Anda di halaman 1dari 43

PRODUCTOS RADIOFARMACÉUTICOS

APARTADO DE PRODUCTOS RADIOFARMACÉUTICOS

ÍNDICE

Textos de Información General


<1110> - Preparaciones radiofarmacéuticas

Monografías
Cianocobalamina (57Co)
Cápsulas
Solución
Galio (67Ga), Citrato de
Solución Inyectable
Indio (111In), Cloruro de
Solución
Indio (111In) Oxina
Solución
Indio (111In), Pentetato de
Solución Inyectable
m-Iodobencilguanidina (131I)
Solución Inyectable
Sodio, Ioduro (123I) de,
Solución
Sodio, Ioduro (131I) de,
Solución
Sodio, Pertecneciato (99mTc) de
Solución Inyectable
Talio (201Tl), Cloruro de
Solución Inyectable
Tecnecio (99mTc) Albúmina Humana
Solución Inyectable
Tecnecio (99mTc) Azufre Coloidal
Solución Inyectable
Tecnecio (99mTc), Gluconato de
Solución Inyectable
Tecnecio (99mTc) Macroagregados de Albúmina
Suspensión Inyectable
Tecnecio (99mTc), Medronato de
Solución Inyectable
Tecnecio (99mTc), Pentetato de
Solución Inyectable
Tecnecio (99mTc), Succímero de
Solución Inyectable
1110. PREPARACIONES RADIOFARMACÉUTICAS
Los conceptos generales del presente capítulo impurezas radioquímicas relevantes se indican con
serán de aplicación a las monografías sobre sus límites, cuando son previsibles, en las
Preparaciones Radiofarmacéuticas incluidas en esta monografías correspondientes.
Farmacopea. Pureza química - Es la fracción porcentual de la
A los fines pertinentes la manipulación y el masa de sustancia bajo la forma química indicada y
empleo de preparaciones radiofarmacéuticas deben la masa total de materia contenida en la fuente,
ajustarse a todas las normas, regulaciones, exceptuando los excipientes y disolventes
disposiciones nacionales y/o internacionales eventuales.
vigentes en materia de radioprotección emanadas de Biodistribución o Distribución biológica - A
la Autoridad Nuclear competente y de la Autoridad los efectos de este capítulo se entiende por
Sanitaria jurisdiccional de acuerdo a su Biodistribución como la fracción de la actividad
competencia. administrada que se localiza en los diferentes
DEFINICIONES tejidos, órganos o sistemas del organismo.
Portador isotópico - Se refiere a un isótopo
Preparación Radiofarmacéutica (Radio- estable del mismo elemento que el radionucleído
fármaco) - Es todo producto farmacéutico que, una correspondiente a la preparación radiofarmacéutica,
vez terminado y listo para ser empleado, contiene presente o agregado a la preparación radiactiva en
uno o más nucleídos radiactivos (radioisótopos), la misma forma química que se encuentra el
incluidos con un propósito médico. radionucleído.
Generador de radionucleídos - Cualquier Actividad (A) - Es el número de núcleos
sistema que incorpora un radionucleído madre radiactivos que desintegra en la unidad de tiempo.
fijado a una matriz apropiada, a partir del cual se La unidad de actividad en el Sistema Internacional
produce un radionucleído hija, la que se eluye o es 1 Becquerel o 1 Becquerelio (Bq) que
separa de la madre por cualquier método apropiado. corresponde a 1 desintegración por segundo.
La hija será empleada en una preparación Actividad específica - Es la radiactividad de un
radiofarmacéutica. radionucleído por unidad de masa del elemento o de
Juego de reactivos (kit) para preparaciones la forma química de la que forma parte.
radiofarmacéuticas - Es todo producto Concentración de actividad - Es la
farmacéutico para ser reconstituido y/o combinado radiactividad de un radionucleído por unidad de
con radionucleídos en la preparación volumen o de masa de la preparación radiactiva.
radiofarmacéutica final, usualmente con Radiactividad total - Es la radiactividad del
anterioridad a su administración. El procedimiento radionucleído expresado por unidad de la forma de
para combinar el radionucleído con el juego de la preparación radiofarmacéutica (frasco, cápsula,
reactivos se denomina marcación radiactiva. Estos ampolla, generador, etc.).
productos estarán sujetos a las normas generales Autorradiólisis - Es el proceso de
establecidas para medicamentos y en particular, descomposición de las moléculas de un sistema
cuando sea pertinente, a las previstas para como consecuencia de la interacción directa o
medicamentos inyectables. La calidad de estos indirecta de las partículas y/o radiaciones emitidas
productos se debe establecer teniendo en cuenta los por un nucleído radiactivo. Su importancia depende
criterios de pureza especificados en este capítulo y del tiempo y de la concentración de actividad.
en las monografías correspondientes. Fuente radiactiva - Material radiactivo
Pureza radionucleídica - Es la fracción empleado por su propiedad de emitir radiaciones
porcentual de radiactividad del radionucleído ionizantes.
declarado de una preparación radiofarmacéutica en Fuente sellada - Fuente radiactiva preparada
relación a su radiactividad total. Las impurezas para ser empleada de tal manera que la sustancia
radionucleídicas relevantes se indican con sus radiactiva no se encuentre en contacto directo con el
límites, cuando son previsibles, en las monografías medio ambiente. Está constituida por material
correspondientes. radiactivo firmemente incorporado a materiales
Pureza radioquímica - Es la fracción porcentual sólidos e inactivos o contenido en un envase sellado
de radiactividad del radionucleído declarado que con resistencia suficiente para prevenir cualquier
está presente en la preparación radiofarmacéutica en dispersión del material radiactivo y cualquier
la forma química declarada en relación a la posibilidad de contaminación, en las condiciones
radiactividad total de ese radionucleído. Las normales de empleo.
Fuente no sellada - Fuente radiactiva prevista caída de tensión de dicho pulso se denomina altura
para ser empleada de tal manera que la sustancia de pulso y es directamente proporcional a la energía
radiactiva se encuentre en contacto directo con el de la partícula o radiación detectada. Es la forma
medio ambiente. En una fuente no sellada, el más frecuente de detectar actividades y se emplea
material radiactivo es directamente accesible. cuando la actividad de la muestra es constante
Generalmente, se admite que pueda ser sometida a durante el tiempo de medición. Cuando esto no es
manipulaciones físicas o químicas, durante el el caso, se aumenta el valor de RC de forma tal de
transcurso de las cuales puede ser transferida de un no detectar cada pulso separadamente sino en forma
envase a otro. Las preparaciones acumulada. Tendremos entonces un circuito
radiofarmacéuticas entran dentro de esta categoría. integrador, en el que a la salida del detector se
Fecha de vencimiento (ver. Consideraciones genera una diferencia de potencial que es
Generales) - Se establece teniendo en cuenta las proporcional al número de pulsos por segundo y a
propiedades radiactivas del producto y los la actividad de la muestra. En el caso particular de
resultados de estudios de estabilidad de la forma las cámaras de ionización es posible registrar
farmacéutica final. directamente la intensidad de corriente que circula a
Fecha de elaboración - Fecha en la que ha través de ella, valor que, una vez llegado a
finalizado el ciclo productivo de la preparación saturación, es proporcional a la actividad de la
farmacéutica. muestra radiactiva. La pendiente inicial de la curva
Fecha de ensayo - Fecha (y hora en caso de de intensidad en función de tiempo, [(di/dt) t=0],
corresponder) en la que es efectivamente realizado también es proporcional a dicha actividad.
el ensayo para radiactividad. Independientemente del método de su
Fecha de calibración - Fecha y hora asignada determinación, el número de pulsos por segundo
en forma arbitraria en la que se calcula la será proporcional a la actividad. El factor de
radiactividad del producto para conveniencia del proporcionalidad es la eficiencia de medición del
usuario. detector, E, que se expresa en pulsos o cuentas por
desintegración.
MEDICION DE RADIACTIVIDAD
La eficiencia de medición está determinada
Uno de los objetivos del control de calidad de esencialmente por la eficiencia intrínseca (la
las preparaciones radiofarmacéuticas consiste en tracción detectada por partícula que entra al
determinar su actividad y controlar su pureza. Con volumen sensible del detector), la geometría (la
tal objeto se emplean distintos detectores que fracción de partículas emitidas que llega al
basados en que las partículas o radiaciones que con detector), el factor de corrección por el tiempo
ellos interactúan producen fenómenos que permiten muerto del detector, el factor de corrección por
medir la cantidad y eventualmente la energía de las retrodispersión, el factor de corrección por
partículas y radiaciones detectadas. autoabsorción y autodispersión en la muestra. El
En los detectores se puede emplear la ionización tiempo muerto de un detector está relacionado con
de gases, la formación de pares electrón-vacante el tiempo que debe transcurrir luego de la detección
positiva en semiconductores o combinación de de un pulso para que el detector pueda volver a
semiconductores o el fenómeno de centelleo tanto detectar otro pulso. Si durante este tiempo muerto,
en sólidos como en líquidos. Cada uno de estos τ, entra una partícula o radiación al detector éste no
detectores tiene sus aplicaciones y posibilidades que la detectará. En este caso se produce una pérdida
deben ser conocidas por el profesional que los por coincidencia. Cuanto mayor es τ, más
emplea. En todos los casos, como resultado de la importantes serán las pérdidas por coincidencia. Si
interacción entre la partícula o radiación con el se simboliza como n al número de pulsos por
detector se producirán cargas que pueden hacerse segundo corregidos por errores de coincidencia y
evidentes registrando la actividad mediante pulsos como m al número de pulsos observado, se verifica
(caídas de tensión sumamente breves) o mediante que t = [(1/m) - (1/n)]. Si se prepara una serie de
una diferencia de potencial a la salida del detector. muestras de actividad creciente es posible
Una u otra forma de registro depende del producto, determinar experimentalmente el tiempo muerto.
de la resistencia, R, y de la capacidad, C, acoplada Una vez conocido éste, la corrección de la actividad
al detector. Cuando el producto RC, denominada medida observada se realiza con la ecuación
constante de tiempo, es menor que el tiempo siguiente:
transcurrido entre la llegada de una partícula o
radiación y la próxima, tendremos un circuito n=m / (1 mτ)
diferenciador y se obtiene un pulso por cada
partícula o radiación detectada. La magnitud de la
La retrodispersión se define como el reenfoque campo eléctrico moderado a los fines de colectar en
de una partícula o radiación emitida en una los electrodos correspondientes los electrones y los
dirección que teóricamente no debiera ser detectada iones positivos formados en el fenómeno de
a una dirección en la que es detectada. En el caso ionización. La intensidad de corriente por unidad
de las partículas beta este reenfoque se realiza por de actividad es una constante conocida como factor
choque con los electrones de los átomos que de calibración que es característica para cada
componen el soporte de la muestra radiactiva. En el nucleído en una cámara de ionización dada. Dicho
caso de los fotones gamma la retrodispersión de factor viene determinado por el fabricante y una
fotones se debe a que generalmente el fotón cámara calibrada en estas condiciones, conocida
proveniente del efecto Compton tiene una con el nombre de activímetro, puede emplearse para
distribución angular de 180°, o sea es enfocado una determinación aproximada de la actividad de un
hacia la fuente emisora de fotones. La determinado nucleído. Todo activímetro debe estar
autoabsorción y autodispersión se refieren calibrado y certificado por la Autoridad Nuclear
respectivamente a los fenómenos en función de los competente con la periodicidad que ésta determine.
cuales una partícula o una radiación emitida en una La actividad de cada preparación radiofarmacéutica
fuente sólida o líquida es absorbida o dispersada por debe ser determinada por el usuario antes de su
ésta. administración al paciente, razón por la cual todo
Esta somera descripción de los factores que centro de medicina nuclear debe contar con un
influyen en el número de pulsos registrados por activímetro debidamente certificado y controlado
segundo, demuestra que el cálculo teórico de la con la periodicidad que la Autoridad Nuclear
eficiencia es prácticamente imposible por lo que en competente determine.
general se la determina con Patrones de referencia Contadores proporcionales - Son detectores
debidamente certificados. En todos los casos, basados en la ionización de gases, cuyo campo
cuando se determina el número de pulsos por eléctrico es mayor que el de la cámara de
segundo bruto de una muestra radiactiva debe ionización. Su aplicación rutinaria prácticamente
restársele el número de pulsos por segundo sin la está restringida a los radiocromatógrafos mono y
muestra, denominado fondo . Esta diferencia será el bidimensionales. Estos son instrumentos que
número de pulsos por segundo neto. A los efectos permiten la detección y ubicación de una o más
de definir las condiciones óptimas de medición, zonas radiactivas en un radiocromatograma y
conviene tener en cuenta, además de la eficiencia, además generalmente disponen de un integrador de
un parámetro denominado cifra de mérito, que se áreas para determinar la actividad correspondiente a
define como E2/fondo. cada zona. Los contadores proporcionales
Las determinaciones de radiactividad varían requieren la renovación permanente del gas, que
estadísticamente debido fundamentalmente a la debe secarse previamente y que se ioniza cuando
naturaleza aleatoria intrínseca del fenómeno entra una partícula en el volumen sensible del
radiactivo. La estadística que sigue la detector, por lo cual se los suele denominar también
desintegración radiactiva es Binomial, que se contador de flujo.
aproxima a la de Poisson cuando la probabilidad es Tubo Geiger Müller - El tubo Geiger Müller
muy baja, tal como sucede en las desintegraciones también se basa en la ionización de gases pero a
radiactivas. En este caso, la desviación estándar de diferencia de la cámara de ionización y de los
cada medición es igual a la raíz cuadrada del contadores proporcionales, en estos detectores el
número de pulsos acumulados. Toda determinación campo eléctrico es tan alto que se produce la
de radiactividad deberá estar acompañada por la ionización de todo el gas contenido en el tubo
clara expresión del error de la determinación, dado detector, por lo que la altura del pulso primario será
por el valor medio ± 2 desviaciones estándar. La mayor pero será imposible determinar la naturaleza
determinación repetida del número de pulsos por y energía de las partículas o radiaciones detectadas.
segundo de una muestra radiactiva dará valores Es un detector pequeño, generalmente portátil y que
acordes con una distribución normal. Las funciona con pilas. El registro de la actividad se
desviaciones de estos valores de una distribución realiza en forma auditiva y/o con un instrumento
normal se pueden determinar mediante la prueba indicador analógico. Se emplea como monitor, es
del "chi" cuadrado (χ2), que se emplea decir que, permite detectar cualitativamente la
frecuentemente para comprobar el funcionamiento presencia de material radiactivo en un lugar
correcto de los equipos de detección de determinado. Todo laboratorio que emplea material
radiactividad. radiactivo debe contar por lo menos con un monitor
Cámara de ionización - Es un aparato basado para realizar este control.
en la ionización de gases al que se le aplica un
Cristal de centelleo sólido de NaI(Tl). de fotones por efecto fotoeléctrico generalmente
Espectrometría gamma - Es un detector apto para forman, junto con lo ya mencionado anteriormente,
determinar la actividad de nucleídos que emiten el PEP, cuyo ancho a mitad de altura se define
fotones gamma y/o X con buena eficiencia, como resolución. Si dicha resolución es razonable,
permitiendo además estimar la energía de dichos es posible estimar con alguna precisión la energía
fotones con regular precisión. El detector de los fotones gamma o X emitidos por el
generalmente es un cristal de NaI activado con radionucleído.
Talio para acelerar la desexcitación de los En la interacción Compton un fotón incide en un
electrones del cristal y disminuir así la duración de electrón, de dicha interacción resulta un fotón de
los pulsos [NaI(Tl)]. En la práctica los fotones menor energía y diferente dirección de propagación,
gamma emitidos por nucleídos empleados en el electrón adquiere el resto de energía. La energía
preparaciones radiofarmacéuticas generalmente transferida es variable por lo que los electrones
interactúan por efecto fotoeléctrico y Compton. ‘En Compton tendrán una distribución continua de
el primero el fotón entrega toda su energía a un energía y el espectro de altura de pulsos también lo
electrón orbital, arrancándolo de su órbita. Este será. En el espectro de altura de pulsos aparecerá
electrón a su vez excita a los electrones del cristal también un pico de retrodispersión, originado por la
de centelleo, los que al desexcitarse emiten fotones interacción Compton del fotón gamma con el
visibles o del ultravioleta cercano, que inciden en el entorno. En el caso de los emisores de positrones
fotocátodo de un fotomultiplicador que amplifica el se observará un efecto fotoeléctrico correspondiente
electrón primario producido en el fotocátodo. Una a 511 keV.
vez amplificado el pulso, su altura es proporcional a La determinación de la altura de los pulsos
la energía del fotón gamma incidente. El factor de detectados se puede realizar mediante un
proporcionalidad depende únicamente de las discriminador espectrométrico, cuya función
condiciones electrónicas del espectrómetro y, en consiste en dejar pasar solamente aquellos pulsos
condiciones apropiadas, se mantiene constante en cuya altura está comprendida entre un valor base
función del tiempo. Por lo tanto, la forma del (base del discriminador) y un valor techo. La
espectro de altura de pulsos y la eficiencia de diferencia de tensión entre la base y el techo del
detección deben mantenerse constantes en función discriminador se denomina ancho de ventana o
del tiempo. La proporcionalidad entre la altura del canal. Cuando este canal es muy pequeño y deja
pulso debido al efecto fotoeléctrico y la energía del pasar los pulsos cuya altura está comprendida por
fotón debe controlarse mediante la calibración de ej., entre un valor dado y un 1 % del discriminador
energías, realizando un gráfico de la energía de los total, el número de pulsos por segundo registrado en
fotones gamma determinados en función de la base cada canal será un espectro de altura de pulsos y
del discriminador en la que se observa la máxima permitirá determinar la ubicación del fotopico, la de
actividad del pico producido por esta interacción. la distribución Compton y la del pico de
Sin embargo, en dicho pico se integran además los retrodispersión. Sin embargo, cuando el
fotones de retrodispersión (ver más abajo), y los espectrómetro de centelleo sólido se emplea para
fotones de aniquilación cuando el radionucleído medir el número de pulsos por segundo en
emite partículas beta positivas y/o emite fotones de condiciones óptimas de eficiencia, se debe abrir el
suficiente energía como para formar pares electrón- canal o ventana de forma tal que abarque por ej., la
positrón. Por este motivo el pico producido por totalidad del pico de energía plena. Otra
todos estos efectos se denomina pico de energía posibilidad consiste en eliminar el techo y efectuar
plena (PEP). El mencionado control debe realizarse la determinación con un espectrómetro simple, en
con la frecuencia establecida por la Autoridad cuyo caso, si bien puede aumentar algo la
Nuclear pertinente. De la misma manera debe eficiencia, en general suele disminuir la cifra de
controlarse periódicamente la eficiencia de mérito. La altura de pulsos también se puede
medición con patrones apropiados y el analizar con un convertidor analógico digital
cumplimiento de la prueba del χ2. asociado a un espectrómetro multicanal.
Dado que los fotones provenientes de una En los casos en que la energía de los fotones de
desintegración dada poseen la misma energía, la una probable impureza radionucleídica es mucho
altura de los pulsos provenientes de la interacción mayor que la de los fotones del radionucleído de
de los fotones gamma por efecto fotoeléctrico interés, la espectrometría gamma con un cristal de
tendrán aproximadamente la misma altura, con una NaI(Tl) permite su detección con una razonable
distribución estadística más o menos precisa que probabilidad.
depende de varios factores, entre ellos el tamaño del Detectores de semiconductores - Son detectores
cristal. Estos pulsos provenientes de la interacción de estado sólido para la detección de partículas y
radiaciones pero con una excelente resolución de Espectrometría de centelleo líquido - Este tipo
energías, por ello son insustituibles para la de detector es fundamentalmente empleado para la
determinación de energías de partículas o determinación de actividades de emisores de
radiaciones con la precisión apropiada para partículas beta de energía media o baja y partículas
establecer fehacientemente la pureza alfa.
radionucleídica de una muestra radiactiva dada. En el caso de partículas beta de alta energía es
Los semiconductores son sustancias como el posible emplear como alternativa la determinación
silicio (Si) o el germanio (Ge), que poseen cuatro de actividad por medición de la radiación de
electrones en su órbita de valencia. Cuando el erenkov en el mismo espectrómetro. En este último
átomo integra un sólido cristalino esos electrones caso es suficiente disolver el radionucleído en agua.
poseen una energía intermedia entre la de un metal En la espectrometría de centelleo se prepara una
y un aislante para pasar a la banda de conducción. solución centelleadora en la que la muestra
Si una partícula o una radiación interactúa con un radiactiva se encuentra en íntimo contacto con un
semiconductor se produce su ionización al igual que solvente apropiado y uno o más sustancias que
en el caso de un gas. Sin embargo, dado que los tienen la propiedad de emitir fotones cuando se
semiconductores son sólidos, la energía que entrega desexcitan luego de una excitación (fluorescencia).
la partícula o radiación arranca electrones de los La energía de la partícula beta se transfiere al
átomos del semiconductor, los que pasan a la banda solvente y luego a la o las sustancias centelleadoras,
de conducción; la energía necesaria para ello es de manera tal que el número de fotones que llega al
aproximadamente la décima parte de la que se fotomultiplicador también es proporcional a la
requiere para formar un par de iones en un gas. En energía de la partícula beta que les dio origen. Sin
la órbita electrónica de los átomos del retículo embargo, dado que en este caso la muestra
cristalino de los cuales la partícula o radiación radiactiva y el centelleador forman un conjunto, las
arrancó un electrón, quedará un agujero o vacante eventuales diferencias de las propiedades físicas,
positiva. Los electrones y las vacantes se desplazan químicas o fisicoquímicas en cada una de las
en un campo eléctrico con la misma velocidad. Por muestras analizadas puede variar en forma
lo tanto el número de pares electrón-agujero significativa. Por esta razón debe admitirse que en
positivo es unas diez veces el número de pares de este tipo de detectores el factor de proporcionalidad
iones formados en gases y además la velocidad de entre la altura del pulso y la energía de la partícula
formación de los pulsos es sustancialmente mayor. beta varía de muestra en muestra. Esto implica que
Por todo ello, la precisión de la proporcionalidad cada muestra tendrá su propio espectro de altura de
entre la altura del pulso obtenido y la energía de la pulsos y su eficiencia. La eficiencia de la cadena de
partícula o radiación incidente es mucho mayor que transferencia de energía de la partícula beta al
en la de cualquier otro aparato de detección de solvente, a la o las sustancias centelleadoras y
radiactividad. finalmente la salida de los fotones del recipiente
Cierto tipo de detectores de silicio (de ion que contiene la solución centelleadora para incidir
implantado) permiten determinar las energías de en el fotocátodo del fotomultiplicador, puede
partículas alfa y beta con alta precisión. Otra clase disminuir por varios factores, como ser, entre otros,
de detectores del mismo semiconductor permite la presencia de sustancias químicas, coloreadas o
realizar espectrometría de alta resolución de fotones no, la falta de homogeneidad de la solución
de baja energía (rayos X y gamma hasta 100 keV centelleadora y aún problemas en las paredes del
aproximadamente). Para realizar espectrometría recipiente que contiene la solución centelleadora.
gamma de mayores energías se emplean detectores Se denomina quenching o extinción al fenómeno
de GeHP (hiperpuro). por el cual disminuye la eficiencia de esta cadena
Dado que la energía que requiere el electrón en de transferencia de energía. Un aumento de
estos cristales para pasar a la banda de conducción quenching trae como consecuencia el corrimiento
es muy baja, se los debe mantener del espectro de altura de pulsos a alturas menores
permanentemente a −196 °C, para lo cual están (hacia la izquierda) y una disminución de la
montados sobre una barra de cobre que está eficiencia de medición. Por estos motivos, el
sumergida en su mayor extensión en nitrógeno resultado de una medición de radiactividad con
líquido contenido en un crióstato. Cuando se estos aparatos solamente es válido si se expresa el
emplean estos detectores es imprescindible resultado en Bq.
conectarlos con un analizador espectrométrico Determinación de la actividad - La
multicanal de varios miles de canales para poder determinación experimental de la actividad con
apreciar en el registro la precisión de la respuesta detectores distintos a los ya mencionados en este
del detector. capítulo puede ser necesaria en los centros de
producción de radioisótopos. Al respecto cabe el momento de su producción. El requerimiento de
mencionar que tanto el activímetro como los pureza radionucleídica establecido en cada caso
espectrómetros de centelleo líquido permiten debe cumplirse a lo largo de todo el período de
determinar A pero requieren su calibración con validez de cada preparación radiofarmacéutica.
patrones debidamente calibrados y certificados. Cuando el período de semidesintegración del
En general existen dos tipos de métodos para radionucleído es muy corto, a menudo resulta difícil
determinar A sin recurrir a patrones previamente o imposible efectuar la determinación de la pureza
calibrados. Uno de ellos es el método de radionucleídica antes de la liberación de la
coincidencia, que en general, puede ser beta-gamma preparación radiofarmacéutica a los centros de
o gamma-gamma o aún más complejo y suele empleo. En este caso, la determinación de esta
requerir aparatos sofisticados y un cabal pureza constituye un valioso control de proceso.
conocimiento del esquema de desintegración del Pureza radioquímica - La determinación de la
nucleído en cuestión. pureza radioquímica requiere la separación de las
Otro método para determinar la actividad de diferentes sustancias que contienen el radionucleído
emisores de partículas cargadas sin recurrir a y la estimación de la fracción de radiactividad
patrones previamente calibrados es el que hace uso asociada con la sustancia declarada. Las impurezas
de los detectores 4π, que son dos contadores radioquímicas pueden originarse por uno o más de
proporcionales iguales enfrentados y unidos entre los siguientes factores: problemas en la producción
sí. La muestra es una microgota de volumen del radionucleído; problemas en los subsiguientes
conocido depositada en el centro de la esfera procedimientos radioquímicos; problemas
formada por ambos contadores sobre una folia derivados de defectuosos procedimientos de
ultradelgada. Dado que la geometría y todos los separación o purificación durante la elaboración de
demás factores que modifican la eficiencia de la preparación radiofarmacéutica y la aparición de
medición son iguales a 1, la actividad medida impurezas radioquímicas durante el
expresada en pulsos por segundo será igual al almacenamiento de la preparación
número de partículas emitidas por segundo. Si en la radiofarmacéutica, especialmente aquéllas debidas a
desintegración de un núcleo se emite una sola los procesos de autorradiólisis.
partícula, dicho resultado será igual a A. El El requerimiento de la pureza radioquímica de
conocimiento del esquema de desintegración es cada preparación radiofarmacéutica debe
esencial para la aplicación de este método, que es mantenerse hasta la fecha de vencimiento del
conceptualmente simple pero requiere una producto. Para su determinación puede emplearse
considerable habilidad experimental. cualquier procedimiento analítico de separación.
En la práctica los más usuales son las
CRITERIOS GENERALES PARA EL
cromatografías en papel y en placa delgada (ver
CONTROL DE CALIDAD DE LAS
100. Cromatografía) y eventualmente la
PREPARACIONES
electroforesis (ver 300. Electroforesis). Debe
RADIOFARMACEUTICAS
cuidarse que los pulsos por segundo permitan ser
Los ensayos específicos que deben satisfacer determinados sin cometer errores por coincidencia
cada preparación radiofarmacéutica se describen en apreciables. En algunos casos puede ser necesario
la monografía correspondiente. A continuación se agregar un portador isotópico. Las posiciones en
describen los ensayos generales. que se encuentra radiactividad y su intensidad se
Pureza radionucleídica - La pureza determinan por autorradiografía y posterior
radionucleídica de una preparación densitometría de la placa revelada con metodología
radiofarmacéutica se determina verificando la normalizada o por determinación de los pulsos por
identidad de todos los radionucleídos presentes y su segundo a lo largo de toda la corrida, mediante un
actividad (A). Esta última debe ser informada para radiocromatógrafo mono o bidimensional con
un tiempo determinado, la precisión de esta accesorios apropiados. En la práctica se cortan las
indicación depende del período de zonas de interés de acuerdo a posiciones
semidesintegración del radionucleído en cuestión, predeterminadas en la puesta a punto del método y
debiendo indicar, día, hora y eventualmente se determinan los pulsos por segundo con un
minutos. El método de detección a emplear detector apropiado. Las relaciones entre los pulsos
dependerá del radionucleído a evaluar. por segundo determinados provee la relación entre
Debido a que cada radionucleído posee su las concentraciones de las distintas sustancias
propio período de semidesintegración, la pureza radiactivas que componen la preparación
radionucleídica de una preparación radiofarmaceútica.
radiofarmacéutica dada puede sufrir cambios desde
Actividad específica y concentración de una radiactividad mayor que un cierto mínimo en el
actividad - El cálculo de la actividad específica órgano blanco y una actividad menor que un cierto
puede efectuarse mediante la división de la máximo en las áreas que no son blanco.
concentración de actividad por la concentración de El estudio deberá desarrollarse según: a cada
la sustancia en cuestión, en tanto la pureza uno de tres animales se les administra por la vía que
radionucleídica y la pureza radioquímica hayan sido corresponda la preparación a ensayar. Si es
previamente certificadas. La actividad específica y relevante a los fines del estudio, la especie, sexo,
la concentración de actividad cambian en función cepa y masa y/o edad de los animales se especifican
del tiempo, por lo que deben ser establecidas para en la monografía correspondiente. La
un determinado tiempo, especificando la fecha, las administración de la preparación radiofarmacéutica
horas y minutos, de acuerdo con el período de se realiza igual que en el ser humano. Es
semidesintegración del radionucleído. conveniente establecer una relación apropiada entre
Pureza química - La constatación de la pureza la actividad administrada al animal y al ser humano.
química de la preparación radiofarmacéutica Una vez administrada la preparación se ubica a
requiere la determinación cuantitativa de cada una cada animal en una jaula separada, si es necesario,
de las especies químicas que contiene la colectando orina y heces y previniendo la
preparación y deben ser especificadas en la contaminación de la superficie corporal del animal.
monografía correspondiente junto con el método Una vez transcurrido el tiempo especificado, los
que debe emplearse a tal fin. animales se sacrifican por un método apropiado,
Controles Físico-Químicos - Además de la que, en el caso de requerirlo así las especificaciones
determinación de pH, debe controlarse el aspecto de la monografía correspondiente, debe permitir
físico de un radiofármaco en el momento de la recolectar una cantidad suficiente de sangre. Se
producción, recepción, luego de la marcación disecan los órganos y sistemas especificados, se los
(cuando corresponda) y antes de ser administrado. lava y seca y, si así está establecido se determina su
Se recomienda efectuar la observación directa masa para poder calcular la concentración de
del producto marcado interponiendo un vidrio actividad. Se determina la radiactividad de los
plomado o indirectamente a través de un espejo. órganos y sistemas separados, respetando la
Cualquier desviación del color y claridad de una geometría de la medición en cada caso. La
solución debe ser analizada, ya que puede reflejar distribución biológica se calcula según los casos,
cambios en el radiofármaco que podrían alterar relacionando la actividad de cada órgano o sistema
eventualmente su comportamiento biológico. con la actividad inyectada o con la suma de las
El tamaño de las partículas coloidales debe actividades de los órganos y del remanente del
determinarse mediante los métodos físicos animal. En algunos casos puede ser conveniente
indicados en cada caso en <290>. Distribución de determinar también la concentración de actividad de
tamaño de partículas en polvos. El control de su los órganos.
número y tamaño en macroagregados y En general se admite que una preparación
microesferas se efetuará en un microscopio óptico radiofarmacéutica cumple con los requisitos de
con un ocular micrométrico. distribución biológica si en dos de los tres animales
Controles biológicos ensayados se obtienen resultados acordes a los
a) Biodistribución criterios especificados. En las preparaciones
Toda preparación radiofarmacéutica que se radiofarmacéuticas de radionucleídos con período
emplea con fines médicos tanto para estudios de semidesintegración corto o muy corto, la
diagnósticos como para fines terapéuticos debe autorización de liberación de los lotes para su
localizarse preferentemente en el órgano o sistema empleo es generalmente realizada antes de la
cuya forma, función o metabolismo se desea obtención de los resultados del ensayo. En este
evaluar. último caso, el ensayo constituye un control de
Por ello es imprescindible efectuar un prolijo proceso.
estudio de biodistribución en el desarrollo de toda b) Endotoxinas bacterianas o piretógenos.
preparación radiofarmacéutica. Para ciertas preparaciones radiofarmacéuticas,
La monografía correspondiente provee los se encuentra indicado el ensayo de endotoxinas
detalles para la ejecución del estudio y los valores bacterianas. Este ensayo debe realizarse conforme
límites que deben cumplirse para cada preparación a lo establecido en <330>. Ensayo de endotoxinas
radiofarmacéutica. Una distribución biológica bacterianas. El límite de endotoxinas bacterianas
acorde con los requerimientos, asegurará en para cada preparación se encuentra especificado en
principio una distribución de las sustancias la monografía correspondiente.
radiactivas en el ser humano tal que se concentre
Si la preparación radiofarmacéutica contiene Cuando la preparación radiofarmacéutica
sustancias que provocan interferencias con este contenga un agente bacteriostático, la naturaleza y
ensayo de tal forma que inhiban o activen la concentración del mismo deben estar especificadas
reacción y no resulte posible eliminar dichos en la monografía correspondiente e indicada en el
factores, será necesario realizar el ensayo de rótulo del envase.
piretógenos, según se establece en <340>. Ensayo Rotulado - El envase de la preparación
de piretógenos. El volumen y la actividad que se radiofarmacéutica deberá contener, además de lo
inyecten al conejo será calculada teniendo en cuenta establecido para rotulado de medicamentos, la
los valores de volumen y actividad que se inyectan siguiente información: volumen, actividad total y/o
en el humano, ateniéndose a las normas nacionales concentración de actividad con indicación de día y
y/o internacionales de radioprotección. hora, día y hora límite de empleo de la preparación
Cuando el período de semidesintegración del radiofarmacéutica, nombre y concentración del
radionucleído presente en la preparación sea corto, agente bacteriostático o estabilizador agregado, vía
la autorización de liberación de los lotes para su de administración, si fuera necesario, especificar
empleo es generalmente realizada antes de la cualquier condición especial de almacenamiento y
obtención de los resultados del ensayo. En este las indicaciones correspondientes a material
último caso, el ensayo constituye un control de rádiactivo, de acuerdo a las normas pertinentes
proceso. Se aconseja por lo tanto, comprobar fijadas por la Autoridad Nuclear competente.
previamente la ausencia de piretógenos en los Almacenamiento - Las preparaciones
componentes empleados en las preparaciones radiofarmacéuticas deben ser almacenadas en
radiofarmacéuticas. envases herméticos, con el blindaje apropiado a las
c) Toxicidad. normas de radioprotección nacionales y/o
En el desarrollo de una nueva preparación radio internacionales vigentes. En el caso de
farmacéutica es necesario considerar el balance preparaciones radiofarmacéuticas con
riesgo-beneficio que resulta de su empleo en seres radionucleídos de períodos de semidesintegración
humanos. Uno de los riesgos está relacionado con medianos o largos, durante su almacenamiento los
la toxicidad. Cuando corresponda, la misma será envases y las soluciones pueden colorearse debido a
establecida de acuerdo a las normas fijadas en la radiación emitida.
<360>. Ensayo de toxicidad anormal debiendo Período de vida útil - El período de vida útil de
considerarse el volumen a inyectar determinado en una preparación radiofarmacéutica expresado en
la monografía correspondiente. días, horas, etc., debe estar claramente indicado en
Controles microbiológicos-Esterilidad - Las el rótulo del envase. Para las preparaciones
preparaciones radiofarmacéuticas que se radiofarmacéuticas marcadas con radionucleídos
administran por vía parenteral deben ser elaboradas cuyos períodos de semidesintegración no exceden
empleando precauciones que eliminen la los 60 días, el intervalo de empleo no puede superar
contaminación microbiana y aseguren su tres períodos de semidesintegración. Para los
esterilidad. El ensayo de esterilidad debe realizarse radionucleídos con períodos de semidesintegración
según lo establecido en <370>. Ensayo de más largos, ese intervalo no debe exceder los
esterilidad. No obstante ello, la realización del 6 meses.
ensayo de esterilidad de preparaciones Los factores que determinan estos límites
radiofarmacéuticas puede presentar dificultades incluyen la disminución de la radiactividad del
especiales debidas, por ej., al pequeño tamaño de radionucleído que obliga a administrar una masa
los lotes y a los riesgos de irradiación para el mayor de sustancia a medida que transcurre el
analista. tiempo.
Por otra parte, y debido a que el período de semi El período de vida útil de los juegos de reactivos
desintegración de la mayoría de los radionucleídos (kits) se determinará de acuerdo a las normas
empleados en medicina nuclear es mucho más corto generales establecidas para medicamentos.
que el tiempo que demanda la finalización del Por otra parte, la descomposición por
ensayo, no siempre es posible esperar el resultado autorradiólisis que depende fuertemente del tiempo
del mismo antes de autorizar la liberación para uso y puede alterar la pureza radioquímica de la
del lote. El ensayo constituye entonces un control preparación, juega un papel importante en la
de la elaboración. Por lo expuesto, la validación del fijación de estos límites que serán especificados en
proceso de elaboración empleado resulta crítica en la monografía correspondiente.
estos casos.
CIANOCOBALAMINA Disgregación <310>
Deben cumplir con los requisitos, con la excep-
(57Co) ción de emplear una sola cápsula en lugar de seis.
CÁPSULAS Uniformidad de contenido
57
Determinar en no menos de diez Cápsulas de
Sinonimia - Vitamina B12 Co. Cianocobalamina, la actividad de cada cápsula con
Definición - Las Cápsulas de Cianocobalamina un activímetro debidamente calibrado y en idénticas
(57Co) contienen vitamina B12 marcada con cobal- condiciones geométricas. Calcular la actividad
to-57. El cobalto-57 es un isótopo radiactivo del media por cápsula. Ninguna cápsula debe presentar
cobalto que se obtiene por irradiación del níquel una actividad que difiera en más del 10 % del valor
con protones. No menos de 90 por ciento del cobal- medio. La desviación estándar relativa no debe ser
to-57 debe estar en forma de cianocobalamina. Las mayor de 3,5 %.
Cápsulas de Cianocobalamina deben cumplir con Pureza radionucleídica
los requisitos para Cápsulas rígidas (ver 1050. Obtener y registrar el espectro de radiaciones
Formas Farmacéuticas), salvo excepción justifica- gamma empleando un sistema de espectrometría
da y autorizada. Deben cumplir con las siguientes gamma de alta resolución debidamente calibrado.
especificaciones. El espectro corresponde al cobalto-57. Determinar
Caracteres generales - Cápsulas de gelatina las cantidades relativas de cobalto-57, cobalto-56,
rígida. El cobalto-57 decae por captura electrónica, cobalto-58 y cobalto-60 y de otras impurezas radio-
emite radiaciones gamma y tiene un período de nucleídicas presentes, cuyos datos nucleares más
semidesintegración de 271,8 días. importantes se indican en la siguiente tabla:
Sustancia de referencia - Cianocobalami- Radio- T½ Eγ Intens.
na SR-FA nucleido (keV) % (1)
Co-56 77,236 d 511 39,2
CONSERVACIÓN
846,8 99,9
En envases inactínicos herméticos, en un sitio 1037,8 14,0
frío. 1238,3 66,4
ENSAYOS 1771,3 15,5
Identificación 2598,4 17,0
A - Obtener y registrar el espectro de radiacio- otros < 10 c/u
nes gamma mediante un sistema de espectrometría Co-58 70,83 d 511 30,0
gamma de alta resolución debidamente calibrado. 810,8 99,45
La identificación y cuantificación se llevará a cabo otros < 1 c/u
con datos según la siguiente tabla: Co-60 5,271 a 1173,2 99,85
1332,5 99,98
Radio- T½ Eγ Intens. otros < 0,01 c/u
nucleido (keV) % (1) (1)
No de fotones por cada 100 desintegraciones.
Co-57 271,8 d 122,1 85,5 La actividad debida al cobalto-60 no debe ser ma-
136,5 10,7 yor al 1 % de la radiactividad total y no más de 2 %
(1)
No de fotones por cada 100 desintegraciones.
de la radiactividad es debida al cobalto-58, cobal-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en to-60 y otras impurezas radionucleídicas.
Pureza radioquímica. El tiempo de retención del
Pureza radioquímica
pico principal en el cromatograma obtenido a partir
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
de la Solución muestra se debe corresponder con el
para cromatografía de líquidos con un detector
obtenido con la Solución estándar.
ultravioleta ajustado a 361 nm, un detector gamma
Actividad específica ajustado para cobalto-57 y una columna de acero
No menos de 18,5 kBq (0,5 µCi) por µg de cia- inoxidable de 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria
nocobalamina. constituida por octilsilano químicamente unido a
Contenido de cianocobalamina partículas porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
Determinar el contenido en µg por ml de ciano-
cobalamina. Proceder según se indica en Valora- to.
ción en Cianocobalamina.
Solución reguladora pH 3,5 - Disolver 10 g de
fosfato dibásico de sodio en agua, ajustar a pH 3,5
con ácido fosfórico y diluir a 1 litro con agua.
Fase móvil - Solución reguladora pH 3,5 y me-
tanol (74: 26). [NOTA: emplear dentro de los dos
días de su preparación].
Solución muestra - Disolver el contenido de
una Cápsula de Cianocobalamina en 1,0 ml de agua
y dejar reposar durante 10 minutos. Centrifugar a
2.000 rpm durante 10 minutos. Emplear el sobre-
nadante.
Solución estándar - Transferir 10 mg de Ciano-
cobalamina SR-FA a un matraz aforado de 100 ml,
disolver en Fase móvil y completar a volumen con
el mismo solvente. Transferir 2 ml de esta solución
a un matraz aforado de 100 ml y completar a volu-
men con Fase móvil. [NOTA: emplear dentro de la
hora de su preparación].
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
100 µl) de la Solución estándar y la Solución mues-
tra y registrar los cromatogramas durante tres veces
el tiempo de retención de cianocobalamina. Deter-
minar las respuestas de los picos empleando el
detector gamma y calcular el porcentaje de cobal-
to-57 en forma de cianocobalamina, por la fórmula
siguiente:
100(rM /rT)
en la cual rM es la respuesta del pico correspondien-
te a cianocobalamina-Co-57 obtenida a partir de la
Solución muestra y rT es el total de las respuestas de
los picos en el radiocromatograma obtenido a partir
de la Solución muestra. No menos del 90 % de la
radiactividad total se encuentra como cianocobala-
mina-Co-57.
RADIACTIVIDAD
La actividad media determinada en Uniformidad
de contenido no debe ser menor de 90,0 % y no más
de 110,0 % de la actividad debida al cobalto-57
declarada en el rótulo.
ROTULADO
Proceder según se indica en Rotulado en 1110.
Preparaciones radiofarmacéuticas.
CIANOCOBALAMINA El espectro corresponde al cobalto-57. Determinar
las cantidades relativas de cobalto-57, cobalto-56,
(57Co) cobalto-58 y cobalto-60 y de otras impurezas radio-
nucleídicas presentes, cuyos datos nucleares más
SOLUCIÓN importantes son los descriptos en Tabla en Pureza
Sinonimia - Vitamina B12 57Co. radionucleídica en Cápsulas de cianocobalamina.
La actividad debida al cobalto-60 no debe ser ma-
Definición - La Solución de Cianocobalamina yor al 1 % de la radiactividad total y no más de 2 % de
(57Co) es una solución destinada a la administración la radiactividad es debida al cobalto-58, cobalto-60 y
por vía oral, que contiene vitamina B12 marcada con otras impurezas radionucleídicas.
cobalto-57. El cobalto-57 es un isótopo radiactivo
del cobalto que se obtiene por irradiación del níquel Pureza radioquímica
con protones. La Solución de Cianocobalamina Sistema cromatográfico, Solución reguladora
(57Co) debe contener no menos de 90,0 por ciento y pH 3,5, Fase móvil y Solución estándar - Proceder
no más de 110,0 por ciento de la actividad, debida según se indica en Pureza radioquímica en Cápsu-
al cobalto-57, declarada en el rótulo. No menos del las de Cianocobalamina (57Co).
90 por ciento del cobalto-57 debe estar en forma de Solución muestra - Emplear la Solución de
cianocobalamina. Debe cumplir con las siguientes Cianocobalamina (57Co).
especificaciones. Procedimiento - Proceder según se indica en
Pureza radioquímica en Cápsulas de Cianocoba-
Caracteres generales - Solución límpida, inco- lamina (57Co). Determinar la respuesta de los picos
lora o ligeramente rosada. El cobalto-57 decae por empleando el detector gamma y calcular el porcen-
captura electrónica, emite radiaciones gamma y taje de cobalto-57 en forma de cianocobalamina,
tiene un período de semidesintegración de 271,8 por la fórmula siguiente:
días.
100 (rM /rT)
Sustancia de referencia - Cianocobalami-
na SR-FA. en la cual los términos son los definidos en la citada
monografía. No menos del 90 % de la radiactividad
CONSERVACIÓN total se encuentra como cianocobalamina-Co-57.
Proceder según se indica en Almacenamiento en RADIACTIVIDAD
1110. Preparaciones radiofarmacéuticas.
Medir la actividad de la Solución de Cianocoba-
ENSAYOS lamina empleando un activímetro debidamente
calibrado (ver 1110. Preparaciones radiofarmacéu-
Identificación ticas).
A - Obtener y registrar el espectro de radiacio-
nes gamma empleando un sistema de espectrometr- ROTULADO
ía gamma de alta resolución debidamente calibrado. Proceder según se indica en Rotulado en 1110.
La identificación y cuantificación se llevará a cabo Preparaciones radiofarmacéuticas.
con datos según se indican en Tabla en Identifica-
ción A en Cápsulas de Cianocobalamina (57Co).
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza radioquímica. El tiempo de retención del
pico principal en el cromatograma obtenido a partir
de la Solución muestra se debe corresponder con el
obtenido con la Solución estándar.
Determinación del pH <250>
Entre 4,0 y 6,0.
Contenido de cianocobalamina
Proceder según se indica en Valoración en Cia-
nocobalamina. Determinar el contenido en µg de
cianocobalamina por ml.
Pureza radionucleídica
Obtener y registrar el espectro de radiaciones
gamma empleando un sistema de espectrometría
gamma de alta resolución debidamente calibrado.
GALIO (67Ga), cloruro férrico 1 g por litro y ácido clorhídrico
al 0,1 % v/v y mezclar. Comparar el color con el de
CITRATO DE una solución de alcohol bencílico 9 g por litro y
cloruro de sodio 7 g por litro tratada del mismo
SOLUCIÓN INYECTABLE modo. Solamente debe aparecer coloración amari-
lla en la solución muestra.
Determinación del pH <250>
Definición - La Solución Inyectable de Citrato
Entre 4,5 y 8,0.
de Galio (67Ga) es una solución estéril de galio-67
en forma de citrato de galio isotónica preparada por Pureza química
adición de cloruro de sodio y citrato de sodio. Pue- Ácido acético diluido - Transferir 12 g de ácido
de adicionarse un conservante antimicrobiano apro- acético glacial a un matraz aforado de 100 ml y
piado. El galio-67 es un isótopo radiactivo del galio completar a volumen con agua.
obtenido por irradiación con protones de cinc enri- Solución reguladora de acetato pH 4,7 - Disol-
quecido en cinc-68. El galio-67 puede separarse del ver 136,1 g de acetato de sodio en 500 ml de agua.
cinc por extracción con solventes o por cromato- Mezclar 250 ml de esta solución con 250 ml de
grafía en columna. La Solución Inyectable de Ci- Ácido acético diluido. Agitar dos veces con una
trato de Galio (67Ga) debe contener no menos de solución recientemente preparada y filtrada de diti-
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la zona (SR1) en cloroformo de 0,1 g por litro. Agitar
actividad del galio-67 declarada en la fecha y hora con tetracloruro de carbono hasta obtener una fase
establecidas en el rótulo. No menos del 99 por orgánica incolora. Filtrar la fase acuosa para elimi-
ciento de la actividad corresponde al galio-67 y no nar las trazas de tetracloruro de carbono.
menos del 97 por ciento al galio-67 en forma de Solución de ditizona - Disolver 10 mg de diti-
citrato. El galio-66 no representa más del 0,2 por zona en 100 ml de metil etil cetona, dejar en reposo
ciento de la radiactividad total. Debe cumplir con 5 minutos, filtrar e inmediatamente antes de emple-
las siguientes especificaciones. ar diluir diez veces la solución con metil etil cetona.
Solución estándar de cinc - Disolver en agua
Caracteres generales - Solución límpida e in-
una cantidad de sulfato de cinc que corresponda a
colora. El galio-67 decae por captura electrónica
0,440 g de ZnSO4 . 7H2O, agregar 1 ml de ácido
orbital emitiendo radiaciones gamma, con un perío-
acético y completar a 100 ml con agua. Diluir 1 ml
do de semidesintegración de 3,261 días.
de esta solución a 10 ml con agua. Inmediatamente
CONSERVACIÓN antes de su uso diluir 1 ml de la solución de cinc a
Proceder según se indica en Almacenamiento en 20 ml con agua.
1110. Preparaciones radiofarmacéuticas. Determinación de Cinc - A 0,1 ml de la Solu-
ción Inyectable de Citrato de Galio (67Ga), agregar
ENSAYOS 0,9 ml de agua, 5 ml de Solución reguladora de
Identificación acetato pH 4,7, 1 ml de una solución de tiosulfato
A - Registrar el espectro de las radiaciones de sodio de 250 g por litros y 5,0 ml de Solución de
gamma empleando un sistema de espectrometría ditizona. Agitar durante 2 minutos y separar la fase
gamma de alta resolución debidamente calibrado. orgánica. Determinar la absorbancia de la fase
El espectro corresponde al Galio-67, según datos de orgánica a 530 nm (ver 470. Espectrofotometría
la siguiente tabla: ultravioleta y visible). La absorbancia no debe ser
mayor a la de la fase orgánica obtenida a partir de
Radio- T½ Eγ Intensidad 0,1 ml de la Solución estándar de cinc.
nucleido (keV) % (1)
Ga-67 3,261 d 91,3 3,1 Pureza radionucleídica
93,3 37,8 Obtener y registrar el espectro de radiaciones
184,6 20,9 gamma empleando un sistema de espectrometría
300,2 16,8 gamma de alta resolución debidamente calibrado.
otros < 5 c/u Determinar las cantidades relativas de galio-67 y
(1)
No de fotones por cada 100 desintegraciones. galio-66 presentes, cuyos datos nucleares más im-
portantes se indican en la siguiente tabla:
B - A 0,2 ml de Solución Inyectable de Citrato
de Galio (67Ga), agregar 0,2 ml de una solución de
Radio- T½ Eγ Intensidad
nucleido (keV) % (1)
Ga-66 9,49 h 511,0 112,1
833,5 5,9
1039,2 37
1918,3 2,0
2189,6 5,3
2751,8 22,7
otros < 2 c/u
(1)
No de fotones por cada 100 desintegraciones.
La actividad debida al galio-67 no debe ser me-
nor al 99 % de la radiactividad total y no más de
0,2 % de la radiactividad es debida al galio-66.
Pureza radioquímica
Fase estacionaria - Emplear una hoja de papel
para cromatografía ascendente en papel (ver 100.
Cromatografía).
Fase móvil - Disolver 1,36 g de acetato de so-
dio y 0,58 ml de ácido acético glacial en 100 ml de
agua.
Solución muestra - Emplear la Solución Inyec-
table de Citrato de Galio (67Ga).
Procedimiento - Aplicar sobre la hoja entre 10
y 20 µl de la Solución muestra y desarrollar el cro-
matograma sin dejar secar. Determinar la distribu-
ción de la actividad con un detector apropiado. No
menos del 97 % de la actividad total debe presentar
un valor de Rf mayor o igual a 0,9, correspondiente
al citrato de galio (67Ga).
Esterilidad
Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
en 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 175/V UI por ml de la
inyección, en la cual V es la dosis máxima reco-
mendada por ml a la fecha de vencimiento.
RADIACTIVIDAD
Medir la actividad de la Solución Inyectable de
Citrato de Galio (67Ga) empleando un activímetro
debidamente calibrado. (ver 1110. Preparaciones
radiofarmacéuticas).
ROTULADO
Proceder según se indica en Rotulado en 1110.
Preparaciones radiofarmacéuticas.
INDIO (111In), B - Examinar el cromatograma obtenido en el
ensayo de Pureza radioquímica ya que la distribu-
CLORURO DE ción de la actividad contribuye a la identificación de
la preparación. El pico principal debe presentar un
SOLUCIÓN valor de Rf entre 0,5 y 0,8.
Definición - La Solución de Cloruro de Indio C - Agregar 100 µl de solución de nitrato de
(111In) es una solución apirógena y estéril en ácido plata de 17 g por litro a 50 µl de la Solución de
clorhídrico diluido apropiado para el marcado ra- Cloruro de Indio (111In). Se debe formar un precipi-
diactivo de proteínas tales como anticuerpos mono- tado blanco.
clonales, péptidos o pequeñas moléculas orgánicas Determinación del pH <250>
biológicamente activas. El indio-111 es un isótopo Entre 1,0 y 2,0.
radiactivo del indio obtenido por irradiación
neutrónica del cadmio. La Solución de Cloruro de Pureza química
CADMIO
Indio (111In) debe contener no menos del 90,0 por
Determinar el cadmio en la Solución de Cloruro
ciento y no más del 110,0 por ciento de la actividad
de Indio (111In) en µg por ml mediante espectro-
declarada del indio-111 con fecha y hora indicada
metría de absorción atómica empleando un horno
en el rótulo. No menos del 95,0 por ciento de la
de grafito para volatilizar el cadmio. Medir absor-
actividad debe corresponder al indio-111 en forma
bancia a 228,8 nm comparando contra un estándar.
iónica (III). No más del 0,25 por ciento de la acti-
vidad total se debe a otros radionucleidos diferentes COBRE
al indio-111. La actividad específica no debe ser Determinar el cobre en la Solución de Cloruro
menor de 1,85 GBq (50 mCi) de indio-111 por µg de Indio (111In) en µg por ml mediante espectro-
de indio. Debe cumplir con las siguientes especifi- metría de absorción atómica empleando un horno
caciones. de grafito para volatilizar el cobre. Medir la absor-
bancia a 324,8 nm comparando contra un estándar.
Caracteres generales – Solución límpida e in-
HIERRO
colora. El indio-111 posee un período de semides-
Determinar el hierro en la Solución de Cloruro
integración de 2,8 días y emite radiaciones gamma
de Indio (111In) en µg por ml mediante espectro-
y rayos X.
metría de absorción atómica empleando un horno
CONSERVACIÓN de grafito para volatilizar el hierro. Medir la absor-
Proceder según se indica en Almacenamiento en bancia a 248,3 nm comparando contra un estándar.
1110. Preparaciones radiofarmacéuticas. NÍQUEL
Determinar el níquel en la Solución de Cloruro
ENSAYOS de Indio (111In) en µg por ml mediante espectro-
metría de absorción atómica empleando un horno
Identificación
A - Obtener y registrar el espectro de radiacio- de grafito para volatilizar el níquel. Medir la absor-
nes gamma y rayos X de la Solución de Cloruro de bancia a 232 nm comparando contra un estándar.
Indio (111In) empleando un sistema de espectrometr- PLOMO
ía gamma de alta resolución debidamente calibrado Determinar el plomo en la Solución de Cloruro
(ver 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas). El de Indio (111In) en µg por ml mediante espectro-
espectro corresponde al indio-111, según los datos metría de absorción atómica empleando un horno
nucleares de la siguiente tabla: de grafito para volatilizar el plomo. Medir la ab-
sorbancia a 217 nm comparando contra un estándar.
Radio- Eγ Intensidad
T½ CINC
nucleido (keV) % (1) Solución estándar A - Preparar una solución de
aproximadamente 1 µg de cinc por ml en ácido
In-111 2,8049 d γ 171,3 2,60
clorhídrico (1 en 100).
γ 167,5 10,0 Solución estándar B - Transferir 10 ml de la So-
lución estándar A a un matraz aforado de 100 ml y
γ 245,4 94,1
completar a volumen con agua una solución de
otro <1 aproximadamente 0,2 µg de cinc por mililitro.
X 23,1 68,2 Solución muestra - Transferir 0,1 ml de la So-
lución de Cloruro de Indio (111In) a un matraz afo-
X 26,3 14,7 rado de 10 ml, completar a volumen con agua y
(1) o
N de fotones por cada 100 desintegraciones mezclar.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de Pureza radioquímica
la Solución estándar A, la Solución estándar B y la Fase estacionaria - Emplear una placa de fibra
Solución muestra, a 213,9 nm con un espectrofotó- de vidrio (ver 100. Cromatografía), recubierta con
metro de absorción atómica equipado con lámpara gel de sílice para cromatografía.
de cinc de cátodo hueco y una llama de aire- Solución muestra - Emplear la Solución de Clo-
acetileno, empleando agua como blanco. Determi- ruro de Indio (111In) a ensayar.
nar la cantidad de cinc en µg por ml en la Solución Fase móvil - Solución de 9,0 g por litro de clo-
de Cloruro de Indio (111In). ruro de sodio, ajustada a pH 2,30 ± 0,05 con ácido
El contenido total iones metálicos no debe ser clorhídrico diluido.
mayor de 1,0 µg por ml. Procedimiento - Aplicar sobre la placa 5 µl de
la Solución muestra. Desarrollar inmediatamente
Pureza radionucleídica los cromatogramas hasta que el frente del solvente
Obtener y registrar el espectro de radiaciones haya recorrido aproximadamente 15 cm de la longi-
gamma y rayos X de la Solución de Cloruro de tud de la placa y dejar secar. Determinar la distri-
Indio (111In) empleando un sistema de espectrometr- bución de la actividad empleando un detector apro-
ía gamma de alta resolución debidamente calibrado piado. El cloruro de Indio-111 presenta un valor de
(ver 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas). Rf entre 0,5 y 0,8. No menos del 95 por ciento de la
Determinar las cantidades de indio-110, indio- actividad total del cromatograma corresponde al
114m, cinc-65 y de otras impurezas radionucleídi- cloruro de indio-111.
cas presentes cuyos datos nucleares más importan- Esterilidad
tes se indican en la siguiente tabla. Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
Eγ Intensidad en 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas
Radio-
T½ Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
nucleido (keV) % (1)
Debe contener menos de 175/V UI/ ml de la in-
In-110 4,9 h γ 641,7 25,9 yección, en donde V es la dosis máxima recomen-
γ 657,8 dada en ml a la fecha de vencimiento.
98,3
γ 707,4 RADIACTIVIDAD
29,5
Medir la actividad de la Solución de Cloruro de
γ 884,7 92,9
Indio (111In) empleando un activímetro debidamente
γ 937,5 68,4 calibrado. (ver 1110. Preparaciones radiofarmac-
éuticas).
γ 997,2 10,5
ROTULADO
otros < 10 c/u
Proceder según se indica en Rotulado en 1110.
X 23,1 59,2 Preparaciones radiofarmacéuticas. En el rótulo
X 26,3 11,5 debe figurar la siguiente leyenda: “No administrar
directamente. Solución sólo apta para marcaciones
In-114m 49,51 d γ 190,3 15,6 radiactivas”.
γ 558,4 3,2
γ 725,2 3,2
X 24,2 28,0
X 27,3 5,6
Zn-65 244,01 d γ 1115,5 50,2
γ 511 2,8
otros < 1 c/u
X 8,3 39,5
(1) o
N de fotones por cada 100 desintegraciones

No más del 0,25 por ciento de la actividad total


se debe a la suma de las actividades de las impure-
zas mencionadas anteriormente.
INDIO (111In) OXINA de 9 g por litro cloruro de sodio en una ampolla de
decantación y extraer con 6 ml de n-octanol, agi-
SOLUCIÓN tando vigorosamente. Permitir que las fases se
separen y luego drenar la fase acuosa inferior en un
Definición - La Solución de Indio (111In) Oxina tubo de conteo con tapón. Drenar la fase orgánica
es una solución estéril, apirógena e isotónica apro- residual en un tubo de conteo similar. Lavar la
piada para el marcado radiactivo de células sanguí- ampolla con 1 ml de n-octanol y drenar este enjua-
neas, especialmente leucocitos y plaquetas. Contie- gue en el tubo de conteo que contiene la fase orgá-
ne indio-111 en forma de un complejo con nica. Lavar la ampolla con 5 ml de ácido clorhídri-
8-hidroxiquinoleina. Puede contener agentes ten- co 2 N y drenar este enjuague en un tercer tubo de
sioactivos. El indio-111 es un isótopo radiactivo conteo. Tapar y medir la actividad en cada uno de
del indio obtenido por irradiación neutrónica del los tres tubos en un contador gamma apropiado o en
cadmio que puede estar enriquecido con cad- una cámara de ionización calibrada para in-111. La
mio-111 o con cadmio-112. La solución debe con- pureza radioquímica se calcula por la fórmula si-
tener no menos del 90,0 por ciento y no más del guiente:
110,0 por ciento de la actividad debida al indio-111
declarada en la fecha y hora indicada en el rótulo. (A/B)
La actividad debida al indio-114m no debe ser en la cual A es la actividad medida en la fase orgá-
mayor de 0,2 por ciento de la actividad total calcu- nica y B es la suma de la actividad medida en las
lada en relación a la fecha y hora de administración. soluciones orgánica, acuosa y ácida. La actividad
No menos del 90,0 por ciento de la actividad debe del complejo 8 hidroxiquinolina no debe ser menor
corresponder al indio-111 en forma de complejo de 90,0 por ciento de la actividad total y se encuen-
con 8-hidroxiquinoleina. La solución de cloruro de tra en la fase orgánica.
Indio (111In) utilizada para la preparación de la
Solución de Indio (111In) Oxina debe cumplir con Esterilidad
los requerimientos de Cloruro de Indio (111In) Solu- Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
ción. en 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas

Caracteres generales – Solución límpida e in- Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>


colora. El indio-111 posee un período de semides- Debe contener menos de 175/V UI/ ml de la in-
integración de 2,8 días y emite radiaciones gamma yección, en donde V es la dosis máxima recomen-
y rayos X. dada en ml a la fecha de vencimiento.

CONSERVACIÓN RADIACTIVIDAD

Proceder según se indica en Almacenamiento en Medir la actividad de la Solución de Indio


1110. Preparaciones radiofarmacéuticas. (111In) Oxina empleando un activímetro debidamen-
te calibrado. (ver 1110. Preparaciones radiofar-
ENSAYOS macéuticas).
Identificación ROTULADO
A - Debe responder al ensayo de Identificación Proceder según se indica en Rotulado en 1110.
A en Solución de Cloruro de Indio (111In). Preparaciones radiofarmacéuticas. En el rótulo
B - Transferir entre 5 y 10 mg de óxido de debe figurar la siguiente leyenda: “No administrar
magnesio a un envase de vidrio de un diámetro directamente. Solución sólo apta para marcaciones
inferior de aproximadamente 20 mm. Agregar radiactivas”.
20 µl de la solución en ensayo. Debe presentar
fluorescencia de color amarillo fuerte al observar la
mezcla a la luz ultravioleta a 365 nm.
C - La distribución de la actividad entre las fa-
ses orgánica y acuosa, obtenidas en el ensayo de
Pureza radioquímica, contribuye a la identificación
de la preparación.
Determinación del pH <250>
Entre 6,0 y 7,5.
Pureza radioquímica.
Colocar aproximadamente 100 µl de la Solución
de Indio (111In) Oxina, diluir con 3 ml de solución
INDIO (111In), La solución mantiene su coloración rosa-violeta o
vira de azul a rosa violeta (0,4 mg por ml).
PENTETATO DE Pureza radioquímica.
Fase estacionaria - Emplear una placa de fibra
SOLUCIÓN INYECTABLE de vidrio (ver 100. Cromatografía), recubierta con
gel de sílice para cromatografía activada a 110 ºC
Definición - La Solución Inyectable de Penteta- durante 10 min. Emplear una placa tal que, durante
to de Indio (111In) es una solución estéril, apirógena el desarrollo, la Fase móvil migre entre 10 y 15 cm
e isotónica, apropiada para administración intrate- en aproximadamente 10 minutos.
cal, que contiene indio-111 en forma de dietilen- Solución muestra - Emplear la Solución Inyec-
triaminopentaacetato de indio. El indio-111 es un table de Pentetato de Indio (111In).
isótopo radiactivo del indio obtenido por irradiación Fase móvil - Solución de 9,0 g por litro de clo-
neutrónica del cadmio que puede estar enriquecido ruro de sodio.
con cadmio-111 o con cadmio-112. La solución Procedimiento - Aplicar sobre la placa entre 5 y
debe contener no menos del 90,0 por ciento y no 10 µl de la Solución muestra. Desarrollar inmedia-
más del 110,0 por ciento de la actividad debida al tamente el cromatograma hasta que el frente del
indio-111 declarada en la fecha y hora indicada en solvente haya recorrido aproximadamente entre 10
el rótulo. La actividad debida al indio-114m no y 15 cm de la longitud de la placa y dejar secar.
debe ser mayor de 0,2 por ciento de la actividad Determinar la distribución de la actividad emplean-
total calculada en relación a la fecha y hora de ad- do un detector apropiado. El complejo pentetato de
ministración. No menos del 95,0 por ciento de la indio-111 presenta un valor de Rf entre 0,8 y 1,0.
actividad debe corresponder al indio-111 en forma No menos del 95,0 por ciento de la actividad total
de complejo con pentetato. La solución de cloruro del cromatograma corresponde al complejo penteta-
de Indio (111In) utilizada para la preparación de la to de indio-111.
Solución de Indio (111In) Pentetato debe cumplir Esterilidad
con los requerimientos de Cloruro de Indio (111In) Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
Solución. en 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas
Caracteres generales – Solución límpida e in- Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
colora. El indio-111 posee un período de semides- Debe contener menos de 175/V UI/ ml de la in-
integración de 2,8 días y emite radiaciones gamma yección, en donde V es la dosis máxima recomen-
y rayos X. dada en ml a la fecha de vencimiento.
CONSERVACIÓN RADIACTIVIDAD
Proceder según se indica en Almacenamiento en Medir la actividad de la Solución Inyectable de
1110. Preparaciones radiofarmacéuticas. Pentetato de Indio (111In) empleando un activímetro
debidamente calibrado (ver 1110. Preparaciones
ENSAYOS
radiofarmacéuticas).
Identificación
ROTULADO
A - Debe responder al ensayo de Identificación
A en Solución de Cloruro de Indio (111In). Proceder según se indica en Rotulado en 1110.
B - Examinar el cromatograma obtenido en el Preparaciones radiofarmacéuticas.
ensayo de Pureza radioquímica. La distribución de
la actividad contribuye a la identificación de la
preparación.
Determinación del pH <250>
Entre 7,0 y 8,0.
Pureza química
ÁCIDO DIETILETRIAMINOPENTAACÉTICO NO
COMPLEJADO
Mezclar en un microtubo de ensayo 100 µl de la
Solución Inyectable de Pentetato de Indio (111In)
con 100 µl de una solución recientemente preparada
de sal de sodio de azul de hidroxinaftol de 1 g por
litro en hidróxido de sodio 1 M. Agregar 50 µl de
una solución de cloruro de calcio de 0,15 g por litro.
m-IODOBENCILGUANIDINA Radio- T½ Eγ Intensidad
nucleido (keV) % (1)
(131I) I-131 8,023 d 80,2 2,61
284,3 6,06
SOLUCIÓN INYECTABLE 364,5 81,2
637,0 7,26
Sinonimia - Iobenguano(131I). 722,9 1,80
otros < 1 c/u
Denominación usual - MIBG131I. (1)
No de fotones por cada 100 desintegraciones.
Definición - La Solución Inyectable de B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
m-iodobencilguanidina (131I) para uso diagnóstico o Pureza radioquímica ya que la distribución de la
terapéutico es una solución de 1-[3-(131I) iodoben- actividad contribuye a la identificación de la prepa-
cil]guanidina o de sus sales. Puede contener una ración.
solución reguladora apropiada, un catalizador de
marcación adecuado, como cobre iónico y un esta- Determinación del pH <250>
bilizante de marcación apropiado, como ácido Entre 3,5 y 8,0.
ascórbico. Puede contener conservantes antimicro- Actividad específica
bianos. El iodo-131 es un isótopo radiactivo del La actividad específica se calcula a partir de los
iodo, obtenido mediante irradiación neutrónica del resultados obtenidos en Pureza radioquímica.
teluro o por separación a partir de los productos de Determinar el contenido en sulfato de iobenguano a
fisión del uranio-235. La Solución Inyectable de partir de las respuestas de los picos correspondien-
m-Iodobencilguanidina debe contener no menos de tes al iobenguano en los cromatogramas obtenidos
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la con la Solución muestra y la Solución estándar B.
actividad debida al iodo-131 declarada con fecha y Calcular la concentración en iobenguano base mul-
hora indicadas en el rótulo. El porcentaje de io- tiplicando el resultado obtenido en Radiactividad
do-131 en forma de iobenguano no debe ser menor por 0,85.
del 94 por ciento para uso diagnóstico y del 92 por
ciento para uso terapéutico. La actividad específica Pureza radionucleídica
de iodo-131 por gramo de iobenguano base no debe Obtener y registrar el espectro de emisión de ra-
ser menor de 20 GBq (540 mCi) para uso diagnósti- diaciones gamma empleando un sistema de espec-
co y de 400 GBq (10,8 Ci) para uso terapéutico. trometría gamma de alta resolución debidamente
Debe cumplir con las siguientes especificaciones. calibrado. Determinar las cantidades relativas de
iodo-131, iodo-133, iodo-135 y de otras impurezas
Caracteres generales - Solución límpida, inco- radionucleídicas presentes, cuyos datos nucleares
lora o ligeramente amarilla. El iodo-131 tiene un más importantes se indican en la siguiente tabla:
período de semidesintegración de 8,023 días. Decae
por emisión beta (β -) de energía máxima principal Radio- T½ Eγ Intensidad
de 0,606 MeV y emite radiaciones gamma. nucleido (keV) % (1)
I-133 20,8 h 529,9 87,0
Sustancia de referencia - Sulfato de Ioben- 875,3 4,51
guano SR-FA. Otros < 4 c/u
CONSERVACIÓN I-135 6,57 h 526,6 (2) 13,3
546,6 7,15
Proceder según se indica en Almacenamiento en
1038,8 7,98
1110. Preparaciones radiofarmacéuticas. Mante-
1131,5 22,6
ner el producto entre -20 y –40 ºC hasta el momento
1260,4 28,7
de uso.
1791,2 7,72
Otros < 7 c/u
(1)
No de fotones por cada 100 desintegraciones.
ENSAYOS (2)
Del Xe-135m, en equilibrio.
Identificación La actividad debida al iodo-131 no debe ser me-
A - Registrar el espectro de emisión de las ra- nor al 99,9 % de la radiactividad total y no más del
diaciones gamma y rayos X empleando un sistema 0,1 % de la actividad total es debida al iodo-133,
de espectrometría gamma de alta resolución debi- iodo-135 y otras impurezas radionucleídicas.
damente calibrado (ver 1110. Preparaciones radio-
farmacéuticas). El espectro corresponde al io-
do-131, según datos de la siguiente tabla:
Pureza radioquímica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm, un detector de ra-
diactividad apropiado y una columna de acero in-
oxidable de 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria
constituida por octadecilsilano químicamente unido
a partículas porosas de sílice de 5 µm de diámetro.
El caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por
minuto.
Fase móvil - Metanol, amoníaco diluido y solu-
ción de nitrato de amonio de 80 g por litro (27:2:1).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución muestra - Emplear la Solución Inyec-
table de m-Iodobencilguanidina en ensayo.
Solución estándar A - Disolver 100 mg de iodu-
ro de sodio en Fase móvil y diluir a 100 ml con el
mismo solvente.
Solución estándar B - Disolver 20,0 mg de Sul-
fato de Iobenguano SR-FA en 50 ml de Fase móvil
y diluir a 100 ml con el mismo solvente.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de las Soluciones estándar A y B y la Solu-
ción muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos. La actividad total en-
contrada en el pico correspondiente a la
m-iodobencilguanidina no debe ser menor de 94 %
para uso diagnóstico o de 92 % para uso terapéuti-
co. La actividad correspondiente al ioduro no debe
representar más de 5 % de la actividad total y la
actividad correspondiente a los otros picos no debe
ser mayor al 1 % de la actividad total.
Esterilidad
Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
en 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 175/V UI/ ml de la in-
yección, en donde V es la dosis máxima recomen-
dada por ml a la fecha de vencimiento.
RADIACTIVIDAD
Medir la actividad de la Solución Inyectable de
m-iodobencilguanidina empleando un activímetro
debidamente calibrado (ver 1110. Preparaciones
radiofarmacéuticas).
ROTULADO
Proceder según se indica en Rotulado en 1110.
Preparaciones radiofarmacéuticas.
SODIO, B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza radioquímica ya que la distribución de la
IODURO (123I) DE actividad contribuye a la identificación de la prepa-
ración.
SOLUCIÓN
Determinación del pH <250>
Definición - La Solución de Ioduro (123I) de Entre 7,0 y 10,0.
Sodio es una solución destinada a la administración
por vía oral o inyectable, que contiene iodo-123 en Pureza radionucleídica.
forma de ioduro de sodio. Contiene tiosulfato de Obtener y registrar el espectro de radiación
sodio u otro reductor apropiado y puede agregarse gamma empleando un sistema de espectrometría
un regulador de pH apropiado a la preparación. El gamma de alta resolución debidamente calibrado.
iodo-123 es un isótopo radiactivo del iodo obtenido Determinar las cantidades relativas de iodo-125,
por irradiación neutrónica del teluro enriquecido en teluro-121 y otras impurezas radionucleídicas pre-
teluro-124 o de xenón enriquecido en xenón-124 o sentes. No se debe detectar ningún radionucleído
por irradiación con deuterones de teluro enriquecido con un período de semidesintegración mayor que la
en teluro-122, de forma tal que resulte libre de del iodo-125. Para la determinación del iodo-125,
portador. La Solución de Ioduro (123I) de Sodio iodo-124, teluro-121 y otras impurezas radionucleí-
debe contener no menos del 90,0 por ciento y no dicas, retener la Solución de Ioduro (123I) de Sodio a
más del 110,0 por ciento de la actividad debida al examinar durante un tiempo suficiente para dejar
iodo-123 declarada con fecha y hora indicadas en disminuir la actividad del iodo-123 hasta un nivel
rótulo. No menos del 95 por ciento de la actividad que permita la detección de impurezas radionucleí-
debe corresponder al iodo-123 en forma de ioduro. dicas (6 a 10 días). Registrar el espectro de las ra-
La actividad específica no debe ser inferior a 185 diaciones gamma y rayos X del material decaído
GBq (5 Ci) de iodo-123 por miligramo de iodo. No empleando un instrumento apropiado, de acuerdo a
más del 0,35 por ciento de la actividad total se debe los datos de la siguiente tabla:
a otros radionucleidos diferentes del iodo-123. Radio- T½ Eγ Intens.
Debe cumplir con las siguientes especificaciones. nucleido (keV) % (1)
Caracteres generales - Solución límpida e in- I-125 59,41 d γ 35,9 6,67
colora. El iodo-123 decae por captura electrónica X 27,2 39,7
orbital, emite radiaciones gamma y rayos X. Tiene X 27,4 74,0
un período de semidesintegración de 13,2 h. X 31,0 21,2
X 31,8 4,6
CONSERVACIÓN
I-124 4,176 d 511,0 45,6
Proceder según se indica en Almacenamiento en 602,7 62,9
1110. Preparaciones radiofarmacéuticas. 722,8 10,4
ENSAYOS 1691,0 10,9
otros < 2 c/u
Identificación Te-121 19,16 d γ 212,2 81,4
A - Obtener y registrar el espectro de las radia- X 27,4 28,8
ciones gamma y rayos X de la Solución de Ioduro (1)
No de fotones por cada 100 desintegraciones.
(123I) de Sodio empleando un sistema de espectro-
metría gamma de alta resolución debidamente cali- No más del 0,35 % de la actividad total se debe
brado (ver 1110. Preparaciones radiofarmacéuti- a otros radionucleídos distintos del iodo-123. La
cas). El espectro corresponde al iodo-123, según Solución de Ioduro (123I) de Sodio puede ser autori-
datos de la siguiente tabla, considerando la eventual zada para su uso antes del finalizar el ensayo.
presencia de iodo-125, teluro-121 y otras impurezas Pureza radioquímica
radionucleídicas: Fase estacionaria - Emplear una hoja de papel
de 250 mm para cromatografía ascendente en papel
Radio- T½ Eγ Intensidad
nucleido % (1) (ver 100. Cromatografía).
(keV)
Fase móvil - Metanol y agua (30:10).
I-123 13,223 h γ 159,0 83,25
Diluyente - Preparar una solución de ioduro de
X 27,2 24,7
potasio de 1 g por litro, iodato de potasio de 2 g por
X 27,4 46,0
litro y bicarbonato de sodio de 10 g por litro.
X 31,0 13,2
Solución muestra - Diluir la Solución de Ioduro
X 31,8 2,9
(1) (123I) de Sodio en ensayo con agua para obtener en
No de fotones por cada 100 desintegraciones.
10 µl una actividad apropiada. Agregar un volumen
igual de Diluyente y mezclar.
Solución estándar A - Disolver 0,1 g de ioduro
de potasio en agua y diluir hasta 10 ml con el mis-
mo solvente.
Solución estándar B - Disolver 0,2 g de iodato
de potasio en agua y diluir hasta 10 ml con el mis-
mo solvente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
hoja 20 µl de la Solución muestra, 10 µl de la Solu-
ción estándar A y 10 µl de la Solución estándar B.
Desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente
20 cm de la longitud de la hoja y dejar secar al aire.
Determinar las posiciones de ioduro de potasio e
iodato de potasio inactivos, aplicando papeles de
filtro impregnados con ácido acético e iodato de
potasio en el primer caso y con ácido acético e
ioduro de potasio en el segundo. Determinar la
distribución de la actividad mediante un detector
apropiado. No menos del 95 % de la actividad total
en el cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra se debe a la mancha correspondiente al
ioduro y el valor de Rf no debe diferir en más de un
5 % del valor de Rf de la mancha correspondiente al
ioduro inactivo en el cromatograma obtenido a
partir de la Solución estándar A.
Esterilidad
Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
en 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 175/V UI/ ml de la in-
yección, en donde V es la dosis máxima recomen-
dada en ml a la fecha de vencimiento.
RADIACTIVIDAD
Medir la actividad de laSolución de Ioduro (123I)
de Sodio con un activímetro debidamente calibrado
(ver 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas).
ROTULADO
Proceder según se indica en Rotulado en 1110.
Preparaciones radiofarmacéuticas.
SODIO, B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza radioquímica ya que la distribución de la
IODURO (131I) DE actividad contribuye a la identificación de la prepa-
ración.
SOLUCIÓN
Determinación del pH <250>
Definición - La Solución de Ioduro (131I) de Entre 7,0 y 10,0.
Sodio es una solución destinada a la administración
por vía oral o inyectable, que contiene iodo-131 en Pureza radionucleídica
forma de ioduro de sodio. Contiene también tiosul- Obtener y registrar el espectro de emisión de ra-
fato de sodio u otro reductor apropiado y puede diaciones gamma empleando un sistema de espec-
contener un regulador de pH apropiado. El iodo-131 trometría gamma de alta resolución debidamente
es un isótopo radiactivo del iodo obtenido por irra- calibrado. Determinar las cantidades relativas de
diación neutrónica del teluro o por separación a iodo-131, iodo-133, iodo-135 y de otras impurezas
partir de los productos de fisión del uranio-235. La radionucleídicas presentes, cuyos datos nucleares
Solución de Ioduro (131I) de Sodio debe contener no más importantes se indican en la siguiente tabla:
menos del 90,0 por ciento y no más del 110,0 por Radio- T½ Eγ Intensidad
ciento de la actividad debida al iodo-131 declarada nucleido (keV) % (1)
con fecha y hora indicadas en el rótulo. No más del I-133 20,8 h 529,9 87,0
0,1 por ciento de la actividad total debe correspon- 875,3 4,51
der a radionucleidos distintos del iodo-131. No otros < 4 c/u
menos del 95 por ciento de la actividad debe co- I-135 6,57 h 526,6 (2) 13,3
rresponder al iodo-131 en forma de ioduro. La acti- 546,6 7,15
vidad específica no debe ser menor a 185 GBq 1038,8 7,98
(5Ci) de iodo-131 por miligramo de iodo, en la 1131,5 22,6
fecha y hora indicadas en el rótulo. Debe cumplir 1260,4 28,7
con las siguientes especificaciones. 1791,2 7,72
Caracteres generales - Solución límpida e in- otros < 7 c/u
(1)
colora. El iodo-131 tiene un período de semidesin- No de fotones por cada 100 desintegraciones.
(2)
Del Xe-135m, en equilibrio.
tegración de 8,023 días. Decae por emisión beta (β-)
de energía máxima principal de 0,606 MeV y emite La actividad debida al iodo-131 no debe ser me-
radiaciones gamma. nor al 99,9 % de la actividad total y no más del 0,1
por ciento de la actividad total es debida al io-
CONSERVACIÓN
do-133, al iodo-135 y a las restantes impurezas
Proceder según se indica en Almacenamiento en radionucleídicas.
1110. Preparaciones radiofarmacéuticas.
Pureza radioquímica.
ENSAYOS Fase estacionaria - Emplear una hoja de papel
Identificación de 250 mm para cromatografía ascendente en papel
A - Registrar el espectro de emisión de las ra- (ver 100. Cromatografía).
diaciones gamma y rayos X de la Solución de Iodu- Fase móvil - Metanol y agua (30:10).
ro (131I) de Sodio empleando un sistema de espec- Diluyente - Preparar una solución de ioduro de
trometría gamma de alta resolución debidamente potasio de 1 g por litro, iodato de potasio de 2 g por
calibrado (ver 1110. Preparaciones radiofarmacéu- litro y bicarbonato de sodio de 10 g por litro.
ticas). El espectro corresponde al iodo-131 según Solución muestra - Diluir la Solución de Ioduro
datos de la siguiente tabla: (131I) de Sodio en ensayo con agua para obtener en
10 µl una actividad apropiada. Agregar un volumen
Radio- T½ Eγ Intensidad igual de Diluyente y mezclar.
nucleido (keV) % (1) Solución estándar A - Disolver 0,1 g de ioduro
I-131 8,023 d 80,2 2,61 de potasio en agua y diluir hasta 10 ml con el mis-
284,3 6,06 mo solvente.
364,5 81,2 Solución estándar B - Disolver 0,2 g de iodato
637,0 7,26 de potasio en agua y diluir hasta 10 ml con el mis-
722,9 1,80 mo solvente.
otros < 1 c/u Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
(1)
No de fotones por cada 100 desintegraciones. hoja 20 µl de la Solución muestra, 10 µl de la Solu-
ción estándar A y 10 µl de la Solución estándar B.
Desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente
20 cm de la longitud de la hoja y dejar secar al aire.
Determinar las posiciones de ioduro de potasio e
iodato de potasio inactivos, aplicando papeles de
filtro impregnados con ácido acético e iodato de
potasio en el primer caso y con ácido acético e
ioduro de potasio en el segundo. Determinar la
distribución de la actividad mediante un detector
apropiado. No menos del 95 % de la actividad total
en el cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra se debe a la mancha correspondiente al
ioduro y el valor de Rf no debe diferir en más de un
5 % del valor de Rf de la mancha correspondiente al
ioduro inactivo en el cromatograma obtenido a
partir la Solución estándar A.
Esterilidad
La solución inyectable de Ioduro (131I) debe
cumplir con los requisitos en Esterilidad en 1110.
Preparaciones radiofarmacéuticas.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 175/V UI/ ml de la in-
yección, en donde V es la dosis máxima recomen-
dada en ml a la fecha de vencimiento.
RADIACTIVIDAD
Medir la actividad de la Solución de Ioduro
(131I) de Sodio con un activímetro debidamente
calibrado (ver 1110. Preparaciones radiofarmacéu-
ticas).
ROTULADO
Proceder según se indica en Rotulado en 1110.
Preparaciones radiofarmacéuticas.
SODIO, ENSAYOS

PERTECNECIATO (99mTc) DE Identificación


El espectro gamma obtenido con un sistema de
SOLUCIÓN INYECTABLE espectrometría gamma de alta resolución debida-
mente calibrado (ver 1110. Preparaciones radio-
Sinonimia - Pertecneciato ácido (H99mTcO4), farmacéuticas) debe corresponder al del tecnecio
sal sódica. Pertecneciato de sodio (Na99mTcO4). 99-m en cuanto a sus energías e intensidades. El
Definición - La Solución Inyectable de Pertec- fotón gamma principal del tecnecio-99m tiene una
neciato (99mTc) de Sodio obtenido es una solución energía de 140,5 keV.
estéril que contiene tecnecio-99m en forma de ión Determinación del pH <250>
pertecneciato, isotónica preparada por adición de Entre 4,0 y 8,0.
cloruro de sodio. El tecnecio-99m es un radionu-
cleido que se forma por desintegración del molib- Pureza química
deno-99. El molibdeno-99 es un isótopo radiactivo Solución muestra - Diluir 1 ml de la Solución
de molibdeno obtenido a partir de los productos de Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de Sodio a
fisión del uranio o a partir de la irradiación neutró- 2,5 ml con agua.
nica de molibdeno enriquecido en molibeno-98. La Determinación de Aluminio – [NOTA: deter-
Solución Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de minar cuando en la obtención de la Solución Inyec-
Sodio debe contener no menos del 90,0 por ciento y table de Pertecneciato (99mTc) de Sodio, la separa-
no más del 110,0 por ciento de la actividad debida ción se efectúe mediante columna de alúmina]. En
al tecnecio-99m declarada con fecha y hora indica- un tubo de ensayo de 12 mm de diámetro interno,
da en el rótulo. No menos del 95 por ciento de la mezclar 1 ml de solución reguladora de aceta-
actividad debe corresponder al tecnecio-99m que se to pH 4,6 y 2 ml de la Solución muestra. Agregar
encuentra en forma de ión pertecneciato. La activi- 50 µl de una solución de cromazurol de 10 g por
dad debida a radionucleidos distintos del tecne- litro. Luego de 3 minutos el color de la solución no
cio-99m y al tecnecio-99 que resulta de la desinte- debe ser más intenso que el de una solución de
gración del tecnecio-99m no debe ser mayor que la referencia preparada de igual modo empleando 2 ml
actividad indicada a continuación y se expresa co- de solución estándar de aluminio (2 ppm Al) (5
mo porcentaje de la actividad total en la fecha y ppm).
hora de administración. Pureza radionucleídica
Molibdeno-99 0,1 por ciento Ensayo preliminar - Obtener una estimación
aproximada, antes de usar la Solución Inyectable de
Iodo-131 5 . 10-3 por ciento Pertecneciato (99mTc) de Sodio, empleando un vo-
Rutenio-103 5 . 10-3 por ciento lumen de solución de tecnecio-99m que contenga
aproximadamente 370 MBq (10 mCi) y determinar
Estroncio-89 6 . 10-5 por ciento su actividad con un activímetro debidamente cali-
Estroncio-90 6 . 10-6 por ciento brado (ver 1110. Preparaciones radiofarmacéuti-
-7
cas) empleando la escala de tecnecio-99m. Regis-
Impurezas que emiten radiación alfa 1 . 10 por ciento trar la actividad leída. Medir la actividad de molib-
Otras impurezas que emiten radiación deno-99 en la misma muestra cambiando en el
activímetro a la escala de molibdeno-99 y colocan-
gamma 0,01 por ciento
do la muestra dentro del blindaje de plomo de 6 mm
La Solución Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de espesor requerido para dicha determinación. La
de Sodio se obtiene por separación química a partir actividad de molibdeno-99 no debe mayor al 0,1 %
de una preparación estéril de molibdeno-99, en de la actividad de tecnecio-99m obtenida anterior-
condiciones asépticas. Debe cumplir con las si- mente.
guientes especificaciones. Ensayo definitivo de pureza diferida - Guardar
una muestra de la Solución Inyectable de Pertecne-
Caracteres generales - Solución límpida e in-
ciato (99mTc) de Sodio a examinar durante el tiempo
colora. El tecnecio-99m tiene un período de semi-
suficiente para que la radiactividad del tecne-
desintegración de 6,007 horas y emite radiación
cio-99m decrezca a un nivel suficientemente bajo
gamma.
que permita la detección de las impurezas radionu-
CONSERVACIÓN cleídicas de la muestra a examinar (3 a 5 días).
Proceder según se indica en Almacenamiento en Todas las medidas de actividad deberán referirse a
1110. Preparaciones radiofarmacéuticas. la fecha y hora de la administración.
Obtener el espectro de radiación gamma de la Pertecneciato (99mTc) de Sodio a examinar para
muestra empleando un sistema de espectrometría detectar cualquier impureza de los radionucleidos
gamma de alta resolución. La identificación y que emita radiación alfa que deberán, si es posible,
cuantificación se llevará a cabo con datos según la ser identificadas y cuantificadas. El total de radiac-
siguiente tabla: tividad alfa debida a estas impurezas no debe ser
mayor de 1 . 10-7 % de la actividad total.
Radio- T½ Eγ Intensidad
nucleido (keV) % (1) Pureza radioquímica
Mo-99 65,95 h 181,1 6,91 Fase estacionaria - Emplear una hoja de papel
366,4 1,19 para cromatografía ascendente en papel (ver 100.
739,5 12,1 Cromatografía).
777,9 4,28 Fase móvil - Metanol y agua (85:15).
otros < 1 c/u Solución muestra - Diluir la Solución Inyecta-
I-131 8,023 d 80,2 2,61 ble de Pertecneciato (99mTc) de Sodio en ensayo con
284,3 6,06 agua para obtener una concentración radiactiva
364,5 81,2 apropiada.
637,0 7,26 Procedimiento - Aplicar sobre la hoja 5 µl de la
722,9 1,80 Solución muestra. Desarrollar el cromatograma y
otros < 1 c/u dejar secar el papel. Determinar la distribución de
Ru-103 39,26 d 497,1 91,0 la actividad con un detector apropiado. No menos
610,3 5,76 del 95 % de la actividad total debe presentar un
otros < 1 c/u valor de Rf entre 0,9 y 1,0, correspondiente al ión
(1)
No de fotones por cada 100 desintegraciones. pertecneciato.
Estroncio-89 - Determinar la presencia de es- Esterilidad
troncio-89 en la Solución Inyectable de Pertecnecia- Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
to (99mTc) de Sodio a examinar con un instrumento en 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas.
apropiado para la detección de radiaciones beta (ver Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
1110. Preparaciones radiofarmacéuticas), por Debe contener menos de 175/V UI/ml de la in-
comparación con una solución estándar de estron- yección, en donde V es la dosis máxima recomen-
cio-89. Generalmente es necesario llevar a cabo la dada por ml a la fecha de vencimiento.
separación química del estroncio de modo que el
estándar y la muestra puedan ser comparados en el RADIACTIVIDAD
mismo estado físico y químico. El estroncio-89 se Medir la actividad de la Solución Inyectable de
desintegra con emisión beta de energía máxima de Pertecneciato (99mTc) de Sodio empleando un ac-
1,495 MeV y tiene un período de 50,57 días. No tivímetro debidamente calibrado. (ver 1110. Prepa-
más de 6 . 10-5 % de la actividad total puede ser raciones radiofarmacéuticas).
debida al estroncio-89.
Estroncio-90 / Itrio-90 - Determinar la presen- ROTULADO
cia de estroncio-90 en la muestra a examinar con un Proceder según se indica en Rotulado en 1110.
instrumento apropiado para la detección de radia- Preparaciones radiofarmacéuticas.
ciones beta. Para distinguir estroncio-90 del estron-
cio-89, se compara la actividad del itrio-90, nuclei-
do de filiación del estroncio-90, con un estándar de
itrio-90 después de la separación química del itrio.
Si fuese necesario una separación química previa
del estroncio las condiciones del equilibrio radiacti-
vo deben estar aseguradas. El estándar de itrio-90 y
la muestra se deben comparar con el mismo estado
físico y químico. Estroncio-90 e itrio-90 se deben
desintegrar con emisiones de radiación beta de
energía máxima de 0,546 MeV y 2,280 MeV, res-
pectivamente y períodos de 28,90 años y 64,05
horas, respectivamente. No más de 6 . 10-6 % de la
actividad total puede ser debida al estroncio-90.
Impurezas que emiten radiaciones alfa - Medir
la radiactividad alfa de la Solución Inyectable de
TALIO (201Tl), B - Examinar el electroforegrama obtenido en
Pureza radioquímica ya que la distribución de la
CLORURO DE actividad contribuye a la identificación de la prepa-
ración.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Determinación del pH <250>
Definición - La Solución Inyectable de Cloruro Entre 4,0 y 7,5.
de Talio (201Tl) es una solución estéril de talio-201
en forma de cloruro de talio (I), isotónica preparada Talio
por adición de cloruro de sodio. Puede contener Mezclar y agitar 0,5 ml de la Solución Inyecta-
una cantidad apropiada de un conservante antimi- ble de Cloruro de Talio (201Tl) en ensayo con 0,5 ml
crobiano. El talio-201 es un isótopo radiactivo de de ácido clorhídrico de 220 g por litro y 50 µl de
talio que se obtiene a partir de un proceso de desin- agua de bromo. Agregar 0,1 ml de solución de
tegración del plomo-201. El plomo-201 es un isó- ácido sulfosalicílico de 30 g por litro, luego de
topo radiactivo del plomo que puede ser obtenido producirse la decoloración agregar 1,0 ml de una
por irradiación del talio enriquecido en talio-203, solución de rodamina B de 1 g por litro, agitar,
con protones de energía apropiada. La Solución agregar 4 ml de tolueno y agitar durante
Inyectable de Cloruro de Talio (201Tl) debe contener 60 segundos. Separar la fase de tolueno, cuya colo-
no menos de 90,0 por ciento y no más de un 110,0 ración no es más intensa que la de la capa de tolue-
por ciento de la actividad debida al talio-201 decla- no de una solución de referencia preparada simultá-
rada en la fecha y hora que figura en el rótulo. No neamente del mismo modo, empleando 0,5 ml de
menos del 97 por ciento de la actividad total debe Solución estándar de talio (10 ppm Tl).
corresponder al talio-201 y no menos del 95 por Pureza radionucleídica
ciento en forma de ión talioso. No más del 2,0 por Obtener y registrar el espectro de radiaciones
ciento de la actividad total debe corresponder al gamma y rayos X empleando un sistema de espec-
talio-202. La actividad específica no debe ser me- trometría gamma de alta resolución debidamente
nor de 3,7 GBq (100 mCi), por miligramo de talio. calibrado. El espectro corresponde al talio-201.
Debe cumplir con las siguientes especificaciones. Determinar las cantidades relativas de talio-200,
Caracteres generales - Solución límpida e in- talio-202, plomo-201 y plomo-203 y de otras impu-
colora. El talio-201 tiene un período de semidesin- rezas radionucleídicas presentes, cuyos datos nu-
tegración de 3,042 días y emite radiaciones gamma cleares más importantes se indican en la siguiente
y rayos X. tabla:
CONSERVACIÓN Radio- T½ Eγ Intensidad
nucleido (keV) % (1)
Proceder según se indica en Almacenamiento en
Tl-200 26,1 h γ 367,9 87,2
1110. Preparaciones radiofarmacéuticas.
γ 579,3 13,8
ENSAYOS γ 828,3 10,8
Identificación γ 1205,7 29,9
A - Obtener y registrar el espectro de radiacio- otros < 5 c/u
nes gamma y rayos X empleando un sistema de X 68,9 22,9
espectrometría gamma de alta resolución debida- X 70,8 38,6
mente calibrado (ver 1110. Preparaciones radio- X 80,2 13,6
farmacéuticas). La identificación y cuantificación X 82,5 3,2
se llevará a cabo con datos de la siguiente tabla: Tl-202 12,23 d γ 439,6 91,4
Radio- T½ Intensidad X 68,9 22,4

nucleido % (1) X 70,8 37,7
(keV)
X 80,2 8,72
Tl-201 3,042 d γ 135,3 2,60 X 82,5 3,15
γ 167,5 10,0 Pb-201 9,33 h γ 135,3 2,60
X 68,9 27,3
γ 167,5 10,0
X 70,8 46,4
X 70,8 25,2
X 80,2 15,7
X 72,9 42,3
X 82,5 4,6
(1)
No de fotones por cada 100 desintegraciones.
X 82,5 14,9
X 84,9 3,6
Pb-203 51,92 h γ 279,2 80,9
γ 401,3 3,35
X 70,8 44,2
X 72,9 42,3
X 82,5 15,5
X 84,9 3,73
(1)
No de fotones por cada 100 desintegraciones.
La actividad debida al talio-202 no debe ser ma-
yor al 2,0 % de la actividad total, no más del
0,3 %al plomo-203 y no menos de 97,0 % al ta-
lio-201.
Pureza radioquímica.
Solución muestra - Mezclar volúmenes iguales
de la Solución Inyectable de Cloruro de Talio
(201Tl) a examinar y de la solución electrolítica.
Procedimiento - Examinar por electroforesis de
zona (ver Electroforesis de zona en 300. Electrofo-
resis) empleando como soporte tiras de acetato de
celulosa de 150 mm × 25 mm y una solución elec-
trolítica de edetato de sodio de 18,6 g por litro.
Agitar constantemente las tiras en la solución elec-
trolítica entre 45 y 60 minutos, retirarlas mediante
pinzas, procurando tocar solamente los bordes ex-
ternos de las tiras y colocarlas entre dos láminas de
papel absorbente para eliminar el exceso de solu-
ción. En el centro de la tira, previamente señaliza-
do con un punto, aplicar 5 µl de la Solución mues-
tra. Aplicar un campo eléctrico de 17 V por centí-
metro durante 30 minutos. Dejar secar la tira al aire
y determinar la distribución de la actividad utilizan-
do un detector apropiado. No menos del 95,0 % de
la actividad debe migrar hacia el cátodo.
Esterilidad
Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
en 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 175/V UI/ ml de la in-
yección, en donde V es la dosis máxima recomen-
dada en ml a la fecha de vencimiento.
RADIACTIVIDAD
Medir la actividad de Solución Inyectable de
Cloruro de Talio (201Tl) con un activímetro debida-
mente calibrado (ver 1110. Preparaciones radio-
farmacéuticas).
ROTULADO
Proceder según se indica en Rotulado en 1110.
Preparaciones radiofarmacéuticas.
TECNECIO ( ) 470. Espectrofotometría ultravioleta y visible) a
540 nm, empleando una solución de cloruro de so-
ALBÚMINA HUMANA dio de 9 g por litro tratada de la misma manera co-
mo blanco. Calcular el contenido de albúmina en
SOLUCIÓN INYECTABLE mg por ml en la Solución Inyectable de Tecnecio
Definición - La Solución Inyectable de Tecne- (99mTc) Albúmina Humana.
cio ( ) Albúmina Humana es una solución estéril, Estaño
apirógena de Solución de Albúmina Humana mar- No más de 1 mg por ml.
cada con tecnecio-99m. Contiene sustancias reduc-
toras, como sales de estaño (II) en una concentra- Pureza radioquímica
ción no mayor de 1 mg de estaño por ml. Puede A - Fase estacionaria - Emplear una placa de
contener una solución reguladora apropiada y un fibra de vidrio (ver 100. Cromatografía), recubier-
conservante antimicrobiano. Debe contener no me- ta con gel de sílice para cromatografía. Calentar la
nos del 90,0 por ciento y no más del 110,0 por cien- placa a 110 ºC durante 10 minutos. Emplear una
to de la actividad debida al tecnecio-99m declarada placa tal que durante el desarrollo la Fase móvil
con fecha y hora indicada en el rótulo. Debe conte- migre entre 10 y 15 cm en 10 minutos.
ner no menos del 90,0 por ciento y no más del Solución muestra - Emplear la Solución Inyec-
110,0 por ciento de la cantidad de albúmina decla- table de Tecnecio (99mTc) Albúmina Humana.
rada en el rótulo. No menos del 80,0 por ciento de Fase móvil - Metil etil cetona.
la actividad se encuentra asociada a las fracciones Procedimiento - Aplicar sobre la placa entre 5 y
de albúmina II a V. No más del 5,0 por ciento de la 10 µl de la Solución muestra y dejar secar las apli-
actividad debida al tecnecio-99m corresponde a caciones. Desarrollar los cromatogramas hasta que
pertecneciato libre, según se indica en Pureza ra- el frente del solvente haya recorrido entre 10 y
dioquímica. 15 cm de la longitud de la placa y dejar secar. De-
Se prepara a partir de la Solución Inyectable de terminar la distribución de la actividad empleando
Pertecneciato ( ) de Sodio empleando componentes un detector apropiado. El complejo de tecnecio-
estériles y apirógenos. 99m albúmina humana permanece en el frente del
solvente. No más del 5,0 por ciento de la actividad
Caracteres generales - Solución límpida e in- del tecnecio-99m corresponde al tecnecio en la
colora o amarilla pálida. forma de ión pertecneciato.
CONSERVACIÓN B - Examinar por cromatografía de exclusión
(ver 100. Cromatografía).
Proceder según se indica en Almacenamiento en Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
1110. Preparaciones radiofarmacéuticas. para cromatografía de exclusión con un inyector de
ENSAYOS bucle, un detector de actividad ajustado para tecne-
cio-99m y una columna de acero inoxidable de 60
Identificación
A - Debe responder al Ensayo de Identificación cm × 7,5 mm, rellena con gel de sílice para croma-
en Solución Inyectable de Pertecneciato ( ) de So- tografía de exclusión. El caudal debe ser aproxi-
dio. madamente 0,6 ml por minuto.
B - Debe responder al Ensayo de Identificación Fase móvil concentrada - Disolver 1,124 g de
en Solución de Albúmina Humana. fosfato monobásico de potasio, 4,210 g de fosfato
dibásico de sodio, 1,17 g de cloruro de sodio y
Determinación del pH <250> 0,10 g de azida de sodio en 100 ml de agua.
Entre 2,0 y 6,5. Fase móvil - Fase móvil concentrada y agua
Pureza química (50:50)
ALBÚMINA Solución muestra - Mezclar 0,25 ml de la Solu-
Solución estándar - Diluir una solución de ción Inyectable de Tecnecio (99mTc) Albúmina
albúmina humana con una solución de cloruro de Humana con 0,25 ml de Fase móvil (concentrada).
sodio de 9 g por litro para obtener una concentra- [NOTA: emplear inmediatamente después de la
ción de 5 mg de albúmina por ml. dilución]
Solución muestra - Emplear la Solución Inyec- Procedimiento - Inyectar 200 µl de la Solución
table de Tecnecio (99mTc) Albúmina Humana. muestra. Cromatografiar durante al menos
Procedimiento - Agregar 4,0 ml de reactivo de 10 minutos después de alcanzar la línea base. Los
Biuret a 1,0 ml de la Solución muestra y a 1,0 ml de tiempos de retención son los siguientes:
la Solución estándar y mezclar. Luego de
30 minutos exactos, medir las absorbancias (ver
Tiempo de retención Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Compuesto Debe contener menos de 175/V UI/ ml de la in-
(minutos)
yección, en donde V es la dosis máxima recomen-
Compuestos de alta ma- dada en ml a la fecha de vencimiento.
19-20
sa molecular
RADIACTIVIDAD
Albúmina poli III 23-24
Medir la actividad de la Solución Inyectable de
Albúmina poli II 25-27 Pertecneciato ( ) de Sodio empleando un activímetro
Albúmina poli I 28-29 debidamente calibrado. (ver 1110. Preparaciones
radiofarmacéuticas).
Albúmina sérica humana 32-33
ROTULADO
Estaño coloidal 40-47
Proceder según se indica en Rotulado en 1110.
Pertecneciato 48 Preparaciones radiofarmacéuticas.
No menos del 80 por ciento de la actividad apli-
cada a la columna está asociado a las fracciones II a
V de la albúmina.
Biodistribución
Inyectar a tres ratas, con peso entre 150 y 250 g,
en una vena adecuada, como puede ser la vena cau-
dal o safena, un volumen de la Solución Inyectable
de Tecnecio (99mTc) Albúmina Humana no mayor
de 0,5 ml y que contenga no más de 1,0 mg de
albúmina. Medir la actividad en la jeringa antes y
después de la inyección. Sacrificar los animales
30 minutos luego de la inyección. Obtener mues-
tras de sangre y pesar. Extirpar el hígado y la cola,
esto último si se ha empleado la vena caudal para la
inyección.
Medir la actividad en hígado, en la muestra de
sangre, en la cola (si corresponde) o en el sitio de
inyección, mediante un instrumento apropiado
según se indica en Biodistribución en 1110. Prepa-
raciones radiofarmacéuticas. Determinar el por-
centaje de actividad en el hígado, por la fórmula
siguiente:
100 (A/B)
en la cual A es la actividad en el órgano en cuestión,
B es la actividad total, que es equivalente a la dife-
rencia entre las dos medidas realizadas con la jerin-
ga menos la actividad en la cola o en el sitio de in-
yección.
Calcular la actividad por unidad de masa en la
sangre y corregirla multiplicando por el factor
m/200, en la cual m es el peso corporal de la rata,
expresada en gramos.
En no menos de dos de las tres ratas, la activi-
dad en el hígado no debe ser mayor de 15,0 por
ciento, y la actividad en la sangre, luego de efectua-
da la corrección, no debe ser menor de 3,5 por cien-
to.
Esterilidad
Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
en 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas
TECNECIO ( ) Pureza radioquímica.
Fase estacionaria - Emplear una hoja de papel
AZUFRE COLOIDAL para cromatografía ascendente en papel (ver 100.
Cromatografía).
SOLUCIÓN INYECTABLE Fase móvil - Solución de 9 g por litro de
cloruro de sodio.
Solución muestra - Emplear la Solución
Definición - La Solución Inyectable de Inyectable de Tecnecio ( ) Azufre Coloidal.
Tecnecio ( ) Azufre Coloidal es una dispersión Procedimiento - Aplicar sobre la hoja 10 µl de
coloidal estéril y apirógena de azufre, en la cual las la Solución muestra. Desarrollar el cromatograma
micelas están marcadas con tecnecio-99m. Puede hasta que el frente del solvente haya recorrido entre
estar estabilizada con un agente protector de los 10 y 15 cm y dejar secar el papel. Determinar la
coloides a base de gelatina. El pH de la solución se distribución de la actividad con un detector
puede ajustar mediante la adición de una solución apropiado. El tecnecio-99m en forma coloidal
reguladora de acetato, citrato o fosfato. Debe permanece en el punto inicial, y el ión pertecneciato
contener no menos de 90,0 por ciento y no más de ( ) migra con un Rf de aproximadamente 0,6.
110,0 por ciento de la actividad debida al tecnecio- Pueden aparecer otras impurezas con valor de Rf
99, indicada con fecha y hora en el rótulo. No entre 0,8 y 0,9. La actividad correspondiente al
menos del 92 por ciento de la actividad corresponde tecnecio-99m en forma coloidal representa no
al tecnecio-99m que se encuentra en forma coloidal. menos del 92 por ciento de la actividad total del
La solución puede contener una cantidad variable cromatograma.
de azufre coloidal según el método de fabricación.
Se prepara a partir de la Solución Inyectable de Biodistribución
Pertecneciato ( ) de Sodio empleando componentes Inyectar a tres ratones con peso entre 20 y 25 g
estériles y apirógeneos. en la vena caudal, un volumen no mayor de 0,2 ml
de la Solución Inyectable de Tecnecio ( ) y Azufre
Caracteres Generales - Líquido límpido a Coloidal. Sacrificar los animales 20 minutos luego
opalescente, incoloro o ligeramente amarillo. de la inyección y extirpar el hígado, el bazo y los
CONSERVACIÓN pulmones.
Medir la actividad en dichos órganos mediante
Proceder según se indica en Almacenamiento en
un instrumento apropiado según se indica en
1110. Preparaciones radiofarmacéuticas.
Biodistribución en 1110. Preparaciones
ENSAYOS radiofarmacéuticas. Luego de haber eliminado la
Identificación cola, medir la actividad en el resto del cuerpo y
A - Debe responder al Ensayo de Identificación calcular el porcentaje de actividad en el hígado,
en Solución Inyectable de Pertecneciato ( ) de bazo y pulmones, por la fórmula siguiente:
Sodio. 100(A/B)
B - Examinar el cromatograma obtenido en
en la cual A es la actividad en el órgano en cuestión,
Pureza radioquímica. La distribución de la
B es la actividad total del hígado, bazo, pulmones y
actividad contribuye a la identificación de la
el resto del cuerpo del animal.
preparación.
En cada uno de los tres ratones, la actividad en
C - Transferir 0,2 ml de la Solución Inyectable
el hígado y bazo no debe ser menor de 80,0 por
de Tecnecio (99mTc) Azufre Coloidal a un tubo de
ciento, y en los pulmones no debe ser mayor de 5,0
ensayo de 100 mm de longitud y 16 mm de
por ciento. Si la distribución de la actividad en uno
diámetro interno y evaporar hasta sequedad.
de los tres ratones no es la indicada anteriormente,
Disolver el azufre agitando el residuo con 0,2 ml de
repetir el ensayo en otros tres ratones.
piridina y agregar aproximadamente 20 mg de
El ensayo solo es válido si la distribución de la
benzoína. Tapar el tubo con un papel de filtro
actividad es la indicada en cinco de los seis ratones
impregnado con solución de acetato de plomo y
empleados.
calentar el tubo de ensayo en un baño de glicerina a
150 °C. El papel debe tornarse de color pardo Esterilidad
lentamente. Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
en 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas
Determinación del pH <250>
Entre 4,0 y 7,0
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 175/V UI/ ml de la
inyección, en donde V es la dosis máxima
recomendada en ml a la fecha de vencimiento.
RADIACTIVIDAD
Medir la actividad de la Solución Inyectable de
Tecnecio (99mTc) Azufre Coloidal empleando un
activímetro debidamente calibrado. (ver 1110.
Preparaciones radiofarmacéuticas).
ROTULADO
Proceder según se indica en Rotulado en 1110.
Preparaciones radiofarmacéuticas.
TECNECIO (99mTc), que el frente del solvente haya recorrido entre 10 y
15 cm de la longitud de la placa y dejar secar.
GLUCONATO DE Determinar la distribución de la actividad
empleando un detector apropiado. Las impurezas
SOLUCIÓN INYECTABLE en forma coloidal permanecen en el origen. El
complejo de Gluconato de Tecnecio (99mTc) y el ión
Definición - La Solución Inyectable de pertecneciato (99mTc) migran con un Rf cercano a 1.
Gluconato de Tecnecio (99mTc) es una solución B - Fase estacionaria y Solución muestra -
estéril y apirógena compuesta por el complejo del Proceder según se indica en Ensayo A en Pureza
tecnecio-99m con gluconato de calcio y una sal de radioquímica.
estaño (II) u otro agente reductor. Debe contener Fase móvil - Metil etil cetona.
no menos del 90,0 por ciento y no mas del 110,0 Procedimiento - Proceder según se indica en
por ciento de la actividad debida al tecnecio-99m, Ensayo A en Pureza radioquímica. Determinar la
declarada con fecha y hora indicadas en el rótulo. distribución de la actividad empleando un detector
No menos del 90,0 por ciento de la actividad apropiado. La impureza bajo forma de ión
corresponde al complejo de gluconato de pertecneciato (99mTc) migra con un Rf cercano a 1.
tecnecio-99m. El complejo de gluconato de tecnecio (99mTc) y el
Se prepara a partir de la Solución Inyectable de tecnecio en forma coloidal permanecen en el origen.
Pertecneciato (99mTc) de Sodio empleando La suma de los porcentajes de actividad debida
componentes estériles y apirógenos. a las impurezas en los cromatogramas obtenidos en
los Ensayos A y B no debe ser mayor de 10 por
Caracteres Generales - Solución límpida e ciento.
incolora.
Biodistribución
CONSERVACIÓN Inyectar a tres ratas, con peso entre 150 y 250 g,
Proceder según se indica en Almacenamiento en en una vena adecuada, como puede ser la vena
1110. Preparaciones radiofarmacéuticas. caudal o safena, un volumen no mayor de 0,2 ml de
la Solución Inyectable de Gluconato de Tecnecio
ENSAYOS
(99mTc). Medir la actividad en la jeringa antes y
Identificación después de la inyección. Sacrificar las ratas 30
A - Debe responder al Ensayo de Identificación minutos luego de la inyección. Obtener muestras
en Solución Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de de sangre y pesar. Extirpar los riñones, el hígado y
Sodio. la vejiga (incluida la orina). Extirpar la cola si se ha
B - Examinar el cromatograma obtenido en empleado la vena caudal para la inyección.
Pureza radioquímica. La distribución de la Medir la actividad en dichos órganos, en la
actividad contribuye a la identificación de la muestra de sangre, en la cola (de corresponder) o en
preparación. el sitio de inyección, mediante un instrumento
C - Debe responder al Ensayo de Identificación apropiado según se indica en 1110. Preparaciones
B para Gluconato de Calcio, determinado sobre 5 µl radiofarmacéuticas.
de la solución. Determinar el porcentaje de actividad en cada
Determinación del pH <250> órgano, por la fórmula siguiente:
Entre 6,0 y 8,5. 100 (A/B)
Pureza radioquímica en la cual A es la actividad en el órgano en cuestión,
A - Fase estacionaria - Emplear una placa de B es la actividad total, que es equivalente a la
fibra de vidrio (ver 100. Cromatografía) recubierta diferencia entre las dos medidas realizadas con la
con gel de sílice para cromatografía. Calentar la jeringa menos la actividad en la cola o en el sitio de
placa a 110 ºC durante 10 minutos. Emplear una inyección.
placa tal que durante el desarrollo la Fase móvil Calcular la actividad por unidad de masa en la
migre entre 10 y 15 cm en 10 minutos. sangre y corregirla multiplicando por el factor
Solución muestra - Emplear la Solución m/200, en la cual m es el corporal de la rata,
Inyectable de Gluconato de Tecnecio (99mTc). expresada en gramos.
Fase móvil - Solución de 9 g por litro de En no menos de dos de las 3 ratas, la actividad
cloruro de sodio. en los riñones no debe ser menor de 15 por ciento,
Procedimiento - Aplicar sobre la placa entre 5 y en la vejiga y la orina excretada no debe ser menor
10 µl de la Solución muestra y dejar secar las de 20 por ciento y en el hígado no debe ser mayor
aplicaciones. Desarrollar el cromatograma hasta de 5 por ciento. La actividad en la sangre, luego de
efectuada la corrección, no debe ser mayor de 0,5
por ciento.
Esterilidad
Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
en 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 175/V UI/ ml de la
inyección, en donde V es la dosis máxima
recomendada en ml a la fecha de vencimiento.
RADIACTIVIDAD
Medir la actividad de la Solución Inyectable de
Gluconato de Tecnecio (99mTc) empleando un
activímetro debidamente calibrado. (ver 1110.
Preparaciones radiofarmacéuticas).
ROTULADO
Proceder según se indica en Rotulado en 1110.
Preparaciones radiofarmacéuticas.
TECNECIO ( ), Radiactividad de las partículas no filtrables
Depositar 0,2 mL de la Suspensión Inyectable
MACROAGREGADOS DE de Macroagregados de Tecnecio ( ) y Albúmina
ALBÚMINA sobre una membrana filtrante de diámetro com-
prendido entre 13 y 25 mm. La membrana está
SUSPENSIÓN INYECTABLE constituida por una película de policarbonato de 10
µm de espesor con poros circulares de 3 µm. Filtrar
agregando durante la operación 20 mL de una solu-
Definición - La Suspensión Inyectable de Ma- ción de 9 g por litro de cloruro de sodio y determi-
croagregados de Albúmina y Tecnecio ( ) es una nar la actividad remanente en el filtro. La actividad
suspensión estéril y apirógena de albúmina humana de las partículas no filtrables no debe ser menor de
que se presenta en forma de agregados irregulares e 90,0 por ciento de la actividad total de la suspensión
insolubles, obtenidos por desnaturalización de la inyectable en ensayo.
Solución de Albúmina Humana, en la cual las partí-
culas están marcadas con tecnecio-99m. Contiene Tamaño de las partículas
sustancias reductoras, como sales de estaño en una Diluir la Suspensión Inyectable de Macroagre-
concentración no mayor de 3 mg de estaño por ml. gados de Tecnecio ( ) y Albúmina si fuera necesa-
Puede contener una solución reguladora apropiada, rio, de modo que se obtenga una densidad de partí-
así como también albúmina humana no desnatura- culas suficientemente baja como para distinguirlas
lizada y un conservante antimicrobiano. Debe con- individualmente. Mediante una jeringa provista de
tener no menos de 90,0 por ciento y no más de una aguja de diámetro interior no menor de
110,0 por ciento de la actividad debida al tecnecio- 0,35 mm, transferir un volumen apropiado de la
99m, declarada con fecha y hora indicada en el suspensión a una cámara para recuento adecuada,
rótulo. No menos del 90,0 por ciento de la activi- como la cuadrícula de un hemocitómetro, teniendo
dad se debe al tecnecio-99m unido a partículas en la precaución de no llenarla demasiado. Dejar en
suspensión, como se evidencia al valorar la activi- reposo durante un minuto y depositar con precau-
dad de las partículas no filtrables. El diámetro me- ción un cubreobjetos sin presionar la muestra.
dio de las partículas debe estar comprendido entre Examinar al microscopio efectuando un recuento no
10 y 100 µm. La actividad específica no debe ser menor a 100 partículas. No menos de 90% de las
menor de 37 MBq de tecnecio-99m por mg de partículas agregadas tienen un diámetro comprendi-
agregado de albúmina, en la fecha y hora de la ad- do entre 10 um y 90 um y ninguna partícula debe
ministración. presentar un diámetro mayor a 150 µm.
Se prepara a partir de la Solución Inyectable de Concentración de proteínas
Pertecneciato ( ) de Sodio empleando componentes Suspensión muestra - Transferir 2,0 mL de la
estériles y apirógeneos. Suspensión Inyectable de Macroagregados de
Caracteres generales - Suspensión blanqueci- Albúmina y Tecnecio ( ) a un tubo de centrífuga y
na que puede decantar con el tiempo cuando está en centrifugar a 2000 rpm aproximadamente durante 5
reposo. a 10 min. Decantar el sobrenadante y resuspender
el precipitado en 2,0 ml de una solución de 9 g por
CONSERVACIÓN litro de cloruro de sodio. Centrifugar nuevamente a
Proceder según se indica en Almacenamiento en 2000 rpm durante 5 a 10 minutos, decantar el so-
1110. Preparaciones radiofarmacéuticas. brenadante y agregar 2,0 ml del mismo solvente.
Solución estándar - Transferir 2,0 ml de una so-
ENSAYOS lución que contenga 2,0 mg de albúmina humana
Identificación por mL en una solución de 9 g por litro de cloruro
A - Debe responder al Ensayo de Identificación de sodio.
en Solución Inyectable de Pertecneciato ( ) de So- Procedimiento - Agregar 4,0 mL de reactivo de
dio. Biuret a cada tubo de ensayo, mezclar y dejar en
B - Debe responder al Ensayo de Identificación reposo durante exactamente 30 minutos para permi-
en Solución de Albúmina Humana. tir el máximo desarrollo del color. Mezclar nueva-
C - Los ensayos de Radiactividad de las partí- mente o calentar moderadamente para disolver por
culas no filtrables y Tamaño de las partículas con- completo la albúmina agregada, si fuera necesario.
tribuyen a la identificación de la preparación. Determinar las absorbancias de la Suspensión mues-
tra y la Solución estándar en celdas de 1 cm, a la
Determinación del pH <250>
longitud de onda de máxima absorción, a 540 nm,
Entre 3,8 y 8,0.
con un espectrofotómetro apropiado, empleando
una solución de 9 g por litro de cloruro de sodio ROTULADO
tratada del mismo modo como blanco. Calcular la
Proceder según se indica en Rotulado en 1110.
cantidad en mg de albúmina agregada por ml de la
Preparaciones radiofarmacéuticas. Indicar en el
suspensión inyectable en ensayo, por la fórmula
rótulo la cantidad de estaño por ml, en el caso de
siguiente:
que la preparación lo contenga; que la preparación
2( / ) no debe emplearse si no es homogénea luego de la
agitación. En el rótulo deben figurar las siguientes
en la cual y son las absorbancias obtenidas a par-
leyendas: “Agitar antes de usar”; “Almacenar entre
tir de la Suspensión muestra y la Solución estándar,
2 y 8 °C”.
respectivamente.
La concentración de proteínas no debe ser ma-
yor de 1 mg de albúmina agregada por 37 MBq (1
mCi) de tecnecio-99m en el momento de la admi-
nistración.
Estaño
No más de 3 mg por ml-
Biodistribución
Inyectar a tres ratas, con peso entre 150 y 250 g,
en una vena adecuada, como puede ser la vena cau-
dal o safena, un volumen no mayor de 0,2 ml de la
Suspensión Inyectable de Macroagregados de
Albúmina y Tecnecio ( ). Sacrificar los animales
15 minutos después de la inyección. Extirpar el
hígado, bazo, pulmones y la cola esto último si se
ha empleado la vena caudal para la inyección.
Medir la actividad en el hígado, bazo, pulmones
y en la cola (si corresponde) mediante un instru-
mento apropiado según se indica en Biodistribución
en 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas. De-
terminar el porcentaje de actividad en cada órgano,
por la fórmula siguiente:
100(A/B)
en la cual A es la actividad en el órgano en cuestión,
B es la actividad del hígado, bazo, pulmones y resto
del cuerpo del animal.
En no menos de dos de las tres ratas, la activi-
dad en los pulmones no debe ser menor de 80,0 por
ciento y en hígado y bazo no debe ser mayor de 5,0
por ciento.
Esterilidad
Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
en 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 175/V UI/ ml de la in-
yección, en donde V es la dosis máxima recomen-
dada en ml a la fecha de vencimiento.
RADIACTIVIDAD
Medir la actividad de la Solución Inyectable de
Pertecneciato ( ) de Sodio empleando un activímetro
debidamente calibrado. (ver 1110. Preparaciones
radiofarmacéuticas).
TECNECIO (99mTc), Determinación del pH <250>
Entre 4,0 y 8,0.
MEDRONATO DE
Estaño
SOLUCIÓN INYECTABLE No debe contener más de 3 mg por mililitro.
Pureza radioquímica
Sinonimia - Metilendifosfonato ( 99m
Tc). A - Fase estacionaria - Emplear una placa de
fibra de vidrio (ver 100. Cromatografía), recubierta
Denominación usual - MDP con gel de sílice para cromatografía. Emplear una
Definición - La Solución Inyectable de placa tal que, durante el desarrollo, la Fase móvil
Medronato de Tecnecio-99m es una solución migre entre 10 y 15 cm en aproximadamente
estéril y apirógena compuesta por el complejo de 10 minutos.
tecnecio-99m con metilendifosfonato de sodio y Solución muestra - Emplear la Solución
una sal de estaño (II). Debe contener no menos de Inyectable de Medronato de Tecnecio (99mTc).
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la Fase móvil - Solución de 9,0 g por litro de
actividad declarada de tecnecio-99m declarada en cloruro de sodio.
la fecha y hora indicada en el rótulo. La actividad Procedimiento - Aplicar sobre la placa entre 5 y
presente en otras formas químicas que no sean el 10 µl de la Solución muestra. Desarrollar
complejo medronato de tecnecio-99m no debe ser inmediatamente los cromatogramas hasta que el
mayor de 10,0 por ciento de la actividad total. La frente del solvente haya recorrido aproximadamente
solución contiene una cantidad de estaño (Sn) que entre 10 y 15 cm de la longitud de la placa y dejar
no debe ser mayor de 3 mg por ml. Puede secar. Determinar la distribución de la actividad
contener conservantes antimicrobianos, empleando un detector apropiado. El tecnecio-99m
antioxidantes, estabilizantes y soluciones hidrolizado y el tecnecio-99m en forma coloidal
reguladoras apropiadas. La solución inyectable de permanecen en el punto de origen. El complejo de
medronato de tecnecio (99mTc) se prepara a partir medronato de tecnecio-99m y el ión pertecneciato
de la Solución Inyectable de Pertecneciato (99mTc) (99mTc) migran con el frente del solvente.
de Sodio y componentes estériles y apirógenos. B - Fase estacionaria y Solución muestra -
Proceder según se indica en A.
Caracteres Generales - Solución límpida e Fase móvil - Metiletilcetona.
incolora. Procedimiento - Aplicar sobre la placa entre 5 y
CONSERVACIÓN 10 µl de la Solución muestra y secar rápidamente.
Desarrollar inmediatamente los cromatogramas hasta
Proceder según se indica en Almacenamiento
que el frente del solvente haya recorrido
en 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas.
aproximadamente entre 10 y 15 cm de la longitud de
ENSAYOS la placa y dejar secar al aire. Determinar la
Identificación distribución de la actividad empleando un detector
A - Debe responder al ensayo de apropiado. El ión pertecneciato (99mTc) migra con el
Identificación A en Solución Inyectable de frente del solvente. El complejo de medronato de
Pertecneciato (99mTc) de Sodio. tecnecio-99m y el tecnecio-99m en forma coloidal
B - Examinar el cromatograma obtenido en el quedan retenidos en el punto de origen.
ensayo de Pureza radioquímica. La distribución El porcentaje de actividad correspondiente al ión
de la actividad contribuye a la identificación de la pertecneciato-99m en el cromatograma obtenido en el
preparación. ensayo B no debe ser mayor de 2,0 % y la suma de
C - Examinar por cromatografía en capa los porcentajes de actividad correspondientes a las
delgada (ver 100. Cromatografía) utilizando impurezas en los cromatogramas obtenidos en los
como Solución de referencia una solución de ensayos A y B, incluyendo el ión pertecneciato
ácido medrónico en cloruro de sodio de forma tal (99mTc), no debe ser mayor de 10,0 %.
de obtener una concentración de medronato y de
Biodistribución
cloruro de sodio igual a la solución muestra. La
Inyectar a tres ratas, con peso entre 150 y 250 g,
mancha principal en el cromatograma obtenido
en una vena adecuada, como puede ser la vena caudal
con la solución muestra es similar en posición y
o safena, un volumen no mayor de 0,2 ml de la
color a la mancha en el cromatograma obtenido
Solución Inyectable de Medronato de Tecnecio
con la solución de referencia.
(99mTc), equivalente a no más de 0,05 mg de
medronato de sodio. Medir la actividad en la jeringa
antes y después de la inyección. Sacrificar los
animales dos horas después de la inyección.
Extirpar un fémur, el hígado y muestras de sangre.
Pesar la sangre. Extirpar la cola si se ha empleado
la vena caudal para la inyección.
Medir la actividad de dichos órganos mediante
un instrumento apropiado según se indica
Biodistribución en 1110. Preparaciones
radiofarmacéuticas. Determinar el porcentaje de
actividad en cada órgano respecto a la actividad
total, calculada como la diferencia entre dos
medidas de la jeringa, menos la actividad de la
cola si la inyección se ha realizado en la vena
caudal. Determinar el porcentaje de actividad en
cada órgano, por la fórmula siguiente:
100(A/B)
en la cual A es la actividad en el órgano en
cuestión, B es la actividad total, que equivale a la
diferencia entre las dos medidas realizadas en la
jeringa, menos la actividad en la cola o en el sitio
de inyección. Calcular la actividad por unidad de
masa en la sangre y corregirla multiplicando por
el factor m/200 siendo m el peso corporal de la
rata, expresada en gramos. En no menos de dos
de las tres ratas, la actividad en el fémur no debe
ser menor de 1,5 % y no más de 1,0 % se debe
encontrar en el hígado. La actividad en la sangre,
efectuada la corrección, no debe ser mayor de
0,05 %.
Esterilidad
Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad
en 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 175/V UI/ ml de la
inyección, en donde V es la dosis máxima
recomendada en ml a la fecha de vencimiento.
RADIACTIVIDAD
Medir la actividad de la Solución Inyectable
de Medronato de Tecnecio (99mTc) empleando un
activímetro debidamente calibrado (ver 1110.
Preparaciones radiofarmacéuticas).
ROTULADO
Proceder según se indica en Rotulado en 1110.
Preparaciones radiofarmacéuticas.
TECNECIO (99mTc), Ajustar a pH no menor de 12 cada tubo mediante la
adición de una solución de 100 g por litro de
PENTETATO DE hidróxido de sodio. Mezclar, comprobar que el pH
no es inferior a 12 y dejar reposar durante
SOLUCIÓN INYECTABLE 2 minutos. Calentar los tubos suavemente en un
baño de agua durante 2 minutos. El tubo que
Denominación usual - DTPA. contiene la solución en ensayo permanece
Tecnecio (
99m
Tc), solución iny ectable de pentetato de
transparente e incoloro durante toda el
Definición - La Solución Inyectable de procedimiento. La solución correspondiente al
Pentetato de Tecnecio (99mTc) es una solución blanco se torna de color rojo al adicionar la
estéril y apirógena compuesta por el complejo solución de dimetilglioxima y se produce un
del tecnecio-99m con precipitado rojo al calentar el tubo en un baño de
dietilentriaminopentaacetato de sodio (DTPA) o agua.
de dietilentriaminopentaacetato trisódico cálcico
Determinación del pH <250>
y una sal de estaño (II). Se prepara a partir de la
Entre 4,0 y 7,5.
Solución Inyectable de Pertecneciato (99mTc) de
Sodio y componentes estériles y apirógenos. Estaño
Debe contener no menos de 90,0 por ciento y no No debe contener más de 1 mg por mililitro.
más de 110,0 por ciento de la actividad debida Pureza radioquímica
al tecnecio-99m con fecha y hora indicada en el A - Fase estacionaria - Emplear una placa de
rótulo. No menos del 90,0 por ciento de la fibra de vidrio (ver 100. Cromatografía),
actividad debe corresponder al tecnecio-99m en recubierta con gel de sílice para cromatografía
forma de complejo con pentetato de sodio o con activada a 110 ºC durante 10 minutos. Emplear
pentetato trisódico cálcico. La solución una placa tal que, durante el desarrollo, la Fase
contiene una cantidad variable de estaño que no móvil migre entre 10 y 15 cm en aproximadamente
debe ser mayor de 1 mg por ml. Puede contener 10 minutos.
conservantes antimicrobianos, antioxidantes, Solución muestra - Emplear la Solución
estabilizantes y soluciones reguladoras Inyectable de Pentetato de Tecnecio (99mTc).
apropiadas Fase móvil - Solución de 9,0 g por litro de
Caracteres Generales - Solución cloruro de sodio.
transparente, incolora o ligeramente amarilla. Procedimiento - Aplicar sobre la placa entre 5
y 10 µl de la Solución muestra. Desarrollar
CONSERVACIÓN
inmediatamente los cromatogramas hasta que el
Proceder según se indica en frente del solvente haya recorrido
Almacenamiento en 1110. Preparaciones aproximadamente entre 10 y 15 cm de la longitud
radiofarmacéuticas. de la placa y dejar secar. Determinar la
ENSAYOS distribución de la actividad empleando un detector
apropiado. Las impurezas correspondientes a la
Identificación forma coloidal permanecen en el origen. El
A - Debe responder al ensayo de complejo de pentetato de tecnecio-99m y el ión
Identificación A en Solución Inyectable de pertecneciato (99mTc) migran con un Rf cercano a 1.
Pertecneciato (99mTc) de Sodio. B - Fase estacionaria y Solución muestra -
B - Examinar el cromatograma obtenido en Proceder según se indica en A.
el ensayo de Pureza radioquímica. La Fase móvil - Metiletilcetona.
distribución de la actividad contribuye a la Procedimiento - Aplicar sobre la placa entre 5
identificación de la preparación. y 10 µl de la Solución muestra. Desarrollar
C - Colocar en un tubo de vidrio de 10 ml inmediatamente los cromatogramas hasta que el
limpio y seco, un volumen de la Solución frente del solvente haya recorrido
Inyectable de Pentetato de Tecnecio (99mTc) aproximadamente entre 10 y 15 cm de la longitud
equivalente a 2 mg de pentetato. Diluir con de la placa y dejar secar. Determinar la
agua a 1 ml, si fuera necesario. Transferir 1 ml distribución de la actividad empleando un detector
de agua a un segundo tubo (blanco). Agregar a apropiado. El ión pertecneciato (99mTc) migra con
cada tubo 0,1 ml de una solución de 1 g por litro un Rf cercano a 1, el complejo de pentetato de
de sulfato de níquel, 0,5 ml de una solución de tecnecio-99m e impurezas en estado coloidal
ácido acético glacial 50 % v/v y 0,75 ml de una permanecen en el origen.
solución de 50 g por litro de hidróxido de sodio, La suma de los porcentajes de actividad
mezclar y comprobar que el pH no sea mayor de correspondientes a las impurezas en los
5. Agregar a cada tubo 0,1 ml de una solución cromatogramas obtenidos en los ensayos A y B no
alcohólica de 10 g por litro de dimetilglioxima. debe ser mayor de 10,0 %.
Mezclar y dejar reposar durante 2 minutos.
Esterilidad
Debe cumplir con los requisitos en
Esterilidad en 1110. Preparaciones
radiofarmacéuticas
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 175/V UI/ ml de la
inyección, en donde V es la dosis máxima
recomendada en ml a la fecha de vencimiento.
RADIACTIVIDAD
Medir la actividad de la Solución Inyectable
de Pentetato de Tecnecio (99mTc) empleando un
activímetro debidamente calibrado (ver 1110.
Preparaciones radiofarmacéuticas).
ROTULADO
Proceder según se indica en Rotulado en
1110. Preparaciones radiofarmacéuticas.
TECNECIO ( ) SUCCÍMERO Emplear una placa tal que durante el desarrollo la
Fase móvil migre entre 10 y 15 cm en 10 minutos.
SOLUCIÓN INYECTABLE Solución muestra - Emplear la Solución
Inyectable de Tecnecio ( ) y Succímero.
Fase móvil - Metil etil cetona.
Denominación usual - DMSA. Procedimiento - Aplicar sobre la placa entre 5 y
Definición - La Solución Inyectable de 10 µl de la Solución muestra y dejar secar las
Tecnecio ( ) Succímero es una solución estéril de aplicaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que
ácido meso-2,3-dimercaptosuccínico marcado con el frente del solvente haya recorrido entre 10 y 15 cm
tecnecio-99m. Contiene sustancias reductoras, de la longitud de la placa y dejar secar. Determinar la
como sales de estaño (II) en una concentración no distribución de la actividad empleando un detector
mayor de 1 mg de estaño por ml. Puede contener apropiado. El complejo tecnecio-succímero
estabilizantes, antioxidantes como el ácido permanece en el origen y el ión pertecneciato ( )
ascórbico y aditivos inertes. Debe contener no migra con el frente del solvente. La actividad
menos del 90,0 por ciento y no más del 110,0 por correspondiente al complejo tecnecio-99m-succímero
ciento de la actividad debida al tecnecio-99m, representa no menos del 95,0 por ciento de la
declarada con fecha y hora indicadas en el rótulo. actividad total. La actividad correspondiente al ión
No menos del 95,0 por ciento de la actividad pertecneciato ( ) representa no más del 2,0 por ciento
corresponde al succímero-tecnecio-99m. de la actividad total.
Se prepara a partir de la Solución Inyectable de Estaño
Pertecneciato () de Sodio empleando No más de 1 mg por ml.
componentes estériles y apirógenos. Las jeringas
empleadas para la manipulación del producto final Biodistribución
o del líquido de elución destinado al marcaje del Inyectar a tres ratas, con peso entre 150 y 250 g,
producto final no debe contener partes de caucho. en una vena adecuada, como puede ser la vena caudal
o safena, un volumen no mayor de 0,2 ml de la
Caracteres generales - Solución límpida e Solución Inyectable de Tecnecio ( ) y Succímero, que
incolora. contenga no más de 0,1 mg de ácido
CONSERVACIÓN dimercaptosuccinico. Medir la actividad en la jeringa
Proceder según se indica en Almacenamiento antes y después de la inyección. Sacrificar los
en 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas. animales una hora luego de la inyección. Extirpar los
riñones, hígado, estómago, pulmones y la cola, esto
ENSAYOS
último si se ha empleado la vena caudal para la
Identificación inyección.
A - Debe responder al Ensayo de Medir la actividad de dichos órganos mediante un
Identificación en Solución Inyectable de instrumento apropiado según se indica
Pertecneciato ( ) de Sodio. Biodistribución en 1110. Preparaciones
B - Examinar el cromatograma obtenido en radiofarmacéuticas. Determinar el porcentaje de
Pureza radioquímica. La distribución de la actividad en cada órgano respecto a la actividad total,
actividad contribuye a la identificación de la calculada como la diferencia entre dos medidas de la
preparación. jeringa, menos la actividad de la cola si la inyección
C - Transferir 1 ml de la Solución Inyectable se ha realizado en la vena caudal.
de Tecnecio ( ) y Succímero a un tubo de ensayo, En al menos dos de las tres ratas la actividad en
agregar 1 ml de una solución de 20 g por litro de los riñones no debe ser menor de 40,0 por ciento, en
nitroprusiato de sodio y 0,1 ml de ácido acético el hígado no debe ser mayor de 10,0 por ciento, en el
glacial. Mezclar y agregar con precaución una estómago no mayor de 2,0 por ciento y en los
capa de amoníaco concentrado. Debe formarse pulmones no mayor de 5,0 por ciento.
un anillo de color violeta entre las dos capas. Esterilidad
Determinación del pH <250> Debe cumplir con los requisitos en Esterilidad en
Entre 2,3 y 3,5. 1110. Preparaciones radiofarmacéuticas
Pureza radioquímica Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Fase estacionaria - Emplear una placa de Debe contener menos de 175/V UI/ ml de la
fibra de vidrio (ver 100. Cromatografía) inyección, en donde V es la dosis máxima
recubierta con gel de sílice para cromatografía. recomendada en ml a la fecha de vencimiento.
Calentar la placa a 110 ºC durante 10 minutos.
RADIACTIVIDAD
Medir la actividad de la Solución Inyectable
de Tecnecio ( ) y Succímero empleando un
activímetro debidamente calibrado. (ver 1110.
Preparaciones radiofarmacéuticas).
ROTULADO
Proceder según se indica en Rotulado en 1110.
Preparaciones radiofarmacéuticas.