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Introducción: Existe un gran número de biomoléculas que poseen nitrógeno en

su estructura, tal es el caso de los aminoácidos, nucleótidos, proteínas y ácidos


nucleicos, incluso algunos lípidos y glúcidos, el nitrógeno le confiere a estas
moléculas importantes capacidades reaccionales, ya que estos átomos
participan en las transformaciones biológicas de dichas moléculas, por ejemplo
el apareamiento de las bases nitrogenadas en los ácidos nucleicos y en la
formación del enlace peptídico de los péptidos y proteínas. El nitrógeno no es
tan abundante ni tan universal en la materia viva como otros elementos pero si
tiene una gran importancia en las propiedades de las biomoléculas de las que
forma parte.

El organismo humano es incapaz de incorporar las formas inorgánicas de


nitrógeno presentes en la naturaleza, la forma de incorporar el nitrógeno es a
través de la dieta, en los alimentos se incorpora una gran variedad de
compuestos nitrogenados , pero son los aminoácidos los que aportan la mayor
parte del nitrógeno que formará parte de las biomoléculas nitrogenadas en
nuestro organismo, por lo que se considera a los aminoácidos como la forma
fundamental de adquisición de nitrógeno metabolitamente útil para el hombre y
por tanto son los precursores del resto de los compuestos nitrogenados, con la
excepción de las vitaminas.

Los compuestos nitrogenados de bajo peso molecular tienen una gran diversidad
estructural y aparejado a esto una gran cantidad de procesos metabólicos en la
que se originan una gran cantidad de metabolitos que su destino es la excreción
como son la urea, creatinina y el ácido úrico.

En el centro del metabolismo nitrogenado se sitúan los aminoácidos y si bien es


cierto que formando parte de la materia viva hay alrededor de 20 y que cada uno
presenta un metabolismo individual, existen una serie de reacciones que son
comunes a muchos de ellos o que constituyen etapas de alta significación en el
metabolismo de estos compuestos, dentro de estas tenemos desaminación,
transaminacion, transdesaminación, descarboxilación y otras como la
transpeptidación.
Las transaminaciones constituyen pasos indispensables en el metabolismo de
los aminoácidos y la determinación de las enzimas que las catalizan
(transaminasas) permiten conocer la funcionabilidad de los órganos y tejidos
ricos en estas reacciones y por tanto en el metabolismo nitrogenado, es por eso
que en el laboratorio clínico se realizan pruebas con este fin, en la práctica
médica son importante la Alanina aminotransferasa (ALT) y la Aspartato
aminotransferasa (AST)

La alanina aminotransferasa en suero (ALT), también conocida como


transaminasa glutámica piruvica (TGP), se encuentra ampliamente distribuida en
los tejidos, principalmente en el hepático (la TGP está contenida principalmente
en el citoplasma de las de las células del parénquima hepático) y es por ello que
por ejemplo en la hepatitis viral aguda los valores de TGP, son casi siempre
superiores a los de la TGO, debido a que la extensión de la lesión celular es
amplia, pero la lesión de la célula individual es ligera.

El método empleado para su determinación en el laboratorio es el Cinético-UV,


que se basa en las reacciones siguientes:

ALAT
L-Alanina + ------------------ Piruvato +
-Cetoglutarato ----------------- L-glutamato
LDH
Piruvato + --------------- Lactato
NADH + H+ -------------- + NAD+ + H2O

El piruvato formado en la primera reacción se reduce a lactato en presencia de


lactato deshidrogenasa (LDH) y NADH. Por lo que para determinar la actividad
de la ALT se mide la oxidación del NADH a 340 nm (ó 334).

Valores de referencia: Hombre: hasta 40 U/l


Mujer: hasta 31 U/l
Por supuesto que estos valores tienden a modificarse en determinadas
situaciones.

Aumenta en: Enfermedades hepatocelular (de moderado a elevado incremento),


Cirrosis activa (incremento medio), Neoplasia hepática, Íctero obstructivo,
Pancreatitis, Delirum Tremens, quemadura severa, trauma, shock, Hepatitis
tóxica e infecciosa, Mononucleosis infecciosa, Infarto agudo del miocardio
(puede no aumentar)

La Aspartato aminotransferasa en suero (AST), también conocida como


transaminasa glutamica oxalacética en suero (TGO). Se encuentra ampliamente
distribuida en los tejidos, principalmente en el cardíaco, hepático, muscular y
renal; razón por la cual, los daños ocurridos en dichos tejidos ocasionarían la
liberación de la enzima AST, hacia la circulación general, alcanzando sus
máximos niveles después de un infarto al miocardio, dentro de las primeras 16 a
48 horas transcurridas. Así mismo, las enfermedades hepatobiliares tales como
cirrosis, carcinoma metastásico y hepatitis biliar, también aumentan los niveles
de AST.

El método empleado para su determinación en el laboratorio es el Cinético-UV,


la AST cataliza la transferencia de un grupo amino entre el L-Aspartato y el
2oxoglutarato que a su vez reacciona con el NADH en presencia de la malato
deshidrogenasa (MDH) para formar NAD+. La actividad de AST se determina al
medir la oxidación de NADH a 340 nm (ó 334). El reactivo empleado para la
determinación, también contiene lactato deshidrogenasa que se encarga de
convertir el piruvato endógeno de la muestra en lactato durante la fase inicial
previa a la determinación.

ASAT
L-Aspartato + --------------- Oxalacetato + 2-Oxoglutarato -------------- L-
Glutamato.

MDH
Oxalacetato + --------------- L-Malato + NADH
+ H+ ------------- NAD++ H2O

Valores de referencia: Hombre: hasta 37 U/l


Mujer: hasta 31 U/l
Estos valores tienen a aumentar en: Infarto del miocardio (4 a 10 veces el valor
normal paralelo al aumento de la CPK), arritmia severa y angina severa,
Enfermedades hepáticas (10 a 100 veces de lo normal): Hepatitis aguda; Cirrosis
activa; Necrosis Hepática; Carcinoma primario o metastásico.
Otras enfermedades: Pancreatitis aguda; Anemia hemolítica aguda; Quemadura
severa; Embolia pulmonar; Enfermedades renal aguda; Distrofia muscular
progresiva; Gangrena; Hipertermia maligna; Trauma e irradiación de músculo
esquelético

Las transaminasas como la mayoría de las enzimas son intracelulares y su


concentración en el plasma es muy baja en condiciones normales, sin embargo,
cuando existe daño o muerte celular, por cualquier causa en los tejidos ricos en
estas enzimas, su concentración en el plasma aumenta, esto permite que se
utilice su determinación plasmática para el diagnóstico y seguimiento de ciertas
afecciones que cursan con daño celular, específicamente en los tejidos ricos en
transaminaciones, en ocasiones la elevación de un tipo particular de
transaminasa sugiere el órgano, lo cual apoyado e la clínica permite arribar al
diagnóstico acertado.

Existen otros compuestos nitrogenados que resultan del metabolismo que su


destino es ser eliminados pero que tiene gran importancia la determinación de
sus niveles en sangre porque nos sugiere alteraciones en los órganos donde se
producen o en los encargados de su excreción, dentro de estos podemos citar
a la urea, la creatinina y el ácido úrico.

La urea se sintetiza en el hígado a partir del amoníaco, de aquí alcanza el riñón


para su eliminación con la orina donde constituye alrededor del 50% de los
solutos. La concentración de urea en sangre oscila entre 1.7 – 6.7 mmol/l y sólo
aumenta de modo significativo cuando se ha perdido más del 50% de la función
renal. La concentración de urea en sangre es, sin embargo, una medida bastante
imperfecta de la función renal. Depende entre otros factores, del aporte de
proteínas en la dieta, del catabolismo proteico y del volumen de la diuresis.

El método empleado para su determinación es un Test enzimático-colorimétrico


denominado Berthelot y su fundamento está basado en que en medio alcalino y
en presencia de salicilato e hipoclorito de sodio, los iones de amonio
reaccionan produciendo un compuesto de color verde cuya absorbancia se
mide a 580 nm. Ureasa urea + H2O --------------CO2+ 2NH3
Como Valores de referencias se tiene: Suero:
1.7-8.3 mmol/l

El aumento en sus valores puede deberse a varias causas entre las que están:
Prerrenal: Deshidratación, Disminución del volumen sanguíneo, Shock, Fallo
cardiaco congestivo, Hemorragia gastrointestinal masiva, Aumento del
catabolismo proteico (fiebre, estrés, quemaduras).

Renal: Uremia (acidosis, desequilibrio Hidroelectrolítico, coma, vómitos)


Postrenal: Obstrucción o perforación del tracto urinario.

Disminución: Fallo renal, Desnutrición, Ingesta aumentada de líquido con riñón


normal, Embarazo

La creatinina es un producto del metabolismo muscular que se forma a partir de


la creatina, de donde viaja al riñón y se elimina con la orina. Su concentración en
suero o plasma es notablemente constante y depende mucho de la ingesta
proteica y del metabolismo de la urea. Por este motivo es más fiable como índice
de retención nitrogenada. La concentración de creatinina es un índice de
funcionalismo renal que goza de aceptación universal.

El método empleado para su determinación es el de Jaffé, con desproteinización,


aunque también se puede emplear el Cinético Espectrofotométrico, basado en
la reacción de Jaffé también y cuyo fundamento esta dado porque la creatinina
presente en la muestra reacciona con el picrato en medio alcalino, originando un
complejo coloreado que se mide espectrofotométricamente a 500 nm.

Se consideran como sus valores de referencia los que oscilan entre


44-125 mol/l

El incremento en dichos valores está relacionado con: Compromiso de la función


renal, Nefritis crónicas, Obstrucción del tracto urinario, Enfermedades
musculares: gigantismo, acromegalia, Miastenia gravis. Distrofia muscular,
Poliomielitis, Acidosis diabética, Inanición, Hipertiroidismo.
El ácido úrico es el producto final del metabolismo de las purinas, o sea, del
catabolismo de los nucleótidos púricos. En el hombre, cerca de la mitad del ácido
úrico total, se elimina por excreción urinaria y por degradación microbiana en el
tracto intestinal. La cuantificación de ácido úrico es útil en el diagnóstico de gota,
disminución de la función renal, desórdenes mieloproliferativos, etc. Los niveles
de ácido úrico están asociados al nitrógeno retenido, la urea, la creatinina y otros
constituyentes no proteicos.

La cuantificación de ácido úrico se realiza a través de un Test enzimático


Colorimétrico (uricasa-PAP), el ácido úrico es oxidado por la uricasa a alantoína
y peróxido de hidrógeno (H2O2) que en presencia de la peroxidasa (POD) y 4-
AAP y DCPS forma un compuesto rosáceo.
uricasa
Ac. úrico + 2H2O + O2 ------------ alantoína + CO2 +
H2O2
POD
H2O2 + 4AAP + DCPS -------------2H2O + quinona

Valores de referencias:
Suero: M: 142 - 339 umol/l
H: 202 - 416 umol/l

Orina: 1.2 – 6 mmol/24 h.

Los niveles de ácido úrico se elevan en: Fallo de la función renal, Gota, Otras:
leucemia, quimioterapia para cáncer, mononucleosis, ejercicios violentos,
linfomas, mieloma múltiple, cáncer matastásico, acidosis metabólica eclampsia
severa, cetosis diabética, inanición, policitemia, shock, hemoglobinopatías,
alcoholismo.

Disminuyen en: Tratamiento con drogas uricoséricas: (alopurinol, probenecid,


sulfinpirazone), Síndrome de fanconi, Enfermedad Neoplásica, Enfermedad de
Wilson.
Ejemplo de Preguntas para la Evaluación frecuente semanal
1.- Explique la importancia médica de las transaminasas.
2.- Teniendo en cuenta sus conocimientos acerca de las determinaciones
sanguíneas de urea, creatinina y ácido úrico, responda completando el espacio
en blanco:

a).- En la Gota se produce un incremento de los niveles sanguíneos


de______________.

b).- Un producto del metabolismo muscular de donde viaja al riñón y


eliminado con la orina es: ___________________.

c).- Un producto del catabolismo de los nucleótidos púricos es: _______.


d).- Constituye alrededor del 50% de los solutos presentes en la orina:
___________________.

e).- Su síntesis tiene lugar en el hígado a partir del amoníaco: _________.

Respuestas
1.- La importancia médica de las transminasas radica en el hecho de que al ser
enzimas intracelulares, sus niveles en sangre son bajos, incrementándose
cuando los órganos y tejidos ricos en transaminaciones resultan dañados o en
ellos ocurre la muerte celular, pasando dichas enzimas a la sangre, por lo que el
aumento en sus niveles se puede interpretar como lesiones o muerte en dichos
tejidos, destacándose en este orden el hígado y el músculo cardíaco,
contribuyendo al diagnóstico y seguimiento de un gran número de patologías.

2.- Teniendo en cuenta sus conocimientos acerca de las determinaciones


sanguíneas de urea, creatinina y ácido úrico, responda completando el espacio
en blanco:

a).- En la Gota se produce un incremento de los niveles sanguíneos de:


ÁCIDO ÚRICO

b).- Un producto del metabolismo muscular de donde viaja al riñón y eliminado


con la orina es: CREATININA

c).- Un producto del catabolismo de los nucleótidos púricos es: ÁCIDO ÚRICO.
d).- Constituye alrededor del 50% de los solutos presentes en la orina:
UREA
e).- Su síntesis tiene lugar en el hígado a partir del amoníaco: UREA

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