Naskah Asli

Defisiensi Vitamin B12, folat dan Metionin Selama Prasangka Periode

Penyebab Responses Immune Diubah, Obesitas, Insulin Resistance
dan Hipertensi di Dewasa Progeni
Lina Rustanti Pusat Biomedis Dan Teknologi Dasar Kesehatan, Badan Litbangkes,
Kemenkes RI email: linarustanti@gmail.com
Abstrak
Munculnya penyakit degeneratif PADA orangutan dewasa can Berhubungan DENGAN
fase Perkembangan sewaktu di hearts rahim. Asupan nutrisi selama Tahap
Perkembangan Penyanyi can be mempengaruhi gen Yang meregulasi epigenetik.
Telah Banyak Penelitian Yang menemukan bahwa asupan nutrisi selama Kehamilan
akan mempengaruhi Status kesehatan Anak yang akan dilahirkan. Akan tetapi, baru
Sedikit Yang meneliti Efek Dari nutrisi Tertentu PADA Saat SEBELUM konsepsi Dan
SEBELUM Kehamilan. Fase Penting Penyanyi, sebab fase Penyanyi Adalah Waktunya
oosit Tumbuh Dan Berkembang. Beroperasi Sales manager, Penghasilan kena pajak
masa Perkembangan oosit, DNA metilasi hearts Jaringan akan Menetap. Riset
menunjukkan adanya Efek pembatasan asupan nutrisi Tertentu, Yaitu vitamin B12,
vitamin B9 (asam folat) Dan metionin, PADA masa prekonsepsi hearts diet ibu obesitas
Terhadap terjadinya, diabetes mellitus, hipertensi Dan berkurangnya respon imun
PADA Anak Penghasilan kena pajak dewasa. Kekurangan Ketiga nutrisi tersebut
Ternyata can be menyebabkan terjadinya epigenetik through DNA hipometilasi PADA
pulau- pulau CpG. Hipometilasi PADA DNA tersebut Berhubungan DENGAN fenotipe
beberapa parameter klinis Yang Berupa obesitas, diabetes mellitus, hipertensi Dan
berkurangnya respon imun. Penemuan-penemuan Mengenai HAL Penyanyi berguna
sebagai Sumber Referensi Mengenai nutrisi Bagi Perencanaan Kehamilan untuk review
Mengurangi faktor Resiko penyakit degeneratif PADA keturunan.
Kata kunci:Epigenetik, Kehamilan, Vitamin B12, folat, metionin
Pendahuluan
gangguanKesehatan terkait pada orang dewasa dapat dihasilkan dari tahap
perkembangan di dalam rahim. Nutrisi asupan selama tahap ini dapat mempengaruhi
regulasi gen epigenetik. Banyak studi menunjukkan bahwa diet ibu selama kehamilan
akan di- fluence kesehatan anak-anak mereka. Namun, sedikit yang diketahui tentang
efek dari nutrisi tertentu pada waktu sebelum kehamilan yang nancy dan sekitar waktu
conception.1 Fase ini penting karena merupakan periode pertumbuhan oosit
dan pembangunan. Secara umum, setelah masa perkembangan ini, DNA pola metilasi
di jaringan dipertahankan.
2

Efek dari pembatasan asupan nutrisi tertentu

termasuk vitamin B12, vitamin B9 (asam folat) dan metionin dalam diet prasangka ibu
pada terjadinya diabetes mellitus, obesitas, hipertensi dan diubah ponses res-
kekebalan pada anak dewasa akan dijelaskan dalam esai ini. Kurangnya tiga
mikronutrien ini mengarah ke modifikasi epigenetik melalui thylation DNA hypome- di
pulau CpG. The hypome-
83
thylated gen yang terkait dengan fenotip klinis.
berat badan, resistensi insulin, diubah 1,2,3,4,5,6
respon imun dandarah
Metode
tekananpada anak dewasa dari kelompok metionin diet rendah. Menariknya, ini Dalam
penelitian ini, data yang terkait dengan
gangguan yang berhubungan dengan
kesehatan terutama ditemukan epigenetik dan gizi disusun.
pada laki-laki. Data dipilih dari publikasi
internasional. Data mengenai penelitian tentang vitamin B12, B9 dan metionin dan efek
mereka terhadap metilasi DNA serta fenotip parameter klinis yang se- lected kemudian
dikaji dan dianalisis.
Hasil dan diskusi
Sebuah riset terbaru membuktikan bahwa paparan suplemen gizi tertentu selama
periode prakonsepsi menyebabkan perubahan genom terkait dengan fenotipe
parameter klinis pada anak. Efek dari penurunan bioavailabilitas vitamin B12, folat dan
metionin selama periode konsepsi precon- diselidiki pada domba betina. Dari 8 minggu
sebelum sampai 6 hari setelah pembuahan, baik perlakuan dan kelompok kontrol
menerima jumlah yang sama vitamin B12 serta folat, dan jumlah yang berbeda dari
metionin. Dibandingkan dengan kelompok kontrol, kelompok perlakuan menerima
jumlah yang lebih kecil dari metabolisme karbon methionine.1 Metionin kekurangan
pengaruh satu dan menginduksi hypomethylation DNA.
1

Meskipun alasan perbedaan fenotipe klinis antara laki-laki dan anak

perempuan masih belum jelas, penelitian ini memberikan bukti bahwa diet metionin
yang memadai diperlukan untuk berniat ibu untuk perbaikan kesehatan jangka panjang
anak-anak mereka.
Studi tentang pencetakan metabolik melalui intervensi gizi awal membuktikan
bahwa DNA hypermethylation mencegah transgeneration obesitas. Penelitian ini
menggunakan kuning layak agouti (A
vy)

model tikus.
13,14 Agouti berkorelasi dengan bulu pigmentation.15 Warna perubahan bulu dari
kuning ke coklat menunjukkan thylation hyperme-, sedangkan ektopik ekspresinya
agouti dikaitkan dengan hyperphagic obesity.13 The hypermethylation DNA yang
 disebabkan oleh diet metil-dilengkapi yang terkandung asam folat tambahan, vitamin
B12, bethain dan kolin dalam diet ibu sebelum dan selama kehamilan. Dibandingkan
dengan kelompok metil diet kaya-, kelompok diet kurangnya-metil memiliki adipositas
yang lebih besar. Obesitas 7
Meskipun itu, diet metionin memadai mengurangi bioavailabilitas
vitamin B12 dan folat dalam
diwariskan di 3 generations.13 Studi ini memberikan bukti mengenai fenotipe obesitas
disebabkan oleh epigenetik. plasma.8 darah insufisiensi ini menyebabkan
Studi lain in vivo pada hewan
pengerat dari akumulasi homosistein dalamdarah
pertumbuhan intrauterineretardasi (IUGR)
plasma atau serum (hyperhomocystei- nemia).
9

Semua proses ini menghasilkanDNA

model yangmenemukan bahwa epigenetik secara permanen dapat menekan Pdx1
(pankreas dan hypomethylation atau unmethylation dari 4%
duodenum homeobox 1), insulin dari
1.400 pulau CpG dalamketurunan
faktorpromotor diperlukan untuk hati
pankreas. Dari 57 lokus, 88% adalah hypomethylated atau unmethylated.tersebut.
Pengembangan dan β pematangan sel
gen metilasi diubah berhubungan dengan beberapa fenotipe klinis.
16 Metilasi modifikasi status Pdx1
10,11,12 parameter klinis fenotipepengukuran
promotordi pulau CpG menghambat ekspresi sel β.
KASIH menunjukkan peningkatan adipositas dan
17

Akibatnya, insulin perlawanan disajikan dan mengarah pada

pengembangan diabetes mellitus tipe 2 di
84 Jurnal Kefarmasian Indonesia Vol 2012/02/02: 83-87
adulthood.16,17 Penelitian ini menegaskan kontribusi epigenetik pada periode
perkembangan awal terhadap insulin terkait perintah dis.
Penelitian selanjutnya pada tikus hamil mengungkapkan bahwa diet protein
rendah menginduksi hypertension.18 Percobaan ini membuktikan bahwa diubah DNA
metilasi mengarah ke ekspresi gen diubah terkait dengan patogenesis hipertensi.
18,19

Protein depri- elevasi dalam diet ibu menyebabkan

kurang metilasi di AT
1b

promoter gen.
Gambar 1. Metabolisme jalur folat, vitamin B12 dan metionin. Metilasi DNA, RNA
dan molekul bioaktif lainnya diatur oleh jumlah folat, vitamin B12 dan
methionine.20
Defisiensi Vitamin .... (Lina Rustanti)

Akibatnya, AT
1b

ekspresi gendirangsang. Sebagai reseptor angiotensin, AT

1b

reseptor akan terikat oleh angiotensin-2 dan menghasilkan vasokonstriksi yang

mengarah ke hypertension.18 penelitian ini memaparkan patogenesis hipertensi dalam
kaitannya dengan mekanisme epigenetik.
Gambar 1 di bawah ini menunjukkan metabolisme B9 (asam folat), vitamin B12
(cyanocoba -lamine) dan methionine.20
85
Folat, Vitamin B12 dan metionin yang intermediet penting dalam siklus metionin folat.
Dalam hati, DNA metil transferase (DNMT) mengkonversi metionin menjadi S-adenosyl
metionin (SAM) yang memasok kelompok metil DNA methylation.21 Atau, SAM diubah
menjadi S-adenosyl homosistein (SAH) dan membentuk homocystein yang dapat
diubah menjadi sistein atau remethylated ke methionine.20,22 reaksi remetilasi
dikatalisis oleh metionin sintase menggunakan vitamin B12 sebagai kofaktor dan folat
sebagai substrat. Folat diperlukan dalam konversi dari homosistein untuk metionin.
metionin diperlukan untuk mendorong metilasi DNA aman dan efektif. Alter- native,
suplementasi methio- sembilan bersama-sama dengan metabolit lain dan kofaktor yang
diinginkan dalam menyediakan pemrograman nutrisi berkhasiat.
Kesimpulan
Kesimpulannya, jumlah yang cukup metionin, vitamin B12 dan folat dalam diet ibu pada
waktu sebelum dan awal pada awal kehamilan diperlukan untuk kesehatan anak
dewasa dan umur panjang. Selanjutnya, temuan-temuan memberikan bukti untuk
programming gizi 21,23
Oleh karena itu, kurangnya
saran ming ibu berniat. baik vitamin B12
atau asam folat menghambat
Namun demikian, penelitian lebih lanjut
untuk membuktikan remetilasi dan menginduksi homocystein
kegigihan dari penyakit keturunan dan
produksi. Dengan demikian, homocystein adalah baro- sebuah
menentukan dosis yang tepat dari
meteran kekurangan folat. Kondisiini
nutrisidiperlukan. menyebabkan
hyperhomocysteinemia dan turbs dis sintesis DNA dan / atau DNA
methy-lation.20,21,22,23,24
Referensi
1. Sinclair KD, Allegrucci C, Singh R, et al. Metilasi DNA, resistensi insulin, dan Namun,
kuantitas berlebihan diet metionin dapat mengakibatkan disregulasi ekspresi gen.
25

Pengaruh diet metionin kelebihan masih belum jelas. Di satu sisi,

masukan tinggi metionin
tekanandarahpada keturunan ditentukan oleh vitamin B periconceptional ibu dan status metionin. A. Proc
Natl Acad Sci US 2007; 104 (49): 19351-6. 2. Waterland RA. Menilai efek dari asupan metionin tinggi
 pada metilasi DNA. masuk akal menginduksi hypermethylation DNA. Di sisi lain, metionin yang
berlebihan menyebabkan hypomethylation karena cascades regulasi bawah.
2

Metionin asupan dalam jumlah yang berlebihan dapat

benar-benar
Journal of Nutrition. 2006; 136 (6 Suppl): 1706S-1710S. 3. Mackay DJG, Boonen SE,
Smith JC, Goodship J, Hahnemann JMD, Kant SG, Njolstad PR, Robin NH, Robinson,
Siebert R, Perisai JPH, Putih HE, Temple IK. Sebuah DNA Merusak metilasi dengan
menghambat remetilasi dari homocysteine.25 Sangat mungkin bahwa metionin tinggi
supplemen- tasi alter metabolisme satu karbon dan perubahan pola CpG metilasi
sindromhypomethylation ibu presen- ting diabetes mellitus neonatal sementara. Genetika Manusia. 2006;
120_262-9. 4. Cho HM, Lee HA, Kim HY, Han HS, Kim IK. Ekspresi Na + -K + -2Cl- contrans - porter 1
adalah epigenetically diatur selama daerah gen epigenetically labil. Dalam model agouti, wilayah ini
terkait dengan unsur berpindah dan genomi- gen Cally tercetak. Tantangan berikutnya bagi gizi epige
netic adalah untuk menentukan
pengembangan postnatal hipertensi. American Journal of Hypertension. 2011; 24: 1286-1293. 5. Lillycrop
KA, Burdge GC. Perubahan epigenetik pada awal kehidupan dan risiko masa depan obesity.2011.
International Journal of gen labil epigenetik di human.2 Selain itu, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
meresepkan dosis yang tepat dari
obesitas. 2011; 35: 72-83. 6. McMillen C, Robinson JS. Asal perkembangan sindrom metabolik:
86 Jurnal Kefarmasian Indonesia Vol 2012/02/02: 83-87
prediksi, plastisitas dan pemrograman. Fisiologi Ulasan. 2005; 85: 571-88. 7. Niculescu MD, Zeisel SH.
Diet, metil donor dan DNA metilasi: interaksi antara folat makanan, metionin dan kolin. The Journal of
Nutrition. 2002; 132 (8Suppl): 2333S-35S 8. Allen LH. Penyebab vitamin B12 dan kekurangan folat.
Makanan dan Nutritrion Bulletin. 2008; 29 (suppl): 20-34. 9. Miller AL. Siklus metionin-homosistein dan
dampaknya pada penyakit kognitif. Alternatif Ulasan Medis. 2003; 8 (1): 7-9. 10. Yi P, Melnyk S, Pogribna
M, Pogribny IP, Hine RJ, James SJ. Meningkat di homosistein plasma dikaitkan dengan peningkatan
paralel dalam plasma S- Adenosylhomocysteine dan hypomethylation DNA limfosit. The Journal of
Biological Chemistry. 2000; 275: 29318-23. 11. Castro R, Rivera saya, Struys EA, Jansen EEW, Ravasco
P, Camilo ME, Blom HJ, Jakobs C, Almeida IT. Peningkatan homosistein dan konsentrasi S
Adenosylhomocysteine dan hypomethylation DNA pada penyakit vaskular. Kimia klinik. 2003; 49 (8):
1292-6. 12. James SJ, Melnyk S, Pogribna M, Pogribny IP, Caudill MA. Elevasi dalam patologi S-
Adenosylhomocysteine terkait. The Journal of Nutrition. 2002; 132 (8): 2361S-66s. 13. Waterland RA,
Travisano M, Tahiliani KG, Rached MT, Mirza S. Methyl suplementasi donor mencegah amplifikasi
transgenerational obesitas. International Journal of Obesity. 2008; 32 (9): 1373-9. 14. Wolff GL, Kodell
RL, Moore SR, Cooney CA. Epigenetik ibu dan suplemen metil mempengaruhi ekspresi gen agouti pada
tikus Avy. The FASEB Journal. 1998; 12 (11): 949-57. 15. Dolinoy DC. The agouti model tikus: biosensor
epigenetik untuk perubahan nutrisi dan lingkungan di epigenome janin. Ulasan Nutritrion. 2008; 66
(Suppl1): S7-11. 16. Taman JH, STOFFERS DA, Nicholls RD, Simmons RA. Pengembangan diabetes
tipe 2 berikut hambatan pertumbuhan dalam kandungan pada tikus dikaitkan dengan pembungkaman
epigenetik progresif Pdx1. J Clin Invest. 2008; 118 (6): 2316-24. 17. Pinney SE, Simmons RA.
Mekanisme epigenetik dalam pengembangan tipe 2
Defisiensi Vitamin .... (Lina Rustanti)
diabetes. Tren endokrinologi dan metabolisme. 2010; 21 (4): 223-9. 18. Bogdarina saya, Welham S, Raja
PJ, Luka bakar SP, Clark AJ. Modifikasi epigenetik dari sistem renin-angiotensin dalam pemrograman
janin hipertensi. Circ Res. 2007; 100 (4): 520-6. 19. Bogdarina saya, Welham S, Raja PJ, Luka bakar SP,
Clark AJL. Modifikasi epigenetik dari sistem renin-angiotensin dalam pemrograman janin hipertensi.
Sirkulasi Research. 2007; 100: 520-6. 20. .Lamprecth SA dan Lipkin M, Chemoprevention kanker usus
oleh kalsium, vitamin D dan folat: mekanisme Dan molekuler. Nature Reviews Cancer. 2003; 3: 601-14.
21. Rees WD. Memanipulasi kandungan asam amino sulfur dari diet awal dan implikasinya bagi
kesehatan jangka panjang. Prosiding Gizi Masyarakat. 2002; 61 (1): 71-7. 22. Ulrey CL, Liu L, Andrews
LG, Tollefsbol TO. Dampak metabolisme pada metilasi DNA. Manusia Molecular Genetics.2005; 14 (1):
R139-47. 23. Forges T, Barbarino PM, Alberto JM, Rodriguez RMG, Daval JL, Gueant JL. Dampak folat
dan homosistein metabolisme pada health.Human reproduksi manusia Reproduksi Update. 2007; 13 (3):
225-38. 24. Miller JW, Nadeau MR, Smith J, Smith D, Selhub J. Folatedeficiency-diinduksi
homocysteinaemia pada tikus: gangguan regulasi koordinasi S- adenosylmethionine untuk metabolisme
homosistein. Biokimia. 1994; 1 (2): 415-9. 25. Selhub J, Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH.
Folat-vitamin B-12 interaksi dalam kaitannya dengan gangguan kognitif, anemia, dan indikator biokimia
vitamin B-12 defisiensi. Am J Clin Nutr. 2009; 89 (2): 702S-6S.

87