DISLIPIDEMIA/HIPERLIPIDEMIA (DIPIRO, 2008)

DEFINISI
Dislipidemia adalah kelainan metabolism lipid yang ditandai dengan peningkatan maupun
penurunan fraksi lipid dalam plasma. Kelainan fraksi lipid yang utama adalah kenaikan kadar
kolesterol total, kolesterol low density lipoprotein (LDL), trigliserida, serta penurunan kolesterol
high density lipoprotein (HDL) (Mansjoer, 2001).

EPIDEMIOLOGI
Kolesterol total dan LDL-C meningkat sepanjang hidup pada pria dan wanita, yang
mewakili karakteristik aterogenik dari pola makan masyarakat barat. Berdasarkan National Health
and Nutrition Examination Survey (NHANES 1999-2004) dan pedoman ATP III, lebih dari 50%
atau hampir 105 juta orang dewasa Amerika yang lebih tua dari 20 tahun memiliki kadar total
kolesterol ≥200 mg / dL. Lebih dari separuh orang di perbatasan untuk berisiko tinggi tetap tidak
menyadari bahwa mereka memiliki hiperkolesterolemia, dan kurang dari setengah orang yang
memiliki resiko tinggi (orang-orang dengan gejala CHD) menerima pengobatan penurun lipid.
Sekitar sepertiga dari pasien yang diobati adalah mencapai tujuan LDL mereka; kurang dari 20%
pasien CHD berada pada goal LDL mereka. Perubahan pedoman NCEP telah meningkatkan
jumlah orang yang memenuhi syarat untuk perubahan gaya hidup terapeutik atau terapi penuranan
lipid. NCEP memperkirakan bahwa hanya 26% dari pasien memiliki optimal LDL-C (<100 mg /
dL) dan bahwa sejumlah besar pasien baik yang tidak diobati atau terobati. Sayangnya, pasien
berisiko tinggi cenderung diperlakukan ke tingkat yang diinginkan dari LDL. Meskipun angka-
angka ini tampak mengejutkan di besarnya mereka, kemajuan substansial telah dibuat, dan jumlah
orang Amerika dengan tingkat kolesterol darah yang diinginkan (<200 mg / dL) telah meningkat
menjadi 49% dari 45% dari survei sebelumnya (1976-1980) , sedangkan kolesterol total rata-rata
di Amerika Serikat telah jatuh dari 220 mg / dL pada 1960-1962 untuk 203 mg / dL pada tahun
2002. Pasien yang beresiko tetapi yang belum mengalami kardiovaskular atau serebrovaskular
(misalnya, miokard infark [MI]) yang disebut pasien pencegahan primer, sedangkan mereka
dengan manifestasi penyakit pembuluh darah yang disebut pasien intervensi sekunder.

ETIOLOGI
1. Jenis kelamin.
Dislipidemia lebih sering terjadi pada laki-laki daripada wanita, hal ini dikarenakan pada
wanita yang masih produktif terdapat efek perlindungan dari hormone reproduksi (estrogen).
2. Usia
Semakin tua usia seseorang maka fungsi oragan semakin menurun, begitu juga dengan
penurunan aktivitas reseptor LDL, sehingga perlemakan dalam tubuh akan semakin meningkat
dan menyebabkan kadar kolesterol total lebih tinggi sementara kolesterol HDL relatif tidak
berubah.

1
3. Genetik
Faktor genetik merupakan salah satu penyebab terjadinya dislipidemia(dislipidemia
primer)
4. Kegemukan
Pada orang gemuk kadar output VLDL trigliserida yang tinggi dan kadar trigliserida
plasma yang lebih tinggi. Trigliserida berlebihan dalam sirkulasi juga mempengaruhi
lipoprotein lain. Bila trigliserida LDL dan HDL mengalami lipolisis, akan menjadi small dense
LDL dan HDL, abnormalitas ini secara tipikal ditandai dengan kadar HDL kolesterol yang
rendah
5. Merokok
Merokok dapat meningkatkan kadar kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida, dan
menekan kolesterol HDL. Pada seseorang yang merokok, rokok akan merusak dinding
pembuluh darah. Nikotin yang terkandung dalam asap rokok akan merangsang hormon
adrenalin, sehingga akan mengubah metabolisme lemak yang dapat menurunkan kadar
kolesterol HDL dalam darah.
(Bahri, 2004).
LIPID TRANSPORTASI dan METABOLISME LIPOPROTEIN

Kolesterol dan trigliserida merupakan lipid plasma utama yang berperan penting sebagai
substrat untuk pembentukan membran sel dan sintesis hormon, serta menyediakan sumber asam
lemak bebas. Dislipidemia dapat didefinisikan sebagai kolesterol total, LDL-C, atau tingkat
trigliserida, konsentrasi HDL-C rendah, atau beberapa kombinasi dari kelainan ini. Lipid yang
tidak dapat bercampur dengan air, tidak beredar dalam bentuk bebas pada plasma, melainkan
beredar dalam bentuk lipoprotein. Hyperlipoproteinemia mengacu pada peningkatan konsentrasi
makromolekul lipoprotein yang mengangkut lipid dalam plasma. Kepadatan lipoprotein plasma
ditentukan oleh isi relatif protein dan lipid. Kepadatan, komposisi, ukuran, dan membagi mobilitas
elektroforesis lipoprotein dibagi menjadi empat kelas, yaitu kilomikron, VLDL, LDL, dan HDL.

LDL dibagi lagi menjadi LDL1/atau IDLdan LDL2. LDL2 merupakan komponen utama
dalam LDL plasma; membawa 60% sampai 70% dari total kolesterol serum. HDL dibagi menjadi
HDL2 dan HDL3. Fluktuasi HDL biasanya disebabkan oleh perubahan dalam tingkat HDL2. HDL
biasanya membawa sekitar 20% sampai 30% dari total kolesterol. VLDL dibagi menjadi tiga kelas,
dan membawa sekitar 10% sampai 15% dari kolesterol serum dan sebagian besar trigliserida dalam
keadaan puasa. VLDL adalah prekursor LDL, dan VLDL sisa-sisa mungkin juga aterogenik.
Karakteristik protein penyusun lipoprotein dikenal sebagai apolipoprotein, (Tabel 23-2).

2
 Kilomikron adalah partikel kaya akan trigliserida yang berisi apolipoproteins B-48, B-100,
dan E. Mereka terbentuk dari lemak makanan dilarutkan oleh garam empedu dalam sel mukosa
usus. Kilomikron biasanya tidak hadir dalam plasma setelah puasa 12 sampai 14 jam. Mereka
dikatabolisme oleh lipase lipoprotein (LPL), yang diaktifkan oleh apolipoprotein C-II dan di
endotel pembuluh darah dan lipase hepatik untuk membentuk sisa-sisa chylomicron. Sisa-sisa
yang mengandung apolipoprotein E (Gbr. 23-2) yang diambil oleh "reseptor sisa," yang mungkin
merupakan protein reseptor yang berhubungan dengan LDL, dalam hati. Kolesterol bebas
dibebaskan intraseluler setelah berikatan pada reseptor sisa. Kilomikron juga berfungsi untuk
memberikan trigliserida diet untuk otot skeletal dan jaringan adiposa. Selama katabolisme nascent
kilomikron menjadi sisa-sisa, trigliserida diubah untuk membebaskan asam lemak dan
apolipoproteins AI, A-II, A-IV (bebas dalam plasma), CI, C-II, dan C-III, dan fosfolipid ditransfer
ke HDL . Apolipoprotein E dan C-II dipindahkan ke kilomikron dari HDL dan akhirnya kembali
melalui peristiwa metabolisme. Hepatic VLDL sintesis diatur sebagian oleh diet dan hormon dan
dihambat oleh penyerapan sisa-sisa chylomicron di hati. VLDL disekresi dari hati dan serial
dikonversi melalui LPL ke IDL dan akhirnya LDL. Reseptor VLDL ditemukan dalam jaringan
adiposa dan otot dan menanggung homologi dekat dengan struktur reseptor LDL.

3
Gambar diatas merupakan diagram sederhana sistem transportasi lipid pada manusia. Dalam
sistem eksogen, kilomikron kaya trigliserida dari makanan asal dikonversi ke sisa-sisa kilomikron
yang kaya ester kolesterol akibat aksi lipoprotein lipase (LPL). Kolesterol yang berasal dari
makanan mengalami proses pencernaan dan penyerapan, kemudian diangkut dalam bentuk
kilomikron dalam sel-sel epitel usus halus. Kilomikron masuk ke dalam darah melalui pembuluh
limfa usus. Di dalam pembuluh darah, trigliserid dalam kilomikron akan mengalami hidrolisis oleh
enzim lipoprotein lipase (LPL) yang berasal dari endotel menjadi asam lemak bebas. Asam lemak
bebas dapat disimpan sebagai trigliserid kembali di jaringan lemak (adiposa), tetapi bila terdapat
dalam jumlah yang banyak sebagian akan diambil oleh hati menjadi bahan untuk pembentukan
triglisserid hati. Kilomikron yang sudah kehilangan sebagian besar trigliserid akan menjadi
kilomikron remnant yang mengandung kolesterol ester dan akan dibawa ke hepar. Dalam sistem
endogen, VLDL (very low density lipoprotein) yang kaya trigliserida disekresikan oleh hati dan
dikonversi ke IDL (intermediate-density lipoprotein) oleh enzim lipoprotein lipase (LPL) dan
kemudian ke LDL (low density lipoprotein) yang kaya kolesterol ester. Beberapa LDL masuk ke
ruang sub endothelial arteri, yang teroksidasi dan kemudian diambil oleh makrofag yang menjadi
sel busa. Huruf-huruf pada kilomikron, sisa-sisa kilomikron, VLDL, IDL dan LDL
mengidentifikasi apoprotein utama (ApoB, ApoC, ApoE) yang ditemukan di dalamnya.

4
 Pada jalur reverse cholesterol transport, HDL berasal dari usus halus dan hati, berbentuk
gepeng dan memiliki sedikit sekali kolesterol. HDL ini disebut dengan HDL Nascent (HDL muda).
HDL Nascent akan mendekati makrofag untuk mengambil kolesterol yang ada dalam makrofag.
Setelah itu, HDL Nascent akan berkembang dan berbentuk bulat menjadi HDL dewasa. Kolesterol
bebas yang diambil dari makrofag akan diesterifikasi oleh enzim lecithin cholesterol
acyltransferase (LCAT) menjadi kolesterol ester. HDL yang membawa kolesterol ester tersebut
mengambil dua jalur. Jalur pertama langsung masuk ke hepar, sedangkan jalur kedua, kolesterol
ester yang dibawa oleh HDL ditukar dengan trigliserid dari VLDL dan IDL dengan bantuan
cholesterol ester transfer protein (CETP), lalu trigliserid tersebut masuk ke hepar. Secara
keseluruhan, fungsi dari HDL adalah menyerap kolesterol dari makrofag untuk dikembalikan ke
hepar.

 Metabolsime lipoprotein :
1. Jalur eksogen
Makan berlemak yang dimakan terdiri dari trigliserid dan kolesterol. Dalam usus juga
terdapat kolesterol dari hati yang dieksresikan bersama empedu ke usus halus
2. Jalur endogen

5
 Trigliserid dan kolesterol yang disintesis di hati dan di sekresi kedalam sirkulasi sbg
lipoprotein VLDL. Dalam sirkulasi, trigliserid dalam VLDL akan mengalami hidrolisis
oleh enzim (LPL) dan akan mengubah VLDL  IDL. IDL terhidrolisis  LDL.
Sebagian VLDL, IDL dan LDL akan mengangkut kolesterol ester kembali ke hati.
Sebagian dari kolesterol dalam LDL akan dibawa ke hati dan jaringan steroidogenik
lainnya, seperti kelenjar adrenal, testis dan ovarium yg memiliki reseptor kolesterol
LDL
Jalur endogen terjadi pada saat malam hari
3. Jalur reverse kolesterol transport
Proses yang membawa kolesterol dari jaringan kembali ke hepar. HDL merupakan
lipoprotein yang berperan pada jalur ini.
 Lipid transportasi
1. Triasigliserol yang berasal dari diet makanan, memiliki sifat yang tidak larut air, untuk
mengangkutnya menuju usus halus maka triasigliserol tersebut disolusi oleh garam
empedu seperti kolat dan glikolat yg membentuk misel
2. Diusus halus, enzim lipase mendegradasi trigliserid menjadi asam lemak dan gliserol.
Asam lemak dan gliserol diabsorbsi kedalam mukosa usus
3. Didalam mukosa usus, asam lemak dan gliserol disintesis kembali menjadi
triasigliserol
4. Triasigliserol yang terbentuk digabungkan dgn kolesterol diet makanan dan protein
khusus membentuk agregat yang disebut kilomikron
5. Kilomikron bergerak melalui siste limfa dan aliran darah ke jaringan
6. Triasigliserol diputas pada dinding pembuluh darah oleh lipoproteinn lipase menjadi
asam lemak dan gliserol
7. Komponen diangkut menuju sel target
8. Didalam sel otot (myocyte) asam lemak di oksidasi untuk energi dan didalan sel
adipose, asam lemak di esterifiksi untuk disimpan sebagai trigliserol
 Transport lemak makanan dalam darah
Melalui proses ekssitosis, kilomikron disekesikan oleh sel epitel usus kedalam kilus sistem
limfotif dan masuk kedalam darah melalui duktus torasikus di dinding kapiler, LPL yang
diaktifkan oleh apoCII mencerna triasigliserol (TG) pada kilomikron menjadi asam lemak
& gliserol. Asam lemak dioksidasi/ disimpan dalam sel sebagai triasigliserol. Sisa
kilomikron diserap oleh hati melalui proses endositosis dengan bantuan reseptor. Enzim
lisosom mencerna sisa kilomikron tersebut dan membebaskan produk tersebut ke dalam
sitosol untk penggunaan kembali oleh sel

 Kolesterol + asam empedu  kilomikron  masuk ke kapiler, digunakan oleh otot

sisanya masuk kedalam jaringan adipose.

6
KLASIFIKASI HIPERLIPOPROTEINEMIA FREDRICKSON-LEVY-LEES

Tipe Kenaikan Lipoprotein

I Kilomikron
IIa LDL
IIb LDL + VLDL
III IDL (LDL1)
IV VLDL
V VLDL + Kilomikron

KLASIFIKASI – EVALUASI* KOLESTEROL TOTAL, LDL, dan HDL, serta

TRIGLISERIDA (*optimal, tinggi, rendah,dll)

Kolesterol Total
<200 Yang diinginkan
200-239 Batas atas
≥240 Tinggi
Kolesterol LDL
<100 Optimal
100-129 Mendekati optimal
130-159 Batas atas
160-189 Tinggi
≥190 Sangat tinggi
Kolesterol HDL
<40 Rendah
≥60 Tinggi
Trigliserida
<150 Normal
150-199 Batas atas
200-499 Tinggi
(Dipiro, 2008).
≥500 Sangat tinggi

7
CLINICAL PRESENTATION

Umum :
 Kebanyakan pasien asimtomatik (tidak menunjukkan gejala) selama bertahun-tahun
sebelum penyakit tampak jelas secara klinis.
 Pasien dengan sindrom metabolik mungkin memiliki tiga atau lebih kondisi seperti :
obesitas pada perut, dislipidemia aterogenik, peningkatan tekanan darah, resistensi insulin
dengan atau tanpa intoleransi glukosa, kondisi protrombotik atau kondisi proinflamasi.
Tanda :
 Nyeri pada perut, pankreatitis, xanthoma eruptif, peripheral polineuropati, tekanan darah
tinggi, BMI > 30 kg/m2 atau ukuran pinggang >40 inci pada pria, >35 inci pada wanita.
Gejala :
 Nyeri dada yang tidak parah hingga parah, palpitasi, berkeringat, gelisah, sesak napas,
kehilangan kesadaran atau sulit bicara maupun bergerak, nyeri perut, kematian mendadak.

Uji Lab :
 nilai kolesterol total, LDL, trigliserida, apolipoprotein B, C-reaktif protein
 low HDL
Tes diagnostik lainnya :
 Lipoprotein (a), homosistein, serum amyloid A, small dense LDL (pola B), subklasifikasi
HDL, isoform apolipoprotein E, apolipoprotein A-1, fibrinogen, folat, titer Chlamydia
pneumonia, lipoprotein terkait fosfolipase A2, indeks omega-3.
 Berbagai skrining tes untuk manifestasi penyakit vaskuler (indeks engkel-brakialis, tes
latihan fisik, magnetic resonance imaging) dan diabetes (glukosa saat puasa, tes toleransi
glukosa oral)
(Dipiro,2008)

TREATMENT

Definisi dyslipidemia:

Kelainan metabolisme lipid yang ditandai dengan peningkatan maupun penurunan fraksi
lipid dalam plasma. Kelainan fraksi lipid yang utama adalah kenaikan kadar kolesterol total,

8
kolesterol low density lipoprotein (LDL), trigliserida, serta penurunan kolesterol high density
lipoprotein (HDL).

Lipoprotein Metabolisme dan Transport (singkat):

Kolesterol dan trigliserida merupakan lipid dengan jumlah yang besar dalam plasma, kedua
lipid tersebut sangat penting sebagai substrat untuk pembentukan membran sel dan sintesis hormon
serta sebagai sumber dari asam lemak bebas.

Kilomikron, partikel besar trigliserida terdiri dari apolipoprotein B-48, B-100, dan E, yang
terbentuk dari lemak dalam makanan dilarutkan oleh garam empedu dalam sel mukosa usus.
Nascent HDL awalnya didapat dari liver dan sintesis gut dalam bentuk apolipoprotein A-I
phospholipid discs yang kemudian memproduksi HDL3. Penambahan jaringan kolesterol menjadi
HDL3 menghasilkan pembentukan HDL2. HDL2 bisa di konversi kembali menjadi HDL3 dengan
aksi dari hepatic lipase. Cholesterol ester transfer protein (CETP) dihambat sehingga
meningkatkan kadar HDL.

Setelah katabolisme kilomikron oleh reseptor sisa, trigliserida diubah untuk membebaskan
asam lemak dan apolipoproteins A-I, A-II, A-IV (bebas dalam plasma), C-I, C-II, dan C-III, dan
fosfolipid ditransfer ke HDL. Sedangkan VLDL disekresi dari hati dan dikonversi melalui LPL
untuk Intermediet-density lipoprotein (IDL) dan akhirnya ke LDL. Reseptor VLDL ditemukan
dalam jaringan adiposa dan otot.

Akibat dari kenaikan kolesterol intraseluler yaitu pengurangan sintesis reseptor LDL, yang
kemudian membatasi pengambilan kolesterol subsekuen dari plasma, dan mengakselerasi aktivitas
dari acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase (ACAT) untuk memfasilitasi penyimpanan
kolesterol dalam sel.

Ketika berada pada dinding arteri, LDL secara kimiawi dimodifikasi melalui oksidasi dan
glikasi nonenzimatik. LDL yang sudah sedikit teroksidasi kemudian memanggil monosit ke dalam
dinding arteri, dan kemudian mengubah monosit menjadi makrofag. Makrofag mempunyai
potensial hebat untuk mengakselerasi oksidasi LDL dan akumulasi apolipoprotein B dan juga
mengganggu pengambilan yang dimediasi reseptor LDL kedalam dinding arteri dari reseptor LDL
yang biasa menjadi “scavenger receptor” yang tidak diregulasi oleh konten sel dari kolesterol.

Tujuan(Outcomes/goals) terapi dyslipidemia

Outcome :
Menurunkan kadar LDL (Low Density Lipoprotein), trigliserida, serta dapat meningkatkan
kadar kolesterol HDL (High Density Lipoprotein).

9
Tujuan :
Untuk mengurangi risiko kejadian pertama atau peristiwa berulang seperti MI, angina,
gagal jantung, stroke iskemik, dan bentuk lain penyakit arteri perifer, seperti stenosis karotis dan
aneurisma aorta.

Sasaran :
 Pasien dengan dislipidemia
 Pasien yang mempunya resiko terkena dislipidemia

STRATEGI
Farmakologis (Sebutkan jenis-jenis obat untuk dyslipidemia tidak perlu dijelaskan).

1. Obat golongan Statin (HMG-KoA Reduktase Inhibitor) :

a. Atorvastatin (Lipitor)
b. Cerivastatin (Baycol)
c. Fluvastatin (Lescol)

10
 d. Lovastatin (Mevacor)
e. Simvastatin (Zocor)
2. Resin pengikat asam empedu
a. Kolestiramin
b. Kolestipol
3. Derifat asam fibrat :
a. Klofibrat
b. Fenofibrate
c. Gemfibrozil
d. Siprofibrat
e. Bezafibrat
4. Asam nikotinat (Niasin)

11
 (Dipiro,2008)

Non Farmakologis

 Melakukan konseling individual terkait pola makan yang sehat secara berkelanjutan
dengan ahli gizi untuk mendapatkan efek maksimal karena dapat memberikan berbagai
macam pilihan dan saran makanan untuk terapi diet. Tujuan terapi diet yaitu secara
bertahap mengurangi asupan lemak total, lemak jenuh dan kolesterol untuk mencapai berat
badan yang diharapkan.

12
  Mengontrol berat badan dan meningkatkan aktifitas fisik seperti berolahraga secara teratur
 Berhenti merokok dan membatasi pengkonsumsian alkohol
 Mengkonsumsi suplemen atau zat tambahan dari minyak ikan memiliki efek yang cukup
besar dalam pengurangan trigliserida dan kolesterol VLDL, tetapi zat ini tidak memiliki
efek untuk kolesterol total dan LDL
 Mengkonsumsi makanan pengganti lemak seperi Olestra, campuran hexa-ester, okta-ester
terbentuk dari reaksi sukrosa dengan asam lemak rantai panjang yang disetujui oleh FDA
sebagai makanan ringan
 Mengkonsumsi plant sterol 2 sampai 3 g /hari dapat menurunkan LDL sebesar 6% - 15%

OBAT PILIHAN*):

LDL-C tinggi STATIN HMGCoA

Nama : Simvastatin, atorvastatin, lovastatin, pravastatin, fluvastatin, mevastatin,
pitavastatin, rosuvastatin (Dipiro,2008).

Indikasi : Menurunkan kadar kolesterol total, LDL- C, trigliserida dan menaikkan HDL- C
, mencegah komplikasi kardiovaskular.

Mekanisme : Statin dapat menurunkan kolesterol dengan cara menurunkan produksi kolesterol
di hati sehingga kadar kolesterol darah akan menurun. Obat ini akan menghambat
kerja enzim HMGCoA reduktase dengan menghambat reaksi konversi 3‐hidroksi‐

13
 3‐metilglutaril koenzim A menjadi asam mevalonat yang merupakan tahap penting
pada proses pembentukan kolesterol dalam sel di hati (Martindale, 2009).

(Isbandyah, 2003).

Adverse drug reaction : gangguan GI (nyeri abdomen, diare, mual ), hepatitis, peningkatan kadar
enzim di hati (minor), mipoati, rhabdomyolisis, imnsomnia.

Farmakokinetika (Golongan Statin)

Parameter Lovastatin Simvastatin Pravastatin Fluvastatin Atorvastatin Rosuvastatin

Isoenzyme 3A4 3A4 Tidak ada 2C9 3A4 2C9/2C19
Lipofilik Ya Ya Tidak Ya Ya Tidak
Protein >95 95-98 ~50 >90 96 88
binding (%)
Metabolit Ya Ya Tidak Tidak Ya Ya
Aktif
t1/2 eliminasi 3 2 1,8 1,2 7-14 13-20

( Dipiro,2008).

14
 (Medscape, 2015).

Interaksi : Beberapa obat dapat mengganggu metabolisme dan eliminasi statin,

sehingga meningkatkan risiko untuk efek samping. Enzim sitokrom
bertanggung jawab untuk metabolisme semua statin dari tubuh kecuali
pravastatin dan rosuvastatin. Oleh karena itu, obat yang menghalangi aksi
dari enzim ini meningkatkan kadar simvastatin, lovastatin, fluvastatin, dan
atorvastatin (tapi tidak pravastatin atau rosuvastatin) dalam darah dan
dapat mengakibatkan terjadinya rhabdomyolysis. Obat atau minuman
yang menghalangi enzim ini antara lain, Cyclosporine, Telithromycin,
Posaconazole, Gemfibrozil, dan Jus grapefruit, dan obat-obat penurun
lipid lainnya . Interaksi dengan obat lain yaitu antikoagulan, menyebabkan
waktu trombin menjadi lebih panjang sehingga terjadi hemoragi
(Medscape, 2015).

Kontraindikasi : Hipersensitif pada obat golongan statin, gangguan hati, ibu hamil dan
menyusui, konsumsi alcohol.

15
Perhatian/peringatan :

- Monitoring fungsi hati (ALT/AST) sebelum dan selama pengobatan

- Awasi pemberian pada pasien dengan gagal ginjal; hipotiroidisme, miopati/ rabdomiolisis
dengan peningkatan CK (kreatinin kinase merupakan enzim yang mengkatalisis fosforilasi
keratin untuk membentuk fosfokreatin.
- Pemeriksaan kolesterol secara periodik

Aturan pakai:
Obat Bentuk Sediaan Dosis Dosis Maks harian
Lovastatin (Mevacor) 20,40 mg tablet 20-40 mg 80 mg
Pravastatin (Pravachol) 10,20 mg tablet 10-20 mg 40 mg
Simvastatin (Zocor) 5,10,20,40,80 tablet 10-20 mg 80 mg
Atorvastatin (Lipitor) 10 mg tablet 10 mg 80 mg
Rosuvastatin (Crestor) 5,10 mg tablet 5 mg 40 mg

(Dipiro,2008).

Perbedaan/kelebihan golongan ini banding golongan lain:

o poten dalam menurunkan kadar kolesterol total dan LDL –C
o mengurangi dan mengatasi komplikasi penyakit kardiovaskular
o tidak dieksresi melalui ginjal

Golongan Fibrat

* Farmakologi meliputi:
Nama : Gemfibrozil (Lopid), Fenofibrate (TriCor), Clofibrate (Arterol)

Indikasi : Hiperlipidemia tipe IIb, III, IV dan V

Mekanisme : Meningkatkan katabolisme VLDL (Very Low Density Lipoprotein), oksidasi asam
lemak, dan eliminasi partikel yang kaya akan trigliserida dengan meningkatkan sintesis lipoprotein
lipase, yang pada gilirannya mengakibatkan penurunan total trigliserida plasma sebesar 30-60%
dan kenaikan HDL.

Adverse drug reaction : Gangguan pernafasan, nyeri abdominal, nyeri punggung, sakit
kepala,konstipasi, mual, rhinitis, nyeri otot, diare, klolelitiasis, miopati, pankreatitis.
16
Farmakokinetika :

(Medscape, 2015)

Interaksi : Bahaya rhabdomiolisis pada terapi bersamaan dengan penghambat HMG-CoA

reduktase, interaksi dengan antikoagulan, klorpropamid, glimepiride, insulin.

Kontraindikasi : Kerusakan ginjal atau hati berat, penyakit saluran empedu (batu empedu),
kehamilan dan menyusui

Perhatian/peringatan :
 Profil lipid, angka-angka darah, dan uji fungsi hati sebelum mengawali pengobatan jangka
panjang
 Kolelitiasis dilaporkan pada penggunaan obat; hentikan pemakaian jika batu empedu
terdeteksi pada pemeriksaan kandung empedu
 Dilaporkan kenaikan transaminase hati; hentikan jika kadar enzim tetap 3 kali di atas batas
atas normal

17
  Peningkatan kreatinin serum dapat terjadi; perlu memantau fungsi ginjal pada pasien
dengan gangguan ginjal
 Trombositopenia dan agranulositosis; memonitor jumlah darah secara berkala selama
tahun pertama terapi
 Perlu adanya pemantauan dan penyesuaian dosis ketika penggunaan bersamaan dengan
antikoagulan oral
 Penurunan kolesterol HDL (HDL-C)
 Menyingkirkan penyebab sekunder hiperlipidemia sebelum memulai terapi
 Ganti terapi jika tidak ada respon yang terlihat setelah 2-3 bulan
 Gunakan dengan hati-hati pada orang tua; penyesuaian dosis mungkin diperlukan

Aturan pakai :

(Medscape, 2015).
Perbedaan/kelebihan golongan ini banding golongan lain:

 Efek utama fibrat adalah penurunan kadar trigliserida, juga penurunan kolesterol LDL yang
moderat pada pasien yang kadarnya meningkat dan meningkatkan kolesterol HDL. Empat
mekanisme kunci fibrat adalah:

•Meningkatkan lipolisis

•Meningkatkan asupan asam lemak hati dan menurunkan produksi trigliserida hati

•Meningkatkan asupan LDL oleh reseptor LDL

•Menstimulasi transport kolesterol balik, sehingga meningkatkan HDL

 Fibrat digunakan terutama untuk menurunkan kadar trigliserida pada pasien yang hanya
mengalami peningkatan trigliserida (isolated hypertriglyceridaemia), bermanfaat juga
untuk menangani hiperlipidemia campuran, terutama jika kadar HDL rendah
(Malloy dkk., 2002).

18
 DAFTAR PUSTAKA

Bahri, T., 2004, Dislipidemia Sebagai factor Resiko Penyakit Jantung Koroner,
http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/3503/1/gizi-bahri3.pdf, diakses tanggal 8
september 2014.

Dipiro, J.T., 2008, A Pathophysiologic Approach, 7th edition, Mc Graw Hill Medical, New York,
pp. 139-171.
http://reference.medscape.com/drug/tricor-lofibra-tablets-fenofibrate, diakses tanggal 31 Agustus
2015.
http://reference.medscape.com/drug/tricor-lofibra-tablets-fenofibrate-342451, diakses tanggal 31
agustus 2015.
Isbandiyah, 2003, Uji Klinis Terbuka Efek Terapi Statin, Fakultas Kedokteran, Universitas
Muhamadyah, Malang.
Kellick, K.A., et al., 2014, A clinician’s guide to statin drug-drug interactions, Journal of Clinical
Lipidology, 8, S30–S46.
Mansjoer, A., dkk, 2001, Kapita Selekta Kedokteran, Media Aesculaplus, Jakarta, pp.588.
th
Malloy Mary J, Kane Jhon P, 2002, 8 ed., Agen yang Digunakan pada Hiperlipidemia, In:
Katzung BG, editor, Basic and Clinical Pharmacology, p.421-426

19
TUGAS TAMBAHAN (HANYA BAGI PEMINAT CVD):
1. Kapan dan berapa sering seseorang perlu mulai memeriksakan kadar lipidnya?

2. Dominan yang mana kolesterol endogen (dari hepar) dan kolesterol eksogen (makanan)?

3. Bapak Bagus, 36 tahun, sering mengikuti acara “fun run” dan olah raga secara rutin. Saat
check-up rutin ternyata mengalami hiperlipidemia tipe IIa, dan mendapat simvastatin 20mg/
hari dan kolestiramin 2X12g. Setelah 1 bulan terapi, ia mengeluh nyeri otot di beberapa tempat,
lemah dan sulit berjalan. Kencing berwarna coklat kemerahan (hem + myoglobin+ eritrosit).
Fungsi ginjal normal. Apakah penyebab permasalahan pasien tersebut? Bagaimana
pengatasannya?
Jawaban :
Pasien mengalami kencing berwarna coklat kemerahan dikarenakan efek samping dari
simvastatin yaitu rabdomiolisis (terjadinya destruksi serat otot rangka yang berakibat
terlepasnya konstituen serat otot elektrolit, myoglobin ke dalam urin).
Pengatasannya :

20