1. Secara klinis G-CSF digunakan untuk meningkatkan kandungan sel darah putih (neutrofil) dalam tubuh. 2. Berfungsi sebagai immunostimulator 3. Mengatasi neutropenia (kandungan sel darah putih rendah), dan recovery pasien kanker yang menjalani regim kemoterapi. 4. Biosimilar G-CSF dibuat dengan teknik rekayasa genetika. 5. Gen penyandi G-CSF dibuat secara sintetik (menghindari isu etika). B. Definisi HG-CSF (Human Granulocyte Colony Stimulating Factor) Faktor stimulasi koloni granulosit manusia (HG-CSF) adalah faktor proliferasi, diferensiasi, ketahanan hidup dan aktivasi untuk sel hematopoietik.Juga merupakan pusat pertahanan kekebalan berbasis neutrofil karena peran regulasi dalam pertumbuhan, kelangsungan hidup, dan aktivasi neutrofil dan prekursor mereka. HG-CSF terdiri dari berbagai produk, yang berasal dari berbagai jaringan. C. Pembuatan HG-CSF (Human Granulocyte Colony Stimulating Factor)
HG-CSF (Human Granulocyte Colony Stimulating Factor) diproduksi dalam
platform yang berbeda, seperti Escherichia coli , ragi , tanaman transgenik dan sel mamalia dan dalam beberapa kasus, diterapkan untuk penggunaan klinis.
Berdasarkan aplikasi klinis yang luas , G-CSF manusia rekombinan telah
diproduksi di Escherichia coli yang direkayasa secara genetis dan disetujui untuk digunakan dalam neutropenia yang diinduksi kemoterapi oleh US Food and Drug Administration pada 1991. Harus ditunjukkan bahwa dua jenis G-CSF tersedia secara klinis: bentuk glikosilasi (lenograstim) yang diproduksi dengan menggunakan ekspresi dalam sel mamalia, dan bentuk nonglikosilasi (filgrastim) yang diproduksi dengan menggunakan ekspresi dalam E. coli . Kloning molekul dan ekspresi cDNA untuk hG-CSF. G-CSF manusia dewasa adalah protein 18,8 kDa dari 174 rantai asam amino polipeptida dengan dua ikatan disulfida intra-molekul antara residu Cys 36 -Cys 42 dan Cys 64 -Cys 74 dan satu sistein bebas pada residu 17. Asli hG-CSF memiliki satu situs O- glikosilasi di Thr 133 , yang melindungi protein dari agregasi tetapi tidak penting untuk aktivitas biologis. Rekombinan hG-CSF yang diproduksi oleh E.coli , memiliki aktivitas biologis yang identik dengan protein endogen, tetapi berbeda karena mengandung residu metionin N-terminal dan tidak glikosilasi.
Publikasi terbaru menggambarkan berbagai protokol kloning, ekspresi dan
pemurnian rhG-CSF. Protokol-protokol ini melibatkan penggunaan beberapa kolom kromatografi, jumlah deterjen yang tinggi untuk pemurnian G-CSF dan beberapa di antaranya tidak berlaku untuk G-CSF rekombinan yang diekspresikan dalam E. coli sebagai badan inklusi.
tulang untuk menghasilkan granulosit dengan melepaskannya ke dalam darah. Ini juga merangsang proliferasi, diferensiasi, kelangsungan hidup dan fungsi prekursor neutrofil dan pengenalan neutrofil dewasa. HG-CSF yang matang adalah glikoprotein 19,6-kDa yang mengandung 174 asam amino Kemoterapi kanker dapat menekan produksi sel-sel darah putih ini, membuat pasien rentan terhadap infeksi dan sepsis yang berpotensi mengancam jiwa. G-CSF (Granulocyte Colony Stimulating Factor) telah banyak digunakan dengan keberhasilan pada pasien kanker yang pengobatannya memerlukan kemoterapi dosis tinggi. Lebih lanjut, G-CSF (Granulocyte Colony Stimulating Factor) dapat digunakan untuk memperkuat sistem kekebalan pada pasien dengan HIV, pneumonia, infeksi kaki diabetik, leukemia dan neutropenia demam. Berdasarkan aplikasi klinis yang luas Pemberian G-CSF pada manusia menyebabkan peningkatan neutrofil yang bersirkulasi dan bersifat dose-dependent karena berkurangnya masa transit dari sel induk menjadi neutrofil matur. Pemberian GM-CSF akan menstimulasi pertumbuhan koloni granulosit, makrofag, dan eosinofil. Beberapa contoh G-CSF adalah filgrastim dan lenograstim, sedangkan beberapa contoh GM-CSF adalah sargramostim dan molgramostim. Pemberian G-CSF atau GMCSF merupakan salah satu upaya untuk mengatasi neutropenia Pemberian G-CSF dapat meningkatkan jumlah neutrofil yang bersirkulasi yang bersifat dose-dependent terutama karena berkurangnya masa transit dari sel induk menjadi neutrofil matur. Sesuai dengan hasil penelusuran, sebagian besar literatur memakai dosis 5 μg/kg/hari. Beberapa artikel mencantumkan lama pemberian, yaitu pada umumnya 5-7 hari. Pada serial kasus dosis G-SCF yang diberikan berkisar antara 2 sampai 4 μg/kg/hari dengan lama pemberian 4-7 hari. Dosis yang relatif kurang adekuat bila dibandingkan dengan literatur ini pada sebagian besar kasus sudah dapat memperbaiki neutropenia pada pasien, namun terdapat satu pasien yang memerlukan peningkatan dosis dan baru menunjukkan perbaikan setelah sembilan hari perbaikan. Penggunan CSF pada pasien onkologi dapat dipakai sebagai profilaksis primer (inisiasi CSF sebelum kejadian neutropenia), profilaksis sekunder (inisiasi CSF pada siklus kemoterapi setelah sebelumnya terdapat neutropenia atau demam neutropenia), dan terapi (insiasi CSF pada neutropenia dengan atau tanpa demam).17 Profilaksis G- CSF sekunder bersama dengan kemoterapi siklus berikutnya diberikan apabila terdapat riwayat demam neutropenia dan tertundanya kemoterapi karena neutropenia karena pada pasien tersebut rentan terjadi neutropenia kembali. Sebagai upaya preventif yang diberikan bersama kemoterapi, studi klinis G-CSF menunjukkan berkurangnya durasi neutropenia dan insidens demam neutropenia sampai 50%. G- CSF digunakan sebagai terapi. Banyak pasien tumor padat yang tidak mendapatkan terapi G-CSF saat neutropenia karena keterbatasan biaya. Pemberian G-CSF sebagai profilaksis neutropenia tampaknya sulit diterapkan akibat alasan Penggunaan profilaksis sulit dilakukan di negara berkembang karena harganya yang cukup mahal.
E. Foto HG-CSF (Human Granulocyte Colony Stimulating Factor)