Zika Virus Infeksi pada Ibu Hamil di Rio de Janeiro

Kami telah melakukan pengawasan aktif untuk infeksi dengue pada populasi umum
dari Rio de Janeiro sejak tahun 2007. Pada tahun 2012, kami mendirikan kohort
prospektif untuk pengawasan dengue di pasangan ibu-bayi dalam wilayah
Manguinhos Rio de Janeiro. Pada 2015, kami mencatat peningkatan kasus
penyakit denguelike yang ditandai dengan ruam menurun, umumnya tanpa demam;
Peningkatan ini bertepatan dengan lonjakan jumlah kasus penyakit yang
ditandai dengan ruam pruriginous di Brazil.1 timur laut Pada awal 2015,
sebagian besar kasus yang awalnya dilaporkan ke sistem surveilans demam
berdarah; Namun, virus Zika (ZIKV) akhirnya identified.2-8 Untuk
mengidentifikasi kasus ZIKV dalam populasi kami, kami diubah studi kehamilan
kohort dan terdaftar wanita yang disajikan dengan ruam pada minggu setiap
kehamilan. Laporan ini merupakan tindak lanjut laporan awal diterbitkan
sebelumnya, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org.

metode
Studi Populasi

Dalam penelitian kohort ini, wanita hamil pada minggu setiap kehamilan yang
disajikan ke klinik penyakit demam akut di Oswaldo Cruz Yayasan dengan ruam
yang telah dikembangkan dalam 5 hari sebelumnya yang ditawarkan pendaftaran
dan dilibatkan dalam penelitian tersebut setelah mereka telah memberikan
ditulis Penjelasan dan persetujuan. Setelah perempuan yang terdaftar,
informasi sejarah demografi, kesehatan, dan prenatal rinci, serta temuan
klinis, dimasukkan ke dalam bentuk laporan kasus. Data laboratorium pada
rubella, cytomegalovirus, dan kelamin Penyakit Research Laboratory (VDRL) uji
serologi yang disarikan dari catatan medis prenatal dan masuk dalam bentuk
laporan kasus. Serum dan urin spesimen diperoleh pada awal penelitian. Weekly
tindak lanjut dilakukan melalui telepon, dan kunjungan kedua dijadwalkan
dalam waktu 30 hari setelah pendaftaran untuk klinis dan laboratorium tindak
lanjut. Perempuan dirujuk untuk USG janin sebelum 20 minggu kehamilan, antara
20 dan 30 minggu kehamilan, dan setelah 30 minggu kehamilan. Tidak ada wanita
yang memiliki diagnosis malformasi janin pada kehamilan saat sebelum
pendaftaran. Populasi penelitian umumnya sehat; wanita melaporkan tidak ada
kondisi hidup bersama atau penggunaan obat-obatan. Bayi yang lahir dari ibu
ZIKV-positif sedang diikuti secara prospektif.
Studi Pengawasan

Protokol penelitian telah disetujui oleh dewan review kelembagaan di Fundação

Oswaldo Cruz (Fiocruz) dan University of California, Los Angeles. Para
penulis menjamin keakuratan dan kelengkapan data dan analisis dan kesetiaan
dari studi untuk protokol.
Pengujian laboratorium

Real-time reverse-transcriptase-polymerase-chain-reaksi (RT-PCR) tes untuk

ZIKV dilakukan dengan kit QuantiTect Probe RT-PCR (Qiagen), seperti yang
dijelaskan sebelumnya, 9 dengan primer yang sama dan waktu siklus, di Fiocruz
Flavivirus Laboratorium; tes dilakukan pada spesimen darah, spesimen urin,
atau keduanya yang diperoleh pada kunjungan entri. The Fiocruz Flavivirus
Laboratorium adalah laboratorium rujukan untuk infeksi flavivirus di wilayah
tersebut. pengujian serologis untuk antibodi IgG untuk dengue (Abcam) dan
antibodi IgM untuk chikungunya (Euroimmun) dilakukan pada spesimen serum yang
diperoleh pada kunjungan entri. spesimen pasien juga diuji dengan RT-PCR
untuk dengue10 dan chikungunya.9 Pasien diuji untuk Parvovirus B19 dan
cytomegalovirus oleh PCR (TaqMan RT PCR, Applied Biosystems) dan oleh
pengujian serologis selama perawatan kehamilan secara rutin. tes PCR untuk
immunodeficiency virus (HIV) DNA manusia (Abbott RT HIV Viral Load) dilakukan
pada semua spesimen pasien. Tes skrining untuk sifilis dilakukan selama
perawatan kehamilan dengan menggunakan tes VDRL, dengan tes treponemal (Alere
Tentukan Sifilis) digunakan sebagai tes konfirmasi.
janin Ultrasonografi

Semua scanning perut dilakukan dengan probe 4-ke-8-MHz (Voluson 730 Ahli /
Voluson E6, GE) oleh perinatologists yang disertifikasi oleh Brasil College
of Radiology dan Brasil Federasi Masyarakat Ginekologi dan Obstetri
(Febrasgo). Variabel yang diukur tercantum dalam Lampiran Tambahan, tersedia
di NEJM.org. Untuk studi Doppler, indeks pulsasi arteri umbilikalis dan
arteri serebri yang used.11 Kelainan seperti kalsifikasi serebral dan
microcephaly dicatat. Diukur variabel ultrasonografi janin diplotkan oleh
usia kehamilan menurut nomogram diterbitkan pada www.perinatology.com.
pembatasan pertumbuhan janin didefinisikan sebagai berat janin diperkirakan
menurut rumus Hadlock yang di bawah 10 percentile.12 Microcephaly dalam
pencitraan janin didefinisikan sebagai pengukuran kepala janin (misalnya,
lingkar kepala) yang dua standar deviasi di bawah rata-rata diharapkan pada
tertentu usia kehamilan atau di bawah percentile.13 3
Penilaian klinis bayi

pengukuran antropometri saat lahir (berat, panjang, dan lingkar kepala)

diperoleh pada semua bayi lahir hidup. Sejarah taking dan pemeriksaan fisik
dilakukan untuk semua bayi oleh spesialis anak. bayi ZIKV terpajan dievaluasi
oleh tim multidisiplin yang meliputi neonatologi, ahli saraf, spesialis
penyakit menular, ahli genetika, dokter mata, dan terapis fisik. Semua
diagnosa abnormal oleh panel ahli untuk konfirmasi. Mikrosefali didefinisikan
sebagai skor z kepala-lingkar kurang dari -2 (moderat) atau kurang dari -3
(parah). bayi kecil-untuk-kehamilan usia didefinisikan sebagai bayi dengan
skor z berat badan kurang dari -1,28 di birth.14

Studi Pencitraan bayi

studi pencitraan otak yang ditawarkan untuk bayi yang lahir dari ibu yang
memiliki hasil PCR positif untuk ZIKV. Transfontanel ultrasonografi, computed
tomography (CT) dari kepala dengan dan tanpa kontras, dan magnetic resonance
imaging (MRI; AERA Siemens, 1,5 tesla) dengan atau tanpa kontras dilakukan
sesuai dengan standar perawatan. Jika kelainan yang dicurigai pada
ultrasonografi transfontanel, pasien dirujuk untuk CT atau MRI pencitraan
otak. Semua penilaian bayi dilakukan dengan pengetahuan tentang status
infeksi ZIKV.
Analisis statistik

Kami membandingkan variabel demografis dan klinis dari perempuan hamil yang
positif untuk ZIKV pada PCR dengan orang-orang yang negatif untuk ZIKV pada
PCR, menggunakan uji Fisher (dua sisi); nilai P 0,05 atau kurang dianggap
menunjukkan signifikansi statistik. Kami melakukan analisis serupa
membandingkan kehamilan dan bayi hasil di ZIKV terinfeksi dan ZIKV tidak
terinfeksi pasangan ibu-bayi. Sebagai perbandingan dari median, independen-
sampel uji median digunakan. Perbandingan hasil kehamilan negatif menurut
trimester ibu infeksi antara ZIKV terinfeksi dan ZIKV tidak terinfeksi
pasangan ibu-bayi dibandingkan dengan penggunaan Uji McNemar.
hasil
Karakteristik Peserta

Selama periode September 2015 hingga Mei 2016, kami mendaftarkan 345 wanita
hamil dan diuji spesimen darah, spesimen urin, atau keduanya untuk ZIKV oleh
kualitatif RT-PCR. Dari 345 wanita tersebut, 182 (53%) memiliki hasil positif
untuk ZIKV pada PCR dalam darah, urin, atau keduanya. Laporan saat ini
berfokus pada 134 ZIKV-positif perempuan dan 73 wanita ZIKV-negatif yang
diharapkan memberikan oleh 31 Juli 2016 (Gambar 1Figure 1Prospective Ibu
Cohort dan Hasil Kehamilan.). Di antara 134 perempuan ZIKV-positif,
kuantitatif hasil ZIKV PCR tersedia untuk 130 (4 tes PCR dilakukan pada
fasilitas luar). Di antara perempuan dengan hasil PCR kuantitatif, 85
memiliki hasil PCR positif dalam spesimen serum, 76 memiliki hasil PCR
positif dalam urin, dan 31 memiliki hasil PCR positif di kedua spesimen; 45
perempuan memiliki hasil positif dalam urin saja dan 54 memiliki hasil
positif dalam spesimen darah saja (median jumlah siklus PCR untuk spesimen
serum, 32.0; kisaran interkuartil, 30,0-34,0; jangkauan, 24,2-37,0; dan
median jumlah siklus PCR untuk urine spesimen, 30,0; kisaran interkuartil,
27,0-33,0; jangkauan, 22,0-37,0). karakteristik demografi dan klinis
dijelaskan pada Tabel 1Table 1Baseline demografi dan Karakteristik Klinis
Perempuan dalam Kehamilan Cohort .. Di antara perempuan ZIKV-positif, 38%
melaporkan penyakit serupa pada anggota keluarga lainnya, dan hanya 14%
melaporkan bahwa pasangan mereka telah sakit. Infeksi ZIKV hadir pada wanita
dari semua strata sosial ekonomi. Lebih dari setengah wanita disajikan dengan
infeksi akut pada trimester kedua kehamilan. perempuan ZIKV-negatif lebih
cenderung menggunakan obat nyamuk daripada wanita ZIKV-positif (83% vs 60%, P
= 0,006), tetapi sebaliknya tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
karakteristik demografi atau riwayat kesehatan antara kedua kelompok.
perempuan ZIKV-positif tinggal di beberapa lingkungan dan kota dalam wilayah
metropolitan Rio de Janeiro yang lebih besar (Gambar. S1 dalam Lampiran
Tambahan)
Presentasi klinis dari Ibu

Semua wanita hamil harus ruam sebagai bagian dari presentasi klinis mereka,
karena ruam adalah kriteria inklusi. Sebuah makula turun atau ruam
makulopapular adalah jenis yang paling umum dari exanthem dicatat dalam ZIKV-
positif perempuan (Gambar. S5 dalam Lampiran Tambahan). Ruam makulopapular
terlihat jauh lebih sering pada wanita ZIKV-positif dibandingkan pada wanita
ZIKV-negatif (P = 0,02). Temuan umum lainnya adalah pruritus, yang terlihat
pada 90% wanita ZIKV-positif dalam penelitian kami. Temuan yang paling umum
berikutnya adalah arthralgia, yang dilaporkan pada 62% dari ZIKV-positif
perempuan dan 70% wanita ZIKV-negatif (P = 0,29). injeksi konjungtiva hadir
di 58% dari wanita ZIKV-positif dan dalam persentase yang lebih kecil (40%)
dari wanita ZIKV-negatif (P = 0,03). Kelelahan atau malaise digambarkan di
52% dari wanita ZIKV-positif dibandingkan 75% wanita ZIKV-negatif (P =
0,002), dan mialgia digambarkan di 41% berbanding 62% (P = 0,005); tingkat
yang lebih tinggi di antara perempuan ZIKV-negatif mungkin karena diagnosis
virus chikungunya yang mendasari pada beberapa wanita ZIKV-negatif.
Limfadenopati (terisolasi atau umum) hadir pada kedua kelompok (di 38% dari
ZIKV-positif perempuan dan 27% dari ZIKV-negatif perempuan, P = 0,12). Demam
bukanlah temuan yang sangat menonjol, terjadi dalam waktu kurang dari
sepertiga dari wanita dengan infeksi ZIKV akut tetapi di 58% wanita ZIKV-
negatif (P <0,001). Ketika demam hadir, itu umumnya jangka pendek dan kelas
rendah (37,5-38,0 ° C). Mual atau muntah dilaporkan di 31% dari ZIKV-positif
perempuan dan lebih umum (terjadi di 44%) di antara perempuan ZIKV-negatif (P
= 0,07).
Hasil Kehamilan
Di antara 134 perempuan yang memiliki hasil positif untuk ZIKV uji PCR,
informasi tentang hasil dikonfirmasi kehamilan yang tersedia untuk 125,
dengan 117 kelahiran hidup di 116 kehamilan (satu set kembar) antara 1
Januari dan 31 Juli 2016. Ada 9 kasus kematian janin (Gambar 1 dan Tabel
2Table 2Pregnancy Hasil Menurut ZIKV Exposure, dan Tabel S2 dalam Lampiran
Tambahan.): 5 keguguran pada trimester pertama kehamilan, 2 keguguran pada
trimester kedua, dan 2 bayi lahir mati pada trimester ketiga. Di antara 73
wanita ZIKV-negatif, 61 tahu hasil, termasuk 4 kasus kematian janin dan 57
kelahiran hidup. Pada kelompok ZIKV-positif, 93% dari wanita tetap dalam
studi, sedangkan retensi pada kelompok ZIKV-negatif adalah 84% (P = 0,03).

Tiga dari tujuh hasil kehamilan negatif pada kelompok ZIKV-negatif - dua dari
empat kerugian janin dan satu kecil-untuk-kehamilan usia bayi - terjadi pada
wanita dengan virus chikungunya. Salah satu keguguran pada trimester pertama
dalam kohort ZIKV-positif terjadi pada seorang wanita yang koinfeksi ZIKV dan
virus chikungunya. Tiga pasien ZIKV terinfeksi (2,8%) koinfeksi dengan virus
chikungunya; Namun, infeksi chikungunya adalah lebih umum pada kelompok ZIKV-
negatif (42%, P <0,001) (Tabel 2). Tidak ada pasien dalam kelompok baik
ditemukan memiliki infeksi dengue aktif di PCR; Namun, infeksi dengue
sebelumnya adalah sangat umum, dengan 88% pada kelompok ZIKV-positif dan 86%
pada kelompok ZIKV-negatif memiliki antibodi IgG untuk demam berdarah.
Seorang wanita dalam setiap kelompok memiliki tes sifilis treponemal positif;
mereka kehamilan tidak memiliki hasil yang merugikan. Tidak ada wanita
memiliki bukti infeksi cytomegalovirus aktif dengan baik PCR atau deteksi
IgM. Di antara perempuan ZIKV-negatif, 29 infeksi lain diidentifikasi,
termasuk 23 kasus chikungunya, 4 kasus parvovirus B19, dan 1 kasus sifilis.
Tak satu pun dari wanita yang ditemukan memiliki HIV dengan tes RT-PCR.

Di antara 125 kehamilan pada wanita ZIKV-positif, 58 hasil kehamilan samping

yang dicatat (46,4%); Sebaliknya, 7 dari 61 kehamilan (11,5%) dalam kelompok
ZIKV-negatif mengakibatkan hasil buruk (P <0,001). Meskipun tingkat tinggi
hasil yang merugikan dalam kelompok kontrol kami wanita hamil dengan penyakit
menular lainnya, temuan dalam kelompok ZIKV-positif jauh lebih mencolok.
merugikan kehamilan dengan waktu infeksi ZIKV ibu ditunjukkan pada Gambar
2Figure 2Pregnancy dan Bayi Hasil Menurut Pekan Kehamilan di Waktu ZIKV
Infeksi .. Waktu infeksi ZIKV ibu berkisar antara 6 sampai 39 minggu
kehamilan. hasil yang merugikan setelah infeksi ZIKV terjadi terlepas dari
waktu infeksi pada ibu; hasil yang merugikan terjadi pada 55% kehamilan di
mana ibu terinfeksi pada trimester pertama (11 dari 20 kehamilan ZIKV
terinfeksi), di 52% dari mereka yang ibu terinfeksi pada trimester kedua (37
dari 71 ZIKV terinfeksi kehamilan), dan di 29% dari mereka yang ibu
terinfeksi pada trimester terakhir kehamilan (10 dari 34 kehamilan ZIKV
terinfeksi). Di antara kehamilan ZIKV terinfeksi, ada 5 keguguran (25% dari
20 kehamilan dengan infeksi trimester pertama), 2 kerugian janin (3% dari 71
kehamilan dengan infeksi pada trimester kedua); dan 2 bayi lahir mati (6%
dari 34 kehamilan dengan infeksi ketiga trimester). Di antara 117 kelahiran
hidup dalam kelompok ZIKV-positif, 49 bayi (42%) ditemukan memiliki kelainan
pada pemeriksaan klinis, pencitraan, atau keduanya; Sebaliknya, di antara 57
kelahiran hidup dalam kelompok ZIKV-negatif, 3 bayi (5%) memiliki kelainan
seperti (P <0,001).

Tiga bayi dengan kelainan yang lahir dari ibu ZIKV-negatif yang kecil untuk
usia kehamilan; satu lahir seorang wanita yang ditemukan memiliki infeksi
virus chikungunya. Karena jumlah besar infeksi chikungunya pada kelompok
kontrol, hasil kehamilan yang merugikan juga sering terjadi di kelompok ini.
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat kematian janin antara ibu
ZIKV-positif dan ZIKV-negatif ibu (7,2% dan 6,6%, masing-masing; P = 1,0).
komplikasi obstetri yang sangat tinggi pada kedua kelompok: 39% pada wanita
ZIKV-positif dan 35% pada wanita ZIKV-negatif (P = 0.62). perempuan ZIKV-
positif, namun, yang hampir 10 kali lebih mungkin sebagai ZIKV-negatif
perempuan untuk memiliki darurat bedah sesar dilakukan karena gawat janin
(23,5% vs 2,5%, P = 0,003) (Tabel 2). Bayi yang lahir dari ibu ZIKV-positif
juga hampir 4 kali lebih mungkin untuk memerlukan bantuan perawatan kritis
segera setelah lahir (sebuah temuan yang mencerminkan gawat janin) sebagai
bayi yang belum terkena ZIKV (21% vs 6%, P = 0.01).

Sebanyak 153 studi USG dilakukan pada 59 wanita yang ditemukan positif untuk
ZIKV selama kehamilan; 75 ZIKV-positif perempuan yang tersisa menolak
pencitraan baik karena fasilitas kandungan terlalu jauh atau karena takut
kelainan janin mungkin berkaitan dengan infeksi ZIKV. Temuan ultrasonografi
rinci dijelaskan pada Tabel S1 dalam Lampiran Tambahan. perempuan ZIKV-
negatif menjalani ultrasonografi janin sebagai bagian dari perawatan
kehamilan secara rutin. Semua perempuan di kelompok menerima perawatan
prenatal. Sembilan wanita dengan infeksi ZIKV (6,7%) mangkir-up (yaitu, tidak
mencari perawatan prenatal di fasilitas kandungan kami dan tidak dapat
dihubungi untuk evaluasi lebih lanjut meskipun beberapa upaya; hasil
kehamilan tidak diketahui). Termasuk di antara 9 wanita ini adalah 1 wanita
yang janin memiliki kelainan yang parah pada ultrasonografi janin. Dalam
kohort ZIKV-negatif, 12 perempuan (16%) hilang untuk menindaklanjuti,
terutama karena perubahan dalam informasi kontak mereka. perempuan ZIKV-
negatif tidak memberikan di fasilitas kandungan kami. Selain itu, wanita
cenderung kurang untuk melanjutkan tindak lanjut dalam penelitian ini jika
infeksi ZIKV dikesampingkan.

bayi Hasil

Bayi yang kecil untuk usia kehamilan, sebagai konsekuensi potensi hambatan
pertumbuhan janin atau perfusi plasenta yang buruk, merupakan 9% dari bayi
ZIKV terpajan dan 5,3% dari bayi pada kelompok kontrol (P = 0,06). Empat bayi
pada kelompok ZIKV-positif (3,4%) yang tercatat memiliki microcephaly saat
lahir; dua yang kecil-untuk-kehamilan usia bayi dengan microcephaly
proporsional (yaitu, ukuran kepala kecil tapi sebanding dengan berat dan
panjang bayi), dan dua memiliki microcephaly tidak proporsional (yaitu,
ukuran kepala relatif kecil dibandingkan dengan berat dan panjang bayi). Tak
satu pun dari bayi pada kelompok kontrol memiliki microcephaly. variabel
pertumbuhan janin untuk janin perempuan ZIKV-positif yang ultrasonografi
dilakukan selama kehamilan ditunjukkan pada Variabel Gambar 3Figure 3Fetal
Biometric sebagai Diukur pada Ultrasonografi., dan pengukuran antropometri,
termasuk berat lahir dan lingkar kepala, bayi lahir hidup pada kedua kelompok
adalah ditunjukkan pada Tindakan Gambar 4Figure 4Infant antropometri di
Kelahiran. dan Tabel 3Table 3Infant Hasil Menurut ZIKV Exposure ..

Sebanyak 49 dari 117 bayi lahir hidup (42%) yang telah terkena ZIKV dalam
rahim memiliki temuan abnormal pada bulan pertama kehidupan (Tabel S2 dalam
Lampiran Tambahan). Hampir semua kelainan mempengaruhi sistem saraf pusat
(SSP). Mikrosefali diamati pada bayi yang ibunya terinfeksi di minggu 8, 12,
30, dan 38 kehamilan. microcephaly tidak proporsional terlihat hanya pada
bayi yang terinfeksi pada trimester pertama kehamilan; 2 bayi yang terinfeksi
pada trimester kemudian memiliki microcephaly proporsional dan yang kecil
untuk usia kehamilan. Salah satu bayi dengan microcephaly tidak proporsional
juga kecil untuk usia kehamilan. kalsifikasi serebral, atrofi otak,
pembesaran ventrikel, dan hipoplasia struktur otak terlihat pada beberapa
bayi, dengan kalsifikasi serebral terlihat pada bayi yang terinfeksi hingga
akhir 34 minggu kehamilan. perdarahan otak parenkim terlihat pada beberapa
bayi, termasuk salah satu yang ibunya terinfeksi sesaat sebelum melahirkan
pada 39 minggu kehamilan. Sebanyak 31 dari 49 bayi (63%) memiliki hasil
terlalu abnormal pada pemeriksaan neurologis; hipertonisitas, klonus,
hyperreflexia, gerakan abnormal, kelenturan, kontraktur, dan kejang
diidentifikasi. pemeriksaan funduskopi normal dan penilaian pendengaran
normal juga mencatat

Fitur lain yang diidentifikasi termasuk kegigihan tanda jempol kortikal,

dengan dipertahankan tangan terkepal di luar usia 3 bulan, yang mencerminkan
penyakit SSP; foveas di lutut atau siku karena kontraktur ekstremitas dalam
rahim; dan kulit kepala yang berlebihan pada bayi dengan lingkar kepala
normal. MRI belum dilakukan pada semua bayi sampai saat ini. Sebaliknya,
sejumlah bayi dengan penilaian klinis normal pada awal masa bayi memiliki
temuan MRI spesifik abnormal; deskripsi umum adalah "hypersignaling
berlebihan di T2 dalam materi putih, difus di daerah posterior peritrigonal
dan kurang jelas dalam materi putih parietal frontal dengan hyposignaling di
urutan difusi." Temuan ini tidak normal dan mungkin mencerminkan disfungsi
saluran korteks; Namun demikian, dekat tindak lanjut akan diperlukan untuk
memastikan tingkat keterlibatan SSP.

Dua bayi lahir besar untuk usia kehamilan karena diabetes gestasional ibu;
salah satu bayi ini, lahir dari seorang ibu yang telah terinfeksi pada 15
minggu kehamilan, ditemukan memiliki penyakit jantung bawaan, yang mungkin
dikaitkan dengan diabetes gestational ibu, meskipun kita tidak bisa
mengecualikan kemungkinan hubungan potensial dengan infeksi ZIKV. Tindak
lanjut dari bayi ZIKV terpajan sedang berlangsung.
Diskusi

ZIKV adalah flavivirus yang baru-baru diperkenalkan ke Brasil. ekspansi yang

cepat dalam populasi yang mungkin sepenuhnya rentan adalah karena efektivitas
vektor nya, nyamuk Aedes aegypti. Diagnosis infeksi ZIKV di Brazil telah
rumit oleh reaktivitas silang antara antibodi flavivirus dan oleh fakta bahwa
dengue telah mewabah di Brasil selama lebih dari 30 tahun. Studi
Serosurveillance telah menemukan bukti antibodi dengue di lebih dari 90% dari
populasi Recife.15 Dalam kohort kami, antibodi IgG dengue hadir di 88% dari
perempuan, tetapi tidak ada pasien ditemukan memiliki infeksi dengue akut.
Diagnosis infeksi ZIKV di Brazil bergantung pada identifikasi virus melalui
RT-PCR selama periode infeksi akut. Virus ini terdeteksi dalam darah selama
periode viremia akut dan gejala awal dan kemudian ditumpahkan dalam urin,
umumnya untuk 3 hingga 14 days.16 Karena tes RT-PCR untuk ZIKV umumnya tidak
tersedia, sebagian besar kasus infeksi ZIKV di Brasil didiagnosis secara
klinis, tanpa konfirmasi laboratorium. Dalam penelitian kami, 134 wanita yang
positif untuk ZIKV memiliki infeksi akut dengan virus yang terdeteksi dalam
darah, urin, atau keduanya.

Namun demikian, titik awal dalam penelitian kohort kami adalah suatu penyakit
dengan ruam pada wanita hamil yang datang ke klinik kami. Karena lebih banyak
perempuan disajikan dengan penyakit yang sama, kami dichotomized penyakit
menjadi dua kelompok berdasarkan hasil pengujian PCR untuk infeksi virus
Zika. Namun, sejumlah kategori klinis yang berkaitan dengan penyakit jelas
menunjukkan bahwa penyakit pada wanita Zika-negatif berbeda dari orang-orang
di wanita Zika-positif. perempuan Zika-negatif lebih cenderung mengalami
mual, muntah atau anoreksia, kelelahan atau malaise, mialgia, gejala
pernapasan, dan demam daripada yang subyek Zika-positif. Juga exanthems
umumnya berbeda antara kedua kelompok. Dibandingkan dengan perempuan yang
diuji negatif untuk infeksi ZIKV akut, perempuan yang dinyatakan positif
virus memiliki gambaran klinis khas yang termasuk injeksi konjungtiva dan
ruam gatal makulopapular. Kehadiran fitur klinis harus meningkatkan
kecurigaan untuk infeksi ZIKV. demam ringan diamati pada 27% dari perempuan;
Oleh karena itu definisi kasus yang didasarkan pada adanya demam akan
kehilangan lebih dari 70% dari cases.17

Penyebab potensial penyakit dalam wanita ZIKV-terinfeksi dikenal di beberapa

kasus. Rio de Janeiro melihat kenaikan jumlah kasus virus chikungunya pada
April-Mei 2016, bertepatan dengan penurunan kasus ZIKV. Tidak ada pasien yang
diidentifikasi dengan ZIKV dalam kelompok kami setelah Mei 2016. virus
Chikungunya bertanggung jawab atas 42% dari infeksi pada kelompok kontrol
kami dan perempuan tiga ZIKV-positif koinfeksi. infeksi tambahan
diidentifikasi berada Parvovirus B19 empat wanita ZIKV-negatif dan dua kasus
sifilis, tapi tidak ada kehamilan atau bayi hasil samping yang dicatat dalam
enam pasien ini.

Apakah penularan ZIKV memainkan peran dalam transmisi untuk wanita hamil
dalam kelompok kami sulit untuk menilai, karena pasangan biasanya hidup
bersama dan akan mungkin memiliki tipe yang sama dari paparan vektor.
perempuan ZIKV-positif lebih sering memiliki riwayat anggota keluarga yang
terkena dibandingkan wanita ZIKV-negatif.

Hubungan antara epidemi ZIKV saat di Brazil dan kenaikan jumlah kasus yang
diamati dari microcephaly neonatal telah dihasilkan perdebatan tentang apakah
fenomena yang diamati adalah nyata dan, jika demikian, apakah microcephaly
adalah efek langsung dari ZIKV atau apakah itu bisa disebabkan paparan
lingkungan yang potensial dari ibu hamil ke agents.18 teratogenik sekarang
ada bukti-bukti yang menunjukkan hubungan kausalitas antara ZIKV dan
malformations.19-21 struktural neonatal Kedua studi pencitraan prenatal dan
postnatal dalam kelompok kami menunjukkan masalah serius dan sering di
pembangunan SSP dalam rahim, serta dalam perkembangan janin secara
keseluruhan, dengan masalah seperti yang mempengaruhi 46% dari 125 kehamilan
dan 42% dari 117 bayi lahir hidup. Meskipun penyakit klinis pada wanita
memiliki kesamaan dengan rubella, 22 efek pada bayi yang belum lahir berbeda.
Dengan rubella, jendela waktu untuk hasil yang merugikan dalam rahim terjadi
pada 16 minggu pertama dari pregnancy.23-25 Sebaliknya, dengan ZIKV, jendela
waktu tampaknya selama kehamilan. ZIKV patogenisitas jelas dalam kelompok
kami bahkan di hadapan kelompok "kontrol" yang terkena virus chikungunya,
yang juga terkait dengan hasil kehamilan yang merugikan, terutama loss.26
janin

Janin terinfeksi pada trimester pertama memiliki temuan sugestif perubahan

patologis selama embriogenesis, tetapi kelainan CNS terlihat pada janin
terinfeksi hingga akhir 39 minggu kehamilan, yang menggarisbawahi virus
tropisme CNS. Potensi temuan sugestif dari insufisiensi plasenta
diidentifikasi pada bayi yang lahir kecil untuk usia kehamilan atau yang
lahir setelah tanda-tanda gawat janin. Mikrosefali yang dideteksi dengan
ultrasonografi dan dikonfirmasi pada saat lahir tercatat dalam empat kasus
(3,4%), tetapi hanya dalam satu kasus adalah hal temuan terisolasi yang tidak
hadir dalam hubungannya dengan hambatan pertumbuhan janin. Namun demikian,
dua kasus mikrosefali yang ditemukan menjadi tidak proporsional. Meskipun
microcephaly telah banyak dibahas dalam kaitannya dengan infeksi ZIKV,
penting untuk dicatat bahwa temuan lain seperti kalsifikasi serebral dan
hambatan pertumbuhan janin yang hadir lebih sering. Banyak kelainan klinis
dan radiografi diidentifikasi dalam kelompok kami telah dijelaskan dalam
sebelum kasus series.27,28 Kami telah mengamati berbagai temuan neurologis,
termasuk visual dan pendengaran defisit, aktivitas kejang, hipertonisitas,
kelenturan, hyperreflexia, kontraktur, disfagia, dan kesulitan makan. Aspek
mengganggu dari penelitian kami adalah bahwa anak-anak yang dinilai pada awal
masa bayi, ketika beberapa manifestasi neurologis halus penyakit sulit untuk
mengidentifikasi. Pada lanjut tindak lanjut, kami menduga bahwa manifestasi
klinis tambahan penyakit neurologis dapat diidentifikasi pada bayi yang
sebelumnya tidak ditemukan memiliki kelainan.

Hasil kami harus ditafsirkan dengan hati-hati karena mereka mencerminkan

penilaian neurologis individu dan pencitraan dilakukan pada awal masa bayi
dan dengan pengetahuan tentang status infeksi ZIKV utero. Semua bayi masih
sedang dipantau dan akan dievaluasi secara periodik dengan penilaian
perkembangan saraf. Penting untuk dicatat bahwa efek potensial infeksi ZIKV
tanpa gejala selama kehamilan tidak dinilai dalam kelompok ini.

Singkatnya, data kami menunjukkan bahwa risiko yang merugikan kehamilan dan
bayi hasil parah setelah infeksi ZIKV ibu adalah substansial.