CAPITULO 32: NEFROPATIAS Y DIURETICOS

DIURETICOS Y SUS MECANISMOS DE ACCION

Los diuréticos aumentan el volumen de la orina reduciendo la reabsorción de sodio en los
túbulos y de esta manera aumentado la excreción de agua. El aumento de la excreción de
agua es secundario a la inhibición de la reabsorción tubular de sodio, en algunos casos
también influye en la reabsorción tubular de otros solutos como potasio, magnesio, cloro
y calcio de forma secundaria para su perdida renal.
El diurético se utiliza para reducir el volumen el liquido extracelular como en edemas e
hipertensión. Algunos diuréticos aumentan a 20 veces mas la perdida renal de agua y
sodio, pero luego de unos días este efecto desaparece debido a los mecanismos
compensatorios del cuerpo; al momento de la ingesta del diurético se reduce el volumen
del liquido extracelular  se reduce la presión arterial y filtración glomerular  aumenta
excreción de renina y angiotensina ll. La diuresis termina igualando a la ingestión, pero
solo al haber reducido la presiona arterial y el volumen extracelular lo que alivia la
hipertensión o el edema.

DIURETICO MECANISMO DONDE EJEMPLOS

ACTUA
Osmótico Inhibe reabsorción de agua y solutos Túbulos Manitol
al aumentar la osmolaridad en el proximales
líquido tubular
De asa Inhiben el cotransporte de sodio, Asa gruesa
potasio y cloro en membrana ascendente
luminal
Tiazídico Inhiben el cotransporte de sodio y Túbulos
cloro en la membrana luminal distales
Inhibidor de Inhiben la secreción de hidrogeno y Túbulos
anhidrasa la reabsorción de bicarbonato  se procumales
carbónica reduce la reabsorción de sodio
Antagonistas Inhiben la acción de la aldosterona Túbulos
de la en el receptor tubular, reducen la colectores
aldosterona reabsorción de sodio y secreción de
potasio
Bloqueante Bloquean los canales de sodio Túbulos
de canales impidiendo paso de sodio en la colectores
de sodio membrana luminal y reduciendo
reabsorción de sodio y secreción de
potasio
LOS DIURETICOS OSMOTICOS REDUCEN LA REABSORCION DE AGUA AL AUMENTAR LA
PRESION OSMOTICA DEL LIQUIDO TUBULAR
El manitol, sacarosa y la urea no se reabsorben de forma eficiente en los túbulos renales y
de esta manera aumenta la osmolaridad en los túbulos. La presión osmótica reduce la
reabsorción de agua lo que da lugar al paso de liquido tubular hacia la orina.
La glucemia (exceso de azúcar en la sangre) provoca una osmolaridad de estas, ya que los
túbulos son incapaces de reabsorber toda la cantidad de glucosa (250 mg/dl). La glucosa
que se queda en los túbulos provoca una perdida rápida de orina. Los pacientes con
diabetes presentan una poliuria seguida de una polidipsia para compensar la perdida de
agua, aumenta la osmolaridad en LE y se activa el mecanismo de la sed.

LOS DIURETICOS DE ASA REDUCEN LA REABSORCION ACTIVA DE SODIO, CLORO Y

POTASIO EN LA RAMA ASCENDENTE GRUESA.
La furosemida, bumetanida y el ácido etacrínico son diuréticos que bloquean la
reabsorción de sodio, potasio y cloro. Una alta concentración debido a estos solutos
provoca una mayor excreción de orina con estos solutos, porque:
1. Las altas concentraciones de estos actúan como sustancias osmóticas provocando
una inhibición de la reabsorción de agua.
2. Una rotura del sistema multiplicador de contracorriente al reducir absorción de
iones hacia el intersticio  se reduce la osmolaridad del líquido intersticial.
Hay una disminución en la capacidad de concentrar o diluir orina.
La dilución de orina se ve afectada porque como se tiene reducida la reabsorción de sodio
y cloro en el asa hace que se excreten mas cantidades de estos iones junto con la orina.
La concentración se altera porque se reduce la concentración de estos iones en el liquido
intersticial y su osmolaridad.
En consecuencia, disminuye la reabsorción de liquido en túbulos colectores. Además, la
reducción de la osmolaridad del líquido intersticial reduce la absorción de agua en el asa
descendente de Henle. 20 al 30% del FG puede llegar a la orina provocando que en poco
tiempo la diuresis es de 25 veces mas respecto a lo normal por unos minutos.

LOS DIURETICOS TIACÍDICOS INHIBEN LA REABSORCION DE SODIO-CLORO EN LA

PRIMERA PARTE DEL TUBULO DISTAL.
Estos inhiben el cotransporador sodio-cloro en la membrana luminal. En buenas
condiciones hacen que de un 5 a un 10% del FG pase a la orina, que es aproximadamente
lo misma cantidad de sodio que se reabsorbe en los tubulos distales.
LOS INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA BLOQUEAN LA REABSORCION DE
SODIO BICARBONATO EN LSO TUBULOS PROXIMALES.
La acetazolamida inhibe la enzima anhidrasa carbónica. La anhidrasa carbonica es
importante para la reabsorción de bicarbonato en el tubulo proximal, donde actúa
principalmente este diuretico. La secreción de hidrogeno y la reabsorción de bicarbonato
están acompladas a la reabsorción de sodio mediante el contratransporte siodio-
hidrogeno, por lo twnto, reducir la reabsorción de bicarbonato también reduce la
reabsorción de sodio. Al reduir la reabsorción de stos dos hace que estos permanezcan en
los tubulos y actúen como diureticos osmóticos. La presencia excesiva de bicarbonati en la
orina puede provocar una acidosis leve.
LOS ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE MINERALOCORTICOIDES REDUCEN LA
REABSORCION DE SODIO Y SECRECION DE POTASIO EN TUBULOS COLECTORES.
La espironolactona y la eplerenona son antagonistas del receptor mineralocorticoide que
compiten con la aldosterona por sus receptoees y que provocan una reducción en la
reabsorción de sodio y secreción de potasio. El sodio permanece en los tubulos y actúa
como un diuretico osmotico aumentando la excreción de agua y sodio. Estos fármacos
bloquean la excreción de sodio por lo tanto también la excreción de potasio. Estos
antagonistas sacan el potasio al liquido extracelular, lo que se hacen considerar como
ahorradores de potasio, a comparación de otros diureticos que sacan el potasio por la
orina.
LOS BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE SODIO REDUCEN LA REABSORCION DE SODIO
EN LOS TUBULOS COLECTORES.
La milorida y el triamtreno tienen efectos parecidos a los de la espironolactona que es
ahorradora de potasio. Pero este diuretico lo ahce bloqueando los canales de sodio
impidento el paso de sodio a nivel luminal y a su vez reduciendo la actividad de la bomba
adenosina fosfatasa sodio-potasio. Esto reduce el transporte de potasio al interior celular
y disminuye su secreción en el liquido tubular.

NEFROPATIAS
1. Renal aguda: donde la función del riños va perdiéndose en plazo de unos días. En
esta nefropatía e sposible recuperar la función de riñon casi en su totalidad
2. Cronica: Es una perdida progresiva de la función de los riñones de mas y mas
nefronas lo que reduce gradualmente la función global del riñon.
LESION RENAL AGUDA
Causas:
1. Prerenal: Por falta de aporte sanguíneo
2. Intrarrenal: Anomalias dentro del propio riñon
3. Posrenal: Obstruccion del sistema colector urinario.
LESION RENAL AGUDA PRERRENAL CUSADA POR UAN REDUCCION DEL APORTE
SANGUINEO AL RIÑON.
El principal objetivo del alto flujo sanguíneo a los riñones es proporcionar suficiente
plasma para la alta filtración glomerular necesaria para la regulación de columenes de
liquidos corporales y concentraciones de solutos. Si no hay un adecuado flujo sanguíneo
se reduce la filtración  se reduce la perdida de solutos y agua en la orina. Si no hay un
adecuado flujo se produce oliguria, que e suna dismunucion en la diuresos por debajo d
eingesta normal. Esto causa una acumulación de agua y solutos en liquidos corportales 
anuria.
El riñon esta diseñado para soportar bajos flujos sanguíneos acercándose al 20-25% del
flujo sanguíneo normal. Esto es posible ya que al momento que se reduce el flujo también
se reduce la fltracion glomerular y a su vez se reduce la cantidad de cloruro de sodia
filtrada por los fglomerulos, lo que reduce la cantidad de cloruro que debe reabsorberse
en los tubulos. A medida que el flujo y la filtración se reduce también reducen el consumo
de oxigeno renal. Cuando la FG se acerca a cero, el cosumo de oxigeno se acerca al
necesario para seguir manteniendo vivas las células. Cuando el flujo sanguíneo se reduce
por debajo del 20-25% las células renales se vuelven hipóxicas y una reducción mas del
flujo sanguíneo ocacionara la muerte de estas células o lesiones.
Si esto no se corrige pasara a convertirse en una lesión aguda intrarrenal.
LESION AGUDA INTRARRENAL CAUSADA POR ANOMALIAS DENTRO DEL RIÑON
Las anomalías que se originan dentro del riñon y que dismunuyen la diuresis entran en
esta categoría y se dividen en 3 tipos:
1. Transtornos que lesionan capilares glomerulares y vasos pequeños
2. Transtornos que lesionan el epitelio tubular
3. Transtornos que lesionan el intersticio
Estas categorías se dividen asi por su principal sitio de afectación, pero no quiere decir que
sean mutuamente expluyentes, por lo tanto, si presentas una lesión en los capitales
puedes desarrollar lesiones en el epitelio.
 GLOMERULONEFRITIS
Es causada por una reacción inmunitaria que lesiona los glomérulos. La gran mayoría d eos
pacientes que presentan esta enfermedad la presentan de 1 a 3 semanas después de una
infección en otra parte del cuerpo, especialmente por estreptococos. Al presentarse estos
últimos los antigenos y anticuerpos forman un inmunocomplejo insoluble que queda
atrapado en los glomérulos.
Una ves depositados los inmunocomplejos en los glomérulos muchas células comienzan a
proliferar. Los leucocitos bloquean parcial o totalmente a los glomérulos. A los que blquea
totalmente por reacción inflamatoria y a los que no bloquea totalmente aumenta mucho
la salida de eritrocitos y proteínas de la sangre al filtrado. En casos graves se produce un
cierre total o casi total del riñon.
La inflamación suele mejorar a lo largo de semanas, y en la mayoría d ellos casos se
presenta una recuperación casi total del riños en los siguientes meses. En otros casos la
cantidad d einflamacion deja destruidos algunos glomérulos que progresivamente iran
dañando a los demás y que llevara a una nefropatía crónica.
NECROSIS TUBULAR AGUDA
Es una destuccion de las células epiteliales tubulares.
1. Por isquemia grave: Provocadas por un deterioro de aporte sanguíneo. Si no les
llega el suficiente oxigeno y nutrientes a las células, estas pueden lesionarse o
destruirse. Cuando esto ocurre las células se desprenden provocando una
obstruccion en las nefronas por lo tanto no se produce orina. Aun después de que
se haya regularizado el flujo sanguíneo sigue presentándose la ausencia de orina ya
que para correguirla deben quitar la obstruccion de células muertas que están
tapando la nefrona. *causas prerrenales = problemas circulatorios*
2. Por toxinas o medicamentos: tetracloruro de carbono, anticongelantes, metales
pesados (plomo y mercurio), insecticidas y cisplatino usado para canceres. Esto
provoca el desprendidmiento de las células de la membrana basal y obstruyen los
tubulos. Algunas veces la membrana también queda destruida, pero si queda
intacta puede recuperar sus células y el tubulo se repara a si mismo de 10 a 20
dias.
LESION RENAL POSRENAL CAUSADA POR ANOMALIAS DE LA VIA URINARIA INFERIOR
Anomalias de las vias inferiores pueden bloquear el paso de orina aun cuando el fluja
sanguíneo y otras fxns se cencuentren normales. Si solo hay dismunucion de diuresis en
un riños, el otro lo compensara por lo que no había cambios importantes. En estos casos
la función de un riñon puede restaurarse si se trata con pocas horas después de ser
producida. Si esto no es asi y la obstruccion sigue cronicamente provocara lesiones
irreversibles. Causas: 1) obstruccion de uréteres o pelvis renal por cuagulos o cálculos
2)obstruccion vesical 3) obstruccion de la uretra.
EFECTOS FISIOLOGICOS DE LA LESION RENAL AGUDA
Un efecto de la insuficiencia es la retención de agua, solutos, desechos metabólicos y
electrolitos en la sangre y LE. Esto lleva a una sobre carga de agua y sal que lleva a su ves a
una retención de potasio (Hiperpotasemia), esto es grave, ya que si hay una aumento de
la concentración plasmatico de 8meq/l puede ser mortal. Aquí los riñones son incapaces
de excretar hidrogeno lo que rovoca una acidosis metabolica que agrava a la
hiperpotasemia.
Se presenta una anuria completa y se necesita tratar antes de 8 a 14 dias ya que el
paciente fallecerá si no se restaura la función renal.
NEFROPATIA CRONICA RELACIONADA CON UNA PERDIDA IRREVERSIBLE DE NEFRONAS
Por 3 meses como mínimo. Por perdida progresiva e irreversible de nefronas funcionales.
No aparecen síntomas clínicos hasta cuando el numero de nefronas se reduce un 70-75%.
No aparecen cambios en las concentraciones de electrolitos y volúmenes de liquidos
corporales hasta que el numero de nefronas funcionales se reduce por debalo del 20-15%
de lo normal.
Basicamente la nefropatía corinia suele se causada por los mismos agentes que causan la
nefropatía aguda. Resultado= reducción de nefronas funcionales.
CIRCULO VICIOSO DE LA NEFROPATIA CRONICA LLEVA A UNA NEFROPATIA TERMINAL
Estudios han demostrado que realizado la extirpación de grandes porciones del riñon el
animal sufre cambios adaptativos como el aumento del flujo sanguíneo, FG y diuresis en
nefronas supervivientes. Se presenta hipertrofia de las nefronas y cambios funcionales
que reducen la vesistencia vascular y reabsorción tubular. Esto permite una excresion
normal aun cuando la masa renal se reduo al 20-25%. Pero a lo largo de años lesionan mas
las nefronas supervivientes.
Esto es a causa de una mayor presión o distencion en el glomérulo lo que ocurre por una
mayor presión arterial. Al mantener distendido o presionado el glomérulo este puede
sufrir una lesión o una esclerosis (cambio de tejido normal por tejido conjuntivo) lo que
anula las funciones del glomérulo y provoca cambios adaptativos en las demás nefronas
que sigue de un circulo vicioso que termina finalmente en una NEFROPATIA TERMINAL.
Para contrarrestar este efecto se administran fármacos que regulen la presión arterial
como los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina o los antagonistas de
receptores de la angiotensina ll.
Nefropatía primaria  reduce numero de nefronas  hipertrofia y vasodliatacion de
nefronas supervivicentes / aumenta la presión arterial  aumenta presión glomerular, FG
o ambas  esclerosis glomerular  reduce numero de nefronas  etc…
Obesidad  diabetes e hipertensión (causas primarias de una Nefropatia terminal.
LESION DE LOS VASOS RENALES COMO CAUSA DE NEFROPATIA CRONICA
Causas mas comunes:
1. Ateroesclerosis
2. Hiperplasia fibromuscular
3. Nefroesclerosis
La ateroescleroris y la hiperplasia afectan generalmente mas a un riñon que al otro.
La nefroescleroris beningna comienza con una fuga de plasma desde la intima del vaso y
se explande hasta zonas medias del mismo, esto va desencadenando a depósitos
fibrinoides que ocluyen el vaso, esta pclusion destruye nefronas y el tejido renal es
sustituido po tejido fibroso. Cuand hay escleroris en glomérulos se denomina
glomeruloesclerosis.
La perdida de glomérulos yla función global de la nefrona causa un desenso en el flujo
saguineo renal y FG. Incluso personas mayores a 80 años se reducen a 40-50%
La nefroesclerosis beninga evoluciona a nefroesclerosis maligna y esta va acompañada de
un engrosamiento de vasos y una isquemia en las nefronas afectadas. Por razones que no
se conocen las personas de raza negra son mas propensas a padecer estas enfermedades.
LESION DE LOS GLOMERULOS COMO CAUSA DE NEFROPATIA CRONICA:
GLOMERULONEFRITIS
A diferencia de la aguda esta aumenta progrsivamente y que te lleva auna insuficiencia
renal irreversible. Puede ser causa por una nefropatía primaria como la glomerulonefritis
aguda, o a causa de una enfermedad sistémica como el lupus.
Surge a causa de una acumulación de complejo antigeno-anticuerpo en la membrana
glomerular, esto provoca infamación engrosamiento de la membrana  invasión de
tejido fibroso en los glomérulos. En las ultimas fases de la enfermedad se reduce mucho la
filtración debido a que los glomérulos son incapaces de filtrar el liquido ya que están
llenos de tejido fibroso.
LESION EN EL INTERSTICIO RENAL COMO CAUSA DE NEFROPATIA CRONICA: NEFRITIS
INTERSTICIAL:
Enfermedades primarias y secundarias en el intersiticio se denominan nefritis intersticial.
Estas pueden deberse a lesiones vasculares, tubukares, glomerulares que destruyen
nefronas individuales, o pueden consistir en una lesión primaria en el intersticio por
toxicos o fármacos e infecciones.
Las lesiones en el intersticio causadas por infecciones se les conoce como pielonefritis. La
mas común es la E.Coli que entra a las riñones a travez del torrente sanguíneo o por la
uretra a través de los uréteres hasta los riñones.
Normalmente la vejiga tiene un mecanismo para lavado de estas bacterias, pero en
algunos casos se ve atrofiado por: 1) incapacidad de vaciarse 2) obstruccion de la salida de
orina. Una vez que esto ocurre la vejiga se inflama debido aque las bacterias se multiplican
y esto es conocido como Cistitis. Esto puede permanecer asi, pero algunas personas que
presentan el refujo vesicouretral la bacteria se propaga a regiones proximales del riñon,
porque la pared de la vejiga no ocluye el uréter cuando se esta orinando y parte de la
orina se propulsa hasta el riñon.
La pielonefritis afecta a la medula y a su capacidad de concentrar la orina.
En pielonefritis de larga durlacion, la bacteria es capaz de dañar muchas estructuras de
todo el riñon. Como consecuencia de esto se pierden funciones del riñon y surge una
nefropati crónica.
SINDROME NEFROTICO: EXCRECION DE PROTEINAS EN LA ORINA POR UN AUMENTO DE
LA PERMEABILIDAD GLOMERULAR
Caracterizado por una perdida de proteínas plasmáticas en la orina.
Aumenta la permeabilidad de la membrana  perdida de pts.
Las causas pueden ser enfermedades que afecten la permeabilidad de las membranas:
1. Nefropatia crónica: glomerulonefritis
2. Amilodiosos
3. Síndrome nefrótico por cambios minimos
4. Perdida de cargas negativas en la membrana: Las pts también tienen carga
negativa, por lo tanto, al no haber una carga negativa que las repela y atraviesen la
membrana.
La nferoptia por cambios minimos es mas común en niños de 2 a 6 años. Perdidas de hasta
40 g de pts al dia en la orina.
FUNCION DE LA NEFRONA EN LA NEFROPATIA CRONICA
LA PERDIDA DE NEFRONAS FUNCIONALES EXIGE QUE LAS NEFRONAS SUPERVIVIENTES
EXCRETEN MAS AGUA Y SOLUTOS.
A una perdida de 75-80% de nefronas se excretan cantidades normales de agua y
electrolitos. Cuando hay una reducción adicional de nefronas menores de 5-10% hay una
retención de electrolitos y liquido y se produce la muerte
La urea y creatinina se acumula en proporción al numero de nefronas muertas/ FG
Los iones cloro y sodio sus concentraciones plasmáticas se mantienen constantes aunque
la FG baje. Esto se debe a que se reduce la reabsorción tubular de estos iones.
Cuando se perdie el 75% de nefronas, cada nefrona debe aumentar su trabajo de
excreción 4 veces mas. Se debe alos cambios adaptativos, como el aumento del flujo
anguineo y FG.
ISOTENURIA: INCAPACIDAD DEL RIÑON DE CONCENTRAR O DILUIR ORINA. 1078
Causada por lo rápido que fluje el liquito tubular de manera que no se reabsorbe de
manera correcta el agua en los tubulos colectores y la inadecuada función del sistema
contracorriente.
EFECTOS DE INSUFICIENCIA RENAL EN LOQUIDOS CORPORALES: UREMIA
Acumulacion de residuos metabólicos en la sangre.
Efectos por nefropatía crónica:
1. Edema generalizado por acumulación de agua y sal
2. Acidosis debido a la incapacidad de desechar acidos del cuerpo
3. Nitrogeno no proteico (urea creatinina)
4. Bicarbonato bajo
5. Concentraciones altas como de potasio
EDEMA: En la nefropatía guda no hay problema de generación de una retención de
loquidos si los niveles de agua se muestran normales.
En cambio en una nefropatía crónica parcial si estos niveles continúan elevados y aun mas
con generación de renina y ang ll, mostrada en un nefropatía isquémica, puede provoca
runa hipertensión y una función renal reducida para necesitar diálisis para controlar sus
niveles normales. En cambio si esto no se corrige se ncesita extirpar el riñon isquemico y
continuar con la diálisis.
NNP (UREA) HIPERAZOEMIA: Los NNP son el producto final del metabolismo de las
proteínas. En nefropatías cronicas las concentraciones aumentan proporcionalmente al
grado de nefronas perdidas.
ACIDOSIS: Sucede al presentrse una nefropatía crónica y si los sistemas amortiguadores no
logran contrarrestarlos y el pH llega por debajo de 6.8 la persona entrara en coma y
fallecerá.
ANEMIA: Producida porque el riñon con nefropatía crónica no es capaz de producir
eritropoyetina  bajan niveles de eritrocitos  anemia.
OSTEOMALACIA: Un riñon en mal funcionamiento reduce la vitamina D activa que a su vez
reduce la reabsorción de calcio en el intestino y la disponibilidad de calcio en el hueso.
Otra causa esque se reduce la FG, que aumenta la concentración de fosfato serico, este
fosfato se une al calcio en el plasma  reduce concentración serica de calcio ionizado 
estimula hormona paratiroidea  hiperparatiroidismo  desmineralización de huesos.
HIPERTENSION Y NEFROPATIA
Nefropatía  aumenta presión arterial  lesiona mas los riñones  aumenta presión
arterial… etc
Puede haber nefropatía y luego hipertensión. Pero no necesariamente
LESIONES RENALES QUE REDUCEN LA CAPACIDAD DE LOS RIÑONES DE EXCRETAR SODIO Y
AGUA FAVORECEN LA HIPERTENSION
1) Aumento de resistencia vascular
2) Reduccion del coeficiente de filtración capilar (reduce FG)
3) Reabsorcion tubular excesiva.
HIPERTENSION CAUSADA POR LESION RENAL PARCHEADA Y AUMENTO DE LA SECRECION
RENAL DE RENINA
Tejido isquemico en un riñon excreta menos agua y sal  rion isquemico secreta renina
 formación de angiotensina ll  se afecta el riñon no isquemico por lo tanto retiene
agua y sal  exceso de estas provoca HIPERTENSION.

TRANSTORNO ¿Qué PASA? ¿Qué AFECTA? NOTAS

GLUCOSURIA Incapacidad de Glucemia normal. Mecanismo
RENAL reabsorber glucosa de transporte de la reabsorción
 orina con glucosa tubular de glucosa está afectado
AMINOACIDUR Incapacidad de Se divide en cistinuria y
IA reabsorber aa’s glicinuria simple, cistina y
glicina, respectivamente, no se
reabsorben
HIPOFOSFATE Incapacidad de Tubulos renales no reabsorben No causa
MIA RENAL reabrober fosfato cuando concentración en anomalías
liquidos corporales esta baja. A inmediatas
concentraciones bajas de graves.
fosfato durante mucho tiempo
reduce la calcificación ósea
RAQUITISMO.
ACIDOSIS Incapacidad de Túbulos no secretan Herencia
TUBULAR secretar H+  se Lesión
RENAL pierde bicarbonato
en orina
DIABETES Incapacidad de Túbulos no responder a ADH  Se necesita
INSIPIDA responder a la ADH, Orina diluida agua para
no
presentar
dificultades.
FANCONI Mayor excreción Defecto generalizado de Por:
urinaria aa’s, glu y reabsorción de tubulos. 1)Herencia
fosf. 2)toxinas
Incapacidad de Celulas tubulares proximales 3)isquemia
reabrosber bicarb. (reabsorben y secretan muchos
Mas excreción de K y de los fármacos y toxinas)
Ca
Diabetes insípida.
BARTTER Reduccin de Asas de Henle. Tratamiento
reabsorción de NA, Por defectos de canales en sin cura. Se
CL Y K. membrana luminal. senta en
Se activa el sistema renin-ang- reponer
ald perdidas de
Mas aldosterona  mas clruro de
secreción de K e H en sodio y
TUBULOS HIPERPOTASEMIA potasio.
ALCALOSIS.
Gitelman Reduccion de Tubulos distales Disminuir
reabsorción de NaCl Activacion sistema R-A-ALD sisteiss de
Sensibe a la tiacida Anomalias menos graves prostaglandi
Perdida de sal y nas.
agua
Liddle Aumenta Mutaciones en canal de sodio Mutaciones
reabsorción de sodio que provoca mas reabsorción de en el canal
Na y agua  hipertensión de sodio
alcalosis
Se trata con AMILORIDA
DIURETICA  Bloquea
mutacion.
 CAPITULO 75: INTRODUCCION A LA
ENDOCRINOLOGIA
COORDINACION DE FXNS CORPORALES POR MENSAJEROS QUIMICOS.
1. Neurotransmisores: Controlas fxns nerviosas
2. Hornomas endocrinas: Se secretan hacia la sangre
3. Hormonas neuroendocrinas: Neuronas  sangre.
4. Hornomas paracrinas: Celulas  liquido extracelular
5. Homonas autocrinas: Celulas  liquido extracelular.
6. Citosinas: Peptidos, actúan como paracrinas, endocrinas y autocrinas.

GLANDULA/ HORMONA FUNCION

TEJIDO
HIPOTALA 1) H. liberadora de 1) Secreta tirotropina y prolactina
MO tiropina(p) 4) Induce liberación de hormona leutinizante y la
2) H. liberadora de hormona estimulante del folículo
corticotropina(p 5) Inhibe liberación de prolactina
)
3) H. liberadora de
ADH(p)
4) H. liberdora de
gonadotropinas
5) H. inhibidora de
ADH(p)
6) Factor inhibidir
de dopamina o
prolactina(a)
ADENOHIP 1) ADH 1) Estimula síntesis de pts y crecimiento de casi
OFISIS 2) H. Estimulante todas las células y tejidos
del tiroides 2) Estimula síntesis y secreción de h. tiroideas.
(TODOS 3) Corticotropina 3) S Y S de H. Corticosuprarrenales
PEPTIDOS) 4) Prolactina 4) Desarrollo de mama femenina y secreción de
5) H. estilumante leche
del folículo 5) Crecimiento de folículos en el ovario y
6) H. Luteinizante maduración esperma
6) Estimula sitesis de TESTOSTERONA, ovulación,
formación de cuerpo luteo y síntesis de
estogenos y progesterona en ovarios.
NEURO 1) H. Antidiuretica 1) Incrementa reabsorcio de agua e iduce
HIPOFISIS / vasopresina vasocontriccion y aumento de presión arterial
(TODOS 2) Oxitocina 2) Eyeccion de leche por las mamas y
PEPTIDOS) contracciones uterinas
TIROIDES 1) Tiroxina y 1) Incrementa velocidad de reacciones químicas
triyodotironina en la células  aumenta el índice metabolico
(a) 2) Deposito de calcio enhuesos y reduce
2) Calcitonina (p) concentración de iones calcio en el liquido
extracelular
CORTEZA 1) Cortisol 1) Fxns metabólicas de control en metabolisto de
SUPRARRE 2) Aldosterona pts, HC y grasas. Antiinflamatorio
NAL 2) Incrementa reabsorción de sodio y secreción
de potasio e H+
MEDULA 1) Noradrenalina / 1) Mismos efectos que estimulación simatica
SUPRARRE adrenalina
NAL
PANCREAS 1) Insulina 1) Favorece el paso de glucosa al interior de las
2) Glucagón células
2) Incrementa sitesis y liberación de glucosa
desde hígado hasta liq. corporales
PARATIROI 1) Hormona 1) Controla concentración de iones calcio en
DES paratiroidea suero, por un aumento en la absorción
intestinal y renal
TESTICULOS 1) Testosterona 1) Desarrollo de aparato Reproductor masculino
OVARIOS 1) Estrogenos 1) Desarrollo del aparato femenino, mama.
2) Progesterona 2) Estimula le leche uterina y favorece desarroll
del aparato secretos de la mama.
RIÑON 1) Renina 1)Actua como enzima para formar angiotensina
2) 1,25 – dhc 2) Abroscion intestinal de calcio y mineralización
3) Eritropoyetina ósea
3) incrementa producción de eritrocitos
INT. 1) Secretina 1) Libera bicarbonato y agua del pancreas
DELGADO 2) Colecistocinina 2) Estimula contracción vesicula biliar y libera
enzimas pancreaticas
ADIPOCITO 1) Leptina 1) Inhibe el apetito y estimula termogenia.
S.

Sin la glándula tiroides no había tiroxina ni triyodotironina por lo que las actividade
smetabolicas del cuerpo se vuelven mas lentas. Sin insulina las células apenas usan
hidratos de carbono como fuente de energía.
ESTRUCTURA QUIMICA Y SINTESIS DE LAS HORMONAS
Existen 3 clases de hormonas
1. Proteínas y polipéptidos: secretados por adenohipofifis, neurohipofifis, pancreas y
glandola paratiroides
2. Esteroides: corteza suprarrenal, ovarios, testículos y placenta
 3. Derivados de aminoácido tirosina: tiroides, medula suprarrenal
LAS HORMONAS POLIPEPTIDICAS Y PROTEICAS SE ALMACENAN EN VESICULAS
SECRETORAS HASTA QUE SE NECESITAN
Las hormonas proteicas y proteínas se sintetizan en el retículo endoplasmático rugoso,
aquí se crean sin alguna actividad bilógica y son llamadas preprohoromas, de diiden en
dos formando prehormonas estas prehormonas se van al aparato de Golgi donde se
encapsulan en vesículas secretoras, estas vesículas contienen enzimas que dividen las
prehormonas (con actividad biología y fragmentos inactivos), estas vesículas se van al
citplasma y cuando se funden con la membrana es cuando se secretan estas hormonas al
liquito intersticial o directo al torrente, producido por conectraciones altas de calcio o de
monofosfato de adenosina ciclico
LAS HORMONAS ESTEROIDEAS SUELEN SINTETIZARSE A PARTIR DEL COLESTEROL Y NO
SE ALMACENAN
Las células endocrinas secretoras de esteroides apenas almacenan homonas pero tras un
estimulo adecuado pueden movilizar los deposistos de esteres de colesterol a las vacuolas
para iniciar la síntesis de ESTEROIDES. El colesterol lo toman del plasma o del novo de
colesterol. Los esteroides son muy liposolubles.
Esteroides: 3 anillos de ciclohexilo + anillo ciclopentilo + estructura única.
LAS HOMONAS AMINICAS DERIVAN DE LA TIROSINA
Existen dos grupos de homonas derivadas de la tirosina, las sintetizadas en la glandula
tiroidea y en la medula suprarrenal. Las hormonas tiroideas se sintetizan y se almacenan
en la glandula tiroides de aquí de unen a las proteína tiroglobulina, la secreción empeza
cuando se dividen las aminas de la proteína tiroglobulina y las homonas que no se unieron
a la proteína se libran al torrente sanguíneo, una vez aquí las hormonas horoideas se unen
a pts plasmáticas (globulina ligadora de la tiroxina) y se liberan lentamente en tejidos.
En la medulasuprarrenal están la noradrenalina y adrenalina, que normalmente la
noradrenalina se secreta 4 veces mas que adrenalina. Tambien estan las catecolaminas
que son almacenadas en vesículas y se secretan por exocitosis torrente y permanecen en
el plasma.
SECRECION, TRANSPORTE Y ACLARAMIENTO DE HORMONAS DE LA SANGRE
SECRECION HOMONAL TRAS UN ESTIMULO Y DURACION DE LA ACCION DE LAS DISTINTAS
HORMONAS
Adrenalina y noradrenalina se secretan segundes después de la estimulación y tardan
segundos a minutos en realizar su acción. Otras como la tiroxina o ADH tardan en realizar
su acción varios meses para todo su efecto.
CONCENTRACIONES HORMONALES EN LA SANGRE CIRCULANTE Y RITOMOS DE SECRECION
HORMONAL
Se necesitan desde 1 pg hasta 1 mg de concentración por milititro de sangre para que
distintas hormonas puedan producir efectos. Y lso ritmos de secrecion se miden de
miligramos a microgramos por dia
CONTROL POR RETROALIMENTACION DE LA SECRECION HORMONAL
LA RETROALIMENTACION NEGATIVA EVITA LA ACTIVIDAD EXCESIVA DE LOS SISTEMAS
HORMONALES.
Esta señal se da por el propio tejido efector al alcanzar su correcta actividad, al activarse
una hormona esta oriduce sus propios productos de inhibición con el fin de no
sobreactivar al tejido efector. Evita hipersecreción de la hormona o hiperactividad en el
tejido.
LA RETROALIMENTACION POSITIVA PUEDE DAR LUGAR A UN INCREMENTO DE
CONCENTRACIONES HOMONALES
Un ejemplo es la hormona leutinizante que se produce como consecuencia de la
estimulación del estrógeno sobre la neurohipófisis. La LH secretada actúa sobre los
ovarios y se produce una síntesis de mas estrógenos, los estrógenos vuelven a estimularse
y asi producir mas hormona leutinizante. Cuando existen las concentraciones adecuadas
de LH se produce una retroalimentación negtiva.
VARIACIONES CICLICAS DE LA LIBERACION HOMRONAL.
Ademas de los controles por retroalimentación positiva o negativa, existen otros en donde
la secreción hormonal esta controlada por otros factores como cambios de estación,
etapas de desarrollo, edad, ciclo circadiano y el sueño. Por ejemplo la ADH se secreta mas
durante el primer periodo de sueño. Estas secreciones obedecen a cambios de actividad
neuronal que intervienen en el control de liberación.
TRANSPORTE DE HORMONAS EN LA SANGRE
Hromonas liposolubles (péptidos y catecolaminas) pueden difundir fácilmente en la
membrana y actuar sobre tejidos. Difunden por capilares y pasan al liquido intersticial y
células efectoras.
Hormonas esteroideas y tiroideas estas se unen a pts plasmáticas por lo que no les es
sencillo pasar a través de la membrana, estas se quedan como deposito y reponen
concentraciones de hormonas libres (las que no están unidad a pts) al momento de unirse
a sus receptores diana o desaparecen en la circulación. La unión de hormonas mas pts
plasmáticas retrasa su eliminación del plasma.
ACLARAMIENTO DE HORMONAS EN LA SANGRE
Fsctores que aumentan o dismunuyen la concentración de hormona en el plasma:
1) Ritmo de secreción hormonal hacia la sangre
2) Tasa de aclaramiento metabolico
Tasa de aclamiento = velocidad de desaparición de hormona / concentración de hormona
Se pueden eliminar hormonas del plasma mediante:
1) Destrucciones metabolica por tejidos
2) Unión a tejidos
3) Excreción hepática por la bilis
4) Escrecion renal por la orina
En algunos casos la tasa de aclaramiento esta baja, puede ser causada por una
hepatopatía donde no se excretan de forma correcta a la bilis.
Aveces las hormonas se descomponen en los receptores celulares, provoca una
endocitosis por complejo enzima receptor y se metaboliza en la celula, el receptor se
recicla y pasa de nuevo a la membraa
La desaparición también depende de la hidrosolubilidad de las hormonas como las
catecolaminas y péptidos que son muy hidrosolubles y se excretan mejor por riñones y el
hígado, duran por ejemplo alrededor de 1 min. Las que no son hidrosolubles duran desde
horas hasta días.
MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAS
RECEPTORES DE HORMONAS Y SU ACTIVACION
Los receptores son los que pueden activar la acción de una hormona. Existen receptores
específicos para cada tipo de hormona lo que garantiza una acción especifica sobre un
tipo de tejido en especifico. Estos receptores se pueden localizar en:
1) Membrana celular: Como hormonas proteicas, peptídicas y catecolaminas.
2) Nucleo celular: Hormonas tiroideas
3) Citoplasma celular: Hormonas esteroideas.
EL NUMERO Y LA SENSIBILIDAD DE LOS RECEPTORES HORMONALES ESTAN REGULADOS
Algunas veces los receptores se inactivan o se destruyen mientras ejercen su función, se
pueden reactivas o las celula puede crear otros. Los casos mas frecuentes de un menor
numero de receptores son:
1) Inactivación de moléculas receptoras
2) Inactivación de proteínas que actúan para la señalización
3) Secuestro del receptor por la celula
 4) Destruccion por lisosomas
5) Menor producción de receptores.
En casos contrarios la misma hormonas puede provocar que se aumenten el numero de
moléculas o preteinas para aumentar el numero de receptores, o aumenta la
disponibilidad de receptores para su interacción con la celula efectora. De esta manera la
sensibilidad del tejido efector aumenta ya que aumenta el numero de receptores y asu ves
el numero de hormonas que actúan sobre el.
SEÑALIZACION INTRACELULAR TRAS LA ACTIVACION DEL RECEPTOR
La homona ejerce acción sobre el tejido en primer lugar se forma un complejo hormona-
receptor. Que da lugar a alteraciones en la función del propio receptor e inicia los efecto
shormonales.
RECEPTORES UNIDOS A CANALES IONICOS
Cuando existe la unión de una hormona a un canal ionico, generalmente en
neutrotransmisores, esta unión provoca un cambio en el canal ionico que permite un
efecto sobre la celula postsináptica.
RECEPTORES HORMONALES UNIDOS A LA PROTEINA G
RECEPTORES HORMONALES UNIDOS A ENZIMAS
RECEPTORES HORMONALES INTRACELULARES Y ACTIVACION DE LOS GENES
MECANISMOS DE SENGUNDO MENSAJERO QUE MEDIAN LAS FUNCIONES HORMONALES
INTRACELULARES
Sistema de adenilato ciclasa. AMPc
Fosfolipidos
Calcio-calmodulina