dengan FUS. Signifikansi mereka masih belum jelas.
[18]

Menggunakan ELISA, peningkatan kadar IgG subkelas 1 dalam air telah dilaporkan bila dibandingkan
dengan pada pasien dengan subyek kontrol uveitides dan katarak lainnya. Stimulus antigenik dapat
menyebabkan disfungsi imun lokal dengan produksi IgG subkelas 1, yang mungkin memainkan peran
dalam patogenesis.

Hubungan sugestif dari FHI dengan polimorfisme gen T sitotoksik sel T 4 telah dijelaskan oleh Spriewald
dan rekan. Ini berpotensi menjadi kandidat gen untuk FHI. [19]

Epidemiologi

Di Amerika Serikat, FHI jarang terjadi dalam praktek oftalmik umum. Karena kurangnya gejala dan tanda-
tanda peradangan minimal, penyakit ini mungkin kurang terdiagnosis. Dalam survei, 2% -11% pasien
dengan uveitis mengalami FHI, sementara 2% -17% pasien dengan uveitis anterior memiliki FHI. [4, 20,
21, 22, 23]

Tidak ada keseragaman suku, ras, atau seksual yang ditemukan. Usia saat presentasi berkisar 20-60
tahun, dan usia rata-rata adalah 40 tahun. [2]

Manifestasi klinis

Iris heterochromia berkembang sebagai akibat dari atrofi iris yang bertahap, progresif, dan ireversibel
dari stroma iris. Heterochromia dapat halus atau bahkan tidak ada pada pasien dengan pigmentasi
berpigmen gelap dan pada pasien dengan keterlibatan bilateral. [25, 26, 27] Heterochromia disebabkan
oleh atrofi anterior perbatasan iris. Atrofi progresif membuat iris coklat tampak kurang coklat, sedangkan
peradangan yang menyebabkan atrofi iris berwarna terang akan menghasilkan pendalaman yang nyata
dari warna sekunder untuk mengungkapkan epitel pigmen iris yang mendasarinya. [28]

Peradangan ruang anterior adalah unilateral pada 90% pasien dan bilateral pada 10%. [1, 2, 29]
Peradangan, saat ini, biasanya ringan, dan presipitat keratic pada dasarnya patognomonik untuk FHI.
Endapan keratic di FHI adalah kecil, stellate, nonpigmented, dan translucent dan tersebar di seluruh
endotelium kornea. [1, 2, 29] Dalam kasus yang kadang-kadang, peradangan memarak ke tingkat sedang,
membutuhkan terapi kortikosteroid topikal jangka pendek. Kortikosteroid topikal dosis tinggi atau jangka
panjang umumnya tidak bermanfaat bagi pasien dengan FHI. Bahkan, terapi jangka panjang
mempercepat perkembangan komplikasi, seperti katarak dan glaukoma.

Pembentukan katarak adalah penyebab umum penurunan ketajaman visual pada FHI dan biasanya
dimulai sebagai katarak subkapsular posterior. Ini matang pada kecepatan variabel tergantung pada
jumlah peradangan hadir dan frekuensi penggunaan kortikosteroid. [2]

Prevalensi glaukoma sekunder dilaporkan setinggi 59%, dan merupakan penyebab paling umum dari
kehilangan penglihatan permanen pada pasien dengan FHI. Kehadiran tekanan intraokular tinggi berasal
dari multifaktorial. Perubahan degeneratif dari trabecular meshwork adalah penyebab paling umum dari
glaukoma sekunder. Faktor-faktor lain yang mengarah ke pengembangan glaukoma sekunder termasuk
peradangan meshwork trabecular, terapi kortikosteroid jangka panjang, penghambatan mekanisme
aliran keluar uveoscleral, kehadiran sinekia anterior perifer, dan neovaskularisasi trabecular meshwork.
[2]

Iris nodul dapat hadir di margin pupil atau di seluruh stroma iris. [25] Synechia posterior biasanya tidak
terjadi pada pasien dengan FHI. [30] Rubeosis di atas sudut ruang anterior dan permukaan iris juga telah
dilaporkan. Pembuluh darah yang ditemukan di sudut iridocorneal dan iris mungkin tipis dan
menyebabkan hifema setelah intervensi bedah yang melibatkan ruang anterior. Ini dikenal sebagai tanda
Amsler. [31]

Histologi

Studi patologis menunjukkan kombinasi perubahan inflamasi, degeneratif, dan atrofi. Iris dan badan silia
memiliki infiltrasi sel inflamasi kronis yang rendah dari limfosit dan sel plasma. Meskipun limfosit adalah
sel infiltrasi utama, sel plasma, eosinofil, sel mast, dan tubuh Russell semuanya telah dijelaskan. Tubuh
Russell dapat berkorelasi secara klinis dengan munculnya kristal iris bundar, yang merupakan tipikal FUS.
Iris dan badan silia adalah atrofi dengan fibrosis dan pemusnahan endotelium vaskular dengan jumlah
melanosit yang berkurang. Perubahan degeneratif telah diamati pada dinding bagian dalam kanalis
Schlemm dan serabut saraf. Mikroskop elektron dari spesimen iridektomi dari FHI telah menunjukkan
melanosit abnormal dengan hilangnya proses dendritik dan merusak serabut saraf mielin. [3, 32]

Penatalaksanaan

Studi patologis menunjukkan kombinasi perubahan inflamasi, degeneratif, dan atrofi. Iris dan badan silia
memiliki infiltrasi sel inflamasi kronis yang rendah dari limfosit dan sel plasma. Meskipun limfosit adalah
sel infiltrasi utama, sel plasma, eosinofil, sel mast, dan tubuh Russell semuanya telah dijelaskan. Tubuh
Russell dapat berkorelasi secara klinis dengan munculnya kristal iris bundar, yang merupakan tipikal FUS.
Iris dan badan silia adalah atrofi dengan fibrosis dan pemusnahan endotelium vaskular dengan jumlah
melanosit yang berkurang. Perubahan degeneratif telah diamati pada dinding bagian dalam kanalis
Schlemm dan serabut saraf. Mikroskop elektron dari spesimen iridektomi dari FHI telah menunjukkan
melanosit abnormal dengan hilangnya proses dendritik dan merusak serabut saraf mielin. [3, 32]

Catarac

Secara keseluruhan, hasil operasi pasien dengan FHI setara dengan pasien dengan katarak terkait usia.
Pasien dengan FHI cenderung memiliki hasil yang lebih baik setelah ekstraksi katarak dibandingkan
pasien dengan bentuk uveitis lainnya. Kontrol pra operasi dan pasca operasi peradangan dengan steroid
topikal adalah sangat penting untuk hasil operasi yang sukses. Prednisolon asetat topikal 1%, 4 kali per
hari, selama beberapa hari sebelum dan sesudah operasi dapat menumpulkan peradangan yang terkait
dengan prosedur.

Sekelompok kecil pasien dengan FHI berada pada risiko lebih tinggi untuk komplikasi. Faktor risiko untuk
komplikasi termasuk yang berikut:

Rubeosis irides yang mengarah ke hyphema

Glaukoma mungkin lebih sulit dikendalikan setelah operasi.

Atrofi iris berat dengan defek transilluminasi cenderung memiliki peradangan pasca operasi yang lebih
buruk.

Pelebaran pupil mungkin sulit.

Fakoemulsifikasi cenderung memiliki hasil yang lebih baik dalam hal komplikasi bila dibandingkan dengan
katarak diangkat oleh ekstraksi katarak ekstrakapsular.

Dalam merencanakan ekstraksi katarak pada pasien dengan FHI, operasi sayatan kecil dianjurkan untuk
mengurangi trauma bedah. Insisi kornea yang jelas lebih disukai untuk menghindari pembuluh darah di
sudut ruang anterior. Dekompresi lambat tekanan intraokular diindikasikan untuk mengurangi risiko
perdarahan dari pembuluh darah iris yang abnormal. Irdektomi perifer tidak diindikasikan.
Implan lensa intraokular akrilik lebih disukai daripada lensa silikon untuk mengurangi jumlah pigmen
yang melekat pada lensa pasca operasi dan untuk mencegah kambuhnya uveitis. Jika memungkinkan,
lensa harus ditempatkan di dalam kantong kapsular. [29

33, 26]

Glaukoma

Insiden glaukoma berkisar antara 15% -59%. Obat-obatan antiglaucoma mungkin diperlukan kemudian
dalam perjalanan penyakit, karena serangan inflamasi berulang dapat secara permanen merusak
trabecular meshwork dan mengarah ke peningkatan lambat dalam tekanan intraokular dari waktu ke
waktu. Argon laser trabeculoplasty tidak tampak efektif dalam meningkatkan aliran keluar di mana
sklerosis trabecular dan synecia anterior perifer hadir. [1, 21]

La Hey dan rekan menemukan bahwa perawatan medis saja tidak berhasil secara efektif menurunkan
tekanan intraokular ke tingkat yang dapat diterima pada 73% pasien dengan FHI. Pasien dengan FHI yang
tekanan intraokularnya tidak dikontrol secara efektif dengan obat topikal mungkin memerlukan operasi
filtrasi glaukoma. Prosedur penyaringan glaukoma pada pasien dengan FHI kurang berhasil dibandingkan
pada pasien dengan glaukoma sudut terbuka primer. Peradangan intraokular dapat menyebabkan
kegagalan bleb; Oleh karena itu, pengendalian ketat peradangan dengan steroid topikal selama periode
perioperatif dapat meningkatkan hasil pembedahan. Penggunaan antimetabolit juga dapat
meningkatkan hasil operasi. Trabeculectomy dengan antimetabolit berhasil pada 60% -70% pasien 2
tahun pasca operasi. [34] Implan drainase glaukoma menghasilkan 90% tingkat keberhasilan 1 tahun
pasca operasi dan tingkat keberhasilan 50% setelah 4 tahun. [35]

Simtomatik

Vitrektomi dianjurkan untuk infiltrat vitreous visual yang signifikan. Ini berhasil menghilangkan gejala
floaters dan dikaitkan dengan hasil visual yang lebih baik bila dibandingkan dengan vitrektomi di
uveitides lainnya. [2]