Selain itu, bahwa penelitan dikumpulkan bersama-sama menggunakan nonbiologic sistemik

tertentu dan terapi biologik (yaitu, retinoid, psoralens, etanercept, dan ustekinumab) tetapi tidak
menilai hubungan dengan jumlah modalitas pengobatan lain yang sering digunakan (termasuk
Methotrexate, cyclosporine, apremilast, Infliximab, Adalimumab, dan secukinumab). Oleh
karena itu studi literatur ini yang sudah ada, tidak hanya dengan menggunakan kriteria yang
lebih ketat untuk IBD (pasti/kemungkinan/mungkin) juga dengan menunjukkan perkiraan
risiko spesifik di antara pasien menerima terapi topikal (psoriasis ringan), nonbiologic sistemik
terapi (moderat untuk psoriasis parah), biologic pengobatan (psoriasis paling parah). Namun,
relative hanya beberapa pasien (n 1/4 2.187) diperlakukan dengan biologi, sehingga membatasi
interpretasi risiko IBD pada pasien ini. Karena pada Pendahuluan, Adalimumab dan
ustekinumab paling sering digunakan biologics untuk psoriasis di Denmark (Egeberg et al.,
2018a), yang dapat menjelaskan kurangnya Asosiasi bersama IBD dalam kelompok yang
diperlakukan dengan biologi, obat ini juga dapat merebal gejala IBD. Akibatnya pasien yang
menerima pengobatan biologik psoriasis mereka akan mengalami lebih sedikit gejala IBD dan
sehingga kurang kemungkinan untuk didiagnosis dengan IBD. Beberapa sclerosis kurang parah
pada pasien dengan IBD bersamaan (Zephir et al., 2014), dan sangat menarik untuk
berspekulasi bahwa Psoriasis ringan mungkin memang lebih kuat terkait dengan IBD juga.
Memang, satu studi sebelumnya melaporkan bahwa pasien dengan psoriasis dan bersamaan
IBD memiliki fenotip psoriasis ringan dibandingkan dengan pasien psoriasis tanpa IBD,
Sedangkan pasien dengan CD dan psoriasis bersamaan memiliki lebih CD parah dibandingkan
dengan pasien tanpa psoriasis (Eppinga et al., 2017). Sepanjang baris ini, Meskipun psoriasis
sedikit lebih sering pada wanita, wanita cenderung memiliki lebih ringan psoriasis dari pada
laki (Hagg et al.,2017). dalam studi kami, ada perbedaan seks mencolok, untuk contoh, insiden
yang terasa lebih tinggi dari CD di antara wanita dengan psoriasis (gambar 2). Jenis kelamin
wanita juga memiliki faktor komplikasi dan berisiko seperti kolektomi di antara pasien IBD
(Burisch et al., 2017), dan studi yang sangat baru-baru ini menemukan CD lebih rendah risiko
pada wanita daripada laki-laki di masa kecil tetapi lebih tinggi risiko perempuan setelah usia
25 tahun (Shah et al., 2018), menekankan pentingnya perbedaan jenis kelamin yang diamati.
Meskipun pasien psoriasis cenderung terjadi pada orang merokok yang dapat memperburuk
CD memiliki efek menguntungkan pada UC (Van der Heide et al., 2009). Tingginya
peningkatan risiko CD dan UC antara pasien psoriasis dengan PsA bersamaan mungkin,
setidaknya sebagian, dijelaskan dengan berbagi risiko genetik, seperti IL12B, 5q31, IL23R,
dan IL2/IL21 (Roberson dan Bowcock, 2010).
Dalam program pengembangan klinis masing-masing, Kejadian IBD di antara pasien yang
diobati dengan IL-17 inhibitor telah lebih tinggi dari apa yang kita amati pada populasiPsoriasis
. Perbandingan antara-studi dari IRs dapat menjadi tantangan, karena metode diagnosa yang
Diterapkan. Misalnya, selama uji klinis ixekizumab program, Ajudikasi dilakukan dengan
menggunakan metodologi, diterapkan dalam Registre Epidemiologique des Maladies de
l'Appareil Mencerif (EPIMAD) Registry (Gower- Rousseau et al., 1994), Sedangkan
identifikasi CD dan UC dalam percobaan secukinumab "didasarkan pada disesuaikan kriteria
pencarian yang luas "(van de Kerkhof et al., 2016, PP 89). Meskipun demikian, dari program
pengembangan klinis mereka, dilaporkan bahwa IRs (ditampilkan 10.000 orang pertahun) CD
11 (95% CI 1/4 5e23) untuk ixekizumab (Reich et al., 2017), 11 (95% CI 1/4 2e32) untuk
secukinumab (van de Kerkhof et al., 2016), dan 20 (95% CI tidak dilaporkan) untuk
brodalumab (Lebwohl et al., 2015), dengan IR dari UC menjadi 19 (95% CI 1/4 11e23) untuk
ixekizumab (koreksi, 2017; Reich et al., 2017) dan 15 (95% CI 1/4 4E38) untuk secukinumab
(van de Kerkhof et al., 2016). Namun, meskipun insiden CD dan UC dapat ditingkatkan dengan
penggunaan antibody yang menargetkan IL-17, risiko mutlak terkait dengan obat ini tetap
rendah. Meskipun alasan yang tepat untuk peningkatan risiko masih belum jelas,
penghambatan IL-17 telah ditunjukkan dan melemahkan penghalang epitel usus, sehingga
menyebabkan peningkatan peradangan gastrointestinal (Lee et al., 2015; (Maxwell et al.,
2015). Meskipun studi ini dapat membantu menempatkan data uji klinis ini ke dalam konteks,
kami menekankan bahwa tidak ditujukan untuk menilai risiko IBD yang terkait dengan obat
tertentu.
 Beberapa kekuatan dan keterbatasan dari diskusi pada studi ini. Pengecualian
dikonfirmasi atau dicurigai IBD sebelum Studi mulai memungkinkan perbandingan yang lebih
langsung dengan IRs diamati dalam uji klinis, sedangkan masuknya kemungkinan IBD
diagnosa memungkinkan perbandingan dengan uji klinis di yang berpotensi IBD yang tidak
dapat secara definitive dikonfirmasi baik CD atau UC disertakan. Selain itu memungkinkan
IBD termasuk pasien dengan saluran pencernaan yang tidak gejala yang mungkin merupakan
sindrom iritasi usus atau kondisi gastroenterologis lainnya yang tidak memenuhi kriteria
diagnostik formal CD atau UC dan mungkin representasi yang lebih realistis dari keluhan
gastrointestinal Laporan pasien, misalnya, ketika berkonsultasi dengan Dermatolog. Selain itu,
dalam psoriasis program uji klinis untuk ixekizumab, Ajudikasi dilakukan sesuai dengan
definisi EPIMAD, sedangkan kasus IBD kita tidak, dan meskipun IRs kita mungkin lebih yang
sesuai untuk perbandingan langsung dengan perbedaan ini harus selalu diingat oleh ketika
menafsirkan temuan kami. Selain itu, deskripsi sejarah keluarga IBD dibatasi oleh fakta bahwa
informasi pada kerabat biologis sejati tidak selalu dicatat, karena Misalnya, dalam kasus adopsi
atau migrasi. Akhirnya, kami telah sekitar 8.100 orang-tahun paparan biologics selama studi
kami (yang 76,4 orang-tahun adalah untuk secukinumab), yang mungkin membatasi penafsiran
dari temuan kelompok biologis-diperlakukan, dan terutama yang berkaitan dengan IBD risiko
pada pasien yang menerima terapi anti-IL-17. Kesimpulannya, kami menemukan peningkatan
risiko CD dan UC di pasien dengan psoriasis. Pasien dengan PsA bersamaan memiliki risiko
tertinggi CD tetapi tidak UC. Perempuan seks dan PsA yang terlihat faktor risiko untuk IBD.
Pasien yang menerima biologic terapi untuk psoriasis tidak memiliki risiko IBD meningkat
dibandingkan dengan populasi umum, mungkin karena banyak biologics anti-psoriatis
(misalnya, Adalimumab, Infliximab, dan ustekinumab) juga efektif dalam mengobati gejala
IBD, sehingga menunda waktu untuk diagnosis. Meskipun tepat waktu mungkin tepat pada
pasien yang melakukan presentasi dengan keluhan gastrointestinal yang konsisten dengan IBD,
Psoriasis-terkait risiko CD dan UC tetap rendah.

MATERIAL DAN METODE

Persetujuan studi Diperoleh dari Denmark perlindungan data Badan.

Studi register tidak memerlukan persetujuan etis di Denmark. Sumber data dan populasi
studi Secara rutin mengumpulkan data administrasi dan perawatan kesehatan di Denmark dapat
dihubungkan pada tingkat individu untuk tujuan penelitian menggunakan nomor identifikasi
unik yang diberikan kepada semua warga saat lahir migrasi (Schmidt et al., 2014). Layanan
Kesehatan yang didukung pajak menyediakan akses yang tidak tercerna ke perawatan
kesehatan, termasuk praktisi Umum dan rumah sakit, untuk semua warga Denmark. Semua
penerimaan rumah sakit dan konsultasi rawat jalan dicatat dalam Denmark daftar pasien
Nasional menurut modifikasi Denmark ICD-10 (Andersen et al., 1999). Obat yang diberikan
selama rumah sakit, atau dikeluarkan dari klinik rumah sakit (misalnya biologic terapi) juga
dicatat dalam daftar ini, sedangkan semua resep yang dikeluarkan dari apotek terdaftar dalam
pendaftaran Denmark Produk obat Statistik (Gaist et al., 1997). Layanan perawatan primer,
termasuk dokter umum dan klinik swasta, dicatat dalam daftar Dinas Kesehatan Nasional
Denmark (Andersen et al.,2011). Data tentang penyalahgunaan Rokok dan alkohol
dikumpulkan oleh data algoritma pengambilan, seperti yang dijelaskan sebelumnya (Egeberg
et al., 2018).

Informasi mengenai pendapatan rumah tangga yang dilaporkan oleh pajak dicatat oleh Statistik
Denmark (Baadsgaard dan Quitzau, 2011), dan informasi usia, jenis kelamin, Statistik Vital,
dan status migrasi tersedia dari Sistem pencatatan sipil (Schmidt et al., 2014).
 Dari sumber populasi yang terdiri dari semua orang dewasa Denmark (18 tahun) antara
tanggal 1 Januari 1997 sampai 31 Desember 2016, kami diidentifikasi semua pasien dengan
kode yang direkam konsisten dengan psoriasis, seperti yang dijelaskan sebelumnya (Egeberg
et al., 2018b). Studi ini dimulai untuk pasien adalah tanggal kejadian pertama yang direkam
psoriasis atau ulang tahun ke-18, apapun yang terjadi terakhir. Pasien ditindaklanjuti sampai
yang pertama dari baik 31 Desember 2016; kematian migrasi atau terjadinya titik akhir. Pasien
dicocokkan (tanggal lahir dan masyarakat umum dalam rasio 1:1. Indeks (tanggal mulai studi)
untuk individu yang cocok sama dengan untuk pasien psoriasis yang sesuai. Untuk memastikan
bahwa kita menangkap hanya baru-onset IBD selama tindak lanjut, subyek studi dikecualikan
Jika mereka telah menerima diagnosis baik dikonfirmasi atau dicurigai IBD setiap saat sebelum
tanggal indeks. Penguatan pelaporan Studi observasional pada rekomendasi epidemiologi
digunakan untuk melakukan dan melaporkan studi ini (von Elm et al., 2007).

The Co-primary IBD Endpoint adalah pertama kali diagnosis CD (ICD-10 K50) atau
UC (ICD-10 K51). Diagnosis IBD dikategorikan menjadi IBD yang pasti, kemungkinan IBD,
dan kemungkinan IBD. Pasti IBD termasuk pasien yang menerima diagnosis IBD (CD atau
UC) yang diverifikasi oleh ahli pencernaan dan tidak memiliki diagnosis UC (untuk pasien
dengan CD pasti) atau CD (untuk pasien dengan UC yang pasti). Kemungkinan IBD termasuk
pasien yang Sebuah Egeberg et al. Psoriasis dan penyakit inflamasi usus 6 Journal of investigasi
dermatologi (2018), volume-menerima diagnosis IBD baik oleh gastroenterolog, perut ahli
bedah, atau spesialis pengobatan internal. Kemungkinan IBD termasuk diagnosa dokter IBD
(dikonfirmasi atau dicurigai), khusus terlepas dari.