Hidradenitis Suppurativa: Dari Patogenesis Hingga Diagnosis

dan Pengobatan
Maddalena Napolitano, Matteo Megna, [...], dan Giuseppe Monfrecola

Abstrak

Hidradenitis suppurativa (HS) adalah penyakit kulit inflamasi kronis terutama yang mempengaruhi area
kelenjar keringat dan menimbulkan nodul yang sangat nyeri, abses, saluran sinus, dan jaringan parut. HS
adalah penyakit multifaktorial di mana faktor genetik dan lingkungan memainkan peran . dalam
Patofisiologi HS melibatkan penyumbatan folikel dari unit folliculopilosebaceous, diikuti oleh rusaknya
folikel, dan respon imun (perifollicular lympho-histiocytic inflammatory), akhirnya mengarah pada
perkembangan lesi HS klinis. HS memiliki dampak buruk pada kualitas hidup pasien, sehingga menjadi
penyakit yang sangat menantang. Perawatan yang tersedia terbatas, sebagian besar tidak dinamai dan
dengan variabilitas tinggi dalam kesembuhan yang dilaporkan. Untungnya, antibodi monoklonal
terhadap tumor necrosis factor alpha baru-baru ini disetujui untuk pengobatan HS sedang hingga berat,
menawarkan pasien opsi baru yang menjanjikan. Tinjauan ini berfokus pada fitur utama HS, termasuk
epidemiologi, aspek klinis, patogenesis, klasifikasi keparahan, komorbiditas, dan perawatan yang tersedia
saat ini.

Kata kunci: hidradenitis suppurativa, patogenesis, diagnosis, pengobatan

Pengantar

Hidradenitis suppurativa (HS) adalah penyakit kulit yang kronis, inflamasi, dan penyakit yang
melemahkan kulit ditandai dengan kejadian berulang, nyeri, nodul, dan abses yang pecah, yang
1
menyebabkan pembentukan saluran sinus dan jaringan parut. Lesi biasanya mempengaruhi area
anatomi kelenjar keringat di tubuh. HS biasanya terjadi setelah pubertas, dengan rata-rata usia onset
2
pada dekade kedua atau ketiga kehidupan dan dengan dominasi wanita. Onset setelah menopause
jarang terjadi, tetapi laporan kasus yang terpisah telah menggambarkan perkembangan HS pada subjek
prapubertas yang mengalami masa pubertas dini. 3 Karena sifatnya yang kronis dan sering kambuh, HS
memiliki dampak besar pada kualitas hidup pasien, sangat mempengaruhi aspek sosial, kerja, dan
3
psikologis. Prevalensi pasti dari HS masih belum diketahui: di Eropa, beberapa penelitian telah
4,5
memperkirakan prevalensi 1% pada populasi umum dan 4% pada wanita dewasa muda, 6 sedangkan
 7,8
data epidemiologi dari survei Amerika melaporkan prevalensi antara 0,05% dan 0,20%. Karena tidak
ada tes biologis atau patologis untuk memfasilitasi diagnosis, HS hanya ditentukan oleh fitur klinis dan
kronisitasnya.

Diagnosis dini sangat penting pada pasien HS untuk memastikan kemungkinan stigma terbaik penyakit
dan nyeri yang dialami dan untuk mengurangi jumlah hari kerja yang hilang karena sakit dan masalah
kesehatan terkait HS. Namun, diagnosis HS umumnya terjadi setelah penundaan 7 tahun rata-rata.
Karena aspek klinis HS yang khas, dokter non-kulit seperti dokter perawatan primer dan ahli bedah
seringkali merupakan penyedia pertama untuk melihat pasien HS dan mungkin mengalami kesulitan
dalam mengidentifikasi kondisi tersebut, bahkan jika presentasi klinisnya khas dan diagnosis yang dapat
diandalkan dapat dibuat berdasarkan pertanyaan sederhana. 10

Review ini menyoroti fitur utama HS untuk meningkatkan kesadaran akan penyakit ini, menghindari
keterlambatan dalam diagnosis, dan memastikan manajemen penyakit yang cepat.

Etiologi dan patogenesis

Etiologi HS yang tepat masih belum terbukti. Dalam beberapa tahun terakhir, banyak penelitian
berhipotesis bahwa penyakit dipicu oleh faktor genetik dan lingkungan ( Gambar 1 ). 1 , 7 , 11 - 13
Merokok, obesitas, dan kelebihan berat badan merupakan faktor risiko / pemicu yang utama dalam
5
perkembangan HS. Pada saat yang sama, pentingnya faktor genetik disorot oleh penelitian yang
5 , 14 , 15
menunjukkan bahwa 30% -40% pasien HS melaporkan riwayat keluarga HS. Selain itu, bentuk-
bentuk keluarga HS mengikuti pola dominan autosomal warisan dengan penetrasi 100% telah dijelaskan
dalam populasi yang berbeda, yang terkait dengan mutasi di subunit protein gamma-secretase (hingga
5% dari kasus HS) . 16 - 18

Patofisiologi HS melibatkan penyumbatan dan peradangan selanjutnya dari folikel rambut; kondisi ini,
bersama dengan baik genetic dan ketidakteraturan imun adaptif, diperlukan untuk memulai
19
pengembangan HS klinis. Infeksi bakteri dan kolonisasi dianggap sebagai faktor patogenik sekunder
yang dapat memperburuk HS. Penyumbatan folikel mengarah ke dilatasi diikuti oleh ruptur, sehingga isi
folikel, termasuk keratin dan bakteri, keluar ke dermis sekitarnya dan menginduksi respon kemotaksis
yang kuat dari neutrofil dan limfosit. inflamasi Infiltrat seluler menyebabkan pembentukan abses, yang
mengarah ke penghancuran unit pilosebaceous dan dari struktur adneksa akhirnya yang berdekatan
lainnya. 1 , 11 , 20 - 23 Faktor-faktor lain yang dapat berkontribusi terhadap HS termasuk perubahan ekspresi
sekresi abnormal peptida antimikroba kelenjar apokrin, invaginasi abnormal epidermis yang mengarah
ke pembentukan saluran sinus, dan jumlah kelenjar sebaceous yang berkurang. 24 - 30

Dasar dari penyumbatan folikel pada HS belum sepenuhnya didefinisikan. Melnik dan Plewig baru-baru
ini mengusulkan konsep HS sebagai penyakit auto-inflamasi yang ditandai dengan disregulasi jalur
31 , 32
gamma-secretase / Notch. Tepat Penandaan takik adalah sangat penting untuk menjaga selubung
akar bagian dalam dan luar dari folikel rambut dan pelengkap kulit. Defisiensi pada jalur pensinyalan
Notch menghasilkan konversi folikel rambut menjadi kista epidermis yang diperkaya-keratin, kompromi
homoeostasis kelenjar apokrin, dan mengarah pada stimulasi reseptor jantung seperti tolakan (TLR),
33 , 34
kekebalan bawaan bawaan, mendukung dan mempertahankan peradangan kronis. Untuk
mendukung hipotesis ini, peningkatan kadar beberapa sitokin pro-inflamasi, terutama faktor nekrosis
35
tumor (TNF) -α, interleukin (IL) -1β, dan IL-17, telah diamati pada lesi HS. Sinyal TLR yang diubah pada
makrofag dan sel dendritik (DC), sel yang paling melimpah pada lesi HS, menghasilkan peningkatan
jumlah sitokin ini, yang mengarah ke aktivasi DC, yang mensekresikan IL-23 yang mempromosikan
polarisasi sel Th17 (IL-17-memproduksi T). sel penolong ditemukan menginfiltrasi dermis pada lesi HS
 35 - 40
kronis). Secara khusus, salah satu aktor utama dalam patogenesis HS adalah TNF-α, yang
overekspresi telah diamati pada kulit lesi dan perilesional dari HS, bersama dengan korelasi positif
dengan keparahan penyakit. 41 Oleh karena itu, jelas bahwa HS adalah penyakit folikel yang menunjukkan
beberapa defek dalam pembersihan keratin, dengan akibat oklusi folikel, di mana imunitas seluler
bawaan yang rusak memainkan peran penting. 42

Meskipun HS bukan penyakit infeksi, peran bakteri tampaknya sangat penting dalam patofisiologi HS.
Hiperkeratinisasi dan oklusi folikel menyebabkan pecahnya unit pilosebaceous, melepaskan bakteri di
dalam dermis dan memicu respons inflamasi lokal dan dengan demikian mempertahankan peradangan
kronis. Selain itu, koloni bakteri khusus yang sulit untuk memberantas bentuk biofilm bakteri yang
mengikat ireversibel ke saluran sinus epitel dan folikel rambut, lebih lanjut mempertahankan peradangan
kronis..43 44
Sebuah studi mikrobiologi dari 102 lesi HS dari 82 pasien menunjukkan Staphylococcus
lugdunensis menjadi spesies yang paling umum, ditemukan sebagai isolat unik atau dominan pada 58%
nodul HS dan abses. 26 umumnya Spesies lain yang mendominasi lesi HS termasuk mikroflora anaerobik
polimikroba yang terdiri dari anaerob ketat, streptokokus milleri grup, dan actinomycetes (ditemukan
pada 24% abses atau nodul dan 87% lesi supuratif kronis). 26

Aspek klinis

Secara umum, HS terlokalisir di daerah kelenjar keringat tubuh seperti axillae, inguinal dan daerah
anogenital, perineum, dan area inframammary pasien wanita (meskipun lesi menyimpang dapat terjadi
di pinggang, perut, khususnya daerah periumbilikal, dan thorax). 1 Daerah yang dipengaruhi oleh HS tidak
hanya berhubungan dengan lokasi kelenjar keringat tetapi juga ke lokasi folikel rambut terminal
45
tergantung pada konsentrasi androgen rendah. HS awalnya ditandai dengan adanya nodul subkutan
3
lunak (biasanya diindikasikan sebagai "bisul" atau "jerawat") ( gambar 2 dan dan 3). ). Hingga 50%
pasien melaporkan sensasi terbakar atau menyengat, nyeri, pruritus, kehangatan, dan / atau
hiperhidrosis, 12-48 jam sebelum nodul nyata terjadi. 5 Durasi rata-rata nodul tunggal yang menyakitkan
adalah 7–15 hari. Dengan waktu, nodul dapat pecah, menghasilkan abses dermis yang dalam dan
menyakitkan. Setelah pecah, lesi sering mengeluarkan cairan bernanah dan berbau busuk. Dengan
perkembangan penyakit, saluran sinus, fibrosis, dan jaringan parut dapat diamati. 46
Lesi HS primer juga dapat muncul sebagai papula eritematosa yang menyakitkan dan / atau lunak
berdiameter <1 cm, seperti kontraksi dermal dan mirip kulit yang tertarik, atau sebagai komedo bersisi
ganda. Papula dan pustula folikular dapat ditemukan di area yang berhubungan dengan HS dan juga di
area lain; mereka tidak merupakan petunjuk diagnostik untuk HS. Pada tocks, folikulitis dapat
meninggalkan bekas luka yang agak tertekan. Bagian yang dipengaruhi oleh HS termasuk, dalam urutan
penurunan frekuensi, aksilaris, inguinal, perineum dan perianal, mammary dan inframammary, bokong,
48
daerah kemaluan, dada, kulit kepala, retroauricular, dan kelopak mata. Pasien dengan HS anogenital
mungkin juga memiliki penyakit di saluran anus yang berhubungan dengan distribusi kelenjar apokrin
dan folikel rambut di daerah itu.

Kronisitas adalah ciri khas dari HS. Perjalanan penyakit ini ditandai dengan flare berulang,

serta nyeri menyebabkan penurunan signifikan kualitas hidup.49 Pasien melaporkan

perubahan dalam persepsi diri, kegiatan hidup sehari-hari, keadaan mood, fungsi sosial, dan
 ketidaknyamanan fisik. pasien HS mengalami kualitas hidup yang lebih buruk daripada pasien

dengan alopecia, psoriasis ringan sampai sedang, dan beberapa kondisii dermatologic lainnya.3

Diagnosis HS dibuat oleh pengamatan klinis, dan biopsi jarang diperlukan. HS dapat dengan

mudah dibedakan dari penyakit lain pada usia onset dan oleh lokasi karakteristik dari lesi. 50
Tabel 1 menyajikan diagnosa banding utama untuk HS.

Klasifikasi dan penilaian tingkat keparahan

Secara klinis klasifikasi dan penilaian tingkat keparahan penyakit yang relevan sangat
penting untuk pengembangan dasar pengobatan. Ada beberapa sistem skoring untuk penilaian
keparahan penyakit HS, termasuk klasifikasi Hurley, HS Physician’s Global Assessment (PGA), The

modified Sartotrius Score(MSS), dan HS Severity Index (HSSI). 51-54 Masing-masing dari
penilaian ini memiliki kelebihan dan keterbatasan dalam praktek sehari-hari; sampai saat ini,
tidak ada standar paling baik.

Klasifisikasi Sistem Hurley

Ini adalah yang paling sederhana dan paling banyak digunakan alat untuk klasifikasi HS

dalam praktek klinis rutin. Ini mengklasifikasikan HS menjadi tiga tahap:55 1) Tahap I:
pembentukan abses, tunggal atau ganda, tanpa saluran sinus dan bekas luka; 2) tahap II: abses
berulang dengan pembentukan saluran dan hal menjadi sembuh kembali, tunggal atau ganda,
lesi luas dipisahkan; dan 3) tahap III: difus atau keterlibatan dekat-difus, atau beberapa
saluranyang berhubungan dan abses di seluruh wilayah. Meskipun sistem cepat dan mudah,
klasifikasi Hurley tidak cocok untuk memantau kemanjuran intervensi terapeutik dalam uji klinis,
karena klasifikasi tidak kuantitatif.

MSS

Ini adalah sistem klasifikasi yang lebih rinci dan dinamis, berdasarkan penghitungan nodul
individu dan fistula dalam tujuh daerah anatomi. Sistem yang dikembangkan oleh Sartorius et al
dan kemudian dimodifikasi, adalah yang pertama instrumen penyakit-spesifik yang secara

dinamis mengukur keparahan clinis dari HS.56,57 Menghitung MSS mengukur jarak terpanjang
antara dua lesi dari jenis yang sama di setiap wilayah anatomi dan menerapkan bobot yang
telah ditentukan untuk jenis tertentu dari karakteristik lesi. Kerugian dari MSS adalah bahwa
sistem ini memakan waktu dan kadang-kadang sulit untuk menafsirkan; akibatnya, MSS tidak

optimal untuk mengevaluasi manifestasi inflamasi dalam praktek klinis atau uji coba. 42

HS-PGA

HS-PGA relatif mudah digunakan dan sering digunakan untuk mengukur perbaikan klinis

dalam uji klinis dari perawatan medis.51 HS-PGA mengklasifikasikan keparahan HS dengan
menghitung jumlah abses, fistula, dan nodul inflamasi dan non-inflammatory di semua bagian
kulit. Sistem ini menggambarkan enam tahapan penyakit, tingkat keparahan meningkat pada
skala dari 1 sampai 6 (dari tahap 1: jelas, tidak ada nodul inflamasi atau non-inflammatory untuk

tahap 6: parah,>5 abses atau fistula).11,51 Bagaimanapun keterbatasan yang serius dari HS-PGA
adalah bahwa pasien bisa mengalami perbaikan klinis penting tetapi tidak mendapatkan
penurunan yang berarti dalam skor HS-PGA mereka, pasien yang berada di kategori yang paling
parah mungkin menunjukkan heterogenitas.

HSSI
 HSSI adalah indeks keparahan HS-spesifik lain. 53,58 skor ini menggabungkan parameter
kategoris tujuan dengan parameter subjektif kategoris: luas permukaan tubuh yang terlibat,
jumlah lesi kulit, persepsi rasa sakit (ditentukan melalui skala analog visual), dan drainase
(ditentukan oleh jumlah ganti pakaian / jam kerja) . skor HSSI 13 mengindikasikan penyakit
berat, skor antara 8 dan 12, penyakit sedang, dan skor antara 0 dan 7, penyakit ringan.

KOMORBIDITAS

Studi terbaru telah mengusulkan definisi HS sebagai penyakit sistemik terkait dengan

beberapa penyakit penyerta. 59-62 Observasi komorbiditas jatuh ke dalam kelas yang berbeda:

obesity and metabolic syndrome (MetS), depresi, dan inflammatory bowel disease (IBD). 63
Tingkat obesitas di HS berkisar dari 12% menjadi 88%, tergantung pada populasi. Penyakit HS

keparahan dikaitkan dengan indeks massa tubuh tinggi (BMI). 64-66 Dalam studi terbaru, pasien

obesitas dengan HS menunjukkan tingkat adipokine teregulasi; 18,67 pada pasien ini, makrofag
lemak visceral bisa mengeluarkan tingkat sitokin pro-inflamasi, seperti TNF meningkat d a n I L -

1 , Yang kemudian bisa memperburuk aktivitas penyakit HS.3

Pasien HS berada pada risiko yang lebih tinggi Mets dan komponennya. Sabat et al
melaporkan rasio odds (OR) 4,46 untuk Mets membandingkan pasien HS dengan kontrol
yang sehat; sama, pada populasi pasien ini, OR nilai untuk obesitas sentral,
hipertrigliseridemia, hypo-HDL-cholesterolemia, dan hiperglikemia yang 5,88, 2,24, 4,56,

dan 4,09, secara berurut. 68 Oleh karena itu, tidak mengherankan bahwa pasien HS juga telah
menunjukkan peningkatan risiko kardiovaskular dan hasil kardiovaskular yang merugikan baik

kontrol dan pasien dengan psoriasis berat.69,70 Oleh karena itu, dokter harus
mempertimbangkan bahwa pasien HS mungkin memiliki ≥1 komponen terdiagnosis Mets,
meskipun mereka muda, dan sudah memulai skrining awal. Pasien yang terkena HS dapat
mengambil manfaat dari intervensi diet awal ditujukan pada komorbiditas metabolisme yang
dapat mempengaruhi pasien untuk HS sendiri, dengan penurunan berat badan menjadii
manfaat sekunder.
 Pasien dengan HS memiliki risiko lebih tinggi terkena depresi. Sebuah studi cross-sectional yang
melibatkan 9.619 pasien menemukan prevalensi lebih tinggi dari depresi (5,9%) pada pasien HS

relatif terhadap kontrol.71 Dalam studi lain, nilai Indeks Kualitas Hidup Dermatology secara
signifikan lebih tinggi untuk pasien HS dibandingkan pasien kontrol (8,47,5 vs 4,35,6;

P0,0001).72

Pasien dengan HS juga memiliki prevalensi lebih tinggi terhadap penyakit pencernaan.
Prevalensi IBD adalah 4-8 kali lebih tinggi pada pasien HS daripada populasi umum, meskipun

tidak ada hubungan dengan HS subtipe yang berbeda.63 Selain itu, dibandingkan dengan
populasi umum, pasien dengan IBD adalah 9 kali lebih mungkin untuk mengembangkan (rasio

tingkat kejadian 8,9) HS.73

Penyakit perianal adalah yang paling umum pada pasien dengan HS dan penyakit Crohn, sementara
mayoritas pasien kolitis ulserativa yang berkembang dari HS setelah melakukan kolektomi, dalam

pengaturan pouchitis.74 HS juga telah dilaporkan berhubungan dengan pioderma gangrenosum

(PG) yang juga sering dikaitkan dengan IBD. 75 Sebuah studi retrospektif multicenter yang
dilakukan pada tahun 2010 dilaporkan 11 kasus pasien dengan HS dan PG: HS biasanya
mendahului PG dengan waktu rata-rata 2,5 tahun sebelum PG gejala berat, tentu saja sulit

disembuhkan.75 Selain itu, tiga sindrom dengan PG dan HS dilaporkan dalam literatur. Masing-
masing dari sindrom ini terdiri dari tiga serangkai PG, jerawat conglobata, dan HS, dan
dibedakan secara klinis dengan ada / tidaknya dan / atau jenis keterlibatan artikular: PAPASH
(PG, acne, HS, dan pyogenic arthritis), PASH (PG , acne conglobata, HS, dan aksial

spondyloarthropathy), dan PASH (PG, acne conglobata, dan HS).70 Kondisi rematologi lainnya

juga dapat dihubungkan dengan HS.76,77 Sebuah multicenter, studi observasional dari 640
pasien dengan HS menunjukkan bahwa 184 (28,8%) memiliki gejala muskuloskeletal, 43 (6,9%)
memiliki bukti arthritis, entesitis, atau nyeri punggung inflamasi, dan 24 (3,7%) didiagnosis
dengan spondyloarthropathy setelah evaluasi oleh X-ray, resonansi magnetik, dan
 rheumatology.76 Biasanya, HS didahului nyeri sendi pada 90% kasus dengan rata-rata 3,6
tahun. Dalam sebuah penelitian retrospektif dari 29 kasus HS dan spondyloarthropathy,
keterlibatan aksial (69%) dan perifer (86%) sendi lutut umum dilaporkan sebagai sendi perifer

paling sering terkena (59%).77 Hubungan antara kondisi rematologi bersama, yaitu
spondyloarthropathies, dan sinovitis, arthritis, pustulosis, hyperostosis, sindrom osteitis juga

telah terlihat dalam hubungannya dengan HS. 70,76 Selain itu, karena faktor etiopathogenetic
umum bersama seperti oklusi folikular dari hiperkeratosis infundibular dan folikel epitel
hiperplasia, HS juga telah dilaporkan dalam hubungannya dengan gangguan folikel oklusi

seperti acne conglobata, membedah selulitis dari kulit kepala, dan sinus pilonidalis,70
menciptakan folikel oklusi tetrad: HS, acnet conglobata, membedah selulitis, dan kista

pilonidal.78

Akhirnya, dalam hal risiko keganasan HS terkait, karsinoma sel skuamosa (SCC) telah dilaporkan
mungkin timbul atau berhubungan dengan lesi HS (dari 1% menjadi 3,1% dari evaluasi pasien

HS).79 Risiko tampaknya lebih sering di glutealis, perianal, dan daerah perineum karena

inflamasi kronis dari HS, imunitas seluler terganggu, dan adanya human papillomavirus. 80 Oleh
karena itu, dokter harus meningkatkan indeks mereka terhadap kecurigaan keganasan ini dan
menurunkan ambang biopsi mereka pada pasien HS untuk mencegah atau meminimalkan
metastasis SCC terutama ketika lesi ulseratif, luka kronis, nodul, atau nodul ulseratif timbul dan
tidak menunjukkan respon terhadap antibiotik yang umum atau terapi imunosupresif
digunakan pada pasien HS.

PENGOBATAN

Pilihan pengobatan HS ditentukan berdasarkan derajat keparahan dan dampaknya

terhadap individu. Keterlibatan klinis biasanya dipastikan sesuai dengan sistem Hurley tiga
tahap yang dijelaskan di atas.

Antibiotik topikal
Klindamisin adalah satu-satunya antibiotik yang telah dipelajari sebagai agen topikal untuk HS.
Efek yang paling signifikan terlihat dengan lesi superfisial (folikulitis, papula, dan pustula);
Sebaliknya, kemanjuran pengobatan buruk terhadap lesi yang dalam (nodul dan abses).
klindamisin tampaknya hanya diindikasikan pada penyakit Hurley tahap I atau penyakit stadium
II yang terlokalisasi.

Pengobatan Sistemik

Pengobatan sistemik diindikasikan bila ada lesi yang lebih parah atau tersebar luas (penyakit
sedang hingga berat).

Clindamycin-rifampicin

Dalam penyakit Hurley tahap I yang luas atau penyakit stadium II ringan, penggunaan gabungan
klindamisin sistemik dan rifampisin sistemik (clindamycin 300mg b.i.d. Diberikan dalam
kombinasi dengan rifampicin 600 mg setiap hari diberikan sebagai 1 atau 2 dosis selama 10
minggu) telah terbukti bermanfaat, dengan hasil variabel.83-87 Dalam sebuah penelitian yang
dilakukan oleh van der Zee et al, 47% pasien HS yang menerima pengobatan clindamycin /
rifampisin sistemik melaporkan pengampunan total setelah 10 minggu, sementara 35% tambahan
subyek mengalami setidaknya beberapa perbaikan, sedangkan survei lain melaporkan bahwa
70/116 pasien (~ 70%) mengalami perbaikan yang signifikan setelah 10 minggu pengobatan.
Sebuah studi berbasis rumah sakit yang sangat baru dan prospektif melaporkan tanggapan klinis
pada 19 pasien (73%) setelah 12 minggu pengobatan, mendukung kemanjuran dan tolerabilitas
terapi kombinasi ini. Respon hanya dikaitkan dengan jenis kelamin perempuan dan tidak dengan
BMI, stadium Hurley, atau lokasi lesi. Para penulis juga melaporkan bahwa ada kemanjuran yang
berkelanjutan pada 7 (41%) pasien pada follow-up 1 tahun, sedangkan 10 subyek (59%)
memiliki penyakit kambuh setelah waktu rata-rata 4,2 bulan.

Tetrasiklin

Tetracycline (500 mg b.i.d.) belum terbukti efektif dibandingkan dengan klindamisin topikal
pada stadium Hurley tahap I yang luas atau penyakit stadium II ringan.
Rifampisin-moksifloksasin-metronidazol

Rifampisin 10 mg / kg sekali sehari, moxifloxacin 400 mg sehari, dan metronidazole 500 mg

t.i.d. selama 6 minggu diikuti oleh terapi rifampisin-moksifloksasin telah terbukti efektif, dengan
16 dari 28 pasien (57,1%) dengan tahan lama HS refrakter mencapai remisi lengkap dan 14 dari
16 pasien (87,5%) dengan penyakit Hurley stadium I atau II mencapai remisi sempurna.

Ertapenem

Sebuah penelitian menunjukkan bahwa ertapenem 1 g setiap hari secara intravena selama 6
minggu dapat menurunkan skor median Sartorius dari 49,5 menjadi 19,0, yang mencerminkan
penurunan signifikan dalam jumlah dan keparahan klinis dari area HS aktif pada sekelompok 30
pasien dengan HS berat. Secara keseluruhan, 67% (29/43) dan 26% (13/50) dari area tubuh
pasien Hurley tahap I dan II mencapai remisi klinis setelah ertapenem, masing-masing.

Acitretin

Acitretin diindikasikan untuk tahap HS awal (Hurley I atau II ringan); Namun, tampaknya masuk
akal bahwa obat ini juga dapat diadvokasi dalam tahap kronis HS dengan abses berulang dengan
saluran sinus (bahkan saling berhubungan) dan / atau jaringan parut.Dosis harian 0,25-0,888 mg /
kg selama 3–12 bulan. telah digunakan dalam penelitian mengenai terapi acitretin pada pasien
HS.Penelitian yang melibatkan pengobatan acitretin terdiri dari total 46 pasien, melaporkan
tingkat respons sedang hingga tinggi dengan perbaikan signifikan pada 28 dari 46 subjek
(60,9%) setelah terapi. Namun, penelitian retrospektif 5 tahun terakhir yang dilakukan di pusat
medis tersier (14 pasien) menunjukkan bahwa monoterapi acitretin tidak efektif untuk
pengobatan Hurley tahap II-III HS dengan acitretin menjadi lebih efektif bila digunakan sebagai
pembantu untuk obat sistemik lainnya.

Siklosporin

Efek menguntungkan dari siklosporin dilaporkan dalam kasus-kasus yang terbatas.Sebuah

peninjauan retrospektif 4 tahun yang baru-baru ini dilakukan di tiga departemen dermatologi
dengan minat khusus pada HS menunjukkan bahwa 9/18 (50%) pasien yang diobati dengan
siklosporin melaporkan beberapa manfaat (terutama sedikit perbaikan) .Oleh karena itu,
penggunaan siklosporin harus disediakan untuk kasus-kasus di mana kegagalan respon terhadap
terapi standar pertama, kedua, dan ketiga terjadi sampai bukti lebih lanjut tersedia.

Dapson

Beberapa penelitian yang melibatkan dapson oral telah dipublikasikan dengan hasil yang
beragam.Penelitian yang paling penting dilakukan pada tahun 2011 Ini melibatkan 24 pasien HS
dengan peningkatan yang dilaporkan hanya pada 38% kasus, dan tidak ada dari 4 kasus dengan
penyakit berat yang mengalami jenis perbaikan. Kekambuhan penyakit yang cepat pada
penghentian pengobatan terjadi. Dengan demikian, tampaknya dapson mungkin paling baik
digunakan tahap I atau kadang pada pasien stadium II ringan, sebaiknya dikombinasikan dengan
agen lain.

Isotretinoin

Hasil terapi isotretinoin pada HS belum menggembirakan. Beberapa penelitian menunjukkan

bahwa isotretinoin oral hanya memiliki sedikit efek pada HS (misalnya, dalam penelitian
retrospektif pada 358 pasien, Soria et al menunjukkan bahwa hanya 16,1% pasien mengalami
peningkatan) . Isotretinoin memiliki efek maksimal pada aktivitas kelenjar sebasea. Namun,
produksi sebum normal pada HS. Akibatnya, tidak mengherankan bahwa terapi isotretinoin tidak
efektif.

Biologis

Penelitian terbaru menunjukkan bahwa adalimumab dan infliximab, dua antibodi monoklonal
berbeda terhadap TNF-α, efektif dalam pengobatan HS sedang sampai berat (Hurley II-III),
dengan peningkatan kualitas hidup pasien, dengan adalimumab menjadi lebih dapat ditoleransi.
Mengenai infliximab, tingkat respons kumulatif sebesar 58% (peningkatan ≥50% pada 42
pasien) telah dilaporkan dalam laporan kasus dengan 73 pasien dengan HS sedang sampai berat.
Hanya satu uji coba terkontrol secara acak (RCT) , Studi Crossover Tahap II pada 38 pasien HS
yang diobati dengan infliximab diterbitkan pada tahun 2010 dan tidak ada studi tambahan Tahap
III RCT yang telah dipublikasikan sejauh ini.
 Infliximab (5 mg / kg berat badan) diberikan secara intravena selama periode 2 jam pada
hari 0, 2, 6, dan kemudian secara teratur setiap 8 minggu.Ada tingkat respons yang berbeda
terhadap adalimumab yang dilaporkan dalam seri kasus dan dalam sebuah penelitian terkontrol
saat ini. Adalimumab, antibodi monoklonal manusia yang mengikat dan menetralisir TNF-α,
adalah yang pertama disetujui oleh FDA (FDA) untuk HS sedang sampai berat pada orang
dewasa. Administrasi adalimumab dengan tingkat respons kumulatif sebesar 58% (peningkatan ≥
50% pada 23 pasien) telah dilaporkan dalam laporan kasus dengan 42 pasien dengan uji klinis
sedang hingga berat HS.Dua Tahap III, acak, uji klinis buta ganda (PIONEER I dan PIONEER
II) untuk menilai keamanan dan kemanjuran adalimumab dalam pengobatan pasien dengan HS
sedang-berat baru-baru ini selesai.Kedua studi multicenter, uji coba 36 minggu dengan dua
periode double-blind, placebo-controlled (periode 12-minggu 1 dan 24-minggu periode 2) . Pada
periode 1, pasien secara acak ditetapkan dalam rasio 1: 1 hingga 40 mg adalimumab mingguan
atau plasebo yang cocok selama 12 minggu. Pada periode 2, pasien dipindahkan ke adalimumab
dengan dosis mingguan atau setiap minggu lainnya atau ke plasebo selama 24 minggu.

Khususnya, 307 dan 326 pasien yang terdaftar dalam studi PIONEER I dan PIONEER II,
masing-masing. Kriteria inklusi termasuk orang dewasa (antara 18 dan 99 tahun) dengan
diagnosis HS setidaknya selama 1 tahun dan adanya setidaknya dua daerah menunjukkan lesi HS
dengan setidaknya satu dikategorikan sebagai Hurley tahap II atau tahap III, stabil HS untuk
setidaknya 60 hari sebelum skrining dan kunjungan awal, tanggapan yang tidak memadai
sebelumnya terhadap perawatan HS lainnya, dan jumlah abses total dan nodul inflamasi ≥3 pada
awal. Hasil efikasi primer pengurangan 50% dalam abses dan jumlah nodul inflamasi terlihat
pada 41,8% dan 58,9% dari peserta yang menerima adalimumab dalam studi PIONEER I dan
PIONEER II, masing-masing, menunjukkan peningkatan substansial dibandingkan dengan
kelompok plasebo di kedua uji coba (26,0% dan 27,6%, masing-masing). Efek samping yang
serius pada periode 1 (tidak termasuk memburuknya penyakit yang mendasari) terjadi pada 1,3%
pasien yang menerima adalimumab dan 1,3% dari mereka yang menerima plasebo di PIONEER
I dan pada 1,8% dan 3,7% pasien di PIONEER II. Pada periode 2, tingkat efek samping yang
serius adalah ≤ 4,6% pada semua kelompok di kedua penelitian, tanpa perbedaan yang signifikan
antara kelompok plasebo dan kelompok perlakuan. Di sisi lain, obat biologis lain, ustekinumab,
antibodi monoklonal yang diarahkan melawan IL-12 dan IL-23, telah terbukti mengurangi MSS
rata-rata dengan 46,3% peningkatan pada 12 pasien dengan tingkat sedang hingga berat (Hurley
tahap II-III ) penyakit diobati dengan 45 atau 90 mg ustekinumab (tergantung pada berat badan)
pada minggu 0, 4, 16, dan 28.Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi
efektivitasnya pada pasien HS karena, terlepas dari studi Blok et al, yang penggunaan dalam HS
telah dijelaskan hanya dalam laporan kasus atau seri kasus yang sangat kecil.

Kesimpulan

HS adalah penyakit kulit inflamasi kronis yang dapat memiliki efek melemahkan aktivitas sosial
pasien, aktivitas kerja, dan kualitas hidup secara keseluruhan. Penyakit ini multifaktorial, dengan
interaksi antara berbagai faktor genetik, imunologi, perilaku, dan endokrin memainkan peran
kunci dalam perkembangannya. HS dapat sangat memengaruhi kualitas hidup pasien dan
kegiatan sosial dan kerja karena penyakit sering kambuh dengan lesi yang menyakitkan dan
berbau busuk. Oleh karena itu, perawatan yang cepat diperlukan untuk mengurangi dan
membatasi beban HS. Namun demikian, senjata terapeutik terhadap HS termasuk beberapa
perawatan; kebanyakan dari mereka digunakan off-label, dengan adalimumab menjadi satu-
satunya obat yang disetujui FDA untuk HS sedang sampai berat. Pasien HS sering membutuhkan
pendekatan multidisiplin, menggabungkan kedua perawatan medis dan bedah di samping
modifikasi gaya hidup. HS tetap menantang penyakit yang sulit diobati. Penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk memastikan apakah faktor genetik, klinis, atau fenotipik tertentu dapat
memprediksi atau memandu hasil perawatan.

Penyingkapan

Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dalam pekerjaan ini.