1.

Tetrasiklin
Mekanisme ketoksikan :
Tetrasiklin berikatan dengan subunit 30S dari ribosom mikroba. Selanjutnya akan
menghambat sintesis melalui penghambatan pada perlekatan aminoasil-tRNA. Akibatnya
akan terjadi penghambatan di dalam pengenalan asam amino yang baru terbentuk pada
rantai peptida. Resistensi terhadap tetrasiklin terjadi karena perubahan permeabilitas
envelop sel mikroba. Pada sel yang peka, obat akan berada pada lingkungan dan tidak akan
meninggalkan sel, sedangkan pada sels-sel yang resisten obat tidak dapat di transportasikan
secara aktif ke dalam sel atau akan hilang dengan cepat sehingga konsentrasi hambat minimal
tidak dapat dipertahankan. Mekanisme dikontrol oleh plasmid.
Mekanisme antidot :

2. Malation
Mekanisme ketoksikan :
Malation merupakan insektisida yang tergolong dalam bentuk kimia organophosphat.
Organophosphat adalah insektisida yang paling toksik diantara jenis pestisida lainnya dan
sering menyebabkan keracunan pada orang. Termakan hanya dalam jumlah sedikit saja dapat
menyebabkan kematian, tetapi diperlukan lebih dari beberapa mg untuk dapat menyebabkan
kematian pada orang dewasa. Organofosfat menghambat aksi pseudokholinesterase dalam
plasma dan kholinesterase dalam sel darah merah dan pada sinapsisnya. Enzim tersebut
secara normal menghidrolisis asetylcholin menjadi asetat dan kholin. Pada saat enzim
dihambat, mengakibatkan jumlah asetylkholin meningkat dan berikatan Toksisitas Pestisida
94 dengan reseptor muskarinik dan nikotinik pada system saraf pusat dan perifer. Hal tersebut
menyebabkan timbulnya gejala keracunan yang berpengaruh pada seluruh bagian tubuh.

Penghambatan kerja enzim terjadi karena organophosphate melakukan fosforilasi

enzim tersebut dalam bentuk komponen yang stabil.
 Antidot :
Pengobatan spesifik yang dapat diberikan adalah agen antimuskarinik, yaitu atropin dan
reaktivator enzim, yaitu pralidoksim.
a. Berikan atropin dengan dosis awal 0,5-2 mg IV, kemudian dosis digandakan setiap 5 menit
hingga timbul tanda atropinisasi (penurunan sekresi dan mengi; peningkatan denyut jantung).
Indikasi klinis yang paling penting untuk melanjutkan pemberian atropin adalah adanya mengi
yang persisten atau bronkorea. Takikardia bukan merupakan kontraindikasi pemberian
atropin lebih lanjut. Catatan: Atropin dapat membalikkan efek muskarinik, tetapi tidak dengan
efek nikotinik.
b. Pralidoksim harus diberikan segera untuk mengobati gejala kelemahan otot dan fasikulasi.
Dosis awal adalah 1-2 gram bolus (20-40 mg/kg untuk anak) IV selama 5-10 menit, dilanjutkan
dengan infus kontinyu. Pemberian pralidoksim akan efektif jika dilakukan lebih awal, sebelum
terjadinya fosforilasi enzim yang irrevesible, tetapi akan tetap efektif bila diberikan kemudian,
terutama setelah terpapar senyawa yang sangat larut lemak. Masih belum jelas hingga berapa
lama terapi oksim harus diberikan, tetapi sangat rasional jika pemberian dilanjutkan hingga
24 jam setelah pasien asimptomatik.

3. CCl4
Mekanisme ketoksikan :
Karbon tetraklorida (CCl4) adalah toksin pertama yang berhasil dibuktikan bahwa jejas
yang ditimbulkannya dimediasi oleh mekanisme radikal bebas. CCl4 merupakan cairan tak
berwarna, tidak larut dalam air, dan digunakan dalam industri sebagai pelarut organik. CCl4
dapat melalui membran sel dan CCl4 yang tertelan akan didistribusikan ke semua organ, tapi
efek toksisnya terutama terlihat pada hepar. Pemberian CCl4 dengan dosis toksik pada hewan
dapat menyebabkan akumulasi lemak pada hepar sebagai akibat blokade sintesis lipoprotein
yang berfungsi sebagai pembawa lemak dari hepar. Pada hepatosit, struktur retikulum
endoplasmik mengalami distorsi, sintesis protein melambat, serta aktivitas enzim dalam
retikulum endoplasmik seperti glucose-6-phosphatase dan cytochromes P450 menurun
segera, demikian pula Ca2+-ATPase, sehingga konsentrasi Ca2+ 2 intraselular meningkat.
Membran nucleus diserang lebih lambat dan akhirnya terjadi nekrosis hepatosit pada area
centralis.
Hepatotoksisitas CCl4 disebabkan oleh metabolit reaktifnya, yaitu triklorometil (CCl3
- ) atau triklorometilperoksi (Cl3COO- ). CCl3 - dan Cl3COO- bersifat radikal bebas (prooksidan),
 yang melalui serangkaian reaksi biokimiawi dengan lipid dan protein dapat menimbulkan
destruksi struktur dan gangguan fungsi membran sel, bahkan kematian sel.
Hepatotoksisitas yang diakibatkan oleh CCl4 terbukti dengan adanya peningkatan
kolagen intrahepatik yang didahului dengan peningkatan beberapa kadar sitokin, salah
satunya Interleukin 6 (IL-6). Peningkatan kadar IL-6 tersebut diakibatkan karena adanya
infiltrasi dari sel-sel inflamasi (Natsume et al., 1999).
Mekanisme antidot :
GSH adalah sistem antioksidan endogen penting, diketahui memiliki fungsi penting
dalam mekanisme perlindungan. Produksi berlebihan dari CCl4 hasil radikal dalam oksidasi
glutation tereduksi GSSG dan, oleh karena itu, tingkat GSH dalam kelompok CCl4 diobati
mengalami penurunan dibandingkan dengan kelompok normal.
CCl4 adalah biotransformed oleh sistem sitokrom P450 untuk menghasilkan radikal
bebas trichloromethyl, yang pada gilirannya mengikat kovalen ke membran sel dan organel
untuk memperoleh lipid peroksidasi. Beberapa tanaman misalnya Foeniculum vulgare dan
Panax Notoginseng telah diuji untuk keberhasilan mereka dalam mengendalikan CCl4
kerusakan hati yang diinduksi. Selanjutnya telah terbukti bahwa beberapa phytoconstituents
memiliki kemampuan untuk menginduksi enzim mikrosomal baik dengan mempercepat
ekskresi CCl4 atau dengan menghambat peroksidasi lipid diinduksi oleh CCl4.
Phytoconstituents seperti flavonoid dan triterpenoid diketahui memiliki aktivitas
hepatoprotektif. Kerusakan sel hati tercermin dengan peningkatan kadar enzim
hepatospecific, ini adalah sitoplasma dan dilepaskan dalam sirkulasi setelah kerusakan sel.
Dalam peningkatan yang signifikan studi di konten bilirubin total dan di SGOT itu, kegiatan
SGPT dan ALP pada kelompok perlakuan CCl4 dapat diambil sebagai indeks dari kerusakan
hati. Pengobatan dengan L. ekstrak ciliata menghambat CCl4 diinduksi peningkatan bilirubin
total dan SGOT, SGPT dan kegiatan ALP dibandingkan dengan CCl4 kelompok perlakuan. CCl4
diinduksi peningkatan yang signifikan dalam berat badan hati, yang karena menghalangi
sekresi trigliserida hati dalam plasma. Silymarin dan ekstrak mencegah kenaikan berat badan
hati pada tikus. Kesimpulannya, L. ciliata memiliki aktivitas antioksidan yang kuat dan dapat
untuk aktivitas hepatoprotektif terhadap karbon tetraklorida kerusakan hati yang diinduksi.

4. Benzodiazepin
Mekanisme ketoksikan :
Benzodiazepin berikatan dengan reseptor benzodiazepin spesifik, sehingga
meningkatkan efek neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA) dan menyebabkan
depresi SSP. Dalam situasi overdosis, efek farmakologis ini diperpanjang yang mengarah ke
depresi SSP yang lebih parah dan berpotensi koma atau henti jantung. Koma
yang berhubungan dengan overdosis Benzodiazepine dapat ditandai dengan pola alfa dengan
waktu konduksi somatosensorik pusat (CCT) setelah stimulasi saraf median diperpanjang dan
N20 didispersikan. Potensi pendengaran batang otak menunjukkan latensi interpeak tertunda
(IPL) I-III, III-V dan IV. Overdosis toksik benzodiazepin karenanya menyebabkan CCT dan IPL
yang lama.
Antidot :
Flumazenil (Romazicon) adalah antagonis reseptor benzodiazepine kompetitif yang
dapat digunakan sebagai penangkal overdosis benzodiazepine. Penggunaannya,
bagaimanapun, adalah kontroversial karena memiliki banyak kontraindikasi. Ini merupakan
kontraindikasi pada pasien yang menggunakan benzodiazepin jangka panjang, mereka yang
telah menelan zat yang menurunkan ambang kejang, atau pada pasien yang
memiliki takikardia, memperluas kompleks QRS pada EKG, tanda antikolinergik. Karena
kontraindikasi ini dan kemungkinan hal itu menyebabkan efek samping yang parah termasuk
kejang, efek jantung yang merugikan, dan kematian, dalam sebagian besar kasus tidak ada
indikasi untuk penggunaan flumazenil dalam pengelolaan overdosis benzodiazepine karena
risiko secara umum lebih besar daripada manfaat potensial apa pun dari pemberian. Ia juga
tidak memiliki peran dalam pengelolaan overdosis yang tidak diketahui. Selain itu, jika
perlindungan jalan napas penuh telah dicapai, hasil yang baik diharapkan, dan oleh karena itu
administrasi flumazenil tidak diperlukan.
Flumazenil sangat efektif untuk membalikkan depresi SSP yang terkait dengan
benzodiazepin tetapi kurang efektif dalam membalikkan depresi pernapasan. Satu studi
menemukan bahwa hanya 10% dari populasi pasien yang mengalami overdosis
benzodiazepine adalah kandidat yang cocok untuk flumazenil. Dalam populasi terpilih ini yang
naif dan overdosis hanya pada benzodiazepine, itu dapat dipertimbangkan. Karena
waktu paruh yang pendek, durasi aksi flumazenil biasanya kurang dari 1 jam, dan beberapa
dosis mungkin diperlukan. Ketika flumazenil diindikasikan risiko dapat dikurangi atau dihindari
dengan titrasi flumazenil dosis lambat. Karena risiko dan banyak kontraindikasi, flumazenil
harus diberikan hanya setelah berdiskusi dengan ahli toksikologi medis.