Rinitis

Mekanisme dan Manajemen

Disunting oleh Ian Mackay

bagian 3

Imunofarmakologi Rhinitis

PENGANTAR

Survei Morbiditas Nasional dari Royal College of General Practitioners Unit di Birmingham,
Inggris, telah mengidentifikasi empat kali lipat dari jumlah konsultasi untuk musiman
Rhinitis alergi antara tahun 1955/56 dan 1980/81. Sementara sejumlah faktor mungkin Untuk
ini, perubahan diagnostik tidak mungkin terjadi, seperti konstelasi klasik rhinitis akut Gejala
pada paparan alergen dimana seseorang peka dengan mudah dikenali, Dengan sengatan
hidung, bersin, rhinorrhoea dan penyumbatan hidung sementara. Ini segera Gejala adalah
konsekuensi dari degranulasi sel mast dan pelepasan inflamasi lokal Mediator Keterlibatan
sel mast dalam respon langsung telah ditunjukkan keduanya Secara tidak langsung, dengan
bukti pelepasan sel mast sel lokal, dan langsung oleh identifikasi Degranulasi sel mast
alergen pada biopsi hidung. Paparan alergen berkepanjangan Alergen yang relevan, seperti
pada rinitis alergi abadi, mereproduksi gejala ini dengan hidung Penyumbatan sering menjadi
fitur yang lebih menonjol. Peran sel mast atau yang lainnya Sel pewarnaan metachromatic,
basofil, dalam persistensi gejala hidung dan gejala Relevansi dengan sekuens eosinofilia yang
diidentifikasi pada pasien ini belum sepenuhnya diklarifikasi.

SEL MAST

Sel mast pertama kali dijelaskan pada tahun 1877 oleh Paul Ehrlich, saat menyelidiki
Karakteristik pewarnaan histokimia dari beberapa pewarna anilin sintetis dasar. Dia
mengidentifikasi Adanya sel jaringan ikat yang butirannya mengubah warna pewarna
(Metachromasia). Seperti sel-sel ini banyak di jaringan ikat yang nutrisi itu Disempurnakan,
dia menamai mereka mastzellen (sel gizi baik).
ISI GRANULAR
Mikroskop elektron dari sel mast diam menunjukkan sitoplasma yang penuh dengan yang
ditentukan Butiran sekretori. Ini adalah kandungan tinggi proteoglikan dalam butir-butir ini
yang memberi Karakteristik pewarnaan metachromatic, properti hanya dibagi dengan basofil.
Dalam manusia Sel mast proteoglycan ini adalah spesies heparin 60kD yang sangat sulphated
Glycosaminoglycan (GAG) digabungkan dengan protease utama, tryptase, chymase Atau
karboksipeptidase untuk membentuk struktur kristal butiran yang khas. Empat Struktur kristal
telah dijelaskan, gulungan, kisi, kisi-kisi dan serpentin Struktur, yang kesemuanya memiliki
periodisitas berulang yang umum pada pukul 7.5 malam atau kelipatannya, Menunjukkan
struktur kimia dasar yang sama. Selain menyimpan enzim proteolitik ampuh ini, heparin,
pada pH asam dalam butiran sekretori, juga menyimpan amina dasar Histamin melalui ikatan
ion sederhana. Ketiga komponen butiran ini, histamin, heparin Dan protease netral terdiri dari
mediator pra-terbentuk utama dari sel mast manusia. Di Selain jumlah yang lebih kecil
(berdasarkan berat) dari exoglycosidases, faktor kemotaktik (Eosinofil dan neutrofil), enzim
oksidatif dan kininogenase telah dijelaskan pada Berhubungan dengan sel mast manusia.

IMUNOGLOBULIN E
Hubungan penting antara sel mast dan reaksi alergi langsung adalah Imunoglobulin E (IgE).
Imunoglobulin E, setelah diisolasi pada tahun 1966 dari serum Subjek sensitif ragweed,
diidentifikasi sebagai agen yang bertanggung jawab atas transmisi Dari respon
hipersensitivitas langsung, sebuah tindakan yang sebelumnya dikaitkan dengan yang tidak
dikenal "Antibodi reaginic". Imunoglobulin E berfungsi sebagai antibodi permukaan sel,
mengikat sel Permukaan. Dua reseptor permukaan sel dijelaskan, reseptor FCI afinitas tinggi
dan rendah Afinitas reseptor FCII. Reseptor FCI afinitas tinggi hadir pada sel mast manusia
dan Basofil, dengan sel ini memiliki sekitar 300.000 dan 40.000-100.000 Reseptor masing-
masing. Reseptor FCII yang baru-baru ini dijelaskan hadir dalam jumlah rendah Pada
makrofag, eosinofil, trombosit dan limfosit. Dalam keadaan atopik, di mana ada Adalah
kecenderungan produksi IgE yang berlebihan terhadap alergen lingkungan, IgE berikatan
dengan Reseptor IgE Fc pada permukaan sel mast. Sel peka ini dengan demikian prima
bereaksi Alergen lingkungan spesifik Paparan alergen yang relevan mengarah pada cross
linking Molekul IgE permukaan yang membawa reseptor IgE-FCI afinitas tinggi ke dalam
apposition dan Memulai rangkaian kejadian membran dan sitoplasma yang berujung pada
pelepasan Mediator terkait granula, pra-terbentuk dan sintesis de novo yang baru dihasilkan
Mediator Produksi IgE yang disempurnakan juga terjadi pada kondisi yang terkait dengan
penurunan Tlymphocyte Aktivitas sel penekan, seperti pada sindrom imunodefisiensi primer,
seperti Sindrom Wiskott-Aldrich dan ataksia-telangiektasia, dan imunodefisiensi yang
didapat Menyatakan seperti transient hypo-gammaglobulinaemia pada anak-anak dan
beberapa bentuk limfoma (Misalnya, Hodgkin's). Kondisi ini mungkin juga terkait dengan
gejala karakteristik Keadaan atopik.

AKTIVASI / SEKRESI MAST CELL

Setelah aktivasi imunologis, terjadi peningkatan kalsium intraselular, Pelarut butiran sel
tiang, pergerakan butiran oleh protein sitoskeletal ke dalam Apposisi dengan membran sel,
fusi membran perigranular dan sitoplasma dan Pembebasan isi butiran ke dalam lingkungan
ekstraselular. Proses ini melibatkan Aktivasi jalur fosfatidil inositol (PI) -diacyl gllycerol
(DAG) dan produksi Inositol trifosfat Phosphatidyl inositol adalah membran fosfolipid
dimana DAG Dibelah setelah aktivasi sel, baik oleh fosfolipase C atau setelah metilasi
sekuensial PI oleh fosfodiesterase. Selanjutnya metabolisme DAG oleh kalsium-dependent
Enzim lipid digliserida tidak hanya mengarah pada produksi gliserol L-monoasil (MAG)
Tapi juga asam arakidonat. Produk jalur ini mengatur kejadian intraselular. Kedua DAG dan
MAG adalah membran fusagens yang manjur. Selain itu DAG mengaktifkan kalsium
dependen Enzim protein kinase C yang bertanggung jawab atas konversi miosin menjadi
Bentuk terfosforilasi aktif, dan karenanya menyebabkan kontraksi otot polos (dalam contoh
ini Kontraksi dari filamen tipis cytoskeletal), yang menyebabkan pergerakan butiran terhadap
membran plasma sel. Inositol trifosfat, terbentuk pada generasi DAG, Dapat memobilisasi
kalsium dari toko intraselular di hadapan ATP, membuatnya tersedia untuknya Enzim yang
bergantung pada kalsium. Selain perubahan intrasel ini, aktivasi sel adalah Disertai dengan
peningkatan sementara tingkat seluler AMP siklik yang mendahului mediator Sekresi.

MEDIATOR BARU DIHASILKAN (NEWLY GENERATED MEDIATORS)

Pembelahan asam arakidonat dari membran fosfolipid, mengikuti sel mast Aktivasi,
kemungkinan terutama melibatkan jalur lipase fosfolipase C / digliserida sebagai Dijelaskan,
bukan jalur sensitif fosfolipase A2 steroid yang berhubungan dengan yang lainnya Tipe sel
Asam arakhidonat yang dimobilisasi kemudian dimetabolisme oleh siklooksigenase Enzim
untuk prostaglandin (PG) dan tromboksan (TX) atau dengan enzim lipooxygenase ke Asam
hidroksyeicosatetranoeic (HETE) dan leukotrien (LTs). Rangsangan imunologi Sel mast yang
dimurnikan menghasilkan PGD2 sebagai prostanoid utama, hanya dengan kecil Jumlah
produksi TXB2, PGF2a, PGE2 dan 6-keto-PGF1a. Selain menghasilkan Prostanoid, aktivasi
sel mast manusia dikaitkan dengan generasi 5HETE, LTB4, LTC4 dan pada tingkat lebih
rendah LTD4. Ada sedikit bukti untuk sel mast manusia sebagai Sumber utama faktor
pengaktifan platelet (PAF).

RELEVANSI MEDIATOR IN VIVO

Pemahaman tentang mediator dan proses sekretori mereka hanya relevan Jika ini bisa
langsung berhubungan dengan penyakit yang sedang dipertimbangkan. Sehubungan dengan
alergi Rinitis, adalah mungkin untuk menjelaskan banyak ciri penyakit ini berdasarkan sel
mast Pelepasan mediator Insufisiensi nasal histamin menghasilkan gatal, bersin, rinore,
Penyumbatan hidung sementara Efek ini sebagian besar dimediasi melalui reseptor H1
dengan hanya Kontribusi kecil terhadap penyumbatan hidung terkait dengan reseptor H2
vaskular. Itu Hipersekresi bilateral berikut tantangan nasal unilateral, sedangkan
penyumbatan hanya menyala Sisi tertantang. Hipersekresi bilateral berhubungan dengan
rangsangan H1 terhadap saraf sensoris Endings dengan aktivitas parasimpatis refleks
terhadap kelenjar hidung kontralateral.
Dalam praktik klinis, H1-antihistamin mengurangi bersin bersumber secara
musiman dan Rhinorrhoea namun memiliki sedikit efek pada penyumbatan hidung,
menunjukkan bahwa mediator non-histamin Lebih penting dalam genesis sehari-hari dari
gejala ini. Kemungkinan kontributor untuk Penyumbatan hidung adalah LTC4, LTD4 dan
PGD2. LTC4 dan LTD4 menghasilkan dosis-dependent Penyumbatan hidung yang
berkelanjutan dan peningkatan sekresi hidung dengan aplikasi lokal, di Tidak adanya gatal
atau bersin. Infus PGD2 pada pria dilaporkan berhubungan dengan "nasal Tersumbat
"konsisten dengan sifat vasodilator yang dikenal dari prostanoid ini. Interaksi Antara
histamin, PGD2, PGI2, PGE2, LTC4, LTD4 yang vasodilat, dan LTC4, LTD4 dan Histamin,
yang semuanya meningkatkan permeabilitas vaskular akan menyebabkan ekstravasasi cairan
lokal Dan edema jaringan, selanjutnya mengurangi aliran udara hidung. Efek ini pada
sumbatan hidung bisa Diperparah lebih lanjut oleh sifat chemoattractant dari faktor
kemotaksis eosinofil (ECF) dan LTB4 yang lebih manjur, menarik eosinofil ke jaringan dan
situs mukosa. Eosinofil juga memiliki IgE-reseptor, afinitas lebih rendah dari sel mast, dan
jika Secara imunologis diaktifkan akan menguraikan respons inflamasi, mampu Mensintesis
leukotrien sulphidopeptide, untuk meratakan sel mast dan menghasilkan siliaris Kelainan
motilitas yang mengganggu pembersihan sekret hidung.
SEL MAST DI VIVO
PENDEKATAN TIDAK LANGSUNG
Lavage rongga hidung mengikuti instan alergen intranasal yang peka Subjek telah digunakan
untuk mendeteksi mediator pelepasan lokal. Selama hidung langsung Respon terhadap
penghambatan alergen ada peningkatan histamin, PGD2, LTC4, LTD4, kinins Dan TAME
esterase. Sementara sejumlah mediator ini bisa memiliki sumber sel lainnya, mereka
Penampilan bersamaan dengan PGD2 akan mendukung asal sel mast.
Sejumlah pasien juga mengalami respons obstruktif nasal terlambat setelah alergen
Tantangan hidung Pengukuran pelepasan mediator selama respons terlambat mengidentifikasi
elevasi Di histamin, kinin, LTC4 dan TAME esterase. Tidak ada peningkatan yang jelas pada
PGD2. Terapi kortikosteroid jangka pendek (<48 jam) menghambat obstruksi dan mediator
Pelepasan terjadi selama respons nasal terlambat terhadap tantangan alergen namun tidak
berpengaruh pada Respon langsung Sebagai glukokortikoid menghambat basofil tetapi tidak
degranulasi sel mast di Vitro dan PGD2 adalah sel mast dan bukan turunan basofil, hal ini
telah menyebabkan hipotesis bahwa Basofil dan bukan sel mast penting dalam respons nasal
obstruktif akhir. Dengan analogi Dengan hubungan antara respon jalan nafas fase akhir
terhadap alergen dan asma klinis, Telah disarankan bahwa basofil (yang juga memiliki
afinitas tinggi, IgE kepadatan tinggi Reseptor) memiliki relevansi yang lebih besar dengan
rinitis alergi abadi dibandingkan sel mast.

PENDEKATAN LANGSUNG
Bukti langsung untuk degranulasi sel mast mengikuti tantangan hidung alergen telah terjadi
Diselidiki dalam spesimen biopsi hidung. Selama respon hidung langsung tiang besar
Degranulasi sel telah diidentifikasi. Selama respon nasal obstruktif meningkat Di sekretori
eosinofil, neutrofil dan basofil tetapi tidak sel mast dijelaskan.
Bukti langsung untuk keterlibatan sel mast juga telah diteliti secara klinis konteks.
Selama paparan musiman alami pada serbuk sari rumput atau subyek serbuk sari birch
sensitif Ada peningkatan sel pewarnaan metachromatic di mukosa hidung. Biopsi berurutan
Menunjukkan migrasi sel mast dari lamina propria ke permukaan mukosa dan total
Meningkatkan jumlah sel mast. Sel metachromatic mukosa baru ini tidak menunjukkan
Sifat pewarnaan klasik sel mast dan mungkin berbeda morfologi Karakteristik. Ini telah
disebut sebagai sel basofil atau "basofiloid". Serupa Sel metachromatic telah dijelaskan
dalam apusan hidung, kerokap epitel dan mukosa Bagian dalam kondisi hidung alergi, jumlah
mereka berada dalam hubungan langsung dengan klinis Aktivitas penyakit. Perbedaan antara
basofil dan sel mast ini bisa jadi cerminan Heterogenitas seluler, sebagai respons terhadap
rangsangan lokal daripada mewakili sel terpisah Populasi garis keturunan yang berbeda.
Sekarang disadari bahwa sel mast bukan Populasi homogen.

SEL MAST CELL HETEROGENITAS

Konsep heterogenitas sel mast pertama kali dideskripsikan dari sel hewan pengerat. Dalam
hal ini Hewan ada dua populasi sel mast utama berdasarkan ukuran sel, jumlah sekretori
Butiran, kandungan histamin, karakteristik sekretoris dan fiksasi dan pewarnaan histokimia
Properti. Dari jumlah ini sel jaringan penyambung lebih besar dan mengandung lebih banyak
histamin Sel mukosa mukosa. Ini adalah yang terakhir yang telah terbukti berkembang biak
selama parasit Infestasi atau mengikuti sensitisasi alergen berdasarkan peraturan sitokin,
termasuk Interleukin-3, disekresikan dari limfosit T yang teraktivasi.
Oleh karena itu, menggoda untuk memperkirakan temuan ini ke hidung dan
menyamakannya Sel "basofiloid", yang meningkat pada permukaan mukosa sebagai respons
terhadap paparan alergen, Ke sel mukosa tikus tikus, teknik pewarnaan standar didasarkan
pada penghubung Sel mast jaringan Untuk mendukung hal ini adalah identifikasi proliferasi
formaldehidensensitif Sel mast sepanjang musim serbuk sari pada pasien dengan rhinitis
alergi dan Penghambatan penampilan mereka dengan terapi kortikosteroid biasa.
Ketersediaan monoklonal Dan antibodi poliklonal terhadap protease tryptase sel mast dan
chymase sekarang harus diijinkan Penilaian yang lebih definitif terhadap heterogenitas sel
tiang. Telah ditunjukkan pada paru-paru manusia Dan jaringan usus yang proporsi tryptase
dan chymase dalam sel dan Ketergantungan sel-sel ini pada faktor pematangan yang
diturunkan T bervariasi tergantung pada mereka Lokasi dalam hubungan dengan permukaan
mukosa.

KETERLIBATAN JENIS SEL LAIN

Hal ini terlihat dari diskusi di atas bahwa sel-sel selain sel mast berpartisipasi Dalam
patogenesis rhinitis. Keterlibatan dan hubungan mereka dengan sel mast Belum sepenuhnya
terurai. Peran basofil telah dibahas, di Hubungan dengan respon nasal terlambat dan penyakit
klinis. Minat yang cukup juga Berpusat pada eosinofil, sel yang diketahui memiliki reseptor
IgE dan diaktifkan Tantangan imunologis Sel ini teridentifikasi dengan apusan hidung dari
pasien yang tidak berinfektif Rinitis, yang tidak semuanya, tampaknya memiliki dasar alergi
untuk penyakit mereka. Nya Butiran mengandung eosinophil peroxidase (EPO) dan protein
dasar utama (MBP) yang keduanya Mampu merevolusi sel mast. MBP memiliki potensi
untuk mengganggu cilial dan Fungsi epitel, efek yang terlihat pada sel epitel hidung manusia
bersilia secara in vitro tetapi tidak Terlihat di hidung pada rhinitis alergi musiman. Efek
organ akhir dari eosinofil diturunkan Mediator yang baru dihasilkan tidak pasti, karena kedua
LTD4 dan PAF diproduksi, masing-masing memiliki Menentang tindakan LTD4
menyebabkan sumbatan hidung sementara PAF mengurangi resistensi hidung Penurunan
aliran darah mukosa dan penyempitan pembuluh kapasitansi vena. Sel lainnya Diidentifikasi
dalam jaringan hidung setelah paparan alergen adalah monosit dan limfosit. Kedua jenis sel
ini memiliki reseptor IgE afinitas rendah dan kemungkinan besar akan terlibat Respon imun
Memang ada kemungkinan bahwa interleukin-5 yang diproduksi oleh limfosit adalah satu
Dari rangsangan chemotactic utama untuk akumulasi eosinofil. Keterkaitan antara Garis sel
yang berbeda ini begitu kompleks, situasi tidak dijelaskan oleh kesadaran bahwa
nonimmunological Mekanisme juga dapat menyebabkan aktivasi sel mast dengan pelepasan
mediator.

NON-IMMUNOLOGICAL MAST CELL SECRETAGOGUES

Rangsangan non-imunologis menginduksi degranulasi sel mast, selain eosinofil Berasal
menghasilkan, termasuk komponen pelengkap C3a dan C5a, dinding sel bakteri Lektin, zat
neuropeptida P, adanya lingkungan hyperosmolar dan Faktor pelepas histamin (HRF).
Mekanisme pelepasan mediator dengan agen ini adalah Berbeda dengan pelepasan orkestra
IgE. Namun, relevan untuk dicatat bahwa interleukin-3 (IL-3) Dan faktor stimulasi koloni
granulocyte (G-CSF), baik HRF sendiri, potentiate Pelepasan histamin yang dimediasi IgE
saat hadir dalam konsentrasi terlalu rendah untuk mendorong sekresi diri. Substansi P yang
mengandung saraf hadir dalam mukosa hidung dalam perivaskular, Distribusi periglandular
dan epitel. Insuflasi nasal dengan zat P pada penyebab manusia Penyumbatan hidung,
pembilasan wajah dan takikardia, identifikasi sistemik dan juga lokal efek. Hal ini dapat
disebabkan oleh efek langsung dari zat P pada bejana tapi bisa juga terjadi Terkait dengan
pelepasan histamin p-induced, yang terjadi tanpa adanya Generasi PGD2 atau LTC4.

IMPLIKASI TERAPEUTIK
Meskipun dasar alergi untuk rhinitis pada individu atopik tidak terbantahkan, penghindaran
Alergen yang relevan seperti serbuk sari rumput atau serbuk sari birch pada penyakit alergi
musiman tidak Praktis tanpa modifikasi besar pada gaya hidup. Pengurangan paparan debu
rumah, Namun, melalui prosedur pengendalian tungau standar ditambah dengan penggunaan
acaricidals Secara signifikan mengurangi koloni tungau debu rumah dengan manfaat
simtomatik. Kontrol tungau sederhana Tindakan pada rinitis sensitif tungau (seperti yang
dijelaskan pada Bab 8) karenanya harus menjadi standar Sebelum mempertimbangkan
intervensi terapeutik. Demikian pula pencarian alergen lain yang relevan, Seperti hewan
peliharaan rumah tangga, mungkin berhubungan pada beberapa individu.

PENGUJIAN ALERGI
Relevansi alergen lingkungan terhadap rinitis sering terlihat dari Riwayat gejala pada paparan
tertentu atau dengan periodisitas musiman yang khas. Hal ini dapat dikonfirmasi dengan
pengujian adanya IgE baik yang terikat pada sel tiang kutaneous (Tes kulit), atau bebas dalam
sirkulasi (RAST). Karena kesederhanaan, kecepatan kinerja, Dengan biaya rendah dan
sensitivitas tinggi, tes kulit tetap menjadi batu penjuru pengujian alergi. Mereka bisa menjadi
Dilakukan baik oleh pemberian alergen intradermal atau dengan tusukan epidermal atau tes
awal. Dari jumlah tersebut, pengujian dosa-tusuk (SPT) paling sering digunakan karena
mudah dilakukan Hampir bebas dari efek samping, memiliki respon negatif dan positif yang
jelas, Diulangi (terutama dengan Morrow-Brown, stallerpointe atau allergyprick yang baru
diperkenalkan Lancets yang membakukan kedalaman penetrasi) dan bisa diterima pada anak-
anak. Uji intradermal (IDR) tidak menguntungkan jika dibandingkan dengan SPT karena (1)
memiliki nilai lebih tinggi Respon positif palsu, (2) menyakitkan dan (3) dapat dikaitkan pada
kejadian dengan sistemik Reaksi. Jika pengujian ekstrak alergenitas rendah, pengujian IDR
mungkin memberi keuntungan Lebih dari SPT standar karena ini adalah metode yang lebih
sensitif. Pengujian goresan sekarang sebagian besar Dihentikan karena mengenalkan
sejumlah variabel alergen.
Kebutuhan akan metode alternatif selain SPT adalah karena keterbatasannya
Metode saat menguji pasien dengan dermatografi atau dengan dermatitis atopik yang luas. Itu
Respons tidak dapat diandalkan dalam kondisi ini dan tanggapannya juga berkurang pada
pasien Menerima H1-antihistamin. Dalam keadaan ini pengukuran IgE beredar secara khusus
Dengan uji radioallergosorbent (RAST) menawarkan metode diagnostik alternatif. RAST
Berkorelasi erat dengan SPT. Ini adalah imunoterapi "sandwich" - sejenis immunoassay di
mana Jumlah alergen berlebih melekat pada fase padat. Setelah serum pasien diinkubasi
Dengan alergen fase padat, jumlah IgE alergen spesifik dalam serum dihitung oleh Inkubasi
dengan radiolabelled anti-IgE. Baru-baru ini, label radioaktif yang digunakan sebelumnya Uji
RAST telah diganti dengan label enzim yang menghasilkan warna atau fluoresensi. Jumlah
sistem sekarang menawarkan panel alergen berbeda yang bisa diuji dari satu serum
mencicipi. Sistem ini, bagaimanapun, mahal dibandingkan dengan tes tusukan kulit.
FARMAKOTERAPI

Sehubungan dengan farmakoterapi, H1-antihistamin dan kortikosteroid masih ada

agen terapeutik utama untuk rhinitis alergi. Histamin, apakah sel mast atau basofil
diturunkan, terlepas secara imunologis atau dilepaskan sebagai konsekuensi sel mast aktivasi
oleh neuropeptida, produk eosinofil, faktor pelepas histamin sel yang diturunkan atau
perubahan osmotik lokal akan memiliki efek simtomatik yang sama, menghasilkan gatal,
bersin dan rhinorrhoea. Pengobatan dengan H1-antihistamin mengurangi semua gejala ini
pada keduanya Rinitis alergi musiman dan abadi. Gejala tidak, bagaimanapun, dihapuskan
dan ada sedikit efek pada penyumbatan hidung dengan bentuk terapi ini. Meski begitu, H1-
antihistamin tetap merupakan terapi yang paling tepat untuk pasien dengan gejala sementara
dan intermiten, di yang respon sel mast langsung sangat penting. Tambahan atau alternatif
pengobatan mungkin diperlukan pada pasien dengan gejala yang lebih persisten.

Sebagai mediator selain histamin penting dalam rhinitis alergi dan tidak mungkin
untuk memusuhi semua efek organ akhir mereka, pengobatan telah diarahkan pada
penghambatan sel aktivasi untuk mencegah pelepasan mediator. Sehubungan dengan sel
mast, keduanya beta-agonis dan obat mirip kromoglogasi memiliki tindakan ini. Agonis beta,
dengan meningkatkan siklik intraselular AMP, menghambat pelepasan mediator sel mast
yang dirangsang secara imunologis, dan beberapa ribu lainnya kali lebih manjur dalam hal ini
daripada kromoglisis, menurut satu penelitian in vitro menggunakan sel mast paru manusia.
Meskipun pemberian fenoterol intranasal, beta2-Agonis selektif, mengurangi respons
laboratorium langsung terhadap tantangan alergen, hal itu terjadi terbukti mengecewakan
dalam praktik klinis. Hal ini mungkin disebabkan oleh efek vasodilator yang membatasi
khasiat dengan meningkatkan daya tahan hidung, atau heterogenitas farmakologis mukosa sel
metachromatic. Sementara beta-agonis efektif pada sel mast, efeknya sedikit degranulasi
basofil yang dimediasi secara imunologis.

Obat seperti Cromoglycate diperkirakan bisa menghambat degranulasi sel mast

melalui tindakan pada protein kinase C atau melalui fosforilasi protein 78kD, keduanya
efeknya terkait dengan gangguan proses aktivasi intraselular. Seperti agonis beta, ini obat
secara keseluruhan terbukti mengecewakan, cenderung lebih efektif dalam membatasi bersin
dan hidung berair dari penyumbatan hidung. Relevansi penemuan bahwa kromoglisis
memiliki efek diferensial pada pelepasan mediator yang baru dihasilkan dibandingkan dengan
mediator preformed pelepasan dari sel mast yang dirangsang sulit dimasukkan ke dalam
perspektif ini. Satu laporan menunjukkan penurunan 85% dalam pelepasan PGD2 namun
hanya 25% pengurangan pelepasan histamin mengikuti stimulasi sel mast imunologis dengan
adanya kromoglisis. Lebih lanjut faktor pembatas yang mungkin dengan terapi kromoglisis
adalah tidak adanya efek obat ini degranulasi basofil. Obat cromoglycate yang lebih baru,
nedocromil, lebih manjur daripada Cromoglycate dalam menghambat degenerasi sel mast
imunologi dan memiliki efek tambahan pada aktivasi eosinofil dan neutrofil. Hasil awal
dengan agen ini memberi kesan bermanfaat efek dalam pengobatan rhinitis alergi musiman,
meski lagi dengan efek yang kurang penyumbatan hidung daripada bersin dan rhinorrhoea.

Kortikosteroid tetap merupakan pengobatan yang paling efektif untuk rhinitis alergi,
mengurangi semuanya gejala termasuk penyumbatan hidung Mereka diketahui memiliki
beberapa mode tindakan yang memungkinkan relevansi: mereka mempengaruhi fungsi
eosinofil, mengurangi kedua aktivasi sel, melalui menghambat produksi limfokin dan
monokin yang terlibat dalam proses aktivasi, dan jumlah eosinofil beredar total. Eosinopenia
mengikuti kortikosteroid sistemik administrasi mungkin terkait baik dengan margin sel pada
endotel intravaskular permukaan membatasi chemotaxis mereka, dan untuk menekan
produksi sumsum tulang. Intranasal terapi kortikosteroid menghambat akumulasi eosinofil
dalam sekret hidung pada akhir respon hidung dan praktik klinis mengurangi akumulasi
eosinofil nasal. Kortikosteroid juga diketahui bisa merangsang produksi protein intraseluler,
lipomodulin, yang mana menghambat fosfolipase A2, enzim yang terlibat dalam pembelahan
asam arakidonat. Dukungan untuk Phospholipase C / diglyceride lipase path untuk
pembelahan asam arakidonat pada sel mast aktivasi, adalah kegagalan kortikosteroid untuk
memiliki pengaruh pada aktivasi sel mast di Vitro Konsisten dengan ini adalah kegagalan
kortikosteroid jangka pendek untuk menghambat segera respon hidung terhadap tantangan
alergen. Kortikosteroid memang menghambat pelepasan histamin, kinin, dan TAME-esterase,
dan akumulasi eosinofil dalam nasal mukosa selama respon nasal terlambat terhadap
tantangan alergen dan penghambat efektif degranulasi basofil terkait imunologi. Yang lebih
menarik adalah penemuan yang panjang terapi menghambat respons awal terhadap tantangan
alergen di dalam hidung. Petunjuk untuk mekanisme tindakan ini, dan menyoroti pentingnya
modus terapi, adalah menemukan bahwa kortikosteroid inhalasi menghambat migrasi sel
mast yang berhubungan dengan musiman ke dalam mukosa hidung, sehingga membatasi
interaksi alergen / antibodi yang relevan dengan yang terdekat tanggapan. Efek ini mungkin
terkait dengan penghambatan produksi limfokin oleh Tlymphocytes. Modus terapi potensial
lainnya yang saat ini dalam evaluasi klinis adalah dipeptida, Asam N-asetil-aspartil-glutamat
(magnesium sulfat) (NAAGA) dan pentapeptida (HEPP), peptida sintetis yang berasal dari
daerah Fc IgE manusia. NAAGA itu alami terjadi dipeptide otak dengan afinitas tinggi untuk
reseptor glutamat. Telah ditunjukkan secara eksperimental untuk (1) mencegah degenerasi sel
tiang anafilaksis dan non-anafilaksis, (2) Untuk menghambat efek sitolitik dari pelengkap
yang diaktifkan dan pembangkitan Anafilatoksin, dan (3) untuk menipiskan penyumbatan
hidung akibat alergi pada laboratorium. HEPP Telah diselidiki secara lebih luas, menghambat
baik eksperimen-induksi maupun secara alami terjadi bersin, rinorrhea dan penyumbatan
hidung pada rhinitis alergi saat diberikan baik secara subkutan maupun intranasal.
Mekanisme aksi HEPP masih di bawah evaluasi karena tidak bertindak dengan cara bersaing
untuk IgE asli pada reseptor Fc pada sel mast dan basofil seperti yang diusulkan semula.

IMUNOTERAPI
Imunoterapi melibatkan pemberian peningkatan konsentrasi ekstrak alergen, Dimana pasien
sensitif, dalam upaya untuk memperbaiki simtomatologi terkait Melalui modulasi respon
imun. Ini biasanya diberikan secara subkutan, tapi Rute administrasi lisan dan hidung telah
dieksplorasi. Pengenalannya pada tahun 1911 didasarkan Dengan asumsi akan bekerja untuk
imunisasi, melalui stimulasi Antibodi pelindung, sebelum relevansi IgE terhadap generasi
gejala dihargai. Meskipun penggunaannya meluas sejak tanggal ini, baru pada tahun 1954
dikontrol plasebo Studi mengidentifikasi khasiat dalam pengobatan rhinitis alergi. Cara kerja
Imunoterapi pada awalnya dianggap karena produksi "antibodi pemblokiran" Dari subkelas
IgG, tapi sekarang ini tidak dianggap sebagai mekanisme utama aksi dalam inhalansia
alergi. Baru-baru ini imunoterapi telah ditemukan untuk mengurangi sekresi mediator selama
Respon langsung hidung terhadap tantangan alergen in vivo, efek ini berkorelasi dengan
Khasiat pengobatan individu. Penelitian in vitro telah mengidentifikasi sensitivitas yang
menurun Basofil untuk stimulasi alergen setelah imunoterapi, efeknya mungkin karena
sitokinin sebagai Selama sel imunoterapi monoterapi, serbuk sari mensintesis faktor pelepas
histamin yang kurang. Imunoterapi (seperti kortikosteroid) juga telah dilaporkan mengurangi
jumlah Sel pewarnaan metachromatic (sel mast dan basofil) dan eosinofil pada mukosa
hidung Pada rhinitis alergi, mungkin melalui regulasi aktivitas limfosit T.

KESIMPULAN
Meskipun terjadi peningkatan informasi mengenai imunologi rinitis, Sebagian besar ini
berpusat pada respon langsung dan sel mast. Relevansi dari Sel ini sampai pada persistensi
gejala dan interaksinya dengan jenis sel lainnya, kini terwujud Untuk menjadi relevan dengan
generasi gejala, belum diklarifikasi. Penelitian lebih lanjut diarahkan Menuju pemahaman
tentang faktor-faktor yang mengatur akumulasi sel lokal, pematangan sel dan Aktivasi sel di
dalam hidung diperlukan untuk mengklarifikasi poin-poin ini. Selain itu, sebuah pemahaman
Pematangan sel mast selama migrasi dan pengaruh pada proses farmakologis ini Dan agen
immunotherapeutic diperlukan untuk menentukan pendekatan terapeutik dan untuk
menentukannya Jika basofil yang bersirkulasi berfungsi sebagai model yang lebih baik untuk
efek terapeutik di dalam hidung daripada Sistem in vitro hewan atau sel mast manusia saat
ini. Dalam keadaan pengetahuan saat ini Terapi kortikosteroid topikal yang menghambat
akumulasi mast cell dan eosinophil dan Aktivasi eosinofil dan basofil di dalam hidung adalah
perawatan yang paling konsisten efektif.