Oleh:

KELOMPOK 14
1. ENDANG SURYANI 131020180010
2. MAULIA ISNAINI 131020180005
3. NENG RIKA RISMAYANTI 131020180001
4. RAHMA DEWI AGUSTINI 131020180011

TOXOPLASMOSIS
PREGNANCY
(TUGAS MKDU KONSEP UMUM PENYAKIT)

PROGRAM STUDI MAGISTER KEBIDANAN

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS PADJADJARAN
BANDUNG 2018
 TOXOPLASMOSIS PREGNANCY

1. Definisi
Toksoplasmosis adalah penyakit menular zoonosis yang dapat ditularkan
dari hewan ke manusia. Penyebabnya adalah Toxoplasma gondii yang
merupakan parasit golongan protozoa yang dapat menginfeksi semua jenis
hewan berdarah panas, termasuk manusia. Kucing liar maupun kucing jinak
adalah hospes definitif Toxoplasma yang dapat mengalami infeksi sistemik
maupun infeksi usus. Hewan-hewan lainnya dan manusia bertindak selaku
hospes perantara dimana parasit dapat menyebabkan infeksi sistemik berupa
pembentukan kista jaringan.

2. Etiologi Toksoplasmosis
Penyebab penyakit toxoplasmosis adalah Toxoplasma gondii yang
bersifat parasit intraseluler obligat. Nama Toxoplasma berasal dari dua kata
toxon (bahasa Yunani) yang berate busur (bow) yang mengacu pada bentuk
sabit (crescent shape) dari takizoit. Adapun gondii berasal dari kata
Ctenodactylus gondii, seekor rodensi dari Afrika Utara dimana parasit tersebut
pertama kali ditemukan pada tahun 1908, Toxoplasma gondii termasuk
anggota filum Apicomplexa, kelas Sporozoa, subkelas Coccidia dan subordo
Eimeria. Protozoa ini mampu menginfeksi semua sel berinti, termasuk
makrofag yang seharusnya berfungsi memfagositosis dan mengeliminasi
pathogen.

3. Network Biologis
Satu-satunya host definitif yang diketahui untuk Toxoplasma gondii
adalah anggota keluarga Felidae (kucing domestik dan keluarga mereka).
Oocyst yang tidak terporulasi dibuang ke kotoran kucing (1). Meskipun oocyst
biasanya hanya ditumpahkan selama 1-3 minggu, sejumlah besar mungkin
akan ditumpahkan. Oocyst memakan waktu 1-5 hari untuk bersporasi di
lingkungan dan menjadi infektif. Inang perantara di alam (termasuk burung
dan hewan pengerat) terinfeksi setelah menelan tanah, air atau tanaman yang
terkontaminasi dengan ookista (2). Oocyst berubah menjadi tachyzoit sesaat
setelah dicerna. Tachyzoit ini melokalisasi jaringan saraf dan otot dan
berkembang menjadi kista jaringan bradizoit (3). Kucing menjadi terinfeksi
setelah mengkonsumsi hospes perantara yang menyimpan kista jaringan (4).
Kucing juga dapat terinfeksi secara langsung dengan mengkonsumsi oocyst
sporulated. Hewan yang dibiakkan untuk konsumsi manusia dan permainan
liar juga dapat terinfeksi kista jaringan setelah mengkonsumsi oocyst yang
tersebar di lingkungan (5).
Manusia dapat terinfeksi oleh salah satu dari beberapa rute:
a. Mengonsumsi daging binatang yang setengah matang menyimpan kista
jaringan (6).
b. Mengkonsumsi makanan atau air yang terkontaminasi dengan kotoran
kucing atau dengan sampel lingkungan yang terkontaminasi (seperti
tanah yang terkontaminasi kotoran atau mengubah kotak pasir kucing
peliharaan) (7).
c. Transfusi darah atau transplantasi organ (8).
d. Transplasental dari ibu ke janin (9).
Di inang manusia, parasit membentuk kista jaringan, paling sering
pada otot skelet, miokardium, otak, dan mata; kista ini dapat tetap ada
sepanjang hidup inang (10). Diagnosis biasanya dicapai dengan serologi,
meskipun kista jaringan dapat diamati pada spesimen biopsi bernoda.
Diagnosis infeksi kongenital dapat dicapai dengan mendeteksi T. gondii DNA
dalam cairan ketuban menggunakan metode molekuler seperti PCR (11).
 Proses invasi parasit merupakan kelanjutan dari proses penempelan yang
terrdiri dari beberapa fase yaitu penonjolan bagian apikal parasit, pembentukan
bagian yang bergerak untuk menggerakkan bagian posterior saat invasi
(Susanto dkk, 1999), eksositosis rhoptry, eksositosis mikronema dan masuknya
parsit ke dalam vakuol parasitoforus. Proses invasi berlangsung secara aktif
dan cepat diperlukan 15 – 38 detik untuk masuk kedalam sel hospes sedangkan
sel fagosit untuk dapat memfagositosi butuh waktu 2 sampai 4 menit (
http://www-armmcbnu.cam.ac.uk/01002277a.pdf). dengan wujud pergerakan
parasit secara spiral (Susanto, 1999). Menurut Hehl et al ( 2000) bahwa invasi
parasit ke sel hospes 8 yang merupakan reseptor-mediated dan melibatkan
apical compleks, antigen permukaan dan produk yang dilepaskan oleh organel
sekretori (mikronema, rhoptries dan dense granule).
Rhoptry merupakan salah satu organel sekresi yang mengeluarkan
substansi aktif atau litik ke membran hospes pada waktu invasi serta berperan
penting selama reorientasi dan penetrasi sel. Rhoptri dibentuk dari penonjolan
aparatus Golgi dan isi rhoptri berupa protein (ROP-1) pada waktu menetrasi
sel hospes dikeluarkan sehingga terbentuk vakuola kosong pada parasit yang
baru saja menginvasi sel hospes fungsi untuk membentuk membran vakuol
parasitoforous yang berasal dari membran sel hospes ( Susanto dkk., 1999).
Isi rhoptri dikeluarrkan ke dalam vakuola dan berperan terrutama dalam
pembentukan membran vakuol parasitoforous yang berasal dari membran sel
hospes. Organel sekretori (rhoptri, mikronema dan granul padat) berinteraksi
dengan sek target sehingga terjadi perubahan pada membran sel target akibat
proses enzimatik dan ketidak stabilan membran akibat kemasukan molekul
hidrofobik ke dalam lipid dwi lapis (Susanto dkk., 1999).
Isi mikronema yaitu MIC1, MIC2, MIC3 selain berperan dalam proses
adesi juga berperan dalam proses invasi. MIC2 dihasilkan dari mikronema
selama fase penempelan sebagai suatu protein transmembran ekstraselular
pada apikal dari membrane plasma takizoit. Organel lain adalah granul padat
mengandung protein dengan berat molekul 20 – 40 kDA yaitu protein GRA.
GRA merupakan komponen dinding kista yang sedang berkembang. Protein
GRA terdiri atas GRA 1, GRA 2 , GRA 4 dan GRA 6 berhubungan dengan
jaringan membrane tubular penghubung membran plasma parasit dan membran
vakuol inang. GRA 5 akan bergabung dengan membran vakuola, sedangkan
GRA 3 bergabung baik dengan jaringan membran tubular maupun membran
vakuola (Susanto, 1999).
4. Respon Seluler

Gambar 1 Skema tentatif dari hipotesis patofisiologis yang mengendalikan

infeksi trofoblas-sel dan transfer transplasental dari Toxoplasma gondii.
Keterangan:
a. Panah hijau menunjukkan mekanisme yang mendukung perlindungan terhadap
infeksi (bahkan jika mereka dapat merugikan kehamilan). Interferon g (IFN-g)
diproduksi oleh sel natural killer (NK) atau CD8 + sitotoksik limfosit (CTL)
secara langsung mengendalikan invasi monosit dan trofoblas oleh T. gondii dan
replikasi parasit dalam sel yang terinfeksi. IFN-g besar-besaran pelepasan
memiliki efek imunopatologi, dimana apoptosis sel-sel desidua dan pelebaran
arteri spiral.
b. Panah merah menunjukkan mekanisme yang mendukung perkembangan
infeksi. Beberapa diantaranya adalah mekanisme imunomodulator penting
yang mengimbangi sitokin inflamasi Th-1 yang diinduksi oleh Toxoplasma,
dan dapat menghindari kehilangan janin, terutama ketika infeksi terjadi pada
awal kehamilan. Sel trofoblas manusia menghasilkan interleukin 10 (IL-10) dan
mengubah faktor pertumbuhan b1 (TGF-b1), yang mempromosikan respon
imun Th-2 untuk memastikan toleransi ibu-janin tetapi menginduksi
 peningkatan yang signifikan pada replikasi dan invasi intraseluler T. gondii.
IFNg sekresi menginduksi intercellular adhesion molecule (ICAM) -1
upregulation pada permukaan trofoblas, meningkatkan adhesi monosit yang
terinfeksi ke sel trofoblas permukaan. Sel-sel trofoblas terinfeksi kemudian
kehilangan kemampuan untuk apoptosis, yang menghasilkan persistensi parasit
dalam jaringan plasenta, dan ini dapat menjadi reservoir untuk segera atau
menunda infeksi kongenital. Ekspresi kuat dari leukosit manusia antigen-G
(HLA-G) pada sel-sel trofoblast dapat menghambat lisis oleh sel NK maternal
dan dapat memediasi penekanan respon sel T Tytytytytikxic terhadap janin.
Ekspresi HLA-G juga mendorong fagosit mononuklear menjadi jalur supresif

5. Patogenesis Penyakit
Toxoplasma gondii adalah parasit intraseluler obligat yang ada dalam
tiga bentuk: oocyst, hanya ditumpahkan pada kotoran kucing, tachyzoite
(bentuk pembelahan cepat yang diamati pada fase akut infeksi), dan
bradyzoite (bentuk pertumbuhan lambat yang diamati dalam kista jaringan).
Selama infeksi primer, kucing dapat menyebarkankan jutaan oocyst setiap
hari selama jangka waktu satu sampai tiga minggu. Oocyst ini mungkin tetap
menular selama lebih dari satu tahun 1,5.
Infeksi pada ibu biasanya disebabkan oleh konsumsi oocyst yang
dibuang ke lingkungan atau dari konsumsi bradyzoit atau tachyit yang
terkandung dalam daging atau produk daging. Infeksi fetoplasenta dapat
terjadi segera setelah infeksi ibu, bahkan mungkin sebelum pengembangan
respons serologis ibu. Meskipun risiko penularan vertikal meningkat dengan
meningkatnya usia kehamilan, frekuensi kematian atau kelainan morfologi
janin menurun seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1.
6. Diagnosis Toksoplasmosis
Diagnosis toksoplasmosis dapat ditegakkan melalui serangkaian tes
seperti serologi, polymerase chain reaction (PCR), pemeriksaan histologis
dari parasit (imunoperoksidase) dan isolasi parasit.
a. Tes Serologi
Didapatkan seropositif dari anti-T.gondii IgG dan IgM. Deteksi juga
dapat dilakukan dengan indirect fluorescent antibody (IFA), aglutin asi,
atau enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Titer IgG mencapai
puncak dalam 1-2 bulan setelah terinfeksi kemudian bertahan seumur
hidup.
b. PCR
PCR dapat mendeteksi DNA T. gondii di jaringan otak, cairan
serebrospinal, cairan ketuban, aqueous humor dan cairan vitreous dan
Bronchoalveolar Lavage (BAL). Sensitivitas pada pasien dengan
ensefalitis toksoplasma PCR di CSF sekitar 50-60%, spesifisitas sekitar
100%. PCR pada sampel darah memiliki sensitivitas yang rendah
c. Pemeriksaan histologi
Teknik pewarnaan Immunoperoxsidase dapat menunjukkan
pembentukan takizoit di bagian jaringan atau cairan tubuh yang terinfeksi.
Beberapa kista jaringan dengan peradangan nekrotik di sekitarnya dapat
menunjukkan adanya infeksi akut atau reaktivasi infeksi laten.
Pemeriksaan ini tidak rutin dilakukan.
d. Isolasi T. gondii
Diagnosis definitif toksoplasmosis dapat ditegakkan dengan isolasi
parasit dari cairan tubuh (darah, CSF, BAL) atau biopsi jaringan.
Pemeriksaan ini tidak praktis karena budaya sampel membutuhkan waktu
sekitar 6 bulan.
7. Terapis

Gambar 18 . Bagan pengobatan ibu hamil dengan toksoplasmosis

8. Prognosis
Toksoplasma akut untuk pasien imunokompeten mempunyai prognosis
yang baik. Toksoplasmosis pada bayi dan janin dapat berkembang menjadi
retinokoroiditas. Toksoplasma kronik asimtomatik dengan titer antibodi yang
persisten, umumnya mempunyai prognosis yang baik dan berhubungan erat
dengan imunitas seseorang. Toksoplasmosis pada pasien imunodefisiensi
mempunyai prognosis yang buruk.

9. Teknologi Terbaru
a. Ags digunakan untuk membedakan tahap infeksi toxoplasmosis.
Jika ada kebutuhan untuk secara khusus mendeteksi fase akut
infeksi, hanya Ags yang muncul pada tahap ini seharusnya digunakan.
Penggunaan parasit lengkap sebagai Ag kurang efisien. Lu dan Suzuki
mengamati hilangnya IgM dan IgG Abs terhadap GRA8 Ag dalam serum
dari individu pada fase kronis infeksi, sedangkan sampel yang sama terus
menyajikan IgG dan IgM terhadap parasit lengkap.
 1) Fungsi Ags:
a) Invasi seluler melibatkan terutama tiga organel dari tachyzoite:
mikronem, rhoptries dan padat granula. Organel masing-masing
menghasilkan protein MIC, ROP dan GRA. Protein ini juga penting
Ag dan biomarker fase akut.
b) Surface Ags (SAG) terpapar pada permukaan membran parasit.
Mereka berpartisipasi dalam mengikat sel inang dan berkontribusi
terhadap virulensi strain T. gondii. Beberapa protein ini spesifik
untuk tahap morfologi tertentu dari parasit. Mereka juga biomarker
penting dari fase infeksi.
2) Ags digunakan untuk membedakan tahap infeksi toxoplasmosis
a) karena parasit berada dalam bentuk tachyzoit pada fase akut,
protein yang hanya muncul pada tachyzoit adalah diasumsikan
khusus untuk fase ini: MIC, ROP, GRA dan (beberapa) SAG.
b) Fase fase akut telah dievaluasi secara individual oleh beberapa
penulis;bagaimanapun saat ini tidak ada analisis terperinci yang
mengintegrasikan hasil ini

b. MikroRNA plasma biomarker untuk deteksi dini infeksi Toxoplasma gondii

Hasil penelitian menunjukkan bahwa mmu-miR-712-3p, mmu-miR-
511-5p dan mmu-miR-217-5p adalah respon spesifik terhadap infeksi T.
gondii, peneliti membandingkan ekspresi tiga miRNA ini di tikus yang
terinfeksi T. gondii pada tikus yang terinfeksi P. berghei, P. yoelii, P.
chabaudi, C. parvum, MHV, atau S. aureus.
Tiga spesies Plasmodium murine, C. parvum dan T. gondii
semuanya anggota filum Apicomplexa, dan mereka semua menyebabkan
infeksi berat pada tikus; Namun, tanggapan ekspresi miRNA di host
sangat berbeda. Selanjutnya, ekspresi dari tiga miRNAs juga ditemukan
menurun pada tikus yang terinfeksi MHV dan S. aureus. Dengan
demikian, data secara kolektif menunjukkan bahwa respon yang
ditinggikan dari mmu-miR-712-3p, mmu-miR-511-5p dan mmu-miR-217-
5p pada tikus T. gondii yang terinfeksi adalah parasit spesifik.
10. Kesimpulan
Toxoplasma gondii merupakan suatu parasit t intra seluler dan mampu
bereproduksi dalam sel. Penularan terjadi karena mengkonsumsi jaringan yang
mengadung kista. Penularan juga dapat melalui plasenta atau kontak langsung
dengan tanah dan air yang terkontaminasi feses kucing. Toxoplasma menyebar
secara lokal pada limfoglandula mesenterikus dan kemudian melalui peredaran
limfe akan menyebar ke seluruh tubuh. Parasit ini menyebabkan kerusakan
pada organ yang ditempatinya karena pada organ tersebut takizoit mengalami
multiplikasi intra seluler. Penularan secara kongenital terjadi apabila infeksi
terjadi pada saat gestasi. Infeksi yang bersifat laten terjadi akibat adanya
bradizoit yang masuk ke aringan dan menetap untuk waktu yang lama. Pada
takizoit yang aktif membelah hanya ditemukan SAG-1, sehingga SAG-1 dapat
dinyatakan sebagai suatu faktor penentu virulensi dari parasit ini.