Anda di halaman 1dari 10

RESUME

Untuk memenuhi tugas mata kuliah Genetika II

Dibimbing oleh Prof.Dr. Siti Zubaidah, S.Pd,M.Pd dan Bapak Deny Setiawan, M.Pd

Disusn Oleh :

Arum Yuni Rochimah (170341615100)

Nisa Amelia (170341615040)

UNIVERSITAS NEGERI MALANG

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

BIOLOGI
Kita sekarang tahu bahwa hipotesis minigene jauh lebih unggul dari keragaman yang diamati.
Namun, kita juga tahu bahwa mutasi somatik berkontribusi pada keragaman tambahan. Akhirnya,
kita tahu bahwa satu segmen (Gambar. 16.1 diagram skematik menunjukkan komponen utama dari
respon imun pada vertebrata. Ketika zat asing seperti protein mantel virus bertindak sebagai
antigen untuk memicu sintesis sejumlah besar antibodi yang bereaksi secara khusus dengan
antigen dan mengeluarkannya dari sistem peredaran darah. Dua jenis respon imun terjadi.
(1) Limfosit B mensintesis dan mensekresikan antibodi yang kompleks dengan antigen bebas
dalam aliran darah; kompleks ini kemudian dicerna dan dihancurkan oleh makrofag.
(2) Tlymphocytes mensintesis reseptor antigen yang tetap terikat. Struktur Antibodi Antibodi
termasuk dalam kelas protein yang disebut imunoglobulin. Setiap antibodi adalah tetramer yang
terdiri dari empat polipeptida, dua rantai cahaya identik dan dua rantai berat identik, disatukan
oleh ikatan disulfida
Ada lima kelas antibodi: IgM, IgD, IgG IgE, dan IgA. Kelas yang dimiliki antibodi, dan dengan
demikian fungsi yang dijalankannya, ditentukan oleh struktur wilayah konstanta rantai berat (mis.,
Struktur domain fungsi efektornya). Sebagai contoh, antibodi IgD biasanya tetap terikat pada
permukaan sel di mana mereka berada sedangkan antibodi lgG biasanya disekresikan dan beredar
melalui tubuh dalam aliran darah.
Rantai cahaya antibodi terdiri dari dua jenis, kappa dan disintesis, ke permukaan sel T. Reseptor
antigen ini bertindak bersamaan dengan reseptor antigen histokompatibilitas untuk mengenali dan
menghancurkan sel yang membawa antigen. Dengan demikian, sel B melakukan respon imun
humoral, dan sel T melakukan respon imun seluler. Keragaman yang luas dari kedua antibodi dan
reseptor sel T dihasilkan oleh penataan ulang genom yang terjadi selama diferensiasi limfosit B
dan T dari sel-sel induk. Antigen histokompatibilitas dikodekan oleh sekelompok gen dalam
kompleks histokompatibilitas utama (MHC).
Setiap rantai terdiri dari wilayah variabel (coklat) dan wilayah konstan (hijau). Setiap antibodi
memiliki situs pengikatan antigen, yang dibentuk oleh daerah variabel rantai berat dan ringan (lihat
Gambar 16.3) lambda, dengan tipe yang ditentukan oleh struktur wilayah konstanta rantai cahaya.
Seperti yang akan kita lihat, antibodi mungkin memiliki spesifisitas pengikatan antigen yang sama,
sebagaimana ditentukan oleh daerah variabel dari empat rantai, tetapi fungsi imunologis yang
berbeda, sebagaimana ditentukan oleh daerah konstan dari dua rantai berat.
Dalam wilayah variabel molekul. Jika polipeptida ini pasang sekuens pasangan gen, satu gen per
rantai polipeptida, genom harus mengandung sederetan gen yang luas dengan sekuens yang sangat
bervariasi di satu ujung dan sekuens dasarnya identik di ujung lainnya. Namun, ini bukan
masalahnya. Teknik DNA rekombinan telah memungkinkan untuk mengisolasi dan mengurutkan
banyak segmen DNA kromosom tikus dan manusia yang mengkode rantai antibodi. Hasil
penelitian ini telah memberikan perencanaan untuk generasi protein dengan keragaman besar di
daerah tertentu dan keteguhan di daerah lain. disintesis dari nukleoelegan.
KERAGAMAN ANTIBODI: GENOME
PEMBANGUNAN SELAMA B DIFFERENTIASI LYMPHOCYTE
Sangat sederhana, pengkodean informasi genetik untuk rantai antibodi disimpan dalam potongan-
potongan, dan potongan-potongan ini disatukan dalam urutan yang tepat oleh penataan ulang
genom yang terjadi selama pengembangan sel-sel yang memproduksi antibodi (disebut B limfosit)
tubuh. . Setiap limfosit B hanya menghasilkan satu jenis antibodi, yaitu, semua antibodi yang
diproduksi oleh limfosit B yang diberikan memiliki spesifisitas pengikatan antigen yang sama.
Sintesis rantai cahaya kappa dikendalikan oleh tiga segmen gen yang berbeda:
(1) segmen gen V, pengkodean untuk asam amino terminal-N 95 dari wilayah variabel;
(2) segmen gen J (J untuk bergabung dengan segmen), mengkodekan asam amino terakhir
(konstan-proksimal) 13 dari wilayah variabel; dan
(3) a, segmen gen, pengkodean untuk wilayah konstanta terminal-C. Segmen gen keempat,
segmen L, kode untuk urutan N-terminal bydrophobic leader panjang 17-20 asam amino, yang
sangat penting untuk pengangkutan rantai antibodi melalui membran sel.
Urutan pemimpin terputus dari rantai saat melewati membran, dan karenanya bukan bagian dari
antibodi akhir. Susunan segmen gen rantai kappa dalam sel-sel garis kuman (pada kenyataannya,
dalam semua sel yang tidak menghasilkan antibodi) ditunjukkan pada Gbr. 16.4. Pada tikus dan
manusia, semua segmen gen rantai kappa terletak pada kromosom yang sama (kromosom 2 pada
manusia). Hal yang sama berlaku untuk segmen gen lambda (kromosom 22 pada manusia) dan
segmen gen rantai berat (kromosom 14 pada manusia).
Ada sejumlah besar, mungkin sekitar 300, dari segmentasi gen V dengan segnen gen L terdekat
(Gbr. 16.4a). Di sisi lain, hanya ada satu segmen gen C. Lima segmen gen J (salah satunya adalah
nonfungsional pada tikus) terletak di antara segmen gen V dan segmen gen Ce. Dalam sel garis
kuman, lima segmen J terpisah. dinilai dari segmen Ve oleh urutan noncoding yang panjang (kami
belum tahu berapa lama) dan dari Csegment oleh urutan noncoding yang panjangnya sekitar 2000-
nucleotide-pair-pair. Selama pengembangan 7 limfosit B, gen rantai cahaya kappa tertentu yang
akan diekspresikan dalam sel tersebut dirakit dari satu segmen-L, satu segmen J, dan segmen C
tunggal melalui proses rekombinasi somatik (Gambar 16.4a dan 6). Proses ini bergabung dengan
salah satu dari sekitar 300 segmen L-V dengan salah satu dari lima segmen J, dengan penghapusan
semua DNA intervensi (Gbr. 16.46). Ini menghasilkan pengkodean segmen gen VJe menyatu
untuk seluruh wilayah variabel rantai kappa.
Rantai Berat
Pengkodean informasi genetik untuk rantai berat antibodi diatur ke dalam L VH JH, dan segmen
gen CH dianalogikan dengan yang untuk rantai ringan kappa; tetapi ada satu segmen gen
tambahan, yang disebut D untuk keanekaragaman, yang mengkode 2-13 asam amino dari wilayah
variabel. Daerah variabel rantai berat dengan demikian dikodekan dalam tiga segmen gen terpisah
yang harus bergabung selama pengembangan limfosit B. Selain itu, ada dari satu hingga empat
segmen gen C untuk setiap kelas Ig. Di mouse, ada total delapan segmen gen CH, semuanya
fungsional, tersusun pada kromosom dalam urutan CHu C Cty3 Cfy! City2b Cfty2a CHe CHa
(Gbr. 16.5a). Kode Cu C, CH, dan Ca untuk masing-masing wilayah konstanta rantai berat IgM,
IgD, IgE, dan IgA. Empat segmen gen, Cty3 CHy! CHr 2 dan Cy2a, Kode untuk wilayah konstan
rantai berat IgG.
Pada manusia, ada 9 atau 10 gen CH fungsional: CHu C CHy CH2, Cy3, CHy4, Celcius Ce2 CHal,
dan Cia2 Genecluster C manusia juga mengandung dua "gen" nonfungsional, yang biasa disebut
pseudogen, dengan struktur yang sangat mirip. Pseudogen adalah duplikat parsial dari gen
struktural yang memiliki perubahan yang cukup yang tidak ditranskripsikan. Pseudogen berubah
menjadi sangat umum pada eukariota. aktif secara biologis dan biasanya tidak.
Penggunaan jalur alternatif transkripsi dan pemrosesan RNA untuk mensintesis ikatan-terikat dan
bentuk disekresikan telah ditetapkan dengan kuat untuk kelas antibodi IgM. Bukti terbaru
menunjukkan bahwa jalur transkripsi dan splicing alternatif yang serupa bertanggung jawab untuk
produksi bentuk membran / terikat dan disekresikan dari kelas im imunoglobulin lainnya.
diproduksi oleh Dalam sel-sel garis kuman tikus, ada sekitar 300 segmen gen LiV, kira-kira seperti
segmen gen 10-50 D, 4 segmen gen JH, dan 8 segmen gen CH, disusun pada kromosom dalam
urutan sebelumnya (Gambar 16.5a) . Selama pengembangan Blymphocyte dari sel induk (sel
somatik aktif mitotika dari mana jenis sel lain "batang" atau timbul oleh pembelahan sel dan
diferensiasi), kombinasi ulang somatik bergabung dengan satu segmen gen D dan satu segmen gen
JH, menghapus dua sekuens intervening DNA, untuk membentuk satu sekuens DNA kontinyu
(VD) H yang mengkode seluruh wilayah variabel rantai berat (Gambar 16.5a dan b) segmen gen
LH-VH dengan satu
Selama diferensiasi ini, beberapa limfosit B akan beralih dari memproduksi antibodi kelas IgM ke
memproduksi antibodi kelas lain. Fenomena ini, yang disebut class switching, sering melibatkan
penataan ulang genom lebih lanjut di mana segmen gen CH yang paling dekat dengan segmen gen
L VD yang sebelumnya] dihapus (Gambar 16.5c-e). Kelas antibodi yang dihasilkan setelah
pergantian kelas ditentukan oleh gen mana yang paling dekat dengan segmen gen L-VHDIH,
seperti yang diilustrasikan dalam Gambar. 16.5c-) antibodi di permukaan.
KEANEKARAGAMAN ANTIBODI: ALTERNATE PATHWAYS TRANSLIPT
SPLICING
Tipe lain dari pergantian kelas selama diferensiasi limfosit B terjadi pada tingkat pemrosesan RNA
("splicing"). Limfosit B matang tertentu menghasilkan antibodi IgM dan IgD. Perlu ditekankan,
bahwa antibodi ini hanya berbeda dalam domain fungsi efektornya, mereka memiliki domain
pengikatan antigen yang identik, ditentukan oleh segmen gen VJ yang sama (atau VJJ VDJH yang
menyatu. Dalam sel-sel ini, transkrip primer yang meluas melalui kedua Segmen gen Cu dan Cs
disintesis. Selama pemrosesan, sekuens transkrip VDIH dapat disambungkan ke sekuens Cu atau
sekuens Cys, sehingga kedua jenis rantai berat tersebut di-resminasi dalam sel yang sama (Gbr.
16.6)
Kompleksitas lebih lanjut yang diamati dalam sintesis antibodi adalah produksi berurutan dari
bentuk-bentuk yang terikat dan disekresikan dari antibodi yang diberikan. Antibodi pertama yang
muncul dalam mengembangkan molekul IgM B membran limfosit-terikat. Selanjutnya, sel-sel ini
beralih ke produksi bentuk IgM yang disekresikan. Kedua bentuk IgM ini hanya berbeda pada
bagian terminal C dari rantai berat mereka. Rantai berat bentuk terikat membran adalah 21 asam
amino lebih lama dari bentuk yang disekresikan. Rantai berat yang terikat membran memiliki
sekuens dropbobik panjang asam 41-amino-asam-panjang di terminal C yang mungkin
bertanggung jawab untuk menjangkarnya ke permukaan sel. Urutan hidrofobik ini digantikan oleh
urutan hidrofilik panjang asam amino 20 dalam bentuk yang disekresikan
Urutan pengkodean (ekson) dari segmen gen CH terganggu oleh urutan nonkode (intron) seperti
halnya banyak eukariotik lainnya adalah Gambar 16.7 Kontrol genetik dari IgM yang terikat
membran dan disekresikan. Hanya gen rantai berat dan produk gen yang diperlihatkan karena
kedua bentuk memiliki gen identik (Bab 13, hlm. 356-359). Segmen gen CH mengandung empat
hingga enam ekson dan tiga hingga lima intron (Gbr. 16.7). Dalam antibodi yang terikat membran,
daerah konstanta rantai berat sedang menyambung keenam ekson secara bersamaan (Gambar
16.7a dan b). Dua kode ekson terakhir untuk ekor hidrofobik dari membran-terikat. rantai berat.
Penggunaan jalur alternatif transkripsi dan pemrosesan RNA untuk mensintesis ikatan-terikat dan
bentuk disekresikan telah ditetapkan dengan kuat untuk kelas antibodi IgM. Bukti terbaru
menunjukkan bahwa jalur transkripsi dan splicing alternatif yang sama bertanggung jawab untuk
produksi bentuk membran / terikat dan disekresikan dari kelas imunoglobulin lainnya. Diproduksi.
URUTAN SINYAL PEMERINTAH GENEN GOVERN
Bagaimana pengaturan ulang genom yang terjadi selama pengembangan limfosit B diatur? Apa
yang mengontrol peristiwa rekombinasi somatik sedemikian rupa sehingga segmen gen V
bergabung ke segmen aJ dan tidak ke segmen V lain atau langsung ke segmen aC? Beberapa
segmen panjang dari kromosom DNA yang membawa kluster S dari segmen gen V, segmen gen
D, dan / segmen gen dari kedua tikus dan manusia sekarang telah diurutkan, dan sekuens
nukleotida-pasangan yang dihasilkan menunjukkan adanya VJ, VD, dan DJ spesifik bergabung
dengan sinyal. Urutan sinyal yang sama ditemukan berdekatan dengan semua segmen gen V.
Demikian pula, semua segmen gen J memiliki urutan sinyal identik yang terletak berdekatan
dengan urutan pengkodeannya; Namun, urutan sinyal mereka berbeda dari yang berdekatan
dengan segmen gen V. Demikian juga, segmen gen D dan C memiliki urutan sinyal yang
"mendahului" (ke kiri seperti yang digambarkan dalam Gambar 16.4 dan 16.8) segmen gen J.
Urutan sinyal ini memiliki potensi untuk membentuk struktur "batang dan loop" seperti yang
diprogram pada Gambar 16.8, sehingga membawa segmen gen Ve dan J ke dalam penjajaran untuk
bergabung. Rupanya bergabung hanya akan terjadi ketika satu urutan sinyal mengandung spacer
12-base-pair dan yang lain berisi spacer 22-base-pair. Persyaratan ini seharusnya ditegakkan
dengan protein spesifik yang memediasi proses penyambungan. Sekuens sinyal yang sangat mirip
heptamer dan sekuens nonamer dan ukuran spacer yang ditunjukkan pada (b), telah diketahui.
Struktur "batang dan loop" yang ditunjukkan pada (b) adalah perantara hipotetis. "mendahului"
(ke kiri seperti yang digambarkan dalam Gambar 16.4 dan 16.8) segmen gen J. Urutan sinyal ini
memiliki potensi untuk membentuk struktur "batang dan loop" seperti yang digambarkan pada
Gambar 16.8, sehingga membawa segmen gen Ve dan J ke dalam penjajaran untuk bergabung.
Rupanya bergabung hanya akan terjadi ketika satu urutan sinyal mengandung spacer 12-base-pair
dan yang lain berisi spacer 22-base-pair. Persyaratan ini seharusnya ditegakkan oleh protein
spesifik yang memediasi proses penyambungan. Urutan sinyal yang sangat mirip.
KEANEKARAGAMAN ANTIBODI:
SITUS BERBAGAI VARIABEL DAN MUTASI SOMAT
Perbandingan keanekaragaman sekuens asam amino hadir dalam molekul antibodi dengan yang
diprediksi dari sekuens segmen gen yang mengkodekan antibodi ini mengungkapkan bahwa ada
lebih banyak variasi dalam sekuens asam amino pada persimpangan V-J daripada yang
diperkirakan oleh sekuens nukleotida. Studi selanjutnya menunjukkan bahwa banyak keragaman
tambahan ini dapat dijelaskan oleh variasi di situs rekombinasi yang tepat selama acara bergabung
V-J. Segmen anand / gen pada tikus diilustrasikan pada Gambar.6.9. Selama penggabungan
segmen gen V41 dan Js, rekombinasi telah terbukti terjadi antara empat posisi nukleotida yang
berdekatan di lokasi persimpangan. Seperti ditunjukkan pada Gambar. 16.9d, peristiwa
rekombinasi ini menghasilkan empat sekuens nukleotida yang berbeda yang menyandikan tiga
asam amino yang berbeda pada posisi 96 dalam rantai cahaya tikus kappa. Karena asam amino 96
terjadi di suatu wilayah rantai antibodi yang terlibat dalam pengikatan antigen, peristiwa-peristiwa
pengikatan V-alternatif jenis ini tanpa diduga berkontribusi secara signifikan terhadap keragaman
besar spesifisitas antibodi yang diamati pada vertebrata.
Acara bergabung alternatif yang serupa telah didokumentasikan untuk reaksi bergabung V-J dan
VrD-JH. Dengan demikian, penggunaan situs rekombinasi alternatif selama acara bergabung yang
terlibat dalam perakitan gen antibodi dewasa memberikan anisme untuk menghasilkan keragaman
antibodi, keragaman mekihodi tambahan pro-Meskipun beragam keragaman antibodi yang
dihasilkan oleh (1) penggabungan keluarga besar V, D, dan segmen gen dan (2) penggunaan posisi
rekombinasi alternatif selama reaksi bergabung, data yang cukup menunjukkan bahwa masih ada
mekanisme lain yang harus terlibat dalam generasi keragaman antibodi. Ini telah ditetapkan
dengan membandingkan (1) urutan pasangan nukleotida dari gen yang diekspresikan dengan
urutan segmen gen garis kuman dan (2) urutan asam amino rantai antibodi yang sebenarnya dengan
urutan asam amino yang diprediksi dari urutan nukleotida gen. . Sebagai contoh, ketika sekuens
asam amino aktual dari rantai A tikus yang berbeda dibandingkan dengan sekuens asam amino
yang diprediksi (berdasarkan sekuens nukleotida-pasangan 1 segmen gen) rantai ringan A,
perbedaan ditemukan pada wilayah variabel yang jauh dari junctionsites. Pengamatan serupa telah
dibuat dalam studi Gambar 16.9 Keanekaragaman di persimpangan VJ diproduksi oleh variasi
dalam posisi yang tepat dari reaksi bergabung. (a) Urutan V41 dan Js di situs yang akan
membentuk persimpangan. Urutan sinyal heptanukleotida yang berdekatan yang diyakini
memainkan peran sentral dalam membawa segmen gen Ve dan J ke dalam penjajaran juga
ditunjukkan. (B) Peran diduga dari urutan sinyal heptanukleotida V41 dan Js dalam proses
bergabung rekombinasi (lihat Gambar 16.8 untuk diagram yang lebih lengkap dari peristiwa ini).
(c) Empat posisi bergabung yang telah didokumentasikan untuk segmen gen Ve4 dan Ins tikus.
(D) Produk dari empat peristiwa bergabung alternatif yang ditunjukkan pada (c) terdaftar bersama
dengan asam amino yang diprediksi urutan ini.
Kontrol Genetik pada Pembentukan Rantai Berat Antibodi
 informasi genetik untuk rantai berat antibodi dikelompokkan menjadi segmen-segmen gen LH-
VH, JH, dan CH yang analog dengan rantai ringan kappa; tetapi terdapat satu segmen gen
tambahan yang disebut D (untuk diversity), yang mengkode 2 – 13 asam amino pada area
variabel.

Keanekaragaman Antibodi
diferensiasi limfosit B berlangsung saat pemrosesan “splicing” RNA, limfosit B tertentu yang
telah matang menghasilkan antibodi IgM dan IgD. Antibodi-antibodi tersebut hanya berbeda
pada fungsi efektor domainnya, sedangkan

 sisi pelekatan domain antigennya identik, yang ditentukan oleh kesamaan segmen gen yang
menyatu misalnya VKJK atau (VλJλ) dan VHDJH.
 tahap selanjutnya dari sintesis antibodi adalah tahap produksi antibodi terikat membran dan
bentuk antibodi yang disekresikan. Antibodi pertama yang tampak pada perkembangan
limfosit B adalah molekul IgM terikat membran, selanjutnya sel-sel tersebut di “switch” untuk
memproduksi bentuk IgM yang disekresi.
 sekuen sinyal mengontrol V-J, V-D dan penggabungan D-J mengandung 7 pasang basa
(heptamer) dan 9 pasang basa (nanomer) panjang sekuens dipisahkan oleh spacer pembeda
namun panjangnya spesifik. Untuk penggabungan Vk-Jk spacer pada sekuen sinyal Vk adalah
12 pasang panjang nukleotida, sedangkan pada Jk adalah 22 pasang panjang nukleotida. Sekuen
heptamer dan nanomer berlokasi setelah segmen gen Vk komplementer (kecuali satu pasangan
basa) dengan segmen gen Jk sebelumnya. Sekuen sinyal memiliki potensi untuk struktur “stem
and loop” yang membawa gen Vk dan Jk untuk bergabung. Penggabungan hanya akan terjadi
ketika sekuen sinyal mengandung 12 pasang basa spacer dan yang lainnya mengandung 22
pasang basa spacer.
 Keragaman antibodi juga dapat dijelaskan dengan variasi dalam tempat terjadinya rekombinasi
selama peristiwa penggabungan V-J. Beberapa subtitusi banyak terjadi 1-2% dari pasangan
nukleotida dari segmen gen yang mengkode area variabel pada antibodi. Substitusi ini terjadi
sangat cepat melalui mekanisme mutase somatik. Karena perubahan variabel segmen dalam
gen antibodi terjadi sangat cepat dengan frekuensi yang tinggi, proses itu disebut hipermutasi
somatik. Hal ini terjadi sebagai respon imun dalam menghadapi perubahan komposisi virus
yang berlangsung sangat cepat atau berubah-berubah.
Dalam limfosit B, 10 – 20 persen molekul mRNA ditranskripsikan. Proses penataan kembali
membawa promotor yang terletak di upstream dari segmen gen LH - VH berpengaruh ke berbagai
elemen enhancher yang terletak di intron antara segmen gen JH dan segmen gen CHµ. Enhancher
ini dapat langsung mengaktifkan transkripsi dari promotor yang terletak di upstream
 dari segmen gen LH - VH. Enhancher yang terlibat dalam aktivasi sintesis rantai berat adalah
jaringan tertentu; yang akan mengaktifkan transkripsi hanya terdapat dalam limfosit dan tidak
memiliki efek pada sel yang berasal dari jaringan lain.
 mekanisme yang dilakukan oleh suatu organisme untuk melalukan inisiasi sintesis antibodi
spesifik terhadap antigen yang belum pernah diketahui sebelumnya disebut seleksi klonal.
Semua antibodi dihasilkan oleh limfosit B tunggal yang mempunyai spesifikasi sisi pelekatan
antigen yang sama, tetapi sel tersebut akan mengalami penyusunan genomik yang berbeda
sehingga menghasilkan produksi antibodi yang berbeda pula.
 teori seleksi klonal menyatakan bahwa pengikatan antigen asing khusus pada suatu antibodi
di permukaan limfosit B akan merangsang terjadinya pembelahan sel, untuk menghasilkan
sejumlah besar sel limfosit B (“tiruan” dari sel yang identik) sehingga akan ada banyak limfosit
B yang mengenali antigen tersebut.
 masing-masing limfosit B hanya membuat satu jenis antibodi. Sel mamalia berupa diploid;
mereka membawa dua set informasi kode genetik untuk masing-masing rantai antibodi. Tetapi,
hanya satu genom produktif yang menyusun kembali sekuen pengkode rantai ringan dan satu
genom produktif yang menyusun kembali sekuen pengkode rantai berat yang terjadi pada
masing-masing limfosit B. Fenomena ini disebut dengan penyimpangan pada alel karena satu
“alel” menyimpang dari yg diekspresikan.
 Limfosit T memperantarai respon imun seluler. Sel-sel T mengenali antigen pada permukaan
sel dan membunuh sel yang membawa antigen. Sel-sel T menghasilkan membran-terikat
reseptor yang sangat mirip dengan antibodi yang diproduksi oleh limfosit B. Selain itu,
keragaman spesifisitas reseptor sel T yang diproduksi oleh penyusunan ulang genom analog
dengan mereka yang terlibat dalam produksi antibodi. Reseptor sel T terdiri atas dua rantai
polipeptida, α dan β, masing-masing dikodekan oleh L-V, D, J, dan segmen gen C seperti rantai
antibodi. Keragaman reseptor sel T dilakukan oleh penyusunan ulang set genom aru selama
diferensiasi sel T.
 Major Histocompability Complex (MHC)
 Sejumlah besar komponen dari respon imun seperti halnya antigen transplantasi yang secara
garis besar bertanggung jawab untuk rejeksi jaringan asing pada proses transplantasi dikontrol
oleh multigen kompleks disebut dengan Major Histocompability Complex (MHC). Pada
manusia, protein MHC dikode oleh lokus HLA (Human Leukocyte Antigen) pada kromosom
6. Pada tikus, lokus MHC ditetapkan H-2 (histocompatibility lokus 2) yang terletak pada
kromosom 17. Baik tikus maupun manusia, lokus MHC sangat besar (> 2 x 106 pasang
nukleotida) dan mengandung sejumlah besar gen. Gen-gen MHC sangat polimorfik karena
banyaknya alel dari gen individu yang biasanya memisahkan dalam populasi tertentu.
 Gen-gen MHC mengkode tiga kelas yang berbeda dari protein yang terlibat dalam berbagai
aspek dari respon imun. Protein MHC kelas I merupakan antigen yang bertanggung jawab
untuk rejeksi jaringan asing pada transplan jaringan dan organ. Sebuah reseptor T tunggal sel
mengenali antigen asing dan antigen histokompatibilitas kelas I selama respon imun sel T
sitotoksik.
 Gen MHC kelas II mengkode polipeptida yang terletak dekat pada permukaan limfosit B dan
makrofag. Protein MHC kelas II menyediakan tipe khusus T limfosit yang disebut "sel T
helper" dengan kapasitas untuk pengenalan diri dan memfasilitasi komunikasi antara berbagai
jenis sel yang terlibat dalam respon imun. Akhirnya, gen MHC kelas III mengkode protein
komplemen yang berinteraksi dengan kompleks antigen-antibodi dan menginduksi lisis sel.
 Antigen MHC kelas I dan kelas II yang berada di membran sel memiliki struktur yang sangat
mirip dengan struktur reseptor sel T (lihat Gambar 6). Namun, keragaman antigen MHC jauh
lebih sedikit dibandingkan dengan antibodi dan reseptor sel T, dan tidak ada penyusunan
kembali genom yang terlibat dalam kontrol genetik keragaman antigen MHC.
PERTANYAAN
1. Gen-gen dari lokus MHC pada manusia dikatakan highly polymorphic. Apa
maksudnya?
Jawab:
Gen-gen MHC dikatakan polimorfis tinggi karena sejumlah besar alel dari gen-gen individu
selalu mengalami segregasi dalam suatu populasi.
2. Sebutkan dua jenis respin imun?
Jawaban :
(1) Limfosit B mensintesis dan mensekresikan antibodi yang kompleks dengan antigen bebas
dalam aliran darah; kompleks ini kemudian dicerna dan dihancurkan oleh makrofag.
(2) Tlymphocytes mensintesis reseptor antigen yang tetap terikat. Struktur Antibodi Antibodi
termasuk dalam kelas protein yang disebut imunoglobulin. Setiap antibodi adalah tetramer
yang terdiri dari empat polipeptida, dua rantai cahaya identik dan dua rantai berat identik,
disatukan oleh ikatan disulfida