Anda di halaman 1dari 13

ARTIKEL PENELITIAN

Pneumonia merupakan faktor risiko independen untuk piogenik


abses hati: Sebuah berbasis populasi, bersarang, studi
kasus-kontrol
Sai-Wai Ho 1,2,3, Chao-Bin Yeh 1,2, Shun-Fa Yang 3,4, Han-Wei Yeh 5, Jing-Yang Huang 4,
Ying-Hock Teng 1,2 *

1 Departemen of Emergency Medicine, School of Medicine, Chung Shan Medical University, Taichung, Taiwan, 2 Departemen of Emergency
Medicine, Chung Shan Medical University Hospital, Taichung, Taiwan,
3 Institute of Medicine, Chung Shan Medical University, Taichung, Taiwan, 4 Departemen Riset Medis, Chung Shan Medical University Hospital,
Taichung, Taiwan, 5 School of Medicine, Universitas Chang Gung, Taoyuan City, Taiwan

a1111111111
a1111111111
* cshy392@csh.org.tw
a1111111111
a1111111111
a1111111111
Abstrak

Latar Belakang
AKSES TERBUKA
pneumonia bakteremik dianggap sebagai penyebab potensial pembentukan abses organ distal. Oleh karena itu, kami berhipotesis
Kutipan: Ho SW, Yeh CB, Yang SF, Yeh HW, Huang JY, Teng YH bahwa pneumonia merupakan faktor risiko untuk piogenik abses hati (PLA). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengeksplorasi
(2017) Pneumonia merupakan faktor risiko independen untuk
hubungan antara pneumonia dan PLA.
piogenik abses hati: Sebuah berbasis populasi, bersarang, studi

kasus-kontrol. PLoS ONE 12 (6): e0178571. https://doi.org/


Metodologi / Temuan utama
10.1371 / journal.pone.0178571
A, berbasis populasi, bersarang, studi kasus-kontrol nasional dilakukan dengan menggunakan data dari database Taiwan

Editor: Dajun Deng, Rumah Sakit Kanker Beijing, CHINA Nasional Penelitian Asuransi Kesehatan. Secara total, 494 pasien dengan PLA dan 1976 skor kecenderungan cocok kontrol

diterima: 6 Februari 2017 yang terdaftar. regresi logistik kondisional digunakan untuk memperkirakan disesuaikan odds ratio (aORs) pada pasien dengan

paparan pneumonia sebelum PLA. Setelah cocok dan disesuaikan dengan faktor pembaur termasuk usia, jenis kelamin,
diterima: 15 Mei 2017
urbanisasi, pendapatan, penyakit hati kronis, penyakit yang berhubungan dengan alkohol, batu empedu, penyakit ginjal kronis,
Diterbitkan: 1 Juni 2017
diabetes mellitus, penyakit hati kronis, dan kanker, rawat inap karena pneumonia tetap merupakan faktor risiko independen
Hak cipta: © 2017 Ho et al. Ini adalah sebuah artikel akses terbuka untuk PLA dengan aORs dari 2,104 [95% confidence interval (CI) = 1,309-3,379, p = 0,0021]. Selain itu, aORs secara signifikan
didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons License
lebih tinggi di antara pasien rumah sakit karena pneumonia dalam waktu 30 hari (aORs = 10,73, 95% CI = 3,381-34,054), 30-90
Attribution , Yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi,

dan reproduksi dalam media apapun, asalkan penulis asli dan


hari (aORs = 4,698, 95% CI = 1,541-14,327) dan 90-180 (aORs = 4,000, 95% CI = 1.158-

sumber dikreditkan.

Data Ketersediaan Pernyataan: Data tidak dapat dibuat 13,817) hari sebelum diagnosis PLA.
tersedia untuk umum karena alasan hukum karena ketersediaan

publik akan kompromi kerahasiaan pasien dan privasi peserta.


Kesimpulan
URL Nasional Penelitian Kesehatan Asuransi Database

(NHIRD) Program adalah http://nhird.nhri.org.tw/en/ Pneumonia merupakan faktor risiko independen untuk selanjutnya PLA. Selain itu, rawat inap karena pneumonia dalam
Data_Protection.html . Studi ini disetujui dari ulasan lengkap oleh waktu 180 hari sebelum diagnosis PLA dikaitkan dengan peningkatan risiko PLA.
Joint Institutional Review Board of Chung ShanMedical

University. Penelitian ini dilakukan sesuai dengan pedoman

yang disetujui.

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571 1 Juni 2017 1/12


Risiko piogenik abses hati pada pasien dengan pneumonia

pendanaan: Penelitian ini sebagian didasarkan pada data dari NHIRD


pengantar
disediakan oleh NHI Administrasi, Departemen Kesehatan andWelfare,

dan dikelola oleh Kesehatan Penelitian National Institutes (nomor Piogenik abses hati (PLA) adalah infeksi bakteri yang berpotensi fatal dari parenkim hati, dengan 5,6% -23% angka
registrasi: NHIRD-104-148). Interpretasi dan kesimpulan yang kematian [ 1 . 2 ]. Selain itu, komplikasi, seperti infeksi metastatik ke paru-paru, sistem saraf pusat, dan mata,
terkandung tidak mewakili orang-orang dari NHI Administrasi, meningkatkan morbiditas pasien dan mortalitas [ 3 . 4 ]. Sebagian besar kasus PLA berkembang karena bakteremia
Departemen Kesehatan andWelfare, atau Lembaga Penelitian
sistemik atau infeksi intraabdominal [ 5 ]. Status immunocompromised, diabetes mellitus, sirosis hati, dan usia lanjut
Kesehatan Nasional. Penyandang dana tidak memiliki peran dalam
merupakan faktor risiko predisposisi wellknown untuk PLA [ 6 . 7 ].
desain penelitian, pengumpulan data dan analisis, keputusan untuk

mempublikasikan, atau penyusunan naskah.


Namun, etiologi dan faktor risiko untuk PLA terus berkembang; baru-baru ini melaporkan faktor risiko termasuk
zolpidem dan penggunaan inhibitor pompa proton dan splenektomi [ 8 -

Bersaing kepentingan: Para penulis telah menyatakan bahwa tidak ada


10 ]. Di Taiwan, patogen yang paling umum dari PLA juga telah berubah dari Escherichia coli untuk

kepentingan bersaing ada. Klebsiella pneumoniae sejak 1980-an [ 11 ]. Khususnya, selain menyebabkan PLA, K. pneumoniae juga merupakan
patogen dominan bakteremik komunitas-pneumonia di Taiwan [ 12 ]. Di Afrika Selatan, pneumonia menyumbang hingga
62% dari K. pneumoniae bakteremia [ 13 ]. Selain itu, banyak korban pneumonia bisa memperoleh infeksi bakteri setelah
infeksi pneumonia asli mereka. abses otak, psoas abses otot, para-aorta lengkungan abses, abses tiroid, abses limpa,
dan abses infraorbital telah dilaporkan setelah pneumonia [ 14 - 19 ]. pneumonia bakteremik dianggap sebagai penyebab
potensial pembentukan abses organ distal. Oleh karena itu, kami berhipotesis bahwa pneumonia merupakan faktor
risiko untuk PLA.

Memahami faktor risiko PLA sangat penting secara klinis karena diagnosis yang cepat diikuti oleh manajemen yang tepat
dari PLA dapat meningkatkan hasil pasien dan mencegah komplikasi. Di sini, kami melakukan studi kasus-kontrol dengan
menggunakan fromTaiwan data nasional dan menjelajahi hubungan antara pneumonia dan PLA.

Material dan metode

Database dan pengaturan

studi kasus-kontrol ini dilakukan dengan menggunakan pendaftaran dan klaim data 2009-2013 yang diperoleh dari
database Asuransi Kesehatan Longitudinal 2010 (LHID2010), bagian dari Asuransi Kesehatan Nasional (NHI)
Penelitian Database (NHIRD), yang dikelola oleh National Taiwan Kesehatan Lembaga Penelitian. dataset ini
berisi semua informasi mengenai status sosiodemografi seperti seks dan tanggal lahir; rawat jalan, rawat inap, dan
perawatan darurat; dan obat resep dari 1 juta penerima manfaat NHIRD, secara acak sampel dari 2.010 registri
dari 23 juta penerima manfaat NHIRD. Diagnosis penyakit didasarkan pada Klasifikasi Internasional Penyakit,
Kesembilan Revisi, Modifikasi Klinis (ICD-9-CM) kode. Diagnosis coding dalam dataset ini sangat handal karena
semua klaim asuransi telah dipantau oleh spesialis penggantian medis dan melalui peer review. Protokol
penelitian kami telah disetujui oleh Institutional Review Board of Chung Shan Medical University Hospital (CSMU
No .: 15061). Persyaratan untuk informed consent tertulis dari peserta dibebaskan karena LHID2010 yang berisi
data deidentified.

populasi penelitian

pasien dewasa berusia> 20 tahun didiagnosis memiliki onset baru PLA (ICD-9-CM: 572,0) antara Januari 2010 dan Desember
2013 dikategorikan sebagai kelompok kasus. Tanggal rawat inap pertama bagi PLA didefinisikan sebagai tanggal indeks.
Pasien dengan diagnosis PLA sebelumnya dalam data set sebelum Januari 2010 dikeluarkan (n = 141).

Untuk setiap kasus PLA, yang cocok putaran pertama dilakukan untuk memilih kontrol pada 1: 100 cocok penuh oleh usia,

jenis kelamin, urbanisasi dan pendapatan. Pencocokan putaran kedua diterapkan untuk mengurangi pengganggu dari

komorbiditas seperti diabetes mellitus (DM; ICD-9-CM: 250),

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571 1 Juni 2017 2/12


Risiko piogenik abses hati pada pasien dengan pneumonia

grafik Gambar 1. Arus untuk piogenik abses hati (PLA) seleksi pasien.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571.g001

penyakit hati kronis (ICD-9-CM: 456,0-456,2, 571,2, dan 571,4-571,6), penyakit ginjal kronis (CKD; ICD-9-CM: 582, 583, 585,
586, dan 588), batu empedu (ICD -9-CM: 574), penyakit paru obstruktif kronik (PPOK; ICD-9-CM: 490, 491, 492, dan 494-496),
penyakit yang berhubungan dengan alkohol (ICD-9-CM: 291, 303, 305,0, 357,5, 425,5, 535,3, 571,0-571,3, 655,4, dan 760,71),
dan kanker (ICD-9-CM: 140-208) oleh 1: 4 kecenderungan skor cocok di setiap putaran pertama pencocokan sub-kelompok.
Pasien dengan viral pneumonia (ICD-9-CM: 480, 487, 488 dan 488,1) dikeluarkan. Gambar 1 menggambarkan kerangka
penelitian kami.

Definisi pneumonia
Kami mendefinisikan pneumonia (ICD-9-CM: 481, 482, 483, dan 485-486) ​sebagai diagnosis utama, yang dibutuhkan
masuk rumah sakit dan pengobatan antibiotik intravena. Sebuah studi menunjukkan bahwa identifikasi pneumonia rawat
inap menggunakan metode ini memiliki nilai prediksi positif 88% [ 20 ].

Analisis statistik
Variabel-variabel kategori digambarkan sebagai angka dan persentase dan dibandingkan dengan menggunakan uji tepat

chi-squared atau Fisher, mana yang sesuai. Data kontinyu digambarkan sebagai sarana ± standar deviasi dan dibandingkan

dengan menggunakan independent t uji. logistik kondisional

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571 1 Juni 2017 3/12


Risiko piogenik abses hati pada pasien dengan pneumonia

regresi digunakan untuk memperkirakan mentah dan disesuaikan rasio odds (aORs) dengan interval kepercayaan 95% (CI) untuk
kelompok kasus dibandingkan dengan kelompok kontrol. Dalam analisis multivariat, kami disesuaikan dengan komorbiditas yang
mungkin cenderung pasien untuk PLA. Dalam analisis selanjutnya, kita dikelompokkan peristiwa pneumonia menjadi jumlah
pasien rawat inap karena pneumonia dan durasi rawat inap. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS (versi 18,0;
SPSS Inc., Chicago, IL, USA) dan SAS (versi 9.4; SAS Institute, Cary, NC, USA). SEBUAH p value <0,05 menunjukkan signifikansi
statistik.

hasil
Setelah pencocokan skor kecenderungan, total 494 kasus PLA onset baru dan 1.976 pasien kontrol tanpa PLA yang terdaftar
dalam penelitian ini untuk analisis akhir. Tabel 1 daftar karakteristik demografi pasien dan distribusi mereka dalam kasus dan
kontrol kelompok. Usia rata-rata adalah 60,11 ± 14,43 dan 60,09 ± 14,46 tahun dalam kasus dan kontrol kelompok,
masing-masing; tidak ada perbedaan yang signifikan dicatat dalam usia, jenis kelamin, dan status sosial ekonomi antara kedua
kelompok setelah pencocokan. Namun, dibandingkan dengan kelompok kontrol, kelompok kasus memiliki

Tabel 1. Karakteristik kasus dan kelompok kontrol.

1 st roundmatching 2 nd bulat cocok, PSM

Kontrol kasus PLA Kontrol kasus PLA

n = 56.600 n = 566 p value + n = 1976 n = 494 p value #

Umur di tanggal indeks (Mean ± SD) 60,4 ± 14.43 60,4 ± 14,41 0,9960 60,11 ± 14.43 60,09 ± 14,46 0,9833

Seks 1.0000 1.0000

Perempuan 21.400 (37,81%) 214 (37,81%) 764 (38,66%) 191 (38,66%)

Pria 35.200 (62,19%) 352 (62,19%) 1.212 (61,34%) 303 (61,34%)

Urbanisasi 1.0000 1.0000

perkotaan 35.500 (62,72%) 355 (62,72%) 1.288 (65,18%) 322 (65,18%)

Sub-urban 17.500 (30.92%) 175 (30.92%) 580 (29,35%) 145 (29,35%)

Pedesaan 3.600 (6.36%) 36 (6.36%) 108 (5,47%) 27 (5,47%)

Pendapatan 1.0000 1.0000

Independen 15.000 (26,50%) 150 (26.50%) 496 (25,1%) 124 (25,1%)

≦ 17.280 12.500 (22,08%) 125 (22,08%) 452 (22,87%) 113 (22,87%)

17.280-21.000 14.500 (25,62%) 145 (25,62%) 488 (24,70%) 122 (24,70%)

21.000-34.800 6.100 (10,78%) 61 (10,78%) 212 (10,73%) 53 (10,73%)

> 34800 8.500 (15,02%) 85 (15,02%) 328 (16,60%) 82 (16,60%)

Komorbiditas

Rumah sakit karena pneumonia 1255 (2,22%) 34 (6,01%) <. 0001 56 (2,83%) 28 (5,67%) 0,0019

COPD 4381 (7,74%) 59 (10,42%) 0,0176 157 (7,95%) 48 (9,72%) 0,2018

Penyakit alkohol Terkait 392 (0,69%) 17 (3,00%) <. 0001 20 (1,01%) 2 (0,4%) 0,1988

batu empedu 1013 (1,79%) 57 (10,07%) <. 0001 40 (2,02%) 20 (4.05%) 0,0090

Penyakit ginjal kronis 2291 (4.05%) 56 (9,89%) <. 0001 163 (8,25%) 37 (7.49%) 0,5801

Diabetes 9595 (16,95%) 197 (34,81%) <. 0001 639 (32,34%) 149 (30,16%) 0,3533

Penyakit hati kronis 3351 (5,92%) 82 (14,49%) <. 0001 182 (9.21%) 49 (9,92%) 0,6286

Kanker 2822 (4,99%) 77 (13,6%) <. 0001 160 (8.10%) 41 (8,30%) 0,8830

The 1 st pencocokan putaran dilakukan untuk memilih kontrol oleh usia, jenis kelamin, urbanisasi dan pendapatan, dan tanggal indeks yang ditetapkan oleh 1: 100 cocok penuh dari semua partisipasi yang memenuhi syarat. 2 nd pencocokan

putaran selesai untuk mengurangi pengganggu dari komorbiditas oleh 1: 4 kecenderungan skor pencocokan (PSM) di masing-masing 1 st bulat pencocokan sub-kelompok.

+
Uji perbedaan antara kasus dan kontrol dalam 1 st bulat cocok mata pelajaran.
#
Uji perbedaan antara kasus dan kontrol di 2 nd subyek putaran cocok

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571.t001

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571 1 Juni 2017 4/12


Risiko piogenik abses hati pada pasien dengan pneumonia

Insiden Gambar 2. Tahunan piogenik abses hati (PLA) di 2009-2013.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571.g002

proporsi signifikan lebih tinggi dari batu empedu (4.05% vs 2,02%) dan rawat inap sebelumnya untuk pneumonia
(5,67% vs 2,83%). Selama masa penelitian, kecenderungan kejadian PLA berkorelasi dengan tren kejadian rawat
inap karena pneumonia ( Gambar 2 ).
Meja 2 menunjukkan hasilnya dengan analisis regresi logistik tanpa syarat, rawat inap karena pneumonia merupakan
faktor risiko independen untuk PLA (aORs = 2,136, 95% CI = 1,289-3,537,
p = 0,0032) setelah penyesuaian untuk faktor pembaur, seperti usia, jenis kelamin, urbanisasi, pendapatan, co-morbiditas
(termasuk, PPOK, penyakit yang berhubungan dengan alkohol, batu empedu, CKD, DM, penyakit hati kronis, dan kanker).

Faktor risiko lain untuk PLA adalah batu empedu (aORs =

1,959, 95% CI = 1,112-3,452).


Temuan utama kami, hasil dari regresi logistik kondisional yang disesuaikan dengan co-morbiditas, ditunjukkan pada tabel
3 . The aORs dari PLA untuk paparan pneumonia dalam waktu 2 tahun sebelum tanggal indeks 2,104 (95% CI =
1,309-3,379) dalam model 1. Untuk lebih mengeksplorasi hubungan antara rumah sakit karena pneumonia dan onset PLA,
interval waktu antara tanggal terakhir rawat inap karena pneumonia dan tanggal indeks dihitung untuk setiap pasien. The
aORs untuk interval waktu antara rawat inap karena pneumonia dan onset PLA yang terdaftar, termasuk rumah sakit
karena pneumonia 30 hari (aORs = 10,73, 95% CI = 3,381-34,054), 30-90 hari (aORs = 4,698, 95% CI = 1,541 -14,327)
dan 90-180 (aORs = 4,000, 95% CI = 1.158-

13,817) hari sebelum tanggal indeks, secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pasien yang tidak dirawat di rumah sakit karena

pneumonia pada model 2.

tabel 4 menunjukkan lima model tertentu yang kami digunakan untuk analisis subkelompok untuk mengeksplorasi risiko
PLA dan jumlah penerimaan pneumonia dalam 1, 3, 6, 12, dan 24 bulan sebelum tanggal indeks. Kelima model menunjukkan
bahwa pasien mengalami peningkatan jumlah rawat inap untuk pneumonia sebelum tanggal indeks memiliki aORs signifikan
lebih tinggi untuk pengembangan PLA.

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571 1 Juni 2017 5/12


Risiko piogenik abses hati pada pasien dengan pneumonia

Tabel 2. regresi logistik tanpa syarat dari estimasi rasio odds untuk PLA setelah kecenderungan scorematching.

aOR 95% CI p value

Umur (per 1 tahun) 0,997 0,989-1,006 0,5493

Seks

Perempuan Referensi - -

Pria 1,002 0,81-1,24 0,9847

Urbanisasi

perkotaan Referensi - -

Sub-urban 0,998 0,793-1,256 0,9866

Pedesaan 0,993 0,623-1,583 0,9756

Pendapatan

Independen Referensi - -

≦ 17.280 0,983 0,728-1,327 0,909

17.280-21.000 1,007 0,744-1,363 0,9644

21.000-34.800 0,998 0,678-1,468 0,9917

> 34800 0,992 0,703-1,401 0,9646

Komorbiditas

Rumah sakit karena pneumonia 2,136 1,289-3,537 0,0032

COPD 1,087 0,751-1,573 0,6591

Penyakit alkohol Terkait 0,354 0,081-1,543 0,1669

batu empedu 1,959 1,112-3,452 0,0199

Penyakit ginjal kronis 0,894 0,602-1,327 0,5779

Diabetes 0,917 0,731-1,150 0,4530

Penyakit hati kronis 1,126 0,803-1,579 0,4902

Kanker 0,990 0,685-1,432 0,9576

aOR, disesuaikan Odds Ratio, diperkirakan dengan regresi logistik tanpa syarat sementara dikendalikan oleh usia, jenis kelamin, urbanisasi, pendapatan, dan co-morbiditas lainnya

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571.t002

tabel 5 menunjukkan komorbiditas yang mendasari pasien yang dirawat di rumah sakit karena pneumonia di PLA dan tidak ada kelompok

PLA. Bandingkan dengan tidak ada kelompok PLA, yang OR pneumonia antara semua komorbiditas tidak lebih tinggi pada kelompok PLA.

tabel 6 daftar etiologi dan patogen pneumonia pada pasien rawat inap karena pneumonia. Hanya infeksi K.
pneumoniae menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kasus dan kontrol kelompok ( p = 0,0383).

Tabel 3. Risiko piogenik abses hati pada pasien pneumonia dengan interval waktu antara rawat inap karena pneumonia dan onset PLA.

aOR 95% CI p value

Model 1- Dirawat di rumah sakit karena pneumonia dalam waktu 2 tahun sebelum tanggal indeks

Tidak ada (n = 2386) Referensi - -

Ya (n = 84) 2,104 1,309-3,379 0,0021

Interval Model 2- Waktu

Tidak ada rawat inap karena pneumonia (n = 2386) Referensi - -

- 1 bulan untuk tanggal indeks (n = 16) 10.73 3,381-34,054 <. 0001

- 3 bulan ke -1 bulan (n = 14) 4,698 1,541-14,327 0,0065

- 6 bulan ke -3 bulan (n = 10) 4.000 1,158-13,817 0,0284

- 12 bulan ke -6 bulan (n = 15) 1,009 0,284-3,587 0,9887

- 24 bulan ke -12 bulan (n = 29) 0,318 0,075-1,341 0,1187

aOR, disesuaikan Odds Ratio, diperkirakan dengan regresi logistik kondisional dan disesuaikan dengan komorbiditas

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571.t003

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571 1 Juni 2017 6/12


Risiko piogenik abses hati pada pasien dengan pneumonia

Tabel 4. Risiko piogenik abses hati pada pasien pneumonia dengan jumlah rawat inap karena pneumonia pada waktu tertentu-point sebelum tanggal indeks.

aOR 95% CI p value

Model 1: dalam waktu 1 bulan sebelum tanggal Indeks

Tidak ada rawat inap karena pneumonia (n = 2386) referensi - -

≧ 1 kali (n = 16) 10,453 3,315-32,966 <. 0001

Model 2: dalam waktu 3 bulan sebelum tanggal Indeks

Tidak ada rawat inap karena pneumonia (n = 2440) referensi - -

1 kali (n = 26) 6,733 2,832-16,007 <. 0001

≧ 2 kali (n = 4) 12.000 1,248-115,362 0,0314

Model 3: dalam waktu 6 bulan sebelum tanggal Indeks

Tidak ada rawat inap karena pneumonia (n = 2430) 1 kali (n =

31) 5,480 2,630-11,422 <. 0001

≧ 2 kali (n = 9) 9,585 2,345-39,177 0,0017

Model 4: dalam waktu 1 tahun sebelum tanggal Indeks

Tidak ada rawat inap karena pneumonia (n = 2415) 1 kali (n =

40) 3,147 1,662-5,959 0,0004

≧ 2 kali (n = 15) 7,251 2,404-21,867 0,0004

Model 5: dalam waktu 2 tahun sebelum tanggal Indeks

Tidak ada rawat inap karena pneumonia (n = 2386) 1 kali (n =

64) 1,767 1,023-3,053 0,0412

≧ 2 kali (n = 20) 3,753 1,471-9,574 0,0056

aOR, disesuaikan Odds Ratio, diperkirakan dengan regresi logistik kondisional dan disesuaikan dengan komorbiditas

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571.t004

Diskusi
Menurut review kami literatur yang relevan, ini adalah studi pertama yang menunjukkan bahwa rawat inap sebelumnya untuk
pneumonia merupakan faktor risiko independen untuk selanjutnya PLA (aORs =
2,104, p = 0,0021) dengan menggunakan database administrasi nasional. Temuan kami juga menunjukkan
bahwa interval waktu antara rawat inap karena pneumonia dan onset PLA serta jumlah rawat inap untuk
pneumonia dikaitkan dengan risiko PLA.
Sebuah penjelasan potensial untuk hasil kami adalah penyemaian bakteri yang terjadi pada parenkim hati dari
aliran darah selama pneumonia. Di Taiwan, Mycoplasma pneumoniae,

Tabel rasio 5. Odds pneumonia dan pasien penyakit penyerta di PLA dan kelompok non-PLA.

Tidak ada PLA PLA

Tidak ada Pneumonia Pneumonia OR (95% CI) Tidak ada Pneumonia Pneumonia OR (95% CI)

n = 1920 n = 56 n = 466 n = 28

Komorbiditas COPD

130 (6,77%) 27 (48,21%) 12,82 (7,37-22,3) 33 (7.08%) 15 (53,57%) 15,14 (6,65-34,47)

Penyakit alkohol Terkait 18 (0,94%) 2 (3,57%) 3.91 (0,89-17,29) 2 (0,43%) 0 (0%) -

batu empedu 37 (1,93%) 3 (5.36%) 2,88 (0,86-9,64) 19 (4,08%) 1 (3,57%) 0,87 (0,11-6,76)

Penyakit ginjal kronis 146 (7,6%) 17 (30,36%) 5.30 (2,92-9,59) 32 (6.87%) 5 (17,86%) 2,95 (1,05-8,27)

Diabetes 607 (31,61%) 32 (57,14%) 2,88 (1,68-4,94) 137 (29,4%) 12 (42,86%) 1.80 (0,83-3,91)

Penyakit hati kronis 176 (9,17%) 6 (10,71%) 1.19 (0,50-2,81) 47 (10,09%) 2 (7.14%) 0,69 (0,16-2,98)

Kanker 151 (7.86%) 9 (16,07%) 2.24 (1,08-4,67) 35 (7.51%) 6 (21,43%) 3.36 (1,28-8,83)

PPOK = penyakit paru obstruktif kronik. PLA = piogenik abses hati.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571.t005

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571 1 Juni 2017 7/12


Risiko piogenik abses hati pada pasien dengan pneumonia

Tabel 6. Etiologi dan patogen pneumonia pada pasien rawat inap karena pneumonia.

Pneumonia karena infeksi mikroba ICD-9 kode Kontrol N abses hati N = 39 p value
= 68

Klebsiella pneumoniae 482,0, 041,3 2 (3,57%) 5 (17,86%) 0,0383

Pseudomonas 482,1, 041,7 5 (8,93%) 1 (3,57%) 0,6584

Hemophilus di fl uenzae 482,2, 041,5 0 (0.00%) 0 (0.00%) 1.0000

Streptococcus 482,3, 041,0 0 (0.00%) 0 (0.00%) 1.0000

Staphylococcus 482,4, 041,1 0 (0.00%) 2 (7.14%) 0,1084

anaerob 482,81, 041,84 0 (0.00%) 0 (0.00%) 1.0000

Escherichia coli 482,82, 041,4 2 (3,57%) 0 (0.00%) 0,5502

Penyakit Legionnaires' 482,84 0 (0.00%) 0 (0.00%) 1.0000

pneumococcus 041,2, 481 0 (0.00%) 0 (0.00%) 1.0000

Proteus 041,6 0 (0.00%) 0 (0.00%) 1.0000

Mycoplasma 041,81, 483,0 1 (1,79%) 0 (0.00%) 0,4769

Bacteroides fragilis 041,82 0 (0.00%) 0 (0.00%) 1.0000

Clostridium perfringens 041,83 0 (0.00%) 0 (0.00%) 1.0000

Helicobacter pylori 041,86 0 (0.00%) 0 (0.00%) 1.0000

Chlamydia 483,1 1 (1,79%) 0 (0.00%) 1.0000

bakteri gram negatif lainnya 482,83, 041,85 5 (8,93%) 2 (7.14%) 1.0000

bakteri ed spesifik lainnya 482, 482.89,482.9, 2 (3,57%) 0 (0.00%) 0,5502


483,8, 041,89, 041,8, 041,9

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571.t006

Chlamydia pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, dan K. pneumoniae adalah patogen umum diperoleh masyarakat
pneumonia [ 21 ]. Di antaranya bakteri mikro, K. pneumoniae adalah patogen yang paling umum terisolasi dari pasien
dengan pneumonia keparahan lebih tinggi [ 12 .
21 ]; itu juga merupakan penyebab utama pneumonia bakteremik dan PLA di Taiwan. Situasi di Taiwan adalah negara
fromWestern berbeda: prevalensi abses hati lebih rendah di sebagian besar populasi Barat [ 22 ]. Di Amerika Serikat,
bakteri patogen yang paling umum pneumonia adalah Strep. pneumoniae, M. pneumoniae, Staphylococcus aureus, dan Legionella
pneumophila [ 23 ]. Terutama, khususnya, lebih-lebih, K. pneumoniae infeksi relatif jarang populasi inWestern [ 13 ].
Tingginya tingkat infeksi pada K1 dan K2 strain kapsul serotipe K. pneumoniae di negara-negara Asia Timur dapat
menjelaskan hubungan tersebut antara pneumonia dan PLA di Taiwan [ 24 - 26 ]. Studi kami juga menunjukkan perbedaan
yang signifikan dalam K. pneumoniae pneumonia antara kasus dan kontrol kelompok, tetapi kelompok-kelompok ini hanya
berisi 5 dan 2 pasien dengan K. pneumoniae infeksi, masing-masing ( tabel 6 ). Ini prevalensi rendah K. pneumoniae Infeksi
mungkin telah diremehkan karena sifat dari LHID2010 tersebut. dataset ini hanya menyediakan empat kode ICD-9-CM
besar pertama dari setiap pasien untuk analisis. Di sini, kami menggunakan kode ICD-9-CM dari 482,0 dan 041,3 untuk
mewakili K. pneumoniae infeksi. Karena kode diagnostik ini tidak mewakili penyakit tertentu, tidak semua kunci dokter
dalam kode ini tetapi hanya kode penyakit utama, berpotensi menyebabkan bias seleksi. Selanjutnya, kode ICD9-CM
untuk infeksi bakteri lainnya, seperti M. pneumoniae ( ICD-9-CM: 483,0 dan

041.81), C. pneumoniae ( ICD-9-CM: 483,1) dan Strep. pneumoniae ( ICD-9-CM: 041.00-


041,09 dan 482,3) telah tercatat tidak cukup di set data ini. Dengan demikian, studi klinis tambahan yang diperlukan
untuk memverifikasi hubungan antara etiologi patogen pneumonia dan abses hati.

Penjelasan lain untuk pengembangan PLA adalah disfungsi hambatan usus selama pneumonia. Penelitian sebelumnya
menunjukkan bahwa cedera enterocyte adalah umum pada pasien sakit kritis dengan pneumonia [ 27 ]. Oleh karena itu, setelah
disfungsi usus penghalang, bakteri mungkin mentranslokasi ke hati melalui sistem vena portal, akhirnya menyebabkan
pembentukan abses di hati. DM

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571 1 Juni 2017 8/12


Risiko piogenik abses hati pada pasien dengan pneumonia

pasien lebih mungkin untuk mengembangkan PLA karena mereka usus lebih tinggi permeabilitas [ 28 ]. Selain itu, terapi
antibiotik selama pneumonia, yang mengubah komposisi dan fungsi usus mikrobiota dan sistem kekebalan usus,
akhirnya meningkatkan risiko bakteri invasi [ 29 ]. mekanisme potensial lain yang berkontribusi terhadap PLA adalah
pengaruh langsung dari pneumonia pada sistem kekebalan tubuh. Status immunocompromised merupakan faktor risiko
potensial terkenal untuk PLA. Studi telah menunjukkan bahwa apoptosis neutrofil dan necroptosis dari makrofag yang
umum selama bakteri pneumonia [ 30 . 31 ].

Temuan penting yang dilaporkan dalam penelitian ini adalah bahwa rumah sakit karena pneumonia dalam waktu 180 hari
sebelum tanggal indeks dikaitkan dengan risiko PLA meningkat. Hasil kami juga menunjukkan bahwa peningkatan rawat inap
karena pneumonia berkorelasi dengan risiko PLA lebih tinggi. Temuan ini penting klinis untuk dokter karena diagnosis tepat
waktu PLA sulit [ 32 ]. Tanda-tanda dan gejala PLA, seperti demam dan sakit perut yang paling umum, tidak spesifik; bahkan
temuan laboratorium tidak spesifik dan non-diagnostik. PLA biasanya didiagnosis menggunakan teknik pencitraan seperti
sonografi dan computed tomography. Penelitian ini didirikan sebuah asosiasi pneumonia dan pengembangan PLA. Sebuah
menindaklanjuti pencitraan pada pasien tertentu dirawat karena pneumonia dapat menyebabkan diagnosis dini PLA terutama
jika mereka memiliki riwayat batu empedu dan gejala sugestif dari PLA.

Kekuatan studi kasus-kontrol ini adalah bahwa kita menggunakan data dari LHID2010, subset dari Taiwan Riset
Nasional Asuransi Kesehatan Database, dataset nasional yang terdiri dari 1 juta penerima manfaat yang dipilih secara
acak dari 2010 registri NHI. Sistem Taiwan NHI, didirikan pada tahun 1995, meliputi biaya pengobatan sekitar 98% dari
penduduk Taiwan; Oleh karena itu, data dimasukkan secara akurat mewakili kondisi di Taiwan. Selain itu, LHID2010
memiliki desain longitudinal untuk meminimalkan bias seleksi. Selain itu, kemungkinan bias recall berkurang dengan
menggunakan database administrasi untuk analisis. Bahkan, beberapa kualitas tinggi artikel publikasi yang dihasilkan
oleh set database ini [ 33 - 35 ].

Studi kami juga memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, LHID2010 tidak mengandung informasi mengenai presentasi
pasien klinik, data laboratorium, data yang budaya mikrobiologi, dan skor indeks keparahan pneumonia; Namun, risiko
bakteremia berkorelasi dengan tingkat keparahan pneumonia. Kedua, meskipun kasus dan kontrol dicocokkan dengan
komorbiditas, ukuran sampel kami tidak cukup untuk mencocokkan untuk semua komorbiditas ( Tabel 1 ); Oleh karena itu,
kami melakukan analisis multivariat ( Meja 2 . tabel 3 ) Untuk menyesuaikan faktor-faktor pembaur potensial. Ketiga, abses hati
adalah penyakit endemik ke Taiwan dan negara-negara Asia Timur; dengan demikian, hasil kami mungkin tidak populasi
toWestern digeneralisasikan. Keempat, ukuran kecil populasi pasien dan kelemahan dari kecenderungan pencocokan
metodologi alam yang tidak memperhitungkan pembaur terukur dalam penelitian ini harus dipertimbangkan.

Kesimpulannya, pneumonia merupakan faktor risiko independen untuk selanjutnya PLA. Selain itu, rawat inap karena

pneumonia dalam waktu 180 hari sebelum diagnosis PLA dikaitkan dengan risiko PLA meningkat. Oleh karena itu, dokter klinis

harus mempertimbangkan PLA sebagai diagnosis diferensial untuk pasien dengan infeksi setelah dirawat di rumah sakit karena

pneumonia.

penulis Kontribusi

konseptualisasi: SWH CBY.

Data kurasi: SFY HWY.

Analisis Formal: CBY.

akuisisi pendanaan: CBY.

Penyelidikan: YHT.

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571 1 Juni 2017 9/12


Risiko piogenik abses hati pada pasien dengan pneumonia

Metodologi: JYH.

Perangkat lunak: JYH.

Pengawasan: CBY.

Menulis - draf asli: SWH, CBY.

Menulis - review & editing: SWH, CBY.

Referensi
1. Meddings L, Myers RP, Hubbard J, Shaheen AA, Laupland KB, Dixon E, et al. Sebuah populasi berbasis
Studi abses piogenik hati di Amerika Serikat: kejadian, kematian, dan tren temporal. Jurnal American of gastroenterologi. 2010; 105 (1):
117-24. Epub 2009/11/06. https://doi.org/10.1038/ ajg.2009.614 PMID: 19888200

2. Jepsen P, Vilstrup H, Schonheyder HC, Sorensen HT. Sebuah studi nasional angka kematian insiden dan 30-hari piogenik abses hati di
Denmark, 1977-2002. farmakologi pencernaan & terapi. 2005; 21 (10): 1185-8. Epub 2005/05/11.

3. Lee SS, Chen YS, Tsai HC, Wann SR, Lin HH, Huang CK, et al. Prediktor infeksi metastatik septic
dan mortalitas di antara pasien dengan Klebsiella pneumoniae abses hati. penyakit menular klinis: publikasi resmi dari Infectious Diseases
Society of America. 2008; 47 (5): 642-50. Epub 2008/07 /
23.

4. Lin YT, Liu CJ, Chen TJ, Fung CP. Lama-termmortality pasien dengan septic okular atau saraf pusat
Sistem komplikasi abses hati frompyogenic: studi berbasis populasi. PloS satu. 2012; 7 (3): e33978. Epub 2012/04/06. PubMed Central
PMCID: PMCPMC3313956. https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0033978 PMID: 22479491

5. Lardiere-Deguelte S, Ragot E, Amroun K, Piardi T, Dokmak S, Bruno O, et al. Hati abses: Diagno-
sis dan manajemen. Jurnal operasi visceral. 2015; 152 (4): 231-43. Epub 2015/03/17. https: // doi. org / 10,1016 / j.jviscsurg.2015.01.013 PMID:
25770745

6. Tian LT, Yao K, Zhang XY, Zhang ZD, Liang YJ, Yin DL, et al. abses hati pada pasien dewasa dengan dan
tanpa diabetes mellitus: analisis karakteristik klinis, fitur dari penyebab patogen, hasil dan prediktor kematian: laporan berdasarkan populasi
yang besar, penelitian retrospektif di Cina. mikrobiologi klinik dan infeksi: publikasi resmi dari European Society of Mikrobiologi Klinik dan
Penyakit Infeksi. 2012; 18 (9): E314-30. Epub 2012/06/09.

7. Molle saya, Thulstrup AM, Vilstrup H, Sorensen HT. Peningkatan tingkat kematian risiko dan kasus hati piogenik
abses pada pasien dengan sirosis hati: sebuah studi nasional di Denmark. Usus. 2001; 48 (2): 260-3. Epub 2001/01/13. PubMed Central
PMCID: PMCPMC1728191. https://doi.org/10.1136/gut.48.2.260 PMID:
11156650

8. Liao KF, Lin CL, Lai SW, ChenWC. ZolpidemUse AssociatedWith Peningkatan Risiko piogenik Hati
Abses: A Case-Control Study di Taiwan. Obat. 2015; 94 (32): e1302. Epub 2015/08/13. PubMed Central PMCID: PMCPMC4616684. https://doi.org/10.1097/M
PMID: 26266369

9. Wang YP, Liu CJ, Chen TJ, Lin YT, Fung CP. Proton penggunaan pump inhibitor secara signifikan meningkatkan risiko
dari kriptogenik abses hati: sebuah studi berbasis populasi. farmakologi pencernaan & terapi. 2015; 41 (11): 1175-1181. Epub 2015/04/15.

10. Lai SW, lai HC, Lin CL, Liao KF. Splenektomi CorrelatesWith Peningkatan Risiko piogenik Hati
Abses: Sebuah Nationwide Cohort Study di Taiwan. Jurnal epidemiologi. 2015; 25 (9): 561-6. Epub 2015/08/11. PubMed Central
PMCID: PMCPMC4549607. https://doi.org/10.2188/jea.JE20140267
PMID: 26256773

11. Chang TA, ChouMY. Perbandingan hati piogenik abses disebabkan oleh Klebsiella pneumoniae dan
non-K. patogen pneumoniae. Jurnal Asosiasi FormosanMedical = Taiwan yi zhi. 1995; 94 (5): 232-7. Epub 1995/05/01. PMID: 7613255

12. Lin YT, Jeng YY, Chen TL, Fung CP. Bakteremik komunitas-pneumonia karena Klebsiella
pneumoniae: karakteristik klinis dan mikrobiologis di Taiwan, 2001-2008. BMC penyakit menular. 2010; 10: 307. Epub 2010/10/27. PubMed
Central PMCID: PMCPMC2987304. https://doi.org/
10,1186 / 1471-2334-10-307 PMID: 20973971

13. KoWC, Paterson DL, Sagnimeni AJ, Hansen DS, Von Gottberg A, Mohapatra S, et al. Masyarakat-
diakuisisi Klebsiella pneumoniae bakteremia: perbedaan global dalam pola klinis. Muncul penyakit menular. 2002; 8 (2): 160-6. Epub
2002/03/19. PubMed Central PMCID: PMCPMC2732457. https: // doi.org/10.3201/eid0802.010025 PMID: 11897067

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571 1 Juni 2017 10/12


Risiko piogenik abses hati pada pasien dengan pneumonia

14. Liu K, Yang C, Zhang Y, Yuan X, Xiao H, Bai Y, et al. Otak Abses Mengikuti intraserebral Hemor-
rhage dalam Pasien Dengan Pneumonia. The Journal of operasi kraniofasial. 2016. Epub 2016/10/19.

15. Shah SV. Komunitas diperoleh Klebsiella pneumonia terkait psoas abses. Journal of
Asosiasi Dokter dari India. 2016; 64 (1): 114-5. Epub 2016/10/12.

16. Koo KK, Sun JC, Whitlock RP, Franchetto AA, Mulji A, Lamy A. Para-aorta lengkungan abses sekunder
Staphylococcus aureus pneumonia. Jurnal Kanada kardiologi. 2009; 25 (4): 233-6. Epub 2009/04/03. PubMed Central PMCID:
PMCPMC2706763. PMID: 19340349

17. CannizzaroMA, Veroux M, La Ferrera MG, Marziani A, Cavallaro N, Corona D, et al. Klebsiella pneu-
infeksi paru moniae dengan abses tiroid: laporan kasus. Bedah hari ini. 2008; 38 (11): 1036-
9. Epub 2008/10/30. https://doi.org/10.1007/s00595-008-3761-3 PMID: 18958563

18. Izumikawa K, Morinaga Y, Izumikawa K, Hara K, Kohno S. Sebuah kasus abses limpa selama pengobatan pneumonia interstitial. jurnal
Jepang penyakit menular. 2006; 59 (5): 320-2. Epub 2006/10 /
25. PMID: 17060699

19. Chakravarty A, Salgia R, Mason E, Rajendran R, Muthuswamy P. Pneumonia dan abses infraorbital
pada wanita hamil diabetes 29 tahun. Dada. 1995; 107 (6): 1752-4. Epub 1995/06/01. PMID:
7781379

20. Drahos J, Vanwormer JJ, Greenlee RT, Landgren O, Koshiol J. Akurasi kode ICD-9-CM di identi-
fying infeksi pneumonia dan herpes simplex virus dalam data administrasi. Annals of epidemiologi. 2013; 23 (5): 291-3. Epub 2013/03/26.
PubMed Central PMCID: PMCPMC3654522. https://doi.org/10. 1016 / j.annepidem.2013.02.005 PMID: 23522903

21. Lee YT, Chen SC, Chan KC, Wu TC, Tsao SM, Chan CH. Dampak etiologi infeksi pada hasil
pasien Taiwan dirawat di rumah sakit dengan masyarakat pneumonia. Jurnal infeksi di negara berkembang. 2013; 7 (2): 116-24. Epub
2013/02/19. https://doi.org/10.3855/jidc.2834 PMID: 23416657

22. Ali AH, Smalligan RD, AhmedM, Khasawneh FA. Piogenik abses hati dan munculnya Klebsi-
ella sebagai etiologi: studi retrospektif. jurnal internasional kedokteran umum. 2013; 7: 37-42. Epub 2014/01/01. PubMed Central PMCID:
PMCPMC3873814. https://doi.org/10.2147/IJGM.S54448
PMID: 24379693

23. Marcos PJ, Restrepo MI, Anzueto A. Komunitas-Acquired Pneumonia Membutuhkan Rawat Inap. Itu
New England jurnal kedokteran. 2015; 373 (24): 2380-1. Epub 2015/12/10.

24. Yu VL, Hansen DS, KoWC, Sagnimeni A, Klugman KP, von Gottberg A, et al. karakteristik virulensi
Klebsiella dan manifestasi klinis K. pneumoniae infeksi aliran darah. Muncul penyakit menular. 2007; 13 (7): 986-93. Epub 2008/01/25.
PubMed Central PMCID: PMCPMC2878244. https: // doi.org/10.3201/eid1307.070187 PMID: 18214169

25. Yeh KM, Kurup A, Siu LK, Koh YL, Fung CP, Lin JC, et al. Kapsuler serotipe K1 atau K2, daripada
Maga dan rmpA, merupakan penentu virulensi utama untuk abses hati Klebsiella pneumoniae di Singapura dan Taiwan. Jurnal mikrobiologi
klinis. 2007; 45 (2): 466-71. Epub 2006/12/08. PubMed Central PMCID: PMCPMC1829066. https://doi.org/10.1128/JCM.01150-06 PMID: 17151209

26. Lin YT, Siu LK, Lin JC, Chen TL, Tseng CP, Yeh KM, et al. Seroepidemiology dari Klebsiella pneumoniae
menjajah saluran usus orang dewasa Cina yang sehat Cina dan luar negeri di negara-negara Asia. BMC mikrobiologi. 2012; 00:13. Epub
2012/01/21. PubMed Central PMCID: PMCPMC3273430. https: // doi. org / 10,1186 / 1471-2180-12-13 PMID: 22260182

27. Piton G, Belon F, Cypriani B, Regnard J, Puyraveau M, Manzon C, et al. kerusakan enterosit di kritis
pasien sakit dikaitkan dengan kondisi shock dan kematian 28-hari. obat perawatan kritis. 2013; 41 (9): 2169-76. Epub 2013/06/21. https://doi.org/10.1097/CCM
PMID: 23782971

28. Mooradian AD, Morley JE, Levine AS, PriggeWF, Gebhard RL. Abnormal permeabilitas usus ke nyarankan-
ars pada diabetes mellitus. Diabetologia. 1986; 29 (4): 221-4. Epub 1986/04/01. PMID: 3519337

29. Theriot CM, Koenigsknecht MJ, Carlson PE Jr, Hatton GE, Nelson AM, Li B, et al. Antibiotik-diinduksi
bergeser di mouse usus microbiome dan metabolome peningkatan kerentanan terhadap infeksi Clostridiumdifficile. komunikasi alam. 2014; 5:
3114. Epub 2014/01/22. PubMed Central PMCID: PMCPMC3950275. https://doi.org/10.1038/ncomms4114 PMID: 24445449

30. Bordon J, Aliberti S, Fernandez-Botran R, Uriarte SM, RaneMJ, Duvvuri P, et al. memahami
peran sitokin dan aktivitas neutrofil dan neutrofil apoptosis dalam respon inflamasi pelindung terhadap merusak di pneumonia. jurnal
internasional penyakit menular: IJID: publikasi resmi dari International Society for Infectious Diseases. 2013; 17 (2): e76-83. Epub
2012/10/17.

31. Gonzalez-Juarbe N, Gilley RP, Hinojosa CA, Bradley KM, Kamei A, Gao G, et al. Racun pori-Membentuk
InduceMacrophage Necroptosis selama akut bakteri Pneumonia. PLoS patogen. 2015; 11 (12): e1005337. Epub 2015/12/15. PubMed
Central PMCID: PMCPMC4676650. https://doi.org/10.1371/ journal.ppat.1005337 PMID: 26659062

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571 1 Juni 2017 11/12


Risiko piogenik abses hati pada pasien dengan pneumonia

32. Pang TC, Fung T, Samra J, Hugh TJ, Smith RC. Piogenik abses hati: audit 10 tahun pengalaman-
ence. jurnal dunia gastroenterologi. 2011; 17 (12): 1622-1630. Epub 2011/04/08. PubMed Central PMCID: PMCPMC3070135. https://doi.org/10.3748/wjg.v17.
PMID: 21472130

33. Lee YT, nuntuk ON, Tantoh DM, Huang JY, KUW-Y, Hsu SY, et al. Herpes Zoster sebagai Predictor HIV
Infeksi di Taiwan: Studi Kependudukan Berbasis. PloS satu. 2015; 10 (11): e0142254. https://doi.org/10. 1371 / journal.pone.0142254 PMID: 26535574

34. Ou S, Shih C, Chao P, et al. Efek pada hasil klinis menambahkan dipeptidyl peptidase-4 inhibitor ver-
sulfonilurea sus terapi metformin pada pasien dengan diabetes melitus tipe 2. Annals of Internal Medicine. 2015; 163 (9): 663-72. https://doi.org/10.7326/M15-
PMID: 26457538

35. Lin JN, Lin CL, Lin MC, Lai CH, Lin HH, Yang CH, et al. Risiko leukemia pada anak-anak yang terinfeksi
enterovirus: a nasional, retrospektif, berdasarkan populasi, Taiwan-registry, studi kohort. The Lancet Oncology. 2015; 16 (13): 1335-1343. https://doi.org/10.10
PMID:
26321214

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178571 1 Juni 2017 12/12


© 2017 Ho et al. Ini adalah sebuah artikel akses terbuka didistribusikan di bawah ketentuan dari

Lisensi Creative Commons Atribusi:


http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ( “Lisensi”), yang memungkinkan penggunaan tak
terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan penulis asli dan sumber
dikreditkan. Meskipun Syarat dan Ketentuan ProQuest, Anda dapat menggunakan konten ini
sesuai dengan ketentuan
Lisensi.