Dalam jalur yang tidak konvensional, analog PGF2a dan prostaglandin berikatan dengan reseptor EP

dan FP pada otot ciliary, menghasilkan relaksasi otot ciliary dan meningkatkan aliran aqueous
humor. Pengikatan prostaglandin dan analog prostaglandin dengan reseptor FP otot ciliary juga
mengganggu pergantian matriks ekstraseluler56-60. Tingkat pergantian tergantung pada
keseimbangan antara molekul yang mendegradasi dan merombak matriks ekstraseluler [matrix
metalloproteinases (MMPs)] dan penghambatnya [inhibitor jaringan metalloproteinase (TIMPs)].
MMP mendegradasi dan merombak matriks ekstraseluler pada otot ciliary, akar iris, dan sklera,
mengurangi resistensi aliran terhadap aliran cairan.59,61 Pengobatan dengan bimatoprost dan
latanoprost menginduksi ekspresi MMP-1, -3, -9 pada sel otot polos siliaris .62 MMP-1 memecah
kolagen interstitial, terutama tipe I, II, dan III, sedangkan MMP-9 paling terkait dengan pemecahan
kolagen IV dan V.63-66 MMP-3 memiliki kekhususan substrat luas yang mencakup degradasi dari
fibronektin, laminin, elastin, proteoglikan, dan beberapa collagen, sementara juga memiliki fungsi
pengaturan mengaktifkan MMP-1 dan MMP-9, menjadikan MMP-3 molekul penting dalam
remodeling jaringan ikat.63,65 Hanya TIMP-3, yang dikaitkan dengan heparin sulfat dan kondroitin
sulfat yang mengandung proteoglikan dalam matriks ekstraseluler, diinduksi oleh bimatoprost dan
latanoprost.62,67-69 Selain itu, otot silia cynomolgus monyet diobati dengan PGF2α, latanoprost,
atau bimatoprost hingga 8 hari menunjukkan meningkatkan ruang antara ikatan otot yang
menunjukkan perubahan sintesis matriks ekstraseluler dan turnover yang kemungkinan
meningkatkan aliran aqueous humor.70 Secara keseluruhan, tampak bahwa pengobatan dengan
PGF2α dan analog prostaglandin meningkatkan jumlah MMP, sambil mempertahankan ekspresi
TIMP. Ini menggeser keseimbangan yang mendukung degradasi dan remodelling matriks
ekstraseluler untuk meningkatkan fasilitas aliran keluar.

Mikroaneurisma adalah perubahan ophthalmoscopically pertama yang terdeteksi dalam retinopati

diabetik dan dianggap sebagai ciri dari retinopati diabetik non-proliferatif (NPDR). Mikroaneurisma
terlihat sebagai titik merah kecil di lapisan retina tengah, biasanya di makula. Ketika dinding kapiler
atau mikroaneurisma cukup lemah, mungkin pecah,
menyebabkan perdarahan intraretinal. Jika perdarahannya di lapisan dalam
(mis., di lapisan nuklear bagian dalam atau lapisan plexiform luar), biasanya
bulat atau oval (‘dot atau blot’) . Jika perdarahan di lapisan superfisiall, di lapisan serabut saraf, akan
berbentuk seperti api atau bentuk serpihan tidak bisa dibedakan dari pendarahan
terlihat pada retinopati hipertensi.

Eksudat keras adalah endapan intra-retina berwarna kuning-putih yang berbeda yang dapat
bervariasi dari bercak kecil hingga bercak yang lebih besar dan yang dapat berevolusi menjadi cincin
yang dikenal sebagai sirkinat. Eksudat keras sebagian besar terdiri dari lipid ekstraseluler yang telah
bocor dari kapiler retina yang abnormal, sehingga sering terjadi edema retina terkait (yang tidak
terlihat menggunakan ophthalmoscopy langsung). Masalah yang mendasarinya sering tampak jelas
karena eksudat akan membentuk cincin atau pola 'melingkar' di sekitar pembuluh bocor (yang dapat
dilihat sebagai sekelompok mikroaneurisma). Eksudat keras ditemukan terutama di daerah makula
dan ketika lipid bergabung dan meluas ke makula sentral (fovea), penglihatan dapat sangat
terganggu.

Bintik kapas-wol adalah bercak putih keabu-abuan pada lapisan serat saraf yang memiliki tepi yang
tidak jelas (halus). Mereka adalah hasil dari iskemia lokal yang mengarah pada gangguan aliran
axoplasmic. Bintik kapas-wol sering terjadi dan satu atau dua tidak memerlukan intervensi. Namun,
beberapa bintik kapas (lebih dari 6 dalam satu mata) menunjukkan iskemia retina general dan ini
dianggap sebagai keadaan pra-proliferasi.