1) Como ocorre o transporte de ácidos graxos pela membrana plasmática e
pelas membranas mitocondriais? Explique como funciona o sistema carnitina.
R= Os ácidos graxos, energeticamente ricos, são ácidos orgânicos de cadeia
longa, possuindo de 4 a 24 átomos de carbono. São formados por um único grupo carboxila e uma cauda hidrocarbonada não-polar , que confere à maioria dos lipídios a sua natureza oleosa e gordurosa e, portanto, são insolúveis em água. Os ácidos graxos não ocorrem nas células ou tecidos numa forma não- combinada ou livre, mas sim em formas covalentemente ligadas a diferentes classes de lipídios, a partir dos quais eles podem ser liberados por hidrólise química ou enzimática. A liberação da energia contida nos ácidos graxos só ocorrerá no interior das mitocôndrias (matriz mitocondrial) onde eles se oxidam. Entretanto como a membrana da mitocondria não permite a entrada direta do ácido graxo, este terá que ser ativado, passar pela membrana mitocondrial e então sofrer oxidação liberando esta enorme quantidade de energia por grama de ácido graxo oxidado. Portanto, há três diferentes etapas na oxidação do ácido graxo.
Na etapa de ativação, o grupo carbonila do ácido graxo se liga ao grupo SH
da Coenzima A formando uma ligação tioéster entre estes grupos. Posteriormente, pela ação das acil-CoA sintetase, que estão presentes na membrana externa da mitocondria, os ácidos graxos são convertidos à acil-CoA. O processo de ativação do ácido graxo a acil-CoA é irreversível .
A próxima etapa será introduzir o ácido graxo ativado (acil-CoA) no interior da
matriz mitocondrial para sofrer oxidação. Entretanto, como a membrana interna é impermeável à Coenzima A e acil-CoA, um sistema específico de transporte será necessário para introduzir o grupo acila no interior da matriz mitocondrial. Portanto, na etapa de transporte, na face externa da membrana interna, a carnitina-acil transferase I transfere o radical acila para a carnitina, que se encontra no interior da membrana interna, e na face interna a carnitina- acil transferase II doa o grupo acila da acil-carnitina para uma Coenzima A da matriz mitocondrial, liberando a carnitina.
2) O que é beta-oxidação? Quais os produtos gerados? Quantas vezes um ácido
graxo de 20 carbonos sofre beta-oxidação?
R= Seria a via de oxidação dos ácidos graxos. Nela ocorre na matriz
mitocôndrial e sua função é produzir acetil-coa que será utilizado no ciclo de krebs, da mesma forma que o acetil-coa gerado pela glicólise .
3) Calcule o saldo energético da oxidação de um ácido graxo de 24 carbonos.
R= Uma molécula de palmitato, por exemplo, produz um saldo líquido de 129 ATPs, enquanto uma molécula de glicose produz apenas 32.
4) O que ocorre com o piruvato em condições de alta oxidação lipídica? Por quê? Qual a importância disso?
R= Conversão do piruvato produzido no citosol a Acetil-CoA se dá na mitocôndria,
onde também ocorre o Ciclo de Krebs. O responsável é um complexo dito piruvato descarboxilase. Além da possibilidade de entrar no Ciclo de Krebs, o Acetil-CoA é o precursor na síntese de lipídios, e é a ponte para destes a partir de um excesso de açúcar no organismo. E é justamente esta reação de conversão do piruvato a acetil- CoA que determina a impossibilidade dos animais de fazer o inverso: a conversão de lipídios em carboidratos não é possível dada a irreversibilidade desta reação. Os animais não possuem qualquer forma de sintetizar carboidratos partindo de um número de carbonos inferior a 3.
5) O que é transaminação e desaminação? Qual a sua importância?
R= A transaminação é uma reação caracterizada pela transferência de um
grupo amina de um aminoácido para um ácido α-cetônico, para formar um novo aminoácido e um novo ácido α-cetônico, efetuado pelas transaminases. Desaminação é o processo pelo qual o aminoácido libera o seu grupo amina na forma de amônia e se transforma em um cetoácido correspondente. Ambos os processos são importantes para permitir a retirada do grupo amina do aminoácido para que o mesmo possa ser utilizado na oxidação para gerar ATP ou produção de compostos não nitrogenados, como glicose, glicogênio e ácidos graxos.
6) Quais os aminoácidos preferencialmente oxidados pela musculatura? E quais
os liberados principalmente?
R= . Todos aminoácidos podem ser oxidados pelo músculo, mas os principais
são os aminoácidos de cadeia ramificada.
7) Qual o destino dos aminoácidos liberados pela musculatura? Para que
servem? R. Aminoaciados liberam alamina e glutamina são substratos de transporte de amônia dos tecidos para o fígado. Alamina na contratação muscular vigorosa é ativada a liberação de piruvato e lactato, da glicólise e amônia e o piruvato formam alanina que no fígado e reconvertido em glicose. Doença hepática leva a um comprometimento na degradação de aminoácidos e na síntese de uréia.
8) O que ocorre com o piruvato em condições de alta oxidação de aminoácidos?
Por quê? Qual a importância disso? R= Acontece o chamado de ciclo de Krebs, compreende 8 reações, envolvendo 8 enzimas e 8 ácidos carboxi ́licos, di e tri-ácidos, todos dispersos na matriz da mitocondria. Dessa forma , iniciando no piruvato e passando pelo acetilCoA, ocorre oxidação completa desses metabolitos liberando 3CO2 sem participação de O2 molecular. Os agentes oxidantes em todas as reações são NAD+ ou FAD e as formas reduzidas destas co-enzimas (NADH + FADH2 ), resultants do processo, só são reoxidadas na cadeia respirató ria, uma via especializada que se localiza na membrana mitocondrial interna e será considerada mais adiante.