Eropa PMC Penyandang Dana Grup

penulis Naskah
Pukulan. Penulis naskah; tersedia di PMC 2017 Maret 8.
Diterbitkan dalam bentuk diedit akhir sebagai:
Pukulan. 2016 Juni; 47 (6): 1429-1435. doi: 10,1161 / STROKEAHA.116.012658.
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

tekanan darah dan risiko demensia vaskular: bukti dari 4,3 juta orang dewasa dan studi
kohort TIA dan stroke

Connor A. Emdin 1, Peter M Rothwell, FMedSci 2, Gholamreza Salimi-Khorshidi 1, amit Kiran 1, Nathalie Conrad 1, Thomas Callender 1,
Ziyah Mehta 2, Sarah T Pendlebury 2, Simon
G. Anderson 1, Hamid Mohseni 1, Mark Woodward 1,3,4, dan Kazem Rahimi 1,5
1 The George Institute for Global Health, University of Oxford, Oxford, UK

2 Stroke Prevention Research Unit, Nuffield Departemen Ilmu Saraf Klinik, Universitas Oxford, Oxford, UK

3 The George Institute for Global Health, University of Sydney, Sydney, Australia

4 Departemen Epidemiologi, Johns Hopkins University, Baltimore MD, USA

5 Divisi Kedokteran Kardiovaskular, Radcliffe Departemen Kedokteran, Universitas Oxford, Oxford, UK

Abstrak

Latar belakang dan tujuan- demensia vaskular adalah bentuk kedua paling umum dari demensia, tetapi bukti-bukti yang dapat diandalkan
pada asosiasi usia-spesifik antara tekanan darah dan risiko demensia vaskular adalah terbatas dan beberapa studi telah melaporkan
asosiasi negatif pada usia yang lebih tua.
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

Methods- Dalam kohort 4,28 juta individu, bebas dari penyakit vaskular yang diketahui dan demensia dan diidentifikasi dari
dikaitkan elektronik catatan kesehatan perawatan primer di Inggris (Clinical Practice Penelitian Datalink), kami terkait tekanan
darah ke waktu untuk dokter-didiagnosis demensia vaskular. Kami lebih ditentukan hubungan antara tekanan darah dan
demensia dalam kohort prospektif berbasis populasi kejadian TIA dan stroke (Oxford Vascular Study).

hasil- Selama median tindak lanjut dari 7,0 tahun, 11 114 presentasi awal demensia vaskular yang diamati dalam kelompok
perawatan primer setelah pengecualian dari empat tahun pertama masa tindak lanjut. Hubungan antara biasa tekanan darah
sistolik (SBP) dan risiko demensia vaskular menurun dengan usia (HR per 20 mm Hg SBP tinggi = 1,62, 95% CI 1,13-2,35 pada 30-
50 tahun; 1,26, 1,18-1,35 di 51-70 tahun; 0,97, 0,92-1,03 pada 71-90 tahun; p trend = 0,006). Biasa SBP tetap prediksi demensia
vaskular setelah memperhitungkan efek mediasi oleh stroke dan TIA. Pada populasi berbasis

Surat menyurat ke: Prof Kazem Rahimi, Oxford Martin School, University of Oxford, 34 Broad Street, Oxford OX1 3DB, Inggris Raya, Telp: 441.865.607.200;
Fax: +441865607202; kazem.rahimi@cardiov.ox.ac.uk.
kontributor
CE dan KR dikandung dari studi CPRD, diperoleh, dianalisis dan diinterpretasikan data, dan menyusun dan kritis merevisi laporan. CE dan KR memiliki akses penuh ke
data CPRD dalam penelitian dan mengambil tanggung jawab untuk integritas data CPRD dan akurasi analisis data. PMR direncanakan dan diarahkan Studi OXVASC,
menafsirkan data yang OXVASC, kritis direvisi laporan, dan mengambil tanggung jawab untuk integritas data OXVASC. STP dinilai hasil demensia dalam studi
OXVASC dan ZM menganalisis data. Semua penulis menafsirkan data dan kritis direvisi laporan.

Deklarasi Minat
Kami menyatakan tidak ada kepentingan bersaing.
 Emdin et al. Halaman 2

kohort, sebelum SBP adalah prediksi risiko 5 tahun demensia dengan tidak ada bukti hubungan negatif di usia tua.

Conclusions- Tekanan darah berhubungan positif dengan risiko demensia vaskular, terlepas dari sebelumnya TIA atau stroke.
laporan sebelumnya dari asosiasi terbalik di usia tua tidak bisa dikonfirmasi.
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

Kata kunci

hipertensi; epidemiologi; singkat akal

Kode subjek

Etiologi: epidemiologi; Tekanan darah tinggi

pengantar

demensia vaskular adalah penyebab paling umum kedua dementia1 dan semakin lazim dalam mengembangkan
negara.2 vaskular demensia biasanya terjadi dalam hubungan dengan faktor risiko vaskular atau setelah
serangan transient ischemic (TIA) atau stroke3 dan umumnya bermanifestasi dengan penurunan fungsi kognitif,
apatis dan depresi, dan akhirnya dapat mengakibatkan death.1,4

tekanan darah, faktor risiko penyebab dikenal stroke5, juga telah diidentifikasi sebagai faktor risiko potensial untuk dementia.6 vaskular

Namun, penelitian telah melaporkan hasil yang bertentangan tentang hubungan antara tekanan darah dan demensia vaskular (Supp. Tabel I)

0,6 Sebelumnya analisis kohort yang sehat dan pasien dengan diagnosis sebelumnya dari TIA atau stroke telah menyarankan hubungan positif

antara tekanan paruh baya darah (usia 40-50 tahun) dan pembangunan masa depan demensia, termasuk dementia.7-9 vaskular Namun,

beberapa penelitian lain menunjukkan bahwa tekanan darah rendah di usia tua dikaitkan dengan peningkatan risiko demensia (Supp. Tabel I)

.10,11
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

asosiasi negatif yang dilaporkan antara tekanan darah dan risiko demensia vaskular di usia tua mungkin karena
“kausalitas terbalik”, yaitu, demensia vaskular menyebabkan tekanan darah rendah, karena hilangnya dorongan simpatik,
bukan tekanan darah rendah menyebabkan demensia vaskular. 12 asosiasi Null atau negatif juga dapat mengakibatkan
dari resep sebelumnya dari obat penurun BP. Studi sebelumnya telah relatif kecil, membatasi kemampuan mereka untuk
mempelajari interaksi ini andal (Tabel I Supp.).

Untuk memperjelas ketidakpastian ini, kami berusaha untuk menentukan hubungan antara tekanan darah dan risiko
demensia vaskular baik pada individu tanpa TIA sebelumnya atau stroke dan pada individu setelah TIA dan stroke. Oleh
karena itu kami melakukan analisis 4,28 juta individu bebas dari penyakit pembuluh darah dan demensia di Britania Raya
populasi perawatan primer kontemporer, dilengkapi dengan analisis kohort prospektif berbasis populasi pasien dengan
TIA dan stroke di wilayah Oxfordshire.

Pukulan. Penulis naskah; tersedia di PMC 2017 Maret 8.

 Emdin et al. halaman 3

metode

sumber data, populasi dan eksposur

Kami termanfaatkan terkait catatan kesehatan elektronik yang telah divalidasi untuk research13 epidemiologi dan sebelumnya digunakan

untuk menguji hubungan antara tekanan darah dan kejadian vaskular. Kami menggunakan data dari Clinical Practice Penelitian Datalink

(CPRD, catatan perawatan primer), terkait dengan Rumah Sakit Statistik Episode (HES, catatan rawat inap) dan Kantor Data kematian Statistik
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

Nasional (ONS, catatan kematian menyebabkan spesifik). Semua dasar dan eksposur kovariat didefinisikan melalui database perawatan primer.

Hasil (yaitu diagnosis demensia vaskular) didefinisikan sebagai acara pertama dari setiap sumber data yang terkait, seperti sebelumnya

performed.14

Pasien yang memenuhi syarat untuk dimasukkan jika mereka antara usia 30 dan 90, inklusif, dan memiliki pengukuran tekanan darah

dilakukan antara 1990/01/01 dan 2013/01/01 di praktek umum mereka. Kami dikecualikan individu di atas usia 90 pada awal yang dipandang

sebagai lebih mungkin untuk memiliki demensia vaskular terdiagnosis menyebabkan tekanan darah rendah (yaitu, lebih mungkin untuk

menderita kausalitas terbalik). Pasien juga harus telah usia mereka dicatat dan didaftarkan pada praktek umum penelitian-standar untuk

setidaknya satu tahun. kovariat dasar, termasuk indeks massa tubuh (BMI), status merokok, kolesterol total, kolesterol HDL, diabetes

didefinisikan menggunakan algoritma fenotip yang ada. 15 Nilai dasar untuk setiap kovariat didefinisikan sebagai pengukuran terdekat dalam

waktu dua tahun dari pengukuran tekanan darah dasar dari kovariat. Untuk meminimalkan risiko kausalitas terbalik dan membingungkan

(misalnya sudah ada penyakit kardiovaskular menyebabkan tekanan darah berkurang sementara predisposisi individu untuk peningkatan

risiko demensia vaskular), kita dikecualikan semua individu dengan penyakit kardiovaskular yang sudah ada. Hal ini didefinisikan sebagai

diagnosis (baik selama rawat inap atau dalam perawatan primer) sebelum pengukuran tekanan darah dasar dari penyakit jantung iskemik

(termasuk angina dan infark miokard), penyakit serebrovaskular, penyakit arteri perifer, gagal jantung, fibrilasi atrium atau penyakit ginjal

kronis . sudah ada penyakit kardiovaskular menyebabkan tekanan darah berkurang sementara predisposisi individu untuk peningkatan risiko

demensia vaskular), kita dikecualikan semua individu dengan penyakit kardiovaskular yang sudah ada. Hal ini didefinisikan sebagai diagnosis

(baik selama rawat inap atau dalam perawatan primer) sebelum pengukuran tekanan darah dasar dari penyakit jantung iskemik (termasuk

angina dan infark miokard), penyakit serebrovaskular, penyakit arteri perifer, gagal jantung, fibrilasi atrium atau penyakit ginjal kronis . sudah
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

ada penyakit kardiovaskular menyebabkan tekanan darah berkurang sementara predisposisi

individu untuk peningkatan risiko demensia vaskular), kita dikecualikan semua individu dengan penyakit kardiovaskular yang sudah ada. Hal ini didefinisikan sebagai diagnosi

Titik akhir

Kami dimanfaatkan definisi inklusif demensia vaskular (ICD 10 Kode:. F01, kode Baca disediakan di Supp
Tabel II), mendefinisikan sebagai bentuk demensia dengan komponen vaskular dokter-didiagnosis. Oleh
karena itu, untuk analisis utama kami, kami dianggap demensia vaskular menjadi semua kasus demensia
vaskular terlepas dari co-eksistensi penyakit Alzheimer (yaitu campuran demensia). Sebagai analisis
sekunder, kami dikecualikan semua individu didiagnosis dengan penyakit Alzheimer serta individu yang
ditentukan donepezil, galantamine, memantine dan rivastagime, yang sebagian besar digunakan untuk
mengobati disease.16 Alzheimer Untuk semua analisis, peserta disensor pada awal kejadian dari hasil
primer, mentransfer keluar dari praktek, kematian atau tanggal koleksi terakhir latihan. Untuk
meminimalkan risiko causality17 terbalik, yaitu,

Pukulan. Penulis naskah; tersedia di PMC 2017 Maret 8.

 Emdin et al. halaman 4

Analisis statistik

model Cox, dikelompokkan berdasarkan praktek, digunakan untuk menentukan rasio bahaya untuk hubungan
antara tekanan darah dan risiko demensia vaskular, sedangkan akuntansi untuk pengelompokan pasien dengan
praktek. Tekanan darah dianalisis baik sebagai variabel kategoris, yang tidak bertanggung bentuk tertentu dari
hubungan antara tekanan darah dan risiko vaskular, dan sebagai variabel kontinu, yang mengasumsikan
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

hubungan linear. Analisis primer telah disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, indeks massa tubuh dan status
merokok. asumsi bahaya proporsional diuji dengan memplot Schoenfeld residual. Beberapa imputasi
menggunakan persamaan dirantai, digunakan untuk menghubungkan kovariat (BMI dan merokok untuk analisis
primer, kolesterol total dan kolesterol HDL untuk analisis sekunder) hilang; lima imputations yang dihasilkan.

analisis sensitivitas

Lima analisis sensitivitas dilakukan. Pertama, model yang lebih disesuaikan untuk kolesterol total,
kolesterol HDL dan adanya diabetes. Kedua, model yang lebih disesuaikan dengan status sosial ekonomi
dan untuk tahun pengukuran tekanan darah awal, sebagai variabel kategoris (1990-1994,

1995-1999, 2000-2004, 2005-2009, 2010-2013). Ketiga, individu diresepkan obat antihipertensi atau obat
penurun lipid pada awal atau selama masa tindak lanjut dikeluarkan. Keempat, individu dengan campuran
demensia (yaitu didiagnosis dengan kedua penyakit Alzheimer dan demensia vaskular) dan individu
didiagnosis dengan demensia vaskular, tetapi juga ditentukan donepezil, galantamine, memantine dan
rivastagime dikeluarkan. Kelima, peristiwa dalam nol pertama dua, dua menjadi empat, 4-6, enam sampai
delapan,
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

Untuk menyelidiki sejauh mana hubungan potensial antara tekanan darah dan demensia vaskular dimediasi oleh
stroke atau TIA, kami disesuaikan dengan terjadinya stroke atau TIA selama menindaklanjuti (Tambahan Metode).

Oxford Vascular Study Cohort

Untuk mengkonfirmasi temuan secara independen, kita mempelajari hubungan antara BP sebelumnya dan resiko
berikutnya dari demensia pada kohort berbasis populasi dari semua individu dengan TIA atau stroke pertama (Oxford
Vascular Study; OXVASC) direkrut dari 2002/01/04 ke 31/3 / 2012. Metode pemastian dan tindak lanjut di OXVASC telah
dilaporkan previously18, dan dirangkum dalam lampiran tambahan. kohort ini memiliki dua keuntungan dalam kaitannya
dengan kelompok perawatan primer yang dijelaskan. Pertama, semua pasien menjalani skrining kognitif setelah TIA awal
mereka atau stroke untuk mengecualikan pra-morbid atau dasar demensia dan diagnosis selanjutnya demensia dibuat
oleh dokter spesialis demensia, terutama berdasarkan calon tatap muka tindak lanjut di klinik atau di rumah dengan
menggunakan alat skrining multi-domain (Supp. Metode). Penilaian ini dibuat tanpa sepengetahuan dari data pada
tekanan darah sebelumnya, yang dikumpulkan oleh peneliti independen dari catatan perawatan primer, sehingga
mengurangi potensi risiko bias pelaporan hasil dan klasifikasi karena perbedaan BP. Kedua, karena jenis dominan
demensia dalam kelompok ini

Pukulan. Penulis naskah; tersedia di PMC 2017 Maret 8.

 Emdin et al. halaman 5

adalah vaskular, kami mampu mempelajari risiko semua demensia pada tindak lanjut, sehingga menghilangkan bias potensial

diagnostik dimana kasus demensia lebih mungkin didiagnosis sebagai “demensia vaskular” karena riwayat hipertensi atau dalam

terang bacaan BP baru-baru ini. Risiko lima tahun demensia baru selama masa tindak lanjut di OXVASC terkait berarti tekanan

darah premorbid berdasarkan semua pembacaan dicatat dalam catatan perawatan primer sejak tahun 1990 menggunakan model
Cox dengan dan tanpa penyesuaian untuk usia, jenis kelamin, merokok dan BMI.
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

hasil

Dalam kohort perawatan primer, 4,7 juta orang memiliki setidaknya satu pengukuran tekanan darah dapat diterima pada awal dan memenuhi

kriteria untuk dimasukkan dalam analisis (Supp. Gambar I). 12 449 individu dikeluarkan untuk diagnosis sebelumnya dari demensia dan 405 516

individu dikeluarkan untuk penyakit vaskular sebelumnya, meninggalkan kohort 4,28 juta individu, bebas dari penyakit pembuluh darah dan

demensia. Karakteristik dasar disediakan (Supp. Tabel III).

Secara total, 14 934 pasien dilaporkan memiliki demensia vaskuler selama masa tindak lanjut. 3820 dari presentasi ini
dicatat dalam empat tahun pertama masa tindak lanjut dan dikeluarkan dari analisis primer. Oleh karena itu, 11 114
kasus demensia vaskular dimasukkan dalam analisis primer.

Hubungan antara SBP biasa dan risiko demensia vaskular muncul secara luas linier dalam kelompok usia 30-50 dan 51-
70 (Gambar 1). Tidak ada bukti yang jelas dari titik nadir diamati, meskipun risiko mengambang muncul ke dataran
tinggi sekitar 120 mm Hg SBP baik di 30-50 tahun dan 51-70 tahun kelompok umur. Sebaliknya, pada kelompok usia
71-90 tahun, risiko mengambang demensia vaskular menunjukkan tidak ada hubungan yang signifikan dengan dasar
SBP. Kekuatan asosiasi per 20 mm Hg SBP biasa tinggi berkurang dengan meningkatnya kategori usia, dari HR 1,62
(95% CI 1,13, 2,35) pada kelompok usia 30 sampai 50 tahun, ke HR 1,26 (95% CI 1,18, 1,35) pada kelompok usia 51
sampai 70 tahun, ke HR 0,97 (95% CI
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

0.92, 1.03) pada kelompok usia 71-90 tahun (p trend = 0,006, Gambar 1 dan Gambar 2). Tidak ada bukti interaksi berdasarkan jenis
kelamin (Gambar 1). Perkiraan untuk biasa dasar tekanan darah diastolik (DBP) adalah serupa (Gambar 1 dan Gambar 2) ke SBP
biasa.

Perkiraan per 20 mm Hg SBP lebih tinggi adalah serupa ketika model yang lebih disesuaikan untuk
kolesterol total, kolesterol HDL dan diabetes dasar (Supp. Gambar II) dan baseline BP periode pengukuran
(Supp. Gambar III). Ketika individu ditentukan antihipertensi dan menurunkan lipid terapi pada awal atau
selama masa tindak lanjut dikeluarkan, HR per 20 mm Hg lebih tinggi SBP diperkuat pada kelompok usia
51-70 tahun (HR 1,56 CI 1,31, 1,85), meskipun ada terlalu sedikit peristiwa untuk andal memastikan asosiasi
pada kelompok usia 31-50 tahun (Supp. Gambar IV). Perkiraan serupa ketika individu didiagnosis dengan
penyakit Alzheimer atau resep obat anti-demensia (selain diagnosis demensia vaskular) dikeluarkan (Supp.
Gambar V). Secara keseluruhan untuk individu berusia 70 tahun atau kurang pada awal,

Ketika hanya peristiwa dalam 2 tahun pertama dianggap, asosiasi negatif yang signifikan dengan kedua sistolik (HR
0,51 CI 0,45, 0,56 per 20 mm Hg SBP biasa tinggi) dan darah diastolik

Pukulan. Penulis naskah; tersedia di PMC 2017 Maret 8.

 Emdin et al. halaman 6

tekanan (HR 0,61 CI 0,54, 0,70 per 10 mm Hg biasanya lebih tinggi DBP) diamati untuk kelompok usia 71-90 (Gambar

4). Namun, pemeriksaan progresif panjang lebih besar dari ikutan berkurang asosiasi negatif yang diukur untuk kedua

tekanan darah sistolik dan diastolik. Memang, setelah pengecualian dari delapan tahun pertama masa tindak lanjut, tidak

ada hubungan yang signifikan dengan tekanan darah sistolik atau tekanan darah diastolik diamati. Tes untuk interaksi

dengan periode follow-up sangat signifikan (p heterogenitas <0,0001).

Eropa PMC

Dalam kohort perawatan primer, total 27 316 kejadian TIA dan 38 199 kejadian stroke yang diamati setelah pengecualian dari
empat tahun pertama masa tindak lanjut. Penyesuaian untuk kedua TIA dan stroke mengurangi HR 1,18 (CI 1,10, 1,26),
Dalam kohort OXVASC, 1680 pasien dengan TIA pertama baru-baru ini atau stroke tidak memiliki demensia pada penilaian
g
n
a
d
n
a
y
n
e
P
a
n
a
D

menunjukkan bahwa 30% dari kelebihan risiko demensia vaskular per 20 mm Hg SBP lebih tinggi dimediasi melalui stroke di

masa depan dan TIA (Supp. Gambar VI).

Penulis Naskah

(44,0%) tidak pernah merokok, dan 985 (58,6%) berada di BP-sebelumnya obat penurun. Selama 5 tahun follow-up 314
awal. Rata-rata usia (IQR) adalah 74 (64-82) tahun, 823 (49,2%) adalah perempuan, 232 (13,8%) adalah diabetes, 739

DBP pada pasien (Tabel 1). Namun, ada asosiasi positif yang signifikan dengan kedua DBP dan SBP di 5 -9 tahun sebelum
pasien mengembangkan demensia baru. Risiko demensia baru tidak berhubungan dengan SBP terbaru pra-morbid atau

TIA / stroke dan terutama 10-20 tahun sebelum (Tabel 1). asosiasi ini lebih kuat pada pasien berusia <75 tahun dan mereka

yang tidak sebelum BP obat penurun (Supp. Tabel IV).

Diskusi
Dalam analisis utama kami 4,28 juta orang dan 11 114 presentasi demensia vaskular, tekanan darah ditemukan harus

terus dikaitkan dengan risiko masa depan demensia vaskular, dengan dataran tinggi mungkin pada 120 mm Hg.

Hubungan antara tekanan darah dan risiko demensia vaskular menurun dengan bertambahnya usia, dari risiko 62%
Eropa PMC

lebih tinggi per 20 mm Hg SBP lebih tinggi pada kelompok usia 30 sampai 50 tahun, untuk asosiasi non-signifikan pada

kelompok usia 71-90 tahun ketika peristiwa awal setelah start dari tindak lanjut dikeluarkan. Sebagian besar hubungan
Penyandang

antara tekanan darah dan risiko demensia vaskular pada kelompok usia 30 sampai 70 tahun itu dimediasi oleh stroke di

masa depan dan transient ischemic attack.

Dana Penulis Naskah

Temuan luas mirip dalam analisis kami dari risiko demensia baru pada pasien OXVASC dengan TIA atau stroke.

Memang, kekuatan utama dari penelitian kami adalah kombinasi dari “big data” dari CPRD dengan data berbasis
populasi calon lebih dalam phenotyped dari OXVASC. Risiko demensia dalam waktu 5-tahun perekrutan ke

OXVASC tidak berhubungan dengan tekanan darah pra-morbid terbaru, namun tidak ada asosiasi negatif yang

signifikan secara statistik yang diamati bahkan dalam kelompok ini. asosiasi positif yang signifikan dengan kedua
DBP dan SBP diamati dengan pengukuran 5-9 tahun dan 10-20 tahun sebelum TIA atau stroke.

Studi sebelumnya (Supp. Tabel I) telah dibatasi oleh ukuran sampel yang relatif kecil dan telah memberikan hasil yang

bertentangan tentang hubungan antara tekanan darah dan demensia vaskular. Dalam analisis hubungan antara tekanan

darah setengah baya dan pembuluh darah

Pukulan. Penulis naskah; tersedia di PMC 2017 Maret 8.

 Emdin et al. halaman 7

demensia, dengan 38 presentasi demensia vaskular, SBP secara signifikan dan positif berhubungan dengan risiko
demensia vaskular (OR 1,33 CI 1,14, 1,56 per 10 mm Hg lebih tinggi SBP) 0,9 Sebaliknya, dalam analisis 6668 peserta yang
berusia 55 tahun dan yang lebih tua dengan 46 presentasi demensia vaskular, tidak ada hubungan yang signifikan antara
SBP dan risiko demensia vaskular adalah observed.10 suatu hubungan terbalik diamati dalam analisis cross-sectional dari
1642 individu, dengan individu hipertensi (SBP ≥ 140 mm Hg) memiliki 50 % kemungkinan lebih rendah (OR 0,5 CI 0,27,
0,92) mengembangkan demensia vaskular daripada individu non-hipertensi. 11
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

Hasil kami mencirikan hubungan usia tergantung antara tekanan darah dan risiko demensia vaskular dan
mendukung asosiasi positif dilaporkan sebelumnya antara tekanan darah pada pertengahan hidup dan
demensia vaskular. Perkiraan kami dari HR 1,62 (CI 1,13, 2,35) pada kelompok usia 30 sampai 50 tahun
dalam kelompok perawatan primer adalah konsisten dengan Yamada et al., yang diperkirakan OR 1,77 (CI
1,30, 2,43) per 20 mm Hg SBP lebih tinggi pada populasi di mana sebagian besar peserta pada usia 30
sampai 50 tahun di baseline.9 Namun, bertentangan dengan sebelumnya analisis menunjukkan bahwa
tekanan darah akhir-hidup telah baik tidak ada asosiasi atau hubungan terbalik dengan risiko demensia
vaskular, hasil kami menunjukkan bahwa tekanan darah tinggi di kisaran usia 51 sampai 70 tahun adalah
signifikan faktor risiko demensia vaskular dan membantah laporan sebelumnya dari hubungan terbalik
antara tekanan darah dan risiko demensia vaskular di kisaran usia 71 sampai 90 tahun . Meskipun kami
mengamati hubungan negatif antara tekanan darah sistolik dan diastolik dan risiko demensia vaskular
dalam dua tahun pertama masa tindak lanjut, konsisten dengan analyses11 sebelumnya, asosiasi ini
menghilang setelah tidak termasuk empat tahun pertama dari tindak lanjut. Demikian pula, dalam
OxVASC kohort pasien dengan penyakit serebrovaskular gejala, tidak ada saran hubungan negatif bahkan
pada usia> 75 tahun.
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

Penelitian terbaru menunjukkan bahwa tekanan darah tinggi mungkin unassociated dengan disease20
insiden Alzheimer, dan atau mungkin berbanding terbalik. 21 Temuan ini, yang berbeda dari analisis ini,
mungkin karena perbedaan metodologi atau mungkin mencerminkan perbedaan yang tulus dalam
patofisiologi demensia vaskular relatif terhadap penyakit Alzheimer. Dalam mendukung mantan hipotesis
adalah bukti dari patologi dibagi antara penyakit Alzheimer dan demensia vaskular, yang menunjukkan
bahwa klasifikasi penyakit baik tidak rigid.22 Selanjutnya, demensia vaskular mungkin merupakan
kelompok heterogen gangguan dengan berbeda patofisiologi dan kursus tergantung pada sumber
demensia (misalnya infark besar versus penyakit pembuluh darah kecil).

Dengan asumsi kausalitas, hasil kami menunjukkan bahwa individu atau populasi metode berbasis untuk menurunkan tekanan

darah, bahkan di akhir hidupnya, lebih lanjut dapat mengurangi kejadian demensia vaskular. Sebagai hasil kami juga menunjukkan

bahwa sebagian besar asosiasi tekanan darah dengan risiko demensia vaskular dimediasi melalui stroke dan TIA, upaya untuk
mencegah bentuk-bentuk penyakit serebrovaskular, serta upaya untuk secara cepat mengobati stroke dan TIA, mungkin

mengurangi

Pukulan. Penulis naskah; tersedia di PMC 2017 Maret 8.

 Emdin et al. halaman 8

beban masa depan demensia vaskular di negara-negara maju dan berkembang. Namun, ketika mempertimbangkan bahwa hanya 30% dari

kelebihan risiko demensia vaskular terkait dengan 20 mm Hg lebih tinggi SBP dimediasi oleh stroke di masa depan atau TIA dalam analisis

CPRD, upaya untuk mengurangi tekanan darah cenderung memiliki dampak yang lebih besar dalam mengurangi risiko demensia vaskular

dari itu diharapkan hanya dari pencegahan dan pengobatan stroke terang-terangan atau TIA.
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

Analisis kami dari kelompok perawatan primer memiliki sejumlah kekuatan. Ini adalah analisis terbesar
untuk tanggal hubungan antara tekanan darah dan risiko demensia vaskular (Supp. Tabel I). Hal ini juga
kontemporer, dengan banyak individu yang diresepkan obat antihipertensi dan statin. Namun, kami
menggunakan kohort perawatan primer memang memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, rekaman
demensia dalam catatan perawatan primer memiliki sensitivitas rendah. 24,25 Kedua, adalah mungkin
bahwa coding dari demensia vaskular akan dipengaruhi oleh hipertensi sebelum sejak hipertensi
termasuk dalam sebagian besar kriteria diagnostik untuk dementia.26,27 vaskular Mengingat potensi
bundar konsekuen asosiasi antara tekanan darah dan demensia vaskular,

Kesimpulannya, tekanan darah terus berhubungan dengan risiko demensia vaskular pada usia awal 70 tahun dan kurang dan

tekanan darah sebelum merupakan faktor risiko yang kuat untuk demensia selama masa tindak lanjut setelah TIA dan stroke.

Meskipun kekuatan asosiasi ini menurun seiring dengan bertambahnya usia, laporan sebelumnya dari hubungan terbalik antara

tekanan darah dan risiko demensia di usia 71-90 tahun itu membantah. Dengan asumsi kausalitas, individu dan populasi upaya

untuk mengurangi tekanan darah dan mengurangi komplikasi penyakit serebrovaskular lebih lanjut dapat mengurangi kejadian

demensia vaskular berbasis.

Materi tambahan

Mengacu pada versi Web di PubMed Central untuk bahan tambahan.

Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

Ucapan Terima Kasih

KR didukung oleh National Institute Inggris untuk Penelitian Kesehatan (NIHR) Career Development Fellowship. CE didukung oleh Rhodes
Trust. MW didukung oleh Principal Research Fellowship dari Kesehatan Australia dan Medical Research Council dan konsultan untuk Amgen
dan Novartis. Karya George Institute didukung oleh Oxford Martin Sekolah dan NIHR Oxford Biomedical Research Center. SA adalah Dosen
Klinis Akademik di Kardiologi dan didanai oleh National Institute of Health Research. STP dan ZM didanai oleh NIHR Oxford Biomedical
Research Center (BRC). PMR adalah dalam penerimaan Choice Peneliti Senior dari Wellcome Trust dan dari NIHR.

Penelitian CPRD didanai oleh UK NIHR dan Oxford NIHR BRC. The OXVASC Studi ini didanai oleh Wellcome Trust, UK Medical Research
Council, Dunhill Medis Trust, Asosiasi Stroke, yang NIHR, dan Oxford NIHR BRC. Kami mengakui bantuan Nyonya Linda Banteng dalam
mengumpulkan pembacaan tekanan darah dari catatan perawatan primer pasien direkrut dalam studi OXVASC.

Referensi

1. Gorelick PB, Scuteri A, Black SE, Decarli C, Greenberg SM, Iadecola C, Launer LJ, Laurent S, Lopez OL, Nyenhuis D,
Petersen RC, et al. kontribusi pembuluh darah untuk gangguan kognitif dan demensia: pernyataan untuk profesional
kesehatan dari asosiasi jantung Amerika / American Stroke Association. Pukulan. 2011; 42: 2672-2713. [PubMed:
21778438]

2. Kalaria RN, Maestre GE, Arizaga R, Friedland RP, Galasko D, Balai K, Luchsinger JA, Ogunniyi A, Perry EK, Potocnik F, Pangeran M, et al.
Penyakit Alzheimer dan demensia vaskular dalam mengembangkan

Pukulan. Penulis naskah; tersedia di PMC 2017 Maret 8.

 Emdin et al. halaman 9

negara: faktor prevalensi, manajemen, dan risiko. Lancet Neurol. 2008; 7: 812-826. [PubMed: 18667359]

3. Pendlebury ST, Rothwell PM. Prevalensi, kejadian, dan faktor yang terkait dengan pra-stroke dan pasca stroke demensia:
review sistematis dan meta-analisis. Lancet Neurol. 2009; 8: 1006-1018. [PubMed: 19782001]

4. Ballard C, Neill D, O'Brien J, McKeith IG, Ince P, Perry R. Kecemasan, depresi dan psikosis dalam demensia vaskular:
prevalensi dan asosiasi. J Mempengaruhi Disord. 2000; 59: 97-106. [PubMed: 10837878]
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

5. Undang-Undang MR, Morris JK, Wald NJ. Penggunaan tekanan darah obat penurun dalam pencegahan penyakit
kardiovaskular: meta-analisis dari 147 percobaan acak dalam konteks harapan dari studi epidemiologi prospektif. BMJ.
2009; 338: b1665. [PubMed: 19454737]

6. Qiu C, Winblad B, Fratiglioni L. Hubungan usia tergantung dari tekanan darah dengan fungsi kognitif dan demensia. Lancet
Neurol. 2005; 4: 487-499. [PubMed: 16033691]

7. Launer LJ, Ross GW, Petrovitch H, Masaki K, Foley D, White LR, Havlik RJ. Tekanan setengah baya darah dan
demensia: studi penuaan Honolulu-Asia. Neurobiol Aging. 2000; 21: 49-55. [PubMed: 10794848]

8. Ninomiya T, Ohara T, Hirakawa Y, Yoshida D, Doi Y, Hata J, Kanba S, Iwaki T, Kiyohara Y. setengah baya dan tekanan darah akhir-
hidup dan demensia dalam bahasa Jepang lansia: studi Hisayama. Hipertensi. 2011; 58: 22-28. [PubMed: 21555680]

9. Yamada M, Kasagi F, Sasaki H, Masunari N, Mimori Y, Suzuki G. Asosiasi antara demensia dan faktor risiko paruh baya:
Efek Radiasi Research Foundation Health Study Dewasa. J Am Geriatr Soc. 2003; 51: 410-414. [PubMed: 12588587]

10. Ruitenberg A, Skoog I, Ott A, Aevarsson O, Witteman JC, Lernfelt B, van Harskamp F, Hofman A, Breteler MM.
tekanan darah dan risiko demensia: hasil dari studi Rotterdam dan Gothenburg H-70 Study. Dement Geriatr
Cogn Disord. 2001; 12: 33-39. [PubMed: 11125239]
11. Guo Z, Viitanen M, Fratiglioni L, Winblad B. Tekanan darah rendah dan demensia pada orang tua: proyek Kungsholmen. BMJ.
1996; 312: 805-808. [PubMed: 8608286]

12. Moretti R, Torre P, Antonello RM, Manganaro D, Vilotti C, pizzolato G. Faktor risiko demensia vaskular: hipotensi sebagai
titik kunci. Vasc Kesehatan Risiko Manag. 2008; 4: 395-402. [PubMed: 18561514]

13. Herrett E, Shah AD, Boggon R, Denaxas S, Smeeth L, van staa T, Timmis A, Hemingway H. Kelengkapan dan keabsahan
diagnostik merekam kejadian infark miokard akut dalam perawatan primer, perawatan rumah sakit, registry penyakit, dan
kematian nasional catatan: studi kohort. 2013; 346: f2350- f2350.
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

14. Shah AD, Langenberg C, Rapsomaniki E, Denaxas S, Pujades-Rodriguez M, Gale CP, Deanfield J, Smeeth L, Timmis A,
Hemingway H. diabetes tipe 2 dan kejadian penyakit kardiovaskular: penelitian kohort di 1 · 9 jutaan orang. Lancet
Diabetes Endocrinol. 2014; 0

15. Denaxas SC, George J, Herrett E, Shah AD, Kalra D, Hingorani AD, Kivimaki M, Timmis AD, Smeeth L, Hemingway H. data profil sumber
daya: penelitian penyakit kardiovaskular menggunakan studi dipesan lebih dahulu terkait dan catatan kesehatan elektronik (CALIBRE)
. Int J Epidemiol. 2012; 41: 1625-1638. [PubMed: 23220717]

16. O'Brien JT, Burns, BAP Demensia Konsensus Group. praktek klinis dengan obat anti-demensia: direvisi (kedua)
pernyataan konsensus dari Asosiasi Inggris untuk Psychopharmacology. J Psychopharmacol. 2011; 25: 997-1019.
[PubMed: 21088041]

17. Studi Calon Kolaborasi. Whitlock G, Lewington S, Sherliker P, Clarke R, Emberson J, Halsey J, Qizilbash N, Collins R, indeks
massa tubuh Peto R. dan mortalitas menyebabkan spesifik di 900 000 orang dewasa: analisis kolaboratif dari 57 studi
prospektif. Lanset. 2009; 373: 1083-1096. [PubMed: 19299006]

18. Rothwell PM, Coull AJ, Giles MF, Howard SC, Perak LE, Bull LM, Gutnikov SA, Edwards P, Mant D, Sackley CM, Farmer A, et al.
Perubahan kejadian stroke, kematian, fatalitas kasus, tingkat keparahan, dan faktor risiko di Oxfordshire, UK 1981-2004
(Oxford Vascular Study). Lanset. 2004; 363: 1925-1933. [PubMed: 15194251]

19. Kennelly SP, Lawlor BA, Kenny RA. Tekanan darah dan demensia - review komprehensif. Ther Adv Neurol Disord. 2009;
2: 241-260. [PubMed: 21179532]

Pukulan. Penulis naskah; tersedia di PMC 2017 Maret 8.

 Emdin et al. halaman 10

20. Daya MC, Weuve J, Gagne JJ, McQueen MB, Viswanathan A, Blacker D. Hubungan antara tekanan darah dan
penyakit Alzheimer insiden: review sistematis dan meta-analisis. Epidemiologi. 2011; 22: 646-659. [PubMed:
21705906]
21. Østergaard SD, Mukherjee S, SJ Sharp, Proitsi P, Lotta LA, Hari F, Perry JRB, Boehme KL, Walter
S, Kauwe JS, Gibbons LE, et al. Hubungan antara Faktor Risiko Berpotensi Dimodifikasi dan Penyakit Alzheimer:
Sebuah Mendel Pengacakan Study. PLoS obat. 2015; 12: e1001841- diskusi e1001841. [PubMed: 26079503]
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

22. Kalaria RN, Ballard C. Tumpang tindih antara patologi penyakit Alzheimer dan demensia vaskular. Alzheimer Dis Assoc
Disord. 1999; 13 (Suppl 3): S115-23. [PubMed: 10609690]

23. Kalaria RN, Kenny RA, Ballard CG, Perry R, Ince P, Polvikoski T. Menuju mendefinisikan substrat neuropathological demensia
vaskular. J Neurol Sci. 2004; 226: 75-80. [PubMed: 15537525]

24. Mitchell AJ, Meader N, Pentzek M. pengakuan klinis demensia dan gangguan kognitif dalam perawatan
primer: meta-analisis akurasi dokter. Acta Psychiatr Scand. 2011; 124: 165-183. [PubMed: 21668424]

25. Russell P, Banerjee S, Watt J, Adleman R, Agoe B, Burnie N, Carefull A, Chandan K, Constable
D, Daniels M, Davies D, et al. Meningkatkan identifikasi orang dengan demensia dalam perawatan primer: evaluasi dampak
demensia perawatan primer coding pedoman tentang prevalensi diidentifikasi. BMJ Terbuka. 2013; 3: e004023-e004023.

26. Hachinski V, Oveisgharan S, Romney AK, Shankle WR. Mengoptimalkan Hachinski Iskemik Skala. Arch Neurol. 2012; 69: 169-
175. [PubMed: 21987392]
27. Sachdev P, Kalaria R, O'Brien J, Skoog saya, Alladi S, Black SE, Blacker D, Blazer DG, Chen C, Chui
H, Ganguli M, et al. kriteria diagnostik untuk gangguan kognitif vaskular: pernyataan VASCOG. Alzheimer Dis Assoc
Disord. 2014; 28: 206-218. [PubMed: 24632990]
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

Pukulan. Penulis naskah; tersedia di PMC 2017 Maret 8.

 Emdin et al. halaman 11
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

Gambar 1.
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

Mengambang risiko absolut dari demensia onset baru dalam kelompok perawatan primer oleh tekanan darah sistolik dan
diastolik, dikelompokkan berdasarkan kategori usia (30-50,51-70,71-90). Model disesuaikan dengan BMI, status merokok, seks
dan istilah interaksi antara kategori usia dan tekanan darah kategoris (diplot).

Pukulan. Penulis naskah; tersedia di PMC 2017 Maret 8.

 Emdin et al. halaman 12
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

Gambar 2.

hazard ratio per 20 mm Hg lebih tinggi dari biasanya tekanan darah sistolik dan 10 mm Hg lebih tinggi dari biasanya tekanan
darah diastolik dalam kelompok perawatan primer. Model disesuaikan dengan BMI, status merokok, jenis kelamin, kategori usia,
istilah interaksi antara kategori usia dan usia terus menerus dan istilah interaksi antara kategori usia dan tekanan darah (diplot).
Tidak VAD mengacu pada jumlah kejadian demensia vaskular.
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

Pukulan. Penulis naskah; tersedia di PMC 2017 Maret 8.

 Emdin et al. halaman 13
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

Gambar 3.

Risiko demensia vaskular dengan timbulnya demensia (onset awal: usia saat diagnosis atau akhir tindak lanjut <65 tahun, late

onset: usia saat diagnosis atau akhir tindak lanjut ≥ 65 tahun), BMI dan seks bagi individu 70 tahun atau kurang pada awal

dalam kelompok perawatan primer. Model disesuaikan dengan usia, BMI, jenis kelamin dan status merokok. Model dalam

subkelompok lanjut disesuaikan dengan istilah interaksi antara BP dan usia di acara (diplot, Onset subkelompok), kategori BMI

dan istilah interaksi antara BP dan kategori BMI (diplot, BMI subgrup), istilah interaksi antara BP dan seks (diplot, subkelompok
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

sex). Tidak VAD mengacu pada jumlah kejadian demensia vaskular.

Pukulan. Penulis naskah; tersedia di PMC 2017 Maret 8.

 Emdin et al. halaman 14
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah
Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

Gambar 4.

Risiko demensia vaskular untuk individu berusia 71-90 tahun, dengan periode follow-up untuk (A) tekanan darah sistolik dan (B)
tekanan darah diastolik dalam kelompok perawatan primer. Model disesuaikan dengan tekanan darah (diplot), usia, jenis kelamin,
BMI dan status merokok.

Pukulan. Penulis naskah; tersedia di PMC 2017 Maret 8.

 Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah Eropa PMC Penyandang Dana Penulis Naskah

Tabel 1

Emdin et al.
Risiko demensia selama masa tindak lanjut (tidak termasuk demensia premorbid dan baseline) dalam kaitannya berarti tekanan darah premorbid (rasio hazard per 20 / 10mmHg peningkatan berarti SBP / DBP)
pembacaan di kohort pasien dengan TIA pertama atau stroke (OXVASC kohort) dikelompokkan berdasarkan periode pengukuran (bertahun-tahun sebelum TIA / stroke), dengan dua analisis sensitivitas: 1.
tidak termasuk pasien BP-obat penurun sebelum pertama TIA / stroke, 2. tidak termasuk demensia dengan onset setelah stroke berulang.

Semua pasien (n = 1680; Pasien yang tidak sebelum obat BP penurun Semua pasien (disensor pada stroke berulang)
314 peristiwa) (N = 695; 92 peristiwa) (N = 1680; 287 peristiwa)

disesuaikan Disesuaikan disesuaikan Disesuaikan disesuaikan Disesuaikan

HR (95% CI) HR (95% CI) HR (95% CI) HR (95% CI) HR (95% CI) HR (95% CI)
Pukulan. Penulis naskah; tersedia di PMC 2017 Maret 8.

berarti SBP

10-20 tahun yang lalu 1,61 (1,40-1,84) 1,25 (1,07-1,46) 2.30 (1,72-3,10) 1,57 (1,12-2,19) 1,58 (1,37-1,82) 1,22 (1,04-1,43)

5-9 tahun yang lalu 1,64 (1,42-1,88) 1,28 (1,10-1,48) 1.80 (1,38-2,35) 1,22 (0,91-1,64) 1,60 (1,39-1,85) 1,25 (1,07-1,46)

<5 tahun yang lalu 1,16 (1,06-1,27) 1,03 (0,95-1,12) 1,22 (1,05-1,43) 1,06 (0,93-1,21) 1,17 (1,07-1,29) 1,04 (0,95-1,13)

terbaru 1.11 (0,99-1,24) 0,98 (0,87-1,10) 1,42 (1,15-1,76) 1.11 (0,89-1,39) 1,12 (0,99-1,26) 0.99 (0,88-1,12)

berarti DBP

10-20 tahun yang lalu 1,27 (1,10-1,46) 1.19 (1,03-1,39) 1,73 (1,27-2,34) 1,58 (1,14-2,19) 1,23 (1,07-1,43) 1,16 (0,99-1,35)

5-9 tahun yang lalu 1.13 (0,98-1,31) 1,20 (1,03-1,40) 1,28 (0,95-1,73) 1,26 (0,92-1,72) 1,12 (0,96-1,30) 1,18 (1,00-1,39)

<5 tahun yang lalu 1,02 (0,96-1,09) 1,03 (0,95-1,11) 1,09 (0,98-1,21) 1,07 (0,94-1,21) 1,03 (0,96-1,10) 1,03 (0,95-1,12)

terbaru 0,89 (0,80-1,00) 1,02 (0,91-1,13) 1,06 (0,86-1,31) 1,17 (0,94-1,45) 0.88 (0,79-0,99) 1.00 (0,90-1,13)

halaman 15