TUGAS BIOMEDIK

“LEVODOPA MECHANISM as ANTIPARKINSONIAN

DRUG”

AZKA TAJUSSYAROF EL MUZAKKA

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS DIPONEGORO
TUGAS BIOMEDIK

AZKA TAJUSSYAROF EL MUZAKKA

DAT (Dopamine Transporter), Norephineprin Transport (NET), Serotonin Transport

(SERT)

Transporter dopamin (DAT) mengendalikan homeostasis neurotransmitter dopamin

(DA) dengan cara menggunakan feed back mechanism. Apabila terdapat kelebihan DA maka
system nigrostriatal akan merespon untuk menurunkan transporter Dopamine. DAT dibantu
oleh ion natrium dan klorida. Dalam striatum, transporter dopamin (DAT) merupakan
komponen yang sangat penting untuk mempertahankan kadar dopamin (DA) agar dapat di
sekresikan. Dengan demikian tingkat kehilangan DAT striatal akan menimbulkan gejala
motorik ( 70-80%) seperti Tremor, akinesia, Rigiditas, dan Postrual imbalance seperti yang
terjadi pada Parkinson disease (PD).

Panah hijau : jalur eksitatori. Panah merah, oranye dan kuning : jalur inhibisi. Panah merah : jalur
dopaminergik.
Sirkuit Utama pada Ganglia basalis : dari korteks keluar sirkuit eksitatori glutamate ke
striatum. Striatum mengeluarkan proyeksi langsung ke 2 Reseptor D1 di ganglia basalis
(globus palidus (Gpi) dan substansa nigra (SNr). Striatum juga mengeluarkan proyeksi tak
langsung ke reseptor D2 di globus palidus (GPe). Globus palidus mengadakan hubungan
interkoneksi dengan nucleus subthalamik (STN). Korteks mengeluarkan proyeksi langsung
eksitatori ke STN dan diteruskan ke GPi, SNr, dan GPe. Dari GPi dan SNr keluar proyeksi
inhibisi ke thalamus. Dan diteruskan dengan proyeksi eksitatori ke korteks, Dari 2 neuron
dopaminergik yaitu : ventral tegmental area(VTA) dan substansi nigra pars compacta (SNc)
memberikan proyeksi dopamine ke striatum.

Human dopamine transporter (hDAT) adalah sebuah neurotransmitter sodium

symporters (NSS), seperti halnya: transporter serotonin, norepinefrin, dan GABA. Kerusakan
hDAT telah terlibat dalam banyak gangguan neurologis dan kejiwaan, seperti gangguan
hiperaktif defisit perhatian, gangguan bipolar, depresi klinis, kecanduan obat-obatan dan
alkoholisme.
 Serotonin (5HT), dopamin (DA) dan norepinefrin (NE) adalah Transporter utama dari
banyaknya mekanisme obat-obatan seperti parkinson, psikostimulan dan antidepresan. Dalam

sistem saraf pusat, transporter amina biogenik umumnya diekspresikan dalam sel yang
mensintesis neurotransmiter yang memiliki satu jenis aktivitas yang sama dengan mereka .
Transporter tidak hanya ditemukan di ujung saraf terminal pada ujung vesikel saja, tetapi
juga terletak di seluruh somatodendritik dan aksonal membran. Distribusi pembawa di daerah
di luar terminal saraf berbanding lurus dengan “volume transmisi ” neurotransmiter amina
biogenik untuk berdifusi sebelum bertindak pada reseptor.

Sudah terbukti bahwa transporter norepinefrin (NET) dan dopamin transporter (DAT)
dapat menjadi transport DAini dibuktikan oleh DAT berpotensi mengangkut 5HT dan dapat
dirilis bersama dengan DA dari striatal terminal dopaminergik. Dalam penelitian lainnya juga
dikatakan (Zhou et al., 2002; Mossner et al., 2006, Norrholm et al., 2007, dan Callaghan et al.,
2005; Zhou et al., 2005) bahwa 5HT dapat terakumulasi dalam neuron dopaminergik melalui
DAT. Potensi ini juga memungkinkan adanya hubungan dengan transporter serotonin
(SERT), yang diekspresikan di beberapa daerah otak yang menerima input dopaminergik.
Data dari studi mikrodialisis pada tikus setelah denervasi neuron striatal 6-hydroxydopamine
yang luas menunjukkan bahwa neuron penghasil 5HT dapat mengambil DA oleh SERT.
Tulisan diatas dapat disimpulkan bahwa beberapa transporter dapat berfungsi atau memiliki
kerja dalam mempengaruhi transporter lainnya, terlebih lagi di system saraf pusat memiliki
hubungan langsung dan tak langsung yang saling mempengaruhi mekanismenya.
Sumber :

1. Jones SR, Gainetdinov RR, Jaber M, Giros B, Wightman RM, et al. (1998) Profound
neuronal plasticity in response to inactivation of the dopamine transporter. Proc. Natl.
Acad. Sci. 95: 4029–4034.

2. Jaber M, Dumartin B, Sagne C, Haycock JW, Roubert C, et al. (1999) Differential

regulation of tyrosine hydroxylase in the basal ganglia of mice lacking the dopamine
transporter. Eur J Neurosci 11: 3499–3511.

3. Bernheimer H, Birkmayer W, Hornykiewicz O, Jellinger K, Seitelberger F (1973) Brain

dopamine and the syndromes of Parkinson and Huntington. Clinical, morphological and
neurochemical correlations. J. Neurological Sci. 20; 415–455.

4. Bezard E, Dovero S, Prunier C, Ravenscroft P, Chalon S, et al. (2001) Relationship

between the appearance of symptoms and the level of nigrostriatal degeneration in a
progressive 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinelesioned Macaque model of
Parkinson’s disease. J. Neurosci. 21; 6853–6861.