Anda di halaman 1dari 5

Nama : Delia Wahyu Pangesti

Nim : 170342615524

Molekul MHC kelas I dan kelas II memiliki fungsi yang serupa: mereka menyajikan
peptida di permukaan sel masing-masing untuk sel T CD8 + dan CD4 +. Peptida ini berasal dari
berbagai sumber - intraseluler untuk molekul MHC kelas I dan eksogen untuk molekul MHC kelas
II – dan diperoleh melalui jalur yang berbeda. Tautan yang menarik, disebut presentasi silang, ada
di antara dua jalur, di mana antigen eksogen disajikan oleh MHC kelas I molekul 2. Selain itu,
protein sitosol (endogen) dapat disajikan oleh molekul MHC kelas II saat ini protein terdegradasi
melalui autophagy atau jalur lain.

Dasar Kemunculan antigen kelas I MHC

Molekul MHC kelas I diekspresikan oleh semua sel berinti dan menyajikan fragmen
protein dari sitosol dan nuklir asal pada permukaan sel. Telah disimpulkan dari karya banyak
kelompok yang antigen didegradasi oleh proteasom sitosol dan nuklir. Peptida yang dihasilkan
ditranslokasi ke retikulum endoplasma (ER) oleh transporter yang terkait dengan presentasi
antigen (TAP) untuk mengakses molekul MHC kelas I. Di reticulum endoplasma , MHC
heterodimer kelas I dirakit dari polimorfik heavy chains and light chains yang disebut β2-
microglobulin (β2m). Peptida adalah komponen ketiga yang diperlukan untuk stabilitas, karena
memasukkan dirinya jauh ke dalam kelas MHC I alur pengikat peptida, yang mengakomodasi
peptide dari 8-9 asam amino
Pathway MHC I.
Presentasi antigenik intraseluler
peptida oleh molekul MHC kelas I adalah hasil dari serangkaian
reaksi. Pertama, antigen didegradasi oleh proteasome.Kemudian,
peptida yang dihasilkan ditranslokasi melalui transporter yang
terkait dengan presentasi antigen (TAP) ke lumen retikulum
endoplasma (ER) dan dimuat ke Molekul MHC kelas I. Kompleks
Peptide – MHC kelas I adalah dilepaskan dari ER dan diangkut
melalui Golgi ke ER membran plasma untuk presentasi antigen ke
sel T CD8 +. β2m, β2-microglobulin; ERAD, protein terkait ER
degradasi; TCR, reseptor sel T.
Tanpa peptida, MHC I molekul distabilkan oleh protein pendamping ER tersebut sebagai
calreticulin, ERp57 (juga dikenal sebagai PDIA3), protein disulfida isomerase (PDI) dan
pendamping khusus tapasin. Tapasin berinteraksi dengan TAP, dengan demikian berpasangan
translokasi peptida ke retikulu endoplasma dengan pengiriman peptide untuk molekul MHC kelas
I. Ketika peptida berikatan dengan MHC molekul kelas I, chaperone dilepaskan dan sepenuhnya
Kompleks peptida – MHC kelas I meninggalkan kompleks ER untuk presentasi di permukaan se1.
Sebaliknya, peptide dan molekul MHC kelas I yang gagal bergabung ER dikembalikan ke sitosol
untuk degradasi sangat, mulai dari menit ke hari, dan karenanya akan diharapkan waktu antara
sintesis dari protein dan presentasi peptida oleh molekul MHC kelas I harus serupa dengan waktu
paruh protein.

Polimorfisme kelas I MHC

Pada sebagian besar spesies, rantai berat MHC kelas I adalah dikodekan oleh tiga gen
(HLA ‐ A, HLA ‑ B dan HLA ‑ C pada manusia), dan ketiganya bersifat polimorfik, membentuk
karakteristik paling unik dari molekul MHC. Biasanya, HLA ‑ A dan HLA ‑ B menunjukkan
tingkat ekspresi yang lebih tinggi daripada HLA ‑ C. Manusia HLA ‐ C (dan H2 ‐ L pada tikus)
diekspresikan dengan buruk beberapa alasan, termasuk transkripsi dan / atau posttranskripsi
kontrol oleh microRNAs dan lebih banyak repertoar peptida terbatas yang membatasi perakitan.
Perbedaan antara produk dari tiga lokus telah dipelajari paling luas pada manusia. HLA ‐ A dan
HLA ‑ C mengikat secara efisien ke PLC, sedangkan HLA ‑ B molekul tidak. Namun, HLA ‑ B
dimuat dengan peptida dan diangkut ke membran plasma lebih cepat dari HLA ‐ A dan HLA ‑ C.
Ini menunjukkan hubungan dengan PLC tidak mempromosikan pemuatan peptida yang lebih cepat
dan HLA ‑ A dan HLA ‑ C.
Pathway antigen MHC kelas II dasar. MHC kelas II
Rantai α dan β berkumpul di retikulum endoplasma (ER)
dan membentuk kompleks dengan rantai invarian (Ii).
Heterotrimer Ii-MHC kelas II diangkut melalui Golgi ke
kompartemen MHC kelas II (MIIC), baik secara langsung
dan / atau melalui membran plasma. Protein endositosis
dan Ii terdegradasi oleh protease residen dalam MIIC.
Kelas II terkait Fragmen Ii peptida (CLIP) dari Ii tetap
dalam alur pengikatan peptide dimer MHC kelas II dan
ditukar dengan peptida antigenik dengan bantuan
pendamping khusus HLA-DM (dikenal sebagai H2 ‐ M
pada tikus). Molekul MHC kelas II adalah kemudian
diangkut ke membran plasma untuk menyajikan peptida
antigenik ke sel T CD4 +. APC, sel penyaji antigen; TCR,
reseptor sel T.
MHC kelas II & molekul MHC kelas I

MHC kelas I dan MHC kelas II molekul tumpang tindih dalam sejumlah karakteristik.
Kedua kelas memiliki level tinggi polimorfisme; struktur tiga dimensi yang serupa (Karena fakta
bahwa mereka berasal dari satu gen pendiri umum dengan duplikasi gen sederhana); Sebuah lokasi
genetik dalam satu lokus; dan fungsi yang serupa dalam menyajikan peptida ke sistem kekebalan
tubuh. Namun, molekul-molekul ini memiliki distribusi dan jaringan yang berbeda berbeda dalam
jenis peptida antigenik yang mereka sajikan karena penggunaan jalur biologis sel yang berbeda.
presentasi antigen kelas II MHC jalur berbeda dari jalur MHC kelas I dan dengan demikian
menyajikan fragmen protein yang dihasilkan di lokasi seluler yang berbeda. Seperti rantai berat
kelas I MHC, kelas II MHC molekul dikodekan oleh tiga gen polimorfik (HLA-DR, HLA-DQ dan
HLA-DP pada manusia) yang mengikat untuk peptida yang berbeda.
Kompleksitas jalur presentasi antigen MHC kelas II. Wawasan ke berbagai langkah jalur
MHC kelas II diperlihatkan dalam kotak yang berbeda yang diproyeksikan di jalur dasar presentasi
antigen MHC kelas II.

a. Transkripsi gen MHC kelas II dikendalikan oleh master regulator transactivator MHC
kelas II (CIITA), memastikan ekspresi spesifik jaringan. Ekspresi CIITA dikendalikan
oleh loop umpan balik dari faktor-faktor yang kemudian dikendalikan oleh dua proses
umum: pensinyalan dan modifikasi kromatin.
b. Ekspresi CIITA dikontrol dalam sel dendritik imatur (DC) oleh kompleks transkripsi
aktif yang berisi PU.1, SP1, IRF8 dan NF-κB, sedangkan itu dihambat pada DC dewasa
oleh domain PR zinc finger protein 1 (PRDM1). Akibatnya, CIITA (dengan faktor-
faktor lain) menginduksi transkripsi gen MHC kelas II pada DC yang belum matang
tetapi tidak pada DC yang matang.
c. Protein adaptor AP2 menggerakkan internalisasi kompleks Ii-MHC kelas II menjadi
vesikel berlapis clathrin di membran plasma untuk diangkut ke kompartemen MHC
kelas II (MIIC).
d. Dalam MIIC, Ii terdegradasi dan molekul MHC kelas II berinteraksi dengan HLA-DM.
Sebagian besar molekul HLA-DM dan MHC kelas II terletak dan berinteraksi dalam
struktur internal yang dibentuk oleh kompleks pemilahan endosom sitosolik yang
diperlukan untuk mesin pengangkut (ESCRT). Apakah 'retrofusi' internal molekul
HLA-DM dan MHC kelas II ke membran luar MIIC terjadi masih belum diketahui.
e. MIIC atau ekstensi tubularnya diangkut ke membran sel oleh protein motor berbasis
mikrotubulus, dynein dan kinesin. Protein-protein ini memiliki reseptor lokal-MIIC,
seperti protein lisosom yang berinteraksi dengan RAB7 (RILP) untuk motor dynein.
Langkah terakhir melibatkan motor myosin berbasis aktin yang berinteraksi dengan
MIIC baik melalui Ii (yang berikatan dengan myosin II) atau melalui GTPase ADP-
ribosilasi protein-like protein 14 (ARL14), yang merekrut protein efektor, ARF7EP,
yang bertindak sebagai reseptor untuk protein motor myosin 1E. Mekanisme terakhir
ini mengontrol sekresi MIIC di DC yang belum matang.
f. Pada DC yang belum matang, internalisasi molekul MHC kelas II dari membran plasma
mungkin memerlukan ubiquitin ligase MARCH1, yang dikendalikan oleh interleukin-
10 (IL-10). CD83 pada DC matang mencegah ubiquitylation molekul MHC kelas II ini
dan karenanya menstabilkan molekul MHC kelas II pada permukaan sel. CDCA3,
protein terkait siklus pembelahan sel 3; CNOT1, CCR4 ‑ NOT transkripsi subunit
kompleks 1; CREB, cAMP-responsif-protein pengikat unsur; IRF8, faktor pengaturan-
interferon 8; MAPK1, protein kinase 1 yang diaktifkan-mitogen; NF - κB, faktor nuklir
- κB; NFY, faktor transkripsi nuklir Y; PLEKHA4, pleckstrin homologi yang
mengandung domain anggota A 4; RFX, faktor pengaturan X; TCR, reseptor sel T.