APLIKASI KLINIK PROBIOTIK

5 PADA BAYI DAN ANAK

Subijanto Marto Sudarmo

Pendahuluan
Mikroba atau mikroorganisme, termasuk
bakteri, jamur, ragi dan ganggang
dapat ditemukan di mana-mana baik
di bumi, termasuk di dalam lingkungan
yang berbahaya seperti gunung berapi,
dasar laut dan gurun. Mereka sangat
beragam dan telah beradaptasi selama
jutaan tahun untuk menempati relung
khusus (habitat) mereka sendiri. Sejauh
pengaruhnya pada manusia, mikroba yang
tidak baik dikenal untuk peran mereka
dalam menyebabkan penyakit, namun
mikroba yang baik, kekuatan mereka juga
telah dimanfaatkan selama ribuan tahun
untuk kepentingan umat manusia. Mereka
digunakan dalam produksi makanan
fermentasi termasuk produk susu, roti,
sayuran dan, tentu saja, anggur dan bir.
Karena potensi mereka untuk tujuan yang
sangat selektif, mikroba juga penting untuk
pengembangan dan produksi obat-obatan
seperti antibiotik dan untuk produksi bahan
makanan seperti vitamin dan asam sitrat.
Mikroba juga terlibat dalam produksi
bahan kimia lainnya dan enzim dan
digunakan dalam pengolahan limbah. Jadi
keberadaan mikroba di bumi ini di samping
menyebabkan penyakit juga bermanfaat
untuk kehidupan manusia. Tanpa ada
mikroba terutama yang baik manusia tidak
dapat hidup. Mikroba atau mikrobiota yang
terdapat dalam tubuh manusia terutama
yang baik sering disebut sebagai bakteri
Probiotik.
HAL
49
Aplikasi Klinik Probiotik
pada Bayi dan Anak
Apakah Probiotik dan Prebiotik?
Probiotik
Bakteri probiotik dapat didefinisikan sebagai
“mikroorganisme hidup yang bila diberikan
dalam jumlah yang memadai, memberikan
manfaat kesehatan pada host” (FAO / WHO
2001). Mereka bisa berinteraksi dengan
mikrobiota atau bakteri komensal dan juga
dapat berdampak langsung pada host.
Menguraikan interaksi ini merupakan salah
satu tantangan utama untuk penelitian
masa depan. Tantangan utama lainnya
adalah untuk memahami mekanisme
aksi (mechanism of action) mereka, untuk
menjelaskan lebih spesifik strain probiotik
yang mana dapat memberikan manfaat
kesehatan dan untuk menentukan tingkat
asupan (dosis) yang diperlukan untuk
mencapai efek-efek kesehatan.
Prebiotik
Konsep prebiotik dikembangkan baru-
baru ini. Jepang adalah yang pertama
mengakui bahwa oligosakarida yang
tidak dicerna, awalnya dipakai pada
pakan ternak di mana selain untuk pakan
babi dapat membantu meringankan
dan mencegah diare. Peneliti Jepang
juga mengakui nilai oligosakarida
pada ASI dan kemudian menunjukkan
bahwa konsumsi fruktooligosakarida
dan galaktooligosakarida menyebabkan
peningkatan bifidobacteria usus dan
merangsang pertumbuhan mereka dalam
 HAL
50
Kesehatan Pencernaan Awal
Tumbuh Kembang yang Sehat
usus manusia. Namun, hal itu sebelum
tahun 1995 telah diperkenalkan bahwa
konsep ilmiah untuk usus manusia,
mikrobiota dimodulasi oleh “prebiotik”.
Sejak itu, banyak informasi penelitian telah
dipublikasikan. Sebuah prebiotik dapat
didefinisikan sebagai : “Fermentasi selektif
bahan yang menghasilkan perubahan
tertentu dalam komposisi dan / atau
aktivitas mikrobiota saluran cerna, sehingga
memberikan manfaat kesehatan tuan
rumah (host)” (Gibson et al., 2011).
Sampai saat ini, lebih dari 60% dari produk
makanan fungsional diarahkan terhadap
kesehatan pencernaan, dengan prebiotik
dan probiotik mungkin menjadi yang paling
populer di seluruh dunia. Probiotik dan
prebiotik menargetkan tuan rumah (host)
melalui usus dengan mekanisme kerja yang
berbeda yang saling melengkapi.
Pemahaman ini akan menjelaskan konsep
probiotik dan prebiotik untuk digunakan
dalam makanan manusia dan akan
mengungkap dasar-dasar ilmiah untuk
potensi manfaat kesehatan manusia.
Secara umum, penelitian sampai saat ini
menunjukkan bahwa bahan makanan
ini memberikan kemungkinan manfaat
kesehatan dan tidak menimbulkan risiko
kesehatan. Memang, berbagai prebiotik
alami dan sejumlah probiotik, terutama dari
genus Lactobacillus, Bifidobacterium dan
Saccharomyces, telah lama dikonsumsi di
seluruh dunia baik sebagai bagian dari diet
tradisional atau dalam bentuk makanan
fungsional modern.
Darimana Asalnya Probiotik?
Probiotik adalah bakteri, bakteri yang kita
punyai berasal dari mana-mana. Sebagian
besar probiotik secara historis berasal dari
dua tempat yaitu barang-barang yang
tidak bersih dan dari makanan. Pertama,
kebersihan adalah bukan masalah besar
lagi, setiap hari orang makan makanan
yang tidak selalu bersih. Nenek moyang kita
memiliki kebiasaan yang tidak selalu bersih
banyak kontaminasi makanan dengan
bakteri dari tanah. Selain itu, secara historis
probiotik adalah bagian rutin dari diet
sehari-hari kita. Sebelum era pendinginan
makanan (food frozen), fermentasi makanan
adalah salah satu cara utama kita untuk
mengawetkan makanan tersebut. Sebagian
besar masakan tradisional di seluruh dunia
disajikan dari hasil fermentasi setiap hari
yang mengandung probiotik.
Saat ini, sumber makanan berbasis
probiotik berasal dari fermentasi dan tidak
dipasteurisasi, sebab pasteurisasi akan
membunuh bakteri.
Mengapa Mikrobiota Penting untuk
Kehidupan Kita?
Keberadaan mikrobiota sangat penting
untuk menciptakan hidup sehat, tanpa
adanya mikrobiota dalam tubuh kita,
manusia tidak akan pernah mencapai hidup
sehat. Kita harus menghargai dan bersyukur
bahwa tubuh manusia dihuni oleh

bakteri /mikroba yang jumlahnya mencapai
1014, jumlah ini 10 kali lebih banyak dari sel
tubuh kita dan triliunan virus masuk dalam
mikroekosistem saluran cerna kita. Secara
kolektif, asosiasi mikrobiota yang berada di
dalam dan di permukaan tubuh manusia,
ini merupakan mikrobiota kita, dan mereka
dengan kode genetiknya dikenal sebagai
microbiome kita. Mikroekosistem yang
kompleks ini mengandung berbagai jenis
dari seluruh pohon kehidupan, bakteri,
eukariota, virus, dan berinteraksi satu
sama lain dan juga dengan host, sangat
memengaruhi kesehatan manusia dan
fisiologi tubuh kita. Interaksi yang terus
menerus dengan host sangat penting untuk
mengembangkan dan memelihara sistem
imun terutama sistem imun mukosa, yang
sangat penting untuk kelangsungan hidup
manusia. Hal lain yang diperankan oleh
mikrobiota adalah membantu metabolisme
tubuh dalam memproduksi energi terutama
berasal dari karbohidrat yang tidak
dicerna sempurna dan difermentasikan
oleh mikrobiota dalam usus besar untuk
memproduksi energi.
Proses Kolonisasi Mikrobiota
Bayi Lahir Normal
Proses kolonisasi mikrobiota saluran
cerna pada bayi dimulai selama dan
segera setelah lahir. Bayi lahir pervaginam
akan dikolonisasi oleh bakteri vagina
dan tinja ibu, termasuk Lactobacillus dan
Bifidobacterium spp. Dalam proses kelahiran
pervaginam bayi bersentuhan dengan
HAL
51
Aplikasi Klinik Probiotik
pada Bayi dan Anak
dosis yang tinggi bakteri ibu mereka karena
mereka dilahirkan melalui jalan lahir yang
normal.
Selama persalinan pervaginam ada
transmisi luas bakteri vagina dari ibu
ke bayi. Mikrobiota vagina memiliki
keragaman rendah, yang terutama terdiri
dari Lactobacilli. Selama beberapa hari
pertama kehidupan sejumlah besar
Lactobacilli akan mengkolonisasi usus
bayi, hal ini mencerminkan mikrobiota dari
vagina, struktur anatomi manusia juga
mendukung bahwa paparan mikrobiota
tinja ibu merupakan rute transmisi penting
selama persalinan. Fakultatif anaerob
Enterobacteriaceae merupakan salah
satu kelompok bakteri dengan transmisi
langsung yang paling mungkin dari ibu ke
anak melalui tinja. Hal ini juga terjadi pada
Bacteroides fragilis yang ditransmisikan
selama, atau segera sesudah lahir. Bayi
lahir pervagina memiliki lebih banyak
mikrobiota 16S rRNA dari ibu mereka sendiri
daripada dari ibu-ibu lainnya hingga 2
tahun, khususnya dalam Bacteroides
dan Firmicutes filum. Karena ini filum
anaerobik tidak tumbuh di luar usus, besar
kemungkinan mereka ditransmisikan antara
manusia dengan manusia. Gram negatif
bakteri aerob bersama-sama dengan
bakteri anaerob gram positif dan gram
negatif dapat ditemukan dari spesimen
tinja bayi dalam waktu 3 hari setelah lahir.
Flora vagina dan tinja dari ibu, dan juga
lingkungan (udara dan makanan, misalnya)
merupakan sumber penting dari bakteri.
 HAL
52
Kesehatan Pencernaan Awal
Tumbuh Kembang yang Sehat
Setelah umur 2 tahun komposisi mikrobiota
sudah menyerupai orang dewasa. Selain
itu, telah ditemukan bahwa perubahan
dalam diet dapat memodifikasi komposisi
mikrobiota dalam usus besarnya. Misalnya,
bayi yang diberi ASI memiliki terutama
Bifidobacteria dalam usus mereka, tetapi
bayi yang diberi susu formula memiliki
mikrobiota yang lebih kompleks yang
didominasi oleh Bacteroides, Bifidobacteria,
Clostridia dan Streptococcus. Usus besar
adalah daerah yang paling utama
dikolonisasi dan dapat mencapai jumlah
hingga 1012 bakteri per gram tinja dengan
ratusan spesies. Usus besar berisi sebagian
besar bakteri anaerob dan mereka dapat
dikategorikan sebagai bakteri/mikrobiota
yang baik dan bakteri/mikrobiota yang
berbahaya. Bakteri/mikrobiota patogen
berbahaya dapat menyebabkan diare,
infeksi sistemik, kerusakan hati dan
karsinoma. Sebaliknya, bakteri baik akan
memberikan kesehatan host dengan
merangsang sistem kekebalan tubuh,
mensintesis vitamin, menghambat
pertumbuhan bakteri berbahaya dan
meningkatkan pencernaan dan penyerapan
nutrisi.
Selain itu, mikrobiota di usus besar,
energi yang mereka perlukan berasal
dari komponen makanan yang belum
tercerna dengan baik di dalam saluran usus
bagian atas dan mencapai usus besar dan
difermentasikan. Komponen makanan yang
belum tercerna tersebut terutama terdiri dari
polisakarida, oligosakarida, protein, peptida
dan glikoprotein yang difermentasikan
oleh bakteri usus yang akan menghasilkan
asam lemak rantai pendek (SCFA) sebagai
produk utama, mayoritas SCFA ini asetat,
propionat dan butirat dan ini merupakan
sumber makanan untuk sel epitel usus besar
(coloncyte).
Bayi Lahir Seksio Sesaria
Bayi yang lahir melalui seksio sesaria
memulai kehidupan dengan bakteri
mikrobiota usus tidak cukup. Bakteri ini
diketahui berperan dalam melindungi bayi-
bayi terhadap timbulnya alergi dan bayi-
bayi yang kekurangan kolonisasi bakteri
mikrobiota akan mempunyai risiko yang
lebih tinggi terjadinya masalah kesehatan
lainnya.
Bayi yang dilahirkan dengan seksio sesaria
dikolonisasi oleh campuran bakteri yang
berpotensi patogen biasanya ditemukan
pada kulit dan di rumah sakit, seperti
Staphylococcus dan Acinetobacter,
menunjukkan bayi yang lahir dengan
seksio sesaria dikolonisasi oleh mikrobiota
kulit sebagai pengganti dari jenis bakteri
tradisional vagina. Pengaruh cara persalinan
pada pengembangan penyakit anak-anak
baru-baru ini sudah mulai dieksplorasi.
Efeknya tampak paling kuat di bidang
penyakit kekebalan tubuh.
Bayi yang lahir dengan seksio sesaria
tidak mendapatkan paparan dengan
bakteri dari vagina ibu dan kontaminasi
dengan tinja, hal ini sangat penting dalam
 HAL
53

Aplikasi Klinik Probiotik

pada Bayi dan Anak

mengembangkan sistem kekebalan tubuh
dan membantu untuk maturasi sistem imun.
Seksio sesaria telah dikaitkan dengan
peningkatan penyakit asma, terutama pada
wanita, dan rhinitis alergi, tetapi bukan
atopik dermatitis. Risiko asma meningkat
sebesar 60% pada wanita yang menjalani
seksio sesaria berulang-ulang tanpa
adanya ruptur membran dibandingkan
bayi-bayi dengan ruptur membran dan/atau
persalinan sebelum seksio sesaria.
Komposisi Probiotik dalam Tubuh
Keberadaan mikrobiota dalam saluran
cerna tidak terdistribusi merata, usus besar
mengandung populasi mikrobiota paling
banyak.
jejunum dan ileum, yang jumlahnya sekitar
104 sampai 106-7 CFU per gram cairan usus
di wilayah ileo-cecal. Usus besar adalah
daerah yang paling padat dari saluran
pencernaan, dengan 1011 CFU per gram
(berat basah) cairan tinja. Lingkungan
ini mendukung pertumbuhan yang lebih
besar bagi bakteri dengan waktu transit
lebih lambat, dengan ketersediaan nutrisi,
dan pH menguntungkan. Pada wanita,
mikrobiota banyak yang berasal dari tinja
menghuni vagina dengan konsentrasi
sekitar 107-8 CFU per mililiter cairan, dengan
spesies Lactobacillus yang dominan pada
orang sehat dan patogen yang dominan
dari kandung kemih dan vagina pada
pasien dengan infeksi.

Mikrobiota terdistribusi di beberapa bagian

saluran cerna, termasuk mulut, hidung,
faring, saluran usus, saluran vagina, dan
kulit. Lambung tidak terlalu banyak dihuni
oleh mikrobiota oleh karena suasana PH
yang rendah, jumlahnya berkisar 103 koloni
unit (CFU) per gram cairan, terutama terdiri
dari lactobacilli, streptokokus, dan jamur.
Selain itu, kolonisasi Helicobacter pylori di
lambung terjadi secara endemik di wilayah
geografis tertentu di dunia. Duodenum,
atau bagian pertama dari usus kecil, juga
memiliki populasi mikrobiota yang sedikit
karena waktu transit yang cepat dan Saluran pencernaan manusia.
Gambar 5.1 CFU, unit pembentuk koloni.
adanya sekresi pankreas yang menciptakan (Diadaptasi dari Sanders, 2007).

lingkungan yang tidak bersahabat untuk

mikrobiota. Ada peningkatan progresif
jumlah dan spesies mikroba sepanjang
 HAL
54
Kesehatan Pencernaan Awal
Tumbuh Kembang yang Sehat
Seluruh saluran cerna mulai dari mulut
sampai anus dihuni oleh mikrobiota
yang baik maupun yang patogen, jumlah
mikrobiota patogen hanya sedikit. Populasi
di lambung hanya sedikit makin ke bawah
makin banyak, terbanyak berada di kolon.
Faktor-Faktor yang Memengaruhi
Proporsi Probiotik dalam Traktus
Gastrointestinal
Faktor penentu yang paling penting dari
komposisi mikrobiota saluran cerna pada
bayi adalah cara persalinan, jenis makanan
bayi, usia kehamilan, rawat inap bayi,
dan penggunaan antibiotik oleh bayi, bayi
yang lahir melalui vagina di rumah dan ASI
eksklusif tampaknya merupakan hal paling
“menguntungkan” untuk mikrobiota saluran
cerna dengan jumlah tertinggi bifidobacteria
dan terendah jumlah C. difficile dan
E. coli. Faktor stres juga dapat memengaruhi
jumlah dan komposisi mikrobiota dalam
saluran cerna.
Bagaimana Asupan Makanan
Mengubah Mikrobiota Usus?
Komposisi mikroflora saluran cerna tidak
berubah signifikan setelah masa bayi.
Komposisi mikrobiota tinja pada anak-anak
yang lebih tua dan orang dewasa kurang
bervariasi dan tidak tergantung pada diet.
Namun, selama masa bayi, diet adalah
pemain utama dalam pengembangan
mikrobiota usus. Penggunaan yang
berlimpah oligosakarida prebiotik dalam
ASI dan tidak adanya dalam susu sapi
merupakan penentu utama untuk
menjelaskan perbedaan mikrobiota usus
pada bayi. Kualitas dan jumlah peptida dan
laktosa adalah faktor bifidogenik. Selama
hari-hari pertama atau minggu pertama
kehidupan, laktase belum sepenuhnya
berkembang. Oleh karena itu, laktosa tidak
tercerna mencapai usus besar, di mana ia
difermentasi dan memiliki efek bifidogenik.
Konsep prebiotik berarti bahwa bahan
makanan yang tidak dicerna ditambahkan
ke asupan makanan memengaruhi host
dengan selektif merangsang pertumbuhan
dan atau aktivitas satu atau sejumlah bakteri
di usus besar yang dapat meningkatkan
kesehatan host. Prebiotik menghindari
pencernaan di usus kecil dan harus selektif
difermentasi dalam usus besar. Prebiotik
biasanya dalam bentuk oligosakarida, yang
dapat terjadi secara alami tetapi juga dapat
ditambahkan sebagai suplemen diet untuk
makanan, minuman, dan susu formula.
Meskipun nukleotida diet tidak didefinisikan
secara tepat sebagai prebiotik, mereka
adalah substansi mirip prebiotik, dan
memiliki imunomodulasi dan efek biologis
langsung pada usus.
Di antara banyak kemungkinan
oligosakarida prebiotik, galakto
oligosakarida (GOS) & fruktooligosakarida
(FOS) adalah yang terbaik yang dikenal.
GOS adalah rantai pendek oligosakarida,
yang difermentasikan di sekum dan kolon
kanan, adalah produk samping dari

hidrolisis laktosa, dan menunjukkan insiden
lebih rendah dari efek samping seperti
produksi gas dan kembung. FOS adalah
rantai panjang oligosakarida, sehingga
fermentasi terjadi di seluruh usus besar,
dan berasal dari karbohidrat alami berasal
banyak tanaman seperti artichoke, daun
bawang, sawi putih, gandum, dan pisang.
Campuran FOS dan GOS merangsang
pertumbuhan bakteri sehat, dan membentuk
komposisi mikrobiota usus bayi yang diberi
susu formula mirip bayi yang minum ASI,
campuran FOS/GOS juga telah terbukti
meningkatkan fecal IgA sekresi.
Kemungkinan lain adalah dengan
menambahkan probiotik, suatu
mikroorganisme hidup, ke dalam makanan,
atau memberikan sebagai suplemen
makanan atau bahkan obat. Probiotik
adalah mikroorganisme hidup nonpatogen
yang tahan terhadap pencernaan normal
yang dapat mencapai usus besar dalam
keadaan hidup, dan bila dikonsumsi dalam
jumlah yang cukup, memiliki efek positif
pada kesehatan host, mikroorganisme
probiotik biasanya anggota dari genus
Lactobacillus, Bifidobacterium, dan
Streptococcus.
Namun, ragi seperti Saccharomyces
boulardii juga mikroorganisme probiotik.
Sebuah postbiotic adalah produk metabolik
yang dihasilkan oleh mikroorganisme
probiotik yang mempunyai fungsi biologi
pada host. Prebiotik dapat mengubah
mikrobiota usus host. Probiotik, adalah
strain spesifik mikroorganisme ditambahkan
HAL
55
Aplikasi Klinik Probiotik
pada Bayi dan Anak
sebagai suplemen, dan merupakan
mikrobiota sementara. Keseimbangan yang
sehat dari mikrobiota usus terus mengalami
tantangan oleh banyak faktor, seperti faktor
lingkungan (misalnya, usia dan stres),
penyakit (misalnya, infeksi gastroenteritis),
obat-obatan (misalnya, antibiotik dan
antasida), dan berbagai faktor lainnya.
Seperti dengan antibiotik, penggunaan dan
efikasi dari pro dan prebiotik membutuhkan
dukungan kedokteran berbasis bukti.
Faktor-faktor yang dapat
mengganggu keseimbangan
mikrobiota saluran cerna
(intestinal dysbiosis) adalah
sebagai berikut:
a. Penggunaan obat, terutama antibiotik.
b. Stres (hormon stres dapat mendorong
pertumbuhan bakteri jahat).
c. Pola makan yang buruk (misalnya gula,
pengawet, alkohol, makanan olahan,
makan berlebihan, jumlah serat
tidak memadai).
d. Terapi medis agresif seperti radiasi atau
kemoterapi.
e. Konsumsi protein hewani berlebihan,
terutama yang olahan.
f. Motilitas usus yang sangat berkurang
(yang dapat disebabkan oleh
faktor-faktor di atas).
 HAL
56

Kesehatan Pencernaan Awal

Tumbuh Kembang yang Sehat

Salah satu hal yang penting dari Probiotik dalam

ekosistem saluran cerna yang sehat
adalah keseimbangan. Ketika bakteri baik
berkembang dengan baik, maka bakteri/
mikrobiota jahat dan mikroorganisme lain
seperti ragi dan jamur yang akan ditekan
pertumbuhannya. Mengonsumsi susu yang
mengandung prebiotik dan probiotik, akan
membentuk tubuh yang sehat.
Traktus Gastrointestinal
Dari skema Gambar 5.2 dapat diketahui
bahwa probiotik dapat memengaruhi
mukosa usus melalui beberapa cara
untuk meningkatkan produksi musin,
memengaruhi absorpsi cairan, memperkuat
struktur mukosa, memengaruhi apoptosis
dan imun sistem.

Komunitas mikrobiota terbesar dari

microbiome manusia terletak pada saluran
pencernaan, dan lebih tepatnya di usus
besar. Diperkirakan usus besar dihuni
oleh 1014 sel bakteri dan lebih dari 100 kali
jumlah gen dari genom manusia. Karena
itu, memainkan bagian yang sangat
penting dalam kehidupan manusia, yang
erat hubungannya dengan kesehatan.
Selama 10 tahun terakhir, penggunaan
besar-besaran teknik mikrobiologi molekuler
Gambar 5.2
Skema representasi dari mekanisme telah memberikan kontribusi terhadap
molekuler dipengaruhi oleh protein
ekstraseluler yang dihasilkan oleh lactobacilli. pengetahuan tentang perkembangan
Sekresi protein yang diwakili oleh titik-
titik kecil coklat. (A) Senyawa protein mikrobiota usus bayi ke tingkat yang tidak
meningkatkan ekspressi gene muc-2 dalam
sel epitel, yang mengakibatkan peningkatan
mungkin dapat dicapai dengan teknik kultur
sekresi musin. (B) Protein S-layer A (SlpA) dari klasik, karena hanya 25% dari bakteri dari
L. acidophilus NCFM mengikat DC-SIGN, yang
signaling-nya meningkatkan produksi IL-10 ekosistem ini yang dapat dikultur.
oleh sel epitel, sedangkan protein S-layer
B (SlpB) meningkatkan produksi IL-12p70,
TNFα dan IL-1β. (C) Protein ekstraseluler
meningkatkan produksi HSP25 dan HSP72,
dan memengaruhi transportasi elektrolit
melalui PI-3K signaling (d). (E) Protein p40
dan p75, disekresikan oleh L. rhamnosus
GG, meningkatkan pertumbuhan enterocyte,
menurunkan kejadian proses apoptosis, dan
meningkatkan resistensi transepitelial melalui
peningkatan sintesis TJP. (F) Protein yang
disekresi oleh lactobacilli meningkatkan hBD2
dan IL-8 produksi. (sitasi dari Microbiology
(2010), 156, 3232-3242.
 HAL
57

Aplikasi Klinik Probiotik

pada Bayi dan Anak

Dampak dari faktor eksternal pada mikrobiota usus bayi. Panah hijau menunjukkan
Gambar 5.3 modifikasi menguntungkan; panah merah menunjukkan modifikasi dianggap negatif
untuk perkembangan yang sehat.

Mekanisme kerja probiotik secara umum Mekanisme Kerja Probiotik

adalah sebagai berikut:
a. Membantu mensintesis vitamin B dan K. Mekanisme kerja probiotik melalui beberapa
b. Meningkatkan motilitas gastrointestinal. jalur antara lain, memperkuat barrier epitel,
c. Berfungsi meningkatkan pencernaan dan meningkatkan adhesi ke mukosa saluran
penyerapan nutrisi. cerna, dan menghambat adhesi patogen,
d. Menghambat pertumbuhan “bakteri jahat” kompetitif eklusi mikroorganisme patogen,
dan patogen lainnya. produksi substansi anti mikroorganisme dan
e. Membantu metabolisme senyawa memodulasi sistem kekebalan tubuh.
tanaman/obat lain.
f. Menghasilkan sitokin (sel molekul sinyal).
g. Membantu mengatur sekresi lendir usus.
h. Pemanfaatan bantuan mengatur aliran
darah ke visera.
 HAL
58
Kesehatan Pencernaan Awal
Tumbuh Kembang yang Sehat
Gambar 5.4 Mekanisme kerja probiotik (Miriam Bermudez-Brito, Ann Nutr Metab 2012;61:160–174)
Memperkuat Barrier Epitel
Epitel usus selalu kontak dengan isi lumen
dan mikrobiota saluran cerna yang hidup
secara dinamis. Barrier mukosa saluran
cerna adalah mekanisme pertahanan
utama yang digunakan untuk menjaga
integritas epitel dan untuk memproteksi
host dari lingkungan. Barrier saluran
cerna terdiri dari lapisan mukosa, peptida
antimikroba, sekretorik IgA dan tight
junction epitel. Bilamana fungsi barrier ini
terganggu, bakteri dan antigen makanan
dapat mencapai submukosa dan dapat
menginduksi respon inflamasi, yang dapat
mengakibatkan gangguan intestinal.
Konsumsi bakteri non-patogen (probiotik)
dapat berkontribusi untuk memperkuat
fungsi barrier saluran cerna, dan bakteri
probiotik telah banyak dilakukan penelitian
secara ekstensif untuk keterlibatannya
dalam pemeliharaan barrier ini. Namun,
mekanisme yang dilakukan probiotik untuk
meningkatkan secara detail fungsi barrier
saluran cerna belum sepenuhnya dipahami.
Beberapa penelitian telah menunjukkan
bahwa meningkatkan ekspresi gen yang
mengkode tight junction adalah mekanisme
yang mungkin untuk memperkuat integritas
barrier saluran cerna. Misalnya, lactobacilli
memodulasi regulasi dari beberapa
gen yang mengkode pembentukan
protein tight junction, seperti E-cadherin
dan catenin. Selain itu, inkubasi sel
usus dengan Lactobacilli berbeda-beda
dalam memengaruhi fosforilasi protein
tight junction dan protein kinase C (PKC),
sehingga secara positif modulasi fungsi
barrier epitel.
Peningkatan Adhesi ke Mukosa
Usus
Adhesi ke mukosa usus dianggap sebagai
persyaratan untuk kolonisasi dan penting

untuk interaksi antara strain probiotik dan
hostnya. Perlekatan probiotik pada mukosa
usus ini juga penting untuk memodulasi
sistem kekebalan tubuh dan antagonisme
terhadap patogen. Dengan demikian,
telah menjadi salah satu kriteria utama
untuk seleksi strain probiotik baru dan
berhubungan dengan efek menguntungkan
probiotik tertentu. Bakteri asam laktat
(LAB) menampilkan berbagai molekul di
permukaan yang diperlukan untuk interaksi
dengan sel-sel epitel usus (IECs) dan lendir.
IECs mensekresi musin, adalah campuran
glikoprotein kompleks yang merupakan
komponen utama lendir, sehingga
mencegah perlekatan patogen, selain itu,
imunoglobulin (SIgA) juga banyak ditemukan
di dalam musin. Interaksi spesifik ini telah
menunjukkan hubungan antara protein
permukaan bakteri probiotik dan kompetisi
dengan bakteri patogen. Seperti disebutkan
di atas, beberapa protein Lactobacillus
dapat mengadakan perlekatan pada
mukosa. Proses ini terutama dimediasi
oleh protein, lipotechoic acid. Contoh yang
banyak dipelajari adalah protein musin
untuk melekatkan Lactobacillus reuteri.
Protein memainkan peran dalam perlekatan
lactobacilli terutama yang melekat pada
permukaan membran, melalui bagian
lipid atau yang tertanam di dinding sel.
Keterlibatan protein permukaan dalam
interaksi dengan plasminogen manusia
atau enterosit telah dilaporkan terdapat di
Bifidobacterium animalis subspesies lactis
dan Bifidobacterium bifidum. Pada keadaan
tertentu, protein ini mungkin memainkan
peran dalam memfasilitasi kolonisasi
HAL
59
Aplikasi Klinik Probiotik
pada Bayi dan Anak
usus manusia melalui degradasi matriks
ekstraseluler sel atau dengan memfasilitasi
kontak dekat dengan epitel. MAPA (protein
untuk melekatkan pada mukosa) telah
dilaporkan memediasi pengikatan L.
reuteri dan L. fermentum. Probiotik, L.
plantarum, telah dilaporkan menginduksi
MUC2 dan MUC3 musin dan menghambat
perlekatan enteropathogenic E. coli. Hal ini
menunjukkan bahwa peningkatan lapisan
lendir dan glycocalyx melapisi epitel usus
untuk mencegah invasi oleh patogen.
Collado et al., mengevaluasi perlekatan
Bifidobacterium longum dan strain
Bifidobacterium catenulatum dibandingkan
dengan kontrol hasilnya bahwa setengah
dari 4 kasus yang diteliti, menunjukkan
kemampuan lebih besar untuk melekat
dari strain asli. Kemampuan bifidobacteria
untuk menghambat perlekatan patogen
tidak dipengaruhi oleh sifat yang asam.
Secara keseluruhan, induksi resistensi asam
di bifidobacteria merupakan strategi untuk
memilih strain dengan stabilitas yang tinggi
untuk mengkategorikan sebagai probiotik.
Campuran probiotik dan VSL3 telah
dilaporkan meningkatkan sintesis musin
permukaan sel dan memodulasi ekspresi
gen musin dengan cara tergantung pada
adhesi sel bakteri ke usus epitel . Probiotik
juga menyebabkan perubahan kualitatif
dalam musin mukosa usus yang mencegah
patogen yang melekat. Komponen
bakterial yang terlibat dalam perlekatan
strain LB acidophilus dan LBG2FO4 yang
tahan protease dan berhubungan dengan
permukaan bakteri.
 HAL
60
Kesehatan Pencernaan Awal
Tumbuh Kembang yang Sehat
Yang menarik lagi, komponen bakteri juga
terdegradasi menjadi peptida anti mikroba.
Peptida kecil/protein yang aktif terhadap
bakteri, jamur dan virus. Selain itu, peptida/
protein kecil menstabilkan fungsi barrier
(penghalang). Pengamatan menunjukkan
bahwa dalam respons terhadap serangan
bakteri patogen, host akan meningkatkan
produksi protein antimikroba (AMP),
seperti defensin, cathelicidins, lektin dan
ribonucleases. Banyak AMP adalah enzim-
enzim yang membunuh bakteri dengan
melakukan serangan enzimatik pada
struktur dinding sel dan/atau gangguan
nonenzimatik dari membran bakteri. Enzim
diekspresikan oleh sel Paneth menyerang
selaput bakteria. Lisosim menghidrolisis
ikatan glikosidik dari peptidoglikan dinding
sel bakteri dan membran fosfolipid
fosfolipase. Defensin terdiri dari keluarga
besar peptida yang merusak membran
pada vertebrata. Interaksinya adalah
nonspesifik dan terutama dengan mengikat
anionik kelompok fosfolipid di permukaan
membran melalui interaksi elektrostatik.
Interaksi ini menciptakan pori-pori defensin
dimembrane bakteri yang mengganggu
integritas membran dan mengakibatkan
lisis bakteri. Cathelicidins biasanya kationik,
peptida helikal yang mengikat membran
bakteri melalui interaksi elektrostatik dan,
seperti defensin, menginduksi kerusakan
membran. Proses perlekatan mikroba dari
LAB juga termasuk interaksi elektrostatik,
interaksi hidrofobik, Lipotechoic acid.
Berbagai macam molekul memediasi
perlekatan bakteri patogen telah
diidentifikasi. Namun, pemahaman tentang
faktor-faktor yang memediasi perlekatan
untuk Lactobacillus sangat terbatas.
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
identifikasi dan analisis makna fungsional
berbagai komponen lapisan musin mukosa
serta interaksi yang kompleks dari lapisan
mukosa, mikrobiota (termasuk probiotik)
dan sel-sel epitel yang mendasari sistem
imun bawaan dan adaptif. Pengecualian
kompetitif dari mikroorganisme patogen.
Istilah ‘kompetitif eksklusi ‘ untuk
menggambarkan di mana salah satu
spesies bakteria lebih kuat bersaing untuk
menempel pada reseptor di mukosa
saluran cerna dari spesies lain. Mekanisme
yang digunakan oleh satu spesies bakteri
untuk mengurangi pertumbuhan spesies
lain yang bervariasi, termasuk mekanisme
berikut: penciptaan mikroekologi
bermusuhan, eliminasi dari reseptor bakteri,
produksi dan sekresi zat antimikroba dan
selektif metabolit, dan kompetitif nutrisi
penting. Sifat kelengketan tertentu karena
interaksi antara protein permukaan dan
musin dapat menghambat kolonisasi bakteri
patogen dan merupakan hasil dari aktivitas
antagonistik oleh beberapa strain probiotik
terhadap adhesi patogen gastrointestinal.
Lactobacilli dan bifidobacteria telah terbukti
menghambat berbagai patogen, termasuk
E. coli, Salmonella, Helico- bacter pylori,
Listeria monocytogenes dan Rotavirus.
Pengecualian adalah hasil dari mekanisme
yang berbeda dan sifat probiotik untuk
menghambat perlekatan patogen,
termasuk produksi zat dan stimulasi IECs,
pengecualian kompetitif oleh bakteri usus

didasarkan pada interaksi bakteri dengan
bakteri dimediasi oleh persaingan untuk
nutrisi yang tersedia dan untuk tempat
adhesi mukosa.
Untuk mendapatkan keuntungan kompetitif,
bakteri juga dapat memodifikasi lingkungan
mikrobiota untuk membuatnya kurang
cocok untuk pesaing mereka.
Produksi zat antimikroba, seperti laktat dan
asam asetat, adalah salah satu contoh
dari jenis modifikasi lingkungan. Beberapa
lactobacilli dan berbagai bifidobacteria
mempunyai carbohydrate specific binding
side beberapa enteropatogen yang
memungkinkan strain tertentu untuk
bersaing dengan patogen tertentu melalui
receptor pada sel host. Secara umum, strain
probiotik dapat menghambat perlekatan
bakteri patogen dengan cara menghalangi
perlekatan pada reseptor. Pengaruh bakteri
probiotik pada kompetitif patogen telah
dibuktikan menggunakan bahan human
mukosa dan bahan mukosa babi. Hirano, et
al. menunjukkan bahwa L. rhamnosus, strain
tertentu, mampu menghambat internalisasi
EHEC (enterohemorrhagic E. coli) dalam
mukosa saluran cerna manusia.
Produksi Zat Antimikrobial
Salah satu mekanisme yang diketahui
bermanfaat untuk kesehatan dari probiotik
adalah senyawa low molecular weight
(LMW) (1.000 Da), seperti asam organik, dan
produksi zat antibakteri disebut bakteriosin
(11.000 Da).
HAL
61
Aplikasi Klinik Probiotik
pada Bayi dan Anak
Asam organik, asam asetat dan asam
laktat, memiliki efek penghambatan yang
kuat terhadap bakteri Gram-negatif, dan
mereka telah dianggap sebagai senyawa
antimikroba utama yang bertanggung
jawab untuk aktivitas penghambatan
probiotik terhadap patogen. Bentuk tidak
terurai dari asam organik memasuki sel
bakteri dan memisahkan dalam sitoplasma,
akhirnya menurunkan pH intraseluler atau
akumulasi intraseluler dari bentuk terionisasi
dari asam organik dapat menyebabkan
kematian bakteri patogen. Banyak LAB
(bakteri tahan asam) menghasilkan peptida
antibakteri, termasuk bakteriosin dan AMP.
Bakteriosin yang dihasilkan oleh bakteri
Gram-positif (biasanya LAB, termasuk
lactacin B dari L. acidophilus, plantaricin
dari L. plantarum dan nisin dari Lactococcus
lactis) memiliki spektrum aktivitas sempit,
tetapi beberapa bakteriosin juga aktif
terhadap patogen yang ada di makanan.
Mekanisme umum untuk membunuh
bakteri dimediasi oleh penghancuran sel
target dengan pembentukan pori dan/
atau penghambatan sintesis dinding sel.
Misalnya, nisin membentuk kompleks
dengan prekursor dinding sel, lipid II,
sehingga menghambat biosintesis dinding
sel basil terutama membentuk spora.
Selanjutnya, agregat kompleks dan
menggabungkan peptida untuk membentuk
pori di membran bakteri.
Beberapa penelitian telah mengungkapkan
bahwa produksi bakteriosin oleh strain
tertentu dengan keunggulan kompetitif
dalam lingkungan mikroba yang kompleks
 HAL
62
Kesehatan Pencernaan Awal
Tumbuh Kembang yang Sehat
sebagai konsekuensi dari aktivitas
antimikroba yang terkait. Produksi nicin
dapat menghambat langsung pertumbuhan
patogen dalam saluran pencernaan.
Beberapa senyawa antibakteri spesifik
telah dijelaskan selama beberapa strain
Bifidobacterium, dan bakteriosin yang unik,
bifidus B, yang diproduksi oleh B. bifidum
NCFB 1454 dan aktif terhadap bakteri Gram-
positif, telah digambarkan dengan baik.
Lievin et al., menjelaskan aktivitas
pembunuhan yang kuat dari dua strain
Bifidobacterium terhadap beberapa bakteri
patogen, termasuk Salmonella enterica
ser. typhimurium SL1344 dan E. coli C1845.
Kegiatan ini telah dikaitkan dengan produksi
dari molekul LMW lipofilik molekul. Selain
daripada itu, sebuah protein LMW disebut
BIF, yang diproduksi oleh B. longum BL 1928,
adalah satu-satunya senyawa yang aktif
terhadap bakteri Gram negatif. Protein ini
tidak memiliki efek penghambatan atau
membunuh langsung, tetapi menghambat
pengikatan E. coli sel epitel manusia, bakteri
usus juga memproduksi beragam asam
lemak untuk meningkatkan kesehatan.
Memang, strain tertentu dari bifidobacteria
usus dan lactobacilli telah terbukti
menghasilkan conjugated linoleic acid
(CLA), agen antikarsinogenik yang poten.
Efek antiobesitas dari CLA yang diproduksi
oleh L. plantarum telah diamati pada
tikus yang diinduksi dengan diet obesitas.
Telah dilaporkan, kemampuan untuk
memodulasi komposisi asam lemak di hati
dan jaringan adipose setelah pemberian
oral bifidobacteria yang memproduksi CLA
dan Lactobacilli pada penelitian dengan
tikus. Akhirnya, bakteri probiotik mampu
menghasilkan yang disebut asam empedu
dekonjugasi, adalah turunan dari garam
empedu, asam empedu dekonjugasi
menunjukkan aktivitas antimikroba yang
kuat dibandingkan dengan garam empedu
yang disintesis oleh hostnya sendiri. Masih
harus dijelaskan bagaimana probiotik
dapat melindungi diri dari metabolit
antibakterisidal yang diproduksi oleh dirinya
sendiri dan tahan terhadap asam empedu
dekonjugasi. Hal ini juga diketahui bahwa
beberapa strain probiotik memproduksi
metabolit yang menghambat pertumbuhan
jamur dan spesies bakteri yang lain.
Beberapa peneliti telah melaporkan
bahwa Lactobacillus dapat menghasilkan
zat antijamur, seperti asam benzoat,
methylhydantoin, Mevolonolactone dan
asam lemak rantai pendek. Magnusson dan
Schnürer menemukan bahwa Lactobacillus
coryniformis dapat menghasilkan protein
yang mempunyai sifat antijamur, dan
Rouse et al., melaporkan bahwa LAB
dapat memproduksi peptida antijamur.
Laporan ini menunjukkan bahwa antijamur
memiliki kemampuan untuk mencegah
pertumbuhan jamur yang ditemukan di apel
busuk. Dal Bello et al., mengidentifikasi dan
karakterisasi empat zat antijamur dihasilkan
oleh L. plantarum FST 1,7, adalah asam
laktat, asam phenyllactic dan dua dipeptides
siklik [cyclo (L-Leu-L-Pro) dan cyclo (L-Phe
-L-Pro)]. Sebuah studi melaporkan anti jamur
memiliki kemampuan untuk menghambat
pertumbuhan Fusarium culmorum dan
Fusarium graminearum ditemukan di roti.

Probiotik dan Sistem Imun
Hal ini juga diketahui bahwa bakteri
probiotik mempunyai efek imuno modulator.
Bakteri ini memiliki kemampuan untuk
berinteraksi dengan epitel dan sel dendritik
(DC) dan dengan monosit/makrofag dan
limfosit. Sistem kekebalan tubuh dapat
dibagi antara sistem kekebalan bawaan dan
kekebalan adaptif. Respons imun adaptif
tergantung pada sel B dan limfosit T, yang
spesifik untuk antigen tertentu. Sebaliknya,
kekebalan bawaan dapat merespon
struktur umum bakteri yang disebut
pathogen associated molecular pattern
(PAMPs) yang dimiliki oleh sebagian besar
bakteri patogen. Respons utama terhadap
patogen dikenali oleh pattern recognition
receptor (PRR), yang mengikat PAMPs. PRRs
sebenarnya adalah toll like receptor (TLRs).
Selain itu, reseptor ekstraseluler Jenis C-
lectin (CLRS) dan intracellular nucleotide
binding oligomerization domain-containing
protein (NOD)-like receptors (NLRs) yang
penting untuk mengirim signal pada waktu
interaksi dengan bakteri. Sel host yang
berinteraksi paling luas dengan probiotik
adalah intra epithelial cell (IECs). Selain itu,
probiotik dapat berkomunikasi dengan
dendritic cell (DC), yang memiliki peran
penting dalam imunitas bawaan dan
adaptif. Baik IECs dan DC dapat berinteraksi
dan merespons terhadap mikroorganisme
saluran cerna melalui PRR.
HAL
63
Aplikasi Klinik Probiotik
pada Bayi dan Anak
Pengaruh Mikrobiota Saluran Cerna
untuk Kesehatan dan Terjadinya
Penyakit
Bakteri yang habitatnya normal dengan
manusia dan berhubungan dengan
banyak jaringan termasuk kulit, saluran
vagina, saluran pernapasan dan saluran
pencernaan. Mikroba terjadi sepanjang
saluran pencernaan mayoritas berada
di usus besar. Yang paling umum dari
berbagai bakteri berdomisili dalam rongga
mulut adalah streptokokus. Bakteri tidak
mengkolonisasi perut dalam jumlah tinggi
karena pH yang rendah dan rapid transit;
Namun demikian, di dalam perut orang
dewasa yang sehat mungkin ada sekitar
103 bakteri dalam setiap mililiter (ml) dari isi
perut, penduduk utama adalah Lactobacilli,
Enterococci, Helicobacter dan Basil.
Duodenum juga cenderung basa dengan
transit cepat tetapi juga menerima sekresi
pankreas dan empedu yang menciptakan
lingkungan yang tidak bersahabat untuk
mikroba. Di sini, Lactobacilli dan Streptococci
mendominasi, dengan jumlah total bakteri
pada 102 – 104 per ml. Sepanjang jejunum
dan terutama ileum ada peningkatan
bertahap dalam jumlah dan keragaman
bakteri ini. Akhirnya, usus besar berisi
sebagian mikroba GI, dengan sebanyak
1011 organisme per ml. Sebelum lahir,
mikroorganisme yang absen dari saluran GI
tapi dengan cepat mengkolonisasi selama
dan setelah kelahiran. Perkembangan
mikrobiota tergantung pada faktor-faktor
seperti metode transmisi dan lingkungan
di mana kelahiran berlangsung, mikrobiota
 HAL
64
Kesehatan Pencernaan Awal
Tumbuh Kembang yang Sehat
ibu dan cara makan. Bifidobacteria
mendominasi mikrobiota feses bayi yang
diberi ASI sehat sedangkan bayi yang diberi
susu formula memiliki jangkauan yang
lebih luas dari organisme ini, termasuk
Bifidobacteria, Bacteroidetes, Klostridia,
Enterobacteria dan Streptokokus. Pada
penyapihan, ada perubahan dalam jumlah
dan keragaman mikrobiota usus, yang
secara bertahap mulai menyerupai orang-
orang dari dewasa. Setelah mikrobiota
dewasa terbentuk, pada usia sekitar 2 – 3
tahun, itu relatif stabil dalam individu tapi
tetap tunduk pada pengaruh oleh pola
makan, penyakit, penggunaan obat-obatan
(terutama antibiotik) dan penuaan. Mikroba
saluran cerna mungkin komensal (asli
seseorang) atau transient (mikroba hanya
lewat). Selanjutnya, mikroba ini dapat
bermanfaat, berpotensi berbahaya atau
patogen.
Mikroba dianggap menguntungkan
biasanya memfermentasi karbohidrat, tidak
menghasilkan racun dan dapat memiliki
berbagai manfaat potensial bagi tuan
rumah (host) seperti interaksi dengan sistem
kekebalan tubuh dan penghambatan
kompetitif patogen. Mikroba tersebut
termasuk Bifidobacterium, Eubacterium
dan Lactobacillus. Usus kecil adalah
target utama dari banyak infeksi eksogen
seperti rotavirus, Salmonella typhimurium
dan beberapa jenis Escherichia coli, yang
biasanya didapatkan dari air atau makanan
yang terkontaminasi. Namun, semua
individu dapat dicemari oleh mikroba yang
memiliki potensi patogen oportunistik. Di
antara yang paling penting dari ini adalah
Clostridium difficile, yang mungkin menjadi
menonjol dan menyebabkan diare serius
dan peradangan ketika kondisi di dalam
usus yang diubah oleh penyakit atau
obat. C. difficile sering menjadi patogen
menular melalui kontaminasi makanan
atau permukaan, terutama di rumah sakit
atau rumah perawatan. Mikroba kolon
yang tidak diinginkan lainnya seperti
bakteri Peptolytic dan bakteri Sulfat
tidak menyebabkan penyakit akut tetapi
dapat dikaitkan dengan produksi toksin,
prakarsinogen, karsinogen dan gas beracun
(seperti hidrogen sulfida). Pada gilirannya,
hal ini dapat mengakibatkan host menjadi
lebih rentan terhadap patogen sementara,
terkait antibiotik, diare dan, mungkin,
penyakit radang usus dan sindrom iritasi
usus besar. Probiotik adalah sementara,
meskipun beberapa mungkin milik spesies
yang juga organisme komensal normal.
Beberapa, tetapi tidak semua, probiotik
mampu mereplikasi dan bertahan di dalam
usus setidaknya untuk sementara, tapi
mereka menghilang beberapa hari setelah
penghentian asupan mereka.
Meskipun penelitian terbaru telah
memberikan banyak informasi tentang
komposisi keseluruhan mikrobiota usus,
ada sedikit pengetahuan tertentu tentang
apa yang merupakan komposisi mikroba
normal (eubiosis) dari usus. Pada bagian, ini
adalah karena sulit untuk mempelajari apa
yang terjadi di dalam saluran pencernaan

dari individu yang sehat. Oleh karena itu,
tidak ada definisi dari “normal” atau “sehat”
mikrobiota, meskipun ini adalah tujuan
utama dari penelitian saat ini. Individu
mungkin memiliki cukup stabil mikrobiota
tetapi antarindividu yang cukup variasi.
Penyimpangan dalam komposisi atau
fungsi dari mikrobiota biasa, yang dikenal
sebagai dysbiosis, telah diamati di negara-
negara dengan penyakit tertentu tetapi tidak
diketahui apakah perubahan penyebab
mikrobiota, atau sebagian menyebabkan,
keadaan penyakit atau apakah perubahan
mikroba adalah hasil dari penyakit itu
sendiri. Perubahan mikrobiota pasti sebagai
akibat dari infeksi GI atau penggunaan
antibiotik oral untuk mengobati penyakit,
tapi perubahan tersebut biasanya cukup
cepat diperbaiki tanpa intervensi dan
mikrobiota kembali ke “normal” bagi individu
itu. Namun, penggunaan berulang antibiotik
dapat mengakibatkan mikrobiota terganggu
secara permanen. Apakah ya atau tidak
prebiotik dan probiotik dapat mempercepat
atau meningkatkan koreksi mikrobiota
adalah subjek penelitian yang menarik.
Penelitian terbaru juga menunjukkan bahwa
mikrobiota normal tidak hanya kumpulan
mikroorganisme, tetapi mencerminkan
hubungan antarkelompok-kelompok yang
berbeda yang dapat bekerja sama untuk
kepentingan tuan rumah (host). Selain
itu, pemikiran saat ini adalah bahwa
menyimpan keanekaragaman organisme
dalam saluran pencernaan bermanfaat bagi
host.
HAL
65
Aplikasi Klinik Probiotik
pada Bayi dan Anak
Peranan Probiotik dalam
Pertumbuhan dan Perkembangan
Sistem Imun
Mikrobiota usus terdiri dari 1013-14
mikroorganisme (Gambar 5.5), dengan
setidaknya 100 kali lebih banyak jumlah
genome mikrobiome dari genome tubuh
kita. Komposisinya adalah spesifik untuk
masing-masing individu, maupun dalam
individu yang sama selama hidupnya.
Banyak faktor yang dapat memengaruhi
komposisi mikrobiota saluran cerna, seperti
diet, usia, obat, penyakit, stres dan gaya
hidup. Saluran cerna berisi baik “mikrobiota
yang bermanfaat ramah”, yaitu Gram-positif
Lactobacilli dan Bifidobacteria mendominasi
(> 85% dari total bakteri) dan bakteri yang
potensial patogen, mereka hidup bersama
dalam simbiosis yang kompleks. Beberapa
bukti menunjukkan bahwa mikrobiota
usus mendukung metabolisme energi dan
fungsi kekebalan tubuh dan trofik dalam
host. Selanjutnya, konsep “superorganisme”
telah diperkenalkan untuk mencerminkan
pentingnya fisiologis yang saling
menguntungkan dalam interaksi dua arah
antara host dan mikrobiota dalam saluran
cerna. Bila keseimbangan terganggu,
beberapa penyakit gastrointestinal dan
ekstraintestinal dapat terjadi.
 HAL
66
Kesehatan Pencernaan Awal
Tumbuh Kembang yang Sehat
Komposisi mikrobiota saluran cerna dan
Gambar 5.5 distribusinya.
(sitasi dari F. Purchiaroni, A, 2013)
Mikrobiota Saluran Cerna dan
Pengembangan Mukosa Usus
Mikrobiota saluran cerna memiliki fungsi
protektif, metabolisme, tropik dan fungsi
imunologi. Bahkan, bersama-sama dengan
enzim pencernaan, musin, peristaltik
usus, barrier epitel dengan tight junction,
mikrobiota merupakan komponen
kekebalan mukosa nonimun yang mampu
menciptakan komunikasi (cross talk)
dengan komponen kekebalan mukosa,
yang terdiri dari unsur seluler dan humoral.
Mikrobiota komensal sangat memengaruhi
perkembangan sistem kekebalan mukosa
saluran cerna dan menjadi penting untuk
mencegah masuknya bakteri patogen dari
luar dengan cara interaksi langsung dengan
bakteri patogen ataupun dengan stimulasi
sistem kekebalan mukosa.
Studi komparatif di hewan coba yang
bebas kuman (germ free) dan hewan
konvensional dapat menetapkan bahwa
mikrobiota usus sangat penting untuk
pengembangan dan fungsi sistem
kekebalan mukosa terutama selama awal
kehidupan, suatu proses penting untuk
kekebalan tubuh secara keseluruhan
sampai dewasa. Studi yang berbeda dari
waktu ke waktu telah menunjukkan bahwa
pengembangan struktur ultra mukosa usus
tergantung pada bakteri saluran cerna
(intraluminal). Misalnya, kapiler villus pada
tikus bebas kuman perkembangannya
tidak sempurna sampai penyapihan dan
tetap kurang berkembang hingga dewasa,
hal ini menunjukkan kontribusi mikrobiota
untuk proses angiogenesis didalam vilus,
hewan bebas kuman menunjukkan defek
di dalam pengembangan usus terkait
dengan jaringan limfoid (GALT) dan produksi
antibodi, lebih sedikit jumlah folikel limfoid
di dalam (patches Peyer), jumlah sel sedikit
dilamina propria, dan sel-sel plasma yang
lebih sedikit di pusat germinal mesenterika
kelenjar getah bening (MLNs) dibandingkan
dengan hewan konvensional, sehingga
mikrobiota saluran cerna memberikan
kontribusi untuk pengembangan limfosit
intraepitel (IEL).
Gut Mikrobiota dan Sistem
Kekebalan Bawaan (Innate
immunity)
Hubungan (cross talk) antara sistem
kekebalan bawaan mukosa dan mikrobiota
endogen, saling menguntungkan untuk
pertumbuhan bersama, kelangsungan hidup
dan kontrol inflamasi dari ekosistem saluran
cerna. Ciri khas dari kekebalan bawaan
adalah kemampuan membedakan antara
komponen mikroba yang potensial patogen

dengan antigen yang tidak berbahaya
dengan “pola reseptor pengenalan”
(PPR : pattern pathogen receptor) dan di
antaranya adalah toll like receptor (TLRs)
yang memungkinkan sel mamalia untuk
mengenali molekul karakteristik yang ada
pada mikroorganisme dan digambarkan
sebagai pathogen associated molecular
pattern (PAMPs). Jenis molekul misalnya
Lipopolisakarida, Peptidoglikan, Flagellin,
Peptida Formylated dan lain-lain, juga
terdapat pada bakteri komensal, lebih
tepat disebut microbe associated molecular
pattern (MAMPs). Pada mamalia TLRs
diekspresikan oleh makrofag, neutrofil, sel
dendritik (DC), sel-sel epitel usus (ECs) dan
sel-sel lainnya yang merupakan sel-sel
sistem kekebalan tubuh bawaan. Seiring
waktu, penelitian-penelitian yang berbeda
telah banyak dilakukan, menunjukkan
mikrobiota yang dapat mengatur sistem
kekebalan bawaan saluran cerna melalui
modulasi TLRs yang diekspresikan pada
permukaan sel immunosensory melalui
MAMPs; pengenalan mikroba menyebabkan
aktivasi signal nuklir faktor-kappa B (NF-kB)
dan akibatnya memicu produksi sitokin,
up-regulasi molekul co-stimulasi pada sel
penyaji antigen (antigen presenting cell)
yang menyebabkan aktivasi sel T. Dengan
demikian, kekebalan bawaan terkait erat
dengan kekebalan adaptif.
HAL
67
Aplikasi Klinik Probiotik
pada Bayi dan Anak
Gut Mikrobiota dan Sistem
Kekebalan Adaptif
Kompartemen kekebalan tubuh yang
penting dalam usus adalah lamina propria,
di mana terdapat sejumlah besar makrofag,
DC, sel T, dan sel B penghasil IgA. Respon
kekebalan tubuh terutama terletak di
Galt (patch Peyer (PP) dan MLNs). Sel
regulator terdapat juga di lamina propria
mana mereka mempertahankan toleransi
terhadap makanan dan antigens self. Di
lamina propria juga terdapat sel CD4, CD8
dan sel B, sementara beberapa limfosit CD8
bermigrasi ke ujung vili, dan menjadi IEL. Sel-
sel B dalam lamina propria diaktifkan dan
menjadi sel plasma penghasil IgA-sel. IgA
ditranspor kedalam lumen melintasi lapisan
epitel. Pengambilan sampel antigen oleh
DC dilamina propria dan diangkut melalui
pembuluh limfe ke MLNs dan ke jaringan
usus limfoid (PP) sebagai respons terhadap
antigen dari lumen. Fitur penting adalah
bentukan khusus ECs, disebut microfold,
atau sel M. M-sel sampel antigen dalam
lumen usus dan transportasi bakteri untuk
antigen profesional menyajikan sel (antigen
presenting cell) seperti DC pada permukaan
basolateral mereka. Bagian yang lebih
besar dari bakteri dibunuh oleh makrofag,
sedangkan yang ditransfer oleh M-sel untuk
DC dapat bertahan hidup selama beberapa
hari.
 HAL
68
Kesehatan Pencernaan Awal
Tumbuh Kembang yang Sehat
Pada individu DC sehat sampel antigen dan
menginduksi sel T tidak responsif, mungkin
oleh stimulating diferensiasi yang seimbang
dari sel T naif menjadi baik efektor sel (Th1,
Th2, Th17) atau sel T regulator (TReg, Th3)
untuk mempertahankan toleransi untuk
bakteri komensal dan antigen makanan.
DC khusus dalam lamina propria dapat
mendeteksi antigen luminal langsung
melalui proses seluler diperpanjang yang
menembus di lumen. DC containing antigen
dan mengekspresikan CD103 bermigrasi
ke jaringan limfoid, di mana berinteraksi
dengan limfosit naif untuk menghasilkan
effectors limfosit. DC mengandung bakteri
hidup bermigrasi ke MLNs dan menginduksi
sel plasma penghasil IgA. Setelah antigen
dibersihkan, kebanyakan sel efektor
telah mati dan meninggalkan sel memori
berumur panjang yang dapat dengan cepat
meningkatkan kekebalan pada paparan
berikutnya dengan antigen serumpun
mereka. Ketika antigen telah terdeteksi oleh
DC, diproses dalam retikulum endoplasma
untuk membentuk peptida kecil yang dapat
disajikan pada MHC kelas II molekul untuk
limfosit di Galt. Sebagian DC berada di
lamina propria dan melalui aferen limfatik
untuk Galt. Masuknya kedua DC dan
limfosit ke Galt adalah dependen pada
molekul adhesi tertentu (L-selectin, CCR7
dan L-selectin ligand, interaksi CCL21). DC
langsung ke lokasi limfosit dimana antigen
akan dipaparkan. DC juga menentukan sifat
respons imun: produksi awal IL-2 adalah
penting untuk pengembangan respons
Th1 dan mensekresi IFN-δ. Respons Th17
didorong oleh IL-1, IL-6 dan IL-23.
Interaksi dengan DC dewasa atau adanya
IL-10 dan TGF-beta dapat menyebabkan
induksi sel T regulator dengan respons
mengatur inflamasi. Limfosit priming dalam
adhesi perubahan jaringan limfoid ekspresi
molekul dan kehilangan kemampuan
untuk memasuki jaringan limfoid dengan
downregulation CCR7 dan ekspresi
L-selectin, sambil mendapatkan ungkapan
dari molekul adhesi baru yang langsung
migrasi ke jaringan perifer. Fitur penting
ini disebut “homing”. Ketika satu atau
lebih langkah yang kompleks ini gagal,
autoimun atau autoinflamasi penyakit yang
sebelumnya mungkin terjadi.
Peranan Probiotik dalam
Pencegahan dan Pengobatan Diare
Probiotik telah dipelajari secara ekstensif
selama beberapa tahun terakhir dalam
pencegahan dan, untuk sebagian besar,
dalam pengobatan penyakit diare,
terutama pada populasi anak. Diare
adalah gejala, bukan penyakit. Uji klinis
yang dipublikasikan dilakukan pada diare
akut, kemungkinan infeksi yang terjadi di
pusat penitipan anak (day care center),
di masyarakat, yang diperoleh di rumah
sakit (nosocomial), diare terkait antibiotik
(antibiotic associated diarrhea), dan
pengobatan diare akut.
Untuk pencegahan diare yang diperoleh
di pusat-pusat penitipan anak (day care
center), penelitian secara randomized
placebo control, dilakukan di beberapa
negara. Probiotik yang diteliti adalah

Lactobacillus GG, Bifidobacterium
lactis (sendiri atau kombinasi dengan
Streptococcus thermophilus dan
Lactobacillus reuteri) Lactobacillus
rhamnosus (yang bukan GG), dan
Lactobacillus acidophilus, dalam berbagai
penelitian baik sendiri atau dibandingkan
satu sama lain. Bukti keberhasilan penelitian
ini hanya sederhana yaitu untuk menilai
pencegahan diare, meskipun hasilnya agak
lebih baik untuk pencegahan infeksi saluran
pernapasan atas.
Di masyarakat, penelitian juga dilakukan
di daerah-daerah yang kurang mampu di
India, untuk menilai efikasinya. Penelitian
sebelumnya yang meneliti peran dari
probiotik dalam mencegah penyebaran
diare pada anak-anak dirawat di rumah
sakit telah menghasilkan hasil yang agak
bertentangan. Penelitian besar telah
dilakukan di Polandia menunjukkan hasil
yang lebih baik dari khasiat Lactobacillus
GG.
Pencegahan diare terkait antibiotik (antibitic
associated diarrhea) telah menjadi topik
yang banyak diteliti, baik pada anak-anak
dan orang dewasa. Probiotik yang paling
sering digunakan adalah Lactobacillus GG,
Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei,
Bifidobacterium ssp, Streptococcus ssp, dan
Saccharomyces boulardii. Secara umum,
sebagian besar penelitian ini menunjukkan
bukti yang nyata dari keberhasilannya,
dengan 2 jenis probiotik yang paling efektif
adalah Lactobacillus GG dan S. boulardii.
HAL
69
Aplikasi Klinik Probiotik
pada Bayi dan Anak
Bukti juga muncul tentang pentingnya dosis
dalam mengurangi kejadian dari jenis diare
dan kejadian Clostridium difficile terkait
postantibiotik diare. Untuk pengobatan
diare, banyak data yang tersedia, terutama
pada anak-anak, efek dari beberapa strain
probiotik dalam mengobati infeksi diare
sporadis. Sebagian besar penelitian yang
dipublikasikan menunjukkan manfaat yang
signifikan secara statistik dan beberapa
manfaat klinis, sebagian besar strain
probiotik yang dipakai adalah Lactobacillus
GG dan S. Boulardii dalam pengobatan
diare akut, dan terutama yang disebabkan
rotavirus. Efek yang menguntungkan adalah
pengurangan lamanya diare sekitar 1 hari.
Efeknya adalah tergantung strain dan
tergantung dosis.
Pencegahan Diare di Pusat
Penitipan Anak (day care center)
Anak-anak di tempat penitipan anak
mempunyai risiko terkena penyakit menular,
terutama infeksi saluran pernapasan atas
dan gastroenteritis akut meskipun jarang
serius.
Penelitian klinik (RCT) telah dipublikasikan
mulai tahun 2001, yang dilakukan di Eropa,
Amerika Utara, Israel, Australia, dan Asia.
Penelitian berbeda dalam hal strain probiotik
yang digunakan, bahan pencampur, lama
pemberian.
 HAL
70
Kesehatan Pencernaan Awal
Tumbuh Kembang yang Sehat
Probiotik yang paling banyak diteliti adalah:
Lactobacillus GG; Bifidobacterium lactis
Bb 12; Bifidobacterium lactis Bb 12 dan
Streptococcus thermophilus; yang lainnya
adalah Lactobacilli (Lactobacilli reuteri,
Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus
acidophilus) yang ada dalam yoghurt, susu
fermentasi. Lama pemberian antara 3 bulan
dan 1 tahun jumlah anak yang diteliti sekitar
1100.
Hasil penelitian menunjukan efikasi
yang cukup untuk mengurangi jumlah
episode diare, hasil yang lebih baik pada
pencegahan infeksi saluran pernapasan
atas. Pada kesimpulannya semua probiotik
diteliti ditemukan benar-benar aman, bukti
keberhasilan mereka dalam mencegah
episode diare pada bayi dan anak-anak
pada pusat penitipan anak cukup baik
yang signifikan secara statistik. Akhir-
akhir ini, American Academy of Pediatrics
mempublikasikan dengan hasil yang kurang
lebih sama.
Pencegahan Diare dalam
Masyarakat di Negara Berkembang
Sudah banyak diketahui beban berat akibat
diare adalah angka kesakitan dan kematian.
Dengan memperbaiki sanitasi hasilnya
sangat efektif tetapi pelaksanaannya sulit
pada masyarakat yang kurang mampu
sehingga perlu dicarikan cara lainnya.
Penggunaan probiotik telah diteliti juga.
Dua RCT telah dipublikasikan. Pertama
dilakukan di Kolkata, India pada 3758
anak-anak berumur 1 sampai 5 tahun
di sebuah komunitas kumuh perkotaan.
Anak-anak tersebut menerima Lactobacillus
casei Shirota selama 12 minggu, dan di-
follow up selama 12 minggu. surveilans
diare dilakukan oleh pekerja kesehatan
masyarakat selama 24 minggu, dan diare
didefinisikan sebagai 3 atau lebih mencret
dalam 24 jam terakhir. Selama masa
penelitian 24 minggu, ada 608 anak-anak
dengan diare (0,88 kasus/anak/tahun) pada
kelompok probiotik dan 674 anak-anak
dengan diare (1,029 kasus/anak /tahun)
pada kelompok plasebo, untuk keberhasilan
protektif dari probiotik sebesar 14% [95%
confidence interval (CI), 4-23, P <0,01]
dan NNT 14. Tidak ada perbedaan yang
ditemukan dalam etiologi diare atau dalam
parameter pertumbuhan.
Penelitian kedua dilakukan di New Delhi,
India untuk menilai efektivitas kombinasi
prebiotik oligosakarida dan probiotik B. lactis
HN019 ditambahkan ke dalam susu, dalam
mencegah diare dan infeksi pernapasan
pada 624 anak usia 1 sampai 3 tahun.
Dua mingguan, surveilans rumah tangga
dilakukan untuk mengumpulkan informasi
tentang kepatuhan dan morbiditas.
Hasil menunjukkan pengurangan diare
sebanyak 6%, (95% CI, 21% -12%; P = 0,08).
Jika analisis dibatasi untuk anak-anak
umur 24 bulan, maka anak-anak dalam
kelompok tersebut memiliki episode diare
secara signifikan lebih sedikit (P <0,02).
Sedangkan kejadian episode disentri di
seluruh kelompok berkurang 21% (95% CI,
0% -38%; P = 0,05). Data lain menunjukkan

bahwa kejadian pneumonia dan infeksi
saluran pernapasan bawah akut keduanya
berkurang (P = 0,05).
Penggunaan Probiotik pada Diare
Akut
Probiotik mempunyai potensi untuk
pengobatan diare dapat memperpendek
lama diare dan/atau mencegah
komplikasinya telah banyak dilakukan pada
penelitian klinik dengan menggunakan
strain yang berbeda, dosis dan metode
analisis. Hasil meta-analisis yang
dipublikasikan mengenai penelitian dengan
design acak dan terkontrol, Allen et al.,
meneliti 63 penelitian yang memenuhi
kriteria inklusi mereka dengan total lebih
dari 8000 peserta. Dari jumlah tersebut,
56 percobaan merekrut bayi dan anak
kecil. Seperti yang sering terjadi, penelitian
bervariasi dalam definisi yang digunakan
untuk diare akut dan akhir episode diare,
dan dilakukan dengan desain yang sangat
berbeda.
Selain itu, variasi dalam mikroorganisme
diteliti, dosis, dan karakteristik penderita.
Meskipun kurangnya homogenitas,
beberapa kesimpulan yang jelas dapat
diambil adalah sebagai berikut. Pertama,
tidak ada efek samping yang disebabkan
oleh intervensi probiotik. Kedua, probiotik
mengurangi lamanya diare, dengan kriteria
yang berbeda antara studi. Sebuah efek
yang signifikan terlihat mengenai rata-rata
diare dengan perbedaan sekitar 24 jam.
Selain itu, probiotik dapat mengurangi risiko
HAL
71
Aplikasi Klinik Probiotik
pada Bayi dan Anak
diare dan mengurangi frekuensi diare
pada hari ke-2. Dari catatan, perbedaan
efek ukuran antara studi tidak dijelaskan
mengenai kualitas penelitian, strain
probiotik, jumlah strain yang berbeda,
kelangsungan hidup probiotik, dosis
probiotik, penyebab diare atau derajat
beratnya.
Para penulis menyimpulkan, “Digunakan
bersama terapi rehidrasi, probiotik
tampaknya aman dan memiliki efek
menguntungkan yang jelas dalam
memperpendek durasi dan mengurangi
frekuensi tinja pada diare akut.” Di
antara probiotik, yang paling banyak
diteliti dengan hasil yang konsisten yang
adalah Lactobacillus GG dan S. boulardii.
Dilaporkan juga bahwa kombinasi dengan
metronidazole lebih efektif daripada
metronidazole saja dalam pengobatan diare
berdarah karena Amoeba di Turki. Temuan
ini menarik, karena sejauh kebanyakan studi
telah menunjukkan bahwa probiotik lebih
efektif dalam mengobati virus dari diare
bakteri. Misalnya, ketika efek Lactobacillus
GG dianalisis dalam meta-analisis, jelas
bahwa probiotik ini yang paling efektif untuk
diare rotavirus, di mana rata-rata penurunan
lamanya diare 2,1 hari, 95 % CI, antara
3,6 dan 0,6). Dalam RCT multicenter kami
melibatkan 287 pasien, tidak ditemukan efek
Lactobacillus GG pada diare etiologi bakteri,
sedangkan secara signifikan probiotik ini
mengurangi risiko diare lebih dari 7 hari
(risiko relatif 0,25, 95% CI, 0,09-0,75). Mirip
dengan Lactobacillus GG, S. boulardii juga
ditunjukkan dalam meta-analisis yang
 HAL
72
Kesehatan Pencernaan Awal
Tumbuh Kembang yang Sehat
dilakukan di 200.732 penderita secara
signifikan dapat mengurangi risiko diare
yang berkepanjangan.
Yang menarik dari sudut pandang
epidemiologi adalah kenyataan bahwa
probiotik strain Lactobacillus rhamnosus
tampaknya memiliki kemampuan
mengurangi pengeluaran rotavirus yang
tergantung dosis, sehingga memungkinkan
mengurangi risiko penyebaran infeksi.
Peranan Probiotik dalam
Pencegahan dan Pengobatan
Alergi
Efektivitas terapi probiotik dalam
pencegahan penyakit alergi telah dibuktikan
dalam dua uji coba terkontrol secara acak.
Lodinova-Zadnikova et al., menyelidiki
efektivitas pencegahan alergi dengan
pemberian sejak lahir untuk kolonisasi
dengan probiotik (non-enteropathogenic)
E coli. Insiden alergi dinilai menggunakan
kuesioner pada dua kelompok setelah 20
tahun (150 bayi aterm) dan setelah 10 tahun
(77 bayi prematur) setelah kolonisasi. Subjek
yang dikolonisasi dengan E. coli ditemukan
memiliki insiden alergi lebih rendah secara
signifikan, dibandingkan dengan subjek
kontrol, baik setelah 10 dan 20 tahun.
Dalam penelitian lainnya dengan design
randomized double blind placebo control,
Kalliomaki, et al. menunjukkan efektivitas
Lactobacillus GG dalam pencegahan dini
penyakit atopik pada anak-anak dengan
risiko tinggi. Pemberian Lactobacillus GG
pada ibu sebelum melahirkan (selama dua
minggu) dengan riwayat keluarga atopi
dan pemberian Lactobacilus GG postnatal
untuk bayinya selama enam bulan secara
signifikan mengurangi kejadian eksim
atopik selama masa dua tahun pertama,
dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Frekuensi eksim atopik pada kelompok
suplementasi probiotik (15 dari 64, sebanyak
23%) sedangkan pada kelompok plasebo
kejadian alergi lebih besar (31 dari 68,
sebanyak 46%). Pemeriksaan ulang secara
kohort pada usia 4 tahun telah lebih jauh
menunjukkan bahwa efek pencegahan
dari Lactobacillus GG pada eksim atopik
melampaui masa bayi, 14 dari 53 anak-
anak menerima Lactobacillus GG timbul
eksim atopik, dibandingkan dengan 25 dari
54 yang menerima plasebo (risiko relatif
0,57, 95% interval kepercayaan 0,33-0,97).
Hal yang menarik adalah pemberian
Lactobacilus GG tidak berpengaruh pada
skin prick test dan induksi IgE (yang diukur
dengan in vitro uji IgE). Hal ini menunjukkan
bahwa terapi probiotik tidak melindungi
terhadap sensitisation yang dimediasi oleh
IgE.
Probiotik untuk Pengelolaan
Penyakit Alergi
Kemampuan terapi bakteri untuk
mengurangi gejala alergi makanan pertama
kali diteliti oleh Loskutova dan Ciprandi.
Setelah itu, beberapa penelitian dirancang
dengan baik telah memberikan bukti
bahwa suplementasi dengan strain tertentu

probiotik bisa efektif dalam pengelolaan
gangguan atopik.
Majamaa dan Isolauri meneliti khasiat
susu formula whey extensive dihidrolisis
dilengkapi dengan Lactobacillus GG pada
bayi dengan eksim atopik dan alergi susu
sapi dengan design randomised double
blind placebo control, subjek menerima
formula dengan Lactobacillus GG (n = 13)
menunjukkan perbaikan yang signifikan
dalam gejala klinis (Scoring Atopic Dermatitis
(SCORAD) skor) dan penanda peradangan
usus (ditunjukkan dengan penurunan yang
signifikan konsentrasi antitrypsin dan TNFα
dalam tinja) dibandingkan dengan kelompok
plasebo yang diberikan susu formula tanpa
probiotik (n = 14). Efek yang sama terapi
probiotik dengan design randomised double
blind placebo control oleh peneliti yang
sama di mana bayi dengan ASI (n = 27)
dengan eksim atopik disapih ke formula
whey ekstensif dihidrolisis mengandung
Lactobacillus GG atau BB12 atau tanpa
probiotik. Setelah dua bulan, bayi yang
menerima susu formula whey extensive
hydrolysis dengan tambahan probiotik
menunjukkan perbaikan yang signifikan
dalam tingkat dan keparahan eksim atopik
(skor SCORAD: 0 untuk Lactobacillus GG, 1
untuk Bb12 dan 13 untuk kelompok plasebo)
dan pengurangan respons inflamasi
(seperti yang ditunjukkan oleh penurunan
dalam konsentrasi CD4 larut dalam serum
dan X protein eosinophilic dalam urine)
dibandingkan dengan plasebo groups.
Ekspresi reseptor permukaan sel
dan produksi faktor kemotaktik tetap
HAL
73
Aplikasi Klinik Probiotik
pada Bayi dan Anak
tidak berubah. Temuan ini juga telah
dikonfirmasi oleh Rosenfeldt dengan design
a randomised, double blind, placebo
controlled crossover study, 56% dari anak-
anak atopik (untuk umur 13 tahun) menerima
L rhamnosus 19070-2 dan L reutri DSM
122460 selama enam minggu menunjukkan
perbaikan eksimnya dibandingkan dengan
hanya 15% pada kelompok plasebo; selama
pengobatan aktif sejauh mana eksim
menurun dari rata-rata 18,2% menjadi
13,7% (p = 0,02). Namun, indeks SCORAD
keseluruhan menunjukkan tidak ada
perubahan yang signifikan. Menariknya,
respons pengobatan lebih jelas pada subjek
dengan kadar IgE yang tinggi dan skin
Prick test positif. Dari penelitian tersebut,
dapat disimpulkan bahwa strain probiotik
tertentu mungkin efektif dalam pengelolaan
alergi. Efektivitas probiotik yang hidup tetapi
bukan untuk probiotik yang mati dalam
pengelolaan eksim atopik dan alergi susu
sapi dan hubungan antara konsumsi produk
susu fermentasi dan penurunan gejala
alergi memiliki juga telah dilaporkan.
Namun, sedikit yang diketahui tentang
efikasi probiotik dalam mencegah gangguan
alergi pada kelompok usia lainnya. Helin, et
al. meneliti efek dari suplementasi probiotik
pada orang dewasa muda atau remaja
dengan birch pollen atau alergi apel, terapi
Lactobacillus GG selama 5,5 bulan (sebelum,
selama, dan setelah musim birch pollen)
gagal untuk mengurangi gejala alergi atau
mengurangi menggunakan obat.
 HAL
74

Kesehatan Pencernaan Awal

Tumbuh Kembang yang Sehat

Tidak ada manfaat yang ditemukan dalam
challenge test terhadap apel. Dalam studi
lain dengan design double blind crossover
yang melibatkan 15 orang dewasa dengan
asma sedang, suplementasi dengan
yoghurt dengan L acidophilus hidup
untuk satu bulan ditemukan efek yang
menguntungkan dengan perbaikan fungsi
paru pada tes Spirometri. Selain induksi T
regulator (Tr) cell dan counter regulation
oleh Th1 cell mengurangi imunogenisitas
dari alergen melalui modifikasi strukturnya,
penguatan pertahanan mukosa (produksi
IgA), stabilisasi barrier mukosa usus dan
downregulation dari respons inflamasi
efek antialergi probiotik. Telah dilaporkan
juga bahwa efek menguntungkan dari
Lactobacillus GG dikaitkan dengan
peningkatan TGFβ, induksi produksi IL-10,
dan regulasi fungsi sel fagositik.
panjang, efek kumulatif dari probiotik
digunakan, terutama pada anak-anak,
tidak diketahui, dan juga menunjukkan bukti
bahwa probiotik tidak boleh digunakan
pada pasien sakit kritis. Demikian pula,
Badan Penelitian Kesehatan dan penilaian
kualitas keselamatan probiotik, sebagian
didanai oleh NCCAM 2011 menyimpulkan
bahwa bukti saat ini tidak menunjukkan
risiko meluasnya efek samping negatif yang
terkait dengan probiotik. Namun, data pada
keselamatan, terutama keamanan jangka
panjang, terbatas, dan risiko efek samping
yang serius mungkin lebih besar pada
orang yang memiliki kondisi kesehatan yang
mendasarinya.

Dosis dan Keamanan

Penggunaan Probiotik

Tampaknya bahwa kebanyakan orang

tidak mengalami efek samping dari
probiotik atau memiliki efek samping
gastrointestinal hanya ringan seperti gas.
Tetapi sudah ada beberapa laporan kasus
efek samping yang serius, dan penelitian
tentang keselamatan sedang berlangsung.
Sebuah 2008 ulasan keselamatan probiotik
Lactobacillus rhamnosus mencatat bahwa
GG telah banyak diteliti dalam uji klinis
untuk berbagai kondisi dan umumnya
ditemukan aman. Namun demikian, sebuah
tinjauan terbaru dari Lactobacillus dan
Bifidobacterium mencatat bahwa jangka

Referensi
1. Abreu MT, Fukata M, Arditi M: TLR signal-
ing in the gut in health and diseases. J
Im-munol 2005; 174: 4453–4460. 
 Postgrad Med J 2004;80:516–526.
2. Borja Sànchez, Marìa C. Urdaci and
Abelardo Margolles, Extracellular
proteins secreted by probiotic bacteria
as mediators of effects that promote
mucosa– bacteria interactions.
Microbiology (2010), 156, 3232–3242
3. Castillo NA, Perdigón G, De Moreno de Le
Blanc A: Oral administration of a probiotic
Lactobacillus modulates cytokine
production and TLR expression improving
the immune response against Salmonella
enterica serovar typhimurium infection in
mice. BMC Microbiol 2011;11:177–189. 
 Murphy,Catherine Stanton, R. Paul Ross,
4. Ghadimi D, de Vrese M, Heller KJ,
Schrezenmeir J: Effect of natural
commen
sal-origin DNA on Toll-like
receptor 9 (TRL9) signaling cascade,
chemokine IL-8 expression, and barrier
integrity of polarized intestinal epitelial
cells. Inflamm Bowel Dis 2010;16:410–427.
5. Giahi L, Aumueller E, Elmadfa I,
Haslberger AG: Regulation of TLR4, p38
MAPki
nase, I B and miRNAs binactivated
strains of lactobacilli in human dendritic
cells. Benef Microbes 2012;4:91–98.
HAL
75
Aplikasi Klinik Probiotik
pada Bayi dan Anak
6. https://nccih.nih.gov/sites/nccam.nih.gov/
files/Get_The_Facts_Probiotics_01-08-2013.
pdf H S Gill, F Guarner, Probiotics and
human health: a clinical perspective.
7. Hemmi H, Takeuchi O, Kawai T, Kaisho T,
Sato S, Sanjo H, Matsumoto M, Hoshino
K, Wagner H, Takeda K, et al: Toll-like
receptor recognizes bacterial DNA. Nature
2000; 408:740–745.
8. Hoarau C, Lagaraine C, Martin I, Velge-
Roussel F, Lecranchu Y: Supernatant of
Bifidobacterium breve induces dendritic
cell maturation, activation, and survival
through a Toll-like receptor pathway.J Al-
lergy Clin Immunol 2006;117:696–702. 

9. Juan Miguel Rodríguez, Kiera
Olivia I. Kober, Nathalie Juge, Ekaterina
Avershina, Knut Rudi, Arjan Narbad, Maria
C. Jenmalm, Julian R. Marchesi and Maria
Carmen Collado. The composition of the
gut microbiota throughout life, with an
emphasis on early life. Microbial ecology in
health and disease. Vol 26. 2015.
10. John Penders, Carel Thijs, Cornelis Vink,
Foekje F. Stelma, Bianca Snijders, Ischa
Kummeling, Piet A. van den Brandt, Ellen
E. Stobberingh, Factors Influencing the
Composition of the Intestinal Microbiota
in Early Infancy PEDIATRICS Volume 118,
Number 2, August 2006.
 HAL
76
Kesehatan Pencernaan Awal
Tumbuh Kembang yang Sehat
11. Jose C. Clemente, Luke K. Ursell, Laura
Wegener Parfrey, and Rob Knight, The
Impact of the Gut Microbiota on Human
Health: An Integrative View. Cell 148,
March 16, 2012,1258-1270.
12. Josef Neu, and Jona Rushing, Cesarean
versus Vaginal Delivery: Long term infant
outcomes and the Hygiene Hypothesis.
Clin Perinatol. 2011 June ; 38(2): 321–331.
13. Kailova L, Mount Patrick SK, Arganbright
KM, Halpern M, Kinouchi T, Dvorak
B: Bifidobacterium bifidum reduces
apoptosis in the intestinal epithelium in
necrotizing enterocolitis. Am J Physiol
Gastrointest Liver Physiol 2010;299: and Lactobacillus strains of probiotics.
G1118–G1127.
14. Kim CH, Kim HG, Kim JY, Kim NR, Jung
BJ, Jeong JH, Chung DK: Probiotic
genomic DNA reduces the production
of pro-inflammatory cytokine tumor
necrosis factor-alpha. FEMS Microbiol Lett
2012;328 :13–19.
15. Liu Y, Fatheree NY, Mangalat N, Rhoads
JM: Lactobacillus reuteri strains reduce
incidence and severity of experimental
necrotizing enterocolitis via modulation of
TLR4 and NF-B signaling in the intestine.
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol
2012; 302:G608–G617. 
 modulating negative regulators of the
16. Lee J, Mo JH, Katura K, Alkalay I, Rucker
AN, Liu YT, Lee HK, Shen C, Cojocaru
G, Shenouda S, et al: Maintenance of
colonic homeostasis by distinctive apical
TLR9 signalling in intestinal epithelial
cells. Nat Cell Biol 2006;8:1327–1336.
17. Miriam Bermudez-Brito Julio Plaza-Díaz
Sergio Muñoz-Quezada Carolina Gómez-
Llorente Angel Gil, Probiotic Mechanisms
of Action, Ann Nutr Metab 2012;61:160–
174.
18. Nino Binn. Probiotics, prebiotics and gut
microbiota. ILSI 2013.
19. Plantiga TS, van Maren WWC,
vanBergenhenegouwen J, Hameetman
M, Nierkens S, Jacobs C, de Jong DJ,
Joosten LAB, van’t Land B, Garssen J,
Adema GJ, Netea MG: Differential Toll-
like receptor recognition and induction of
cytokine profile by Bifidobacterium breve
Clin Vaccine Immunol 2011, 18:621–628.
20. Sebastien Matamoros, Christele Gras-
Leguen, Francoise Le Vacon, Gilles Potel
and Marie-France de La Cochetiere.
Development of intestinal microbiota in
infants and its impact on health. Trends
in Microbiology 944 (2013) 1–7.
21. Shimazu T, Villena J, Tohno M, Fujie H,
Hosoya S, Shimosato T, Aso H, Suda Y,
Kawai Y, Saito T, Makino S, Ikegami S, Itoh
H, Kitazawa H: Immunobiotic Lactobacil-
lus jensenii elicits anti-inflammatory activ-
ity in porcine intestinal epithelial cells by
Toll- like receptor signaling pathway.
Infect Inmmun 2012;80:276–288. 

22. Stefano Guandalini, Probiotics for
Prevention and Treatment of Diarrhea. J
Clin Gastroenterol Volume 45, Supp. 3,
November/December 2011.
 HAL
77

Aplikasi Klinik Probiotik

pada Bayi dan Anak

23. Totemeyer S, Foster N, Kaiser P, Maskell

DJ, KS Bryant CE: Toll-like receptor
expression in C3H/HeJ and C3H/HeJ
mice during Salmonella enterica serovar
typhimurium infection. Infect Immun
2003;71:6653–6657.
24. Vinderola G, Matar C, Perdigón G: Role
of the epithelial cells in the immune
effects mediated by Gram-positive
probiotic bacteria. Involvement of Toll-
like receptors. Clin Diagn Lab Immunol
2005;12:1075– 1084. 

25. Verstrepen L, Bekaert T, Chau TL,
Tavernier J,Chariot A, Beyaert R: TLR4,
IL-1R and TNF-R signaling to NF-kappaB:
variation on a common theme. Cell Mol
Life Sci 2008;65:2964–2978.
26. Weiss DS, Raupach B, Takeda K, Akira
S, Zychlinsky A: Toll-like receptors are
temporally involved in host defense.
J Immu- 682.
nol 2004;172:4463–4469.
27. Wells JM: Immunomodulatory
mechanisms of lactabacilli. Microb Cell
Fact 2011; 10(suppl 1):S17.
28. Yvan Vandenplas, Genevieve Veereman-
Wauters, Elisabeth De Greef, Stefaan
Peeters, Ann Casteels, Tania Mahler,
Thierry Devreker, Bruno Hauser Probiotics
and prebiotics in prevention and
treatment of diseases in infants and
children. J Pediatr (Rio J). 2011;87(4): 292-
300.
29. Zeuthen LH, Fink LN, Frokiaer H: Toll-like
receptor 2 and nucleotide-binding oligo-
merization domain-2 play divergent roles
in the recognition of gut derived lactoba-
cilli and bifidobacteria in dendritic cells.
Inmmunology 2008;124:489–502.