Efek Dimenhydrinate Oral pada Anak dengan

Gastroenteritis Aktif: Percobaan Klinis

Abstrak
Tujuan: Salah satu penyebab utama kematian pada anak adalah gastroenteritis
akut. Muntah sering terjadi pada tahap awal penyakit. Tujuan dari penelitian ini
adalah untuk mengetahui pengaruh oral dimenhydrinate (DH) dalam
mengendalikan muntah pada kasus gastroenteritis akut pada anak-anak.

Metode: Uji coba klinis double-blind dan acak ini dilakukan di sebuah rumah
sakit berafiliasi universitas di provinsi barat Iran. Dua ratus anak berusia satu
sampai 12 tahun secara acak ditugaskan ke kelompok obat atau kelompok
plasebo. Anak-anak dalam kelompok obat menerima DH oral sebanyak empat
dosis 1 mg / kg setiap enam jam (maksimum 200 mg), dan anak-anak di
kelompok plasebo menerima obat plasebo. Variabel pasien dibandingkan 24 jam
setelah menerima dosis pertama dan pada tujuh dan 14 hari setelah keluar.

Hasil: Jumlah rata-rata episode muntah adalah 4,4 ± 2,5 pada kelompok obat
versus 4,4 ± 2,1 pada kelompok plasebo, yang tidak signifikan secara statistik (p
<0,050). Jumlah rata-rata episode diare adalah 7,4 ± 3,2 dan 10,1 ± 2,8 pada
kelompok obat dan kelompok plasebo, (p <0,050). Durasi diare, efek samping,
perlu dikaji kembali, dan kepuasan orang tua pada kedua kelompok juga berbeda
secara signifikan (p> 0,050).

Kesimpulan: DH oral pada anak-anak dengan gastroenteritis akut tidak

mengurangi jumlah dan durasi muntah. Namun, hasil kami menunjukkan bahwa
konsumsi DH pada pasien gastroenteritis akut efektif dalam mengurangi frekuensi
dan durasi diare dan penyelidikan lebih lanjut mengenai hal ini diperlukan.

1
 Gastroenteritis akut dapat menyebabkan morbiditas berat pada anak yang
terkena. Setiap tahun, gastroenteritis menyebabkan jutaan kematian pada anak-
anak berusia di bawah empat tahun di negara-negara Asia, Amerika Latin, dan
Afrika. Diperkirakan bahwa 450 juta kasus diare pada anak di bawah lima tahun
terjadi setiap tahun dan 1-4% kasus tersebut menyebabkan kematian.

Infeksi saluran pencernaan yang disebabkan oleh bakteri, virus, atau

parasit patogen disebut gastroenteritis. Manifestasi yang paling umum adalah
diare dan muntah. Sebagian besar anak-anak mengalami muntah pada tahap
pertama gastroenteritis akut; ini membatasi terapi rehidrasi oral.

Manfaat penggunaan obat antiemetik dan anti mual pada anak-anak

dengan gastroenteritis akut kontroversial. Namun, penelitian menunjukkan bahwa
dokter sering meresepkan obat ini. Misalnya, efektifitas ondansetron dalam
menurunkan mual di Anak-anak dengan gastroenteritis akut telah ditunjukkan
dalam banyak penelitian.

Dimenhydrinate (DH) sering digunakan sebagai obat untuk mual, emesis,

dan vertigo. Di Kanada, digunakan untuk mengendalikan muntah pada anak-anak
dengan gastroenteritis akut dan emesis. DH adalah antagonis kelompok
etanolamin H1 dengan depresan sistem saraf pusat (SSP), anticholinergic,
antiemetik, antihistamin, dan efek anestesi lokal. Tindakan antiemetik dapat
terjadi akibat menghambat stimulasi vestibular dan asetilkolin. Efek samping
paling sering dari antagonis H1 generasi pertama adalah sedasi, kantuk, dan
pusing. Sedasi bisa berkisar dari mengantuk ringan hingga tidur nyenyak. Obat ini
digunakan untuk mengendalikan emesis dan mual setelah operasi pada anak
karena efektif dan aman. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
menunjukkan efektivitas DH dalam mengendalikan muntah pada pasien
gastroenteritis.

Sampai saat ini, tidak ada penelitian tentang efektivitas DH pada kondisi
klinis anak-anak dengan gastroenteritis akut di Timur Tengah. Tujuan dari

2
penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh DH oral dalam mengendalikan
muntah pada gastroenteritis akut.

METODE

Uji klinis double-blind ini dilakukan di Rumah Sakit Mohammad

Kermanshahi (sebuah rumah sakit berafiliasi dengan dokter anak di provinsi barat
Iran) antara bulan Agustus 2014 dan Maret 2015. Sampel dipilih dari pasien yang
ada yang dirawat karena gastroenteritis dengan dehidrasi ringan sampai sedang
dan muntah.

Pasien diacak ke dalam kelompok kasus dan kontrol (100 pasien di

masing-masing kelompok) dan menerima DH atau obat plasebo. Semua peserta
dalam penelitian ini blind terhadap kelompok yang dipilih sampai akhir analisis
data. Kriteria inklusi termasuk Pasien yang didiagnosis dengan gastroenteritis
dengan setidaknya lima episode muntah pada 12 jam sebelumnya pada anak usia
satu sampai 12 tahun. Pasien dikecualikan jika mereka mendasari kondisi medis
kronis (penyakit usus atau perut, keganasan, gangguan metabolisme, penyakit
jantung, penyakit endokrin, masalah sistem kekebalan tubuh, dan penyakit sistem
saraf), kemungkinan diagnosis lainnya (kebutuhan akan pembedahan perut,
masalah ginekologi, infeksi saluran kencing, migrain atau meningitis), riwayat
alergi kronis atau reaksi buruk terhadap hidrinate, dehidrasi berat yang
memerlukan cairan intravena segera, dan hematemesis atau hematochezia. Pasien
juga dikecualikan jika mereka menggunakan obat-obatan terlarang, termasuk obat
antiemesis atau anti mual, selain acetaminophen atau ibuprofen pada 48 jam
sebelumnya.

Studi ini dijelaskan kepada semua orang tua, dengan semua informasi
yang mereka informasikan. Penelitian ini terdaftar di Register Percobaan Klinis
Iran. DH diresepkan sebagai empat dosis 1 mg / kg setiap enam jam (maksimum
200 mg) dan diberi kode sebagai A. Plasebo diberi kode B. Dua puluh empat jam
setelah dosis pertama, pasien dievaluasi dan data dikumpulkan. Langkah kedua

3
pengumpulan data adalah pada hari ke tujuh dan 14 setelah selesai dan diperoleh
dari orang tua anak-anak.

Variabel hasil utama adalah kegagalan pengobatan, yang didefinisikan

sebagai kejadian lebih dari dua episode muntah dalam 24 jam setelah dosis
pertama. Hasil sekunder adalah jumlah episode diare dalam satu hari dan durasi
diare. Kami juga melihat adanya efek samping 24 jam setelah dosis pertama,
durasi rawat inap, kebutuhan untuk kunjungan kedua dalam Tujuh hari, dan
kepuasan orang tua tujuh dan 14 hari setelah pelepasan.

HASIL

Sebanyak 200 anak dengan gastroenteritis akut terdaftar dalam penelitian

ini (104 wanita dan 96 laki-laki). Seratus pasien diobati dengan DH, dan 100
pasien diobati dengan obat plasebo. Usia, berat badan, dan jenis kelamin anak-
anak di kedua kelompok dirangkum dalam Tabel 1. Usia anak-anak berkisar
antara satu sampai 12 tahun. Usia rata-rata mereka adalah 30,4 ± 20,7 bulan. Berat
rata-rata mereka adalah 12,6 ± 4,3 kg (kisaran = 7-36 kg).

Kualitas deskriptif dan perbandingan variabel hasil primer dan variabel

hasil sekunder pada anak-anak dengan gastroenteritis akut pada masing-masing
kelompok dirangkum dalam Tabel 2. Jumlah rata-rata episode muntah, durasi
muntah, dan rawat inap anak-anak dengan gastroenteritis akut pada kelompok
belajar Tidak signifikan secara statistik

Di kedua kelompok, jumlah episode muntah rata-rata adalah 4,4 ± 2,3

(kisaran = 0-15). Durasi rata-rata muntah adalah 2,3 ± 1,3 hari (kisaran = 0-10
hari). Jumlah rata-rata episode diare adalah 8,8 ± 3,3 (kisaran = 0-20) dengan
durasi rata-rata 3,9 ± 1,7 hari (kisaran = 0-10). Tiga puluh enam (18,0%) anak-
anak mengalami sedasi, satu (0,5%) anak mengalami masalah kegembiraan, dan
16 (8,0%) anak-anak mengalami kantuk. Sisanya 147 (73,5%) anak tidak
memiliki efek samping. Durasi rata-rata rawat inap adalah 45,4 ± 30,6 jam
(Kisaran = 6-168 jam). Seratus enam puluh (80%) anak-anak diminta untuk

4
meninjau kembali (yaitu, anak-anak memerlukan pemeriksaan fisik karena
muntah berulang).

Kami juga mengukur tingkat kepuasan orang tua pada tujuh dan 14 hari
setelah dilepas: 65 melaporkan kepuasan rendah, 93 tingkat menengah, dan 42
tingkat tinggi. Dua puluh empat orang tua tidak tersedia.

Tidak ada perbedaan yang signifikan antara usia, jenis kelamin, dan berat
anak-anak dengan gastroenteritis akut antara kelompok studi (p≥0.050). Rata-rata
jumlah episode diare, durasi diare, efek samping, kebutuhan untuk meninjau
kembali pasien, dan kepuasan orang tua pada kedua kelompok menunjukkan
perbedaan yang signifikan (p≤0.050).

DISKUSI

Dalam penelitian kami, konsumsi oral DH tidak berpengaruh pada

frekuensi dan lamanya muntah pada pasien dengan gastroenteritis akut. Ini sesuai
dengan penelitian yang dilakukan di Kanada pada tahun 2012, 18 namun tidak
setuju dengan hasil yang diperoleh di Jerman oleh Uhlih dkk, pada tahun 2009.
Penjelasan paling mungkin untuk kesepakatan penelitian kami dengan Gouin dkk,
adalah bahwa kami menggunakan keduanya Dosis yang sama dan DH oral pada
pasien kami.

Dalam penelitian kami, jumlah rata-rata episode diare pada kelompok DH

secara statistik signifikan (p≤0.050), tidak seperti penelitian oleh Gouin et
al.17,18 Perbedaan ini dapat terjadi karena perbedaan fisik, ras, sosial, dan
lainnya. Kondisi antara pasien termasuk dalam penelitian. Dalam penelitian kami,
konsumsi DH efektif untuk jumlah episode dan durasi pengalaman diare pada
anak-anak dengan gastroenteritis akut, yang dapat disebabkan oleh efek
antikolinergik ringan dari DH.

Penggunaan agen antimotilitas bertentangan pada anak-anak dengan

disentri.3 Karena tujuan penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efek antiemetik

5
DH pada gastroenteritis akut, pasien tidak diimbangi dengan frekuensi dan durasi
diare, sebagai hasil sekunder, jumlah episode diare dan durasi diare diukur.

Kami tidak merekomendasikan penggunaan DH sebagai obat antidiarrhea,

namun hasil kami menunjukkan penurunan jumlah dan durasi diare pada pasien
kami tanpa efek serius. Pada kelompok DH, 36% pasien memiliki masalah sedasi,
16% memiliki masalah kantuk (sedasi dalam), dan 1% memiliki masalah
kegembiraan. 47% pasien lainnya tidak melaporkan adanya efek samping.
Perbedaan efek samping antara DH dan kelompok plasebo signifikan (p≤0.050).
Efek antihistamin DH dapat dikaitkan dengan efek sedasi yang kita amati.

Rata-rata masa rawat inap di antara kedua kelompok itu tidak signifikan
secara statistik, sesuai dengan hasil penelitian lainnya.17,19 Pada anak-anak yang
diobati dengan DH, 60% dibutuhkan peninjauan kembali dan 100% anak-anak
yang diobati dengan plasebo diperlukan untuk meninjau kembali. Perbedaan ini
bisa jadi karena efektivitas DH dalam mengurangi frekuensi dan durasi diare. Ini
bisa menjadi alasan kepuasan orang tua yang tinggi dicatat pada 40% anak-anak
yang diobati dengan DH dan hanya 2% anak-anak yang diobati dengan plasebo.

KESIMPULAN

Konsumsi DH tidak berpengaruh pada frekuensi dan durasi muntah,

namun hasil penelitian kami menunjukkan bahwa DH dalam pasien gastroenteritis
akut efektif dalam menurunkan frekuensi dan durasi diare. Namun, kedua
kelompok kami tidak cocok untuk variabel ini. Kami tidak merekomendasikan
penggunaan DH sebagai agen anti-diare, namun karena ini adalah obat bebas
over-the-counter, obat ini dapat diselidiki sebagai agen untuk mengurangi durasi
diare.