Anda di halaman 1dari 4

RANITIDIN

Ranitidine adalah antagonis histamin H2 dengan aksi dan kegunaan mirip


dengan simetidin. Ranitidine dapat diberikan secara oral atau parenteral
oleh rute intravena atau intramuskular.
Farmakokinetik
Ranitidine mudah diserap dari saluran pencernaan dengan konsentrasi
puncak dalam plasma yang terjadi sekitar 2 hingga 3 jam setelah
pemberian dosis oral. Bioavailabilitas ranitidine setelah pemberian dosis
oral sekitar 50%. Ranitidine secara cepat diserap pada pemberian injeksi
intramuskular, dengan puncak konsentrasi plasma terjadi sekitar 15 menit.
Ranitidine terikat lemah, sekitar 15%, dengan protein plasma. Waktu
paruh eliminasi adalah sekitar 2 hingga 3 jam peningkatan kerusakan
ginjal. Sebagian kecil dari ranitidin dimetabolisme di hati menjadi N-
oksida, yaitu S-oksida, dan desmethylranitidine; N-oksida adalah metabolit
utama tetapi hanya menyumbang sekitar 4 hingga 6% dosis. Sekitar 30%
dari dosis oral dan 70% dari dosis intravena diekskresikan melalui urin,
terutama melalui sekresi tubular aktif; ada beberapa ekskresi di feses.
Ranitidine melintasi penghalang plasenta dan didistribusikan ke dalam ASI
(martindale edisi 36 hal:1766)
Farmakokinetik.
Antagonis reseptor H2 dengan cepat diserap setelah pemberian oral,
dengan konsentrasi serum puncak dalam 1-3 jam. Penyerapan bisa
ditingkatkan oleh makanan atau berkurang oleh antasida, tetapi efek ini
mungkin tidak penting secara klinis. Tingkat terapi dicapai dengan cepat
setelah intravena dosis dan dipertahankan selama 4-5 jam (simetidin), 6-8
jam (ranitidin), atau 10-12 jam (famotidine). Tidak seperti pompa proton
inhibitor, hanya sebagian kecil dari antagonis reseptor H2 terikat protein.
Sejumlah kecil (dari <10% hingga ~ 35%) dari obat ini menjalani
metabolisme di hati, tetapi penyakit hati bukanlah suatu indikasi untuk
penyesuaian dosis. Ginjal mengeluarkan obat-obatan ini dan metabolitnya
melalui filtrasi dan sekresi tubulus ginjal, dan penting untuk mengurangi
dosis antagonis reseptor H2 pada pasien dengan penurunan kreatinin.
Baik hemodialisis maupun dialisis peritoneum tidak banyak membersihkan
obat. (The pharmacological basic and therapeutics hal:1313-1314)
Dosis
Dalam pengelolaan ulkus lambung dan ulkus duodenum, dosis harian
tunggal 300 mg dan 150 mg untuk dosis dua kali sehari sebelum makan
(pagi dan sebelum tidur), bila perlu diberikan dosis 150 mg setiap hari
pada waktu sebelum tidur. Ranitidin 150 mg dua kali sehari dapat
diberikan selama terapi bersama dengan obat-obatan NSAID untuk pasien
profilaksis terhadap ulcer duodenum. Dosis yang disarankan untuk
pengobatan tukak lambung pada anak-anak adalah 2 hingga 4 mg/kg dua
kali sehari hingga maksimal 300 mg dalam 24 jam. Dosis pemeliharaan 2
hingga 4 mg/kg sekali sehari dapat digunkan hingga maksimal 150 mg
setiap hari.
Untuk infeksi ulkus duodenum yang disebabkan oleh Helicobacter
phylori, ranitidin dalam dosis oral 300 mg sekali sehari atau 150 mg dua
kali sehari, dapat diberikan sebagai terapi tiga kombinasi obat dengan
amoxicillin 750 mg dan metronidazole 500 mg, keduanya tiga kali sehari
selama 2 minggu. Pada pengobatan GERD (gastro esophageal reflux
disease) dosis oral 150 mg dua kali sehari atau 300 mg pada waktu tidur
hingga 8 minggu atau, jika diperlukan 12 minggu. Ini mungkin ditingkatkan
menjadi 150 mg empat kali sehari hingga 12 minggu dalam kasus yang
parah. Dalam pemeliharaan penyembuhan esofagitis erosif, dosis 150 mg
dua kali sehari dapat digunakan. Meskipun ada data terbatas pada
penggunaan ranitidine untuk penyakit refluks gastroesofagus dan
esofagitis erosif pada anak-anak, dosis 5 sampai 10 mg / kg setiap hari,
biasanya diberikan dalam 2 dosis terbagi.
DOSIS PARENTERAL.
Dosis biasa ranitidine dengan injeksi intramuskular atau intravena adalah
50 mg, yang dapat diulang setiap 6 hingga 8 jam; injeksi intravena harus
diberikan perlahan-lahan tidak kurang dari 2 menit dan harus diberikan
diencerkan mengandung 50 mg dalam 20 mL. Untuk yang terputus-putus
infus intravena dosis yang dianjurkan di UK adalah 25 mg / jam diberikan
selama 2 jam yang dapat diulang setiap 6 hingga 8 jam. Tingkat 6,25
mg/jam telah disarankan untuk infus intravena terus menerus meskipun
tingkat yang lebih tinggi dapat digunakan untuk kondisi seperti Sindrom
Zollinger-Ellison atau pada pasien yang berisiko ulserasi stres. (martindale
hal :1767)
Interaksi
Tidak seperti cimetidine, ranitidine tampaknya tidak mempengaruhi
sitokrom P450 sampai batas tertentu, dan karenanya dianggap memiliki
sedikit efek pada metabolisme obat lain. Namun, seperti halnya dengan
antagonis H2 lainnya, efeknya pada pH lambung dapat mengubah
penyerapan beberapa obat lain.
Efek samping
Efek samping antagonis reseptor h2 adalah diare, gangguan saluran
cerna, pengaruh terhadap pemeriksaan fungsi hati, sakit kepala, pusing,
ruam, dan rasa letih. Efek samping yang jarang terjadi adalah pankreatitis
akut, bradikardi, AV block, rasa bingung, depresi, dan halusinasi, terutama
pada orang tua atau orang yang sakit parah, reaksi hipersensitivitas
(termasuk demam, artralgia, mialgia, anafilaksis), gangguan darah
(termasuk agranulositosis, leukopenia, pansitopenia, trombositopenia) dan
reaksi kulit (termasuk aritema ultiform, dan nekrolisis epidermal yang
toksik). Dilaporkan juga kasus ginekomastia dan impotensi namun jarang
terjadi. (Pionas.pom.go.id)

Efek Samping dan Interaksi Obat. Seperti pompa proton inhibitor,


antagonis reseptor H2 umumnya ditoleransi dengan baik, dengan
insidensi efek samping yang rendah (<3%). Efek samping biasanya terjadi
minor dan termasuk diare, sakit kepala, kantuk, kelelahan, berotot rasa
sakit, dan sembelit. Efek samping yang kurang umum termasuk yang
mempengaruhi SSP (kebingungan, delirium, halusinasi, bicara cadel, dan
sakit kepala), yang terjadi terutama dengan pemberian intravena obat-
obatan atau pada subyek usia lanjut. Penggunaan jangka panjang
cimetidine pada tingkat tinggi dosis — jarang digunakan secara klinis saat
ini — mengurangi pengikatan testosteron ke reseptor androgen dan
menghambat CYP yang menghidroksilat estradiol. Secara klinis, efek ini
dapat menyebabkan galaktorea pada wanita dan ginekomastia, jumlah
sperma berkurang, dan impotensi pada pria. Beberapa laporan telah
mengaitkan antagonis reseptor H2 dengan berbagai darah diskrasia,
termasuk trombositopenia. Antagonis reseptor H2 menyeberang plasenta
dan diekskresikan dalam ASI. Meskipun tidak ada risiko teratogenik utama
yang dikaitkan dengan agen-agen ini, namun hati-hati dijamin saat
digunakan dalam kehamilan.
Semua agen yang menghambat sekresi asam lambung dapat mengubah
laju penyerapan dan bioavailabilitas H2 reseptor berikutnya antagonis.
Interaksi obat dengan H2 antagonis reseptor terjadi terutama dengan
simetidin, dan penggunaannya telah menurun tajam. Cimetidine
menghambat CYP (mis., CYP1A2, CYP2C9, dan CYP2D6), dan dengan
demikian dapat meningkatkan level berbagai obat yang substrat untuk
enzim ini. Ranitidine juga berinteraksi dengan CYP hati, tetapi dengan
afinitas hanya 10% dari bahwa simetidin; dengan demikian, ranitidin
hanya mengganggu minimal metabolisme hati obat lain. Famotidine dan
nizatidine adalah bahkan lebih aman dalam hal ini, tanpa interaksi obat
yang signifikan yang dimediasi dengan menghambat CYP hati. Sedikit
peningkatan alkohol dalam darah Konsentrasi dapat terjadi akibat
penggunaan antagonis reseptor H2 secara bersamaan, tetapi ini tidak
mungkin signifikan secara klinis. (The pharmacological basic and
therapeutics hal:1314)

Mekanisme kerja
Reseptor H2 antagonis menghambat produksi asam dengan bersaing
secara terbalik dengan histamin untuk mengikat reseptor H2 pada
membran basolateral sel parietal. Obat-obatan ini kurang kuat daripada
inhibitor pompa proton tetapi masih menekan 24 jam sekresi asam
lambung sebesar ~ 70%. Antagonis reseptor H2 secara dominan
menghambat sekresi asam basal, yang berperan dalam kemanjurannya
dalam menekan sekresi asam nokturnal. Karena yang terpenting penentu
penyembuhan ulkus duodenum adalah tingkat keasaman nokturnal, dosis
malam dari antagonis reseptor H2 adalah terapi yang memadai. (The
pharmacological basic and therapeutics hal:1313)