Anda di halaman 1dari 4

Withangulatin B (1) diisolasi sebagai permen karet berwarna, dan yang rumus molekul

bertekad untuk C28H38O9. Data NMR senyawa ini sangat sebanding dengan dengn senyawa 4-
hydroxywithanolide E (17), yang menunjukkan bahwa senyawa nomor 1 juga sebuah withanolide.
14 Perbandingan data spektral 13C NMR dan dari dua senyawa ini menunjukkan bahwa mereka
memiliki pola substituen sama dan konfigurasi relatif dalam cincin AC dan di masing-masing cincin
lakton. Ini tugas didukung oleh rumus molekul, C28H38O9, yang 16 unit lebih besar pada senyawa 4-
hydroxywithanolide E (17).
Withangulatin C (2) diperoleh sebagai permen karet berwarna. Itu rumus molekul dari
C29H42O9, 16 unit massa yang lebih banyak dari senyawa 1, ditentukan atas dasar data HRFABMS
nya (m / z 535,2832 [M + H] +). 1H dan 13C NMR data 2 (Tabel 1 dan 2) dipamerkan sinyal
karakteristik untuk 5A, 6A-epoxy-4α-hidroksi-1-satu withanolide skeleton.
Withangulatin D (3) dengan struktur withanolide dengan rumus molekul C29H44O10.
Perbandingan 1H dan 13C NMR Data (Tabel 1 dan 2) dari senyawa 3 yang mengungkapkan bahwa
senyawa ini memiliki pola substitusi yang sama dan stereokimia, dengan satu-satunya perbedaan yang
3 memiliki sebuah 5R, 6a-diol daripada gugus 5A, 6A-epoxy 2. Dengan demikian, struktur 3
disimpulkan menjadi 5R, 6α-dihydroxywithangulatin C atau withangulatin D.
Analisis HRFABMS memberi rumus molekul C29H42O8 untuk withangulatin E (4).
Kehadiran lima gugus metil, sebuah 5A, 6α-epoxy bagian, dan rantai samping withanolide normal
disarankan dari data 1H dan 13C NMR (Tabel 1 dan 2). Kedua 1H dan 13C NMR data 4 yang sangat
mirip dengan suhu 4-hydroxywithanolide E (17), Dengan demikian, senyawa 4 untuk menjadi 2,3-
dihidro-suhu 4-methoxywithanolide E dan bernama withangulatin E.
Withangulatin F (5) diperoleh sebagai permen karet berwarna. Its IR serapan yang bersama-
sama dengan data 13C NMR menyarankan rumus molekul C28H38O6. Perbandingan spektroskopi
yang
Data dari senyawa 5 (Tabel 1 dan 2) dan senyawa 4 mengungkapkan bahwa withangulatin F
adalah
4-desmethoxy-16-dehydroderivative 4.
Jadi, 5 disimpulkan menjadi 4-desmethoxy- 16-dehydrowithangulatin E dan F bernama
withangulatin Withangulatin G (6) memiliki rumus molekul C28H40O10 dan, dengan demikian,
memiliki atom oksigen lebih dari satu ditemukan di diketahui withanolide withaperuvin (19), Dalam
senyawa 6, baik proton sinyal pada δH 5,19 (1H, dd, J) 12,6, 2,5 Hz, H-16) dan sesuai oksigen karbon
methine di δC 81,5 (C-16) yang bergeser downfield relatif pada senyawa 19. Ditambah dengan rumus
molekul, data ini menegaskan adanya hidroksi sekunder gugus di C-16, selain suhu 4 dan 6A gugus
hidroksi. Lebih lanjut konfirmasi ditemukan dalam percobaan HMBC, yang menunjukkan korelasi
antara H-16 proton dan C-13 (δC 55,2), C-14 (δC 81,9), dan karbon C-20 (δC 75,0). Orientasi gugus
hidroksi itu disimpulkan sebagai α atas dasar NOE korelasi antara H-16 dan CH3-21. Oleh karena itu,
withangulatin G (6) adalah dijelaskan sebagai 16A-hydroxywithaperuvin.
Withangulatin H (7), diperoleh sebagai permen karet berwarna, adalah sebuah withanolide
dengan rumus molekul C29H42O9 dari, seperti ditunjukkan oleh HREIMS nya (m / z 534,2827
[M] +) data dan kehadiran 29 sinyal di 13C yang NMR. Senyawa ini menunjukkan band IR untuk
hidroksi (3372 cm-1), sikloheksanon (1692 cm-1), dan R, α-unsaturated δ-lakton (1715 cm-1)
fungsionalitas. Perbandingan 1H dan 13C Data NMR dari senyawa 7 dengan data analog untuk
withanolide E (18) 20 menunjukkan bahwa kedua senyawa ini memiliki substituen yang sama pola
dan konfigurasi relatif dalam cincin B dan C dan dicincin lakton, tetapi perbedaan dalam substituen
dalam cincin A dan D.
withangulatin H (7) telah dijelaskan sebagai 2,3-dihidro-16-hidroksi-3-methoxywithanolide E
Physalin W (8) terbukti memiliki rumus molekul C29H36O10 dari puncak ion molekul pada m / z
544,2308 di Analisis HREIMS. Band penyerapan spektrum IR masing-masing ditampilkan kehadiran
hidroksi, γ-lakton, keton cincin beranggota lima, fungsi δ-lakton, dan sikloheksanon. Dari data
tersebut, senyawa 8 berbeda dari physalin U (15) 3 hanya dalam substitusi cincin B. Selagi Senyawa
yang terakhir berisi-5,6 C gugus epoxy, mantan senyawa tersubstitusi pada posisi ini pada dasar
berikut data. 400 MHz 1H NMR spektrum 8, diambil disolusi piridin-d5, ditandai dengan tidak
adanya epoksida sinyal proton dan adanya saling digabungkan metilen dan proton methine.
Selain itu, 14 senyawa yang dikenal diidentifikasi sebagai physaprun A, withaphysanolide,
dihydrowithanolide E, withaphysalin A, physalins B (9), D (10), F (11), G (12), I (13), J (14), T, U
(15),
dan V, dan physanolide A (16) oleh spektroskopi perbandingan data yang dengan
menerbitkan values. 3,15,20-27 Withanolides 1-3, 6, dan 7,28 physalins 8 -15, dan physanolide A (16)
diuji untuk aktivitas sitotoksik terhadap DU-45, 1A9, HCT116, LNCAP, KB, KB-VIN, A431, A549,
HCT-8, PC-3, dan
Sel tumor ZR751 manusia, seperti yang dijelaskan sebelumnya, Nilai-nilai EC50 diperoleh
dirangkum dalam Tabel 3. Senyawa 1 menunjukkan aktivitas sitotoksik tertinggi terhadap sel tumor
yang diuji baris dengan nilai EC50 mulai 0,2-1,3 ug / mL. Physalins 9, 10, dan 11 juga ditampilkan
sitotoksisitas yang kuat terhadap sebagian besar garis sel dengan nilai-nilai EC50 kurang dari 3,0 ug /
mL. Namun, physalin B (9) menunjukkan aktivitas menurun terhadap LNCAP dan A549, dan
physalin D (10) terhadap KB-VIN sel tumor.

Hal ini sebelumnya diusulkan bahwa 4 hidroksi-2-en-1-satu-dan 5A, 6A unit-epoxy yang


diperlukan untuk bioactivities dari withanolides 9-11 atas dasar hasil evaluasi uji hayati dari
withanolides terisolasi dari beberapa tanaman dalam keluarga Solanaceae. Baru-baru ini, itu
diverifikasi lebih lanjut bahwa R, Unit keton α-tak jenuh dalam cincin A tampaknya diperlukan untuk
kegiatan yang signifikan dari withanolides. 12 Dalam penelitian ini, hanya withanolide 1 memiliki
kedua fungsionalitas penting, dan dengan demikian, ditampilkan sitotoksisitas yang kuat menuju DU-
145, 1A9, HCT116, dan garis sel tumor dengan LNCAP Nilai-nilai EC50 1,3, 0,2, 0,4, dan 0,2 mg /
mL, masing-masing. Withanolides 2 dan 7, yang berisi 5,6-epoksida tetapi tidak memiliki 2-en- 1-satu
sistem di ring A, dipamerkan sitotoksisitas moderat terhadap 1A9, HCT116, dan LNCAP sel tumor.
Pembelahan dari cincin epoksida untuk memberikan 5R, 6a-diol seperti dalam 6 mengakibatkan
penurunan sitotoksisitas. Penghapusan kedua gugus penting karena di 3 dihapuskan sitotoksisitas.
Pengaruh R, keton α-tak jenuh dan 5,6-epoksida adalah diperpanjang dalam penelitian ini untuk
senyawa dengan physalin dasar kerangka. Di antara 9-15, physalin 11, dengan 2-en-1-satu sistem di
Sebuah cincin dan α-epoksida pada 5,6-posisi, menunjukkan tertinggi sitotoksisitas terhadap
semua sel tumor diuji dengan nilai EC50 mulai 0,9-1,9 ug / mL. Namun, physalin 14, yang berbeda
dari senyawa aktif 11 hanya di stereokimia dari 5,6-epoksida cincin, ditampilkan tidak
sitotoksisitas pada konsentrasi tertinggi yang diuji. Perbedaan ini jelas menunjukkan bahwa orientasi,
tidak hanya kehadiran, cincin epoksida pada cincin B adalah besar pentingnya aktivitas. Selain itu,
perbedaan struktural antara 9, 10, dan 11 terbatas pada C-5 dan C-6 substitusi. Dibandingkan dengan
11, physalin 9 (C-5,6 ikatan rangkap) menunjukkan menurun potensi terhadap semua lini sel tetapi
PC-3, sedangkan 10 (5R, 6α- diol) menunjukkan sebanding atau sedikit menurun potensi.
Menariknya, identitas atau ukuran C-5 oksigen substituen tampaknya mempengaruhi aktivitas
sitotoksik, 10 (5R-OH) aktif, sementara 13 (5R-OCH3) benar-benar tidak aktif. Selain itu, 12 (C-4,5
ikatan rangkap, tidak ada C-5 atau C-6 substituen) juga aktif. Senyawa ini akan berubah secara
signifikan dari konformasi dari sistem cincin AB karena ikatan ganda diperpanjang di atas ring A.
Akhirnya, physalin 15, dengan sebuah cincin 5A, 6A-epoksida, tapi tidak ada ikatan ganda pada C-2,
ditunjukkan mempunyai sitotoksisitas yang lemah terhadap sel tumor dengan nilai EC50 mulai dari
8,2 sampai 20,0 ug / mL.