EFEK INFUSA DAUN SIRSAK (Annona muricata) PADA KADAR LDL DAN HDL SERUM

TIKUS WISTAR (Rattus norvegicus) YANG DIINDUKSI DIET TINGGI LEMAK DAN
FRUKTOSA
Adnanda Maulana, Rosaria Dian Lestari*, Dini Sri Damayanti*
** Fakultas Kedokteran Universitas Islam Malang
Email : maulanaadnanda@gmail.com
ABSTRAK
Pendahuluan : Diet tinggi lemak dan fruktosa (DTLF) dapat mengakibatkan dislipidemia, yaitu peningkatan profil lipid
pada kolesterol, trigliserida dan LDL serta penurunan HDL. Daun sirsak (Annona muricata) mengandung zat aktif yang
berpotensi memperbaiki profil lipid dalam darah. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh infusa daun sirsak
(IDS) terhadap kadar LDL dan HDL serum hewan coba tikus Wistar induksi diet tinggi lemak dan fruktosa (DTLF).
Metode : Penelitian ini menggunakan hewan coba tikus Wistar jantan usia 8-10 minggu dengan berat badan awal 150-
200 g. Tikus dikelompokkan menjadi 5 kelompok dengan masing-masing 5 ekor tikus, yaitu Kelompok Kontrol Negatif
(KN), Kelompok Kontrol Positif (KP), Kelompok Perlakuan 1 (KP1), Kelompok Perlakuan 2 (KP2) dan Kelompok
Perlakuan 3 (KP3). DTLF diberikan selama 10 minggu untuk menginduksi terjadinya dislipidemia, kecuali pada kontrol
negatif diberikan diet normal. IDS diberikan pada kelompok KP1, KP2, dan KP3 masing-masing 100 mg/kgBB, 200
mg/kgBB, dan 400 mg/kgBB melalui sonde lambung. Pemberian infusa bersamaan dengan diet selama 10 minggu. Pada
akhir penelitian dilakukan pengukuran kadar LDL dan HDL serum menggunakan prosedur ABX Pentra. Analisa data
menggunakan Uji Mann Whitney dengan p<0,05.
Hasil : DTLF meningkatkan kadar LDL serum dan menurunkan kadar HDL serum secara signifikan (p<0,05). Pemberian
IDS dosis 200 mg/kgBB dapat menurunkan LDL sebesar 45 % dibandingkan KP (p<0,05). Pemberian dosis 400 mg/kgBB
dapat meningkatkan HDL sebesar 74% dibanding KP (p<0,05).
Simpulan : IDS dosis 400 mg/kgBB dapat meningkatkan kadar HDL serum dan pada dosis 200 mg/kgBB dapat
menurunkan kadar LDL serum tikus yang diinduksi DTLF.

Kata Kunci : Dislipidemia, Diet tinggi lemak dan fruktosa, Daun Sirsak, HDL, LDL

THE EFFECTS OF SOURSOP (Annona muricata) LEAF AQUEOUS EXTRACT ON LDL

AND HDL SERUM LEVELS OF WISTAR RATS (Rattus norvegicus) INDUCED BY A
HIGH-FAT AND FRUCTOSE DIET
Adnanda Maulana, Rosaria Dian Lestari*, Dini Sri Damayanti*
* Medical Faculty of University of Islam Malang
Email : maulanaadnanda@gmail.com

ABSTRACT
Introduction : High fat and fructose diet (HFFD) can lead to dyslipidemia due to the increasing of the level of the
cholesterol, triglycerides, LDL and the decreasing level of HDL. Soursop leaves (Annona muricata) contain active
compounds which can potentially improve the lipid profiles. This study investigated the effect of soursop leaves infusion
in LDL and HDL serum levels of Wistar rats induced by HFFD.
Method : This study used Wistar rats aged 8-10 weeks as samples with initial body weight between 175-200g. The rats
were placed into 5 groups called negative control group (N), positive control group (P), treatment 1 group (T1), treatment
2 group (T2) and treatment 3 group (T3) with 5 rats for each group. The HFFD was given for 10 weeks leading to
dyslipidemia in group P, T1, T2, and T3. Soursop leaves infusion were given to T1 (100 mg/kg b.w.), T2 (200 mg/kg
b.w.), and T3 (400 mg/kg b.w.) by using feeding tube, as an addition to HFFD in 10 weeks. At the end of the study, LDL
and HDL serum levels were measured using the ABX Pentra procedure. Data will be analyzed by Mann Whitney test
with a significance level p <0.05.
Results : HFFD can increase the LDL serum levels and can decrease HDL serum levels significantly (p<0.05). The
addition of soursop leaves infusion at dose of 200 mg / kg b.w. decreased LDL serum levels about 45% compared with
positive control (p <0.05). The addition of soursop leaves infusion at the dose of 400 mg / kg b.w. can increase HDL
serum levels about 71% compared with positive control (p <0.05).
Conclusion : Soursop leaves infusion decreased LDL serum levels and increased HDL serum levels of Wistar rats induced
by HFFD.

Keywords : Dyslipidemia, High fat and fructose diet, Soursop Leaves, HDL, LDL

117
PENDAHULUAN
Dislipidemia merupakan kondisi peningkatan
kadar kolesterol total, TG dan Low Density Lipoprotein
(LDL) dan serta penurunan kadar High Density
Lipoprotein (HDL), yang merupakan faktor risiko
terjadinya ateroskelorosis, penyakit jantung koroner
(PJK) dan stroke 1. Riskesdas (2013), menunjukkan
penduduk di Indonesia yang memiliki kadar kolesterol
total, LDL, TG tinggi, berturut-turut yaitu sebesar
35,9%, 15,9% dan 11,9% dan kadar HDL rendah
sebesar 22,9% 2.
LDL merupakan produk metabolisme Very Low
Density Protein (VLDL), yang mengandung kolesterol
dan TG. LDL membawa kolesterol dan TG menuju
jaringan. Sedangkan, HDL berperan dalam transport
balik kolesterol, yaitu proses pengembalian kolesterol
di jaringan perifer ke hepar untuk dieksresikan. Proses
tersebut yang sering disebut sebagai mekanisme utama
HDL untuk melindungi tubuh dari risiko aterosklerosis.
Hal tersebut menunjukkan bahwa konsentrasi HDL
sangat penting dalam tubuh 3.
Diet tinggi lemak dan tinggi kalori, jumlah asupan
makan berlebihan, jenis makanan cepat saji dan
softdrink dengan kandungan gula tinggi meningkatkan
risiko gangguan metabolik seperti dislipidemia dan
obesitas 4. Diet tinggi lemak akan menyebabkan
peningkatan jumlah lemak yang diserap di saluran
cerna. Peningkatan jumlah lemak yang dikonsumsi
meningkatkan penyimpanan lipid di jaringan adiposa
dan hepar 3. Selain itu, diet tinggi lemak dapat
menghambat faktor transkrip sintesis Apo-AI yang
merupakan protein struktural HDL. Penurunan Apo-AI
mengakibatkan HDL-nascent yang terbentuk menurun
dan terjadilah penurunan kadar HDL 5. Sedangkan, diet
tinggi fruktosa akan meningkatkan fruktosa yang
diserap oleh usus. Fruktosa di hepar difosforilasi
menjadi fruktosa-1 fosfat dan kemudian dipecah
membentuk gliseraldehida dan dihidroksiaseton fosfat.
Gliseraldehida dan dihidroksiaseton fosfat diubah
menjadi gliserol-3-fosfat atau gliseraldehida-3-fosfat.
Gliserol-3-fosfat dan gliseraldehida-3-fosfat tersebut
dapat dimetabolisme lebih lanjut menjadi fosfolipid
dan TG 6.
Selain modifikasi gaya hidup, pengendalian
dislipidemia saat ini menggunakan terapi farmakologis
seperti golongan statin, fibrat, asam nikotinat dan bile
acid sequestran. Penggunaan obat-obatan tersebut
dapat menimbulkan efek samping seperti miopati,
gangguan pencernaan, flushing, hiperglikemia,
hiperurisemia dan lain-lain 1. Efek samping dan harga
obat-obatan yang tinggi mendorong masyarakat
menggunakan herbal sebagai alternatif 7. Pemanfaatan
sumber daya alam sebagai metode alternatif
pengobatan banyak ditemukan di masyarakat, seperti
penggunaan daun sirsak (Annona muricata).
Sirsak (Annona muricata) tergolong dalam famili
Annonaceae, mudah dijumpai dan telah digunakan di
beberapa negara sebagai metode pengobatan
tradisisonal, untuk terapi nyeri, demam, penyakit
respirasi, penyakit kulit, infeksi, inflamasi, hipertensi,
118
diabetes dan kanker seperti di Indonesia, Malaysia,
Vietnam dan beberapa negara lainnya 8.
Berdasarkan latar belakang di atas, maka peneliti
tertarik untuk mengetahui efek IDS terhadap kadar
LDL dan HDL serum tikus Wistar jantan induksi
DTLF.
METODE
Penelitian ini dilaksanakan secara experimental
laboratoric dengan desain penelitian post test group
only secara in vivo yang bertujuan untuk mengetahui
efek pemberian IDS terhadap penurunan kadar LDL
dan peningkatan kadar HDL pada tikus Wistar jantan
induksi DTLF. Penelitian dilakukan mulai bulan Juli
s.d. Oktober 2018. Proses pemeliharaan dan perlakuan
tikus dilakukan di animal house Laboratorium Parasit
Fakultas Kedokteran (FK) Universitas Brawijaya (UB).
Pembuatan IDS dilakukan di Laboratorium Biokimia
FK Universitas Islam Malang (UNISMA).
Pemeriksaan kadar LDL dan HDL dilakukan di
Laboratorium Patologi Klinik FK UB. Penelitian ini
telah disetujui oleh Komisi Etik Penelitian Universitas
Brawijaya dengan nomor 202/EC/KEPK-S1/08/2018.
Prosedur Pembuatan Pakan DTLF
Pembuatan diet tinggi lemak mengacu pada hasil
penelitian yang dilakukan oleh Murwani dkk.(2006)
dan Bantle (2009) dengan cara mencampurkan PARS
20 g dengan tepung terigu 10 g, kolesterol 0,8 g, asam
kolat 0,08 g dan minyak babi 1 cc dan ditambahkan
fruktosa 10% dari total berat pakan yang ikut serta
dicampurkan bersama pakan 9,10. Campuran diaduk
merata, dibentuk bulat-bulat dan dikeringkan.
Pembuatan pakan normal atau pakan kelompok kontrol
negatif dengan komposisi 22,5 gr PARS, 10 g tepung,
10 ml air untuk masing-masing tikus.
Pembuatan IDS
Daun yang dipilih (daun bagian tengah, tidak
rusak, permukaan mengkilap) dicuci dan dikeringkan
dengan cara diangin-anginkan tidak kontak langsung
sinar matahari hingga kadar air 10%. Daun yang sudah
kering selanjutnya digiling sehingga terbentuk serbuk.
Sampel serbuk tersebut diperoleh dari Balai Materia
Medika, Kota Batu, Jawa Timur. Kemudian serbuk
tersebut diekstraksi. Serbuk daun kering dimasukkan
dalam panci dekok dengan bagian bawah diisi air dan
telah dididihkan sampai 90-100 0C. Perbandingan
serbuk dengan air, yaitu 1: 10. Panci yang berisi serbuk
daun sirsak dan air direbus selama 15 menit sambil
diaduk 11. Setelah dingin, ekstrak disaring
menggunakan kertas Whattman no 1. Filtrat
selanjutnya divacum menggunakan evaporator pada
suhu 40-60 °C sampai volume mencapai sekitar 1/3
bagian 12. Selanjutnya, ekstrak pekat dilakukan freez
drying untuk menghasilkan ekstrak dalam bentuk
serbuk kering. Pembentukan ekstrak serbuk kering
bertujuan untuk menghilangkan kandungan air dan
mencegah bekerjanya enzim dalam ekstrak yang dapat
mengurangi efektifitas bahan aktif, sehingga ekstrak Kadar LDL serum pada kelompok kontrol dan
tetap stabil dalam proses penyimpanan 13,14. perlakuan yang diberikan IDS ditunjukkan pada
Gambar 1.
Perawatan dan Perlakuan 60
Tikus Wistar jantan, usia 8-10 minggu, berat
b b
badan 175-200 g, sebanyak 30 ekor dilakukan 50 b
aklimatisasi di laboratorium selama 2 minggu. Selama
40

LDL (mg/dL)
pemeliharaan, tikus ditempatkan dalam kandang yang c
masing-masing berisi 1 ekor tikus. Pakan diberikan 45
g perhari, dan minum secara ad libitum. Pencahayaan 30
diberikan selama 12 jam secara bergantian, dengan
20
sirkulasi udara yang lancar.
Pada hari ke 14 dilakukan randomisasi secara a
10
acak dibagi dalam 5 kelompok yaitu kelompok normal,
kelompok DTLF, kelompok DTLF + IDS dosis 100 0
mg/kgBB, kelompok DTLF + IDS dosis 200 mg/kgBB, KN KP KP1 KP2 KP3
kelompok DTLF + IDS dosis 400 mg/kgBB. Pemberian Kelompok
dosis didasarkan pada penelitian Wurdianing (2014)
dan Yuniarti (2016) 15,16. IDS diberikan bersamaan Gambar 1: Histogram Kadar LDL Serum Tikus
dengan diet secara personde lambung selama 10 Keterangan : Data dalam mean ± SD. a, b, c, dst. =
minggu. Kelompok normal dan kontrol positif huruf bebeda menunjukkan perbedaan signifikan
diberikan sonde aquadest 1,5 mL. Pemberian minum (p<0,05)
secara ad libitum. Uji normalitas kadar LDL serum menunjukkan
data tidak terdistribusi normal dan uji homogenitas
menunjukkan variansi data homogen sehingga
Pengambilan Sampel Darah dilanjutkan dengan uji nonparametris, yaitu uji
Pada hari ke 70 dilakukan pembedahan Kruskall Wallis dan uji Mann-Whitney untuk
menggunakan anastesi injeksi ketamin 5 mg/kgBB membandingkan antar kelompok.
secara intraperitoneal. Setelah tikus dipastikan Berdasarkan uji Kruskall Wallis dan uji Mann-
teranastesi, yaitu tidak adanya respon, tikus difiksasi Whitney didapatkan kadar LDL serum KP berbeda
pada tempat operasi, selanjutnya bagian abdomen di signifikan dengan KN dan KP2. Antar kelompok
semprot dengan alkohol 70%. Dengan menggunakan perlakuan, KP2 berbeda signifikan dengan KP1 dan
pisau diseksi dan forceps dibuat irisan bentuk V dari KP3, sedangan KP1 tidak berbeda signifikan dengan
genital dilanjutkan ke arah atas sampai difragma untuk KP3. Dari hasil rata-rata kadar LDL serum, kadar LDL
membuka abdomen secara komplet dan lanjut serum terendah adalah pada kelompok KN diikuti KP2,
membuka thorak. Pengambilan sampel darah dilakukan KP3, KP1 dan KP.
melalui pungsi di ventrikel kiri sebanyak ± 3 cc,
kemudian langsung dimasukkan ke dalam vacutainer.
Hasil Pengukuran Kadar HDL serum
Pengukuran Kadar HDL Dan LDL serum
Pemeriksaan profil lipid menggunakan alat ABX Tikus
Pentra (Pentra C200 Analyzer), dengan menggunakan Kadar HDL serum pada kelompok kontrol dan
serum dari sampel darah yang telah disentrifus selama perlakuan yang diberikan IDS ditunjukkan pada
20 menit dengan kecepatan 5000 rpm 17,18. Gambar 2.

Analisa Data 45
Data yang diperoleh dikumpulkan dalam bentuk a
40
tabulasi dan diuji normalitas serta homogenitas, dan 35
dianalisa statistik menggunakan Kruskal Wallis dengan a,b a
HDL(mg/dL)

30
nilai signifikansi p <0,05 dan yang dilanjutkan dengan
25 b
uji Mann-Whitney untuk mengetahui adanya perbedaan b
20
antar kelompok perlakuan. Software yang digunakan
untuk uji statistik, yaitu SPSS 16.0. 15
10
5
HASIL DAN ANALISA DATA 0
KN KP KP1 KP2 KP3
Hasil Pengukuran Kadar LDL serum
Tikus Kelompok

119
 Gambar 2: Histogram Kadar HDL Serum Tikus
Keterangan : Data dalam rata-rata ± SD. a, b, c, dst. =
huruf bebeda menunjukkan perbedaan signifikan
(p<0,05)
Uji normalitas menunjukkan kadar HDL serum
terdistribusi normal, namun uji homogenitas
menunjukkan variansi data tidak homogen sehingga
dilanjutkan dengan uji nonparametris, yaitu uji
Kruskall Wallis dan uji Mann-Whitney untuk
membandingkan antar kelompok.
Berdasarkan uji Kruskall Wallis dan uji Mann-
Whitney menunjukkan HDL serum KP berbeda
signifikan dengan KN dan KP3. Antar kelompok
perlakuan KP1 tidak berbeda signifikan dengan KP2
dan KP3, tetapi KP2 berbeda signifikan dengan KP3.
Dari hasil rata-rata kadar HDL serum, kadar HDL
serum tertinggi adalah pada kelompok KN diikuti KP3,
KP1, KP2 dan KP.
PEMBAHASAN
Karakteristik Sampel Penelitian
Penelitian ini menggunakan sampel hewan coba
tikus Wistar jantan dengan berat badan awal 175-250 g.
Tikus Wistar mudah diperoleh, diadaptasi dan
dipelihara. Secara fisiologis tikus Wistar memiliki
kemiripan dengan manusia dan sering digunakan dalam
penelitian. Tikus Wistar sensitivitasnya tinggi terhadap
obat dan tahan perlakuan dan lingkungan laboratorium
19,20
. Diet tinggi fruktosa mengakibatkan peningkatan
Proses adaptasi tikus dilakukan selama 2 minggu
agar tikus beradaptasi dengan lingkungan laboratorium.
Pemilihan tikus jantan bertujuan meminimalisir
pengaruh hormonal. Tikus dipelihara dengan masing-
masing satu kandang untuk satu ekor tikus. Penggunaan
per ekor satu kandang bertujuan menurunkan tingkat
stres, perkelahian antara tikus dan bias diet.
Penggunaan kandang atau lingkungan tikus dibuat
seragam mungkin untuk meminimalisir bias
lingkungan.
Beberapa metode yang digunakan untuk induksi
dislipidemia yaitu dengan induksi ovariektomi, induksi
jalur genetik, dan induksi diet. Pada penelitian ini
menggunakan kombinasi DTLF. Diet tinggi lemak
mengacu pada penelitian Murwani dkk. dan
penambahan fruktosa mengacu pada penelitian Bantle.
Pemilihan metode diet dikarenakan lebih mudah dan
murah 9,10 .
Hasil penelitian kelompok didapatkan bahwa
pemberian DTLF tidak menyebabkan perbedaan berat
badan, BMI dan lemak viseral 21,22. Selain itu, hasil
penelitian yang dilakukan oleh Indriyani (data belum
dipublikasi) didapatkan bahwa DTLF menyebabkan
peningkatan kadar kolesterol total namun tidak
menyebabkan perbedaan kadar TG dibandingkan KN
23
. Dari hasil tersebut dapat disimpulkan bahwa DTLF
telah mampu menyebabkan perubahan profil lipid
tetapi belum mampu menyebabkan terjadinya obesitas.
Efek Pemberian DTLF terhadap Kadar
HDL dan LDL Serum
120
Penelitian ini menunjukkan perbedaan
signifikan antara kelompok KP terhadap KN (p<0,05).
HDL mengalami penurunan 51% dibandingkan dengan
kelompok kontrol negatif. LDL mengalami
peningkatan 7 kali lipat dibandingkan kelompok
kontrol negatif. Hal ini sesuai dengan penelitian yang
dilakukan oleh Murwani et al., (2013) bahwa terjadi
perubahan profil lipid tikus yang diinduksi diet tinggi
lemak 10.
Komposisi diet tinggi lemak yang
mengandung kolesterol, asam kolat dan minyak babi
berperan dalam peningkatan LDL. Kandungan
kolestrol minyak babi lebih tinggi dibandingkan
dengan minyak hewani lainnya dan minyak nabati.
Asam lemak jenuh minyak babi memungkinkan
peningkatan LDL. Penghambatan reseptor LDL oleh
lemak jenuh menyebabkan LDL ekstrahepatik tidak
bisa kembali ke hepar, sehingga LDL meningkat 24.
Induksi tanpa asam kolat hanya mengakibatkan
peningkatan LDL dan HDL. Pemberian asam kolat
lebih meningkatkan LDL dan menurunkan kadar HDL,
sehingga diduga penurunan HDL diperankan oleh asam
kolat 10. Mekanisme penurunan HDL akibat pemberian
asam kolat belum jelas, kemungkinan asam kolat
memperantarai penurunan Apo-A1 yang merupakan
komponen penyusun HDL 5.
Diet tinggi lemak meningkatkan FFA di sirkulasi
dan selanjutnya disimpan di hepar dalam bentuk TG.
pembentukan TG di hepar 25. TG di hepar dibawa oleh
VLDL ke sirkulasi dan mengalami perubahan menjadi
LDL. Peningkatan FFA dan peningkatan LDL juga
menurunkan pembentukan Apo-A1. Penurunan ini
mengganggu Lecithin Cholesterol Acyl Transferase
(LCAT) dalam pembentukan HDL. Sehingga,
pemberian DTLF dapat meningkatkan kadar LDL dan
menurunkan kadar HDL 5.
Efek IDS terhadap Kadar LDL serum
Tikus dengan DTLF
Pemberian dosis IDS menurunkan kadar LDL
serum. Pada dosis 200 mg/kgBB secara signifikan
menurunkan LDL sekitar 45% dibanding KP. Antar
kelompok perlakuan Pemberian dosis 200 mg/kgBB
berbeda signifikan dibandingkan pemberian dosis 100
mg/kgBB, dan 400 mg/kgBB.
Selain meningkatkan kadar HDL, IDS mampu
menurunkan kadar LDL. LDL merupakan lipid yang
berperan dalam aterogenesis. Oksidasi LDL merupakan
proses yang memicu proses tersebut. Konsentrasi LDL
teroksidasi yang tinggi dalam sirkulasi dapat memicu
terjadinya stres oksidatif 26.
Identifikasi zat aktif infusa daun sirsak didapatkan
adanya senyawa golongan flavonoid, fenol, alkaloid,
dan terpenoid tetapi tidak mengandung saponin dan
steroid (Damayanti, belum dipublikasi) 27. Senyawa
aktif alkaloid, terpenoid dan polifenol menghambat
kerja enzim lipase pankreas, sehingga penyerapan
lemak di usus terhambat 28,29,30. Flavonoid menghambat
sekresi ApoB dan meningkatkan transpor kolesterol
dalam LDL serta membantu meningkatkan ekspresi
reseptor LDL di jaringan sehingga kadar kolesterol
dalam LDL di darah menurun 31,32,33. Flavonoid juga
dapat menghambat transporter GLUT 5 sehingga
penyerapan fruktosa di saluran cerna menurun 34.
Flavonoid, alkaloid dan polifenol dapat menurunkan
sintesis kolesterol di hepar dengan menghambat kerja
3-hidroksi-3-metilglutaril (HMG-CoA) reduktase,
yaitu enzim yang berperan pada sintesis kolesterol 35,36.
Efek IDS terhadap Kadar HDL serum
Tikus dengan DTLF
Penelitian ini menunjukkan rerata kadar HDL
serum pada pemberian IDS meningkatkan kadar HDL
serum. Pemberian dosis 400 mg/kgBB meningkatkan
HDL secara signifikan sekitar 71% dibanding KP.
Antar kelompok perlakuan Pemberian dosis 400
mg/kgBB tidak berbeda signifikan dengan dosis 100
mg/kgBB tetapi berbeda signifikan dibandingkan dosis
200 mg/kgBB.
HDL berperan penting dalam transpor kolesterol
dari jaringan perifer ke hepar untuk diuraikan, sehingga
HDL berperan sebagai anti-aterogenik. Pada kondisi
dislipidemia, HDL dapat berperan sebagai antioksidan
dengan menghambat akumulasi lipid hidroksiperoksida
37
. High-Fat Diet-Induced Disorders in Rats: Impact
Flavonoid diduga sebagai senyawa utama yang
mempengaruhi metabolisme HDL. Flavonoid
meningkatkan HDL melalui biosintesis HDL dan
peningkatan reverse transport cholesterol. Biosintesis
HDL meningkat dikarenakan flavonoid meningkatkan
produksi Apo-A1 38. Apo-A1 berperan sebagai enzim
kofaktor untuk LCAT serta ligan untuk berikatan
dengan reseptor HDL di jaringan 39. LCAT berperan
mengubah kolesterol bebas menjadi ester kolesterol,
sehingga berperan dalam pembentukan HDL. Ester
kolesterol yang terkumpul di HDL tersebut menuju
hepar. Proses peningkatan HDL pada penelitian ini
diduga diperankan oleh senyawa flavonoid yang
terkandung dalam daun sirsak.
Penelitian Indriyani (belum dipublikasi)
menunjukkan bahwa pemberian IDS dosis 100
mg/kgBB, 200 mg/kgBB maupun 400 mgkg/BB belum
mampu menurunkan kadar TG secara signifikan. Pada
dosis 100 mg/kgBB dan 400 mgkg/BB menunjukkan
peningkatan kadar kolesterol total secara signifikan
dibandingkan KP sedangkan dosis 200 mg/kgBB tidak
berbeda signifikan dibandingkan KP 23.
SIMPULAN
Induksi DTLF selama 10 minggu dapat
menurunkan kadar HDL dan meningkatkan kadar
LDL. Pemberian IDS dosis 200 mg/kgBB menurunkan
kadar LDL serum tikus Wistar induksi DTLF.
Pemberian IDS dosis 400 mg/kgBB meningkatkan
kadar HDL serum tikus Wistar induksi DTLF.
SARAN
Berdasarkan hasil penelitian yang didapat peneliti
menyarankan bagi peneliti selanjutnya untuk
121
melakukan penelitian lanjutan dengan memperlama
proses pemberian diet sebagai induksi obesitas.
UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan terima kasih disampaikan kepada IOM
dan FK UNISMA yang telah mendanai penelitian,
kepada Staf Laboratorium Parasitologi Klinik dan
Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas
Brawijaya yang membantu dalam proses pengukuran
kadar HDL dan LDL serum.
DAFTAR PUSTAKA
1. PERKI. Panduan Tata Laksana Dislipidemia.
Jakarta: Centra Communications; 2017.
2. Hayudanti D, Kusumastuty A, Tritisari KP.
Pengaruh Pemberian Jus Jambu Biji Merah
(Psidium guajava) dan Jeruk Siam (Citrus nobilis)
terhadap Kadar High Density Lipoprotein (HDL)
pada Pasien Dislipidemia. Indonesian Journal of
Human Nutrition. 2016;3(1):41–8.
3. Feingold KR, Grunfeld C. Introduction to Lipids
and Lipoproteins. Journal of lipid research. 2018.
4. Lozano I, Van Der Werf R, Bietiger W, Seyfritz
E, Peronet C, Pinget M, Jeandidier N ,Maillard E,
Marchioni E, Sigrist S, Dal S. High-Fructose and
on Diabetes Risk, Hepatic and Vascular
Complications. Nutr Metab. 2016;13(1):1–13.
5. Srivastava RAK, Srivastava N, Averna M.
Dietary Cholic Acid Lowers Plasma Levels of
Mouse And Human Apolipoprotein A-I Primarily
Via A Transcriptional Mechanism. Eur. J.
Biochem. 2000;4280:4272–80.
6. Hebbard L, Charrez B, Qiao L. The Role of
Fructose in Metabolism and Cancer. Horm Mol
Biol Clin Investig. 2015;(June).
7. Ekor M. The Growing Use of Herbal Medicines :
Issues Relating to Adverse Reactions and
Challenges in Monitoring Safety. Pharmacology.
2014;4(January):1–10.
8. Ana VC, Efigenia M, Yahia EM, Eva NO.
Annona muricata : A Comprehensive Review on
Its Traditional Medicinal Uses, Phytochemicals,
Pharmacological Activities, Mechanisms of
Action and Toxicity. Arab J Chem. 2018;662–91.
9. Bantle JP. Dietary Fructose and Metabolic
Syndrome. J Nutr. 2009;139: 1263S(5):1263–8.
10. Murwani S, Ali M, Muliartha K. Diet Aterogenik
pada Tikus Putih (Rattus norvegicus Strain
Wistar) sebagai Model Hewan Aterosklerosis.
Kedokteran Brawijaya. 2013;22(1):1–2.
11. Félix-Silva J, Souza T, Menezes YAS, Cabral B,
Câmara RBG, Silva-Junior AA, et al. Aqueous
leaf extract of Jatropha gossypiifolia L.
(Euphorbiaceae) inhibits enzymatic and
biological actions of Bothrops jararaca snake
venom. PLoS One. 2014;9(8).
12. Oyedeji O, Osho F, Solomon O. Biocidal and
Phytochemical Analysis of Leaf Extracts of
Annona muricata ( Linn .). Int J Sci Basic Appl
 Res. 2015;4531(Mic):76–87.
13. Mulinacci N, Innocenti M, Bellumori M,
Giaccherini C, Martini V, Michelozzi M. Storage
Method, Drying Processes and Extraction
Procedures Strongly Affect the Phenolic Fraction
Of Rosemary Leaves: An HPLC/DAD/MS Study.
Talanta. 2011;85(1):167–76.
14. Yi W, Wetzstein HY. Effects of Drying and
Extraction Conditions on The Biochemical
Activity of Selected Herbs. HortScience.
2011;46(1):70–3.
15. Wurdianing I, Nugraheni SA, Rahfiludin Z. Efek
ekstrak daun sirsak ( Annona muricata Linn )
terhadap profil lipid tikus putih jantan ( Rattus
Norvegicus ). J Gizi Indones. 2014;3(1):7–12.
16. Yuniarti L, Dewi MK, Lantika UA, Bhatara T.
Potensi Ekstrak Air Daun Sirsak Sebagai Penurun
Kolesterol dan Pengendali Bobot Badan.
2016;4(2):82–7.
17. Horiba-Medical. ABX Pentra HDL Direct CP.
France; 2011.
18. Horiba-Medical. ABX Pentra LDL Direct CP.
France; 2011.
19. Permana Z. Konsumsi, Kecernaan dan Performa
Tikus Putih disuplementasi Biomineral. Institut
Pertanian Bogor; 2010.
20. Agustina D. Pengaruh Pemberian Jus Biji Pepaya
( Carica papaya L .) terhadap Rasio Kolesterol
LDL : HDL Tikus Sprague Dawley Dislipidemia.
Kedokteran Universitas Diponegoro. 2013.
21. Damayanti, DS. Efek Ekstrak Air Daun Sirsak
(EADS) Terhadap Berat Badan ,Kadar Leptin dan
TNF alfa serum Tikus dengan Diet Tinggi Lemak
dan Tinggi Fruktose (TLTF). Desertasi.
Universitas Brawijaya. Malang.
2019.Unpublished.
22. Pertiwi, Pyarkatariana PE. Efek Infusa Daun
Sirsak (Annona Muricata) terhadap BMI, Lemak
Viseral, dan Kadar Asam Urat Serum Tikus
Wistar Jantan yang Diinduksi Diet TinggiLemak
dan Tinggi Fruktosa. Fakultas Kedokteran
Universitas Islam Malang. Malang. 2019.
Unpublished.
23. Indriyani, Dewi F. Efek Infusa Daun Sirsak
terhadap Kadar Kolesterol Total dan Trigliserida
Tikus Wistar Jantan yang Diinduksi Diet Tinggi
Lemak dan Tinggi Fruktosa. Skripsi. Fakultas
Kedokteran Universitas Islam Malang. Malang.
2019. Unpublished.
24. Siri-tarino PW, Sun Q, Hu FB, Krauss RM.
Saturated Fatty Acids and Risk of Coronary Heart
Disease : Modulation by Replacement Nutrients.
2010;384–90.
25. Basciano H, Federico L, Adeli K. Nutrition &
Metabolism Fructose, Insulin Resistance, and
Metabolic Dyslipidemia. Nutrition & HDL-Cholesterol in The Atherosclerotic Plaque :
Metabolism. 2010;14:1–14.
26. Itabe H, Obama T, Kato R. The Dynamics of
Oxidized LDL during Atherogenesis. Journal of
Lipids. 2011;2011:29–31.
122
27. Damayanti, DS., Nurdiana, Kusuma, C.,
Soeadmadji, DW. The Potency of Soursop Leaf
Water Extract on Activating Glp-1r, Inhibiting Dpp4
And Foxo1 Protein Based On In Silico Analysis.
2019. Unpublished.
28. Kholifah N. Pengaruh Ekstrak Kasar Senyawa
Alkaloid dari Daun Dewa (Gynura pseudo-china
(L.)Dc.) terhadap Aktivitas Enzim Lipase. UIN
Malang; 2008.
29. Afrose S, Hossain S, Salma U, Miah AG, Tsujii
H. Dietary Karaya Saponin and Rhodobacter
Capsulatus Exert Hypocholesterolemic Effects by
Suppression of Hepatic Cholesterol Synthesis and
Promotion of Bile Acid Synthesis in Laying Hens.
Hindawi Publishing Corporation. 2010.
30. Lunagariya NA, Patel NK, Jagtap SC, Bhutani
KK. Inhibitors of Pancreatic Lipase : State of The
Art And Clinical Perspectives. EXCLI J.
2014;897–921.
31. Borradaile NM, Dreu LE De, Huff MW,
Borradaile NM, Dreu LEDE, Huff MW.
Inhibition of Net HepG2 Cell Apolipoprotein B
Secretion by the Citrus Flavonoid Naringenin
Involves Activation of Phosphatidylinositol 3-
Kinase, Independent of Insulin Receptor
Substrate-1 Phosphorylation. Diabetes.
2003;52:1–8.
32. Morin B, Nichols LA, Zalasky KM, Davis JW,
Manthey JA. The Citrus Flavonoids Hesperetin
and Nobiletin Differentially Regulate Low
Density Lipoprotein Receptor Gene Transcription
in HepG2. The Journal of Nutrition. 2008;138:
1274–1281.
33. Zeka K, Ruparelia K, Arroo RRJ, Budriesi R,
Micucci M. Flavonoids and Their Metabolites :
Prevention in Cardiovascular Diseases and
Diabetes. Diseases. 2017;1–18.
34. Gauer JS, Tumova S, Lippiat JD, Kerimi A,
Williamson G. Differential Patterns of Inhibition
of The Sugar Transporters GLUT2 , GLUT5 And
GLUT7 by Flavonoids. Biochem Pharmacol.
2018;152:11–20.
35. Park Y, Park E, Kim E, Chung I.
Hypocholesterolemic Metabolism of Dietary Red
Pericarp Glutinous Rice Rich in Phenolic
Compounds in Mice Fed A High Cholesterol Diet.
Nutrition Research and Practice. 2014;8(6):632–
7.
36. Hafidz KA, Puspitasari N, Yanuar A, Artha Y,
Mun A. HMG-CoA Reductase Inhibitory Activity
of Gnetum gnemon Seed Extract and
Identification of Potential Inhibitors for Lowering
Cholesterol Level. J Young Pharm.
2017;9(4):559–65.
37. Badimon L, Vilahur G. LDL-Cholesterol Versus
Inflammatory Resolution Versus Thrombotic
Chaos. N.Y. Acad. Sci. 2012;1254:18–32.
38. Yasuda A, Natsume M, Osakabe N, Kawahata K,
Koga J. Cacao Polyphenols Influence the
 Regulation of Apolipoprotein in HepG2 and peptide increases LCAT activity in mice through
Caco2 Cells. J. Agric. Food Chem. 2010. in- creasing HDL concentration. Int. J. Biol. Sci.
39. Chen X, Burton C, Song X, Mcnamara L, 2009;5(5):489–99
Langella A, Cianetti S, et al. An apoA-I mimetic

123