9/15/2019

RHEUMATOID ARTHRITIS (RA)

BATASAN / DEFINISI
Gangguan inflamasi yg progresif (kronik) dg etiologi tdk jelas
ditandai dg keterlibatan join simetris poliartikular & manifestasinya
sistemik. RA terjadi 2-3 kali lbh sering pd wanita

PATOFISIOLOGI
disregulasi komp.humoral & yg diperantarai sel dr sistem imun
menghslkan antibodi  faktor rheumatoid  seropositif
utk proses yg diperantarai sel :
fagositosis oleh makrofag  antigen proses (limfosit T)  dile-
katkan pd protein MHC pd perm.limfosit  aktivasi sel T  pro-
duksi sitokin  kerusakan join

PATOFISIOLOGI
Limfosit B teraktivasi menghslkan sel plasma yg membtk Ab 
akumulasi PMNs  melepas sitokin, radikal O2 bebas &
hidroksil  kerusakan sel sinovial & tl.
Zat-zat vasoaktif  histamin, kinin & Pg dilepaskan ke tempat
inflamasi   aliran darah & permeabilitas vaskular  edema,
warmth, nyeri
Inflamasi kronik  hilangnya ruang join
hilangnya gerakan join
fusi tl. (ankilosis)
subluxasi join
kontraktura tendon
deformitas

1
 9/15/2019

FAKTOR PENYEBAB
Pengaruh lingkungan  infeksi bakteri
atau virus
TNF-α, IL-1,IL-6, faktor pertumbuhan 
inflamasi
Sinovitis  proliferasi abnormal dr
sinovium, pertumbuhan daerah join & tl.
pannus stimulasi sitokin produksi
enzim proteolitik (mendegradasi kartilago),
aktivasi osteoblast (demineralisasi tl.)
Marker genetik HLA-DR4

2
 9/15/2019

Penilaian data lab.

Faktor Reumatoid (RF) IgM, IgG, IgA 

titer positip
ESR & CRP  inflamasi
Anemia  hipokromik
Leukositosis
CBC
ANA positip
Pemeriksaan radiografi erosi tl. atau
kerusakan kartilago

3
 9/15/2019

GAMBARAN KLINIK
Gx prodromal nonspesifik : kelelahan, demam ringan,
anoreksia, nyeri join, kekakuan & mialgia ~ sinovitis
Keterlibatan join cenderung simetris & melibatkan join-join kecil
tangan, pergelangan tangan & kaki, siku, bahu, pinggul, lutut
Kekakuan join mkn memburuk pd pagi hari  berakhir 1 jam
px  swelling join
jar.terasa lunak & spongy  eritema, warm
Deformitas join (kronik)  subluxasi pergelangan tangan, MCP
join & PIP  deformitas
Extra-artikular  nodul s.c, vaskulitis, efusi pleural, fibrosis
pulmoner, manifestasi okular, perikarditis, abn.konduksi jant.,
supresi sumsum tl., limfadenopati

4
 9/15/2019

TUJUAN TERAPI
Menginduksi remisi sec.sempurna
Mengurangi kekakuan join & nyeri,  swelling join,
mempertahankan fs gerakan & join utk aktivitas
Mencegah komplikasi sistemik,  kec.kerusakan & erosi join

PRINSIP UMUM ~ DMARDs

DMARDs hendaknya digunakan utk semua px, kecuali utk
peny. ttt (reversibilitas peny. kecil diharapkan)
Kombinasi 2 atau lbh DMARDs
Follow-up teratur utk menilai aktivitas peny. & ADR
Edukasi px ~ sif.peny. & manfaat potensial terapi obat

KLASIFIKASI RA  1987 (Well’s tb. 4.1)

5
 9/15/2019

TERAPI
NSAID  COX-1 & COX-2
DMARDs
Metotrexat (MTX)
diberikan bersama as folat/folinat   ADR
Preparat Gold  Aurothioclucose (susp.dlm minyak)
Gold sodium thiomalate (lar.aqueous)
Auranofin (oral gold)
Hidroksiklorokuin
Sulfasalazin
Penicillamine  chelating agent  potensial utk induksi
peny. autoimun
Azathioprine  imunosupresif
Cyclosporine  imunosupresif

6
 9/15/2019

TERAPI

Glukokortikoid
- antiinflamasi & imunosupresif   progresifitas & erosi join
- dosis oral rendah (<10 mg/hari ekiv.prednison)  “bridging
tx” sebelum DMARDs, NSAID  DMARDs
- dosis tinggi  tapering
- sediaan : po, iv, im, intra artikular
depot  triamcinolone acetonide, - hexacetonide, metilpred
nisolon asetat
 tapering fisiologik  menghindari supresi HPA

Leflunomide
Menghambat sintesa pirimidin dg memblok dihidroorotat
dehidrogenase (DHODH)  menginduksi arrest limfosit
teraktivasi &  respon autoimun   progresifitas erosi
RA

Etanercept
Human tumor necrosis factors (TNF) receptor p75-Fc
fusion protein
Kompetitif berikatan dg TNF sitokin  mencegah ikatan
dg reseptor perm.sel inflamasi  menetralkan aktivitas
TNF proinflamasi   aktivitas RA

Minocycline
Cyclophosphamide

7
 9/15/2019

Infliximab
Mengikat TNF-α menghambat respon
inflamasi yg diperantarai oleh sel imun
FDA  kombinasi dg MTX
ADR imunosupresi

Anakinra
DMARDs terbaru
Antagonis reseptor IL-1
Monoterapi atau kombinasi dg MTX
ADR imunosupresi ! Neutrophil Count

Adalimumab

efek imunosupresan  ! resiko infeksi, Hb, lipid

“humanised” antibody  “biological DMARDs”
berikatan dg TNF-  mencegah bekerja pd
reseptor di perm sel  menghambat proses
inflamasi  ESR & CRP 
diberikan 1 x/dua minggu (inj. SC)
kombinasi dg MTX
ADR : reaksi tempat inj., dizziness, infeksi

8
9/15/2019