ANTIBIOTIK DAN ANTISEPTIF PADA SALURAN KEMIH

Secara praktis, ISK dibagi menjadi ISK Non-komplikata, ISK Komplikata, dan
Sepsis.
ANTIBIOTIK

1. Trimethoprim-Sulfamethoxazole1
Trimethoprim merupakan penghambat potensial dari bakteri dihydrofolate
reductase menunjukkan spektrum antibakteri yang serupa dengan sulfonamida.

Aktivitas antibakteri kombinasi antara sulfametoksazol dan

trimetoprim ( kotrimoksazol) berdasarkan kerjanya ada dua tahap yang
berurutan pada reaksi enzimatik untuk pembentukan asam tetrahidrofolat
yaitu:
a. Sulfonamida: manghambat masuknya para-aminobenzoic acid (PABA)
ke dalam molekul asam folat. Asam dihidrofolik disintesis dari asam
p-aminobenzoat (PABA), pteridin, dan glutamat. Semua sulfonamida
yang saat ini digunakan secara klinis adalah analog sintetis PABA,
karena kesamaan struktural mereka dengan PABA, sulfonamida
bersaing dengan substrat ini untuk enzim bakteri dihydropteroate
synthetase. Dengan demikian menghambat sintesis asam dihidrofolik
bakteri dan pembentukan kofaktor yang penting.
b. Trimetoprim menghambat terjadinya reaksi reduksi dari dihidrofolat
menjadi tetrahidrofolat. Bentuk aktif folat adalah turunan
tetrahidrofolat yang terbentuk melalui pengurangan asam dihidrofolik
oleh dihydrofolate reduktase. Reaksi enzimatik ini dihambat oleh
trimetoprim, yang mengarah ke penurunan ketersediaan koenzim
tetrahidrofolat yang dibutuhkan untuk sintesis purin, pirimidin, dan
asam amino. Trimetoprim menghambat enzim dihidrofolat reduktase
mikroba secara sangat selektif. Hal ini penting, karena enzim tersebut
juga terdapat pada sel mamalia. Efek sinergis dapat dicapai dengan
perbandingan kadar yang optimal dari kedua obat. Untuk kebanyakan
kuman, rasio kadar Sulfametoksazol : Trimetoprim yang optimal ialah
20:1. Trimetoprim pada umumnya 20 – 100 kali lebih poten daripada
sulfametoksazol, sehingga sediaan kombinasi diformulasikan untuk
mendapatkan kadar Sulfametoksazol 20 kali lebih besar daripada
Trimetoprim.

Bentuk sediaan
 Tablet ( 80 mg Trimethoprim – 400 mg Sulfamethoxazole
 Kaplet Forte (160 mg Trimethoprim – 800 mg Sulfamethoxazole )
 Sirup suspensi ( Tiap 5 ml mengandung 40 mg Trimethoprim – 200
mg Sulfamethoxazole )

Dosis
Anak diatas 2 bulan : 6-12 mg trimethoprim/ kg/ hari, terbagi dalam 2
dosis (tiap 12 jam)
Dewasa : 2 x sehari 2 tablet atau 2 x sehari 1 kaplet forte

Farmakokinetik trimetoprim
 Trimetoprim dan sulfametoksazol memiliki waktu paruh yang hampir
sama.
 Trimetoprim diabsorbsi dengan baik dari usus.
 Distribusi secara luas dalam cairan-cairan dan jaringan-jaringan tubuh,
termasuk cairan serebrospinal.
 Volume distribusi trimetoprim lebih banyak dibandingkan
sulfametoksazol. Karena trimetoprim lebih larut dalam lemak
dibandingkan sulfametoksazol, maka Jika 1 bagian trimetoprim
diberikan dengan 5 bagian sulfametoksazol, maka konsentrasi plasma
puncaknya adalah pada rasio 1 : 20 yang merupakan konsentrasi
optimal. Sulfametoksazol lebih banyak terikat pada protein plasma
dibandingkan trimetoprim.

Farmakokinetik Sulfonamid
a. Distribusi : obat-obatan sulfa berikatan dengan serum albumin dalam
sirkulasi tubuh. Obat-obat sulfa di distribusi ke CSF, barrier plasenta,
dan jaringan fetal.
b. Metabolisme : di metabolisme di hepar.
c. Ekskresi : obatan sulfa di eliminasi oleh filtrasi glomerular dan
memerlukan penyesuaian dosis untuk disfungsi ginjal.

Efek samping
Trimethoprim
 gangguan kulit dan gangguan lambung-usus (stomatitis).
 Pada dosis tinggi dapat menyebabkan demam dan gangguan fungsi
hati, neutropenia, dan trombositopenia. Oleh karena itu, penggunaan
lebih dari dua minggu hendaknya disertai dengan pengawasan darah.
Resiko kristaluria dapat dihindari dengan meminum lebih dari 1,5 liter
air sehari.
Sulfonamid
 Crystalluria
 Hipersensitifitas
 Gangguan hemopoietic
 Kernicterus

Spektrum Antibakterial
Spektrum antibakteri trimethoprim mirip dengan sulfamethosazole.
Namun, trimethoprim adalah 20 sampai 50 kali lipat lebih kuat daripada
sulfamethosazole. Trimethoprim dapat digunakan sendiri dalam pengobatan
ISK akut dan dalam pengobatan prostatitis bakteri (walaupun fluoroquinolon
lebih disukai) dan vaginitis.

Resistence
Resistensi pada bakteri gram negatif adalah karena adanya reduktase
dihydrofolate yang diubah yang memiliki afinitas rendah untuk trimetoprim.
Produksi berlebih enzim juga dapat menyebabkan resistensi, karena ini dapat
menurunkan permeabilitas obat.

2. Fluoroquinolones: Ciprofloxacin, Levofloxacin2

Ciprofloxacin dan levofloxacin merupakan pengobatan yang efektif pada

infeksi traktus urinarius komplikasi maupun non-komplikasi.

Ciprofloxacin

Ini adalah fluoroquinolone yang efektif terhadap banyak infeksi sistemik,

kecuali infeksi serius yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus yang
resisten methicillin (MRSA), enterococci, pneumococci,
enterobacteriaceae dan basil gram negatif lainnya. Ciprofloxacin juga
merupakan obat pilihan dari fluoroquinolones untuk infeksi Pseudomonas
aeruginosa dan oleh karena itu digunakan di pengobatan infeksi
pseudomonal yang terkait dengan cystic fibrosis. Obat ini juga digunakan
sebagai alternatif lebih banyak obat beracun, seperti aminoglikosida.

Levofloxacin
adalah isomer ofloxacin. Spektrum aktivitasnya yang luas, levofloxacin
digunakan secara luas dalam berbagai infeksi, termasuk infeksi kulit,
sinusitis akut, eksaserbasi akut bronkitis kronis, pneumonia yang didapat
 masyarakat, serta pneumonia nosokomial. Levofloxacin memiliki aktivitas
yang sangat baik melawan infeksi pernafasan karena S. pneumoniae.

Farmakokinetik
- absorbsi : 85 sampai 95 persen fluoroquinolones secara oral
diserap. Tertelan fluoroquinolones dengan sucralfate, antasida yang

Generasi pertama cefadroxil, cefazolin sodium, dan

cephalexin monohydrate.

mengandung aluminium atau magnesium, atau suplemen diet yang

mengandung zat besi atau seng dapat mengganggu penyerapannya
obat antibakteri kalsium. Fluoroquinolones dengan paruh
terpanjang (levofloksasin dan moksifloksasin).
- Eliminasi : Mengikat protein plasma berkisar antara 10 sampai 40
persen.
Semua fluoroquinolones menyebar dengan baik semua jaringan dan cairan tubuh.
Tingkat tinggi pada tulang, urin, ginjal, dan jaringan prostat (tapi bukan cairan
prostat), dan konsentrasi di paru-paru melebihi serum. Fluoroquinolones juga
terakumulasi dalam makrofag dan leukosit polimorfonuklear, sehingga efektif
melawan intraselular organisme seperti Legionella pneumophila. Mereka
diekskresikan oleh rute ginjal.

3. Beta-Lactams : Groups Of Cephalosporins, Amoxicillin–Clavulanate3

Generasi kedua cefaclor, cefprozil, cefoxitin, cefuroxime
axetil, dan cefuroxime sodium.

Generasi ketiga cefdinir, cefixime, cefotaxime

sodium,cefpodoxime proxetil,
ceftazidime, ceftibuten, dan ceftriaxone
sodium
Generasi keempat cefepime hydrochloride.

Cephalosporins
 Generasi pertama sefalosporin : bertindak terutama terhadap gram-positive
organisme
 Generasi kedua sefalosporin : beraksi melawan bakteri gram negatif.
*Cefoxitin adalah cephalosporin hanya efektif melawan anaerob (organisme
yang hidup tanpa oksigen).
 Generasi ketiga sefalosporin : bertindak terutama melawan gram negatif
organisme dan obat pilihan untuk infeksi yang disebabkan oleh Enterobacter,
P. aeruginosa, dan organisme anaerob.
 Generasi keempat sefalosporin : aktif melawan banyak gram-positif dan gram-
bakteri negatif.

ANTISEPTIK
Antiseptik saluran kemih ialah obat yang mempunyai aktivitas antibakteri di
dalam urin tetapi memiliki efek antibakteri sistemik yang kecil atau tidak sama
sekali.
Nitrofurantoin(Charles C. McOsker Penny M. Fitzpatrick. Nitrofurantoin:
Mechanism of action and implications for resistance development in common
uropathogens [serial online].1994[cited 2017 Oct 11]. Diunduh dari
https://academic.oup.com/jac/article-abstract/33/suppl_A/23/723385)
 Nitrofurantoin adalah antibakteri saluran kemih yang efektif dimana
tidak ada perkembangan resistensi yang signifikan secara klinis. Kerentanan
nitrofurantoin pada bakteri berkorelasi dengan adanya nitroreductases bakteri
yang mengubah nitrofurantoin menjadi intermediet elektrofilik yang sangat
reaktif. Intermediet ini ditunjukkan untuk menyerang protein ribosom bakteri non-
spesifik, yang menyebabkan penghambatan lengkap sintesis protein. Konsentrasi
nitrofurantoin rendah secara khusus menghambat sintesis enzim inducible pada
bakteri, dan menunjukkan bahwa penghambatan ini terjadi pada tingkat yang
setara dengan MICs nitrofurantoin untuk beberapa spesies bakteri. Nitrofurantoin
pada konsentrasi yang berbeda berinteraksi dengan protein ribosom bakteri secara
kualitatif dengan cara yang sama. Konsentrasi nitrofurantoin yang berbeda ini
dapat berhubungan dengan penghambatan sintesis enzim yang dapat diinduksi.
Selain itu, adanya mekanisme aksi baru untuk nitrofurantoin yang tidak
memerlukan produksi metabolit nitrofurantoin reaktif oleh reduktase bakteri.
Kurangnya perkembangan resistensi bakteri yang signifikan secara klinis terhadap
nitrofurantoin kemungkinan disebabkan oleh kombinasi beberapa situs penyerang
dan beberapa mekanisme tindakan nitrofurantoin.
Farmakokinetik
- Diabsorbsi dengan baik setelah ditelan
- Tidak memungkinkan kerja antibakteri sistemik karena cepat
dimetabolisme dan diekskresikan.
- Di dalam ginjal, obat ini diekskresikan ke urin baik dengan filtrasi
glomerulus maupun sekresi tubulus.
- Pada kasus gagal ginjal, kadar di dalam urin tidak cukup untuk kerja anti
bakteri, tetapi kadar di dalam darah yang tinggi dapat menyebabkan
keracunan.
Penggunaan klinik
- Dosis harian rata-rata untuk ISK pada orang dewasa : 100mg pe oral, 4
kali sehari yang dimakan bersama makanan atau susu.
- Tidak boleh diberikan pada pasien dengan infusiensi ginjal yang berat.
- Dapat diberikan berbulan-bulan untuk menekan infeksi kronis saluran
kemih.
 - Dapat mencegah kekambuhan infeksi saluran kemih pada wanita dengan
dosis tunggal harian 100mg.
- Furazolidon 400mg/hari per oral ( 8mg/kg/hari pada anak-anak) dapat
mengurangi diare karena kolera dan mungkin memperpendek ekskresi
vibrio.
- Obat ini tidak berhasil untuk shigelosis.
Efek samping
- Toksisitas langsung : anoreksia, mual, dan muntah
- Pada individu dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase dapat
menyebabkan neuropati dan anemia hemolitik
- Reaksi alergi : rash pada kulit, infiltrasi ke paru-paru, dan reaksi
hipersensitif.

Asam nalidiksat, asam oksolinat, dan sinoksasin

Asam nalidiksat merupakan antibakteri golongan kuinolon pertama. Asam
nalidiksat tidak di fluorinasi dan diekskresikan sangat cepat sehingga tidak
memiliki efek antibakteri sistemik. Asam nalidiksat memilki struktur yang sama
dengan asam oksolinat dan asam sinoksasin.

Aktivitas antibakteri(Antonia M. PEDRINID, iego GEROLDIA, ntonio

SICCARDIa, nd Arturo BALASCHI . Studies on the Mode of Action of Nalidixic
Acid [serial online]. 1971. [cited 2017 oct 11] di unduh dari
:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1432-1033.1972.tb01704.x/abstract
(The FEBS Journal)

Asam nalidiksat menghambat banyak bakteri gram negatif in vitro pada

konsentrasi 1-2µg/Ml. Diperlukan konsentrasi yang jauh lebih tinggi untuk
menghambat organisme gram positif. Asam nalidiksat menghambat sintesis
DNAsubselular pada bakteri dengan mengikat DNA girase.
Obat ini tidak menghambat enzim berikut: DNA polimerase I, endonuklease I,
exonuclease I, II, dan III dari Escherichia coli, polynucleotide-ligase dan DNA
methyl-transferase dari E. coli yang terinfeksi T4, DNA polimerase dari Bacillus
subtilis. Penghambatan yang signifikan dari sintesis DNA yang bergantung ATP
diamati pada sel-sel strain E. coli yang kekurangan DNA polimerase I setelah
perawatan pendek dengan toluena (2 menit); Perlakuan yang lebih lama
mengurangi laju sintesis dan menghilangkan sensitivitasnya terhadap asam
nalidiks. Sama tidak sensitifnya adalah sintesis DNA yang bergantung ATP
sistem terikat pada fraksi membran E. coli dan B. subtilis. Hasilnya menunjukkan
suatu cara tindakan melalui komponen fisiologis yang masih belum teridentifikasi
dari aparatus titik pertumbuhan, dan memberikan kriteria baru integritas fisiologis
sistem sintesis DNA subselular, yaitu kepekaannya terhadap asam nalidiksat.

Farmakokinetik
- Diabsorbsi dari usus
- Metabolisme dan ekskresi obat cepat
- 20% obat diekskresikan ke dalam urin dalam bentuk aktif dan 80% dalam
bentuk inaktif sebagai konyugat glukoroni.
- Tidak ada efek antibakteri sistematik bermakna.
Penggunaan klinik
- Indikasi tunggal obat pada ISK oleh organisme koliform.
- Dosis pada orang dewasa : 1 g per oral 4 kali sehari selama 1-2 minggu (
anak-anak 30-60 mg/kg/hari)
- Dosis asam oksolinat : 0,75 g, 2 kali sehari dan sinoksasin 1 g/hari.
Efek samping
- dapat juga menyebabkan hiperglikemia dan glikosuria
- gangguan pencernaan
- rash kulit, fotofobia, gangguan visual, dan rangsangan susunan saraf pusat
(termasuk kejang).

Metenamin mandelat dan metenamin hipurat

(Joyce L.Kee, Evelyn R.Hayes. Farmakologi: Pendekatan Proses
Keperawatan.1994. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC)
Metenamin menimbulkan efek bakterisidal jika Ph urin kurang dari 5,5.
Metenamin efektif dalam melawan bakteri gram positif dan gram negatif
terutama pada E.Coli dan P.Aeuruginosa. metenamin membentuk amonia dan
formaldehida dalam urin yang asam; oleh karena itu urin perlu diasamkan
untuk menghasilan efek bakterisidal.
Metenamin mandelat adalah garam dari asam mandelat dan metenamin
serta memiliki beberapa kelebihan dai kedua antiseptik saluran kemih ini.
Metenamin hipurat adalah garam dari asam hipurat dan metenamin.
Farmakokinetik
- obat ini cepat diabsorbsi di saluran gastrointestinal
- 90% obat ini diekskresi ke dalam urin tanpa mengalami perubahan
Penggunaan Klinik
- Metenamin mandelat pada orang dewasa 1 g 4 kali sehari atau metenamin
hipurat 1 g 2 kali sehari per oral ( anak-anak 50 mg/kg/hari atau 30
mg/kg/hari)
- Digunakan hanya sebagai antiseptik saluran kemih.
- Bila perlu, obat pengasam (seperti asam askorbat 4-12 g/hari) dapat
diberikan untuk menurunkan Ph urin dibawah 5,5.
- Sulfonamid tidak diberikan pada saat yang sama karena dapat membentuk
persenyawaan yang tidak larut dengan formaldehid yang dilepaskan oleh
metenamin.
Efek Samping
- Mual, muntah, dan diare
- Dan terdapat beberapa reaksi alergi terhadap zat warna hiprex.

Sikloserin
Merupakan antibiotik yang dihasilkan oleh streptomyces orchidaceus. Zat ini
larut dalam air dan sangat tidak stabil pada pH asam. Sikloserin menghambat
banyak mikroorganisme termasuk koliform, proteus, mikobakteri. Sikloserin
menghambat penyatuan D-alanin ke dalam peptidoglikan dari dinding sel
bakteri dengan menghambat enzim alanin rasemase.
 Setelah menelan sikloserin 0,25 g setiap 6 jam, maka kadar dalam darah
mencapai 20-30 µg/mL cukup untuk menghambat banyak strain mikobakteri
dan bakteri gram negatif.
Farmakokinetik
- Distribusi secara luas ke dalam jaringan
- Diekskresikan dalam bentuk aktif ke dalam urin (konsentrasi cukup tinggi
untuk menghambat banyak organisme yang menyebabkan ISK)
Penggunaan Klinik
- Dosis untuk infeksi saluran kemih : 10-20 mg/kg/hari
- Digunakan untuk mengobati tuberkulosa yang kambuh yang disebabkan
oleh organisme yang sudah resisten terhdap obat-obat antituberkulosa.
- Dosis 0,25 g. 2-4 kali sehari per oral
Efek Samping
- Menyebabkan keracunan susunan saraf pusat yang serius ( sakit kepala,
tremor, psikosis akut, dan kejang-kejang)

OBAT DOSIS PEMAKAIAN DAN

PERTIMBANGAN
Nitrofurantoin ( D:PO: 50-100 mg.q.i.d.,p.c. Untuk ISK akut dan kronik. Klirens
Furadantin, kreatinin yang normal menjamin
Macrodantin) efektifitas obat. Neuropati perifer
merupakan efek yang merugikan.
Dapat menimbulkan iritasi
gastrointestinal. Dipakai bersama
makanan dapat mengurangi rasa tidak
enak pada gastrointestinal
Metenamin ( D:PO: 1 g setiap 12 jam Untuk ISK kronik. pH urin harus
mandelamine) untuk garam hipurat atau asam (<5,5). Tidak boleh dipakai
q.i.d untuk garam mendelat bersamaan dengan sulfonamid. Dapat
menyebabkan kristaluria, sehingga
perlu banyak minum. Dapat
menilbulkan iritasi gastrointestinal,
sehingga obat perlu dipakai bersama
makanan.
Trimetorpim ( D:PO: 100 mg setiap 12 Untuk pencegahan dan pengobatan
proloprim, jam ISK akut dan kronik baik pada pria
trimpex) maupun wanita. Dosis tinggi dapat
menimbulkan rasa tidak enak pada
gastrointestinal. Obat dapat
dikombinasi dengan sulfametoksazol.
Quinolon D:PO: 1 g q.i.d selama 1-2 Untuk ISK akut dan kronik. Resistensi
Asam nalidiksat minggu 1 g b.i.d untuk obat dapat terjadi. Tinggi berikatan
(NegGram) pemakaian jangka panjang dengan protein. Tidak didistribusikan
ke dalam cairan prostat
A:PO: 55 mg/kg/hari dalam
dosis terbagi 4 selama 1-2
minggu ; 33 mg/kg/hari
untuk pemakaian jangka
panjang.
Sinoksasin D:PO: 1 g/hari dalam dosis Untuk ISK akut dan kronik. Lebih
(Cinobac) terbagi 2-4 selama 1-2 efektif daripada asam nalidiksat.
minggu Diabsorbsi ke dalam jaringan prostat.
Norfloksasin D:PO: 400 mg b.i.d selama Untuk ISK akut dan kronik.
(Noroxin) 1-2 minggu Merupakan obat yang paling kuat dari
kelompok kuinolon. Maknan dapat
menghambat absorbsi obat.
Ciproflokasasin D:PO: 250-500 mg setiap Mempunyai efek antibakterial
12 jam; infeksi berat 500- spektrum luas. Untuk ISK, infeksi
750 mg setiap 42 jam kulit dan jaringan kulit, serta untuk
infeksi tulang dan sendi. Antasid
dapat mengambat absorbsi obat.
Tabel 1. Antiseptik dan Antibiotik Saluran Kemih
(Joyce L.Kee, Evelyn R.Hayes. Farmakologi: Pendekatan Proses
Keperawatan.1994. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC)

Kunci D: dewasa, PO: per oral, A: anak.

Interaksi obat
a. Asam nalidiksat meningkatkan efek warfarin (coumadin)
b. Antasid mengurangi absorpsi nitrofurantoin
c. Kebanyakan antiseptik saluran kemih menyebabkan hasil positif palsu
pada pemeriksaan Clinitest
d. Natrium bikarbonat menghambat kerja metenamin
e. Metenamin yang dipakai bersama sulfonamid meningkatkan risiko
terbentuknya kristaluria.
DAFTAR PUSTAKA
1. Champe, P.C. Richard A. H. Denise R. F. 2005. Lippincotts Illustrated Review:
Biochemistry 3rd ED. Lippincott Williams & Wilkins Inc : USA
2. Katzung, Bertram G. 1997. Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 6. Jakarta:
EGC
3. Katzung, Bertram G. 1997. Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 6. Jakarta:
EGC
4.