Ulasan tentang: Hipotesis One Gene One Polypeptide oleh: Prof. Dr. Duran Cirebima A., M.

Pd Pada tahun
1902, Archibald E. Garrod mengusulkan "Kesalahan Metabolisme bawaan" dalam kaitannya dengan
kelainan fisiologis bawaan di antara manusia sejak saat itu. lebih jelas diketahui bahwa ada hubungan
antara gen dan enzim, bahkan cara untuk memecahkan masalah bagaimana gen mengendalikan sifat
fenotipikal suatu organisme. Penelitian genetik kemudian terkait dengan hubungan antara gen dan
enzim mengungkap konsep "satu gen hipotesis satu enzim" yang kemudian direvisi menjadi "satu gen -
satu hipotesis polipeptida". Tinjauan ini dilakukan untuk membantu kami mengevaluasi kembali konsep
hipotesis satu gen-satu polipeptida. Apakah persepsi atau pemahaman kita hari ini sudah
mempertimbangkan berbagai aspek lain yang terkait? Apakah persepsi kita hari ini dibentuk tanpa
banyak pertimbangan? One Gene One Euzyme Hypothesis Seperti yang dinyatakan sebelumnya,
hubungan antara gen dan cnzyme telah terungkap sejak publikasi Archibald E. Garrod. Salah satu dari
beberapa kelainan hunan yang dilaporkan oleh A.E. Garrod yang secara bersamaan mengindikasikan
hubungan antara gen dan enzim adalah apa yang disebut alkaptonuria. Alkaptonurik menderita artritis
dan menghasilkan urin yang berubah menjadi hitam saat terpapar ke udara. Mereka mengeluarkan
dalam jumlah besar asam homogentisic dalam urin setiap hari. Garrod menyarankan bahwa
alkaptonuria disebabkan oleh blok biokimiawi dalam proses metabolisme. Orang normal dapat
memetabolisme asam homogentisat menjadi produk penguraiannya, tetapi alkaptonurik tidak bisa. Oleh
karena itu Garrod menyarankan bahwa alkaptonurik harus kekurangan enzim yang memetabolisme asam
homogentisik. Garror mengusulkan penjelasan serupa untuk tiga kelainan bawaan manusia lainnya yang
diklasifikasikan dalam metabolisme kesalahan bawaan. Langkah reaksi biokimiawi yang terkait dengan
alkaptonuria dapat dilihat pada Gambar 1. Banyak reaksi biokimiawi lain dari berbagai kelainan fisiologis
hereditas pada manusia menunjukkan hubungan antara gen dan enryme. Kelainan itu adalah PKU.
Sindrom Leah-Nyhan, dan Tay Sachs Discase. Reaksi biokimia yang terkait dengan beberapa kelainan
tersebut akan diperlihatkan lebih lanjut (Gambar 2. 3. dan 4).

George W Beadle dan Edward L. Tatum yang bekerja dengan Neurospora crasa telah berhasil
mengungkap hubungan yang tepat antara gen dan enzim. Berdasarkan hasil penelitian mereka pada
tahun 1941, Beadle dan Tatum menemukan formula yang terkenal untuk menunjuk hubungan sebagai
satu gen-satu hipotesis enzim, sebuah penemuan yang mereka terima hadiah Nobel pada tahun 1958.
Formula tersebut dengan jelas menjelaskan bahwa sintesis suatu enzim di mana dikendalikan oleh gen
Diagram dari semua langkah proses yang dikerjakan oleh Beadle dan Tatum pada N.crassa ditunjukkan
pada Gambar 5 dan Gambar 6.

Seperti terlihat pada Gambar 5, konidia N crassa terkena mutagen seperti sinar x atau sinar ultraviolet.
Berbagai mutan kemudian diisolasi setelah paparan. masing-masing mutan hanya dapat berhasil
tumbuh pada medium minimal yang dilengkapi dengan kebutuhan nutrieat tertentu. Disarankan agar
masing-masing mutan tidak dapat mensintesis nutrisi tertentu yang ditambahkan karena reaksi
biokimianya telah diblokir. Penyumbatan langkah tertentu dari reaksi biokimia disebabkan oleh
kurangnya enzim spesifik yang diperlukan karena efek mutasi gen yang mengendalikan sintesis enzim.
Proses konfirmasi untuk menentukan identitas masing-masing mutan terisolasi yang dibawa oleh Beadle
dan Tatum ditunjukkan pada Gambar 6. Selanjutnya berdasarkan semua hasil penelitian mereka, Beadle
dan Tatum menyatakan hubungan antara gen dan hipotesis enzim. Model reaksi biokimia dari "satu gen-
satu hipotesis enryme" ditunjukkan pada Gambar 7.

Contoh yang diusulkan dari model reaksi biokimia adalah reaksi biokimia yang mengarah pada sintesis
arginin dalam N. crassa dimulai dari substrat N-Acetylornithine seperti yang ditunjukkan pada Gambar 8.

G. W. Beadle dan Boris Ephrussi juga melakukan penelitian eksperimental di Drosophila dan Diptera
lain yang menunjukkan kesimpulan yang sama seperti yang diperoleh dalam penelitian menggunakan N
crassa.

Diagram penelitian eksperimental Beadle dan Ephrussi ditunjukkan pada Gambar 9.

Implan dari vermillion larva (v) ditransplantasikan ke dalam larva tipe liar (+) akan berkembang
menjadi mata tipe liar karena difusi zat tertentu dari jaringan sekitarnya yang mendukung pigmen tipe
liar. Selanjutnya, implan dari larva vermilion (v) ditransplantasikan ke dalam cinnabar larva (cn) akan
berkembang menjadi mata tipe liar. Disarankan bahwa zat tertentu yang dibutuhkan dari jaringan
cinnabar masuk ke dalam implan vermilion yang menghasilkan mata tipe liar. Di sisi lain, implan dari
cinnabar larva (cn) yang ditransplantasikan menjadi larva vermilion (v) akan berkembang terus-menerus
ke mata cinnabar, karena tidak ada zat tertentu yang dibutuhkan dari jaringan vermilion yang masuk ke
implan cinnabar yang menghasilkan mata tipe liar. Secara umum percobaan transplantasi menunjukkan
bahwa dalam sintesis pigmen mata, blok langkah biokimia yang memproduksi pigmen mata vermilion
terjadi sebelum blok langkah biokimia yang memproduksi pigmen mata cinnabar. Blok langkah biokimia
diilustrasikan pada Gambar 10.

One Gene One Polypeptide Hipotesis Pada tahun 1949, James V. Need dan EA. Bit yang diusulkan
secara individual menyarankan agar saran mereka tentang anemia sel sabit. Itu kelainan disebabkan
oleh gen mutan yang homozigot pada individu dengan anemia sel sabit, tetapi heterozigot pada orang
dengan sifat sel sabit. Pada tahun yang sama, Linus Pauling dan tiga rekan kerja mengamati bahwa
hemoglobin individu normal dan anemik sel sabit dapat dibedakan secara jelas oleh perilaku mereka
yang berbeda dalam medan listrik. Perilaku tiga jenis hemoglobin dalam proses elektroforesis
ditunjukkan pada Gambar. 9. Seperti yang dapat dilihat pada Gambar 11, hemoglobin orang yang
membawa sifat sel sabit terdiri dari campuran hemoglobin sel normal dan sabit dalam jumlah yang kira-
kira sama. gen mutan yang disebut hemoglobin A, bentuk paling umum dari manusia dewasa
hemoglobin, terdiri dari empat rantai polipeptida, dua rantai identik dan dua rantai B identik (a-ß). Pada
tahun 1957, Vernon M. Ingram menunjukkan bahwa hemoglobin normal dan sel sabit memiliki rantai
identik tetapi rantai B berbeda pada asam amino keenam tepatnya. Asam amino keenam dari rantai B
hemoglobin normal adalah asam glutamat, sedangkan hemoglobin sel sabit adalah valin. Dengan
demikian disimpulkan bahwa gen harus entah bagaimana menentukan sekuen asam amino polipeptida.
Jadi rantai polipeptida a dan B dari protein hemoglobin A ditentukan oleh gen yang terpisah. Banyak
protein dan enzim lain (walaupun tidak semua) terdiri dari dua atau lebih rantai polipeptida yang
disandikan oleh gen yang berbeda pula. Oleh karena itu Ingram mengusulkan bahwa satu gen satu
hipotesis enryme terbukti kurang tepat dan pantas untuk diganti nama menjadi satu gen-satu hipotesis
polipeptida. dinyatakan lebih lanjut bahwa pada tingkat ekspresi gen sebelumnya, setiap gen hanya
memiliki fungsi singel, yaitu kode untuk satu polipeptida.

Berdasarkan informasi yang ditunjukkan, terlihat jelas bahwa beberapa polipeptida yang disintesis akan
membentuk protein jika terdiri dari lebih dari satu polipeptida (satu jenis atau lebih dari satu jenis
polipeptida) .. Sarin (1985) mengklarifikasi bahwa jika suatu protein tersusun dari lebih dari satu jenis
polipeptida, masing-masing polipeptida disintesis secara individual di bawah kendali gen yang terpisah,
dan setelah sintesis masing-masing polipeptida akan membentuk protein akhir. Saat ini, formula
hipotesis satu gen-satu enzim polipeptida terlihat valid, tetapi berbagai penemuan lain telah dilaporkan.
Penemuan-penemuan itu merangsang kami untuk mengevaluasi kembali formula satu gen-satu hipotesis
polipeptida. Beberapa penemuan akan dibahas lebih lanjut. Penemuan Lain Terkait dengan Hubungan
antara Gen dan Sintesis Polipeptida Penemuan lain akan disajikan untuk memudahkan kita mengevaluasi
konsistensi "satu gen-satu hipotesis polipeptida". Itu penemuan-penemuan tersebut terbatas pada
tingkat ekspresi gen terutama hingga sintesis penataan ulang polipeptida

a.,Gen. Pada saat ini diketahui bahwa DNA dari beberapa organisme eukariotik dapat menggunakan
pengaturan gen terarah untuk mengubah keadaan ekspresi gen (Ayala & Kiger , 1984) Menurut
Freifelder (1985) juga, organisme eukariotik memiliki beberapa mekanisme untuk mengatur ulang
bagian-bagian tertentu dari DNA mereka dengan cara yang terkontrol, serta memiliki mechaniam untuk
menambahkan jumlah gen spesifik ketika dibutuhkan. Contoh dari DNA tersebut antara lain ditemukan
dalam Saccharomyces cereviciae, Draseplila, Trypanosoma, dan juga pada limfosit B manusia. Bahkan
diusulkan bahwa penataan ulang molekul DNA mungkin juga terlibat dalam proses pengaturan selama
pengembangan (Ayala & Kiger, 1984) Di sisi lain, tampaknya DNA seperti itu jarang ditemukan (Freifelder,
1985) Dalam limfosit B manusia, seperti Potensi DNA memungkinkan sel berdiferensiasi untuk
menghasilkan berbagai imunoglobulin spesifik (Ayala & Kiger, 1984, Freifelder, 1985; Gardner, 1991)
Terkait dengan pengerasan ulang limfosit B DNA, proses tersebut akan menghasilkan penataan ulang
segmen gen yang mengkode rantai cahaya sebagai serta protein rantai imunoglobin yang berat.
Faktanya, penataan ulang segmen pene seperti itu terjadi pada limfosit T. Penataan ulang gen
berhubungan dengan ekspresi gen hingga tingkat fenoripik. Di sisi lain, menurut semua informasi yang
dilaporkan, diasumsikan bahwa setiap perubahan fenotipik harus diproses oleh perubahan terkait
polipeptida.

b. Penyambungan Transkrip Gen mRNA Gen MRNA yang mengkode gen organisme cukariotik diketahui
memiliki urutan intervensi tidak seperti gen organisme prokariotik. Faktanya, gen tRNA dan rRNA juga
memiliki urutan intervening. Urutan intervening ini disebut juga sebagai intron atau non-coding
sequence selain exon sebagai sequence coding. Gen eukariotik terdiri dari ekson dan juga intron
Transkrip intron tidak merupakan MRNAS eukariotik yang hanya terdiri dari transkrip ekson (Gardner,
1991) Transkrip ekson penyambungan gen pengkodean MRNA pada organisme eukariotik terjadi dalam
beberapa cara. Tidak semua transkrip akan selalu menjadi bagian dari mRNA eukariotik. Ada beberapa
contoh transkrip ekson seperti penyambungan organisme eukariotik. Dua contoh fenomena yang
terdeteksi dalam Drosophila adalah penyambungan transkrip dari ekson gen antennepedia serta ekson
gen trypomyosin (Gardner, 1991)

Contoh lain dari fenomena ini adalah alternatif penyambungan tanscript exon dari penyandian gen
bovine yang mengkodekan preprotachykinin MRNA (Klug & Cummings, 2000) . Alternatif
penyambungan transkrip ditunjukkan pada Gambar 10. Dapat dilihat juga bahwa ada lebih dari satu jenis
polipeptida yang dihasilkan dari satu molekul prekursor mRNA. Terkait dengan konteks ini, prekursor
MRNA awal akan diproses ke dua jenis MRNA preprotachykinin yang terpisah. Kedua jenis MRNA
preprotachykinin kemudian akan diterjemahkan menghasilkan dua jenis protein neuropeptida yang
disebut P dan K. Kedua jenis neuropeptida adalah komponen pengirim sistem saraf sensorik yang disebut
tachykinin, dan diyakini bahwa komponen cach memiliki peran fusiologis yang berbeda. Neuropeptida P
terutama dominan dalam jaringan saraf, tetapi neuropeptida K lebih dominan dalam intestinum serta
jaringan tiroid (Klug & Cummings (2000).

dapat dilihat pada Gambar 10 bahwa dalam satu kasus, pengecualian transkrip K exon selama
pemrosesan menghasilkan MRNA a-PPT yang setelah diterjemahkan menghasilkan neuropeptida P,
tetapi tidak K. Sebaliknya, pemrosesan yang mencakup transkrip p dan k ekson menghasilkan B-PPT
mRNA, yang setelah terjemahan menghasilkan sintesis neuropeptida p dan k.

Penyambungan transkrip ekson tidak termasuk transkrip intron menunjukkan dengan jelas bahwa pada
organisme eukariotik, kolinearitas antara gen dan polipeptida tidak lengkap, tidak sama dengan yang
ditemukan pada organisme prokariotik. Sehubungan dengan kolinearitas tidak lengkap seperti antara
gen dan polipeptida, dikatakan bahwa konsep kaku kolinearitas antara gen dan polipeptida, adalah
konsep kaku kolinearitas antara urutan nukleotida gen dan urutan asam amino protein yang dikode oleh
gen yang terkait, umumnya tidak berlaku pada organisme eukariotik (Sarin, 1985). Penyimpangan
colinearity pertama-tama telah dilaporkan pada tahun 1977 oleh Chow, Gelinas, Broker, dan Roberts dari
"laboratorium pelabuhan mata air dingin, New York" serta dilaporkan juga oleh Sharp et al dari "Institut
Teknologi Massachusetts (Sarin, 1985) Fakta yang terkait dengan lebih dari satu alternatif
penyambungan transkrip ekson dari gen eukariotik yang dikodekan MRNAS, menunjukkan dengan jelas
bahwa dalam organisme eukariotik, masing-masing gen pengkode itu sebenarnya mengkode lebih dari
satu jenis polipeptida. dapat menghasilkan berbagai jenis protein, sehingga ekspresi gen dapat
menghasilkan kelompok protein relatif (Klug & Cummings, 2000).

c. Gen yang Bertumpang tindih . Saat ini telah diketahui bahwa gen tertentu ada dalam gen lain.
Fenomena ini disebut gen yang tumpang tindih (Tamarin, 1991, Turner et al., 1997; Klug & Cummings,
2000; Lewin, 2000). Pertama-tama, fenomena gen yang tumpang tindih terdeteksi dalam fag ex174 Fag
ini memiliki DNA kromosom untai tunggal dari 5386 nukleotida. Adalah tepat bahwa DNA ini hanya
mengkode 1795 asam amino yang cukup untuk membentuk lima hingga enam protein. Namun fag kecil
ini justru mampu mensintesis 11 protein yang terdiri lebih dari 2300 asam amino. Studi komparatif pada
urutan nukleotida DNA fag serta urutan asam amino dari polipeptida yang disintesis kemudian berhasil
menemukan setidaknya empat kasus inisiasi multipel bukti gen yang tumpang tindih (Klug & Cummings,
2000) Posisi relatif dari urutan pengkodean tujuh polipeptida dalam fag ox174 akan ditunjukkan pada
Gambar 11.

Ada tujuh gen yang tumpang tindih (A, A ', C, D, E, B, dan K) yang diilustrasikan dalam Gambar 11, dan
terlihat juga bahwa urutan pengkodean polipeptida K dan B dimulai pada kerangka bacaan yang
berbeda, meskipun dua urutan pengkodean juga dalam urutan pengkodean polipeptida. Bahkan urutan
K tumpang tindih juga bagian dari urutan pengkodean yang menentukan polipeptida C. Urutan A 'benar-
benar dalam urutan A bahkan kedua urutan berakhir bersama pada nukleotida yang sama, tetapi urutan
E dimulai dalam urutan menentukan polipeptida D. Terkait dengan gen yang tumpang tindih, ada dua
versi bingkai bacaan. Gen yang tumpang tindih mungkin memiliki bingkai bacaan yang sama, serta
bingkai bacaan yang berbeda. Ilustrasi kerangka pembacaan yang berbeda dari dua MRNA dari dua gen
yang tumpang tindih akan ditunjukkan pada Gambar 12. gen, menurut Lewin (2000) ada dua versi,
seperti yang telah disarankan. Versi pertama termasuk gen yang memiliki bersama-sama Sehubungan
dengan bingkai membaca dari mereka yang tumpang tindih satu frame membaca. tetapi versi kedua
termasuk gen yang memiliki bingkai bacaan yang berbeda.

Saat ini, gen yang tumpang tindih terbentuk juga dalam fag GH, SV40, X, dan pada bakteri seperti E. coli,
serta kromosom rmitochondrial (Tamarin, 1991; Turner et al 1997; Klug & Cummings, 2000; Lewin,
2000). Gen yang tumpang tindih yang dilaporkan dalam E.coli adalah pengkodean ampc untuk
polipeptida laktemase B dan pengkodean frdC untuk polipeptida fumarat reduktase. Gen ampC dimulai
pada bagian dari pengkodean gen frdC untuk kode genetik terakhirnya. Dalam konteks ini, terminator
frdC mungkin memiliki peran pengaturan pada transkripsi gen ampC (Tamarin, 1991). Gen yang
tumpang tindih juga terdeteksi pada tikus dengan syarat bahwa kemunculan gen yang tumpang tindih
tidak sepenuhnya sama dengan yang dilaporkan. Ada dua gen yang tumpang tindih pada tikus yang
ditemukan pada DNA yang berlawanan di wilayah yang sama (Tamarin, 1991).

Gen-gen yang tumpang tindih tersebut adalah GnRH (hormon pelepas gonadotropin) dan RH yang
menentukan protein dari fungsi yang tidak diketahui yang diekspresikan dalam hati.

Berdasarkan kejadian gen yang tumpang tindih yang dilaporkan, disadari bahwa gen tersebut muncul
secara khusus pada virus, bakteri, dan lainnya yang memiliki genom kecil. Jadi itu adalah saran logis
bahwa gen yang tumpang tindih akan mengoptimalkan ukuran kecil dari DNA fage (turner et al., 1997;
Klug & Cummings, 2000). Di sisi lain juga disadari bahwa kemunculan gen yang tumpang tindih memiliki
risiko sendiri. Setiap mutasi gen dapat mengubah lebih dari satu polipeptida.

d. Tidak Setiap Gen mentranskripsi MRNA Saat ini diketahui bahwa tidak semua gen mentranskripsi
MRNA yang akan diterjemahkan ke prosedur polipeptida. Diketahui bahwa beberapa gen menuliskan
tRNA, TRNA dan juga snRNA. RNA tersebut tidak diterjemahkan untuk menghasilkan polipeptida apa
pun, meskipun terlibat langsung dalam sintesis polipeptida. Ada banyak gen yang terdeteksi di berbagai
organisme untuk menyalin begitu banyak jenis pasangan RNA dengan kode genetik yang berfungsi
terkait dalam proses penerjemahan. Diperkirakan juga ada 60-63 jenis kode genetik (Lewin, 2000). Oleh
karena itu diperkirakan bahwa ada 60-63 jenis tRNA dan jumlah gen tRNA juga demikian. Ada juga
beberapa gen yang terdeteksi di berbagai organisme yang berfungsi untuk menyalin rRNA, walaupun
jumlahnya tidak jauh seperti jumlah gen tRNA. Misalnya dalam organisme prokariotik, ada gen terpisah
yang menyalin 5S TRNA, 16S tRNA, serta 23srRNA, tetapi pada mamalia ada juga gen lain yang menyalin
5STRNA, 5.8S TRNA, 18S TRNA, dan 28S TRNA. Di sisi lain, pada organisme eukariotik ada terlalu banyak
gen yang menyalin snRNA.

Tinjauan Hipotesis One Gene One Polypeptide Berdasarkan penjelasan terkait dengan paradigma "satu
gen-satu hipotesis enzim" serta "satu gen satu hipotesis polipeptida" yang dibahas sebelumnya, sangat
jelas bahwa kedua paradigma telah dirumuskan pada era di mana gen ditafsirkan sebagai urutan DNA
kontinu. Di sisi lain, interpretasi gen seperti itu saat ini masih bisa diperdebatkan. Ulasan satu gen-satu
hipotesis polipeptida akan dilakukan dalam batas-batas dua dimensi.

Terkait dengan interpretasi gen sebagai urutan UNA yang berkesinambungan, fakta penataan ulang
gen seperti yang dibahas, meskipun fakta terbatas yang dilaporkan, sebenarnya menunjukkan bahwa
satu gen dapat menentukan lebih dari satu polipeptida. Dalam hubungan ini, ada dugaan bahwa konsep
klasik satu gen-satu hipotesis polipeptida tidak memadai, setidaknya dalam bentuk paling sederhana
untuk menjelaskan hubungan gen-antibodi (Gardner, 1991). Di sisi lain, dalam batas-batas penafsiran
gen yang bukan sebagai urutan DNA kontinu secara absolut, fakta penataan ulang gen yang dibahas
sebenarnya tidak ditafsirkan secara nessess namun satu gen dapat menentukan lebih dari polipeptida.
Dalam batas-batas konteks itu ditafsirkan bahwa lebih dari satu gen menentukan lebih dari satu jenis
polipeptida sehingga paradigma satu gen-satu hipotesis polipeptida tidak berubah, namun kolinearitas
antara gen dan polipeptida dalam organisme eukaryolc seperti yang dibahas dibahas di dalam batas-
batas penafsiran gen sebagai urutan DNA kontinu dan tidak relevan berbicara tentang batas-batas
interpretasi gen bukan sebagai urutan DNA kontinu. Oleh karena itu dalam organusma eukariotik,
kolinearitas tidak absolut karena transkrip intron dari gen pengkode MRNA tidak setara dengan kode
genetik yang akan diterjemahkan untuk menghasilkan polipeptida. Oleh karena itu dalam organisme
eukariotik tidak semua bagian dari gen pengkode mRNA bertanggung jawab terhadap biosintesis
polipeptida. Dengan demikian, hipotesis satu gen-satu polipeparte tidak memadai untuk organisme
eukariotik. Keberadaan lebih dari satu transkrip gen.

Memang benar bahwa secara struktural jika penataan ulang gen disregulasi (gen dapat ditafsirkan
bukan sebagai urutan DNA kontinu), maka setiap gen yang disusun ulang dikategorikan secara tepat
namun menentukan jenis polipeptida. Di sisi lain, jika gen ditafsirkan sebagai urutan DNA kontinu,
keberadaan penataan ulang gen juga meletakkan validitas satu gen-satu hipotesis polipeptida setidaknya
dalam organisme yang dilaporkan memiliki gen.
 Karena hanya dalam MRNA akan diterjemahkan untuk menghasilkan polipeptida sedangkan tRNA,
rRNA, serta snRNA tidak akan diterjemahkan, sehingga benar-benar terlihat jelas bahwa paradigma satu
gen-satu hipotesis polipeptida sudah mengabaikan gen tRNA, gen rRNA, serta gen snRNA. Pengabaian
gen RNA lain kecuali gen MRNA berlaku dalam interpretasi dua gen. Dengan demikian, sangat masuk
akal untuk menyatakan bahwa paradigma itu sebenarnya tidak valid dalam batas-batas penafsiran dua
gen, dan sebagainya.

Berdasarkan semua fakta yang dibahas dapat disimpulkan bahwa paradigma hipotesis satu gen-satu
polipeptida sama sekali tidak memadai pada semua organisme dari virus hingga organisme eukariotik
yang lebih tinggi. Di sisi lain, jika diperlukan untuk mempertahankan paradigma, tentu saja paradigma
itu hanya berlaku pada virus tertentu dan juga pada organisme prokariotik, dengan penjelasan bahwa
interpretasi gen harus direvisi sebelumnya, sehingga pengaturan ulang gen dapat diabaikan.

Sehubungan dengan fakta penataan ulang gen serta fakta lebih dari satu alternatif transkrip ekson
dalam organisme eukariotik, Lewin (2000) menyatakan bahwa "daripada mengatakan" satu gen satu
polipeptida "kita dapat menggambarkan hubungan sebagai" satu polipeptida -one gen ". Terkait dengan
saran dari Lewin (2000), paradigma tampak seperti alternatif yang memadai dari penggantian paradigma
satu-gen hipotesis satu-polipeptida, karena paradigma baru tidak terbatas dalam batas-batas dari dua
interpretasi gen. Di sisi lain, jika dianalisis dengan lebih teliti, paradigma baru dari satu fakta bahwa
dalam organisme eukariotik, satu polipeptida tidak ditentukan oleh semua bagian gen. Paradigma baru
ini bertentangan dengan fakta lain yang tidak semua transkrip RNAS oleh gen akan diterjemahkan untuk
menghasilkan polipeptida.

Akhirnya ada beberapa catatan tambahan untuk disebutkan. Jika validitas "satu gen-satu polipeptida"
diabaikan di semua organisme, maka paradigma genetika molekuler yang terkenal harus diubah.
Bagaimana paradigma selanjutnya di masa depan? Paradigma berikutnya akan dibahas lebih lanjut jika
diperlukan, tetapi sangat penting untuk menyebutkan apakah paradigma tersebut masih diperlukan. Di
sisi lain, tidak ada keraguan tentang hubungan antara gen dan polipeptida, tanpa merumuskan secara
eksplisit hubungan antara satu gen dan satu polipeptida.