Abstrak

Indonesia adalah negara besar dengan populasi multietnis yang risiko kanker lambungnya belum
telah dijelaskan. Kami melakukan survei nasional dan memperoleh spesimen histologis
dari 1053 individu di 19 kota di seluruh negeri. Kami memeriksa mukosa lambung, yaitu
topografi, faktor risiko gastritis atrofi, dan skor risiko kanker lambung. Hampir setengah
(46,1%) dari pasien dengan gejala dispepsia memiliki kelainan histologis; kronis
(36,3%) dan gastritis atrofi (28,9%) menjadi yang paling sering. Individu-individu dari etnik Timor
nicity memiliki prevalensi tertinggi gastritis akut (52,6%) dan kronis (68,4%), bahkan mereka
negatif untuk H . pylori . Analisis topografi kami menunjukkan mayoritas pasien memiliki predom-
gastritis akut dan kronis antral. Model regresi logistik multivariat menunjukkan
usia (Odds ratio [OR], 1,107), Timor etnis (OR, 8,531), dan H . infeksi pylori (OR,
22.643) sebagai faktor risiko independen untuk adanya gastritis atrofi. Selain itu, lambung skor risiko kanker tertinggi pada
mereka yang berasal dari populasi etnis Timor, Papua, dan Bugis.Secara keseluruhan, Indonesia adalah negara kanker lambung
yang berisiko rendah. Namun, beberapa kelompok etnis memainkan gejala mukosa lambung yang parah menunjukkan pembuat
kebijakan harus fokus pada mereka kelompok etnis untuk melakukan pemutaran kanker lambung dan untuk membasmi H . pylori

Pendahuluan
Gastritis atrofi berat (AG) dengan metaplasia intestinal (IM) adalah penanda awal untuk lambung
kanker [ 1, 2], kanker paling umum kelima di dunia dan penyebab utama kanker ketiga
kematian berdasarkan laporan dari Global Cancer Incidence, Mortality and Prevalence (GLOBO-
CAN) 2018. ( http://gco.iarc.fr/). AG adalah reaksi inflamasi yang ditandai dengan hilangnya
struktur kelenjar lambung, yang digantikan oleh jaringan ikat (atrofi non-metaplastik)
atau oleh struktur kelenjar yang tidak tepat, (atap metaplastik) [3] Carci lambung saat ini
model nogenesis menyatakan bahwa AG mengarah ke IM, menghasilkan perubahan morfologi kelenjar lambung,
dan itu akan menyebabkan perkembangan kanker lambung [4 ]. Severe AG sebagian besar dikaitkan dengan Helico-
infeksi bakteri pylori yang meningkatkan pH lambung dan memungkinkan over- bakteri abnormal
pertumbuhan lambung, yang pada gilirannya menyebabkan metabolisme lokal makanan yang tidak normal
konstituen seperti nitrat yang dapat menghasilkan karsinogen secara lokal [5 ]. Panduan yang direkomendasikan
memperbaiki bahwa individu dengan AG dan IM yang parah dijaga di bawah pengawasan [ 6]
Selain itu, infiltrasi limfosit / sel plasma dan neutrofil mendominasi dalam
corpus, dan IM di antrum dan / atau corpus, telah dikaitkan erat dengan kanker lambung
[7 ]. Namun, tidak hanya derajat AG, tetapi juga distribusinya penting [ 8] Berisiko tinggi
negara kanker lambung, gastritis aktif korpus dominan adalah bentuk khas, sedangkan
gastritis antrum-dominan memiliki prevalensi tinggi di negara-negara dengan risiko rendah lambung
kanker [ 9] Secara umum, risiko kanker lambung menurun sesuai urutan dari pan-gastritis dengan
atrofi nanah, diikuti oleh gastritis yang dominan korpus, pan-gastritis tanpa atrofi korpus,
dan gastritis yang dominan antrum [ 8] Faktor risiko lain yang terkait dengan kanker lambung seperti
umur [10], merokok [ 11], dan kebiasaan alkohol [ 12] juga telah dilaporkan. Lambung yang dimodifikasi
indeks risiko kanker (GCRI) [ 13 ] dikembangkan berdasarkan kriteria yang awalnya diusulkan oleh Mein-
ing et. al [ 7, 13], yang menunjukkan manfaat sebagai alat deteksi. Skor dari GCRI yang dimodifikasi adalah
dinilai sesuai dengan skor evaluasi histologis konvensional, termasuk IM, gastritis
distribusi, dan AG. Penambahan AG dalam penilaian GCRI yang dimodifikasi adalah karena
prevalensi umum AG di negara-negara kanker lambung risiko tinggi [ 13] Selain itu,
Skor atrofi gastritis terkait (OLGA) telah terbukti menjadi penanda yang baik untuk lambung
risiko kanker bahkan pada populasi yang sangat heterogen [ 14]
Indonesia adalah negara multi-etnis dengan lebih dari 13.600 pulau dan 300 kelompok etnis
dengan total luas sekitar 5.120 kilometer (3.181 mi) dari timur ke barat dan 1.760 kilometer
(1.094 mi) dari utara ke selatan. Umumnya, prevalensi H . infeksi pylori telah terjadi
terbukti rendah (10,4%) [15 - 18 ]. Namun, kami baru-baru ini mengkonfirmasi risiko yang jauh lebih tinggi
terinfeksi H . pylori pada individu dari kelompok etnis tertentu, seperti Papua, Batak,
dan Bugis daripada risiko untuk individu dalam populasi Jawa [16] Selain itu,
jenis dominan H . strain pylori di Indonesia adalah jenis yang ganas (misalnya, jenis CagA Asia Timur,
vacA s1-m1, dan oipa 'on') [19 ]. Meskipun Indonesia tergolong kanker lambung risiko rendah
dengan usia-standardisasi-tingkat (ASR) dari 2,8 / 100.000 populasi (GLOBOCAN, 2012), itu
area sangat luas dan terdiri dari populasi multietnis, dan kami berhipotesis bahwa beberapa etnis
kelompok nic mungkin memiliki risiko kanker lambung yang lebih tinggi daripada yang lain. Sepengetahuan kami,
risiko untuk
mengembangkan kanker lambung berdasarkan status mukosa lambung di Indonesia belum diteliti.
Indonesia adalah negara yang ideal untuk perbandingan status mukosa lambung dan risiko kanker lambung
analisis di antara populasi dengan prevalensi H rendah dan tinggi . pylori . Secara khusus, ini adalah
tempat yang ideal untuk menganalisis H . pylori - gastritis negatif dan hubungannya dengan faktor risiko. Untuk
meningkatkan validitas diagnosis H . pylori -negativitas, kami menggunakan imunohistokimia untuk
menghubungkan
Perusahaan H . infeksi pylori oleh histopatologi. Untuk penelitian ini kami menyelidiki dan mencatat
Kehadiran, jenis, dan pola gastritis menggunakan sampel yang diperoleh dari beberapa individu
wilayah Indonesia dalam studi nasional. Kami juga memeriksa prevalensi dan faktor risiko
terkait dengan H . pylori - gastritis negatif. Selain itu, kami menggambar peta risiko kanker lambung.
mengesampingkan beberapa kelompok etnis di Indonesia.

Metodologi

Kami melakukan penelitian cross-sectional dan melakukan survei endoskopi nasional ke 1.236
pasien dispepsia dewasa di 19 kota di seluruh Indonesia dari Agustus 2012 hingga Maret 2017, termasuk
kota-kota dari lima pulau terbesar (Gambar 1). Kami memasukkan semua pasien dengan gejala dispepsia
tom. Jumlah pasien endoskopi ini juga termasuk 849 pasien dari penelitian kami sebelumnya
yang tidak digunakan untuk analisis yang sama [15, 16, 19, 20] Namun, di antara 849 pasien tersebut,
kami tidak dapat memperoleh spesimen biopsi dari 97 pasien di Malang; jadi, pada akhirnya, kita
mendaftarkan 1.139 pasien dalam penelitian ini. Kami memeriksa 387 pasien baru yang direkrut dengan dispepsia.
sia dari Cimacan (22), Kolaka (50), Merauke (43), Gunung Sitoli (32), Padang (33), Palem-
Bang (38), Palu (56), Kabupaten Samosir (47), Surabaya (22), dan Ternate (44). Sebelum
pemeriksaan endoskopi, kami mewawancarai setiap pasien dan memperoleh data sosio-demografis,
termasuk merokok dan alkohol kebiasaan minum, penggunaan NSAID, PPI atau H 2 -blockerd,
sejarah H . terapi pemberantasan pylori , dan riwayat medis terkait dengan penyakit gastroduodenal
memudahkan. Kami mengecualikan 101 pasien, terdiri dari 18 pasien yang tidak setuju untuk berpartisipasi, 49
adalah
perdarahan terkait dengan varises esofagus, 21 pasien dengan riwayat gastrektomi parsial / total dan
13 pasien dengan H sebelumnya . pemberantasan pylori .

Hasil
Di antara 1.139 spesimen pasien yang diperiksa, spesimen histologis dari 86 pasien didapatkan
kering selama transportasi ke Jepang (tempat diagnosa histologis dilakukan)
mengakibatkan kualitas yang buruk untuk pemeriksaan histologi. Karenanya, kami tidak menggunakan spesimen
tersebut di
analisis kami; secara total, kami menganalisis 1.053 spesimen histologi yang diperoleh dari Banda Aceh (38
spesimen), Medan (43), Kabupaten Samosir (56), Padang (33), dan Palembang (38) di Sumatera
Pulau; Gunung Sitoli (32) di Pulau Nias; Jakarta (31), Cimacan (21), dan Surabaya (302) di Jakarta
Pulau Jawa; Pontianak (67) di Pulau Kalimantan; Manado (57), Makassar (30), Palu (55), dan
Kolaka (50) di Pulau Sulawesi, Ternate (44) di Pulau Ternate; Jayapura (21) dan Merauke
(43) di Pulau Papua; Kupang (33) di Pulau Timor; dan Bangli (59) di Pulau Bali. Spesifikasi
mens dikumpulkan dari 596 pria dan 457 wanita dengan usia rata-rata 46,25 ± 13,7 tahun
(kisaran, 14-83 tahun). Kami menemukan perbedaan signifikan dalam usia rata-rata individu tergantung
di kota tempat tinggal mereka (P < 0,001) dengan pasien dari Banda Aceh menjadi yang termuda
(37,3 ± 13,2 tahun) dan orang-orang dari Medan yang tertua (51,37 ± 13,9 tahun). Menurut
pemeriksaan endoskopi, 975 pasien didiagnosis memiliki gastritis, 77 pasien memiliki
penyakit tukak lambung, dan 1 pasien menderita kanker lambung. Secara total, pasien dengan tukak lambung
penyakit secara signifikan lebih tua daripada orang-orang dengan gastritis (51,9 vs 45,9, P = 0,01), tanpa
signifikansi
perbedaan usia rata-rata berdasarkan jenis kelamin. Berdasarkan pemeriksaan histologis kami, kami
mengidentifikasi 485
pasien (43,4%) dengan hasil histologis abnormal (setidaknya satu skor infiltrasi monosit
(peradangan), infiltrasi neutrofil (aktivitas), atrofi, atau IM).

Diskusi
Kami melakukan penelitian nasional untuk memeriksa status mukosa lambung berdasarkan histologis
pemeriksaan untuk menentukan risiko kanker lambung di antara kelompok etnis di Indonesia. Kami mengamati
bahwa hampir setengah dari spesimen histologis memiliki setidaknya satu jenis kelainan lambung,
yang jauh lebih rendah daripada yang ada di laporan di Mesir (65,7%) dan Nigeria (71,7%) [34 ,
35 ]. Namun, ini dapat diprediksi karena prevalensi H yang lebih tinggi . infeksi pylori pada mereka
negara dibandingkan dengan di Indonesia [36] Padahal, dispepsia adalah gejala keenam dan kelima
dari 10 kasus rawat jalan dan rawat inap yang paling umum di Indonesia, masing-masing [ 37], menyarankan-
gastritis masih ada pada banyak individu pasien Indonesia. Hasil kami juga
menunjukkan bahwa H . infeksi pylori memiliki dampak besar pada perubahan mukosa lambung termasuk
gastritis aktif, gastritis kronis, AG, dan IM terlepas dari variabel kelompok etnis. H . pylori
sendiri merupakan faktor risiko independen yang kuat untuk pengembangan kanker lambung dengan atau tanpa
kanker
kehadiran AG [38] Kami menemukan bahwa gastritis akut lebih tinggi pada pria dan wanita. Temuan kami
juga mirip dengan temuan dari penelitian pada tikus yang gastritis aktif lebih tinggi pada tikus jantan daripada
yang perempuan. Gastritis aktif yang lebih tinggi pada tikus jantan disebabkan oleh penurunan proliferasi.
tingkat asi [ 39 ]. Selain itu, hormon seks juga memiliki peran penting dalam perkembangan
patologi lambung pada tikus

Kesimpulan dan saran

Kami melakukan penelitian nasional untuk memeriksa status mukosa lambung berdasarkan histologis
pemeriksaan untuk menentukan risiko kanker lambung di antara kelompok etnis di Indonesia. Kami mengamati
bahwa hampir setengah dari spesimen histologis memiliki setidaknya satu jenis kelainan lambung,
yang jauh lebih rendah daripada yang ada di laporan di Mesir (65,7%) dan Nigeria (71,7%) [34 ,
35 ]. Namun, ini dapat diprediksi karena prevalensi H yang lebih tinggi . infeksi pylori pada mereka
negara dibandingkan dengan di Indonesia [36] Padahal, dispepsia adalah gejala keenam dan kelima
dari 10 kasus rawat jalan dan rawat inap yang paling umum di Indonesia, masing-masing [ 37], menyarankan-
gastritis masih ada pada banyak individu pasien Indonesia. Hasil kami juga
menunjukkan bahwa H . infeksi pylori memiliki dampak besar pada perubahan mukosa lambung termasuk
gastritis aktif, gastritis kronis, AG, dan IM terlepas dari variabel kelompok etnis. H . pylori
sendiri merupakan faktor risiko independen yang kuat untuk pengembangan kanker lambung dengan atau tanpa
kanker
kehadiran AG [38] Kami menemukan bahwa gastritis akut lebih tinggi pada pria dan wanita. Temuan kami
juga mirip dengan temuan dari penelitian pada tikus yang gastritis aktif lebih tinggi pada tikus jantan daripada
yang perempuan. Gastritis aktif yang lebih tinggi pada tikus jantan disebabkan oleh penurunan proliferasi.
tingkat asi [ 39 ]. Selain itu, hormon seks juga memiliki peran penting dalam perkembangan
patologi lambung pada tikus