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20/9/2019 Aplicación de plasma rico en plaquetas con células madre en ingeniería ósea y de tejido periodontal

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ABIERTO Cita: Bone Research (2016) 4, 16036; doi: 10.1038 / boneres.2016.36


www.nature.com/boneres

ARTÍCULO DE REVISIÓN

Aplicación de plasma rico en plaquetas con células madre en hueso


e ingeniería de tejido periodontal

Gabriela Fernandes 1 y Shuying Yang 1,2,3

Actualmente, hay una gran escasez de injertos óseos en los Estados Unidos y en todo el mundo. El hueso regenerador es de
preocupación principal debido a la demanda actual de injertos óseos y al creciente número de enfermedades que causan hueso
pérdida. El hueso autógeno es el estándar de oro actual de la regeneración ósea. Sin embargo, desventajas como donante
la morbilidad del sitio y su disponibilidad disminuida limitan su uso. Incluso aloinjertos y materiales de injerto sintéticos
tienen sus propias limitaciones. Como ciertos especí fi células madre c se pueden dirigir para diferenciarse en un osteoblástica
linaje en presencia de factores de crecimiento (GF), hace que las células madre sean los agentes ideales para la regeneración ósea.
Además, el plasma rico en plaquetas (PRP), que puede aislarse fácilmente de la sangre completa, a menudo se usa para
regeneración ósea, cicatrización de heridas y reparación de defectos óseos. Cuando las células madre se combinan con PRP en el
presencia de GF, son capaces de promover la osteogénesis. Esta revisión proporciona un conocimiento profundo sobre
El uso de células madre y PRP in vitro , in vivo y su aplicación en estudios clínicos en el futuro.
Bone Research (2016) 4 , 16036; doi : 10.1038 / boneres.2016.36 ; publicado en línea: 13 de diciembre de 2016

INTRODUCCIÓN estructura. 4 Debido a la creciente demanda y la escasez


Regenerar el hueso perdido es una preocupación principal en de los injertos óseos actualmente existentes, ahora se ha convertido
enfermedades y afecciones relacionadas con la pérdida ósea, como imperativo para idear nuevos materiales que puedan lograr
periodontitis, tumores, fracturas y defectos óseos. 1 auto- excelente regeneración, así como reducir los inconvenientes de
el hueso genoso se ha mantenido durante mucho tiempo como el estándar de oro Los materiales de injerto actualmente existentes. 8 es muy importante
de materiales de injerto óseo; sin embargo, la morbilidad del sitio donante, para aprovechar el potencial de la tecnología celular y molecular
dificultad para obtenerlo y la curación prolongada ogy para desarrollar nuevos materiales de injerto y
El tiempo son sus limitaciones. 2 En los últimos años, hueso autólogo explotar sus aplicaciones prácticas. 9-11
ha sido administrado Para el regeneración de Un alto volumen de investigación en ingeniería de tejido óseo ha
defectos óseos y estructuras. 3 Pero, el riesgo de enfermedad dedicado a las células madre adultas, que pueden aislarse
transmisión y reacción inmune de cuerpo extraño asociada de tejidos como la médula ósea o el tejido adiposo.
con eso es alto. 4 Además, materiales de injerto óseo sintético Las células madre mesenquimales (MSC) se han identificado como
han sido creados y producidos para imitar huesos las células que se adhieren al plástico, la falta de expresión y
estructura y morfología celular junto con la promoción ausencia de marcadores hematopoyéticos y endoteliales
osteoconducción; 5 5 sin embargo, el gastos primarios y su capacidad de diferenciarse en adipogénico, condro-
involucrado en la fabricación y fabricación de estos injertos linajes genicos y osteogénicos. 12–14 Médula ósea adulta
los materiales impiden su amplia aplicación. 6 Por lo tanto, es Las MSC derivadas (BMSC) han sido el foco de la mayoría de los estudios
imperativo para abogar e implementar nuevas técnicas debido al potencial inherente de estas células para diferenciar
y entidades para superar estas limitaciones. 7 hueso en varios tipos de células. En la última década, los MSC han
la ingeniería de tejidos es el campo de la medicina que involucra el ha sido empleado en la regeneración del hueso, especialmente
regeneración y reemplazo del tejido óseo perdido y por su potencial para diferenciarse en un osteogénico

1 Departamento de Biología Oral, Facultad de Medicina Dental, Universidad de Buffalo, Universidad Estatal de Nueva York, Buffalo, NY, EUA; 2 de desarrollo
Genomics Group, Centro de Excelencia del Estado de Nueva York en Bioinformática y Ciencias de la Vida, Universidad de Buffalo, Universidad Estatal de Nueva York,
Buffalo, NY, EE. UU. Y 3 Departamento de Anatomía y Biología Celular, Facultad de Medicina Dental, Universidad de Pensilvania, Filadelfia, Pensilvania, EE. UU.
Correspondencia: Shuying Yang (shuyingy@upenn.edu )
Recibido: 13 de julio de 2016; Revisado: 19 de agosto de 2016; Aceptado: 23 de agosto de 2016

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linaje, que es de primordial importancia en el proceso de Los estudios se han centrado en PRP y células madre debido a su
crecimiento óseo 15-18 También se sabe que influye en el destino de alto potencial osteogénico y la perspectiva de PRP para
otras células a través del proceso de señalización paracrina por lo tanto ingeniería de tejidos óseos.
proporcionando un entorno osteoinductivo y osteoconductor
para la diferenciación de otras células circundantes en
La región asociada. 19 Además, también rige la CÉLULAS MADRE EN REGENERACIÓN Ósea
potencial inmunomodulador de las células vecinas Las BMSC son las células madre más estudiadas para el hueso.
a través de la secreción de prostaglandinas. 20 Para que los MSC regeneración debido a su capacidad de diferenciarse en
convertirse en un linaje osteogénico, es crucial tener un linaje osteoblástico en presencia de GF apropiados
la presencia de un catalizador que puede acelerar su así como regenerar hueso de manera eficiente in vivo . 34 sobre
diferenciación y potencial proliferativo sin afectar aislamiento de la médula ósea, estas células madre son
Su estructura celular y biología. 21 También es importante para el caracterizado. Estas células son generalmente fáciles de aislar y
catalizador para ser económico, biocompatible y osteocon- paso. 35 Sin embargo, el bajo rendimiento de BMSC potencia
ductivo en propiedad. 22-23 La necesidad de una extensa expansión in vitro , que reduce
PRP (plasma rico en plaquetas) se definió por primera vez en 2007 como un la supervivencia postraduccional y la inmunomodulación
preparación de plaquetas presentes en un pequeño volumen de erties de BMSC. 36 Además, la edad y el estado de salud de
plasma que contiene una gran cantidad de factores de crecimiento el donante es de importancia crítica con respecto a la obtención
(GF), que es esencial para el crecimiento óseo y Estas células. A mediados de la década de 1960, Friedenstein et al . 37-38
regeneración. 24 Hay más de 15 GF presentes en el revisó una serie de experimentos e hipotetizó que
PRP con los principales que consisten en derivados de plaquetas Las BMSC podrían co-aislarse in vitro junto con hemato-
factor de crecimiento (PDGF), factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) y células poéticas Las BMSC generalmente se denominan MSC,
Factor de crecimiento transformante-β (TGF-β) junto con su Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la médula ósea generalmente
isoformas 25 Estos GF tienen su origen en los gránulos alfa consiste en células estromales que no necesariamente dan lugar a
de las plaquetas (50–80 por plaqueta). 26 Sin embargo, reciente MSC 39 Sin embargo, tras el aislamiento, las BMSC purificadas
los estudios han observado no solo la presencia de GF, sino también se denominan MSC, ya que se rigen por el 2006
también las citocinas, enzimas, proteínas y fibrinolíticos y criterios y exhiben plasticidad y la capacidad de
proteínas antifibrinolíticas que se liberan sobre el diferenciarse en condrocitos, osteocitos y adipocitos
activación de las plaquetas a través de una mecánica o citos in vitro e in vivo . 40 En 1997, Komori et al. 41 propuestas
vía química 27 Los factores necesarios para la activación que las células del estroma de la médula expresan el maestro osteogénico
puede incluir colágeno, tromboxano, calcio, magne- factor de transcripción, factor de transcripción relacionado con runt 2
Sium, serotonina y otros factores de agregación plaquetaria. 28 ( Runx2 ) y, además, independientemente de la diferenciación, el
La activación conduce a una explosión inmediata de estos GF, BMSC conservan Runx2 expresión, lo que sugiere una capacidad de cambiar
conduciendo así al agotamiento de todos los factores dentro de fenotipo y rediferenciar en osteoblastos.
24 h. 29 Los beneficios involucrados en la aplicación de PRP en el La investigación actual en MSC no solo tiene como objetivo generar
La regeneración del hueso implica su disponibilidad, facilidad de novedosas terapias celulares, pero también permite el desarrollo de
aislamiento, buenas propiedades de manipulación y almacenamiento y su modelos celulares que facilitan el aprendizaje y el estudio de
aplicación en el campo de la ingeniería de tejidos óseos. 30 en experimentos para la base de la regeneración de tejidos y la
Además, es autólogo, lo que elimina el riesgo de enfermedad. mecanismos involucrados. 42 MSC se obtienen generalmente de
transmisión y rechazo inmune. 31 la médula ósea y puede estudiarse in vitro , que
GF como PDGF, TGF e IGF están asociados con el hueso permite el estudio conveniente de estos tejidos específicos
regeneración y crecimiento ya que consisten en proteínas Células. 43 MSC se están utilizando en estudios in vivo porque
que se sabe que están presentes en las células durante la herida son gobernados por las moléculas en su ambiente
curación y, por lo tanto, se sabe que imitan la curación ósea donde se modula su capacidad anabólica. 44 Hay
condiciones 30 Estos factores están presentes en abundancia en el varios GF presentes en el PRP que provocan
plaquetas y se pueden aplicar con MSC para la regeneración señalización de varios procesos que conducen a la proliferación de MSC,
ción de hueso. 32 En presencia de estos factores, los MSC migración y diferenciación, y el desarrollo de un
tener una mayor predilección por convertirse en un ambiente donde puede ocurrir la curación de los tejidos. 45
linaje osteogénico. 33 Puede tener mayores aplicaciones en Sin embargo, el uso de MSC es limitado en un entorno clínico debido
la regeneración de defectos óseos de tamaño crítico debido a su a la necesidad de GF para el crecimiento y expansión de MSC, MSC
excesivo potencial osteoconductor y osteoinductivo. bajo rendimiento y la heterogeneidad inherente que muestran en
Este documento cubre brevemente varios tipos de fuentes de células madre su potencial de diferenciación múltiple. 46 Esta heterogeneidad tiene
que se han descrito en la literatura científica para su uso se ha informado que ocurre dentro del mismo derivado de una sola célula
en aplicaciones de ingeniería de tejidos. La mayoría de estos colonia, y no importa cuán pura sea la colonia pura, lo hará

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todavía resultan en una población heterogénea al pasar. Otros tipos de células. Sin embargo, esto también podría reducir el
De hecho, estos desafíos y beneficios de abordar potencial osteogénico de la célula, disminuye su viabilidad y
la heterogeneidad de la población emergente no se limita a auto-renovación, así como reducir su potencia múltiple. Los ASC son
MSC, y pueden considerarse para otros derivados de tejidos se sabe que contiene y libera factores como
células madre y poblaciones de células pluripotentes inducidas y angiopoyetina 1, factor de crecimiento epidérmico (EGF), fibro-
se puede superar clasificando por biofísico sin etiqueta factor de crecimiento explosivo (FGF), factor de crecimiento de hepatocitos (HGF),
marcadores o por características biofísicas u otras. 47 TGF-β, y CXC quimiocina ligando 12 (CXCL12), así como
Debido a los rendimientos extremadamente bajos de los progenitores de BMSC las citocinas inmunosupresoras prostaglandina E2 (PGE2)
(típicamente 0.001% –0.01%) obtenido de la médula ósea e indol amina 2,3-dioxigenasa (IDO). Sin embargo, mientras
aspirados, grandes cantidades de médula ósea deben ser estos factores pueden aumentar el crecimiento y el diferencial
adquirido, lo que puede causar un sitio donante adicional potencial, su presencia también podría jugar un papel en el éxito
morbosidad. 48 Además, se requieren varios pasajes en hueso completamente regenerado sin desencadenar un linfocito
para separar la población hematopoyética y otras reacción. 59 En general, estas células poseen un tremendo potencial
tipos de células de las BMSC puras. Además, el paso de prueba de osteogénesis en el campo de la ingeniería ósea. En
las células pueden resultar en la disminución del potencial de diferencia 2003, Shi y Gronthos aislaron con éxito la pulpa dental
entiación y esto puede potenciar la necesidad de más células madre de terceros molares con el uso del anticuerpo
FG para aumentar la diferenciación y el crecimiento STRO-1. Estas células se caracterizaron como células con un alto
potencial. 49 Estas limitaciones significativas han obstaculizado la nivel de clonogenicidad y proliferación y la capacidad de
traducción de BMSC a un entorno clínico, líder en investigación generar grandes colonias calcificadas y ocasionales
cocodrilos para buscar fuentes de tejido alternativas de las cuales nódulos 60 MSC purificado de la pulpa de dientes deciduos
aislar MSC. Sin embargo, los estudios clínicos han demostrado se denomina DMSC (células madre mesenquimales dentales). los
que incluso con las preparaciones puras de estas células, solo el diente es abundante en la población de MSC y depende de
pocas de estas células pueden diferenciarse en un osteoblástico la fuente del área se denomina células madre de pulpa dental
linaje. 50 Incluso con preparaciones aparentemente puras de BMSC, (DPSC), células madre del ligamento periodontal (PDLSC), apical
solo el 1% de BMSC en la población es susceptible a células madre de la papila (SCAP), células madre del folículo dental (DFSC),
osteogénesis 51 También es obvio que las BMSC no fraccionadas y células madre de tejido gingival (GMSC). 61 El más grande
expandido en cultivo exhibe eficacia funcional variable. 52 La ventaja del uso de DMSC es su facilidad de
Zuk y col . 53–54 descubrieron por primera vez las células madre adiposas (ASC) en aislamiento, y que a pesar del pequeño tamaño del diente,
2001 y desde entonces, estas células se han utilizado en son una fuente abundante de estas células. 62 Además, extracción
El campo de la ingeniería de tejidos, especialmente en la regeneración ósea siendo un procedimiento dental de rutina, el aislamiento de estos
Eration. Actúa como un excelente sustituto de MSC en hueso las células no resultan en inconvenientes para el paciente. 60 60
formación, debido a su abundante suministro, facilidad de aislamiento Los estudios in vivo en la literatura han reportado resultados prometedores
y porque es accesible de manera fácil y segura. A pesar de que, Resultados del uso de DMSC en la regeneración ósea. El uso
Los ASC han sido explorados por su potencial de hueso de DMSC se ha demostrado que repara el tamaño crítico
formación, han podido producir cantidades muy bajas defectos calvarios en ratones al promover la formación de
de hueso en varios estudios. Esto podría atribuirse a la hueso nuevo 63 En modelos caninos y porcinos, el local
hecho de que contienen algunas poblaciones de estroma y implantación de DMSC con andamios β-TCP y HA / TCP
células endoteliales que podrían interferir con su totalidad se ha demostrado que induce una regeneración ósea exitosa
potencial hacia la osteogénesis. 53 Sin embargo, los MSC pueden ser en defectos óseos orofaciales de tamaño crítico. 64 Ravindran y col .
purificado de ASC e identificarse comprobando la informó la aparición de diferencias odontogénicas robustas
expresión de los marcadores celulares CD73, CD90, CD44 y CD9. tiación y proliferación de tejido con el uso de DPSC,
Además, se ha demostrado que las ASC poseen un linaje triple PDLSCs y BMSCs a andamios de colágeno / quitosano sin
potencial y sufrir diferenciación osteogénica por El uso de agentes externos. Zhang y col . sembrado
en sí mismo, así como cuando se trata con ácido ascórbico, hueso 2 × 10 6 DPSC / por fibra de seda / colágeno / hexafluoro-2-propanol
proteína morfogenética-2 y β-glicerofosfato. 55-56 (HFIP) andamio y observó que se formaron suaves
En estudios in vivo , se ha informado que ASC repara pulpa dental. 65 Sin embargo, las desventajas asociadas
defectos de calvario de tamaño crítico, para promover la formación de hueso con estas células es su heterogeneidad que puede afectar
en defectos apendiculares, 57 e inducir fusión espinal en Su potencial osteogénico. Además, varios investigadores
modelos murinos y fueron capaces de promover el hueso también han informado sobre el potencial limitado de los DMSC para
formación para reparación craneomaxilofacial en un animal grande regenerar hueso in vivo debido a su incapacidad para promover
modelo canino. 58 Y aunque, grandes cantidades de ASC novo formación ósea en forma de hueso cortical y no
se implantan in vivo , estas células deben pasarse hueso vascularizado como se observa en un mandibular humano
varias veces para disminuir su contaminación con defecto. 66

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PLASMA RICO EN PLAQUETAS excelente curación de tejidos y ser autólogo reduce


PRP fue descubierto en 1914 por Dimond et al. , 67 cuando era el riesgo de transmisión de enfermedades e inmunogénica
preparado para transfusiones intravenosas. Alrededor de cuatro reacciones 81
Hace décadas, se sabía principalmente que las plaquetas eran Cuando se integra con hueso biológico o sintético
asociado con el sistema hematopoyético, hasta hace poco, injertos, se ha informado que PRP mejora la agregación
en 1974, cuando Ross et al. , 68 mientras trabajaba en el músculo liso y cohesión de los sustitutos óseos a base de partículas,
cultivo celular encontró que la adición de plaquetas y ayudando así a la formación ósea o la regeneración ósea
calcio o el extracto de las plaquetas derivadas de proceso, particularmente debido al hecho de que la mayoría de los
la activación, al suero, aumentó la actividad mitogénica Los eventos involucrados en la formación de hueso son provocados por
y proliferación de las células. Esto condujo a un gran avance en Los factores que están presentes en PRP. 86 Sin embargo, la duda
investigación de plaquetas y abrió nuevos reinos en este campo que gobernar si PRP es clínicamente efectivo o no es
Ya no limita el uso de plaquetas a las células hemostáticas. En exacerbado por el conocimiento inadecuado sobre
1978, el PDGF fue descubierto por Witte et al. 69 y en 1979, La biodisponibilidad de los GF derivados de PRP. 87 El polipéptido
Kaplan y col. 70 informaron que PDGF residía dentro del Los GF PDGF, TGF-β, IGF-1, VEGF, HGF, EGF y FGF tienen
gránulos alfa de las células plaquetarias. Después de eso, varios cada uno ha sido identificado dentro de los gránulos alfa de plaquetas.
otros GF como TGF-β fueron descubiertos por Assoian et al . 71 en Muchos de estos factores comparten algunos factores estructurales comunes.
1983 así como IGF-1, de Karey et al . 72 en 1989 y vascular características y mecanismos de señalización, que han sido
factor de crecimiento endotelial (VEGF) por Banks et al . 73 en 1998. resumido en la Tabla 1 y sus acciones sobre las células madre en
El PRP autólogo se utilizó por primera vez en una cirugía cardíaca en 1987 por Figura 1 .
Ferrari y col. , y no informó de ninguna complicación con
su uso 74 El gel de fibrina autólogo fue introducido por primera vez por Gibble
y Ness en 1990, 75 en ese momento, este gel de fibrina carecía de
presencia de plaquetas, y la adición de plaquetas a este GFS EN PRP
El gel de fibrina llegó más tarde. Con la posterior introducción de Factor de crecimiento derivado de plaquetas
Este PRP, el advenimiento de su administración comenzó en el mundo PDGF fue uno de los primeros y primeros GF descubiertos
de cirugías relacionadas con los huesos, especialmente debido al hecho de que y se sabe que su función y función son principalmente
los GF, que estaban disponibles pero eran caros y tenían un asociado con todas las formas de cicatrización de heridas al aumentar
tramo corto con entrega local ineficiente a las células objetivo. 76–78 el número de MSC en el medio ambiente, actuando como un
Recientemente, los estudios que involucran el uso de PRP han ganado quimioatrayente y reclutador de células osteoprogenitoras
impulso teniendo en cuenta la rentabilidad, la disponibilidad y al aumentar la proliferación de células a alto nivel. 99
de grandes cantidades a la vez, almacenamiento prolongado y el PDGF tiene isoformas y existe como PDGFAA, PDGFBB, PDGFAB
Disminución de la tasa de rechazo, ya que es autógeno. 79 PRP y PDGFCC. Pero las acciones específicas de cada isoforma tienen
contiene varios GFs. 80 Actualmente hay un estimado de aún por determinar. 100 Funciona uniéndose a la
600 GFs presentes en el PRP. 81 Estos GF son principalmente receptores transmembrana 101 Es responsable de
responsable de inducir la diferenciación, mejorar la curación mitogénesis de MSC, mitosis endoteliales en funcionamiento
y promueve la regeneración de tejidos. 82 Este grupo molecular es capilares y activación de macrófagos para la regeneración ósea
liberado tras la activación plaquetaria que es la interacción de curación y cicatrización de heridas. 99 PDGFBB en cantidades de 10-
-1
moléculas como colágeno, trombina, activación de plaquetas 100 ng · ml aumento de la incorporación de [ 3 H] timidina en
factor, serotonina, calcio, magnesio, tromboxano A2, el ADN y el aumento de colágeno y no colágeno
y adenosina di-fosfato con receptores de plaquetas. 83 síntesis en calvarias de rata. 102-103 PDGF también puede aumentar
Además, la interrupción mecánica de las plaquetas provoca su degradación del colágeno óseo, posiblemente relacionada con su
activación y la posterior liberación de la célula capacidad de aumentar la producción de colagenasa. PDGF es también
contenido. Cuando se activan las plaquetas, hay una inicial conocido por estimular la producción de varias moléculas de matriz
Explosión de GFs que últimamente se ha estabilizado y mantenido en un como fibronectina, colágeno y ácido hialurónico. 104 También es
liberación sostenida 84 conocido por estimular la contracción de las matrices de colágeno
Recientemente, la investigación sobre el uso de PRP ha ido ganando in vitro . 105 Actúa en el sitio de cicatrización de heridas ya que es

impulso en el campo de la regeneración ósea y se está liberado de los macrófagos, las células endoteliales lisas
empleado ampliamente en cirugía ortopédica. 79 PRP contiene células musculares y células de fibroblastos. En algunos estudios, tiene
varios GF importantes que permiten el crecimiento de hueso y Se ha documentado que la aplicación de PDGF al sitio
a pesar de que el mecanismo de regeneración ósea es de curación aumentó los glicosaminogicanos, neovascu-
no bien entendido actualmente, su facilidad de manejo y larización y cantidad de tejido de granulación, lo que implica
aplicación lo convierte en un buen agente en la ortopedia cumple su función en el aumento de la tasa de curación de heridas
campo. 85 Además, reduce la inflamación, proporciona y formación ósea. 105

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Tabla 1. GF liberados de PRP


Factor de crecimiento Fuente Objetivo Función Referencia

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88
Crecimiento derivado de plaquetas Plaquetas, macrófagos, Músculo liso, Proliferación celular, quimiotaxis de neutrófilos, induciendo a las células a
factor monocitos, lisos fibroblastos, células gliales migrar hacia la herida, producción de colágeno, sangre
músculo, desgranulante reparación y regeneración de vasos, curación del tejido conectivo,
plaquetas endoteliales Aumenta la mitogénesis en las células del músculo liso / células gliales /
células, macrófagos, fibroblastos, angiogénesis y activación de macrófagos,

osteoblastos, osteoclastos, Diferenciación de fibroblastos, secreción de colagenasa


células madre mesenquimales.
89
Crecimiento transformador Plaquetas, linfocitos T, Fibroblastos, células madre, Estimulación / inhibición de endoteliales, osteoblásticos y
factor-beta macrófagos células endoteliales, quimiotaxis fibroblástica y angiogénesis, colagenasa

neutrófilos, osteoblastos, células epiteliales, pre secreción, mitogénesis de otros GF, aumento de fibroblastos
macrófagos, plaquetas, osteoblastos y mitosis de osteoblastos, promoción de cicatrización de heridas, hueso
matriz ósea formación matricial, crecimiento y neurogénesis del epitelio
células, regulación del equilibrio entre fibrosis y
regeneración de miocitos, estimulación de la proliferación de
células madre mesenquimales indiferenciadas, inhibición de
replicación de la mayoría de las células in vitro , inhibición de MMP
producción.
90
Factor de crecimiento similar a la insulina Osteoblastos, monocitos, Osteoblastos, fibroblastos, Formación de matriz ósea, aumento del crecimiento del cartílago, herida
condrocitos condrocito curación, proliferación de células osteoprogenitoras, mitogénicas
Macrófagos, plasma para osteoblastos, fibroblastos y células endoteliales,
almacenado en hueso, epitelial
células, células endoteliales,
células musculares lisas, hígado
91 91
Endotelial vascular Plaqueta Células endoteliales Angiogénesis y aumento de la permeabilidad capilar.
factor de crecimiento expresión aumentada en presencia de hipoxia,
92
Factor de crecimiento epidérmico Glándula submaxilar, Células epidérmicas, Proliferación de células epiteliales, angiogénesis y promoción de
Glándula de Brunner. cicatrización de heridas, inducción de formación de membrana basal,
Macrófagos y Migración de queratinocitos y formación de tejido de granulación.
plaquetas
93
Factor de crecimiento de fibroblastos Mastocitos, macrófagos, Fibroblastos endoteliales Crecimiento celular, reparación de tejidos, producción de colágeno, hialurónico.
osteoblastos y Células producción de ácido
Condrocitos inmaduros.
94
Crecimiento de queratinocitos Plaquetas queratinocitos Proliferación, diferenciación y regeneración de
factor queratinocitos
95
Tejido conectivo Plaquetas endotelial vascular Aumento de la cicatrización de heridas, angiogénesis, condrogénesis,
factor de crecimiento células, células epiteliales, osteogénesis, reparación de tejidos fibrosis.
células neuronales, vasculares
células musculares lisas, y
células de apoyo
tejidos esqueléticos
96
Interleucina-8 Macrófagos, epiteliales Neutrófilos endoteliales Inducción de quimiotaxis en células diana y estimula su
células, células endoteliales, células, macrófagos, migración hacia el sitio de infección, proinflamatoria,
células del músculo liso, mastocitos, y reclutamiento de fibroblastos y células endoteliales
queratinocitos queratinocitos
97
Derivado de plaquetas Plaquetas, células endoteliales Células endoteliales Angiogénesis, aumento de la permeabilidad capilar,
crecimiento de angiogénesis estimulación de la mitogénesis de células endoteliales
factor
98
Factor plaquetario-4 Plaqueta Neutrófilos, fibroblastos Quimiotaxis de neutrófilos y fibroblastos, potente anti
agente de heparina

Abreviaturas: GF, factor de crecimiento; PRP, plasma rico en plaquetas.

Factor de crecimiento transformante-β TGF-β puede promover la mitogénesis y la diferencia osteogénica


TGF-β es el segundo GF más prominente en PRP y es tiación de células osteoprogenitoras. Sin embargo, a niveles alterados,
responsable de la diferenciación y proliferación celular. 106 Puede causar afecciones patológicas en los huesos. 108 Idealmente, en
TGF-β se secreta en forma latente que se activa fuera de las plaquetas, TGF-β se secreta en forma latente. 109 es
la célula. 107 Actúa uniéndose a la serina heteromérica / luego se activa a través de ciertos proteolíticos o no
receptores de treonina quinasa en la superficie celular que transmiten vías proteolíticas. Puede regular los cambios en el gen.
una señal al núcleo a través de las proteínas Smad para finalmente regular expresión a través de la vía Smad, así como inhibir la mitogénesis
cambios en la expresión génica. 107 A niveles séricos normales, y crecimiento celular a través de la MAP quinasa y ciclina

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Figura 1. Papel del PRP en las células madre en la formación de hueso y cartílago.

vías dependientes TGF-β también puede regular la proliferación preparación y cantidad de PRP. 118-121 El proceso de
ción, diferenciación, alteración en la morfología celular, quimio- El aislamiento de PRP implica el uso de anticoagulación. Hacer
taxis y adhesión de las células progenitoras osteogénicas en Amaral y col . 122 descubrió que no había diferencia
El sitio de cicatrización de heridas, lo que lo convierte en un excelente entre el uso de EDTA, ACD (citrato ácido dextrosa)
agente en la promoción de la curación de fracturas. 110 y citrato de sodio como anticoagulante; sin embargo, EDTA
produjo una mayor cantidad de plaquetas, PRP obtenido por citrato
la solución resultó en una mayor inducción de la proliferación de MSC
IGF
y la variación más pequeña en la expresión génica de MSC y ACD
IGF-1 es producido por osteoblastos que generalmente son
causó un aumento en la recuperación de plaquetas. Hay dos
controlado por la hormona del crecimiento y otros factores. Su
protocolos ampliamente utilizados en la preparación de PRP: un paso
La actividad está regulada en varios niveles. 111-112 Ellos pueden
y preparación de PRP en dos pasos. El efecto de la separación por
mejorar la síntesis de colágeno, así como la diferencia de osteoblastos
Estos dos métodos siguen siendo controvertidos. El aumento en
entiación y proliferación. 113 La diferenciación es dosis
aplicaciones comerciales condujeron al desarrollo de PRP
y depende del tiempo y funciona a través de varias señales
kits 123–125 Sin embargo, el contenido de GF se ha establecido para
sistemas de transducción. 114 Con el envejecimiento, hay un deterioro
ser el mismo usando los métodos actualmente disponibles de
Función osteoblástica con formación ósea reducida. IGF-1
aislamiento. Los GF se pueden liberar del PRP cuando
tiene un papel esencial en el desarrollo del crecimiento
activación por vía endógena o exógena. Endo-
esqueleto y en el mantenimiento de la masa ósea durante la tarde
La activación genosa implica el uso de ciclos de congelación y descongelación.
edad adulta y envejecimiento. 115 Su acción mitogénica selectivamente
Sin embargo, los ciclos de congelación y descongelación afectarían la liberación.
promueve la multiplicación celular en jóvenes diferenciados
de los FG debido a la destrucción de las plaquetas. Otro
clones 116 También puede estimular el crecimiento del tejido y tiene un
El método común de activación es el uso de calcio.
papel importante en el mantenimiento de la masa ósea y
cloruro y trombina. 126 El lanzamiento de GF no ha mostrado
adquisición. 116 Cuando se administra con hormona de crecimiento,
diferencias cuando se activa con cloruro de calcio
tienen efecto sinérgico en el modelado óseo y
o trombina Se prefiere el cloruro de calcio sobre la trombina
regeneración. 114
debido a la capacidad de la trombina para actuar como anticoagulante y
precipitar así reacciones no deseadas. 127 Además,
Aislamiento, activación y entrega de PRP hay controversias sobre el uso de PRP rico en leucocitos
El PRP se obtiene mediante la centrifugación de sangre periférica para y puro PRP. Yin y col. 128 informaron que los leucocitos en
obtener plasma, plaquetas y glóbulos rojos. El plasma es L-PRP puede activar la ruta NF-κB a través del aumento
abundante en citocinas, trombina y otros GF, con citocinas proinflamatorias para inducir los efectos inferiores en
Propiedades biológicas y adhesivas inherentes. PRP fue primero regeneración ósea de L-PRP en comparación con P-PRP, por lo tanto
preparado en la década de 1970. 117 Varios papeles tienen más tarde lo que implica que el PRP puro puede ser una opción más segura para su uso.
modificó los protocolos para la extracción de PRP creando Tras la activación, PRP puede liberar varios GF que son
cambios en el tiempo, velocidad y distancia, con referencia Esencial para la curación y la regeneración ósea. 117 Estos GF
a la física de centrifugación y mecánica con gravedad en el tener una vida útil corta de 24 horas y, por lo tanto, potenciar un

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77

Tabla 2. Suministro de PRP para la formación de hueso


Tipo de material Modelo animal Resultados Referencias

132-134
PRP activado Implantes de hueso trabecular de cabra Aumento de la superficie del hueso al implante
contacto.
135
PRP activado con BMMSC, hidroxiapatita porosa (HA), Implantes de trabéculas caninas Aumento de la cicatrización ósea.
136
PRP activado con HA / colágeno tipo I matriz de cuentas dentro de un Crestas ilíacas de conejo Mayor mineralización
politetrafluoroetileno (PTFE)
137
PRP activado con DBM (matriz ósea desmineralizada) Ratas atímicas Osteoconductividad incrementada
138-140
Gel PRP Ratas diabéticas curativas de ratas Mayor curación
141-142
Gel PRP Estudio clínico aleatorizado de 50 pacientes. Aumento de la formación de hueso cortical.
para posicionamiento de autoinjerto para ACL
cirugía
143

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Gel PRP Regeneración de hueso largo sin unión Complicaciones menores
144
Gel PRP con hueso autólogo y / o alogénico Fractura de tibia de un paciente diabético. Defecto óseo puenteado
145
Gel PRP con hueso autólogo y / o alogénico Tibia de conejo Aumento de la regeneración ósea.
146
Hidrogel de alginato MSC in vitro Aumento de alp y mineralización.
actividad
147
Alginato perlas y cápsulas Célula similar a osteoblastos SaOS-2 in vitro Aumento de alp y proliferación
148
Hidrogel de alginato Ratón subcutáneo Hueso ectópico aumentado
regeneración
149-150
Gelatina hidrogel / esponja Cúbito de conejo y defectos de calvario Aumento de la regeneración ósea.
151
SEW2871, de un agonista de fosfato de esfignosina-1 y PRP Rata Aumento de macrófagos reclutados
se combinaron en micelas y se incorporaron a la gelatina
hidrogeles
152
Esponjas de colágeno Modelo de cerdo con un defecto de tamaño crítico Aumento de la regeneración ósea.
(10 × 8 mm)
153
Fosfato de calcio bifásico o hueso bovino desproteinizado 20 pacientes con aumento de seno Osteointegración incrementada
154
PRP alogénico + proteína morfogénica ósea 7 (BMP7) + CaP Diafisario segmentario de espesor completo Aumento significativo del volumen óseo
PCL electrohilado recubierto defectos femorales en ratas y propiedades biomecánicas
155
Vidrio bioactivo Defectos premolares en perros Formación ósea mejorada
156
BMSCs + PRP Degeneración del disco intervertebral en Aumento de la regeneración temprana
conejos discos degenerados

Abreviaturas: BMSC, células madre mesenquimales derivadas de médula ósea; PRP, plasma rico en plaquetas.

necesidad de suministrar PRP a través de diferentes materiales biológicos condrocitos, lo que conduce a la formación de un
que tienen tasas de degradación más bajas para prolongar su plantilla hecha de cartílago que luego es reemplazada por
efecto sobre la regeneración ósea y la curación. Varios estudios hueso. 160
han definido el uso de geles de plaquetas (gel formado sobre El proceso de endocondral e intramembranoso
activación de PRP utilizando cloruro de calcio y trombina), la formación ósea está regulada por varios genes y
ciertas sales como fosfato de calcio, sulfato de calcio, nano proteínas que son similares a pesar de que hay varias
sulfato de calcio, gelatina similar a hidrogeles y alginato, diferencias en la estructura y composición del hueso en
andamios de nanofibras y vidrio bioactivo. 118,129–131 los varios niveles Varias proteínas como el erizo indio
Los estudios se resumen en la tabla 2. (Ihh), péptido relacionado con la hormona paratiroidea (PTHrP), BMP,
y FGF son reguladores clave tanto en los procesos óseos
formación. 161 Sin embargo, las BMP, Ihh y PTHrP son
Proceso de regeneración ósea extremadamente esencial y son necesarios para la coordinación
El crecimiento óseo es una combinación de dos vías, es decir, del equilibrio entre la proliferación de condrocitos y
intramembranoso y endocondral. 157 Después de la con- hipertrofia y regular el grosor del crecimiento
se ha producido la densificación y fusión de los MSC, sirve plato. 162 En cuanto a la formación de hueso intramembranoso
como arquitectura para el proceso de formación ósea. 158 proceso se refiere, estas proteínas reguladoras clave
La formación de hueso intramembranoso consiste en el proceso estimular el progenitor mesenquimal indiferenciado
donde las células progenitoras mesenquimales se diferencian en células para diferenciarse en células pre-osteoblásticas que
células osteoblásticas y forman la mandíbula, la clavícula y condrocítico coexpreso y osteoblástico marcadores
otros huesos 159 Considerando que, el proceso de endocondral simultaneamente. 163
la formación ósea implica el proceso de formación de la mayoría En general, el proceso de reparación de defectos óseos es similar a
de los huesos largos en el cuerpo que se caracteriza por la El proceso del hueso intramembranoso y endocondral
diferenciación de las células progenitoras mesenquimales en formación que ocurre por el desarrollo inicial de un

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hematoma, acompañado de una respuesta inflamatoria vía de coagulación para liberar los GF. 125 trombina es
y la combinación de varias señales celulares y clave se sabe que contiene factor bovino V y su uso sistémico es
moléculas de proteínas reguladoras como IL, TNF-α, FGF, BMP, PDGF, asociado con aumento de la coagulación sanguínea y coagulopa-
y VEGF. Curiosamente, todo el proceso se completa Esto lleva a la reactividad cruzada entre el factor anti-bovino
sin la formación de tejido cicatricial. 164 La curación de la V anticuerpos con factor humano V. 169 Sin embargo, los estudios
defecto óseo en el periostio sigue el proceso de han notado que la presencia de trombina en el
formación de hueso intramembranoso que ocurre porque el sistema circulatorio puede conducir a la formación de sangre
del papel de las proteínas en el progenitor mesenquimatoso coágulos provocando un infarto de miocardio. Por lo tanto,
células, mientras que los tejidos blandos estabilizan el callo por el es necesario eliminar la trombina y activar el PRP
proceso de formación de hueso endocondral que implica usando solo cloruro de calcio. Los estudios han demostrado
la transición de los MSC totipotentes a condrocitos, que no hay diferencia en la concentración de GFs o
seguido por la maduración y la mineralización, liderando subse- El grado de activación cuando se usa cloruro de calcio como
Quentándose al proceso de formación de hueso nuevo y un activador para la vía de coagulación en comparación con
posterior remodelación del hueso recién formado. 165 El uso de trombina. 132 Sin embargo, la única desventaja de
Por lo tanto, es imperativo desarrollar técnicas para El uso de cloruro de calcio en la activación de PRP implica una

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combatir e imitar el proceso de desarrollo óseo o mayor período requerido para la activación. Una trombina
El proceso de reparación del defecto óseo. De hecho, es necesario péptido agonista del receptor (TRAP) también se puede utilizar en lugar
concede importancia a ambos procesos, ya que tanto el de la trombina que es similar en función. Ha sido
el proceso es casi similar y consiste en una inicial señaló que para los estudios in vitro , es imprescindible activar el
formación de hematomas, así como la respuesta inflamatoria PRP para liberar los GF integrados en él. 170
a la curación y ambos procesos requieren la presencia de Sin embargo, los estudios in vivo pueden no requerir la activación de
los FG óseos y las moléculas de señalización. 166-167 El campo de el PRP. 171
la ingeniería ósea debería poner énfasis en lo siguiente Cuando se emplea PRP junto con MSC in vitro ,
factores: los resultados han demostrado que tiende a aumentar
la proliferación celular pero disminuye la osteogénica
1. Presencia de células madre totipotentes diferenciación. 172 PRP generalmente se considera que ha suprimido
2. Vías de señalización, genes y proteínas. la actividad de fosfatasa alcalina in vitro , sin embargo, aumenta
3. La presencia de un buen andamio que sea osteoinductivo ing la actividad celular proliferativa. 173 El aumento
y osteoconductivo la actividad proliferativa celular puede dar lugar a la alteración
4. La comprensión de que la curación del tejido normal implica La morfología de la distribución celular da como resultado la formación
remodelación progresiva y reestructuración de pre de células pre-osteoblásticas. 174 BMP2 aumenta el osteogénico
estructuras de tejido existentes diferenciación de MSC y parece tener un papel
5. Angiogénesis y neovascularización. opuesto a PRP, ya que los estudios in vitro no han demostrado una
aumento de la actividad proliferativa de MSC con el uso de
El uso de PRP en la regeneración ósea y el cartílago. Solo BMP2. 175 Cuando BMP se usó en conjunto
la formación ha estado implicada por mucho tiempo. 168 Marx tenía con PRP, PRP podría inhibir la actividad de BMP, por lo tanto
propuso el primer protocolo para el aislamiento de PRP utilizando aumentando la actividad de proliferación pero disminuyendo la
calcio y trombina 29 protocolos adicionales han sido potencial osteogénico de las MSC. 174 Después de la completa
propuesto desde entonces que difieren en la vía de plaquetas lanzamiento de los GF, los MSC recuperan su capacidad de respuesta a
activación y concentración de leucocitos. 120 ha sido las BMP 176 ( tabla 3) .
señaló que la ausencia de leucocitos puede prevenir la Una concentración de 2% a 5% de PRP es ideal para el osteogénico
liberación de citocinas proinflamatorias que podrían diferenciación de las MSC in vitro . Cualquier concentración
aumentar la inflamación durante la cicatrización de heridas abajo o arriba inhibe el potencial osteogénico de
disminuyendo e interfiriendo con el mecanismo del hueso MSC 191 Asimismo, un aumento en la concentración de
crecimiento. Sin embargo, la técnica de Choukroun (L-PRF) tiene Las MSC aumentan la actividad proliferativa celular de las MSC.
mencionó que la presencia de leucocitos en el PRP Sin embargo, las condiciones deben ser optimizadas para clínica
mejorar el objetivo y la función de defensa inmunológica del huésped. estudios. L-PRF puede estimular la diferenciación osteogénica
Además, la enzima mieloperoxidasa contenida en el y proliferación de las MSC humanas in vitro en una dosis
los monocitos y neutrófilos exhiben propiedades bactericidas de manera dependiente en comparación con PRP sin
que puede disminuir las infecciones bacterianas y la contaminación leucocitos 192 Cuando se cultiva con una membrana PRF,
nciones asociadas con el proceso de curación de heridas. 118 se puede esperar alrededor del 160% –210% de tasa de proliferación en
El PRP se activa con calcio y trombina. los comparación con el uso de dos membranas, donde 190% -
La adición de calcio y trombina activa el El 380% se puede lograr por hasta 14 días en cultivo. 184,193

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Tabla 3. Aplicación de PRP in vitro


Tipo de célula Aplicación a la cultura. Salir Referencia

Hueso
177
Mouse BMSCs PRC-BMP2 MSC genéticamente modificadas Mejorar la proliferación y diferenciación de BMSC
(2.5% –5% PRP para in vitro y 10% para
ex vivo )
178
MSC de líquido sinovial Sistema SF-MSC-alginato (20% –50% PRP) Promovió la proliferación de MSC y la diferenciación de condrocitos
50% demostró la actividad más alta
179
MSC derivadas de Cocultivado con PRP y desmineralizado Osteogénesis inducida in vitro de MSC derivadas de la
cordón umbilical canino matriz ósea. cordón umbilical
176
BMSC BMSCs + PRP Aumento de la proliferación y diferenciación de MSC
180
ASC humanos Combinación de quitosano-PRP y Proliferación y diferenciación de MSC mejoradas
Nanohidroxiapatita o tricalcio
fosfato
181
DPSC humanos PRP (1%, 5%, 10%, 20%) 1% -10% PRP mostró un efecto significativo de promover hDPSC
diferenciación osteogénica
182
DPSC DPSC + PRP Aumento de la proliferación de DPSC a 0.5% y 1% de concentración de PRP
pero disminuyó al 5% de concentración. Tratamiento a largo plazo con
El 1% de PRP mostró la mejoría más significativa a las 96 h.
183
ASC humanos medio de cultivo que contiene 10 ml·L - 1 PRP Aumento de la diferenciación y proliferación osteogénica de ASC
184
MSC humanos andamios de fosfato de calcio + PRP Aumento de la diferenciación y proliferación osteogénica de MSC
Cartílago
173
MSC humanos 10% PRP Aumento de la proliferación de MSC y condrogénesis

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BMSC humanas 10% PRP Aumento de la migración y proliferación de MSC 185

186
ASC humanos 10% PRP Aumento de la proliferación de ASC y la preservación de
inmunofenotipo y diferenciación
187
Ratón MDSC 10% PRP Sobrepregulación de colágeno tipo II y proliferación mejorada de MDSC
188
Rata desnuda MDSC PRP + antagonista de VEGF + BMP-4 Colágeno tipo II aumentado
189
Ovejas MDSC PRP Aumento de la proliferación de MDSC
190
ADSC humanos PRP e insulina en un andamio de colágeno 3D Aumento de la diferenciación condrogénica y osteogénica de ASC

Abreviaturas: BMSC, células madre mesenquimales derivadas de médula ósea; DPSC, células madre de pulpa dental; MDSC, células madre derivadas de músculos; MSC, células madre mesenquimales; PRP, rico en plaquetas
plasma; VEGF, factor de crecimiento endotelial vascular.

MSC, células madre derivadas de músculo y adiposo (MDSC) debido al hecho de que los GF presentes en el PRP podrían
y las células progenitoras derivadas de hueso subcondrales humanas son Proporcionar un ambiente nutritivo a los MSC. 197 fue
entre las células madre comúnmente empleadas en el campo de notó que los MSC podrían adherirse mejor al andamio
ingeniería de cartílago. 194 Estudios han informado que PRP en presencia del PRP. Sin embargo, el excelente
puede inducir efectos mitogénicos en las MSC. Y cuando los MSC la adherencia se limitó al área de superficie específica alta
fueron tratados con PRP in vitro durante 7 días, mientras que ambos del andamio de calcio en comparación con la superficie inferior
los marcadores de genes condrogénicos y osteogénicos fueron aumentados homólogos del área de fosfato β-tricálcico. En el
marcadores gulados y condrogénicos, incluido Sox9 presencia de hidroxiapatita e hidroxia recubierta de sílice
y agrecan, aumentaron mucho más (más de 10 veces andamios de patita, el plasma pobre en plaquetas fue capaz de estimular
aumento) que RUNX2 (aumento de menos de 2 veces), 195 a La diferenciación osteogénica de las MSC de cabra mayores que
marcador de diferenciación osteogénica temprana. Además, los lisados de plaquetas. 198
cuando las MSC derivadas de músculo fueron tratadas con PRP in vitro , Las MSC también se pueden administrar junto con otros
su capacidad de proliferar, adherirse y migrar era materiales de injerto óseo para aumentar su crecimiento óseo
promovió significativamente, sin embargo, el gen condrogénico potencial. Los injertos óseos desmineralizados pueden acelerar el
la expresión no estaba regulada al alza. 188 Además, PRP podría actividad celular proliferativa de MSC humanas in vitro , pero
También estimulan la migración vertical del subcondral También puede disminuir el potencial de diferenciación osteogénica. 199
progenitores y acumulación de matriz cartilaginosa Por el contrario, cuando se administran MSC humanas
in vitro . 196 Estos informes sugieren que PRP podría junto con aloinjertos óseos liofilizados, pueden significar
para mejorar la migración de los progenitores subcondrales puede aumentar el potencial de diferenciación osteogénica
para reparar defectos del cartílago. in vitro en un medio osteogénico junto con los GF después

La ingeniería del tejido óseo consiste en una combinación de células, 1–15 días. 200-201
GF y un buen andamio que exhibe osteoinductivo y Existen muy pocos métodos para evaluar la conformación.
Propiedades osteoconductoras. PRP pudo modificar el ción de la conversión de MSC en células osteoblásticas in vivo .
propiedades de MSC cuando se siembran en un andamio sintético, Por lo tanto, Freidenstein propuso el primer ensayo in vivo para

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Tabla 4. Aplicación de PRP en modelos animales

Tipo de célula Solicitud Modelo animal Salir Referencia

207
Rata BM-BMSC Gel PRP / calcio Defecto femoral de rata Aumento de la actividad y proliferación de alpes de BMSC
partículas de fosfato (2.5 × 5 mm) seguido a
4 semanas.
208
MSC equinas Gelatina / β-tricalcio Osteocondral equino El grupo GT con MSC / BMP2 mostró significativamente
esponja de fosfato (GT) defectos puntuaciones macroscópicas más altas que el grupo control. En
cargado con MSC y Además, se detectó tejido cartilaginoso hialino en
BMP2 el grupo de prueba en áreas más grandes que las del control
grupo.
209
ADSC murinos (ADSC) combinado con Ratón subcutáneo La máxima expresión relativa de genes relacionados con los huesos.
PRP, e implantado en y la expresión de osteocalcina se encontró a los 15 días
matriz mineral ósea de inducción osteogénica in vitro de las ADSC.
(BMM) Picos de expresión de genes relacionados con el hueso en implantes
fueron a las 2 y 4 semanas, pero significativamente
disminuyó a las 8 semanas. Los signos de resorción,
formación de tejido calloso positivo para osteocalcina
y se encontró una mayor presencia de células óseas en
sitios experimentales en comparación con los sitios de control.
210
ASC desde inguinal ASC con 5% de PRP Modelo de defecto calvarial de rata Aumento de la osteogénesis y efectos aumentativos en
almohadillas de grasa de F344 las ASC con 5% de grupo PRP en regeneración ósea
ratas endogámicas in vivo en comparación con el control.
211
PDLSC humanos (PDLSC) hojas y 1% Subcutáneo Basado en la producción de matriz extracelular.
PRP ratones inmunocomprometidos proteínas, los resultados de la microscopía electrónica de barrido
y la expresión de los genes osteogénicos ALP,
Runx2, Col-1 y OCN, la provisión de 1% PRP para
Las hojas PDLSC fueron el PRP más efectivo
modo de administración para la formación de la lámina celular como

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en comparación con sin intervención del PRP.
212
Conejo osteogénico Bloque de cerámica con Tibia segmentaria de tamaño crítico El grupo experimental tibiae logró el más alto
MSC inducidas inducida por osteogénicos defecto en conejos resistencia a la compresión (43.50 ± 12.72 MPa) comparada
MSC y PRP a los tratados con control (23.28 ± 6.14 MPa).
213
Rata UC-MSC (UC-MSC) con 10% de PRP Rata calvarial de tamaño crítico PRP mejoró la proliferación de UC-MSC y 10% de PRP
defectos causó la tinción más fuerte de ALP y Alizarin en rojo. A
7 días, los niveles de expresión de ALP, colágeno 1
(COL-1) y factor de transcripción relacionado con Runt 2
(RUNX2) en el grupo PRP fueron más altos que los de
El grupo FBS.
ADSC de conejo ADSCs + PRP en alginato In vivo subcutáneo Se encontró una red de vasos sanguíneos dentro del 10% de PRP
214

microesferas inyección de Nueva Zelanda y 15% de implantes PRP-ADSC, que se asociaron


conejos con un aumento significativo en la mineralización.
84
BMSC Gel PRP / BMSC Modelo de ratón ectópico y Las células secretan cantidades significativas de solución soluble.
membrana hueso segmentado de conejo factores proangiogénicos, como PDGFBB, VEGF y
modelo de defecto interleucina-8 (IL-8)
215
MSC murinas MSC asociado con Ratones C57BL / 6 gfpGFP (+) A los 10 días, el área de formación de hueso nuevo se amplió,
50.0 μL de gel de plasma y defecto craneal de 6.0 mm a los 30 días, estaba más alto hacia el centro de la
que contiene 1.0 × 10 9 en diámetro defecto y en el día 60, se identificó con el más grande
plaquetas autólogas cantidad de tejido óseo y más organizado de lo que tenía
hasta ahora observado
216
DPSC canino, BMSC, DPSC, BMSC y PC Los implantes mandibulares en perros DPSC mostraron el mayor potencial osteogénico
y células periósticas con PRP alrededor de implantes dentales.
(ORDENADOR PERSONAL)
217
Gen de angiopoyetina 1 Gen de angiopoyetina 1 Hueso segmentario radial Callo formado a las 4 semanas, la unión ósea parcial fue
conejo transfectado BMSC transfectadas + PRP defectos (15 mm de longitud) observado a las 8 semanas, y unión completa a las
BMSC fueron creados en 20 3 meses- 12 semanas.
viejos conejos de Nueva Zelanda
218
MSC caninas Un andamio de nanofibras, Implantes en la región de primera El contacto hueso-implante fue más alto en la PM,
Pura Matrix (PM) + dMSCs molar y todos los premolares en dMSCs, y grupo de plasma rico en plaquetas al 55.64%.
+ PRP las regiones mandibulares de
perros
219
Células madre de Células madre de Los defectos óseos fueron Histológicamente, los cMSCs / PRP, cDPSCs / PRP, y
dientes deciduos dientes deciduos (DTSC), preparado en ambos lados de Los grupos cDTSCs / PRP tenían hueso maduro bien formado
y neovascularización en comparación con el control

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Tabla 4. (Continuación)

Tipo de célula Solicitud Modelo animal Salir Referencia

pulpa dental y pulpa dental (DPSC), y el canino mandibular (solo defecto) y grupos PRP a las 4 y 8 semanas,
médula ósea médula ósea + PRP mandíbula respectivamente, y los tejidos mineralizados en cMSCs /
Las muestras PRP, cDPSCs / PRP y pDTSCs / PRP fueron
positivo para osteocalcina a las 8 semanas.
220
Alveolar humano (hABMSCs) + 0.5% PRF Defecto de tamaño crítico en ratones Trasplante de la nueva PRF en el ratón
BMSC (hABMSCs) (fibrina rica en plaquetas) calvaria calvarias mejora la regeneración de los críticos
defecto.
221
MSC para perros (dMSC) dMSCs y / o PRP Mandíbula de perro híbrido adulto Los grupos PM / dMSCs y PM / dMSCs / PRP mostraron un
región aumento significativo en todas las semanas en comparación con el
control, PM o PM / PRP en la formación de hueso nuevo.
184
MSC MSC + PRP Hueso largo de tamaño crítico PRP produjo una mejor formación ósea con CDHA
defectos en el conejo diafisario andamio según lo determinado por histología y micro-
modelo tomografía computarizada (po0.05) después de 16 semanas.
222
MSC PRP Aumento de seno en Después de 12 semanas, un aumento significativo en el hueso
minipigs la formación se produjo en los sitios de prueba en comparación con
Los sitios de control. Además, BIC fue significativamente
mayor en los sitios de prueba en comparación con el control
sitios en el área regenerada
223
MSC Cola de fibrina y PRP Implante simultaneo dMSCs / PRP / fibrin demostró el 53% más alto de hueso
colocación y hueso contacto con el implante a las 8 semanas.
regeneración alrededor dental
implantes en perros híbridos
188
MDSCs PRP Modelo de osteoartritis para Aumento de colágeno tipo II y disminución
ratas desnudas apoptosis de condrocitos.
224
MDSCs PRP Conejo blanco de Nueva Zelanda Mayor expresión de proteínas y genes de cartílago.
(defecto osteocondral) Mejora inmunohistoquímica e histológica
características en asociación con los MDSC con PRP
grupo
225
ASC alogénicas PRP Equino superficial digital A los 24 meses de seguimiento, la tasa de nuevas lesiones fue solo del 10,5%.
tendinitis flexora (SDFT) Disminución del dolor.
226
Médula ósea PRP osteocondral porcino El grupo de concentrado de aspirado de médula ósea con

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aspirar concentrado modelo de defecto PRP demostró un aumento de colágeno tipo II.
Mejora significativa de la histología
características
227
Membrana sinovial- PRP defectos osteocondrales en un Aumento del contenido de colágeno tipo II,
MSC derivadas modelo de New Zealandrabbit contenido de glicosaminoglicanos, histológico acumulativo
puntajes y número de células proliferantes.
228
BMSC autólogas PRP Tendinitis equina y Las MSC implantadas no causaron reacciones adversas y
desmitis trece de los 18 caballos inoculados regresaron a
competiciones de carrera. Por el contrario, no mejora
fue visto en los doce animales del grupo 2 tratados
con disparo de alfiler, que no pudieron reanudar el deporte
actividad.
214
ASC Inyección subcutánea Ratón subcutáneo Se encontró una red de vasos sanguíneos dentro del 10% de PRP
del alginato PRP y
microesferas 15% de implantes PRP-ADSC. Aumento significativo en
mineralización.
229
MSC PRP / hueso desproteinizado Radial segmentaria de 1,5 cm La implantación de construcciones alogénicas PRP / (DPB)
matriz (DPB) defectos en Nueva Zelanda grupo demostró un puente exitoso del 1.5-
conejos blancos cm defectos radiales segmentarios en conejos, logrando
capacidad de curación similar a la autóloga MSC / DPB
construcciones (MSC + DPB), con mayor formación ósea
y vascularización que DPB solo, mostrado por
análisis histomorfométrico, densidad mineral ósea
medición e imagen ósea con radionúclidos.
199
BMSC PRP Defectos calvarios de 5 mm en Se observó regeneración ósea sustancial en el
Conejos blancos de Nueva Zelanda defecto calvarial restaurado con PRP incorporando el
BMSC inducidas a las 8 semanas después de la implantación. En
por el contrario, no se detectó regeneración ósea en el
defectos implantados con toda la sangre
incorporando BMSC, si los BMSC eran
inducido o no.

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Tabla 4. (Continuación)

Tipo de célula Solicitud Modelo animal Salir Referencia

230
Rata BMSC PRP Roturas del tendón de Aquiles El uso de rBMSC y PRP en el tendón de Aquiles
creado quirúrgicamente en rupturas cuando el tendón está en su fase más débil
Ratas Sprague Dawley Afectó positivamente la recuperación del tendón en
histopatológico, inmunohistoquímico y
modales biomecánicos en comparación con el control
grupo ( P o0.05). Los niveles de proinflamatorio
las citocinas TNF-α, IFNγ e IL-1β fueron significativamente bajas,
los niveles de citocinas antiinflamatorias y GF
desempeñando papeles clave en la recuperación del tendón, como IL2,
VEGF, TGF-β y HGF, fueron significativamente mayores en el
Grupo MSC que los del PRP y los grupos de control
( P o0.05).

Abreviaturas: ADSC, células madre derivadas de tejido adiposo; BMSC, células madre mesenquimales derivadas de médula ósea; DPSC, células madre de pulpa dental; IFNγ, interferón-γ; IL-1β, interleucina-1β; MDSC
células madre derivadas de músculos; MSC, células madre mesenquimales; PRP, plasma rico en plaquetas; TGF-β, factor de crecimiento transformante-β; TNF-α, factor de necrosis tumoral-α; VEGF, endotelial vascular
factor de crecimiento.

determinación de la transición de MSC en un osteoblástico Una combinación de MSC, BMP2 y PRP en una gelatina,
linaje y 'cámaras de difusión' utilizadas para estudiar el El andamio de β-fosfato tricálcico demostró ser bueno

potencial de diferenciación de MSC. 202–203 El patrón oro regeneración en una reparación del defecto del cartílago equino dentro de 16
ensayo en la actualidad para estudiar el potencial de diferenciación de semanas. 206 PRP puede, por lo tanto, promover la regeneración ósea en el
MSC in vivo está implantando MSC en un β-tricalcio etapas iniciales de formación ósea y curación ósea.
andamio de fosfato en ratones SCID por implantación subcutánea Sin embargo, no parece tener un efecto en el posterior
tation desde la heterogeneidad de los cultivos de MSC y etapas en la formación de hueso debido a la disolución temprana de fibrina
la considerable variabilidad de los donantes impide la provisión estandarizada y GFs. PRP también puede aumentar efectivamente la formación de hueso
ducción de MSC y señalar déficit funcionales para algunos cuando se administra en un andamio natural o sintético como
poblaciones de MSC humanas, este ensayo se desarrolló en hidroxiapatita y fosfato β-tricálcico. Pero, la falta en
Para predecir la capacidad terapéutica del MSC humano la consistencia de los resultados puede atribuirse a la
antes del trasplante clínico. 203-204 heterogeneidad de los estudios ( tabla 4) .
En defectos de tamaño crítico, los MSC combinados con PRP y
BMP2 ha demostrado la mayor formación ósea
efecto. 84 Se ha observado que un solo componente APLICACIONES CLÍNICAS DE CÉLULAS MADRE Y PRP EN

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solo no puede lograr buenos resultados en comparación con el ORTOPEDÍA
combinación de MSC BMP2 y PRP. El único problema es PRP es generalmente y ampliamente empleado en el campo de
La optimización de la relación de PRP a injerto óseo. PRP ha sido ortopedia para la regeneración de defectos y fracturas.
demostrado para promover la diferenciación osteogénica de PRP en conjunto con MSC ha sido propuesto para el
precursores osteoblásticos. Sin embargo, cuando se implanta in vivo , tratamiento de uniones de fracturas, distracción osteogénesis,
no muestra tener un mayor efecto en el fusiones espinales y defectos periodontales, post extracción
proceso de regeneración del hueso en comparación con el uso regeneración ósea y osteointegración dental ( tabla 5) .
de MSC solo. Cuando se implanta en una región ectópica La principal ventaja de usar PRP es que PRP tiene
en cabras, las MSC con PRP no parecían tener efectos antimicrobianos in vitro . Bajo volumen de WBC que contiene
efecto regenerativo significativo en los defectos de tamaño crítico PRP puede reducir la inflamación. No se han producido efectos secundarios.
en comparación con los MSC solos cuando se sembraron MSC en reportado en 146 pacientes que fueron tratados con PRP por
andamios hechos de hidroxiapatita y β-tricalcio regeneración ósea Muchos estudios han sugerido seguridad,
fosfato. 191,205 aumento de la formación de hueso, cicatrización de heridas y vascularización
En la regeneración ósea alrededor de los implantes dentales en el ización con el uso de PRP; los efectos adversos son riesgos raros,
mandíbula canina, se observó que la combinación de y los beneficios han sido revisados a fondo. Debido a la
Las MSC con PRP condujeron a una excelente formación ósea y disolución temprana de PRP y reabsorción de fibrina, el riesgo de
vascularización que era comparable a la regeneración ósea desarrollar una reacción adversa a PRP es raro.
comido solo por hueso autólogo. 191 Cuando MSC fue Sinclair y col. 237 en su artículo de revisión sistemática
combinado con gel de fibrina PRP y se utilizó para alveolar describió los efectos de MSC y PRP en fracturas y
aumento en un modelo canino, los resultados demuestran no sindicalizados, que incluyeron 39 documentos relacionados con juicios sobre
comenzó la mayor cantidad de osteointegración dental. efectos de GFs y MSCs en no uniones o reparación ósea. Ellos

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Tabla 5. Aplicación de PRP en la clínica


Tamaño de la muestra Tratamiento Hora Salir Referencias
(pacientes)

231
44 Osteotomía tibia alta de cuña abierta (HTO) con o 24–36 meses El grupo MSC-PRP mostró significativamente mayor
sin terapia de MSC humana e inyección de PRP. mejoras en las subescalas KOOS para dolor y
síntomas Evaluación artroscópica, al retirar la placa,
mostró que la cobertura parcial o incluso de fibrocartílago era
logrado en el 50% de los pacientes del grupo MSC-PRP pero en
solo el 10% de los pacientes en el grupo de solo PRP ( P 0,001).
232
24 Unión por fractura retrasada: PRP, MSC humanas clasificadas en 2, 6 semanas, 3, No hay diferencia significativa en VAS (escala analógica visual), en
suspensión y DBM (andamio inyectable Ignite ICS) 6, 9 y Punto de tiempo de 6 meses, todas las fracturas en el grupo de intervención
12 meses. había sanado, el 25% del grupo de control experimentado
Unión retrasada ya que sus fracturas no se unieron por el
Seguimiento de 3 meses.
233
72 No unión ósea: plasma rico en plaquetas de 6 a 8 ml 2 años No se aflojó ni se rompió la fijación interna.
preparado por centrifugación de sangre venosa y observado en dos grupos a los 2 años. La motilidad y
MSC extraídas del cordón umbilical humano. La función de cadera, rodilla y tobillo era buena. Significativamente
mayor tasa de curación en el grupo MSC + PRP.
234
66 Human MSC + PRP - 972 269 (rango 524 480– 6 meses A los 6 meses después de la carga, según lo probado después de la eliminación del
2 033 000) en aumento de seno y cresta alveolar reconstrucción protésica, todos los implantes mantuvieron la estabilidad.
aumento. La resorción ósea marginal a los 6 meses después de la carga hizo
no exceda 1,5 mm.
235
23 BMSC humanas inyectables y PRP autólogo 3, 6 meses Aumento de la formación de hueso y osteointegración.
y 1 año la altura media del hueso regenerado fue de 8.2 ± 1.6 mm y
8.0 ± 1.4 mm, y la altura media del hueso alveolar fue
15,6 ± 1,2 mm y 15,1 ± 1,4 mm, a los 3 y 6 meses,
respectivamente. Hubo diferencias significativas entre
valores preoperatorios y postoperatorios (a los 3 y
6 meses). Sin perforaciones de la membrana de Schneider
fueron encontrados y los implantes insertados fueron exitosos
después de 1 año
236
01 MSC y PRP humanos 6 meses El nuevo examen a los 6 meses demostró que el
aplicación de
MSCs-PRP gel en sitios periodontales con defectos angulares,
resultó en una reducción de 4 mm en las profundidades de sondeo y un 4-
mm ganancia de inserción clínica, mientras sangra y diente
La movilidad desapareció. Las evaluaciones radiográficas mostraron
que el defecto óseo se había reducido en profundidad.

Abreviaturas: BMSC, células madre mesenquimales derivadas de médula ósea; DBM, matriz ósea desmineralizada; MSC, células madre mesenquimales; PRP, plasma rico en plaquetas.

informó que los MSC y PRP cuando se usan como una sola entidad o recomendaciones Pacientes con acondroplasia.

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combinados juntos, promovieron significativamente la fractura y (ACH), hipocondroplasia (HCH) o pseudo congénita
reparación no sindicalizada, así como mejorar sinérgicamente la herida artrosis o distracción osteogénesis se les dio MSC con
curación. Cuando se administra en conjunto, MSC y PRP PRP. 240 El alargamiento femoral se mostró significativamente más rápido
demostró un excelente éxito del implante en titanio curación que el alargamiento tibial y el trasplante
implantes 11 implantes de β-TCP sembrados con MSC y PRP de BMSC y PRP acortaron el período de tratamiento en
para el aumento del piso del seno maxilar fueron clínicamente estables acelerar la regeneración ósea nueva durante la distracción
12 meses después de la carga. 238 en un aleatorizado controlado osteogénesis de la extremidad inferior en pacientes con ACH
estudio, se notó que PRP, si se combina con MSC, y HCH. 240
aumentó el potencial osteogénico del hueso liofilizado
papas fritas. 239 La fuerza de esta investigación clínica fue la
aleatorización y la comparación entre diferentes tratamientos DESAFÍOS
Mentones (aloinjerto óseo liofilizado solo o en combinación Aunque varios informes han elaborado sobre el avance
con PRP con o sin MSC); su debilidad era la falta de Tages de PRP en los campos de periodontal, hueso y
La evaluación del efecto PRP solo y de una clara primaria regeneración del cartílago, todavía hay varios desafíos
Salir. Sin embargo, protocolos más bien diseñados ser dirigido. 241 Para empezar, todavía no hemos
y estudios y ensayos clínicos rigurosos utilizando consistentes sido capaz de obtener resultados consistentes de la insuficiencia
las técnicas pueden conducir a conclusiones generales más concluyentes datos preclínicos y clínicos sobre la inmunogenicidad y

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Figura 2. Entrega clínica de PRP para la regeneración ósea.

Efectos protectores de las células madre. 242 Además, varias preguntas Se han reportado MSC en diferentes modelos de enfermedad. 250
necesitan ser respondidas antes de que estos procedimientos puedan ser Sin embargo, la estabilidad de las líneas celulares transfectadas puede
traducido clínicamente 243 Primero, es importante determinar parece ser un desafío y potencia aún más
los mecanismos inmunes moleculares y las células que son investigación.
involucrado en estas respuestas, el destino dinámico de
estos ASC implantados, evaluación de su eficacia clínica
ciencia y factores que influyen en estos inconsistentes RESUMEN Y PERSPECTIVA
resultados. 244 PRP consiste en un cóctel de GF que puede promover
Otro desafío es obtener una solución homogénea. diferenciación osteogénica de manera extensa y eficiente y
composición de PRP, ya que su composición muestra relativamente Sin embargo, parece ser ineficiente como se percibe de los hallazgos
fuerte variación intrapaciente. 245 Además, su variación es En los estudios clínicos. 125 La razón puede atribuirse a
correlacionado con la edad, el sexo y las comorbilidades del paciente. 246 el hecho de que, aunque PRP es abundante en los huesos GF,
Además, no está claro cómo estos cambios estos factores se liberan casi de inmediato cuando
afectará el comportamiento de las células madre in vivo . 247 Incluso la preparación implantado en el cuerpo con el agotamiento general de
la metodología de la acción puede afectar significativamente su composición Los factores que ocurren dentro de las veinticuatro horas. El proceso
y no hay un protocolo estándar en la literatura para obtener de la regeneración ósea como se describió anteriormente ocurre durante
PRP gel o PRP para aplicación clínica. Estas incongruencias un lapso de 4-6 semanas. Por lo tanto, el efecto del PRP es casi
reducir la comparabilidad y reproducibilidad de los distintos insignificante en lo que respecta a la curación ósea. Esto lo hace

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Estudios de PRP. 214 Estos desafíos pueden ser abordados por imperativo para entregar el PRP de tal manera que los GF
iniciando análisis sistemáticos de alto rendimiento. puede ser sostenido durante el período del hueso
Las células madre como MSC, ASC y MDSC han demostrado regeneración. Los estudios han empleado el uso de cuentas
gran promesa en el campo de la ingeniería de tejidos y huesos y cápsulas para la entrega de PRP 147 ( Figura 2) .
para la regeneración de hueso, periodonto y cartílago Sin embargo, las cápsulas de alginato han demostrado una
formación. 248 Sin embargo, uno de los mayores desafíos es concentración constante y mayor de GF en comparación
obtener una población con heterogeneidad insignificante, a las cuentas, probablemente debido a la composición química
que se puede superar mediante la clasificación celular de acuerdo con su de las cuentas que permiten que los iones de calcio se unan y
características, marcadores celulares. 249 Sin embargo, a gran escala integrarse con el PRP, disminuyendo así su capacidad de
La producción de las células madre puede ser inconveniente liberar los GF de manera eficiente. 251 Además, las cuentas pueden ser
debido a la dificultad de obtener una población de optimizado para superar este problema. Las cuentas y
células que son fenotípica y genéticamente similares. También se puede permitir que las cápsulas incorporen una combinación
Además, la efectividad de la modificación genética ción de PRP y GF que pueden aumentar el

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diferenciación osteogénica de MSC (datos no publicados). Como 8 Wiesmann HP, Nazer N, Klatt C et al. Ingeniería de tejidos óseos por

PRP es un buen proliferador celular y las BMP son buenas células primarias parecidas a osteoblastos en un sistema monocapa y tridimensional
gel de colágeno J Oral Maxillofac Surg 2003; 61 : 1455–1462.
diferenciadores osteogénicos, hace posible administrar
9 Boeckel DG, Shinkai RS, Grossi ML y col. Tejido basado en cultivo celular
ellos en conjunto entre sí para aumentar
ingeniería como alternativa a los injertos óseos en implantología: a
La formación de hueso en defectos de tamaño crítico. 252 ULTERIORES
revisión de literatura. J Oral Implantol 2012; 38 No de especificación: 538–545.
más, PRP con las cuentas GF se puede encapsular doblemente 10 Andric T, Wright LD, Taylor BL y col. Fabricación y caracterización.
con cementos como Nano sulfato de calcio. La lenta degradación de andamios electrospun tridimensionales para ingeniería de tejido óseo.
La tasa de iones de Nano sulfato de calcio permitiría al PRP J Biomed Mater Res A 2012; 100 : 2097–2105.

ser liberado en el pico de formación ósea aumentando así 11 Yamada Y, Hara K, Nakamura S et al. Enfoque mínimamente invasivo

su eficiencia para la formación de hueso en gran medida en estudios clínicos. 253 con ingeniería tisular para casos de atrofia ósea alveolar severa. Int J Oral
Maxillofac Surg 2013; 42 : 260–263.
Como se revisó aquí, se pueden emplear PRP y células madre en
12 Caplan AI, Sorrell JM. La cortina de MSC que detiene el sistema inmune.
Conjunción para la regeneración del hueso. Sin embargo, desde
Immunol Lett 2015; 168 : 136-139.
PRP conduce a la proliferación celular de células pluripotentes, es
13 Caplan AI, Correa D. El MSC: una farmacia de lesiones. Cell Stem Cell 2011;
importante incorporar también un componente GF, 9 : 11-15.
especialmente como proteína morfogénica ósea ya que puede 14 da Silva Meirelles L, Sand TT, Harman RJ et al. Frecuencia MSC
Aumenta la diferenciación osteogénica del hueso. Pero el se correlaciona con la densidad de los vasos sanguíneos en el tejido adiposo equino. Tejido

velocidad de degradación rápida de la fibrina y la disolución de PRP Eng Parte A 2009; 15 : 221–229.
15 Steinmetz NJ, Aisenbrey EA, Westbrook KK et al. Carga mecánica
restringe su uso solo en las primeras etapas de la curación ósea
regula la diferenciación de MSC humana en un hidrogel multicapa para
y es insignificante en las últimas etapas del desarrollo óseo.
ingeniería de tejidos osteocondrales. Acta Biomater 2015; 21 : 142-153.
Por lo tanto, es necesario usar y entregar el PRP a través de un
16 Arany PR, Huang GX, Gadish O et al. Multi-linaje MSC diferenciación-
portador que puede degradarse lentamente, para liberar el PRP ción a través de campos de morfógenos diseñados. J Dent Res 2014; 93 : 1250-1257.
FG de manera sostenida. Los estudios futuros tendrían que ser 17 Gregory CA, Ylostalo J, DJ Prockop. Tallo adulto de médula ósea / pro-
enfocado en desarrollar un operador para la entrega de GFs a las células genitoras (MSC) están preacondicionadas por microambiente

aumentar su eficacia general "nichos" en la cultura: una hipótesis de dos etapas para la regulación del destino del MSC.
Scis STKE 2005; 2005 : pe37.
18 Hamada H, Kobune M, Nakamura K et al. Células madre mesenquimales
(MSC) como citoragentes terapéuticos para la terapia génica. Cancer Sci 2005; 96 :
Agradecimientos 149-156.
Pedimos disculpas a los muchos investigadores cuyo trabajo no pudo ser citado debido a 19 Mathiasen AB, Qayyum AA, Jørgensen E y col. Derivado de médula ósea
limitaciones de espacio La investigación reportada en esta publicación fue apoyada por Tratamiento de células estromales mesenquimales en pacientes con isquemia grave
Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel, y
insuficiencia cardíaca: un ensayo aleatorizado controlado con placebo (ensayo MSC-HF).
Instituto Nacional de Investigación Dental y Craneofacial bajo Premio Eur Heart J 2015; 36 : 1744-1753.
Números AR061052, AR066101 y DE023105 a SY El contenido es únicamente 20 DeGowin RL, Gibson DP. Mejora mediada por prostaglandinas de
la responsabilidad de los autores y no necesariamente representa al funcionario colonias eritroides por células estromales de médula (MSC). Exp Hematol 1981;
puntos de vista de los Institutos Nacionales de Salud.
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21 Zhuang H, Zhang X, Zhu C y col. Mecanismos moleculares de
PPAR-gamma que gobierna MSC diferencia osteogénica y adipogénica
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Conflicto de intereses
22 Vogl M, Fischer J, Jäger M et al. Plaquetas activadas por trombina
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
El liberado compensa la disminución inducida por la edad en la proliferación celular
de MSC? J Orthop Res 2013; 31 : 1786–1795.
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