152 Clark, Finkel, Rey & Whalen

Ili. INIBIDORES SELETIVOS DA CAPTAÇAO DE

-

FÁRMACOS USADOS PARA TRATAR

DISTÚRBIOS BIPOLARES E MANIA
,

Acido valproico
SEROTONINA
Carbamazepina
Os inibidores seletivos da captação da serotonina (ISCSs) são um grupo de
Lítio fármacos antidepressivos quimicamente heterogêneos que inibem especifica­
mente a captação da serotonina, apresentando uma seletividade 300 a 3.000
12.1 (Continuação)
Figura vezes maior para o transportador de serotonina do que para o de norepine­
Resumo dos antidepressivos. frina. Isso contrasta com os antidepressivos tricíclicos (ADT, ver p. 1 55) que
inibem não seletivamente a captação de norepinefrina e serotonina (Figura
1 2.2). Ambas as classes de antidepressivos pouco bloqueiam o transportador
de dopamina. Além disso, os ISCSs têm escassa atividade bloqueadora em re­
FÁRMACO INIBIÇÃO DA CAPTAÇÃO ceptores muscarínicos, a-adrenérgicos e H1 histamínicos. Portanto, os efeitos
Norepine-
Serotonina
adversos comuns associados aos ADT, como hipotensão ortostática, sedação,
frina
Inibidores seletivos
xerostomia e visão borrada, não são observados comumente com os ISCSs.
da captação de Como têm menos efeitos adversos e são relativamente seguros, mesmo em
serotonina
Fluoxetina o ++++ dosagens excessivas, os ISCSs substituíram os ADT e os IMAO como fárma­
Inibidores da
cos de escolha no tratamento da depressão. Os ISCSs incluem fluoxetina o -

captação de fármaco protótipo, citalopram, escitalopram, f/uvoxamina, paroxetina e sertrali­

noreplnefrlna e
serotonlna na. O citalopram e a f/uoxetina são misturas racêmicas, das quais os respecti­
Venlafaxlna
Duloxetlna
++*
++++ ++++
++++ vos S-enantiômeros são os inibidores mais potentes da bomba de captação de
serotonina. O escitalopram é o S-enantiômero puro do citalopram.
Antidepressivo
tricíclico
lmipramlna ++++ +++ A. Ações
Os ISCSs bloqueiam a captação de serotonina, levando ao aumento da
Figura 12.2 concentração do neurotransmissor na fenda sináptica e, finalmente, à
Especificidade relativa pelos recepto­ maior atividade neuronal pós-sináptica. Os antidepressivos, incluindo os
res de alguns fármacos antidepressi­ ISCSs, em geral precisam de duas semanas para produzir melhora signi­
vos. ++++ = afinidade muito forte; +++ ficativa no humor, e o benefício máximo pode demorar até 1 2 semanas ou
= afinidade forte; ++ = afinidade mode­ mais (Figura 12.3). Contudo, nenhum dos antidepressivos é uniformemen­
rada; + = afinidade fraca; O = pouca ou te eficaz. Cerca de 40°/o dos pacientes deprimidos tratados com doses
nenhuma afinidade. adequadas de fármaco antidepressivo durante 4 a 8 semanas não respon­
*A venlafaxina inibe a captação da no­ dem a ele. Os pacientes que não respondem a um antidepressivo podem
repinefrina apenas em doses altas. responder a outro, e aproximadamente 80°/o ou mais respondem a pelo
menos um antidepressivo. (Nota: em geral, esses fármacos não produzem
estimulação do SNC, nem melhoram o humor em indivíduos normais.)
Administração de
antidepressivo B. Usos terapêuticos

Depressão A indicação primária dos ISCSs é a depressão, para a qual eles são tão
eficazes quanto os ADT. Vários outros transtornos psiquiátricos também
respondem favoravelmente aos ISCSs, incluindo transtorno obsessivo­
-compulsivo, transtorno de pânico, transtornos de ansiedade generaliza­
Início de ação
da, de estresse pós-traumático, de ansiedade social, transtorno disfórico
2 a 12 semanas pré-menstrual e bulimia nervosa (para esta última indicação, só a fluoxe­
tina está aprovada).

C. Farmacocinética
Todos os ISCSs são bem absorvidos após administração oral. Os picos sé­
Efeito ricos ocorrem em média entre 2 e 8 horas. Alimentos tem pouca influência
antidepressivo
na absorção (exceto com a sertralina, cuja absorção aumenta com a alimen­
tação). Somente a sertralina sofre biotransformação de primeira passagem
significativa. A maioria dos ISCSs tem meia-vida entre 1 6 e 36 horas. Ocor­
re extensa biotransformação pelo citocromo P450 (CIP450) e conjugação
Figura 12.3 com glicuronídeo ou sulfato. (Nota: em geral, esses metabólitos não contri­
buem para o efeito farmacológico.) A fluoxetina difere dos outros membros
O início do efeito terapêutico dos princi­ da classe em dois aspectos. Primeiro, ela tem meia-vida muito maior (50
pais antidepressivos precisa de várias horas) e está disponível em uma preparação de liberação lenta, permitindo
semanas. uma dosagem semanal única. Segundo, o metabólito do S-enantiômero, S-