Aqim M. Haris
102013531
aqim_mhr@yahoo.com
Pendahuluan
Sindroma Cushing, yang juga dikenal dengan hiperkortisolisme, adalah kondisi medis yang
ditandai dengan berlebihannya kortisol, suatu hormon yang dihasilkan oleh kelenjar adrenal, di
dalam darah. Kortisol adalah sejenis hormon steroid yang berperan dalam konversi glukosa dan
lemak untuk energi, terutama sewaktu stress. Terdapat dua tipe sindroma Cushing, tergantung
dari penyebabnya. Sindroma Cushing iatrogenik yang disebabkan karena overdosis pengobatan
kortikosteroid untuk kondisi-kondisi yang menyebabkan peradangan, seperti asma, artritis dan
ekzema. Sindrom Cushing endogen terjadi lebih jarang daripada sindrom Cushing iatrogenik,
dan disebabkan karena produksi berlebihan kortisol oleh tubuh, akibat tumor pada kelenjar
hipofisis (suatu kelenjar yang menghasilkan hormon adrenokortikotropin, yang merangsang
kelenjar adrenal untuk menghasilkan kortisol) atau kelenjar adrenal. Penderita sindroma Cushing
biasanya memiliki karakteristik, seperti wajah bulat, tengkuk berlemak di antara kedua bahu dan
kenaikan berat badan. Penanganan dini diperlukan karena sindroma Cushing dapat menyebabkan
komplikasi-komplikasi, seperti osteoporosis dan hipertensi. Apabila kondisi ini disebabkan
overdosis pengobatan kortikosteroid, gejala dapat ditangani dengan mengurangi dosis.
Kelenjar adrenal terdiri dari medula dan korteks. Korteks terdiri atas zona glomerulosa,
fasikulata, dan retikularis. Zona glomerulosa mensekresikan aldosteron dan dikendalikan oleh
mekanisme renin-angiotensin dan tidak bergantung pada hipofisis. Zona fasikulata dan
retikularis mensekresikan kortisol dan hormon androgenik dan dikendalikan oleh hipofisis
melalui ACTH.
Sekresi ACTH oleh hipofisis dikendalikan oleh faktor pelepas kortikotropin hipotalamus, dan
efek umpan balik kortisol. Ketika terjadi suatu gangguan pada pembentukan hormon-hormon
tersebut baik berlebih maupun kekurangan, akan mempengaruhi tubuh dan menimbulkan
keabnormalan. Sindrom cushing adalah terjadi akibat kortisol berlebih.
Pembahasan
Skenario 1
Seorang laki-laki 44 tahun datang ke poliklinik dengan keluhan sering lemas sejak 1,5 bulan
yang lalu. Pada malam hari terbangun 3-4 kali untuk buang air kecil.
Rumusan masalah
Seorang laki-laki 44 tahun dengan keluhan sering lemas sejak 1,5 bulan yang lalu.
Anamnesis
Didefinisikan sebagai sesi wawancara yang seksama terhadap pasiennya atau keluarga dekatnya
mengenai masalah yang menyebabkan pasien mendatangi pusat pelayanan kesehatan. Anamnesis
dapat langsung dilakukan terhadap pasien (auto-anamnesis) atau terhadap keluarganya atau
pengantarnya (alo-anamnesis) bila keadaan pasien tidak memungkinkan untuk diwawancarai.
Identitas – nama lengkap pasien, umur atau tanggal lahir, jenis kelamin, nama orang tua atau
suami atau isteri atau penanggungjawab, alamat, pendidikan pekerjaan, suku bangsa dan agama.
Dalam kasus ini, pasien adalah seorang laki-laki berusia 44 tahun. Identitas lain tidak disertakan.
Keluhan utama – keluhan yang dirasakan pasien yang membawa pasien pergi ke dokter atau
mencari pertolongan. Pada skenario 1 ini, keluhan utama pasien adalah sering lemas sejak 1,5
bulan yang lalu.
Riwayat penyakit sekarang – riwayat perjalanan penyakit merupakan cerita yang kronologis,
terinci dan jelas mengenai keadaan kesehatan pasien sejak sebelum keluhan utama sampai pasien
datang berobat. Keluhan lain pasien dalam kasus ini adalah pada malam hari terbangun 3-4 kali
untuk membuang air kecil.
Riwayat penyakit dalam keluarga – penting untuk mencari kemungkinan penyakit herediter,
familial atau penyakit infeksi. Pada skenario, ada anggota keluarga pasien yang menghidap
penyakit DM tipe 2.
Riwayat pribadi dan sosial – meliputi data-data sosial, ekonomi, pendidikan dan kebiasaan.
Pemeriksaan Fisik
TB 150cm, BB 80kg
Pasien mungkin mengalami peningkatan jaringan adiposa dalam menghadapi (facies bulan),
punggung atas di dasar leher (punuk kerbau), dan di atas klavikula (bantalan lemak
supraklavikula).
Kulit
Kebanyakan wajah dapat hadir, terutama pipi. Striae lembayung, sering lebih lebar dari 0,5 cm,
yang diamati paling sering selama perut, bokong, punggung bawah, paha atas, lengan atas, dan
payudara. Ekimosis dapat hadir. Pasien mungkin memiliki telangiectasias dan purpura.
Atrofi kulit dengan paparan dari subkutan jaringan pembuluh darah dan tenting kulit mungkin
jelas. Kelebihan glukokortikoid dapat menyebabkan peningkatan rambut wajah lanugo. Jika
kelebihan glukokortikoid disertai dengan kelebihan androgen, seperti yang terjadi pada
karsinoma adrenokortikal, hirsutisme dan pola botak laki-laki dapat hadir pada wanita. Jerawat
steroid, yang terdiri dari lesi papular atau pustular atas wajah, dada, dan punggung, mungkin ada.
Acanthosis nigricans, yang berhubungan dengan resistensi insulin dan hiperinsulinisme,
mungkin ada. Situs yang paling umum adalah ketiak dan daerah sering menggosok, seperti lebih
siku, leher, dan di bawah payudara.
Gastroenterologic
Ulkus peptikum dapat terjadi dengan atau tanpa gejala. Terutama berisiko adalah pasien yang
diberi dosis tinggi glukokortikoid.
Skeletal / otot
Kelemahan otot proksimal mungkin jelas. Osteoporosis dapat menyebabkan patah tulang insiden
dan kyphosis, kehilangan ketinggian, dan aksial nyeri tulang rangka. Avascular necrosis pinggul
juga mungkin dari kelebihan glukokortikoid.
Krisis adrenal
Pasien dengan gambaran cushing dapat hadir ke gawat darurat dalam krisis adrenal. Krisis
adrenal dapat terjadi pada pasien steroid yang berhenti minum glukokortikoid atau mengabaikan
mereka untuk meningkatkan steroid mereka selama penyakit akut. Lihat glukokortikoid Terapi
dan Cushing Syndrome.
Temuan fisik yang terjadi pada pasien dalam krisis adrenal termasuk hipotensi, sakit perut,
muntah, dan kebingungan mental (sekunder natrium serum rendah atau hipotensi). Temuan
lainnya termasuk hipoglikemia, hiperkalemia, hiponatremia, dan asidosis metabolik.
Pemeriksaan Penunjang
Laboratorium
Tes gula darah GD Puasa 130 mg/dL, GD 2 jam setelah makan 230 mg/dL.
Untuk menegakkan lagi diagnosis pada pasien, beberapa pemeriksaan penunjang lain juga harus
dilakukan. Antara pemeriksaan penunjang yang boleh dilakukan adalah seperti berikut:
Epidemiologi
Sindrom Cushing iatrogenik (yang disebabkan oleh pengobatan dengan kortikosteroid) adalah
bentuk paling umum dari sindrom Cushing. Penyakit Cushing jarang, sebuah studi Denmark
menemukan kejadian kurang dari satu kasus per juta orang per tahun. Namun, mikroadenoma
asimptomatik (kurang dari 10 mm) dari hipofisis ditemukan di sekitar satu dari enam orang.
Orang dengan sindrom Cushing ada peningkatan morbiditas dan mortalitas dibandingkan dengan
populasi umum. Penyebab paling umum kematian di sindrom Cushing adalah kejadian
kardiovaskular. Orang dengan sindrom Cushing memiliki hampir 4 kali peningkatan mortalitas
kardiovaskular dibandingkan dengan populasi umum.
Morbiditas dan mortalitas yang terkait dengan sindrom Cushing terkait terutama untuk efek
berlebih glukokortikoid.
Dua krisis kesehatan bencana yang terjadi di negara-negara glukokortikoid kelebihan berlubang
jeroan dan infeksi jamur oportunistik. Paparan hasil glukokortikoid berlebihan dalam beberapa
masalah medis, termasuk hipertensi, obesitas, osteoporosis, patah tulang, fungsi kekebalan tubuh
terganggu, gangguan penyembuhan luka, intoleransi glukosa, dan psikosis.
Steroid eksogen menekan sumbu HPA, dengan pemulihan penuh mengambil selama setahun
setelah penghentian pemberian glukokortikoid. Steroid demikian, pasien yang pada atau yang
telah mengambil beresiko untuk mengembangkan krisis adrenal jika steroid dihentikan atau tidak
meningkat selama penyakit akut.
Patofisiologi
Bioavailabilitas glukokortikoid adalah antara 60% dan 100%. Lebih dari 90% dari
glukokortikoid beredar mengikat kortikosteroid globulin mengikat (CBG) .suatu terikat hormon
bebas dalam sirkulasi berikatan dengan reseptor glukokortikoid (GR). GR terdiri dari domain
ligan terminal karboksi mengikat, domain yang mengikat DNA dan domain terminal N. Kecuali
untuk prednisolon, yang memiliki afinitas untuk CBG yang sekitar setengah dari kortisol.
Glukokortikoid sintetis lainnya, dibandingkan dengan kortisol, memiliki lebih sedikit afinitas
untuk CBG.
Pengikatan glukokortikoid untuk gr hasil di beberapa proses intraseluler transkripsi gen dan
translasi yang pada akhirnya menyebabkan beberapa tindakan glukokortikoid pada jaringan.
Beberapa glukokortikoid dapat memiliki aktivitas lintas dengan reseptor mineralokortikoid (MR)
karena homologi signifikan antara GR dan MR.
Etiologi
Diagnosis Banding
Cushing Disease
Penyakit Cushing (juga dikenal sebagai penyakit Cushing, tersier atau sekunder
hiperkortisolisme, tersier atau hypercorticism sekunder, Penyakit Itsenko-Cushing) adalah
penyebab sindrom Cushing ditandai dengan peningkatan sekresi hormon adrenokortikotropik
(ACTH) dari hipofisis anterior (hiperkortisolisme sekunder). Hal ini paling sering sebagai akibat
dari adenoma hipofisis (pituitary khusus basophilism) atau karena kelebihan produksi
hipotalamus CRH (kortikotropin releasing hormone) (tersier hiperkortisolisme / hypercorticism)
yang merangsang sintesis kortisol oleh kelenjar adrenal. Adenoma hipofisis bertanggung jawab
untuk 80% dari sindrom Cushing endogen, ketika tidak termasuk sindrom Cushing dari
kortikosteroid eksogen.
Gejala-gejala penyakit Cushing mirip dengan yang terlihat pada penyebab lain dari sindrom
Cushing. Pasien dengan penyakit Cushing biasanya hadir dengan satu atau lebih tanda-tanda dan
gejala sekunder untuk adanya kelebihan kortisol atau ACTH. Meskipun jarang, beberapa pasien
dengan penyakit Cushing memiliki tumor hipofisis besar (makroadenoma). Selain efek hormonal
parah terkait dengan peningkatan kadar kortisol darah, tumor besar dapat kompres struktur yang
berdekatan. Tumor ini dapat memampatkan saraf yang membawa informasi dari mata,
menyebabkan penurunan penglihatan tepi. Glaukoma dan katarak juga dapat terjadi pada
sindrom Cushing. Pada anak-anak, dua gejala utama adalah obesitas dan penurunan pertumbuhan
linier.
Diagnosis klinis harus berdasarkan adanya satu atau lebih dari gejala di bawah ini, karena
sindrom itu sendiri tidak memiliki tanda-tanda patognomonik benar atau gejala. Gejala yang
paling umum terlihat pada pasien laki-laki yang ungu striae, atrofi otot, osteoporosis, dan batu
ginjal.
Kasus penyakit Cushing jarang, dan beberapa data epidemiologi yang tersedia pada penyakit.
Sebuah studi 18 tahun yang dilakukan pada populasi Vizcaya, Spanyol melaporkan prevalensi
0,004% dari penyakit Cushing. Insiden rata-rata kasus baru didiagnosa adalah 2,4 kasus per juta
penduduk per tahun. Penyakit ini sering didiagnosis 3-6 tahun setelah onset penyakit. Beberapa
studi telah menunjukkan bahwa penyakit Cushing lebih umum pada wanita dibandingkan pria
dengan rasio 3-6:1, masing-masing. Selain itu, kebanyakan wanita yang terkena adalah antara
usia 50 dan 60 tahun. Prevalensi hipertensi, dan kelainan dalam metabolisme glukosa adalah
prediktor utama mortalitas dan morbiditas pada kasus yang tidak diobati penyakit. Tingkat
kematian dari penyakit Cushing dilaporkan menjadi 10-11% dengan Sebagian besar kematian
akibat penyakit pembuluh darah. Wanita berusia 45-70 tahun memiliki tingkat kematian lebih
tinggi daripada laki-laki. Selain itu, penyakit ini menunjukkan peningkatan progresif dengan
waktu. Alasan tren adalah alat yang tidak diketahui, tapi diagnostik yang lebih baik, dan tingkat
insiden yang lebih tinggi dua penjelasan yang mungkin.
Diabetes tipe 2 pada awalnya dikelola dengan meningkatkan latihan dan perubahan pola makan.
Jika kadar gula darah tidak cukup diturunkan dengan langkah-langkah ini, obat-obatan seperti
metformin atau insulin mungkin diperlukan. Pada insulin, biasanya ada persyaratan untuk secara
rutin memeriksa kadar gula darah.
Tarif diabetes tipe 2 telah meningkat tajam sejak tahun 1960 secara paralel dengan obesitas. Pada
2010 ada sekitar 285 juta orang didiagnosis dengan penyakit dibandingkan dengan sekitar 30 juta
pada tahun 1985. Tipe 2 diabetes biasanya penyakit kronis yang berhubungan dengan pendek
sepuluh tahun harapan hidup. Panjang komplikasi-istilah dari gula darah tinggi dapat termasuk
penyakit jantung, stroke, diabetes retinopati mana penglihatan terpengaruh, gagal ginjal yang
memerlukan dialisis mungkin, dan aliran darah yang buruk pada tungkai yang menyebabkan
amputasi. Komplikasi akut ketoasidosis, fitur diabetes tipe 1, jarang. Namun negara
hiperglikemik hiperosmolar mungkin terjadi.
Gejala klasik diabetes adalah poliuria (sering kencing), polidipsia (haus meningkat), polifagia
(kelaparan meningkat), dan penurunan berat badan. Gejala lain yang biasa hadir di diagnosis
termasuk riwayat kabur visi, gatal, neuropati perifer , infeksi vagina berulang, dan kelelahan
Banyak orang, bagaimanapun, memiliki. tidak ada gejala selama beberapa tahun pertama dan
didiagnosis pada pengujian rutin. Orang dengan diabetes melitus tipe 2 jarang dapat hadir dengan
negara hiperglikemik hiperosmolar (kondisi gula darah yang sangat tinggi terkait dengan
penurunan tingkat kesadaran dan tekanan darah rendah).
Manifestasi Klinis
Kebanyakan gejala dan symptom sindroma Cushing adalah secara logikanya disebabkan oleh
kesan pengambilan glukokortikoid. Respon katabolik yang terjadi di tisu suportif pada bahagian
perifer menyebabkan kelemahan dan kelelahan pada otot. Glukokortikoid juga meransang
glukoneogenesis dan menyebabkan terjadinya peningkatan kadar gula darah dan seterusnya
menyebabkan Diabetes Mellitus. Peningkatan kadar kortisol juga menyebabkan penumpukan tisu
adiposa dibahagian tubuh tertentu seperti muka dan interskapula dan terjadinya “moonface” dan
“buffalo hump”. Penumpukan tisu adiposa juga terjadi di bahagian sentral tubuh (obesitas
sentral). Hipertensi dan gangguan emosi juga sering terjadi. Pada wanita, peningkatan kadar
androgen adrenal menyebabkan penumbuhan jerawat, hirsutisme dan amenorea. Peningkatan
kadar kortison pada plasma dan urin juga mengakibatkan hipokalemia, hipokloremia dan
alkalosis metabolic.
Penatalaksanaan
Penanganan kasus ini adalah dengan menurunkan kadar kortisol yang sangat tinggi dalam tubuh.
Penatalaksaan terbaik adalah tergantung dengan penyebab sindroma ini. Antara bentuk
penatalaksaan adalah:
2. Melalui pembedahan
a. Jika penyebab sindroma ini adalah tumor, pembedahan untuk membuang tumor
direkomendasikan. Selesai pembedahan, pasien perlu diberikan obatan untuk
mengantikan kortisol. Pada kebanyakan kasus, produksi hormon adrenal akan
kembali seperti biasa namun proses ini mengambil masa yang lama kurang lebih
setahun atau lebih. Juga terdapat kasus dimana produksi hormone adrenal tidak
kembali normal dan pasien terpaksa mengalami terapi penggantian kortisol
seumur hidup.
3. Terapi radiasi
a. Pada kasus tertentu, tumor tidak dapat dibuang sepenuhnya. Untuk itu, radiasi
terapi akan dilakukan untuk memastikan tumor dapat dibuang sepenuhnya. Terapi
radiasi juga dilakukan pada pasien yang tidak sesuai menjalani pembedahan.
Terapi radiasi boleh diberikan dengan dosis kecil dan mengambil masa terapi
selama 6 minggu. Prosedur ini dikenali sebagai stereostatic radiosurgery (Gamma
Knife Surgery). Terdapat juga prosedur yang hanya memerlukan sekali terapi
yaitu dengan pemberian radiasi dosis besar langsung kepada tumor.
4. Obat-obatan
Mifepristone (400-1000mg/hari). Mekanisme kerja obat ini bukan dengan mengurangkan
produksi kortisol, tapi dengan menghambat efek kortisol pada tisu.
Komplikasi
osteoporosis
Peningkatan kerentanan terhadap infeksi
hirsutisme
Diabetes mellitus
Hipertensi
Risiko krisis adrenal
Pasien dengan sindrom Cushing karena penggunaan steroid eksogen beresiko untuk mengalami
krisis adrenal jika mereka tidak menerima steroid dosis stres selama penyakit akut. Krisis adrenal
tidak diobati dapat menyebabkan kematian.
Tingginya kadar glukokortikoid eksogen dapat menutupi gejala perut yang berhubungan dengan
peristiwa perut bencana seperti berlubang usus.
Edukasi
Pasien harus dididik tentang adrenal krisis, aturan hari sakit dalam tahun berikutnya setelah
glukokortikoid eksogen dihentikan, dan gelang tanda medis. Instruksi pada penggunaan obat-
obatan tertentu ditunjukkan.
Kesimpulan
Kelenjar Adrenal atau Kelenjar Suprarenalis terletak diatas kedua ginjal. Ukurannya berbeda-
beda, beratnya 5-9 gram. Kelenjar adrenal ini terbagi atas 2 bagian, yaitu korteks adrenal yang
menghasilkan kortisol, aldosteron dan androgen, dan medulla adrenal yang menghasilkan
katekolamin yang mana di dalamnya terdapat epinephrine dan nonepinephrine.
Penyakit Cushing sindrom adalah suatu penyakit yang mengalami kelebihan aldosteron sehingga
menyebabkan aldesteronism, dan kelebihan androgen menyebabkan virilism adrenal.
Jadi Cushing sindrom merupakan suatu keadaan klinik atau sebuah penyakit yang disebabkan
karena kelebihan hormone kortisol dan dapat juga diakibatkan karena adanya peningkatan kadar
glukokortikoid.
Penyebab umum dalam penyakit Cushing sindrom ini terutama karena berlebihnya sekresi dari
ketiga hormon utama dalam korteks adrenal, yaitu hormon kortisol, aldosteron, dan androgen
yang masing-masing memiliki fungsi dan peran yang berbeda-beda
Daftar Pustaka
2. Meduri GU, Muthiah MP, Carratu P, Eltorky M, Chrousos GP. Nuclear factor-kappaB-
and glucocorticoid receptor alpha- mediated mechanisms in the regulation of systemic
and pulmonary inflammation during sepsis and acute respiratory distress syndrome.
Evidence for inflammation-induced target tissue resistance to
glucocorticoids. Neuroimmunomodulation. 2005. 12(6):321-38.
4. Jonat C, Rahmsdorf HJ, Park KK, Cato AC, Gebel S, Ponta H, et al. Antitumor
promotion and antiinflammation: down-modulation of AP-1 (Fos/Jun) activity by
glucocorticoid hormone. Cell. 1990 Sep 21. 62(6):1189-204.
5. Liapi C, Chrousos GP. Glucocorticoids. Jaffe SJ, Aranda JV, eds. Therapeutic Principles
in Practice. 2nd ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 1992. 466-475.
6. Tuel SM, Meythaler JM, Cross LL. Cushing's syndrome from epidural
methylprednisolone. Pain. 1990 Jan. 40(1):81-4.
7. Matos AC, Srirangalingam U, Barry T, Grossman AB. Cushing's syndrome with low
levels of serum cortisol: the role of inhaled steroids. Clin Med. 2011 Aug. 11(4):404-5.