RESUME FARMAKOLOGI VETERINER

KELOMPOK A2

Nama kelompok:

 Kristoandi Poetting (1709010001)

 Moscatia Tobilolon Muda (1709010009)
 Marianus Triyanto Sado (1709010039)
 Aurelia Y.C.Dasor (1709010045)
 Filipe Mali Dos Santos (1709010059)

FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN

UNIVERSITAS NUSA CENDANA

KUPANG
 2019
Imidazothiazole
Antelmintik imidazothiazole pertama kali diperkenalkan ke dalam pasar hewan (1967)
adalah tetramisole. Ini adalah sebuah campuran rasemat dari dua isomer optik dalam jumlah
yang sama: S (-) tetramisole (l-tetramisole atau levamisole) dan R (+) tetramisole (d-tetramisole).
Mengikuti approva

Pemasaran campuran rasemat, ilmuwan farmasi mampu memisahkan dl-tetramisole

menjadi dua isomer. Studi lebih lanjut menemukan bahwa anthelmintik aktivitas campuran
rasemat yang disebabkan hampir hanya untuk l-isomer. Jadi, dengan menggunakan l-isomer saja,
dosisnya bisa dikurangi setengahnya. Ini juga meningkat margin keamanan karena kedua
komponen tetramisole sama-sama beracun tetapi berbeda dalam kemanjuran anthelmintik. Saat
ini, levamisole adalah imidazothiazole di seluruh dunia senyawa tersedia untuk digunakan dalam
kedokteran hewan. Namun, di beberapa negara, formulasi tetramisole masih tersedia. Informasi
yang dijelaskan di bawah ini adalah berdasarkan sifat farmakologis levamisole, obat yang paling
banyak digunakan dalam kelas kimia ini.

Levamisole adalah l-isomer tetramisole. Itu nama kimia levamisole adalah (-) - 2,3,5,6-
tetrahydro-6- phenylimidazo [2,1-b] thiazole (Gambar 39.10). Levamisole adalah obat
antinematodal dengan berbagai aktivitas pada beberapa spesies inang. Itu disetujui di seluruh
dunia dan dipasarkan untuk digunakan pada sapi, domba, babi, unggas dan anjing. Levamisole
adalah senyawa nematodicidal yang efektif terhadap nematoda saluran paru-paru dan saluran
pencernaan tetapi tidak melawan parasit cestode dan trematode. Keuntungan utama adalah
fleksibilitas formulasi yang memberikan rute opsional administrasi (oral, parenteral, topikal).
Tergantung pada formulasi, obat dipasarkan sebagai levamisole garam hidroklorida atau fosfat
(larutan oral, pakan premiks dan sediaan suntik) dan sebagai levamisol base (tuangkan)
Levamisole hidroklorida, berwarna putih bubuk kristal pucat krim, sangat larut dalam air (1 g
dalam 2 ml air). Kelarutan ini memfasilitasi formulasi larutan yang dapat diinjeksi dan cairan
yang stabil.

 Cara kerja
Levamisole adalah agonis reseptor kolinergik dan memunculkan kelumpuhan otot spastik
karena aktivasi yang berkepanjangan reseptor nicotinic acetylcholine (nAChR) pada otot dinding
tubuh nematoda. Levamisole modus tindakan yang tepat telah dipelajari dengan cermat di
Internet tingkat saluran tunggal pada persiapan otot dinding tubuh Ascaris suum. Farmakologis
analisis telah memberikan bukti untuk subtipe nAChR : tipe-N (istimewa diaktifkan oleh nikotin
dan oksantel), tipe-B (lebih disukai diaktifkan oleh bephenium), dan tipe-L (khusus diaktifkan
oleh levamisole dan terkait dengan resistensi levamisole).

Levamisole, dan senyawa terkait, juga menyebabkan kelumpuhan kejang dan bertelur di
elegans Caenorhabditis. Memang, rekaman dari Caenorhabditis elegans otot dinding tubuh
menggunakan levamisole dan nikotin sebagai agonis telah memberikan bukti lebih lanjut bahwa
ada otot subtipe nAChR; subtipe ini tampaknya ada komposisi subunit nAChR yang berbeda.
Setidaknya empat subunit berkontribusi pada reseptor levamisol Penyerapannya dalam parasit
cacing dianggap terutama oleh mekanisme transcuticular.

 Farmakokinetik

Levamisole diserap di usus setelah pemberian oral dan melalui kulit setelah aplikasi dermal,
meskipun bioavailabilitas bervariasi. Tetapi dilaporkan bahwa golongan oba imidiazhole
didistribusikan ke seluruh tubuh. Levamisole dimetabolisme kurang dari 6% walupun
diekskresikan tidak merubah warna urin. Waktu paruh eliminasi plasma telah ditentukan untuk
beberapa kasus spesies hewan: Sapi, 4 - 6 jam; Anjing, 1,8 - 4 jam; dan Babi, 3,5 - 6,8 jam.
Metabolit diekskresikan dalam urin (terutama) dan kotoran.

 Waktu henti obat

Konsentrasi levamisole menurun selama periode 6-8 jam,dengan 90% dari total dosis
dieksresikan dalam 24jam. Levamisole dimetabolisme dengan cepat dan ekstensif ke
sejumlah besar metabolit hati. Jalur utama untuk metabolism adalah oksidasi,hidrolisis,dan
hidroksilasi.

 Toksisitas

Tanda-tanda keracunan levamisol (air liur, buang air besar, dan gangguan pernapasan dari
kontraksi otot halus) dilakukan dengan cara diamati selama keracunan organofosfat. Memang,
bukti menunjukkan bahwa beberapa toksisitas dari obat ini mungkin berkaitan dengan
penghambatan kolinesterase, yang mengarah pada manifestasi aksi muskarinik dari asetilkolin
(ACh) (mis., Penyempitan pai dan bronkiolus pernafasan, percepatan motilitas GI, perlambatan
pergerakan jantung, dan aktivitas ekonomi lainnya).

Toksisitas levamizole pada gajah

Pemberian obat cacing Levamisole pada gajah melebihi dosis optimal akan menyebabkan satwa
keracunan karena over dosis. Adapun gejala klinis yang ditunjukkan oleh beberapa ekor gajah
sumatera yang mengalami keracunan levamisole sebagai berikut :

 perilaku gajah menjadi agresif

 berlari-lari mondar-mandir

 excitement

 kemudian tampak diam saja seperti terimmobilisasi

 kehilangan nafsu makan dan minum

 belalai lemah dan jatuh serta tidak mampu untuk mengambil makanan;

 kaki tremor (gemetar)

 belalai dan bibir juga tremor (gemetar)

 demam (suhu tubuh meningkat);

 diare; bloat (kembung)

 lemah

 kesadaran menurun (lethargy)

 ambruk dan akhirnya kehilangan kesadaran.

 Resistensi

Levamisole bertindak selektif sebagai agonis reseptor nicotinic acetylcholine (nACh), saluran
ion transmembran (Na + dan Ca ++), yang disusun oleh lima subunit. yang memungkinkan
pembentukan struktur pentamerik yang berbeda. Kombinasi subunit reseptor yang berbeda
menimbulkan reseptor yang memiliki sifat farmakologis yang berbeda. Sebagai contoh, beberapa
reseptor dapat menjadi resetivetolevamisole tetapi kurang sensitif terhadap pirantel dan
sebaliknya. Pengurangan ekspresi beberapa nAChRgenes telah dikaitkan dengan penurunan
sensitivitas terhadap pyrantel di Ancylostoma caninum (Kopp et al., 2009). Resistansi terhadap
agonis kolinergik dalam paradigma metabolikparasitik dan melibatkan perubahan respon dari
subunit ACR, subunit reseptor terpotong, dan mutasi pada subunit reseptor, serta kemungkinan
kontribusi dari P-GP (Kotze et al., 2014). Sebagai contoh, Sarai et al. (2014) meneliti
subpopulasi dalam isolat Haemonchuscontortus heterogen dan menemukan ekspresi gen P-GP
beberapa gen meningkat pada larva yang menunjukkan tingkat resistensi yang rendah terhadap
levamisole. Selanjutnya, dalam sebagian besar populasi yang tahan terhadap populasi, ekspresi
dari beberapa reseptor menyuburkan gen-gen yang menurun (Saraietal., 2014), yang mungkin
akan membuat beberapa mekanisme mekanik dari yang bertahan dengan populasi.
 DAFTAR PUSTAKA

Blackwell,wiley.2018.Veterinary Pharmacology and Theurapeutics.Jhon Wiley & Sons,Inc,NJ

07030,USA