I.

RESPON IMUN TERHADAP INFEKSI BAKTERI

1. Respon Innate Immunity

Innate immunity adalah imunitas alami sebagai pelindung yang selalu ada
dan aktif pada setiap spesies hewan untuk melindungi dari aksi agen
infeksi. Innate immunity terdiri dari barier fisik dan barier mikrobiologis
(flora normal), komponen fase cair, dan konstituen seluler (Hirsch & Zee,
1999).

1. Barier Fisik

Terdiri dari kulit dan permukaan mukosa.

2. Flora Normal

Dalam rangka memproduksi suatu penyakit pada permukaan mukosa,

mikroorganisme patogen harus berinteraksi dengan sel permukaan. Jika
sel tersebut telah ditempati oleh flora normal, maka tidak akan terjadi
interaksi antara mikroorganisme patogen dengan sel permukaan, sehingga
tidak terjadi penyakit. Dari mekanisme tersebut, flora normal digolongkan
sebagai bagian dariinnate immunity.

Flora normal terdiri dari bakteri dan fungi (umumnya yeast). Bakteri dan
fungi ini memiliki hubungan yang unik dengan organisme yang
ditempatinya (host), hubungan ini dimulai saat fetus yang steril mulai
memasukdd birth canal. Bakteri dan fungi mulai berkoloni di seluruh
permukaan yang terbuka, termasuk permukaan mukosa pencernaan,
saluran pernapasan, dan saluran urogenital distal.

3. Konstituen Fase Cair (Fluid Phase Constituents)

Ada banyak molekul cair yang penting untuk pertahanan alami melawan
mikroorganisme patogenik. Diantaranya protein komplemen, lisozim,
protein fase akut, interferon, dan iron-binding
protein.
 Lisozim adalah enzim yang terdapat pada sekret berbagai sel tubuh. Enzim
ini memotong lapisan peptidoglikan dinding sel bakteri. Bakteri Gram-
positif mudah diserang.

Protein fase akut secara normal terdapat dalam jumlah yang sangat kecil
dalam plasma. Selama infeksi, mereka bertambah banyak. Contohnya
protein C-reaktif, mengenali dan mengikat Ca2+ ke permukaan berbagai
spesies bakteri dan fungi. C-reaktif berperan sebagai opsonin yang
memfasilitasi fagositosis. Protein ini juga mengaktivasi sistem komplemen.

Interferon penting untuk imunitas terhadap virus. Terdiri dari interferon

alfa dan beta, sedangkan interferon gamma termasuk imunitas yang
diperoleh (acquired immunity).

Iron-binding protein (laktoferin, transferin) ditemukan dalam fase cair

sebatas keberadaan zat besi (iron). Karena besi merupakan kebutuhan
utama untuk pertumbuhan bakteri dan fungi, protein ini sangat berperan
dalam innate immunity (Hirsch & Zee, 1999).

4. Sel-Sel Imunitas Alami

1. Sel-sel fagosit

Infeksi bakteri di dalam tubuh menyebabkan mobilisasi neutrofil yang

cepat dari tempat penyimpanannya ke area infeksi, sehingga terjadi
akumulasi neutrofil. Pergerakan neutrofil dipengaruhi oleh faktor
kemotaktis. Proses akumulasi neutrofil diawali
dengan adherence neutrofil di sistem sirkulasi ke endotelium vaskuler
(margination), extravasation ke dalam ruang antarjaringan,
dan chemotaxissel menuju ke daerah luka. Mikroorganisme penginfeksi
dicerna oleh neutrofil melalui proses fagositosis.

Fagositosis bakteri oleh neutrofil terjadi dalam beberapa tahap. Pertama

terjadi pengenalan dan pengikatan awal. Proses ini dibantu oleh opsonin
dan/atau imunoglobulin dan komponen komplemen. Lalu pseudopodia
terbentuk mengelilingi organisme dan fusi membentuk vakuola fagositik
 yang berisi organisme. Beberapa organisme dapat mengantisipasinya,
misalnya keberadaan kapsul polisakarida menyebabkan organisme
resisten terhadap fagositosis. Kapsul tersebut memiliki muatan negatif
(sama dengan muatan di permukaan sel fagosit) dan relatif hidrofilik
(membran sel fagosit relatif hidrofobik). Setelah ditelan, granula lisosom
fusi dengan membran fagosom membentuk fagolisosom.

2. Makrofag

Makrofag, selain penting dalamacquired immunity, juga penting dalam

imunitas alami. Makrofag merupakan sel mononuklear yang dibentuk di
sumsum tulang. Untuk beberapa hari setelah dilepaskan dari sumsum
tulang, ia dilepaskan ke aliran darah dalam bentuk monosit sebelum
menuju ke jaringan di mana ia akan menjadi makrofag yang fungsional.
Makrofag dan neutrofil memiliki persamaan dan perbedaan.
Perbedaannya, makrofag memiliki waktu hidup yang lebih panjang di
jaringan. Makrofag distimulasi oleh sitokin (misalnya interferon) atau
produk mikrobial (misalnya lipopolisakarida) untuk mengaktivasinitric
oxide synthase yang mengkatalis produksi nitro oksida (NO) dari L-
arginin. NO sangat toksik bagi kebanyakan bakteri. Makrofag mirip
dengan neutrofil dalam hal enzim hidrolitik dan peptida kationik
(defensins) yang dihasilkan oleh lisosom.

Neutrofil merespon stimulus dengan cepat, makrofag tidak ada sampai

terjadi proses infeksi, setelah 8-12 jam. Kadangkala neutrofil dapat
mengeliminasi organisme sebelum makrofag datang dalam jumlah besar.

3. Sel Natural Killer (NK)

Sel natural killer merupakan sel limfoid dengan karakteristik bukan

sebagai limfosit T ataupun limfosit B. Sel ini tidak memiliki reseptor sel
T, CD4, CD8, atau CD2 dan tidak memiliki imunoglobulin. Sel NK memiliki
membran reseptor CD16, suatu reseptor IgG afinitas rendah. Sel NK
 berfungsi membunuh sel tumor, sel yang terinfeksi virus, dan beberapa
bakteri.

5. Inflamasi

Inflamasi adalah istilah untuk respon tubuh terhadap kelukaan. Secara

patologis ada empat tanda-tanda inflamasi: calor (panas), dolor (sakit),
tumor (bengkak), dan rubor (kemerahan). Proses ini memiliki 3

komponen: 1)
meningkatnya sirkulasi ke area, 2) meningkatnya permeabilitas kapiler, 3)
kemotaksis neutrofil dan makrofag ke area (Hirsch & Zee, 1999).

Gambar 1. Proses fagositosis: A) Bakteri diopsonisasi oleh antibodi. Antibodi mengikat reseptor Fc

pada fagosit; B) Fagosit mulai melingkupi bakteri yang menempel; C) Fagosom berisi bakteri, fusi

dengan lisosom pada sitoplasma fagosit membentuk fagolisosom; D) Bakteri mati dan dicerna; E)

Produk pembongkaran bakteri dieliminasi dari sel. Beberapa bagian bakteri masih terdapat pada

membran makrofag untuk digunakan dalam presentasi ke sel T (Hirsch, 1999).

2. Respon Acquired Immunity

Respon ini digerakkan oleh adanya presentasi antigen terhadap sel T dan B
oleh antigen-presenting cell (APC). Antigen ditangkap oleh makrofag dari
lingkungan eksternal, misalnya bakteri yang difagosit dan didigesti di dalam
vakuola fagositik, akan diproses di fagosom dan bagian dari antigen yang
tercerna akan dibawa ke permukaan.

1. Respon Antibodi

Respon acquired immunity dimulai dengan penelanan agen infeksi oleh

APC. Terjadi transportasi agen ke nodus limfatikus lokal. Pada nodus
limfatikus, antigen diproses dan dipresentasikan ke limfosit. Respon imun
kemudian terjadi secara lokal dan sistemik karena antigen dapat dibawa ke
aliran darah kemudian ke limpa.

Pengenalan awal antigen kepada host diikuti dengan pemrosesan yang

tepat dan stimulasi sel T sehingga menghasilkan pembentukkan klon-klon
sel B spesifik terhadap epitop yang berbeda pada antigen. Dibawah
pengaruh sel T sitokin, sel B akan berdiferensiasi menjadi sel plasma
penghasil antibodi. Antibodi pertama yang diproduksi adalah isotipe IgM
dan akan terdapat dalam sirkulasi saat 7-10 hari setelah inisiasi respon
imun. Lalu IgG akan muncul tetapi tidak meningkat tinggi pada respon
imun primer ini. Pertemuan berikutnya dengan antigen, respon
anamnestik sekunder akan terjadi. Isotipe yang predominan adalah IgG.

Respon antibodi untuk pertahanan terhadap penyakit bakterial,

tergantung mekanisme patogenik yang terlibat, area proses infeksi, dan
isotipe antibodi yang dikeluarkan. Jika penyakitnya disebabkan oleh toksin
ekstraseluler, misalnya tetanus, maka antibodi antitoksin penting untuk
menetralkan dan mengikat toksin sebelum toksin itu mengikat area seluler
lain dan menginisiasi gejala klinis.

IgG dan IgM berfungsi sebagai opsonin dan bekerja bersama sel fagosit
untuk meningkatkan proses menelan dan membunuh. IgG dan IgM juga
mengaktivasi urutan komplemen sehingga mengakibatkan lisisnya bakteri
(jika Gram negatif). Untuk bakteri yang hidup secara intraseluler fakultatif,
misalnya Listeria dan Mycobacterium, antibodi relatif inefektif untuk
membunuh dan membuang agen tersebut. Tipe infeksi ini membutuhkan
respon TH1untuk memproduksi gamma interferon. Gamma interferon
 dikenal sebagaimacrophage activating factor, meningkatkan regulasi
proses metabolik pada makrofag, memungkinkan makrofag untuk
membunuh mikroorganisme yang mampu menghindari antibodi. Gamma
interferon juga merupakan aktivator sel NK, meningkatkan kemampuan sel
NK untuk membunuh targetnya (Hirsch & Zee, 1999).

2. Imunitas Yang Dimediasi Sel (Cell-Mediated Immunity)

Respon ini terdiri dari dua mekanisme yang berbeda: aktivasi makrofag
(hipersensitifitas) dan sel T sitotoksik. Makrofag teraktivasi berguna untuk
menghancurkan agen infeksi intraseluler (misalnya Brucella, Salmonella,
Mycobacterium, Rickettsia). Sel T sitotoksik melisiskan sel host dimana
agen infeksi berada (Hirsch & Zee, 1999).

II. KOMPONEN DARAH YANG BERPERAN DALAM SISTEM IMUN

Terdapat tiga tipe sel darah, eritrosit (sel darah merah) leukosit (sel darah
putih) dan platelet (trombosit). Terdapat beberapa subtipe leukosit, dilihat
dari perbedaan morofologinya dan kemampuannya.

Leukosit darah termasuk dalam pertahanan tubuh melawan infeksi

mikroorganisme. Ketika kulit dan membran mukosa secara fisik membatasi
masuknya agen infeksius, tetapi mikroba masih dapat menembus pembatas
ini dan berlanjut hingga bisa terjadi infeksi internal. Leukosit bekerja
berhubungan dengan protein plasma, berkelanjutan mencari mikroba patogen
di jaringan dan darah.

Dari total leukosit, 40-75% adalah neutrofilyang bersifat neutrofilik dan

polimorfonuklear. Sel fagosit ini aktif mencerna dan menghancurkan
mikroorganisme penginvasi.Eosinofil dan basofil adalah sel polimorfonuklear
yang terdapat dalam jumlah sedikit (1-6% dari total leukosit) dan ikut serta
dalam reaksi alergi hipersensitif. Sel mononuklear,
termasuk monosit dan limfositmenyusun 20-50% dari total leukosit. Sel ini
membentuk antibodi dan menjaga reaksi imun seluler melawan agen
penginvasi.
 Jumlah dan proporsi relatif subtipe leukosit dapat sangat bervariasi pada
keadaan penyakit yang berbeda. Misalnya jumlah neutrofil absolut seringkali
meningkat selama infeksi. Eosinofil meningkat ketika individu terekspos
alergen. Limfosit menurun ketika terkena AIDS dan selama infeksi beberapa
virus lain (Rhoades, 2003).

Berbagai peranan tipe-tipe leukosit:

1. Neutrofil: memakan, menghancurkan, dan mencerna bakteri.

2. Eosinofil: menghancurkan, mencerna, dan mengontrol parasit metazoa;
mencerna kompleks antigen-antibodi; berperan dalam pengaturan respon
inflamatori alergik dan akut.
3. Basofil: mendatangkan reaksi hipersensitif lewat sekresi mediator vasoaktif
dengan degranulasi; mediasi respon inflamatori.
4. Monosit: prekursor makrofag, memakan dan mempresentasikan antigen.
5. Limfosit: respon imun yang dimediasi sel (sel T); respon imun yang dimediasi
secara humoral (sel B).

Gambar 2. Tipe-tipe leukosit dalam

darah dan jaringan. Semua sel tersebut ditemukan dalam sirkulasi kecuali makrofag, yang

berdiferensiasi dari monosit teraktivasi dalam jaringan (Rhoades, 2003).

10 Desember 2012

I. Respon imun terhadap mikroorganisme dan virus

A. Respon imun terhadap mikroorganisme

Bakteri ekstraselular dapat menimbulkan penyakit melalui beberapa mekanisme yaitu:

1. Merangsang reaksi inflamasi yang menyebabkan destruksi jaringan di tempat infeksi Contoh:
kokus piogenik yang sering menimbulkan infeksi supuratif yang hebat. 2. Produksi toksin yang
menghasilkan berbagai efek patologik Toksin dapat berupa endotoksin dan eksotoksin. Endotoksin
yang merupakan komponen dinding bakteri adalah suatu lipopolisakarida yang merupakan
stimulator produksi sitokin yang kuat, suatu ajuvan serta aktivator poliklonal sel limfosit B. Sebagian
besar eksotoksin mempunyai efek sitotoksik dengan mekanisme yang belum jelas benar. Contoh: •
Toksin difteri menghambat sintesis protein secara enzimatik serta menghambat faktor elongasi-2
yang diperlukan untuk sintesis semua peptida. • Toksin kolera merangsang sintesis AMP siklik
(cAMP) oleh sel epitel usus yang menyebabkan sekresi aktif klorida, kehilangan cairan serta diare
yang hebat. • Toksin tetanus merupakan suatu neurotoksin yang terikat motor endplate pada
neuromuscular junction yang menyebabkan kontraksi otot persisten yang sangat fatal bila mengenai
otot pernapasan. • Toksin klostridium dapat menyebabkan nekrosis jaringan yang dapat
menghasilkan gas gangren. Respons imun terhadap bakteri ekstraselular ditujukan untuk eliminasi
bakteri serta netralisasi efek toksin.

Terdapat 3 mekanisme respon imun terhadap bakteri ekstraseluler:

1. Reaksi nonspesifik Tubuh memiliki imunitas bawaan ( innate immunity ) yang merupakan garis
pertahanan terdepan dari sistem imun setelah kulit dan mukosa. Dalam sistem imunitas bawaan ini
PNM dan makrofag memegang peran yang cukup penting. Sel-sel PNM sebagai fagosit yang
predominan dalam sirkulasi adalah sel yang pertama tiba di lokasi infeksi karena tertarik oleh sinyal
faktor kemotaksis yang dikeluarkan oleh bakteri, neutrofil atau makrofag yang telah lebih dulu
berada di tempat infeksi ( jadi merupakan mekanisme umpan balik ) atau dilepaskan oleh
komplemen. Sel PNM sangat peka terhadap faktor kemotaksis tersebut melakukan adhesi pada
endotel atau jaringan lain maupun pada dinding makroba. Kemampuan adhesi PNM bertambah
karena sinyal tersebut juga merangsang ekspresi reseptor Fc maupun reseptor komplemen pada
permukaan sel. Selanjutnya PNM melakukan diapedesis untuk tiba ditempat infeksi lalu menangkap
dan menelan mikroba kemudian membunuhnya. Proses fagositosis oleh PNM berlangsung dalam 5
fase secara berurutan, yaitu : 1) Fase pergerakan 2) Perlekatan 3) Penelanan ( ingestion ) 4)
Degranulasi, dan 5) Pembunuhan ( killing ) Proses penelanan bakteri terjadi karena fagosit
membentuk tonjolan pseudopodia, kemudian membentuk kantong yang mengelilingi bakteri dan
mengurungnya, sehingga bakteri tertangkap dalam kantung ( vakuola ) yang disebut fagosom.
Dinding fagosom dengan demikian terdiri atas dinding bagian luar fagosit. Selanjutnya granula
intraselular yang berisi berbagai jenis enzim dan protein lain bergabung ( fusi ) dengan fagosom, lalu
dalam waktu beberapa detik terjadi degranulasi dan respiratory burst. Enzim dan protein yang
terdapat dalam granula mampu membunuh kuman, baik dengan proses oksidatif maupun non-
oksidatif. Proses oksidatif ada yang berlangsung dengan mieloperoksidase dan ada yang tidak. Pada
proses oksidatif yang berlangsung dengan mieloperoksidase reaksi didasarkan atas pengikatan H2O2
dengan Fe yang terdapat pada mieloperoksidase, membentuk kompleks enzim-substrat dengan daya
oksidatif tinggi. Proses oksidatif menghasilkan berbagai zat toksik, misal asam hipoklorat ( HOCL )
yang merupakan oksidan yang paling kuat untuk membunuh bakteri. Pada proses oksidatif yang
berlangsung tanpa mieloperoksidase, oksidasi masih dapat berlangsung karena adanya H2O2,
superoksida dan radikal hidroksil, namun daya oksidatifnya tidak tinggi. Proses non-oksidatif
berlangsung dengan bantuan berbagai protein sitolitik misalnya flavoprotein, sitokrom-b, laktoferin,
lisozim, katepsin- G, difensin dan lain-lain. Mekanisme pembunuhan nonoksidatif dapat terjadi
karena protein bermuatan positif yang ada dalam PNM dan magrofag dalam suasana pH alkalis
bersifat toksik dan dapat merusak lapisan dinding kuman Gram-negatif. Namun ada juga jenis kuman
lain yang justru dapat terbunuh pada saat pH dalam fagosom berubah menjadi asam, atau pada pH
optimum untuk aktivitas lisozim. Dengan berbagai proses diatas seolah-olah PNM memproduksi anti
mikroba yang berperan sebagai antibiotika alami ( natural antibiotics ). Berbagai faktor diluar PNM
membantu PNM melaksanakan tugasnya; salah satu mediator di antaranya adalah interleukin 4 yang
diketahui berfungsi sebagai activator neutrofil.

2. Reaksi spesifik Sel-sel dalam sistem imun yang bereaksi spesifik dengan mikroba dalam limfosit B
yang memproduksi antibodi, limfosit T yang mengatur sintesis antibodi maupun sel T yang
mempunyai fungsi efektor sitoksisitas langsung. Untuk berfungsi sel-sel ini dibantu oleh sel-sel lain
yang memproses dan menyajikan mikroba serta melepaskan berbagai mediator, sehingga terjadi
respon inflamasi yang dikehendaki. Untuk menimbulkan respon antibodi, sel B dan sel T harus
berinteraksi satu dengan yang lain. Hal ini diawali dengan tertangkapnya mikroba oleh makrofag
atau monosit yang berfungsi sebagai antigen presenting cell (APC) yang menyajikan antigen mikroba
kepada sel Th. Makrofag menangkap mikroba yang telah diopsonisasi dengan IgG, melakukan
endositosis, memproses antigen lalu menampilkannya kembali (eksositosis) bersama-sama dengan
ekspresi MHC kelas II kepada sel Th. Atas pengenalan itu sel Th merangsang sel B untuk
memproduksi antibodi spesifik terhadap mikroba bersangkutan.

3. Interaksi antara mikroba dengan sistem imun Beberapa jenis bakteri mampu menghindarkan diri
dari proses fagositosis dan respons imun dengan beberapa cara, yaitu: a) Memproduksi toksin yang
menghambat kemotaksis b) Membentuk kapsul sehingga fagosit tidak dapat melekat c)
Memproduksi molekul-molekul yang menghambat proses fusi lisosom dengan fagosom, atau
substansi yang menghambat magrofag bereaksi dengan IFN d) Menggangu fungsi magrofag sebagai
APC e) Memproduksi substansi ekstraseluler (slime) yang menghambat fagositosis oleh PNM.
Disamping itu, infeksi bakteri dapat menyebabkan penurunan produksi sitokin pro-inflamatorik
seperti TNF-α, IL-1β, IL-6 yang diperlukan melawan bakteri. Penglepasan sitokin secara berlebihan
akibat rangsangan endotoksin bakteri gram negatif, dapat mengakibatkan DIC dengan konsekuensi
gangguan pembekuan darah, perubahan permeabilitas vascular, kolaps sirkulasi dan nekrosis
hemoragik. Mekanisme terjadinya kelainan ini diduga karena sitokin seperti TNF dan IL-1
menyebabkan ekspresi molekul adhesi pada endotel dan penglepasan tromboplastin jaringan,
sehingga meningkatkan adhesi sel-sel dalam sirkulasi dan aktivasi faktor-faktor pembekuan.
Sebaliknya sistem imun mempunyai banyak cara untuk melawan upaya bakteri di atas, agar
fagositosis tetap dapat berlangsung. Berbagai jenis antibodi spesifik yang dimiliki seseorang sangat
membantu hal ini. Pertama-tama antibodi berguna dalam menetralisir toksin. Antibodi dapat
mengikat toksin demikian rupa sehingga toksin tidak dapat bereaksi dengan substrat. Dengan
terikatnya toksin oleh antibodi, terbentuklah kompleks yang dapat dihancurkan oleh fagosit,
khususnya apabila kompleks itu berukuran besar akibat bereaksi dengan anti-IgG atau anti-C3b yang
terdapat sebagai autoantibodi alami. Opsonisasi bakteri dengan antibodi dan komplemen
mempermudah fagosit melekat pada bakteri karena fagosit memiliki reseptor-reseptor untuk
fragmen Fc IgG dan untuk C3b. Perlekatan bakteri pada permukaan mukosa dicegah dengan melapisi
bakteri dengan IgA sekretorik (sIgA). Bila bakteri dapat mengatasi sawar IgA dan tetap dapat
menembus mukosa, maka sistem imun berikutnya yang bekerja adalah IgE, terutama yang melekat
pada mastosit. Proses selanjutnya adalah degranulasi mastosit dan penglepasan berbagai mediator
sehingga terjadi reaksi inflamasi lokal. Sel-sel PNM yang tiba ditempat infeksi selanjutnya melakukan
fagositosis, tetapi bila bakteri bersangkutan ternyata berukuran besar dan sulit difagositosis, bakteri
dihancurkan melalui mekanisme sitotoksisitas dengan bantuan antibodi (antibody dependent cell
mediated cytotoxicity, ADCC).

Respon Imun terhadap Bakteri Intraselular Sejumlah bakteri dan semua virus serta jamur dapat lolos
dan mengadakan replikasi di dalam sel pejamu. Yang paling patogen diantaranya adalah yang
resisten terhadap degradasi dalam makrofag, contohnya mikrobakteria dan Listeria monocytogenes.

Imunitas Alamiah terhadap Bakteri Intraselular Mekanisme terpenting imunitas alamiah terhadap
mikroorganisme intraselular adalah fagositosis. Akan tetapi bakteri patogen intraselular relatif
resisten terhadap degradasi dalam sel fagosit mononuklear. Oleh karena itu, mekanisme kekebalan
alamiah ini tidak efektif dalam mencegah penyebaran infeksi sehingga sering menjadi kronik dan
eksaserbasi yang sulit diberantas.

Respon Imun Spesifik terhadap Bakteri Intraselular Respon imun spesifik terhadap bakteri
intraselular terutama diperankan oleh Cell Mediated Immunity (CMI). Mekanisme imunitas ini
diperankan oleh sel limfosit T tetapi fungsi efektornya untuk eliminasi bakteri diperani oleh
makrofag yang diaktivasi oleh sitokin yang diproduksi oleh sel T terutama interferon a (IFN a).
Respons imun ini analog dengan reaksi hipersensitivitas tipe lambat. Antigen protein intraselular
merupakan stimulus kuat sel limfosit T. Beberapa dinding sel bakteri mengaktivasi makrofag secara
langsung sehingga mempunyai fungsi sebagai ajuvan, misalnya muramil dipeptida pada dinding sel
mikrobakteria. Telah disebutkan di atas bahwa fungsi sel limfosit T pada CMI adalah produksi sitokin
terutama IFN a. Sitokin IFN a ini akan mengaktivasi makrofag termasuk makrofag yang terinfeksi
untuk membunuh bakteri. Beberapa bakteri ada yang resisten sehingga menimbulkan stimulasi
antigen yang kronik. Keadaan ini akan menimbulkan pengumpulan lokal makrofag yang teraktivasi
membentuk granuloma di sekeliling mikroorganisme untuk mencegah penyebarannya. Reaksi
inflamasi seperti ini berhubungan dengan nekrosis jaringan serta fibrosis yang luas sehingga
menyebabkan gangguan fungsi yang berat. Jadi, kerusakan jaringan ini disebabkan terutama oleh
respons imun terhadap infeksi oleh beberapa bakteri intraselular. Contoh yang jelas dalam hal ini
adalah infeksi mikobakterium. Mikobakterium tidak memproduksi toksin atau enzim yang secara
langsung merusak jaringan yang terinfeksi. Paparan pertama terhadap Mycobacterium tuberculosis
akan merangsang inflamasi selular lokal dan bakteri mengadakan proliferasi dalam sel fagosit.
Sebagian ada yang mati dan sebagian ada yang tinggal (dormant). Pada saat yang sama, pada
individu yang terinfeksi terbentuk imunitas sel T yang spesifik. Setelah terbentuk imunitas, reaksi
granulomatosa dapat terjadi pada lokasi bakteri persisten atau pada paparan bakteri berikutnya.
Jadi, imunitas perlindungan dan reaksi hipersensitif yang menyebabkan kerusakan jaringan adalah
manifestasi dalam respons imun spesifik yang sama.
Terapi Imunoglobulin pada Infeksi Pada keadaan infeksi bakteri yang berat, dapat terjadi kelelahan
respons imun (exhaustion) pada individu yang mempunyai respons imun yang normal dan keadaan
ini dapat terjadi pelepasan berbagai mediator yang merangsang timbulnya syok septik. Dalam
keadaan ini terapi penunjang dengan intravenous immunoglobuline (IVIG) dapat diberikan. Terapi
IVIG ini secara pasif untuk membantu sistem imun tubuh dengan antibodi yang spesifik terhadap
bakteri serta eksotoksin dan endotoksin yang sesuai. Distribusi subkelas IgG harus mirip seperti
dalam plasma normal dan sanggup memicu eliminasi antigen secara imunologik. Pemberian IVIG
dosis tinggi harus dilakukan dalam jangka pendek tanpa risiko penekanan terhadap sistem imun
endogen. Terdapat 2 jenis preparat IVIG, yaitu yang dipecah oleh plasmin dan yang dipecah oleh
pepsin. 1. Plasmin memecah molekul IgG 7S pada tempat spesifik, yaitu ikatan disulfida pada tempat
CHI yang berseberangan dari rantai berat. Keadaan ini akan melepaskan dua fragmen Fab bebas dan
satu fragmen Fc. Efek aktivasi komplemen tidak bertahan lama tetapi meninggalkan efek
imunosupresif. Oleh karena itu, sering digunakan pada terapi penyakit autoimun. Hanya IgG 2 yang
resisten terhadap plasma sehingga masih mengandung sekitar 25% IgG 2. 2. Enzim pepsin memecah
keempat subkelas IgG pada sisi di bawah ikatan disulfida kedua rantai berat molekul imunoglobulin.
Pemecahan oleh pepsin ini menghasilkan fragmen IgG dengan 2 rantai pengikat antigen yang masih
berhubungan dengan ikatan disulfida yang disebut Fab2. Fragmen Fc-nya dengan cepat
dimetabolisme sebagai polipeptida dan diekskresi melalui ginjal sehingga tidak mempunyai peran
imunologi lagi. Oleh karena itu, preparat IVIG ini bebas dari fragmen Fc sehingga tidak menyebabkan
supresi sistem imun endogen. Preparat IVIG yang hanya mengandung 2 fragmen F(ab)2 akan migrasi
ke regio 5S pada sentrifugasi, mempunyai indikasi khusus dalam situasi klinis pada saat sistem imun
mengalami kelelahan karena infeksi akut yang berat. Oleh karena itu, pengobatan IVIG 5S dosis
tinggi diperlukan untuk menunjang mekanisme kekebalan pada pasien yang mengalami gangguan
imunitas. Dibandingkan dengan IgG 7S yang mempunyai waktu paruh sekitar 20 hari, IgG 5S
mempunyai waktu paruh lebih pendek yaitu 12-36 jam sehingga tidak akan mengikat reseptor Fc
yang menyebabkan imunosupresi.

B. Respon imun terhadap virus

Virus mempunyai sifat-sifat khusus, diantaranya dapat menginfeksi jaringan tanpa menimbulkan
respon inflamasi, dapat berkembang biak dalam sel penjamu tanpa merusaknya, ada kalanya
menganggu fungsi khusus sel yang terinfeksi tanpa merusaknya secara nyata dan kadang–kadang
virus merusak sel atau menganggu perkembangan sel kemudian menghilang dari tubuh. Sebagai
contoh, golongan virus herpes terdiri atas sedikitnya 60 jenis, 5 diantaranya sering menyebabkan
infeksi terhadap manusia, yaitu HSV1, HSV2, VZV, CMV dan EBV. Patogenesis infeksi dengan virus ini
secara umum adalah bahwa transmisi terjadi melalui kontak langsung, kecuali pada CMV yang dapat
ditularkan melalui transfusi dan transplantasi, dan bahwa setelah infeksi primer virus herpes
umumnya menetap dalam tubuh. Virus harus menempel dahulu pada sel penjamu sebelum dapat
masuk tubuh, hidup, berkembang biak dan menimbulkan infeksi. Antibodi dalam sirkulasi (IgG) akan
mencegah virus menempel dan hal ini merupakan ppencegahan penting terhadap infeksi. IgA
berperan di saluran napas dan cerna, dapat mencegah virus (seperti polio) dan mikroba masuk
tubuh melalui mukosa. Infeksi virus biasanya dimulai dengan invasi setempat pada permukaan
epitel. Selanjutnya virus masuk ke dalam sirkulasi darah dan menimbulkan fase viremia dan
kemudian invasi sel alat sasaran, seperti kulit, susunan saraf dan sebagainya. Tubuh memerangi virus
yang mempunyai berbagai fase infeksi melalui bermacam-macam cara. Virus berkembang biak
dalam sel sehingga tidak lagi terpajan dengan antibodi dalam sirkulasi. Bila virus menginfeksi sel,
protein virus akan pecah di dalam sel menjadi peptida-peptida spesifik yang kemuudian
diekspresikan dengan bantuan molekul MHC kelas I di permukaan sel. Dengan demikian peptida
tersebut akan dikenal oleh sel T Helper yang selanjutnya mengaktifkan sel efektor CTC atau T
sitotoksik yang dapat menghancurkan sel terinfeksi virus dengan direk (lethal hit). Sel NK yang
mempunyai reseptor Fc (Fcγ-R) berperan pada ADCC. Seperti halnya respon imun terhadap
mikroorganisme yang lain, respon imun terhadap infeksi virus juga melibatkan respon non-spesifik
dan spesifik. Ada 2 mekanisme utama respon non-spesifik terhadap virus, yaitu: 1) infeksi virus
secara langsung merangsang produksi IFN oleh sel-sel yang terinfeksi: IFN berfungsi menghambat
replikasi virus: 2) sel NK melisiskan berbagai jenis sel terinfeksi virus. Sel NK mampu melisiskan sel
terinfeksi virus, walaupun virus menghambat presentasi antigen dan ekspresi MHC1, karena sel NK
cenderung diaktivasi oleh sasaran yang MHC-negatif.

Gambar

Gambar I. Mekanisme yang berperan pada pertahanan terhadap berbagai fase infeksi virus

1. Interferon dan IgA merupakan pertahanan pertama pada epitel permukaan. 2. Beberapa virus
berkembang dalam epitel permukaan. Ada virus yang mempunyai lebih dari satu masa viraemi dan
selama ada dalam darah virus tersebut rentan terhadap antibodi. 3. Virus di dalam sel diserang
berbagai komponen sistem imun humoral dan seluler dan atau antibodi melalui ADCC. 4. Pada
umumnya pemusnahan virus di dalam sel menguntungkan tubuh, tetapi reaksi imun yang terjadi
dapat menimbulkan pula kerusakan jaringan tubuh yang disebut imunopatologik.

Gambar II. Mekanisme pertahanan terhadap virus

Gambar III. Siklus hidup virus yang umum

1. Virion diabsorpsi sel penjamu melalui reseptor. 2,3 Virus menembus sel dan melepaskan
mantelnya. 4. Infeksi terjadi melalui beberapa fase yang bergantung pada jenis virus. Berbagai
komponen virus dibentuk di dalam sitoplasma dan atau nukleus sel. Selanjutnya komponen-
komponen tersebut menyatukan diri sehingga terbentuk virus yang matang. 5. Virus dilepas melalui
budding membran sel. 6. Virus dapat pula menyebar dari sel satu ke sel yang lain melalui kontak
tanpa adanya virus yang dilepas ke luar sel. 7. Beberapa virus tetap tinggal di dalam sel yang dapat
diaktifkan sewaktu-waktu. 8. Beberapa virus mampu menyatukan bahan genetiknya dengan genom
sel pejamu dan tinggal laten. Selanjutnya sel menjadi produktif. 9. Atau pada keadaan tertentu
melalui transformasi sel menjadi neoplastik. 10,11 Beberapa infeksi virus terjadi abortif, dalam hal
ini, sel yang mengandung virus akhirnya mati juga. Untuk membatasi penyebaran virus dan
mencegah infeksi, sistem imun harus mampu menghambat masuknya virion ke dalam sel dan
memusnahkan sel yang terinfeksi. Antibodi spesifik mempunyai peran penting pada awal terjadinya
infeksi, dimana ia dapat menetralkan antigen virus dan melawan virus sitopatik yang dilepaskan oleh
sel-sel yang mengalami lisis. Peran antibodi dalam menetralkan virus terutama efektif untuk virus
yang bebas atau virus dalam sirkulasi. Proses netralisasi virus dapat dilakukan dengan beberapa cara,
di antaranya dengan menghambat cara perlekatan virus terhadap reseptor yang terdapat pada
permukaan sel, sehingga virus tidak dapat menembus membran sel, dengan demikian replikasi virus
dapat dicegah. Antibodi dapat juga menghancurkan virus dengan cara aktivasi komplemen melalui
jalur klasik atau menyebabkan agregasi virus sehingga mudah difagositosis dan dihancurkan melalui
proses yang sama seperti diuraikan di atas. Antibodi dapat mencegah penyebaran virus yang
dikeluarkan dari sel yang telah hancur. Tetapi seringkali antibodi tidak cukup mampu untuk
mengendalikan virus yang telah mengubah struktur antigennya dan yang melepaskan diri ( budding
off ) melalui membran sel sebagai partikel yang infeksius, sehingga virus dapat menyebar ke dalam
sel yang berdekatan secara langsung. Jenis virus yang mempunyai sifat seperti ini, diantaranya
adalah virus oncorna ( termasuk di dalamnya virus leukemogenik ), virus dengue, virus herpes,
rubella dan lain-lain. Walaupun tidak cukup mampu menetralkan virus secara langsung, antibodi
dapat berfungsi dalam reaksi ADCC. Disamping respon antibodi, respon imun selular merupakan
respon yang paling penting, terutama pada infeksi virus yang non-sitopatik. Respon imun seluler
melibatkan T-sitotoksik, sel NK, ADCC dan interaksi dengan MHC kelas I. Peran IFN sebagai anti-virus
cukup besar, khususnya IFN-α dan IFN-β. Dampak anti-virus dari IFN dapat terjadi melalui: a)
Peningkatan ekspresi MHC kelas I b) Aktivasi sel NK dan makrofag c) Menghambat replikasi virus d)
Menghambat penetrasi virus ke dalam sel maupun budding virus dari sel yang terinfeksi Seperti
halnya pada infeksi dengan mikroorganisme lain, sel T sitotoksik selain bersifat protektif juga dapt
merupakan penyebab kerusakan jaringan, misalnya yang terlihat pada infeksi dengan virus LCMV
(lynphocyte choriomeningitis virus) yang menginduksi inflamasi pada selaput susunan saraf pusat.
Pada infeksi virus makrofag juga dapat membunh virus seperti hanya ia membunuh bakteri. Tetapi
pada infeksi dengan virus tertentu, makrofag tidak membunuhnya bahkan sebaliknya virus
memperoleh kesempatan untuk replikasi di dalamnya. Telah diketahui bahwa virus hanya dapat
berkembang biak intraseluler karena ia memerlukan DNA-penjamu untuk replikasi. Akibatnya ialah
bahwa virus selanjutnya dapat merusak organ-organ tubuh yang lain terutama apabila virus itu
bersifat non-sitopatik ia menyebabkan infeksi kronik dengan menyebar ke sel-sel lain. Pada infeksi
sel secara langsung di tempat masukya virus (port d’entre), misalnya di paru, virus tidak sempat
beredar dalam sirkulasi dan tidak sempat menimbulkan respons primer, dan antibodi yang dibentuk
seringkali terlambat untuk mengatasi infeksi. Pada keadaan ini respons imun seluler mempunyai
peran lebih menonjol, karena sel T sitotoksik pada penderita yang tersensitisasi bersifat sitotoksik
lansung terhadap sel yang terinfeksi virus. Sel T sitotoksik mampu mendeteksi virus melalui reseptor
terhadap antigen virus sekalipun struktur virus telah berubah. Sel T sitotoksik kurang spesifik
dibandingkan antibodi dan dapat melakukan reaksi silang dengan spektrum yang lebih luas. Namun
ia tidak dapat menghancurkan sel sasaran yang menampilkan MHC kelas I yang berbeda. Beberapa
jenis virus dapat menginfeksi sel-sel sistem imun sehingga menganggu fungsinya dan mengakibatkan
imunodepresi, misalnya virus influensa, piloi, dan HIV. Sebagian besar infeksi virus membatasi diri
sendiri (self limiting), pada sebagian lagi menimbulkan gejala klinil atau subklinik. Penyembuhan dari
infeksi virus umumnya diikuti imunitas jangka panjang.

Daftar Pustaka: Baratawidjaja, Karnen G. 2006. Imunologi Dasar Edisi Ketujuh. Jakarta: Balai Penerbit
FKUI.

selvi dwi Cahyaningsih di 05.4