Farmaka

Volume 16 Nomor 1 103

PHARMACOVIGILANCE DALAM ASPEK PENANGANAN REAKSI OBAT YANG

TIDAK DIINGINKAN: SEBUAH ARTIKEL REVIEW.

Devi Meilani, Rano K.Sinuraya

Program Studi Profesi Apoteker
Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran

ABSTRAK
Pharmacovigilance adalah ilmu dan kegiatan yang berkaitan dengan pengumpulan, deteksi,
pemantauan, penilaian, dan pencegahan efek samping dengan produk farmasi. Untuk
meminimalkan risiko efek samping obat yang tidak diingiinkan, sistem Pharmacovigilance
telah dibentuk untuk terus memantau dari segi keselamatan. Ada tiga metode utama pelaporan
adverse drug reaction ADR dan informasi keamanan obat, spontaneous, pelaporan target
spontan atau Targeted Spontaneous reporting (TSR) dan pemantauan secara kohort atau Cohort
event monitoring (CEM). Untuk meminimalkan risiko efek samping obat yang tidak
diingiinkan, sistem Pharmacovigilance telah dibentuk untuk terus memantau dari segi
keselamatan. Walaupun masih memiliki keterbatasan dalam pelaporan tingkat kejadian yang
tidak dapat ditentukan tapi pharmacovigilance telah berkembang secara signifikan dan akan
terus berkembang seiring tantangan baru yang dihadapinya.

Kata kunci: pharmacovigilance, adverse drug reaction (ADR), spontaneous, Cohort event
monitoring (CEM), Targeted Spontaneous reporting (TSR)

ABSTRACT
Pharmacovigilance is a science and activity related to collection, detection, , monitoring,
assessment and prevention of adverse drug reaction with pharmaceutical products. To
minimize the risk of adverse drug reaction, the Pharmacovigilance system has been established
to keep track of safety. There are three main methods reporting of adverse drug reaction (ADR)
and drug safety information, spontaneous, Targeted Spontaneous reporting (TSR) and Cohort
event monitoring (CEM). To minimize the risk of adverse drug reaction, the Pharmacovigilance
system has been set up to keep monitoring in terms of safety. Although it still has limitations in
reporting incidence rates that can not be determined but pharmacovigilance has grown
significantly and will continue to grow as new challenges are faced.

Keywords: pharmacovigilance, adverse drug reaction (ADR), spontaneous, Cohort event

monitoring (CEM), Targeted Spontaneous reporting (TSR)

Diserahkan: 13 Mei 2018, Diterima 25 Juni 2018

Pendahuluan dan vigilare (awasi / pantau dalam bahasa

Pharmacovigilance adalah ilmu dan Latin). Pharmacovigilance pada dasarnya
kegiatan yang berkaitan dengan menargetkan keamanan obat-obatan. Pada
pengumpulan, deteksi, penilaian, akhirnya, pharmacovigilance berkaitan
pemantauan, dan pencegahan efek samping dengan mengidentifikasi bahaya yang
dengan produk farmasi. Kata terkait dengan produk farmasi dan dengan
"pharmacovigilance" berasal dari meminimalkan risiko bahaya yang pasien
pharmakon (obat dalam bahasa Yunani) dapat hadapi (WHO, 2012).
Farmaka
Volume 16 Nomor 1 104

Pharmacovigilance mempelajari Disamping dari kegunaannya yang dapat

mengenai keamanan dan efektivitas obat mengobati maupun mengurangi rasa sakit
untuk meminimalkan risiko yang mungkin yang diakibatkan oleh penyakit, obat
terjadi terkait dengan penggunaan obat- memiliki resiko efek samping obat yang
obatan. Pharmacovigilance telah tidak diinginkan yang merupakan penyebab
berkembang secara signifikan dan akan utama penyakit dan kematian (Santoro, A.
terus berkembang seiring tantangan baru et al., 2017.)
yang dihadapinya. Dengan cepatnya Efek samping obat yang tidak
penyebaran informasi di seluruh dunia, diinginkan/ Adverse Drug Reactions
akses yang semakin mudah ke berbagai (ADRs) oleh World Health Organization
produk obat dan meningkatnya harapan (WHO) sebagai respon terhadap obat yang
publik terhadap jaminan keamanan tidak diinginkan yang terjadi pada dosis
penggunaan obat, dibutuhkan perencanaan yang biasanya digunakan untuk profilaksis,
strategis yang cermat untuk memenuhi diagnosis atau terapi penyakit atau untuk
tantangan ini (Kumar, V. 2013). modifikasi fungsi fisiologis (Sharma, R.
Pharmacovigilance dapat 2014),
digambarkan sebagai proses yang meliputi Untuk meminimalkan risiko efek
langkah-langkah berikut: samping obat yang tidak diingiinkan, sistem
• Mengumpulkan informasi tentang Pharmacovigilance telah dibentuk untuk
sifat, karakteristik klinis, dan efek terus memantau dari segi keselamatan.
samping dari obat Sistem pengaturan ini dirancang untuk
• Mendokumentasikan dan mendeteksi perubahan dalam
menganalisis data efek samping keseimbangan asas manfaat-risiko obat
yang dikumpulkan untuk yang menjadi jelas selama penggunaan
mendeteksi hubungan antara obat klinis rutin di masyarakat. Saat sinyal
dan efek samping yang tidak keamanan dievaluasi dan dikonfirmasi
diinginkan bahwa menunjukan adanya sinyal bahaya,
• Menentukan tindakan perbaikan tindakan pengaturan yang tepat akan segera
untuk menghilangkan (atau diambil untuk meminimalkan risiko, seperti
meminimalkan) bahaya yang merubah obat yang digunakan, pembatasan
ditimbulkan oleh efek obat yang dosis, atau kontraindikasi (Goedecke, T.
merugikan, dan 2018).

• Memantau dampak dari tindakan

perbaikan (Kumar, A. 2017).
Farmaka
Volume 16 Nomor 1 105

Pokok Bahasan tentang keamanan obat-obatan dalam

Pharmacovigilance sampai saat ini jangka panjang (Ndagije et al, 2015; Pal, S.
masih memiliki keterbatasan dalam N. et al., 2013, Layton, D and Shakir, S.A.
pelaporan tingkat kejadian yang tidak dapat 2015).
ditentukan dan memprediksi berbagai Ada tiga metode utama pelaporan
macam interaksi obat. Untuk mengurangi ADR dan informasi keamanan obat. Yang
kejadian efek samping obat yang tidak pertama adalah pelaporan spontaneous.
diinginkan, sangat penting untuk mengenali Dua lainnya adalah metode surveilans aktif,
risiko obat yang sering menimbulkan efek yaitu: pemantauan kejadian cohort (CEM)
samping obat yang tidak diinginkan dalam dan pelaporan spontan yang ditargetkan
kategori terapeutiknya dan catatan (TSR).
demografi pasien yang mengalami efek a. Spontaneous
samping obat yang tidak diinginkan (Lateef Sistem pelaporan spontan adalah
M. Khan, L. M., , Al-Harthi, S. E., Omar I. tulang punggung utama
Saadah, O. I., et al. 2012) Pharmacovigilance yang
Reporting Method digunakan untuk membuat
Manajemen data adalah prinsip hipotesis tentang potensi bahaya
kunci Pharmacovigilance. Sumber data obat-obatan yang perlu evaluasi
termasuk uji klinis dan non-klinis, literatur lebih lanjut. Sistem pelaporan
ilmiah, studi pharmacoepidemiologic, dan spontan mengatur dan
sistem pelaporan spontan. Sistem pelaporan mengendalikan keamanan obat-
Pharmacovigilance terutama bergantung obatan. Sistem ini diterapkan
pada pembentukan dan deteksi sinyal - yaitu dalam pengumpulan informasi
komunikasi ADR atau adverse drug event pasca-pemasaran mengenai
(ADE) yang dibuat oleh pasien, produsen, keamanan obat dan identifikasi
atau penyedia layanan kesehatan ke pusat sinyal keamanan. Akibatnya,
PV (Pharmacovigilance) yang sesuai. sistem ini digunakan dalam
Pelaporan ADR yang tidak diminta atau identifikasi sinyal ADR obat-
spontan merupakan landasan pembuatan obatan yang baru di pasarkan,
data dalam keamanan dan pengawasan obat obat-obatan yang jarang
pasca pemasaran. Namun, penelitian penggunaannya, dan obat-obatan
menunjukkan bahwa pelaporan spontan untuk pengobatan penyakit yang
bukan metode yang cukup komprehensif serius. Pelaporan spontan sangat
untuk menghasilkan data yang diperlukan membantu dalam
untuk membuat kesimpulan kuantitatif mengidentifikasi reaksi yang
Farmaka
Volume 16 Nomor 1 106

sangat langka atau yang tidak baru (perubahan dalam kondisi

dapat terdeteksi selama periode klinis, gejala baru atau diagnosis,
singkat dari uji klinis. Sistem ini atau perubahan signifikan dalam
memudahkan dokter, pasien dan parameter laboratorium) yang
apoteker untuk melaporkan terjadi selama periode
adanya dugaan ADR ke pusat pembanding yang ditetapkan
Pharmacovigilance. Pusat sebelum memulai pengobatan
Pharmacovigilance yang dipantau juga dicatat pada
mengumpulkan semua laporan inisiasi pengobatan. Pasien
ini dan memberi tahu regulator kemudian ditindaklanjuti setelah
tentang ADR. Dengan metode interval yang ditentukan
ini, kita dapat memantau semua (tinjauan pengobatan) untuk
obat selama beredar di pasaran mencatat setiap efek samping
(Najafi, S. 2018; Sahu, R. K., baru yang dimulai setelah
Yadav, R., Prasad, P., et al., memulai pengobatan dengan obat
2014). yang dipantau, terlepas dari
b. Cohort event monitoring (CEM) apakah obat itu diduga telah
CEM adalah studi kohort menyebabkan kejadian tersebut
prospektif, observasional (non- atau tidak. Informasi ini dikirim
intervensional), yang dilakukan ke Pusat Pharmacovigilance
pada awal fase pascapemasaran Nasional (NC), di mana setiap
obat baru. Metode ini dirancang peristiwa yang dilaporkan dinilai
untuk menangkap semua reaksi untuk kausalitas untuk
yang tidak diingkan yang terjadi menentukan kemungkinan
pada kelompok pasien tertentu bahwa peristiwa tersebut
(kelompok) yang terpapar obat disebabkan oleh obat yang
spesifik yang baru dipasarkan dipantau, berdasarkan sistem
selama praktik klinis rutin. penilaian kausalitas WHO
Informasi demografis dan Uppsala Monitoring Center
informasi medis tentang status (WHO-UMC) (Suku, C. K., et
penyakit pasien, status al., 2015).
kehamilan, riwayat medis masa c. Targeted Spontaneous reporting
lalu, penggunaan obat-obatan Target spontaneous reporting
dan gejala yang muncul (TSR) adalah metodologi yang
dikumpulkan. Peristiwa medis mirip dengan pelaporan spontan,
Farmaka
Volume 16 Nomor 1 107

tetapi melibatkan kelompok tentang efek obat yang merugikan

pasien yang terdefinisi dengan dan menciptakan kesadaran
baik di mana profesional mengenai ADR (Sowmyanarayan,
kesehatan sedang mencari ADRs S., Banerjee, S. 2018.)
tertentu. TSR adalah metode Tantangan yang dihadapi dalam
surveilans aktif dalam kelompok pemantauan dan pelaporan ADR
populasi yang terdefinisi dengan • Deteksi Sinyal
baik, sedangkan pelaporan Dengan peningkatan jumlah data
spontan adalah metode pasif yang melonjak, batasan yang
surveilans yang digunakan dalam semakin menonjol muncul
populasi yang tidak terdefinisi. sehubungan dengan deteksi sinyal
Sehingga, TSR lebih spesifiki manual. Ada kebutuhan mendesak
dan intens terhadap sumber daya untuk menyadari bahwa deteksi
dibandingkan pelaporan spontan. sinyal berbasis komputer diperlukan
Namun, TSR menghasilkan data secara efektif dengan
pelaporan dengan standar yang memanfaatkan sejumlah besar data
lebih tinggi. Metode TSR telah dalam database nasional.
menunjukkan potensi kuat di • Pengawasan Aktif Produk Farmasi
negara berpenghasilan rendah Pasca Pemasaran
dan menengah untuk pemantauan Memperkuat penelitian tentang efek
keamanan obat dalam jangka samping yang tidak diinginkan yang
waktu yang lama pada populasi disebabkan oleh obat; pendekatan
dengan beban penyakit spesifik, yang efektif harus diambil untuk
seperti HIV dan TB (Mehta et al., mengintegrasikan sumber daya
2014; Pal, S. N., 2015). kerjasama antara rumah sakit dan
Program pemantauan dan pelaporan ADR lembaga penelitian
dapat memberikan manfaat berikut: • Sistem Pharmacovigilance untuk
• Melayani informasi tentang kualitas Obat Tradisional Cina
dan keamanan produk farmasi. Spesifisitas TCM (Tradirional
• Rencana manajemen risiko. Chinese Medicine) dan faktor risiko
• Mencegah efek samping yang dapat yang mempengaruhi keamanan
diprediksi dan membantu dalam TCM, komposisi yang beragam,
mengukur insiden terjadinya ADR. asal tanaman yang berbeda dan
• Menginstruksikan tim kesehatan, nama obat yang tidak seragam
pasien, apoteker dan perawat biasanya merupakan tantangan
Farmaka
Volume 16 Nomor 1 108

besar bagi Pharmacovigilance dalam identifikasi reaksi efek samping obat

dalam TCM. yang tidak diinginkan. Tindakan pusat
• Komunikasi, Pelatihan, dan Berbagi berfungsi untuk mengurangi risiko yang
Informasi terkait dengan penggunaan obat,
Dengan wilayah teritorial yang luas meningkatkan kualitas hidup pasien, dan
dan populasi yang besar, meminimalkan biaya kesehatan (Lobo, M,
komunikasi dan pembelajaran Pinheiro, S, Castro, J. Et al., 2013).
bersama harus difasilitasi antara Untuk mencapai efek yang
lembaga pemantauan melalui diinginkan, intervensi regulasi diharapkan
pelatihan, berbagi pengalaman dan dapat mengarah pada perubahan dalam
kolaborasi penelitian untuk pengetahuan, sikap, individu (pasien,
meningkatkan tingkat kemampuan konsumen, profesional kesehatan) dan
Pharmacovigilance secara organisasi. Mengukur dampak intervensi
keseluruhan (Zhang, L., Lisa, Y. L., Pharmacovigilance merupakan suatu
Wong, et al., 2014.) tantangan karena pengobatan dan gejala
Metode yang saat ini digunakan penyakit sering kali tumpang tindih, dengan
dalam Pharmacovigilance perlu kemungkinan adanya jeda waktu yang
mengoptimalkan penggunaan informasi signifikan hingga efek klinis dapat terlihat.
yang dilaporkan dari pasien. Untuk Hal ini juga dapat menjadi sulit ketika
membuat sebagian besar informasi dari mengevaluasi keputusan yang berkaitan
pasien, sistem yang kami gunakan untuk dengan produk yang penggunaannya rendah
mengumpulkan, mengkode dan merekam dengan hasil klinis potensial yang jarang
informasi yang dilaporkan pasien dan terjadi atau bahkan beberapa intervensi
metodologi yang diterapkan untuk deteksi terjadi secara bersamaan. (Laporte JR,
sinyal dan penilaian perlu dikembangkan 2016).
lebih lanjut, seperti bentuk khusus pasien, Untuk mengatasi kesenjangan
pengembangan tingkat keparahan penilaian pengetahuan mengenai Pharmacovigilance
dan evolusi struktur database dan metode dalam masyarakat global, Komite
deteksi sinyal diterapkan (Linda Ha¨rmark, Penaksiran Risiko Obat-obatan
L., June Raine, J., Hubert Leufkens, H., et Pharmacovigilance di Eropa atau European
al. 2016). Medicines Agency’s Pharmacovigilance
Sehingga peran mendasar dari pusat Risk Assessment Committee (PRAC)
Pharmacovigilance adalah untuk diadopsi pada tahun 2016. Ini merupakan
mengumpulkan dan memproses data sebuah strategi yang bertujuan untuk
mengenai ADR dan untuk mendukung menilai apakah Pharmacovigilance telah
Farmaka
Volume 16 Nomor 1 109

mencapai tujuan yang direncanakan dan aman. Berdasarkan semua upaya untuk
untuk mengidentifikasi di area mana kinerja meminimalkan kesenjangan transisi dan
dapat ditingkatkan (EMA, 2017).Seperti untuk mengelola dan mencegah ADR
disebutkan sebelumnya, sistem pelaporan secara lebih efektif, Pharmacovigilance di
ADR sukarela memiliki berbagai Korea akan mengembangkan sistem
keterbatasan. Alternatif menyeluruh adalah surveilans aktif baru bekerja sama dengan
sistem pengawasan aktif yang terkait sistem pelaporan spontan yang sudah ada
dengan data berskala besar dan (Kang, D. Y., Ahn, K. M, Kang, H. R., et
terkomputerisasi dan transisi ini akan al., 2017).
menjadi tren global. Administrasi Makanan
dan Obat AS (FDA) dan pusat kerja sama Kesimpulan
mereka, Harvard Pilgrim Healthcare Untuk meminimalkan risiko efek samping
Institute, mengembangkan sistem obat yang tidak diingiinkan, sistem
Pharmacovigilance aktif berdasarkan Pharmacovigilance telah dibentuk untuk
catatan medis elektronik, bernama program terus memantau dari segi keselamatan.
Sentinel. Saat ini, program Sentinel Walaupun masih memiliki keterbatasan
membantu pengambilan keputusan regulasi dalam pelaporan tingkat kejadian yang
dan tindakan agensi FDA, seperti tidak dapat ditentukan tapi
penarikan, penarikan, perubahan label, pharmacovigilance telah berkembang
keamanan, dan komunikasi risiko (Seong secara signifikan dan akan terus
JM, Park BJ 2015; Plat et al., 2012; Food berkembang seiring tantangan baru yang
and Drug Administration; 2017). dihadapinya.
Perubahan ini harus terjadi tanpa
DAFTAR PUSTAKA
membuat celah dalam sistem
FDA’s Sentinel Initiative [Internet]. Silver
Pharmacovigilance saat ini. Sistem
Spring (MD): U.S. Food and Drug
pelaporan ADR sukarela sebelumnya harus Administration; 2017 [updated 2016
Dec 14; cited 2017 May 7]. Available
lebih diaktifkan dengan memasukkan tidak
from:
hanya rumah sakit tersier, tetapi juga https://www.fda.gov/Safety/FDAsSe
ntinelInitiative/ ucm2007250.htm
fasilitas perawatan medis primer dan
Goedecke, T. 2018. Measuring the impact
sekunder, apotek, perusahaan farmasi, of medicines regulatory interventions
– Systematic review and
kelompok profesional terkait lainnya, dan
methodological considerations. Br J
organisasi konsumen. Selain pelaporan Clin Pharmacol 84:419–433
Kang, D. Y., Ahn, K. M, Kang, H. R., et al.,
ADR, RPVC harus menjaga fungsi
2017. Past, present, and future of
keselamatan publik seperti pendidikan dan Pharmacovigilance in Korea. Asia
Pac Allergy 7:173-178
konseling tentang penggunaan obat yang
Farmaka
Volume 16 Nomor 1
Kumar, V. 2013. Challenges and Future
Consideration for
Pharmacovigilance. J Pal, S.N., Duncombe, C., Falzon, D. and
Pharmacovigilance 1:1-3
Kumar, A. Pharmacovigilance:
Importance, concepts, and processes.
Am J Health-Syst Pharm. 2017; 74:
e101-7
Laporte JR. Fifty years of
Pharmacovigilance - medicines
safety and public health.
Pharmacoepidemiol Drug Saf 2016;
25:725–32
Lateef M. Khan, L. M., , Al-Harthi, S. E.,
Omar I. Saadah, O. I., et al. 2012
.Impact of Pharmacovigilance on
adverse drug reactions reporting in
hospitalized internal medicine
patients at Saudi Arabian teaching
hospital. Saudi Med. 33:8 863-8
Layton, D. and Shakir, S.A. 2015. Specialist
cohort event monitoring studies: A
new study method for risk
management in Pharmacovigilance.
Drug Safety, 38(2), pp.153-163.
Linda Ha¨rmark, L., June Raine, J., Hubert
Leufkens, H., et al. 2016. Patient-
Reported Safety Information: A
Renaissance of Pharmacovigilance.
Springer International Publishing
Lobo, M, Pinheiro, S, Castro, J. Et al., 2013.
Adverse drug reaction monitoring:
support for Pharmacovigilance at a
tertiary care hospital in Northern
Brazil. BMC Pharmacology and
Toxicology 14(5):1-7
Mehta, U., Dheda, M., Steel, G., Blockman,
M., Ntilivamunda, A., Maartens, G.,
Pillay, Y. and Cohen, K. 2014.
Strengthening Pharmacovigilance in
South Africa. South African Medical
Journal, 104(2), pp.104-106
Najafi, S. 2018. Importance of
Pharmacovigilance and the Role of
Healthcare Professionals. Journal of
Pharmacovigilance. 6:1
Ndagije, H., Nambasa, V., Namagala, E.,
Nassali, H., Kajungu, D., Sematiko,
G., Olsson, S. and Pal, S. 2015.
Targeted spontaneous reporting of
suspected renal toxicity in patients
undergoing highly active anti-
retroviral therapy in two public health
110
facilities in Uganda. Drug Safety,
38(4), pp.395-408.
Olsson, S. 2013. WHO strategy for
collecting safety data in public health
programmes: Complementing
spontaneous reporting systems. Drug
Safety, 36(2), pp.75-81.
Pal, S.N., Olsson, S. and Brown, E.G. 2015.
The monitoring medicines project: A
multinational Pharmacovigilance and
public health project. Drug Safety,
38(4), pp.319-328
Pharmacovigilance Risk Assessment
Committee. PRAC strategy on
measuring the impact of
Pharmacovigilance activities (Rev 1)
(EMA/165407/2017). 2017.
Available at
http://www.ema.europa.eu/docs/en_
GB/document_library/Other/2016/01
/ WC500199756.pdf (Diakses 20
April 2018).
Sahu, R. K., Yadav, R., Prasad, P., et al.,
2014. Adverse drug reactions
monitoring: prospects and impending
challenges for Pharmacovigilance.
SpringerPlus 2014, 3:695
Santoro, A. Genov, G. Spooner, A. Et al.,
2017. Promoting and Protecting
Public Health: How the European
Union Pharmacovigilance System
Works. CrossMark:855-9
Seong JM, Park BJ. Recent advance in
Pharmacovigilance activities of
World Health Organization and U.S.
Food and Drug Administration.
Korean Public Health Res
2015;41:19-28.
Sharma, R. 2014. Pharmacovigilance and
adverse drug reaction reporting
perspectives among interns and
postgraduates of a teaching hospital.
Journal of Pharmacology and
Pharmacotherapeutics Vol 5(4):248-
250
Sowmyanarayan, S., Banerjee, S. 2018.
Monitoring of adverse drug reactions
in medicine, paediatric and surgical
departments of a tertiary care
hospital: a prospective observational
study. Int J Basic Clin Pharmacol.
7(4):778-782
Farmaka
Volume 16 Nomor 1 111

Suku, C. K., Hill, G., Sabblah, G.,3 et al., reporting system for the general
2015. Experiences and Lessons From public. Geneva: World Health
Implementing Cohort Event Organization; 2012
Monitoring Programmes for Zhang, L., Lisa, Y. L., Wong, et al., 2014.
Antimalarials in Four African Pharmacovigilance in China: Current
Countries: Results of a Situation, Successes and Challenges.
Questionnaire-Based Survey. p1-12 Springer In
World Health Organization. Safety
monitoring of medicinal products:
ternational Publishing. 765-770