Antiviral Therapy di Kronis Hepatitis B Infeksi Viral

Selama Kehamilan: A Systematic Review

dan Meta-Analisis
Robert S. Brown, Jr, 1 Brian J. McMahon, 2 Anna SF Lok, 3 John B. Wong, 4 Ahmed T. Ahmed, 5,6

Mohamed A. Mouchli, 7 Zhen Wang, 5,6 Larry J. Prokop, 8 Mohammad Hassan Murad, 5,6,9 dan

Khaled Mohammed 5,6,9

Perinatal atau penularan dari ibu ke anak (MTCT) dari virus hepatitis B (HBV) tetap merupakan faktor risiko
utama untuk infeksi HBV kronis di seluruh dunia. Selain hepatitis B immune globulin dan vaksinasi, terapi
antiviral oral pada ibu yang sangat viremik lanjut dapat menurunkan MTCT HBV. Kami melakukan tinjauan
sistematis dan meta-analisis untuk mensintesis bukti pada efficacy dan keselamatan ibu dan janin terapi antiviral
selama kehamilan. Sebuah protokol dikembangkan oleh Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati Pedoman
menulis panitia. Kami mencari beberapa database untuk studi terkontrol yang terdaftar wanita hamil dengan
infeksi HBV kronis diobati dengan terapi antivirus. Hasil yang menarik adalah pengurangan MTCT dan
merugikan hasil untuk ibu dan bayi yang baru lahir. seleksi studi dan ekstraksi data dilakukan dengan pasang
pengulas independen. Kami termasuk 26 studi yang terdaftar 3622 wanita hamil. terapi antivirus mengurangi
MTCT, seperti didefinisikan oleh hepatitis B antigen permukaan seropositif bayi (rasio risiko 5 0,3, 95% percaya
diri selang 0,2-0,4) atau bayi HBV DNA seropositif (rasio risiko 5 0,3, 95% percaya diri selang 0,2-0,5) di 6-12
bulan. Tidak ada perbedaan yang signifikan ditemukan di tingkat bawaan malformasi, tingkat prematuritas, dan
skor Apgar. Dibandingkan dengan kontrol, lamivudine atau telbivudine ditingkatkan penekanan HBV DNA ibu
saat melahirkan dan selama postpartum 4-8 minggu tindak lanjut. Tenofovir menunjukkan peningkatan dalam
penekanan HBV DNA pada persalinan. Tidak ada perbedaan yang signifikan ditemukan di perdarahan
postpartum, operasi caesar, dan tingkat kinase kreatinin yang tinggi. kesimpulan: terapi antivirus meningkatkan
penekanan HBV dan mengurangi MTCT pada wanita dengan infeksi HBV kronis dengan viral load tinggi
dibandingkan dengan penggunaan imunoglobulin hepatitis B dan vaksinasi saja; penggunaan telbivudine,
lamivudine, dan tenofovir tampaknya aman pada kehamilan tanpa hasil ibu atau janin peningkatan yang
merugikan. (H EPATOLOGY 2016; 63: 319-333)

C
(HBV) infeksi child transmission (MTCT) adalah bentuk paling umum dari
tetap merupakan masalah kesehatan global yang penting. penularan HBV di banyak daerah prevalensi tinggi 2,3 dan dapat
B600.000
Hingga virus hepatitis hronic
dari sekitar 240 juta operator di seluruh dunia terjadi pada sampai dengan 90% dari ibu yang antigen permukaan
meninggal setiap tahun akibat penyakit -terkait hepatitis B kronis hepatitis B (HBsAg)-positif dan hepatitis B e antigen (HBeAg)-positif
(CHB). 1 Perinatal atau ibu-to- tanpa adanya

Singkatan: AASLD, Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati; ALT, alanine aminotransferase; CHB, hepatitis B kronis; CI, kepercayaan diri selang; HBeAg, hepatitis B e antigen; HBsAg, antigen
permukaan hepatitis B; HBV, virus hepatitis B; HIV, immunode manusia virus defisiensi; MTCT, ibu-ke-anak transmisi; RCT, percobaan terkontrol acak; RR, rasio risiko.

Dari 1 Divisi Gastroenterologi dan Hepatologi, Weill Cornell Medical College, New York, NY; 2 Penyakit hati dan Program Hepatitis, asli Konsorsium Kesehatan Tribal Alaska, Anchorage, AK; 3 Divisi
Gastroenterologi dan Hepatologi, University of Michigan, Ann Arbor, MI; 4 Divisi Pengambilan Keputusan Klinis, Tufts Medical Center, Boston, MA; 5 Praktek Program Penelitian Bukti Berbasis, 6 Pusat
Ilmu Kesehatan Pengiriman, 7 Divisi Rumah Sakit Internal Medicine, 8 Layanan Perpustakaan Umum, dan 9 Divisi Pencegahan, Kerja dan Aerospace Medicine, Mayo Clinic, Rochester, MN

Menerima 18 Agustus 2015; diterima 15 Oktober 2015. Informasi Pendukung tambahan dapat ditemukan di onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.28302/suppinfo
. Didukung oleh kontrak dari Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati (ke MM) Ulasan ini diterbitkan dengan menyertainya Pedoman
praktek dan Ulasan oleh Jonas et al. dan Lok et al.

319
320 BROWN ET AL.
profilaksis. 4 Tingkat tinggi dari transmisi mungkin sebagian karena
tingginya proporsi ibu dengan replikasi aktif dan HBeAg positif
selama tahun-tahun reproduksi, 5-8 khususnya di negara-negara
Asia dan wilayah di dunia di mana HBV genotipe C ditemukan 9 sebagai
HBV (lamivudine, entecavir, telbivudine, atau tenofovir) pada pencegahan
MTCT dikaitkan dengan tinggi viral load ibu (HBV DNA
> 10 6 IU / mL). 10-13 uji universal prenatal perempuan karena itu
dianjurkan, seperti vaksinasi hepatitis B dan administrasi imunoglobulin
hepatitis B mulai saat lahir untuk mencegah penularan ke bayi yang baru
lahir. Perempuan dalam melahirkan anak mereka tahun dengan CHB
mungkin perlu independen terapi antivirus dari dampaknya terhadap
MTCT jika mereka memiliki infeksi HBV aktif kekebalan tubuh. Dengan
demikian, data keamanan antivirus selama kehamilan, dan terutama
dampaknya terhadap potensi teratogenicity, adalah sangat penting ketika
konseling pasien hamil dengan CHB pada risiko dan manfaat kepada
keturunannya.
terapi antivirus untuk CHB telah maju tajam dalam dekade terakhir.
Yang lebih baru, nucleos lebih kuat analog (t) ide tahan lama menekan
HBV viremia pada kebanyakan pasien. Berkembang data untuk pasien
CHB menunjukkan rendah (0% -1%) tingkat resistensi virus dan
terobosan setelah sampai 6 tahun entecavir atau tenofovir monoterapi. 14,15
The manfaat dari penekanan virus jangka panjang termasuk
melambatnya perkembangan penyakit hati dan pembalikan fibrosis
dan sirosis. 16-18 Meskipun tidak ada terapi HBV saat ini disetujui untuk
digunakan dalam kehamilan, wanita dirawat karena CHB mungkin
hamil. Selain itu, wanita hamil dalam tahap toleran imun dari CHB
dengan tingkat HBV DNA tinggi (> 10 6 IU / mL) mungkin ingin
dipertimbangkan untuk terapi antivirus untuk mengurangi tingkat DNA
HBV dan mengurangi risiko MTCT yang dapat terjadi meskipun
imunoprofilaksis neonatal. 10.19
data keamanan pada penggunaan terapi anti-HBV yang sebagian besar
berasal dari ibu yang positif immunode manusia virus defisiensi (HIV)
belajar di Antiretroviral Pregnancy Registry, yang tidak melaporkan
dampak merugikan dari lamivudine atau penggunaan tenofovir. 20 Namun,
penggunaan terapi antiviral pada kehamilan kontroversial, dan
pengetahuan tentang rasio t bahaya dan manfaat tidak disebarluaskan di
kalangan hepatologists dan penyedia lainnya termasuk yang
mengkhususkan diri dalam kesehatan perempuan. Oleh karena itu,
Asosiasi Amerika untuk Studi Hati
cetak ulang permintaan alamat: Robert S. Brown, Jr, MD, MPH, Divisi Gastroenterologi dan Hepatologi, Weill Cornell Medical College, 1305 York Avenue, 4th Floor New York, NY 10021. E-mail:
rsb2005@med.cornell. edu; tel: 1 1-646-962-5330.
hak cipta V C 2015 oleh Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati. Lihat artikel ini online di
wileyonlinelibrary.com. DOI 10,1002 / hep.28302
potensi konflik kepentingan: Dr. Lok menyarankan dan menerima hibah dari Gilead. Dia berkonsultasi untuk GlaxoSmithKline dan Merck dan hibah yang diterima dari Bristol-Myers Squibb. Dr Brown
berkonsultasi untuk Gilead dan Bristol-Myers Squibb.
Hepatologi, Januari 2016
Penyakit (AASLD) membuat masalah ini menjadi prioritas untuk
pengembangan pedoman praktek klinis dan sintesis bukti. Kami melakukan
tinjauan sistematis dan meta-analisis untuk membandingkan efek terapi oral
penularan ibu ke anak, penekanan HBV DNA, dan keselamatan ibu dan
janin termasuk tingkat kelahiran cacat utama.
Material dan metode
tinjauan sistematis ini mengikuti protokol yang dikembangkan oleh
sebuah kelompok menulis pedoman dari AASLD dan dilaporkan sesuai
dengan Item Pelaporan Preferred untuk sistematis Ulasan dan pernyataan
Meta-Analisis. 21
Kriteria kelayakan. Kami termasuk studi terkontrol atau
komparatif yang terdaftar wanita hamil didiagnosis dengan infeksi
kronis HBV (ditandai dengan adanya HBsAg selama lebih dari 6
bulan), yang menerima terapi antivirus dan melaporkan hasil yang
menarik, termasuk pencegahan MTCT HBV, klinis efficacy, dan
hasil yang merugikan dari terapi antivirus untuk kedua ibu dan
bayi baru lahir. Bahasa Inggris dan studi nonEnglish-bahasa
dimasukkan. Kami dikecualikan studi yang terdaftar bayi yang
tidak menerima imunisasi selama minggu postpartum pertama;
studi pasien koinfeksi dengan hepatitis C, hepatitis D, atau HIV;
pasien yang menerima steroid, kemoterapi / imunoterapi,
transplantasi hati, dan hemodialisis; dan studi terkontrol atau studi
diterbitkan sebagai abstrak saja.
Strategi Pencarian. Sebuah pencarian komprehensif Medline
Dalam Proses & Citations Non-Indexed lain, Ovid MEDLINE, Ovid
EMBASE, Ovid Cochrane Central Register of Trials Controlled, dan
Scopus dilakukan dari awal 1988 sampai 11 September 2014.
Strategi pencarian dirancang dan dilakukan oleh seorang
pustakawan yang berpengalaman (LJP) dengan masukan dari
peneliti utama. kosa kata terkontrol dilengkapi dengan kata kunci
yang digunakan untuk mencari studi antiviral untuk hepatitis B pada
kehamilan. Rincian dari strategi pencarian yang tersedia di Mendukung
Tabel 1 . Sebuah pencarian manual bibliografi penelitian yang
termasuk dan ulasan relevan sistematis dilakukan. ahli konten dari
AASLD itu juga tanya untuk referensi potensial.
Hepatologi, Vol. 63, No. 1, 2016
Seleksi studi. Dua independen pengulas
judul disaring dan abstrak potensi kelayakan dalam rangkap menggunakan
sistem manajemen referensi secara online (DistillerSR; Bukti Partners, Inc.).
abstrak disertakan kemudian diperiksa dalam teks penuh mengikuti
prosedur yang sama. Ketidaksepakatan diperdamaikan dengan konsensus
atau oleh resensi ketiga.
Data Ekstraksi. Untuk setiap studi, ekstraksi data dilakukan dalam
rangkap menggunakan standar, bentuk pretested. Pengulas ketiga
dibandingkan data dan diselesaikan inkonsistensi dengan mengacu
pada teks lengkap dari artikel. Kami diekstrak data berikut dari studi
masing-masing: karakteristik studi, karakteristik pasien awal, rincian
intervensi, dan hasil yang menarik.
Hasil. Kami tertarik hasil sebagai berikut: hasil bayi termasuk
risiko penularan MTCT, didefinisikan oleh HBsAg seropositif di
6-12 bulan atau positif HBV DNA pada 6-12 bulan; skor Apgar
(1 menit); Tingkat prematuritas; dan tingkat malformasi
kongenital. hasil ibu termasuk penindasan DNA HBV, alanin
aminotransferase (ALT) normalisasi, kehilangan HBeAg,
HBeAg serokonversi, tingkat operasi caesar, tingkat
perdarahan postpartum, dan peningkatan creatine kinase.
Risiko Penilaian Bias. Dua pengulas independen menilai risiko
bias (yaitu, kesalahan sistematik) menggunakan Risiko Cochrane
dari alat penilaian Bias dan Skala Newcastle-Ottawa untuk
percobaan acak terkontrol (RCT) dan studi observasional,
masing-masing. Kualitas bukti (yaitu, kepastian dalam perkiraan)
dievaluasi menggunakan Grading Rekomendasi Assessment,
Pengembangan, dan pendekatan Evaluasi. Kriteria yang digunakan
untuk mengevaluasi kualitas bukti yang risiko bias, indirectness
(hasil pengganti), ketidaktepatan (interval lebar kepercayaan diri),
inkonsistensi (heterogenitas), dan bias publikasi. 22
Analisis statistik. Untuk hasil dichotomized, kita menghitung rasio risiko
(RR) dan 95% interval kepercayaan diri (CI) menggunakan distribusi
binomial. Kami kemudian dikumpulkan dalam RRS log-transformasi
menggunakan DerSimonian dan Laird model random-efek dan diperkirakan
heterogenitas menggunakan model Mantel-Haenszel. Untuk hasil yang
berkelanjutan, kita menghitung perbedaan tertimbang di sarana antara
baseline dan durasi terpanjang tindak lanjut untuk setiap studi dan ukuran
efek dikumpulkan menggunakan DerSimonian dan Laird Model acak-efek.
Untuk mengukur heterogenitas keseluruhan di seluruh studi disertakan,
kami menggunakan I 2 statistik, di mana saya 2> 50% menunjukkan
heterogenitas yang tinggi. Semua analisa statistik dilakukan dengan
menggunakan STATA, versi 13 (StataCorp LP, College Station, TX). Kami
merencanakan untuk mengeksplorasi dampak dari bias publikasi
menggunakan Egger regresi uji asimetri
BROWN ET AL. 321
dan membangun plot corong jika suf fi sejumlah sien studi (>
20) per hasil yang tersedia dan heterogenitas rendah. 23
hasil
Pencarian awal menghasilkan 734 kutipan dan tiga tinjauan
sistematis 19,24,25 yang termasuk China Biologi Kedokteran Database dan
diringkas studi tambahan yang diterbitkan dalam bahasa Cina. Kami
akhirnya termasuk 26 studi. Rata-rata kappa tertimbang untuk seleksi
penelitian adalah 0,82. Proses seleksi studi dan alasan pengecualian
digambarkan dalam Gambar. 1.
Karakteristik Studi Termasuk. Studi Twentysix yang terdaftar total
3622 wanita hamil yang dimasukkan dalam analisis: 10 studi 26-35 adalah
RCT dan 16 studi 36-51 adalah studi nonrandomized. Sebagian besar
studi (92%) dilakukan di Cina, dan tidak ada yang dilakukan di Amerika
Serikat. Pengobatan dimulai pada trimester kedua atau ketiga dengan
tingkat DNA dasar HBV rata-rata 7,63 log10 IU / mL dan tingkat dasar
ALT rata-rata 37,7 U / L. Dalam studi ini, semua bayi menerima vaksin
hepatitis B pada saat lahir. Tabel 1 merangkum karakteristik dari studi.
Antara studi disertakan, 11 dibandingkan lamivudine dibandingkan
kontrol, sembilan 26,35,36,42-44,48,49,51 dibandingkan telbivudine
dibandingkan kontrol, dua 36,51 lamivudine dibandingkan dibandingkan
telbivudine, tiga 37,38,50 dibandingkan tenofovir dibandingkan kontrol, dan
lain 37 dibandingkan tenofovir vs lamivudine. lima RCT 27-29,31,34 yang
dianggap memiliki risiko rendah bias, sementara lima penelitian 26,30,32,33,35
dianggap memiliki risiko tinggi bias karena metode yang tidak jelas /
tidak dilaporkan pengacakan, penyembunyian alokasi, menyilaukan,
atau tidak lengkap pelaporan hasil data. Untuk studi nonrandomized,
secara keseluruhan kualitas metodologi dan fitur yang memadai atau
sesuai sebagai 60% dari studi melaporkan metode yang memadai
pasien seleksi, kelompok belajar yang sebanding, dan ukuran hasil
yang memadai dan tindak lanjut data. Tabel 2 dan 3 termasuk
deskripsi rinci dari risiko penilaian Bias.
Hasil bayi. Penggunaan terapi antivirus dibandingkan dengan
kontrol pada wanita hamil mengurangi kemungkinan MTCT sebagai
didefinisikan oleh bayi HBsAg seropositif (delapan RCT, RR 5 0,3,
95% CI 0,2-0,4, saya 2
5 63,9%) atau bayi HBV DNA positif (lima RCT, RR 5 0,3, 95% CI
0,2-0,5, saya 2 5 47,2%) pada 6-12 bulan (Gbr. 2). Penggunaan
antivirus dibandingkan dengan kontrol mengurangi risiko HBsAg
seropositif bayi dan HBV DNA positif sebesar 13,4% dan 18,7%,
masing-masing. Kualitas bukti moderat rendah, dinilai turun karena
risiko bias. fi pengurangan signifikan ini bertahan ketika
membandingkan obat individu versus
322 BROWN ET AL.
kontrol pada 6-12 bulan setelah lahir. Lamivudine (Gambar. 3)
mengurangi bayi HBsAg seropositif oleh 11,7% (lima RCT, RR 5 0,3,
95% CI 0,2-0,6, saya 2 5 42,4%) dan bayi HBV DNA positif sebesar
21,2% (tiga RCT, RR
5 0,3, 95% CI 0,2-0,6, saya 2 5 47,9%). Telbivudine juga mengurangi bayi
HBsAg seropositif oleh 15,8% (empat RCT, RR 5 0,2, 95% CI 0,1-0,5,
saya 2 5 0%) dan HBV DNA bayi positif sebesar 16,2% (dua RCT, RR 5 0,1, RR 5 70,9, 95% CI 8,5-590, saya 2 5
95% CI 0,03-0,6, saya 2 5 62,4%) dibandingkan dengan kelompok kontrol
(Gambar. 4).
Dalam tiga penelitian nonrandomized, 37,38,50 tenofovir dibandingkan
kontrol (Gambar. 5) mengurangi bayi HBsAg seropositif oleh 15,8% pada
6-12 bulan follow-up (RR 5 0,2, 95% CI 0,1-0,7, saya 2 5 0%).
Dibandingkan dengan lamivudine, telbivudine (satu studi, RR
5 1, 95% CI 0,7-1,5) dan tenofovir (satu studi, RR 5
2,93, 95% CI 0,12-70,08) tidak menunjukkan penurunan signifikan secara
statistik pada bayi HBsAg seropositif pada 6-12 bulan.
Ketika membandingkan terapi antiviral dibandingkan kontrol untuk
merugikan janin, tidak ada perbedaan fi kan secara statistik signifikan
ditemukan di salah satu non-RCT melaporkan tingkat malformasi
kongenital, tingkat prematuritas, dan skor Apgar (Gbr. 6). Kualitas bukti
hasil bayi
Hepatologi, Januari 2016
Gambar 1.. Proses seleksi studi.
Singkatan: HBIG, hepatitis B imunoglobulin;
HCV, hepatitis C virus; HDV, virus hepatitis D.
adalah moderat rendah, down-dinilai karena risiko bias dan ketidaktepatan.
Ibu Hasil. Dibandingkan dengan kontrol, lamivudine
ditingkatkan penekanan HBV DNA ibu sebelum persalinan (satu
kelompok, RR 5 57,1, 95% CI 3.5-
921,4) dan selama 4-8 minggu postpartum tindak lanjut (dua kohort,
12,2%). Tidak ada perbedaan yang signifikan ditemukan pada normalisasi
ALT ibu.
Dalam studi yang membandingkan telbivudine dibandingkan kontrol,
telbivudine menunjukkan peningkatan penekanan HBV DNA ibu saat
melahirkan (tiga kohort, RR 5 52,8, 95% CI
10,7-261,8, saya 2 5 0%), pada 4 minggu postpartum (dua kohort, RR 5 102,
95% CI 14,4-722,8, saya 2 5 0%), dan pada 28 minggu postpartum (satu
kelompok, RR 5 1,5, 95% CI 1,2-1,8). Bila dibandingkan dengan kontrol,
wanita hamil yang menerima telbivudine konsisten telah meningkat
normalisasi ALT ibu saat melahirkan (dua kohort, RR 5 1,5, 95% CI
1,2-1,8, saya 2 5 0%), pada 4 minggu postpartum (satu kelompok, RR 5 1,6,
95% CI 1,1-2,3), dan pada 28 minggu postpartum (satu kelompok, RR 5 1,3,
95% CI 1,04-1,6). Telbivudine juga secara signifikan meningkatkan
hilangnya HBeAg ibu saat melahirkan (dua kohort, RR 5
1,7, 95% CI 1,3-2,2, saya 2 5 0%), pada 4 minggu postpartum
 Tabel 1. Karakteristik Studi Termasuk
Peserta (Ibu) Dasar HBV DNA Dasar ALT Pengobatan Start Pengobatan
Umur Tingkat (Log10 IU Tingkat (U / (Gestational Penghentian HBIG 1 Vaksin
Penulis, Tahun intervensi (N) Negara (Tahun) / mL) L) minggu) (Postpartum Minggu) (Bayi) Desain studi

Zhang dan Wang, 2009 26 telbivudine 31 Cina 20-40 7.4 6 0,8 NR 32-36 NR Semua RCT

kelompok kontrol 30 20-40 7,5 6 0,5 NR NA NA

Xu et al., 2009 27 Lamivudine 89 China 26 (19-32) 8.6 6 0.2 0.4 (0.1-5.3) 32 4 HBV vaccine with or RCT
Hepatologi, Vol. 63, No. 1, 2016

3 ULN without HBIG

Control group 61 25 (20-36) 8.7 6 0.2 0.4 (0.1-6) NA NA

3 ULN
Yang et al., 2008 28 Lamivudine 20 China 20-40 NR NR 28 4 All RCT

Control group 20 20-40 NR NR NA NA

Li et al., 2003 29 Lamivudine 43 China 20-40 7.5 6 0.5 NR 28 4 All RCT

Control group 52 20-40 7.1 6 1.3 NR NA NA

Zhang, 2010 30 Lamivudine 50 China NR 6.8 6 0.9 NR 28 4 All RCT

Control group 50 NR 6.9 6 1.7 NR NA NA

Shi et al., 2009 31 Lamivudine 49 China NR 7.2 6 1.9 NR 28 4 All RCT

Control group 43 NR 6.4 6 2.1 NR NA NA

Guo et al., 2008 32 Lamivudine 70 China NR NR NR 28 4 All RCT

Control group 40 NR NR NR NA NA

Xiang et al., 2007 33 Lamivudine 21 China NR 8.0 6 1.2 NR 28 4 All RCT

Control group 18 NR 7.2 6 0.8 NR NA NA

Shi et al., 2005 34 Lamivudine 21 China NR 8.7 6 0.7 NR 28 4 All RCT

Control group 18 NR 8.9 6 1.1 NR NA NA

Guo et al., 2011 35 Telbivudine 28 China NR 7.7 6 4.6 NR 28 4 All RCT

Control group 26 NR 7.9 6 3.5 NR NA NA

Zhang et al., 2014 36 Telbivudine 252 China 29.8 6 6.3 6.9 6 0.4 30.1 6 27.9 28-30 4 All Prospective, open-label,
Lamivudine 51 28.4 6 7.1 6.9 6 0.4 39.7 6 26.4 28-30 4 interventional trial
Control group 352 28.9 6 4.6 6.8 6 0.5 29.5 6 20.7 NA NA

Greenup et al., 2014 37 Tenofovir 58 Australia 30.0 6 8.5 7.9 6 0.8 28 (22-36) 32 12 All Cohort study
Lamivudine 52 28.0 6 5.3 7.7 6 0.6 22 (18-30) 32 4
Control group 20 28.0 6 5.0 8 6 0.04 25 (17-31) NA NA

Celen et al., 2013 38 Tenofovir 21 Turkey 28.2 6 4.1 8.3 56 (22-71) 18-27 4 All Retrospective study
Control group 24 26.9 6 2.9 8.3 52 (19-77) NA NA

Jiang et al., 2012 39 Lamivudine 164 China 27.3 6 4.4 7.8 6 0.8 39.6 6 26.0 24-32 At delivery All Cohort study
Control group 92 26.4 6 3.2 7.9 6 0.6 42.2 6 0.4 NA NA

Chen et al., 2012 40 Lamivudine 75 China NR 7.7 6 0.5 NR 24-32 4 All Cohort study
Control group 28 NR 7.3 6 0.4 NR NA NA

Yu et al., 2012 41 Lamivudine 94 China 26.4 6 4.2 6.9 6 0.4 45.0 24-32. Continued for variable All Cohort study
duration after delivery
Control group 91 25.8 7.0 6 0.6 45.0 NA NA

Pan et al., 2012 42 Telbivudine 53 China 27 (21-34) 8.08 (6.6-9.4) 60.4 (41.4-422) 12-30 Continued for variable All Prospective, non-randomized
duration after delivery open-label trial
Control group 35 27 (21-33) 8.1 (6.8-9.1) 63.2 (42.4-262.5) NA NA
BROWN ET AL.

Han et al., 2012 43 Telbivudine 120 China 26.0 6 3.5 7.3 6 0.5 31.0 6 32.2 20-32 4 All Cohort study
Control group 100 26.4 6 3.2 7.3 6 0.6 31.5 6 35.1 NA NA

Han et al., 2011 44 Telbivudine 135 China 27 (20-38) 7.4 6 0.6 35.7 6 43.4 20-32 4 All Cohort study
323
 Table 1. Continued

Participants Baseline HBV Baseline Treatment Start Treatment

(Mothers) Age DNA Level (Log10 ALT Level (Gestational Discontinuation HBIG 1 Vaccine
Author, Year Interventions (N) Country (Years) IU/mL) (U/L) Weeks) (Postpartum Weeks) (Infants) Study Design
324 BROWN ET AL.

Control group 94 26 (20-35) 7.3 6 0.6 42.5 6 40.1 NA NA

Feng, 2007 45 Lamivudine 48 China NR 8.3 6 1.2 NR 28 4 All RCT

Control group 42 NR 8.3 6 1.9 NR NA NA

Li et al., 2006 46 Lamivudine 36 China NR 6.9 6 0.8 NR 28 4 All RCT

Control group 44 NR > 5.00 NR NA NA

Han et al., 2005 47 Lamivudine 43 China NR 7.2 6 0.9 NR 28 4 All RCT

Control group 35 NR > 5.6 NR NA NA

Zhang, 2010 49 Telbivudine 60 China NR NR NR 28 4 All RCT

Control group 60 NR NR NR NA NA

Yao et al., 2011 48 Telbivudine 28 China NR 7.5 6 0.6 NR 28 4 All RCT

Control group 30 NR 7.5 6 0.7 NR NA NA

Chen et al., 2015 50 Tenofovir 62 Taiwan 32.5 6 3.2 8.2 6 0.5 16.6 6 14.4 28 4 All Open-labeled, nonrandomized
Control group 56 32.4 6 3.1 8.2 6 0.4 23.3 6 36.2 NA NA controlled trial
Yu et al., 2014 51 Telbivudine 233 China 26.8 6 3.9 7.8 6 0.8 57.6 6 83.5 8-32 At delivery All Cohort study
Lamivudine 154 26.7 6 3.5 7.7 6 0.7 56.3 6 82.7 NA NA

Abbreviation: HBIG, hepatitis B immunoglobulin

Table 2. Risk of Bias Assessment for the Included RCTs

Blinding of
Participants, Selective Other
Sequence Personnel, and Incomplete Outcome Sources of
Author, Year Generation Allocation Concealment Assessors Outcome Data Reporting Bias Risk of Bias

Zhang and Wang, 2009 26 Unclear Unclear Unclear No missing outcome All prespecifiedoutcomesreported No Unclear
Xu et al., 2009 27 Unclear Sequentially numbered drug Adequate blinding One arm of All prespecifiedoutcomesreported No Low

containers of identical datamissing forethics

appearance
Yang et al., 2008 28 Random number Sequentially numbereddrug containers Adequate blinding No missingoutcome data All prespecified No Low

table ofidentical appearance

Li et al., 2003 29 Computer Unclear Measurement No missingoutcome data All prespecifiedoutcomesreported No Low

randomnumber notinfluenced by
generator lackof blinding
Zhang, 2010 30 Unclear Unclear Unclear Unclear None None Unclear
Shi et al., 2009 31 Computer random Sequentially numbered drug Adequate blinding Missing outcomeshave no All prespecifiedoutcomesreported No Low

number generator containers of identical impacton effect size

appearance
Guo et al., 2008 32 Adequate Unclear Unclear No missing outcome All prespecifiedoutcomesreported No Unclear
Xiang et al., 2007 33 Adequate Unclear Unclear No missing outcome All prespecifiedoutcomesreported No Unclear
No
Hepatologi, Januari 2016

Shi et al., 2005 34 Random table Unclear Measurement No missingoutcome data All prespecifiedoutcomesreported Low

notinfluenced by
lackof blinding
Guo et al., 2011 35 Unclear Unclear No blinding No missingoutcome data All prespecifiedoutcomesreported No High/unclear
 Hepatologi, Vol. 63, No. 1, 2016

Table 3. Risk of Bias Assessment for the Observational Studies

Selection Comparability Outcome

Was Follow-Up Long Adequacy of

Representativeness of the Selection of the Comparability of Cohorts on the Basis of Enough for Outcomes to Follow-Up of
Author, Year Exposed Cohort Nonexposed Cohort the Design or Analysis Assessment of Outcome Occur Cohorts

Zhang et al., 2014 36 Somewhat representative of the Drawn from the same community Study controls for any additional factors Record linkage Yes Adequate
community or population as the exposed cohort
Greenup et al., 2014 37 Somewhat representative of the Drawn from the same community Study controls for any additional factors Record linkage Yes Adequate
community or population as the exposed cohort
Celen et al., 2013 38 Somewhat representative of the Drawn from the same community Study controls for most important factor Record linkage Yes Adequate
community or population as the exposed cohort
Jiang et al., 2012 39 No description Drawn from the same community Study controls for most important factor No description Yes Adequate
as the exposed cohort
Chen et al., 2012 40 No description Drawn from the same community Study controls for most important factor No description No Unclear
as the exposed cohort
Yu et al., 2012 41 Somewhat representative of the Drawn from the same community Study controls for most important factor Record linkage Yes Adequate
community or population as the exposed cohort
Pan et al., 2012 42 Somewhat representative of the Drawn from the same community Study controls for most important factor Record linkage Yes Adequate
community or population as the exposed cohort
Han et al., 2012 43 No description Drawn from the same community Study controls for most important factor No description Unclear unclear
as the exposed cohort
Han et al., 2011 44 Somewhat representative of the Drawn from the same community Study controls for most important factor Record linkage Yes Adequate
community or population as the exposed cohort
Feng, 2007 45 No description No description No description No description No description No description
Li et al., 2006 46 No description No description No description No description No description No description
Han et al., 2005 47 No description No description No description No description No description No description
Yao et al., 2011 48 No description No description No description No description No description No description
Zhang, 2010 49 No description No description No description No description No description No description
Chen et al., 2015 50 Somewhat representative of the Drawn from the same community Study controls for any additional factors Record linkage Yes Adequate
community or population as the exposed cohort
Yu et al., 2014 51 Somewhat representative of the Drawn from the same community Study controls for most important factor Independent blind assessment Yes Adequate
community or population as the exposed cohort
BROWN ET AL.
325
Gambar. Plot 2. Hutan dari hasil bayi untuk RCT membandingkan terapi antiviral dibandingkan kontrol pada 6-12 bulan follow-up.

Gambar. Plot 3. Hutan dari hasil bayi untuk RCT membandingkan lamivudine dibandingkan kontrol pada 6-12 bulan tindak lanjut.
Hepatologi, Vol. 63, No. 1, 2016 BROWN ET AL. 327

Gambar. Plot 4. Hutan dari hasil bayi untuk RCT membandingkan telbivudine dibandingkan kontrol pada 6-12 bulan tindak lanjut.

(Satu kelompok, RR 5 1,6, 95% CI 1,2-2,2), dan pada 28 minggu (Dua kohort, RR 5 45,4, 95% CI 9,3-222,5) tetapi tidak normalisasi ALT
postpartum (satu kelompok, RR 5 1,7, 95% CI 1,2 atau HBeAg serokonversi. Dibandingkan dengan lamivudine, wanita
2,29). Tenofovir dibandingkan dengan kontrol menunjukkan peningkatan yang hamil diobati dengan telbivudine memiliki secara signifikan lebih besar
signifikan dalam penekanan HBV DNA pada saat persalinan HBV DNA

Gambar. Plot 5. Forest hasil bayi untuk non-RCT membandingkan tenofovir dibandingkan kontrol pada 6-12 bulan tindak lanjut.
328 BROWN ET AL. Hepatologi, Januari 2016

Gambar. Plot 6. Hutan bawaan malformasi dan prematuritas tarif dilaporkan untuk studi yang membandingkan terapi antiviral dibandingkan kontrol.

penekanan pada persalinan (satu kelompok, RR 5 1,8, 95% CI
1,3-2,6) tapi tidak kehilangan HBeAg (RR 5 1,1, 95% CI 0.1-
21,5) atau serokonversi (RR 5 0,6, 95% CI 0,03-15,2). Ketika
membandingkan terapi antiviral dibandingkan kontrol untuk merugikan
ibu, tidak ada statistik signifikan perbedaan fi kan ditemukan di tingkat
postpartum hemorrhage, tingkat operasi caesar, dan peningkatan tingkat
creatine kinase. Kualitas bukti dalam hasil ibu sangat rendah karena
sifat pengamatan dari studi, ketidaktepatan, dan indirectness. Gambar
hasil ibu 7-9 pertunjukan dilaporkan pada pengiriman studi yang
membandingkan lamivudine, telbivudine, dan pengobatan tenofovir
dibandingkan kelompok kontrol, masing-masing. Mendukung Tabel 2 merangkum
mereka telah dikompensasi penyakit hati. Selain itu, setelah
kualitas bukti (Grading Rekomendasi Assessment, Pengembangan, dan melahirkan neonatal dikombinasikan imunoprofilaksis berhasil
Evaluasi) untuk bayi dan hasil ibu.
Bias publikasi. Kami tidak dapat mengevaluasi bias publikasi
karena jumlah kecil studi untuk setiap hasil.
janin serta ibu mempersulit keputusan pengobatan obat, seperti
pemberian terapi antivirus untuk CHB selama kehamilan.
Meskipun manfaat t untuk terapi antivirus belum terbukti bagi
banyak wanita usia subur yang berada di tahap toleran imun dari
CHB, wanita ini memiliki risiko tertinggi MTCT. Dengan demikian,
karakteristik keamanan obat-obat ini untuk ibu dan janin selama
kehamilan dapat membantu menginformasikan pilihan pengobatan
yang potensial untuk wanita usia subur. Bahkan untuk wanita yang
berada dalam fase aktif kekebalan CHB pengobatan infeksi
antivirus dapat ditunda sampai setelah selesai melahirkan selama
mencegah infeksi HBV di sekitar 90% bayi. Demikian, pencegahan
MTCTof HBV tidak selalu mandat pengobatan antivirus selama
kehamilan bagi kebanyakan wanita. Namun, tingkat kegagalan
saat pasca-paparan neonatal

imunoprofilaksis
Diskusi terhadap MTCT HBV mungkin sangat tinggi ( 9%) pada wanita
Bagi wanita yang sedang atau mungkin hamil, dengan tingkat tinggi viremia (serum HBV DNA> 10 6 salinan / mL;
2 3 10 5 IU / mL). 10
pertimbangan potensi bahaya dan manfaat kepada
Hepatologi, Vol. 63, No. 1, 2016
Gambar. Plot 7. Forest hasil ibu untuk non-RCT membandingkan lamivudine dibandingkan kontrol pada pengiriman.
Di antara bayi yang menerima vaksin hepatitis B mulai saat lahir, ini
meta-analisis menemukan bahwa terapi antivirus dengan lamivudine,
telbivudine, atau tenofovir pada wanita hamil dengan tingkat tinggi HBV
DNA mengurangi tingkat MTCT, dengan lebih dari 70 pengurangan% di
tingkat HBsAg bayi dan HBV DNA positif di 6-12 bulan setelah melahirkan.
Dalam uji coba non-head-to-head, telbivudine menunjukkan tingkat yang
lebih tinggi dari penekanan HBV DNA, normalisasi ALT, dan HBeAg
serokonversi dari lamivudine. Untuk tenofovir, ada insufisiensi data hasil
dikendalikan fi sien. Tidak ada masalah keamanan bagi hasil ibu atau
janin yang diidentifikasi dalam meta-analisis kami dari studi ini. Dengan
demikian, terapi antivirus pada trimester ketiga bagi perempuan yang
HBeAg-positif dengan tingkat HBV DNA lebih besar dari 2 3 10 5 IU / mL
untuk mencegah MTCT tampaknya diperlukan (lihat AASLD Hepatitis B
Pengobatan Pedoman yang menyertainya untuk rincian).
BROWN ET AL. 329
Meskipun lamivudine, telbivudine, dan tenofovir berlisensi untuk CHB
dan pengobatan HIV, tidak satupun dari obat ini disetujui untuk digunakan
dalam kehamilan. Telbivudine dan tenofovir saat ini dinilai kehamilan
kategori B, dan kategori lamivudine kehamilan C, oleh Administrasi
Makanan dan Obat AS terutama didasarkan pada data hewan, dengan
tidak ada bukti yang jelas dari salahnya data manusia jarang. Namun,
pengalaman substansial dalam penggunaan tenofovir dan lamivudine pada
wanita hamil yang terinfeksi HIV untuk mencegah penularan HIV belum
teridentifikasi masalah keamanan yang signifikan baik untuk ibu atau bayi
yang baru lahir. 20
Data terbaru pada perempuan dengan HIV telah melaporkan konten mineral
tulang lebih rendah pada bayi baru lahir terkena tenofovir selama kehamilan 52; namun
data sebelumnya tidak menunjukkan dampak pada pertumbuhan awal pada
bayi terkena tenofovir dalam rahim, 53 sehingga signifikansi dari perintisan ini
tidak jelas. Selain itu, memulai tenofovir, lamivudine, atau
330 BROWN ET AL.
Gambar. Plot 8. Hutan hasil ibu untuk non-RCT membandingkan telbivudine dibandingkan kontrol pada pengiriman.
telbivudine untuk CHB selama kehamilan mungkin kurang mengkhawatirkan
karena antivirus yang biasanya dimulai pada akhir trimester ketiga kedua atau
awal pada ibu dengan tingkat HBV DNA yang tinggi, untuk mengurangi
viremia maternal dan karenanya risiko MTCTof HBV. Kepedulian tetap lebih
kecenderungan untuk mengembangkan resistensi virus untuk lamivudine atau
telbivudine 54 jika digunakan di seluruh kehamilan atau setelah melahirkan,
bukan terbatas pada akhir trimester kedua atau ketiga. Di sisi lain, tenofovir
memiliki penghalang resistensi yang tinggi dengan tidak melawan diidentifikasi
sampai saat setelah sampai 6 tahun monoterapi untuk CHB. 55
Keterbatasan utama dari tinjauan sistematis ini adalah tidak
adanya studi penjamin tinggi kepercayaan diri. Dengan kekurangan
RCT, sebagian besar data yang berasal dari studi kohort, yang tunduk
pada signi bias fi kan,
Hepatologi, Januari 2016
terutama bias seleksi. Selain itu, meskipun laporan dari Antiretroviral
Pregnancy Registry fi nding tidak ada peningkatan risiko cacat lahir
untuk lamivudine atau tenofovir, 25 Data pada keselamatan janin
dengan antivirus tetap terbatas, terutama untuk telbivudine.
Rekomendasi untuk manajemen infeksi HBV kronis selama
kehamilan disediakan dalam pedoman AASLD diperbarui. 56
Kesimpulannya, pada wanita hamil dengan infeksi HBV kronis,
antivirus lisan terapi-terapi lamivudine, telbivudine, dan tenofovir
lebih rendah tingkat HBV DNA seperti yang mereka lakukan pada
wanita hamil dan mengurangi tingkat MTCT. Efek ini yang
ditunjukkan pada wanita yang HBeAg-positif dengan viral load tinggi
(> 10 6
salinan atau 2 3 10 5 IU / mL). Data keselamatan terbatas menunjukkan tidak ada
peningkatan risiko yang merugikan ibu atau janin
Hepatologi, Vol. 63, No. 1, 2016
Gambar. Plot 9. Hutan hasil ibu untuk non-RCT membandingkan tenofovir dibandingkan kontrol pada pengiriman.
hasil. RCT skala yang lebih besar dari tenofovir sedang
berlangsung, dan hasil ini ditunggu-tunggu. Sementara itu,
penggunaan agen ini pada wanita yang HBeAgpositive dan
memiliki HBV DNA> 10 6 salinan / mL (200.000 IU / mL) pada
trimester ketiga untuk mencegah MTCT dianjurkan.
Referensi
1. Maynard JE. Hepatitis B: kepentingan global dan kebutuhan untuk kontrol. Vaksin 1990; 8
(Suppl.): S18-20; S21-13.
2. Beasley RP, Hwang LY, Lin CC, Leu ML, Stevens CE, Szmuness W, et al. Kejadian infeksi
virus hepatitis B pada anak-anak prasekolah di Taiwan. J Infect Dis 1982; 146: 198-204.
3. Alter MJ, Hadler SC, Margolis HS, Alexander WJ, Hu PY, Judson FN, et al. Perubahan
epidemiologi hepatitis B di Amerika Serikat. Perlu strategi vaksinasi alternatif. JAMA 1990;
263: 1218-1222.
4. Stevens CE, Beasley RP, Tsui J, Lee WC. penularan vertikal dari antigen hepatitis B di
Taiwan. N Engl J Med 1975; 292: 771-774.
5. Lok AS, Lai CL, Wu PC, Leung EK, Lam TS. Spontan hepatitis B e antigen untuk antibodi
serokonversi dan pengembalian pada pasien Cina dengan infeksi virus hepatitis B kronis.
Gastroenterologi 1987; 92: 1839-1843.
6. Lok AS, Lai CL. Sebuah memanjang tindak lanjut dari permukaan hepatitis B antigen-positif
anak-anak Cina tanpa gejala. H EPATOLOGY 1988; 8: 1130-
1133.
BROWN ET AL. 331
7. Liaw YF, Chu CM, Lin DY, Sheen IS, Yang CY, Huang MJ. Umur-spesifik prevalensi fi c dan
signifikansi dari hepatitis B e antigen dan antibodi pada infeksi virus hepatitis B kronis di
Taiwan: perbandingan antara pembawa asimtomatik, hepatitis kronis, sirosis hati, dan
karsinoma hepatoseluler. J Med Virol 1984; 13: 385-391.
8. Stevens CE, Toy PT, Tong MJ, Taylor PE, Vyas GN, Nair PV, et al. Perinatal hepatitis B
penularan virus di Amerika Serikat. Pencegahan dengan imunisasi pasif-aktif. JAMA 1985;
253: 1740-1745.
9. Livingston SE, Simonetti JP, Bulkow LR, Homan CE, Snowball MM, Cagle HH, et al.
Clearance hepatitis B e antigen pada pasien dengan hepatitis B dan genotipe A, B, C, D,
dan F. Gastroenterologi 2007 kronis; 133: 1452-1457.
10. Wiseman E, Fraser MA, Holden S, Kaca A, Kidson BL, Heron LG, et al. penularan perinatal
dari virus hepatitis B: pengalaman Australia. Med J Aust 2009; 190: 489-492.
11. Burk RD, Hwang LY, Ho GY, Shafritz DA, Beasley RP. Hasil perinatal paparan virus hepatitis
B tergantung pada beban virus pada ibu. J Infect Dis 1994; 170: 1418-1423.
12. Li XM, Shi MF, Yang YB, Shi ZJ, Hou HY, Shen HM, et al. Pengaruh immunoglobulin
hepatitis B pada gangguan infeksi intrauterin HBV. Dunia J Gastroenterol 2004; 10:
3215-3217.
13. Zou H, Chen Y, Duan Z, Zhang H, faktor Pan C. virologi terkait dengan kegagalan untuk
imunoprofilaksis pasif-aktif pada bayi yang lahir dari ibu HBsAg positif. J Viral Hepat 2012;
19: e18-25.
14. Lok AS, McMahon BJ. Hepatitis B kronis: Pembaruan 2009. H EPATOLOGY
2009; 50: 661-662.
15. Tenney DJ, Rose RE, Baldick CJ, Pokornowski KA, Eggers BJ, Fang J, et al. pemantauan jangka
panjang menunjukkan resistensi virus hepatitis B untuk
332 BROWN ET AL.
entecavir pada pasien nucleoside-naif jarang melalui 5 tahun terapi. H EPATOLOGY 2009; 49:
1503-1514.
16. Hadziyannis SJ, Tassopoulos NC, Heathcote EJ, Chang TT, Kitis G, Rizzetto M, et al. terapi
jangka panjang dengan adefovir dipivoxil untuk HBeAg-negatif hepatitis B kronis hingga 5
tahun. Gastroenterologi 2006; 131: 1743-1751.
17. Chang TT, Liaw YF, Wu SS, Schiff E, Han KH, Lai CL, et al. Hasil terapi jangka panjang
entecavir dalam pembalikan fibrosis / sirosis dan terus perbaikan histologis pada pasien
dengan hepatitis kronis
B. H EPATOLOGY 2010; 52: 886-893.
18. Schiff ER, Lee SS, Chao YC, Kew Yoon S, Bessone F, Wu SS, et al. pengobatan jangka
panjang dengan entecavir menginduksi pembalikan canggih fibrosis atau sirosis pada pasien
dengan hepatitis kronis B. Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9: 274-276.
19. Shi Z, Yang Y, Ma L, Li X, Schreiber A. Lamivudine pada akhir kehamilan untuk menyela dalam
rahim penularan virus hepatitis B: review sistematis dan meta-analisis. Obstet Gynecol
2010; 116: 147-159.
20. Brown RS Jr, Verna EC, Pereira MR, Tilson HH, Aguilar C, Leu CS, et al. virus hepatitis B
dan immunode fi obat virus efisiensi manusia pada kehamilan: temuan dari Antiretroviral
Pregnancy Registry. J Hepatol 2012; 57: 953-959.
21. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. Disukai item pelaporan untuk ulasan sistematis
dan meta-analisis: Pernyataan PRISMA. Terbuka Med 2009; 3: E123-E130.
22. Murad MH, Montori VM, Ioannidis JP, Jaeschke R, Devereaux PJ, Prasad K, et al. Cara
membaca review sistematis dan meta-analisis dan menerapkan hasil untuk perawatan
pasien: panduan pengguna untuk literatur medis. JAMA 2014; 312: 171-179.
23. Sterne JA, Sutton AJ, Ioannidis JP, Terrin N, Jones DR, Lau J, et al. Rekomendasi untuk
memeriksa dan menafsirkan corong petak asimetri dalam meta-analisis dari uji coba
terkontrol secara acak. BMJ 2011; 343: d4002.
24. Han L, Zhang HW, Xie JX, Zhang Q, Wang HY, Cao GW. Sebuah metaanalisis dari
lamivudine untuk gangguan penularan dari ibu ke anak dari virus hepatitis B. Dunia
JGastroenterol 2011; 17: 4321-4333.
25. Lu YP, Liang XJ, Xiao XM, Huang SM, Liu ZW, Li J, et al. Telbivudine selama trimester kedua
dan ketiga kehamilan menyela HBV intrauterine transmisi: review sistematis dan
meta-analisis. Clin Lab 2014; 60: 571-586.
26. Zhang Lj, Wang L. blokir infeksi intrauterin oleh telbivudine pada pasien hepatitis B kronis
hamil. [Dalam bahasa Cina] Chung Hua Kan Tsang Ping Tsa Chih 2009; 17: 561-563.
27. Xu WM, Cui YT, Wang L, Yang H, Liang ZQ, Li XM, et al. Lamivudine pada akhir kehamilan
untuk mencegah penularan perinatal dari infeksi virus hepatitis B: multisenter, acak,
double-blind, placebo-controlled. J Viral Hepat 2009; 16: 94-103.
28. Yang S, Liu M, Wang L. Pengaruh hepatitis B beban DNA virus load tinggi pada penularan
vertikal dari virus hepatitis B pada wanita akhir-hamil. [Dalam bahasa Cina] Zhonghua Fu Chan
Ke Za Zhi 2008; 43: 329-331.
29. Li XM, Yang YB, Hou HY, Shi ZJ, Shen HM, Teng BQ, et al. Gangguan transmisi intrauterine
HBV: sebuah studi klinis. Dunia J Gastroenterol 2003; 9: 1501-1503.
30. Zhang YF. Pengamatan klinis efek lamivudine pada mengganggu penularan ibu ke bayi HBV
kronis pada 50 ibu. [Dalam bahasa Cina] J Pract Obstet Gynecol 2010; 26: 367-368.
31. Shi ZJ, Yang YB, Ma L. klinis penelitian tentang gangguan penularan ibu ke anak studi
HBV-acak, double-blind, placebo-control. Disampaikan pada: Konferensi Kesehatan 6
Annual Global; April 18-19, 2009; New Haven, CT.
32. Guo YZ, Ge SL, Wang JH. Efek pengobatan lamivudine dikombinasikan dengan imunisasi
aktif-pasif pada mengganggu penularan ibu ke bayi HBV. [Dalam bahasa Cina] Clin Focus
2008; 23: 1730-1731.
33. Xiang GJ, Sun JW, Jiang SQ, Hu XB, Qu AL. Evaluasi efek terapi dalam transmisi vertikal
HBV dengan pengobatan lamivudine dikombinasikan dengan imunisasi aktif-pasif untuk
wanita hamil. [Dalam bahasa Cina] Chin Prac Med 2007; 2: 14-16.
Hepatologi, Januari 2016
34. Shi MF, Dia J, Yang YB, Hou HY, Zhuang YL, Shen HM. Studi lamivudine di gangguan
infeksi intrauterin HBV. [Dalam bahasa Cina] Clin Med Chin 2005; 21: 77-78.
35. Guo HJ. Pengamatan peran telbivudine dalam memblokir penularan dari ibu-tochild HBV
pada ibu hamil dengan viral load yang tinggi. Journal of Changzhl Medical College 2011;
25: 368-370.
36. Zhang H, Pan CQ, Pang Q, Tian R, Yan M, Liu X. Telbivudine atau penggunaan lamivudine pada akhir
kehamilan dengan aman mengurangi penularan perinatal dari virus hepatitis B dalam praktek
kehidupan nyata. H EPATOLOGY 2014; 60: 468-476.
37. Greenup AJ, Tan PK, Nguyen V, Kaca A, Davison S, Chatterjee U, et al. Efficacy dan
keamanan tenofovir dalam kehamilan untuk mencegah penularan perinatal dari virus
hepatitis B. J Hepatol 2014; 61: 502-507.
38. Celen MK, Mert D, Ay M, Dal T, Kaya S, Yildirim N, et al. Efficacy dan keamanan tenofovir
dalam kehamilan untuk pencegahan penularan vertikal infeksi HBV. Dunia J Gastroenterol
2013; 19: 9377-9382.
39. Jiang Hx, Han Gr, Wang Cm, hasil Ji Y. ibu-janin pengobatan lamivudine diberikan selama
kehamilan ibu yang sangat viremik dengan HBeAg 1 hepatitis B kronis [dalam bahasa Cina]
Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 2012; 20: 888-891.
40. Chen R, Liu Sr, Zhang Sy, Tao Cj. Efficacy dari telbivudine dalam memblokir transmisi
vertikal dan pengamatan keamanan menghentikan waktu perawatan setelah melahirkan
pada ibu yang terinfeksi HBV. [Dalam bahasa Cina] Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 2012; 20:
703-704.
41. Yu M, Jiang Q, Ji Y, Jiang H, Wu K, Ju L, et al. The efficacy dan keamanan terapi antivirus
dengan lamivudine untuk menghentikan penularan vertikal dari virus hepatitis B. Eur J Clin
Microbiol Infect Dis 2012; 31: 2211-2218.
42. Pan CQ, Han GR, Jiang HX, Zhao W, Cao MK, Wang CM, et al. Telbivudine mencegah
penularan vertikal dari wanita HBeAg-positif dengan hepatitis kronis B. Clin Gastroenterol
Hepatol 2012; 10: 520-526.
43. Han Gr, Jiang Hx, Wang Gj, Yue X, Wang Cm, Kan Ny, et al. Efficacy dan keselamatan
telbivudine pada wanita hamil untuk mencegah penularan perinatal dari virus hepatitis B.
[Dalam bahasa Cina] Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 2012; 20: 201-205.
44. Han GR, Cao MK, Zhao W, Jiang HX, Wang CM, Bai SF, et al. Sebuah studi prospektif dan
label terbuka untuk efficacy dan keamanan telbivudine pada kehamilan untuk pencegahan
penularan perinatal infeksi virus hepatitis B. J Hepatol 2011; 55: 1215-1221.
45. Feng HF. Berpengaruh pada gangguan transmisi vertikal virus hepatitis B dengan lamivudine.
[Dalam bahasa Cina] J Appl Clin Pediatr 2007; 22: 1019-
1020.
46. ​Li WF, Jiang R, Wei Z, Li Y. efek klinis dan keselamatan lamivudine di gangguan ibu HBV
kronis transmisi bayi. [Dalam bahasa Cina] Chin Hepatol 2006; 11: 106-107.
47. Han ZH, Chen YH, Li LW, Sun XW, Sun YG, Zhao H, et al. Pengaruh dan keamanan
mencegah penularan vertikal HBV dengan pengobatan lamivudine. [Dalam bahasa Cina]
Chin J Intern Med 2005; 44: 378.
48. Yao ZC, Liao WY, et al. The efficacy dan keamanan telbivudine dalam memblokir penularan
virus intrauterin hepatitis B. J Clin Hepatol 2011; 14: 259-261.
49. Zhang YF. Efficacy dan keamanan telbivudin dalam mencegah motherto-bayi HBV tranmisi.
Merugikan Obat Reaksi 2010; 12: 157-
159.
50. Chen HL, Lee CN, Chang CH, Ni YH, Shyu MK, Chen SM, et al. Efficacy dari ibu tenofovir di
mengganggu penularan dari ibu ke-bayi dari virus hepatitis B. H EPATOLOGY 2015; 62:
375-386.
51. Yu MM, Jiang Q, Ji Y, Wu KH, Ju LL, Tang X, et al. Perbandingan telbivudine dibandingkan
lamivudine di mengganggu transmisi perinatal dari virus hepatitis B. J Clin Virol 2014; 61:
55-60.
52. Siberry GK, Jacobson DL, Kalkwarf HJ, Wu JW, DiMeglio LA, Yogev
R, et al. konten mineral tulang yang baru lahir lebih rendah terkait dengan penggunaan ibu
dari tenofovir selama kehamilan. Clin Menginfeksi Dis 2015; 61: 996-1003.
Hepatologi, Vol. 63, No. 1, 2016 BROWN ET AL. 333

53. Siberry GK, Williams PL, Mendez H, Seage GR-3, Jacobson DL, Hazra R, et al. Keamanan 56. Terrault N, Chang KM, Hwang J, Jonas M, Murad H.
penggunaan tenofovir selama kehamilan: hasil pertumbuhan awal pada bayi yang tidak terinfeksi pedoman AASLD untuk pengobatan hepatitis kronis B. H EPATOLOGY
HIV terpajan. AIDS 2012; 26: 1151-1159. 2016; 63: 261-283. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.28156/ penuh .

54. Lok AS, Lai CL, Leung N, Yao GB, Cui ZY, Schiff ER, et al. keamanan jangka panjang
pengobatan lamivudine pada pasien dengan hepatitis kronis
B. Gastroenterology 2003; 125: 1714-1722. informasi pendukung
55. Heathcote EJ, Marcellin P, Buti M, Gane E, De Man RA, Krastev Z, et al. Tiga tahun efficacy
dan keamanan tenofovir disoproxil pengobatan fumarate untuk hepatitis kronis B. Pendukung Informasi tambahan dapat ditemukan di
Gastroenterology 2011; 140: 132-143. onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.28302/suppinfo .