Foscarnet (asam fosfonoformik) adalah analog pirofosfat anorganik yang menghambat herpesvirus DNA

polymerase, RNA polimerase, dan HIV reverse transcriptase secara langsung tanpa memerlukan aktivasi
dengan fosforilasi. Foscarnet memblokir lokasi pengikatan pirofosfat dari enzim-enzim ini dan
menghambat pembelahan pirofosfat dari deoksinukleotida trifosfat. Ini memiliki aktivitas in vitro
terhadap HSV, VZV, CMV, EBV, HHV-6, HHV-8, HIV-1, dan HIV-2.

Foscarnet hanya tersedia dalam formulasi intravena; bioavailabilitas oral yang buruk dan intoleransi
gastrointestinal menghalangi penggunaan oral. Konsentrasi cairan serebrospinal adalah 43-67% dari
konsentrasi serum steady-state. Meskipun waktu paruh rata-rata plasma adalah 3–7 jam, hingga 30%
foskarnet dapat disimpan dalam tulang, dengan waktu paruh beberapa bulan. Dampak klinisnya tidak
diketahui. Pembersihan foskarnet utamanya adalah ginjal dan berbanding lurus dengan pembersihan
kreatinin. Konsentrasi obat serum berkurang sekitar 50% dengan hemodialisis.

Foscarnet efektif dalam pengobatan penyakit CMV organ akhir (yaitu retinitis, kolitis, dan esofagitis),
termasuk penyakit yang resisten gansiklovir; itu juga efektif terhadap infeksi HSV dan VZV yang resisten
asiklovir. Dosis foscarnet harus dititrasi sesuai dengan kreatinin yang dihitung pasien sebelum setiap infus.
Penggunaan pompa infus untuk mengontrol laju infus penting untuk mencegah toksisitas, dan volume
cairan yang besar diperlukan karena kelarutan obat yang buruk. Kombinasi ganciclovir dan foscarnet
bersifat sinergis in vitro melawan CMV dan telah terbukti lebih unggul dibandingkan dengan kedua agen
saja dalam menunda perkembangan retinitis; Namun, toksisitas juga meningkat ketika agen ini diberikan
secara bersamaan. Seperti halnya ganciclovir, penurunan insiden sarkoma Kaposi telah diamati pada
pasien yang telah menerima foscarnet jangka panjang.

Foscarnet telah diberikan secara intravitasi untuk pengobatan retinitis CMV pada pasien dengan AIDS,
tetapi data mengenai kemanjuran dan keamanan tidak lengkap.

Resistensi terhadap foskarnet pada isolat HSV dan CMV disebabkan oleh mutasi titik pada gen DNA
polimerase dan biasanya dikaitkan dengan paparan obat yang berkepanjangan atau berulang. Mutasi
pada gen reverse transcriptase HIV-1 juga telah dijelaskan. Meskipun isolat CMV yang resistan terhadap
foskarnet biasanya resistan terhadap silang terhadap gansiklovir, aktivitas foskarnet biasanya
dipertahankan terhadap isolat CMV yang resistan terhadap cidofovir yang resisten terhadap
ganciclovirand.

Efek samping potensial foskarnet meliputi gangguan ginjal, hipo- atau hiperkalsemia, hipo- atau
hiperfosfatemia, hipokalemia, dan hipomagnesemia. Preloading saline membantu mencegah
nefrotoksisitas, seperti halnya menghindari pemberian obat secara bersamaan dengan potensi
nefrotoksik (misalnya, amfoterisin B, pentamidin, aminoglikosida). Risiko hipokalsemia berat, yang
disebabkan oleh khelasi kation divalen, meningkat seiring dengan penggunaan pentamidine secara
bersamaan. Ulserasi genital yang terkait dengan terapi foskarnet mungkin disebabkan oleh tingginya
tingkat obat terionisasi dalam urin. Mual, muntah, anemia, peningkatan enzim hati, dan kelelahan telah
dilaporkan; risiko anemia mungkin aditif pada pasien yang menerima AZT bersamaan. Toksisitas sistem
saraf pusat termasuk sakit kepala, halusinasi, dan kejang; risiko kejang dapat meningkat dengan
penggunaan imipenem secara bersamaan. Foscarnet menyebabkan kerusakan kromosom dalam studi
praklinis.