Bagan penurunan imun pada ibu hamil

Model yang diusulkan dari peran hormon yang berbeda dalam pengaturan bawaan, dan profil
sitokin Th1 dan Th2 selama kehamilan. Hipothalamik CRH merangsang sekresi ACTH hipofisis,
yang pada gilirannya memicu sekresi kortisol dari korteks adrenal. Selama kehamilan manusia,
plasenta adalah sumber utama CRH yang bersirkulasi. Plasenta juga mengeluarkan IL-10 yang
dapat merangsang humoral dan menekan imunitas seluler. Sistem simpatis menginervasi semua
jaringan perifer, termasuk pembuluh darah dan organ limfoid. Setelah aktivasi, terminal saraf
simpatis di organ-organ ini melepaskan NE secara lokal dan ke dalam aliran darah. Kortisol, NE,
1,25 (OH) 2 vitamin D3, estradiol dan progesteron memiliki efek berganda dan berbeda pada
sistem kekebalan tubuh. * Kortisol tidak mempengaruhi tetapi NE-mengatur produksi IL-10 oleh
monosit. Perhatikan bahwa kortisol dan estradiol mengatur-IL-10, sementara progesteron
mempotensiasi produksi IL-4 oleh limfosit Th2. Selain itu, estradiol merangsang aktivitas neuron
CRH, dan meningkatkan konsentrasi NE lokal dengan menghalangi penyerapannya. Jadi, in vivo,
estradiol dapat memperkuat efek kortisol dan NE. Hasil bersih dari efek hormon yang kompleks
ini adalah penekanan IL-12 dan produksi TNF oleh monosit, sedangkan limfosit perifer
mengeluarkan lebih sedikit IFN- dan IL-2 tetapi lebih banyak IL-4 dan IL-10, terutama pada
trimester ke-3. Pergeseran Th2 yang diinduksi hormon ini dapat menekan penyakit terkait Th1
seperti RA dan MS selama kehamilan, sementara rebound dari produksi IL-12 dan TNF, dan
respons Th1 pada postpartum dapat memfasilitasi flare atau timbulnya penyakit-penyakit ini.
Perhatikan bahwa beberapa faktor lain, selain hormon (mis. Antibodi, reseptor sitokin terlarut,
dll.) Yang kemungkinan besar juga terlibat dalam modulasi keseimbangan Th1 / Th2 selama
kehamilan dan postpartum, tidak dibahas di sini. CRH, hormon pelepas kortikotropin; IL,
interleukin; LC, locus ceruleus; Mo, monosit; NE, norepinefrin; PVN, inti paraventrikular; Th, T
helper cell; TNF, faktor nekrosis tumor.

Bahasa inggrisnya :

A proposed model of the role of different hormones in regulation of innate, and Th1 and Th2
cytokine profiles during pregnancy. Hypothalamic CRH stimulates the secretion of pituitary
ACTH, which in turn triggers the secretion of cortisol from the adrenal cortex. During human
pregnancy, the placenta is the major source of circulating CRH. The placenta also secretes IL-10
that may stimulate humoral and suppress cellular immunity. The sympathetic system innervates
all peripheral tissues, including blood vessels and lymphoid organs. Upon activation, the
sympathetic nerve terminals in these organs release NE locally and into the blood stream.
Cortisol, NE, 1,25(OH)2 vitamin D3, estradiol and progesterone have multiple and divergent
effects upon the immune system. *Cortisol does not affect but NE up-regulate the production of
IL-10 by monocytes. Note that cortisol and estradiol up-regulate IL-10, while progesterone
potentiate IL-4 production by Th2 lymphocytes. In addition, estradiol stimulates the activity of
the CRH neurons, and increases local NE concentrations by blocking its uptake. Thus,in
vivo,estradiol might amplify the effects of cortisol and NE. The net result of these complex
hormonal effects is suppression of IL-12 and TNF production by monocytes, whereas peripheral
lymphocytes secrete less IFN- and IL-2 but more IL-4 and IL-10, particularly in the 3rd trimester.
This hormonally induced Th2 shift may suppress Th1-related diseases such as RA and MS during
pregnancy, while the rebound of IL-12 and TNF production, and Th1 responses in the
postpartum may facilitate the flares or the onset of these diseases. Note that several other
factors, besides hormones (e.g. antibodies, soluble cytokine receptors, etc.) that most likely are
also involved in the modulation of Th1/Th2 balance during pregnancy and postpartum, are not
discussed here.Abbreviations: ACTH, adrenocorticotropic hormone; CRH, corticotropin-releasing
hormone; IL, interleukin; LC, locus ceruleus; Mo, monocyte; NE, norepinephrine; PVN,
paraventricular nucleus; Th, T helper cell; TNF, tumor necrosis factor.
 Bagan Hiperpigmentasi

In addition to paracrine factors derived from dermal fibroblasts, abnormalities in dermal vasculature and
factors regulating melanosome pH and ion transport in skin pigmentation may also be involved.
Microscopic examination showed that the number and size of dermal blood vessels increased with
vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in skin lesions of melasma patients, suggesting a
pathogenic role of the altered vasculature.52 The effect of tranexamic acid, a plasmin inhibitor, which
reduced epidermal pigmentation along with vessel number,53 supported the potential involvement of
vascular factor(s) in melasma. However, the clinical effectiveness of copper bromide laser therapy
showed discrepancies as improvement54 and no changes.55 Tyrosinase is inactive in an acidic
environment, and melanosomal pH regulates multiple stages of melanin production including late stages
of eumelanogenesis.56 Melanosomes of Caucasian melanocytes are acidic, whereas those of Black
individuals are more neutral, resulting in suppression of melanin production in Caucasian
melanocytes.57,58 The adenosine triphosphate (ATP)-driven proton pump maintains a certain pH in
melanosomes.59 The pump transports anions to compensate for the charge of protons, thus acting as an
ion exchanger. Mammalian Naþ/Ca2þ exchangers are ion exchangers involved in skin pigmentation. The
Naþ/Ca2þ exchangers control Ca2þ flux across the plasma membrane of intracellular compartments,
mainly extruding Ca2þ from the cytoplasm. The Naþ/Ca2þeKþ exchanger (NCKX; SLC24) comprises five
members, and NCKX5 is expressed in the skin.60 The putative cation exchanger SLC24A5 (NCKX5), which
localizes to an intracellular membrane, such as the melanosomes, has a key role in human pigmentation.
There is evidently an important role for ion exchange in the function of the melanosome.61 In fact,
regulation of natural skin color by NCKX5 is now known.62 Melanosomal pH is also regulated by ion
exchangers, such as SLC5A2.63 In addition, alphaMSH or forskolin activates the cAMP pathway and leads
to an alkalinization of melanosomes by a concomitant regulation of ion transporters of the solute carrier
family.64 Although the effect of melanosomal pH on melasma is unknown, our recent study identifies
the role of the ion exchangers Naþ/Hþ exchanger, cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
(CFTR), and SLC26A3 in melasma of specifically estrogen-related pigmentation downstream of PDZK1
signaling molecules.41 MicroRNAs (miRNAs) anneal to the 30 untranslated region of mRNAs in a
sequence-specific fashion and then either block translation or promote transcript degradation, thus
playing a major role in posttranscriptional regulation of gene expression. Emerging evidence supports
the association between miRNAs and a broad range of pathological conditions, such as cancer,
cardiovascular diseases, diabetes, liver diseases, respiratory diseases, psychiatric diseases, neurological
diseases, and inflammatory and autoimmune diseases. The role of miRNAs in skin pigmentation is also
emerging. The involvement of miR-25 in alpaca coat color pigmentation involves targeting of MITF.65
miR-429 is involved in the skin color

Bahasa indo bagan hiperpigmentasi :

Selain faktor parakrin yang berasal dari fibroblas kulit, kelainan pada pembuluh darah kulit dan
faktor yang mengatur pH melanosom dan transportasi ion dalam pigmentasi kulit juga mungkin
terlibat. Pemeriksaan mikroskopis menunjukkan bahwa jumlah dan ukuran pembuluh darah
kulit meningkat dengan ekspresi faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dalam lesi kulit
pasien melasma, menunjukkan peran patogenik dari perubahan pembuluh darah.52 Pengaruh
asam traneksamat, penghambat plasmin, yang mengurangi pigmentasi epidermis bersama
dengan jumlah pembuluh, 53 mendukung potensi keterlibatan faktor vaskular dalam melasma.
Namun, efektivitas klinis terapi laser tembaga bromida menunjukkan perbedaan sebagai
peningkatan54 dan tidak ada perubahan.55 Tyrosinase tidak aktif dalam lingkungan asam, dan
pH melanosomal mengatur beberapa tahap produksi melanin termasuk tahap akhir
eumelanogenesis.56 Melanosom melanosit Kaukasia bersifat asam, sedangkan yang dari
individu berkulit hitam lebih netral, sehingga menekan produksi melanin dalam melanosit
Kaukasia.57,58 Pompa proton yang digerakkan oleh adenosin trifosfat (ATP) mempertahankan
pH tertentu dalam melanosom.59 Pompa mengangkut anion untuk mengkompensasi muatan
proton, dengan demikian bertindak sebagai penukar ion. Penukar Naþ / Ca2þ mamalia adalah
penukar ion yang terlibat dalam pigmentasi kulit. Penukar Naþ / Ca2þ mengontrol fluks Ca2þ
melintasi membran plasma kompartemen intraseluler, terutama mengeluarkan Ca2 Ca dari
sitoplasma. Penukar Naþ / Ca2þeKþ (NCKX; SLC24) terdiri dari lima anggota, dan NCKX5
diekspresikan dalam kulit.60 Penukar kation diduga SLC24A5 (NCKX5), yang terlokalisasi pada
membran intraseluler, seperti melanosom, memiliki peran kunci pada manusia. pigmentasi.
Jelas ada peran penting untuk pertukaran ion dalam fungsi melanosom.61 Bahkan, regulasi
warna kulit alami oleh NCKX5 sekarang diketahui.62 pH melanosomal juga diatur oleh penukar
ion, seperti SLC5A2.63 Selain itu, alphaMSH atau forskolin mengaktifkan jalur cAMP dan
mengarah ke alkalisasi melanosom melalui regulasi bersama transporter ion dari keluarga
pembawa zat terlarut.64 Meskipun efek pH melanosomal pada melasma tidak diketahui,
penelitian terbaru kami mengidentifikasi peran penukar ion Na exchang / Penukar H,, fibrosis
kistik

transmembran conductance regulator (CFTR), dan SLC26A3 dalam melasma dari pigmentasi
khusus yang berhubungan dengan estrogen di bagian hilir molekul pensinyalan PDZK1.41
MicroRNAs (miRNAs) anil ke 30 wilayah mRNA yang tidak diterjemahkan secara urutan-spesifik
dan kemudian memblokir terjemahan atau mempromosikan transkrip degradasi, sehingga
memainkan peran utama dalam regulasi posttranskripsi ekspresi gen. Bukti yang muncul
mendukung hubungan antara miRNA dan berbagai kondisi patologis, seperti kanker, penyakit
kardiovaskular, diabetes, penyakit hati, penyakit pernapasan, penyakit kejiwaan, penyakit saraf,
dan penyakit inflamasi dan autoimun. Peran miRNAs dalam pigmentasi kulit juga muncul.
Keterlibatan miR-25 dalam pigmentasi warna bulu alpaka melibatkan penargetan MITF.65 miR-
429 terlibat dalam warna kulit.

patofisiologi cholestasis

Model kerja untuk regulasi CYP2D6 dalam kolesistas yang diinduksi EE2. Model yang berfungsi
menggambarkan respons estrogen yang tumpang tindih

elemen (ERE) dan elemen respons FXR (FXRE) di promotor SHP. Di

Kolestasis yang diinduksi EE2, perekrutan ERa ke promotor SHP meningkat,

mengarah ke ekspresi SHP yang lebih tinggi. Juga, kolestasis menstabilkan SHP

protein, lebih lanjut meningkatkan ekspresi SHP. SHP pada gilirannya menekan

Transaktivasi HNF4a dari promotor CYP2D6, yang mengarah pada ekspresi CYP2D6 pada
kolestasis yang diinduksi EE2.